Účinné látky: klomifén (klomiféncitrát)
CLOMID 50 mg tablety
Prečo sa používa Clomid? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Citrát klomifénu, účinná látka lieku CLOMID, je syntetický, nesteroidný estrogén, účinný pri indukcii ovulácie u žien s anovulačnými cyklami a s nedostatočnými cyklami luteálnej fázy.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
CLOMID je indikovaný na liečbu stavov nedostatku ovulácie u pacientok, ktoré chcú otehotnieť, ak sa zistila dostatočná funkcia vaječníkov. Dobré hladiny endogénnych estrusových génov (detegovateľné vaginálnymi stermi, biopsiou endómového tria, dávkou estrogénu v moči alebo krvácaním v reakcii na progesterón) predstavujú priaznivé prognostické prvky. Znížená hladina estrogénu nie vždy vylučuje úspešnú liečbu
Kontraindikácie Kedy by sa Clomid nemal používať
CLOMID sa nemá podávať počas gravidity, pretože boli pozorované malformácie u potkanov a králikov, ktorým bol liek podávaný počas gravidity. Aby sa zabránilo neúmyselnému podaniu CLOMIDU na začiatku tehotenstva, počas liečebných cyklov by sa mala merať bazálna teplota.
CLOMID je kontraindikovaný u pacientov s aktívnym ochorením pečene alebo so známou anamnézou hepatálnej dysfunkcie.
CLOMID je tiež kontraindikovaný u pacientov s menometrorágiou a u nosičov neoformácií závislých od hormónov.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Clomid
Diagnóza pred terapiou CLOMID
Pred liečbou je povinné vykonať dôkladné vyšetrenie panvy a musí sa opakovať pred každým ďalším terapeutickým cyklom. CLOMID sa nemá podávať v prítomnosti ovariálnej cysty (alebo endometriózy postihujúcej vaječníky) z dôvodu nebezpečenstva ďalšieho rozšírenia. Z rovnakého dôvodu je potrebná opatrnosť pri používaní klomifénu v prítomnosti maternicových myómov.
Poruchy zraku
Ak počas liečby CLOMIDom dôjde k prechodným poruchám zraku, ako sú rozmazanie, škvrny, blikanie (pozri „Osobitné upozornenia“), liečbu CLOMIDOM musíte ihneď ukončiť.
Ovariálna hyperstimulácia počas liečby CLOMIDOM
Pacienti majú byť poučení, aby informovali svojho lekára v prípade bolesti brucha alebo panvy, prírastku hmotnosti, prejavov alebo pocitu distenzie brucha.
Maximálne zväčšenie vaječníkov indukované CLOMIDOM, či už fyziologické alebo abnormálne, nastane až niekoľko dní po prerušení odporúčanej dávky CLOMIDU. Vzhľadom na opatrnosť a starostlivé vyšetrenie brucha a panvy. Ak dôjde k zväčšeniu vaječníkov, CLOMID sa má pozastaviť, kým sa vaječníky nevrátia na veľkosť pred liečbou a dávkovanie alebo trvanie nasledujúceho cyklu by sa mali znížiť. Skúsenosti ukázali, že zväčšenie vaječníkov a tvorba cyst v spojení s terapiou CLOMID spontánne ustúpia niekoľko dní alebo týždňov po ukončení liečby.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Clomidu
Nie sú známe žiadne klinicky relevantné interakcie s inými liekmi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Klinické skúsenosti ukázali, že výskyt viacpočetných tehotenstiev sa zvyšuje, ak k počatiu došlo v priebehu liečby CLOMIDOM. V skupine 2369 sledovaných tehotenstiev bolo 2183 (92,1%) slobodných, 165 (6,9%dvojčiat), 11 (0,5%) trojklanného nervu, 7 (0,3%) štvorčiat a 3 (0, 13%) s piatimi pôrodmi. Preto bolo 186 tehotenstiev (rovnajúcich sa 7,9%) viacnásobných.
Pacientku aj partnera treba pred začatím liečby poučiť o týchto možnostiach a možných komplikáciách viacnásobného tehotenstva.Zo 165 dvojitých tehotenstiev bol pomer homozygotných a dizygotných dvojčiat 1 ku 5.
Celkový výskyt tehotenských malformácií spojených s používaním CLOMIDu bol v medziach tých, ktoré sú v bežnej populácii uvedené v literatúre. Bolo navrhnuté možné zvýšenie rizika trizómie a Downovho syndrómu, ale nedostatok pozorovaní dnes neumožňuje potvrdiť alebo nepotvrdiť túto hypotézu, a preto odôvodniť systematickú amniocentézu bez ďalších faktorov, ako je vek, pokročilý alebo rodinný stav. história. Frekvencia potratu alebo úmrtia plodu bola 21,4% (spontánny potrat v 19%), pri mimomaternicovom tehotenstve 1,18%, zatiaľ čo 0,17, 0,04 a 1,01% zodpovedalo hydatiformnému krtku, plodu papyrusu a mŕtvemu narodeniu.
Použitie počas tehotenstva a počas laktácie.
CLOMID sa nemá podávať počas predpokladaného tehotenstva. V niektorých prípadoch bolo pozorované zníženie dodávky mlieka a laktácie.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Občasný výskyt prechodných zrakových porúch, ako je zahmlievanie, škvrny, blikanie, môže ovplyvniť vedenie vozidla alebo obsluhu strojov, najmä ak sú premenlivé svetelné podmienky (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Pre tých, ktorí športujú: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy. Liek nie je kontraindikovaný pre osoby trpiace celiakiou.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Clomid: Dávkovanie
U pacientov, ktorí v poslednom období nemali menštruáciu, je možné liečbu začať kedykoľvek.
Ak je zámerom vyvolať tok podaním progestogénov alebo ak k nemu dôjde spontánne bezprostredne pred plánovanou terapiou, liečba 50 mg denne počas 5 dní by mala začať približne od 5. dňa cyklu.
Keď pri tejto dávke dôjde k ovulácii, nie je žiadna výhoda pri zvyšovaní dávok v nasledujúcich liečebných cykloch.
Na účely možného tehotenstva je potrebné zdôrazniť „dôležitosť“ vhodnej časovej voľby pre súlož.
Ak sa ovulácia neobjaví po prvom cykle terapie, je možné začať druhý 5-dňový terapeutický kurz dávkou 100 mg / deň (2 tablety po 50 mg v jednej dennej dávke).
Tento priebeh terapie môže začať 30 dní po predchádzajúcom.
Liečba dávkami alebo trvaním presahujúcim 100 mg / deň počas 5 dní by sa nikdy nemala vykonávať. Rovnakým spôsobom je možné stanoviť prípadný 3 liečebný cyklus. Ak sa ovulačná menštruácia nedosiahne po 3 cykloch, malo by sa vykonať opätovné vyšetrenie diagnózy.
U pacientok bez známok ovulácie sa však neodporúča predĺžiť liečbu nad uvedené limity.
Väčšina pacientov vykazuje ovulačnú odpoveď počas 3 liečebných cyklov. CLOMID sa nemá podávať ako udržiavacia terapia každý mesiac u pacientov, ktorí po prerušení liečby opakujú anovulačné cykly.
Dlhodobé používanie klomifénu môže zvýšiť riziko invazívnych ovariálnych metaplázií alebo malignít.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Clomidu
Neboli hlásené žiadne prípady akútnej intoxikácie. Možnými znakmi a príznakmi chronickej intoxikácie sú: nevoľnosť a / alebo vracanie, vazomotorické návaly horúčavy, rozmazané videnie a skotómy, bolesť brucha a / alebo panvy, prírastok hmotnosti a ascites.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Clomidu
Pri odporúčaných dávkach nie sú vedľajšie účinky nápadné a len zriedka ovplyvňujú liečbu. Medzi najbežnejšie vedľajšie účinky patria: návaly tepla, abdominálne ťažkosti (pocit opuchu alebo bolesti alebo bolesti), zriedkavejšie nevoľnosť, vracanie, zápcha a hnačka, zväčšenie vaječníkov, rozmazané videnie (pozri opatrenia „Použitie“ a „Osobitné upozornenia“) ) a skotómy.
Boli hlásené zriedkavé prípady katarakty a optickej neuritídy.
Ďalšie menej často hlásené sťažnosti počas terapie sú: nevoľnosť alebo vracanie, zvýšené nervové napätie, únava, závraty alebo mierne točenie hlavy, nespavosť, bolesť prsníkov, hojnejšia menštruácia, žihľavka alebo alergická dermatitída, multiformný erytém, ekchymóza a angioneurotikum edém, prírastok hmotnosti, polyúria alebo pollakiúria. U veľmi malého počtu pacientov bola tiež zistená mierna, reverzibilná strata vlasov, takmer vždy počas predĺžených liečebných cyklov.
Počas liečby klomifénom sa vyskytli prípady endometriózy a exacerbácie už existujúcej endometriózy.
Existujú ojedinelé správy o výskyte alebo zhoršení endokrinne závislých novotvarov. Zriedkavo boli hlásené epileptické záchvaty.
Odporúča sa oznámiť ošetrujúcemu lekárovi akékoľvek nežiaduce účinky, ktoré nie sú zahrnuté v tejto písomnej informácii pre používateľov, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby.
Laboratórne testy
Retencia bromosulfonftalínu (BSF) vyššia ako 5% bola hlásená u 32 zo 141 pacientov, u ktorých bola meraná. Ostatné testy funkcie pečene boli zvyčajne normálne.
V nasledujúcej štúdii, v ktorej boli pacienti podrobení 6 po sebe idúcim mesačným cyklom CLOMID (50 a 100 mg denne počas 3 dní) a placeba, boli testy BSF vykonané u 94 pacientov. Retenčné hodnoty vyššie ako 5% boli zistené u 11 pacientov, z ktorých 6 bolo liečených CLOMIDOM a 5 placebom. U jedného pacienta sa vyvinula žltačka v 19. deň liečby (50 mg denne); biopsia pečene odhalila stagnáciu žlčových ciest bez zjavných známok hepatitídy.
Expirácia a retencia
UPOZORNENIE: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vonkajšom obale. Pamätajte si, že dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Skladovanie: Žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie.
LIEK UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU DETÍ
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: citrát klomifénu 50 mg. Pomocné látky: sacharóza; Laktóza; Rozpustný kukuričný škrob; Stearát horečnatý; Kukuričný škrob; Žltý oxid železitý.
LIEKOVÁ FORMA A BALENIE
- Balenie 10 tabliet po 50 mg v blistri.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
CLOMID
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna 320 mg tableta obsahuje:
Účinná látka: citrát klomifénu 50 mg
Pomocné látky: sacharóza 67,50 mg, laktóza 67,50 mg, rozpustný kukuričný škrob 25 mg, stearát horečnatý 3 mg, kukuričný škrob 106,752 mg, žltý oxid železitý 0,248 mg
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
CLOMID je indikovaný na liečbu stavov nedostatku ovulácie u pacientok, ktoré chcú otehotnieť, ak sa zistí uspokojivá funkcia vaječníkov. Dobrá hladina endogénnych estrogénov (detegovateľná vaginálnymi stermi, endometriálnou biopsiou, dávkou estrogénu v moči alebo krvácaním v reakcii na progesterón) sú priaznivými prognostickými prvkami; znížená hladina estrogénu nie vždy vylučuje úspech liečby.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
U pacientov, ktorí v poslednom období nemali menštruáciu, je možné liečbu začať kedykoľvek.Ak je zámerom vyvolať tok podaním progestogénov alebo ak k tomu istému dôjde spontánne bezprostredne pred plánovanou terapiou, liečba 50 mg denne počas 5 dní by mala začať približne od 5. dňa cyklu.
Keď pri tejto dávke dôjde k ovulácii, nie je žiadna výhoda pri zvyšovaní dávok v nasledujúcich liečebných cykloch. Na účely možného tehotenstva je potrebné zdôrazniť „dôležitosť“ vhodnej časovej voľby pre súlož. Ak sa ovulácia neobjaví po prvom cykle terapie, je možné začať druhý 5-dňový terapeutický kurz dávkou 100 mg / deň (2 tablety po 50 mg v jednej dennej dávke).
Tento priebeh terapie môže začať 30 dní po predchádzajúcom. Liečba dávkami alebo trvaním presahujúcim 100 mg / deň počas 5 dní by sa nikdy nemala vykonávať. Prípadný 3. cyklus terapie môže byť zavedený rovnakým spôsobom. Ak sa ovulačná menštruácia nedosiahne po 3 cykloch, malo by sa vykonať opätovné vyšetrenie diagnózy.
U pacientok bez známok ovulácie sa však neodporúča predĺžiť liečbu nad uvedené limity. Väčšina pacientov vykazuje ovulačnú odpoveď počas 3 liečebných cyklov. CLOMID sa nemá podávať ako udržiavacia terapia každý mesiac u pacientov, ktorí po prerušení liečby opakujú anovulačné cykly.
04.3 Kontraindikácie
Tehotenstvo: u potkanov a králikov, ktorým bol počas gravidity podaný CLOMID, boli pozorované malformácie; preto sa liek nemá podávať počas tehotenstva.
Aby sa zabránilo neúmyselnému podaniu Clomidu počas začiatku tehotenstva, mala by sa počas všetkých liečebných cyklov merať bazálna teplota.
Hepatopatie: Liečba CLOMID je kontraindikovaná u pacientov s prebiehajúcim ochorením pečene alebo so zistenou dysfunkciou pečene v anamnéze.
Menometrorágia: CLOMID je kontraindikovaný u pacientov s menometrorágiou.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Diagnóza pred terapiou CLOMID:
Pred liečbou je povinné vykonať dôkladné vyšetrenie panvy a musí sa opakovať pred každým ďalším terapeutickým cyklom.
CLOMID sa nemá podávať v prítomnosti ovariálnej cysty (alebo endometriózy postihujúcej vaječníky) z dôvodu nebezpečenstva ďalšieho zväčšenia vaječníkov.
Poruchy zraku:
Počas liečby CLOMIDOM môžu príležitostne nastať prechodné poruchy videnia, ako napríklad rozmazanie, škvrny, blikanie. Môžu ovplyvniť normálny výkon určitých činností (ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov), najmä ak existujú premenlivé svetelné podmienky.
Ak sa objavia, liečba CLOMIDom musí byť natrvalo prerušená.
Ovariálna hyperstimulácia počas liečby CLOMIDOM:
Pacienti majú byť poučení, aby informovali svojho lekára v prípade bolesti brucha alebo panvy, prírastku hmotnosti, prejavov alebo pocitu distenzie brucha. Maximálne zväčšenie vaječníkov indukované CLOMIDom, či už fyziologické alebo abnormálne, nastane až niekoľko dní po prerušení odporúčanej dávky CLOMIDU. Pacientka, ktorá sa po podaní CLOMIDU sťažuje na bolesť panvy, by mala podstúpiť starostlivé vyšetrenie. K rozšíreniu vaječníkov dochádza, pozastavené, kým sa vaječníky nevrátia na svoju veľkosť pred liečbou a nezníži sa dávkovanie alebo trvanie nasledujúceho cyklu. Skúsenosti ukázali, že zväčšenie vaječníkov a tvorba cyst v spojení s terapiou CLOMID spontánne ustúpia niekoľko dní alebo týždňov po ukončení liečby.
Viacnásobné tehotenstvo:
Klinické skúsenosti ukázali, že výskyt viacpočetných tehotenstiev sa zvyšuje, ak k počatiu došlo v priebehu liečby CLOMIDOM. V skupine 2 369 skúmaných tehotenstiev bolo 2 183 (92,1%) slobodných, 165 (6,9%dvojčiat), 11 (0,5%) trojčiat, 7 (0,3%) štvorčiat a 3 (0,13)%) s piatimi pôrodmi. Preto bolo 186 tehotenstiev (rovnajúcich sa 7,9%) viacnásobných. Pred začatím liečby by mali byť pacientka aj partnerka poučené o týchto možnostiach a možných komplikáciách viacnásobného tehotenstva. Zo 165 dvojitých tehotenstiev bol pomer homozygotných a dizygotných dvojčiat 1 ku 5.
Celkový výskyt tehotenských malformácií spojených s používaním CLOMIDu bol v medziach tých, ktoré sú v bežnej populácii uvedené v literatúre. Bolo navrhnuté možné zvýšenie rizika trizómie a Downovho syndrómu, ale nedostatok pozorovaní dnes neumožňuje potvrdiť alebo nepotvrdiť túto hypotézu, a preto odôvodniť systematickú amniocentézu bez ďalších faktorov, ako je vek, pokročilý alebo rodinný stav. história.
Frekvencia potratu alebo úmrtia plodu bola 21,4% (spontánny potrat v 19%), pri mimomaternicovom tehotenstve 1,18%, zatiaľ čo 0,17, 0,04 a 1,01% zodpovedalo hydatiformnému krtku, plodu papyrusu a mŕtvemu narodeniu.
Čas kŕmenia:
V niektorých prípadoch bolo pozorované zníženie dodávky mlieka a laktácie.
Pred liečbou by sa malo vykonať dôkladné vyšetrenie panvy a zopakovať pred každým ďalším priebehom terapie. CLOMID sa nemá podávať za prítomnosti ovariálnej cysty kvôli nebezpečenstvu ďalšieho zväčšenia vaječníkov. Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom v pokročilom štádiu reprodukčného života z dôvodu vyššieho výskytu anovulačných porúch alebo zvýšeného sklonu k vzniku endometriálnych karcinómov. Podobnú pozornosť treba venovať pacientkam s abnormálnym krvácaním pred liečbou; najmä je nevyhnutné zaistiť, aby prítomnosť neoplastických lézií neunikla pozorovaniu. U oboch kategórií pacientok je potrebné vykonať biopsiu endometria.Liečbe s CLOMID -om musí vždy predchádzať klinické vyšetrenie funkcie pečene. Aby sa minimalizovalo riziko abnormálneho zväčšenia vaječníkov, mala by sa použiť najnižšia dávka CLOMIDU, ktorá je schopná poskytnúť pozitívny výsledok. Niektorí pacienti so syndrómom polycystických vaječníkov môžu mať prehnanú odpoveď na normálne dávky CLOMIDU. V tomto prípade sa odporúčajú znížené dávky a dĺžka cyklu. Nakoniec je potrebné mať na pamäti, že k maximálnemu zväčšeniu vaječníkov, či už fyziologickému alebo abnormálnemu, dôjde až niekoľko dní po pozastavení odporúčaných dávok CLOMIDU.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Nie sú známe žiadne klinicky relevantné interakcie s inými liekmi.
04.6 Gravidita a laktácia
Liek by sa nemal používať počas tehotenstva a dojčenia
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“
04.8 Nežiaduce účinky
Pri odporúčaných dávkach nie sú vedľajšie účinky nápadné a len zriedka ovplyvňujú liečbu. K najčastejším vedľajším účinkom patria: návaly horúčavy, ťažkosti v bruchu (nadúvanie alebo bolesť alebo bolesť), zriedkavejšie nevoľnosť, vracanie, zápcha a hnačka, zväčšenie vaječníkov, rozmazané videnie (pozri „Upozornenia a opatrenia“) a skotómy.
Boli hlásené zriedkavé prípady katarakty.
Ďalšie menej často hlásené poruchy počas terapie sú:
nevoľnosť alebo vracanie, zvýšené nervové napätie, únava, závraty alebo ľahké točenie hlavy, nespavosť, bolesť prsníkov, silné menštruácie, žihľavka alebo alergická dermatitída, multiformný erytém, ekchymóza a angioneurotický edém, zvýšenie telesnej hmotnosti, polyúria alebo pollakiúria. Mierna, reverzibilná strata vlasov bola tiež zistená u veľmi malého počtu pacientov, takmer vždy počas dlhodobých liečebných cyklov.
Laboratórne testy:
Retencia bromosulfonftaleínu vyššia ako 5% bola hlásená u 32 zo 141 pacientov, u ktorých bola meraná. Ostatné testy funkcie pečene boli zvyčajne normálne.
V nasledujúcej štúdii, v ktorej boli pacientom podávané 6 po sebe idúcich mesačných cyklov CLOMID (50 a 100 mg denne počas 3 dní) a placebo, boli štúdie BSF vykonávané u 94 pacientov. Retenčné hodnoty vyššie ako 5% boli zistené u 11 pacientov, z ktorých 6 bolo liečených CLOMIDOM a 5 placebom. U jedného pacienta sa vyvinula žltačka v 19. deň liečby (50 mg denne); biopsia pečene odhalila stagnáciu žlčových ciest bez zjavných známok hepatitídy.
04,9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady akútnej intoxikácie.
Možnými znakmi a príznakmi chronickej intoxikácie sú: nevoľnosť a / alebo vracanie, vazomotorické návaly horúčavy, rozmazané videnie a skotómy, bolesť brucha a / alebo panvy, prírastok hmotnosti a ascites.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Účinnú látku CLOMID predstavuje klomiféncitrát, syntetický estrogén na perorálne použitie, nesteroidný, účinný pri indukcii ovulácie u žien s anovulačnými cyklami as nedostatočnými cyklami luteálnej fázy. Klomifén je tvorený racemickou zmesou dvoch izomérov, nazývaných cisclomifén a transklomifén, a bol izolovaný počas výskumu analógov a derivátov chlórtrianisénu, ktorého použitie bolo zdôraznené pri liečbe patologických situácií závislých od estrogénu a v schopnosť vyvolať ovuláciu. Početné farmakologicko-biologické štúdie vykonané na zvieratách ukázali, že klomifén pôsobí ako slabý estrogén a antiestrogén. Zistilo sa, že liek je schopný zablokovať estrálny cyklus u normálnych potkanov, zabrániť uterotrofickému účinku estrogénov u normálnych alebo kastrovaných potkanov, brániť antiovulačnému účinku prírodných estrogénov a zabrániť fixácii skutočných prírodných estrogénov na úrovni špecifické maternicové, mliečne a prípadne hypotalamické receptory. Zdá sa, že antiestrogénna aktivita klomifénu je spojená s centrálnym pôsobením na hypotalamus a hypofýzu. Zlúčenina vďaka blokovaciemu účinku hypotalamických estrogénových receptorov a následnému zvýšeniu sekrécie hypofyzárnych gonadotropínov (najmä FSH, ktorý špecificky pôsobí na mechanizmy dozrievania folikulov na úrovni vaječníkov), napodobňuje fyziologické predmenštruačné zvýšenie folikuly gonadotropín - stimulujúce, aby to zase mohlo začať zrenie série folikulov, ako sa bežne vyskytuje na začiatku každého cyklu. Klomifén preto vytvára podmienky pre následnú ovuláciu vyvolanú krmivom. pozitívny chrbát že vysoké dosiahnuté rýchlosti estrogénu budú produkovať na úrovni hypofýzy.Klomifén nemá androgénny ani antiandrogénny účinok; nespôsobuje účinky na os hypofýzy a nadobličiek a na os hypofýzy a štítnej žľazy; nemení, dokonca aj pri dávkach výrazne vyšších, ako sú dávky odporúčané na klinike, sledovanie bazálneho ultrazvuku, ani neovplyvňuje normálne hodnoty súvisiace s krvným tlakom a dýchaním. Liek určuje zvýšenie bazálnej teploty, pričom nemodifikuje alebo v niektorých prípadoch zvýrazňuje normálny vzhľad vaginálnych cytologických modifikácií typických pre aktivitu progestínu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Klomifén sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje a vylučuje sa prevažne stolicou. Plazmatický polčas v štúdiách vykonaných s označeným výrobkom bol odhadnutý na 24 hodín na intravenózne podanie u potkanov a 48 hodín na intravenózne podanie na opiciach.
Existencia entero-hepatálneho obehu bola dokázaná u potkanov aj opíc. U týchto druhých zvierat, po šiestich dňoch od orálneho ošetrenia, keď už bolo 90% podanej dávky eliminovaných stolicou a v menšej miere v moči bola maximálna zvyšková koncentrácia 14C zistená v pečeni a žlči; pričom minimálne množstvo bolo nájdené v nadobličkách, očnom tkanive, pankrease, hypofýze a vaječníkoch. Intravenózne boli v očnom tkanive zistené vysoké hladiny 14C u potkanov i králikov a opíc. Vzorec distribúcie týchto dvoch izomérov v rôznych tkanivách a orgánoch bol veľmi podobný klomifénu obsahujúcemu zmes cis a trans foriem klomifénu, pretože najvyššie koncentrácie boli dosiahnuté v pečeni, nadobličkách, oku, vaječníkoch a hypofýze. väčšia afinita transklomifénu k tukovému tkanivu, to by viedlo na vysvetlenie pomalého a dvojfázového vylučovania tohto izoméru.
Štúdie uskutočnené na ľuďoch s liečivom označeným 14C tiež naznačili, že absorpcia je po perorálnom podaní rýchla a že eliminácia prebieha hlavne stolicou, a to z 51% v priebehu prvých 5 dní, zatiaľ čo zvyšok zlúčeniny a jej metabolity sa pomaly eliminujú v priebehu nasledujúcich 5 týždňov, s najväčšou pravdepodobnosťou prostredníctvom enterohepatálnej recirkulačnej zásoby. U pacientov liečených 100 mg klomifénu sú koncentrácie dvoch izomérov rovné 14,6 ng / ml, respektíve 30,4 ng / ml pre cisclomifen a transklomifen; v dávke 150 mg. tieto hodnoty boli 42,3, respektíve 80,9 mg / ml.
Klomifén je metabolizovaný mikrozomálnymi enzýmami experimentálneho zvieraťa za vzniku desetylklomifénu, 4-hydroxyklomifénu a klomifén-N-oxidu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita klomifénu je veľmi nízka na orálne aj parenterálne podanie. U myší bol LD50 získaný v rôznych laboratóriách 1700-1919 mg / kg orálne, 350-390 mg / kg intravenózne a 86 mg / kg intravenózne. U potkanov je akútna toxicita ešte nižšia, čo má za následok orálny LD50 5504-5750 mg / kg a endoperitoneálne 449-530 mg / kg. Tieto údaje naznačujú, že hodnoty LD50 vypočítané u myší a potkanov orálnou cestou sú asi 1919 a 5750 -krát vyššie ako dávky lieku odporúčané na klinike. Výsledky porovnávacích testov vykonaných endoperitoneálnym a orálnym spôsobom tiež naznačili, že nie sú žiadne podstatné rozdiely medzi hodnotami LD50 zistenými pre klomifén a pre jeho dva exoméry cisclomifen a transklomifen.
Výsledky testov chronickej toxicity po dobu 53 týždňov opakovaných perorálnych ošetrení u potkanov a psov (dávky 5, 15 a 40 mg / kg / deň) a 180 dní u miniprasiatka (5,40 mg / kg / deň) zistili, že podávanie klomifén môže spôsobiť, iba pri dávkach vyšších, ako sú dávky používané v terapii, niektoré nežiaduce účinky, ktoré je potrebné prisúdiť zvláštnej farmakodynamickej aktivite zlúčeniny. V skutočnosti variácie zistené v telesnej hmotnosti a výskyt alopécie môžu súvisieť s estrogénnou aktivitou, ktorú liek vykonáva, pretože je známe, že estrogény potláčajú telesnú hmotnosť a spôsobujú zmeny v raste vlasov. Vzhľad katarakty u potkanov môže môžu byť dôsledkom účinku klomifénu na metabolizmus cholesterolu, ktorý má za následok zvýšenie desmosterolu. Toxické účinky na reprodukčný systém u mužov aj u žien môžu predstavovať výsledok farmakologickej aktivity klomifénu s osobitným odkazom na jeho zvláštny mechanizmus účinku na centrálnej úrovni. Klomifén podávaný myšiam, potkanom a králikom počas reprodukčných štúdií mal za následok nežiaduce účinky na fertilitu, graviditu a vývoj plodu a novorodencov pri dávkach, ktoré sú všeobecne vyššie ako dávky odporúčané na klinike. Tieto modifikácie, ktoré je potrebné prisúdiť estrogénnemu účinku liečiva, sa zdajú byť podmienené živočíšnymi druhmi použitými v experimentoch, vzhľadom na to, že u opice neboli zistené žiadne teratogénne účinky ani pri dávkach výrazne vyšších, ako sú dávky používané u žien.
Testy mutagenity vykonávané in vitro pomocou Amesových a opravných testov DNA a testy uskutočnené in vivo vyhodnotením chromozomálnych aberácií v mikronukleovom teste poskytli negatívne výsledky v tom zmysle, že nepreukázali mutagénne účinky klomifénu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Sacharóza, laktóza, rozpustný kukuričný škrob, stearát horečnatý, kukuričný škrob, žltý oxid železitý
06.2 Nekompatibilita
Neboli zdôraznené žiadne konkrétne prípady nezlučiteľnosti.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Žiadny.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Kartón obsahujúci 10 tabliet po 50 mg
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
-----
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 RÍM
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Kód č. 020773026
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Júna 2000
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Júna 2000
