Účinné látky: Sotalol (Sotalol hydrochlorid)
SOTALEX 80 mg tablety
Prečo sa používa Sotalex? Načo to je?
Farmakoterapeutická skupina
Neselektívne, nesúvisiace beta-blokátory.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
SOTALEX je indikovaný na profylaxiu paroxyzmálnych supraventrikulárnych tachyarytmií, na udržanie sínusového rytmu po konverzii predsieňového flutteru / fibrilácie, na ohrozujúce alebo symptomatické komorové tachyarytmie.
Kontraindikácie Kedy by sa Sotalex nemal používať
SOTALEX je kontraindikovaný u pacientov s:
- Bronchiálna astma alebo chronické obštrukčné choroby dýchacieho systému.
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Kardiogénny šok
- Anestézia vyvolávajúca depresiu myokardu.
- Symptomatická sínusová bradykardia.
- Syndróm sínusového uzla, atrioventrikulárny blok stupňa II a III (pokiaľ nie je nainštalovaný kardiostimulátor).
- Nekontrolované srdcové zlyhanie.
- Renálna insuficiencia (klírens kreatinínu <10 ml / min)
- Syndróm dlhého QT (vrodený alebo získaný).
- Metabolická acidóza
- Neošetrený feochromocytóm
- Hypotenzia
- Raynaudov fenomén a závažné poruchy periférneho obehu
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Sotalex
Anestézia: počas chirurgických zákrokov vykonaných s depresívnymi anestetikami pre myokard (napr. Cyklopropán, trichlóretylén) je potrebné podávať beta-blokátory opatrne.
Diabetes mellitus: U pacientov s diabetes mellitus (obzvlášť ak nie sú dobre kompenzovaní) alebo s predchádzajúcimi epizódami spontánnej hypoglykémie sa má SOTALEX podávať opatrne, pretože betablokátory môžu maskovať niektoré dôležité varovné príznaky hypoglykémie (napr. Tachykardiu). Tyreotoxikóza: Beta-blokátor môže maskovať niektoré klinické príznaky (napr. Tachykardia) hypertyreózy. Pacienti s podozrením na hypertyreózu by sa mali vyhnúť náhlemu prerušeniu liečby, po ktorom môže nasledovať zhoršenie symptómov vrátane tyreotoxickej búrky.
Pečeňová dysfunkcia: pacienti s poškodenou funkciou pečene nevykazujú zníženie eliminácie SOTALEXU, pretože liek nepodlieha fenoménu metabolizmu prvého prechodu.
Renálna dysfunkcia: SOTALEX sa eliminuje predovšetkým obličkami, glomerulárnou filtráciou a minimálne tubulárnou sekréciou. Existuje priama korelácia medzi funkciou obličiek, hodnotenou na základe sérového kreatinínu a / alebo klírensu kreatinínu, a polčasom eliminácie SOTALEXU. A časom podania “.
Psoriáza: Zriedkavo bolo hlásené, že beta-blokátory vyvolávajú zhoršenie symptómov psoriasis vulgaris.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Sotalexu
Antiarytmiká: Antiarytmiká triedy Ia (napr. Diizopyramid, chinidín a prokainamid) a lieky triedy III (napr. Amiodarón) sa neodporúčajú ako súbežná terapia so SOTALEXOM kvôli ich schopnosti predĺžiť refraktérnu periódu (pozri Osobitné upozornenia). Súbežné podávanie iných beta-blokátorov so SOTALEXOM môže poskytnúť aditívny účinok triedy II.
Diuretiká poškodzujúce draslík: Tieto lieky môžu vyvolať hypokaliémiu alebo hypomagneziémiu, čím sa zvyšuje riziko Torsades de Pointes (pozri Osobitné upozornenia - Poruchy elektrolytov). Lieky poškodzujúce draslík: iv amfotericín B, systémové kortikosteroidy a niektoré preháňadlá môžu vyvolať hypokaliémiu; pri použití SOTALEXU je potrebné monitorovať hladiny draslíka v krvi a prípadne ich korigovať.
Lieky predlžujúce QT: SOTALEX sa má podávať s mimoriadnou opatrnosťou spolu s inými liekmi predlžujúcimi QT, ako sú antiarytmiká triedy I, fenotiazíny, tricyklické antidepresíva, terfenadín a astemizol a niektoré chinolónové antibiotiká (pozri Osobitné upozornenia).
Digoxín: Jednorazové a viacnásobné dávky SOTALEXU významne nemenia hladiny digoxínu. Proarytmické príhody sú častejšie u pacientov súbežne liečených sotalolom a digoxínom; to však môže byť odôvodnené u pacientov užívajúcich digoxín prítomnosťou srdcového zlyhania, známeho rizikového faktora proarytmických príhod.
Blokátory kalciových kanálov: súbežné podávanie beta blokátorov a blokátorov vápnikových kanálov môže vyvolať hypotenzívne javy, bradykardiu, poruchy vedenia a klinicky sa prejaviť stav srdcového zlyhania. Beta-blokátory sa nemajú podávať v kombinácii s kardiodepresívnymi blokátormi kalciových kanálov, akými sú verapamil a diltiazem, kvôli aditívnym účinkom na atrioventrikulárne vedenie a ventrikulárne funkcie.
Antiadrenergné látky: Súbežné používanie beta-blokátora s antiadrenergickými látkami, ako je napríklad reserpín a guanetidín, môže viesť k nadmernému zníženiu adrenergného tonusu v pokoji. Títo pacienti by mali byť starostlivo sledovaní, aby sa predišlo nástupu hypotenzie a / alebo výraznej bradykardie ktoré sa môžu vyvinúť do synkopálnych udalostí.
Inzulín a perorálne hypoglykemické látky: môže dôjsť k hypoglykémii a dávkovanie antidiabetických liekov môže vyžadovať vhodnú úpravu dávkovania. SOTALEX môže maskovať príznaky hypoglykémie.
Beta2-mimetiká: Beta-agonisty, ako je salbutamol, terbutalín a izoprenalin, môže byť potrebné podávať vo vyšších dávkach, ak sa používajú súbežne so SOTALEXOM (pozri Kontraindikácie).
Klonidín: betablokátory môžu zosilniť hypertenziu („rebound“ efekt) v dôsledku náhleho prerušenia podávania klonidínu; preto sa má betablokátor primerane vysadiť niekoľko dní pred postupným vysadzovaním klonidínu.
Lieky podobné tubokurarínu: súbežné podávanie beta-blokátorov môže vyvolať predĺženie neuromuskulárnej blokády.
Laboratórne testy: Prítomnosť sotalolu v moči môže mať za následok falošne zvýšené hladiny metanefrínu v moči, ak sa merajú fotometrickými metódami. Pacienti s podozrením na feochromocytóm, liečení sotalolom, musia merať metanefrín v moči alternatívnymi diagnostickými metódami (napr .: HPLC s extrakciou v pevnej fáze) na fotometriu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Proarytmia: Najnebezpečnejšou nežiaducou udalosťou počas antiarytmickej terapie je zhoršenie už existujúcich arytmií alebo vyvolanie nových. Lieky, ktoré predlžujú QT interval, môžu spôsobiť torsades de pointes, polymorfnú ventrikulárnu tachykardiu, spojenú s predĺžením QT Naše údaje ukazujú, že riziko vzniku torsades de pointes je spojené s predĺžením QT intervalu a QTc, znížením srdcovej frekvencie, anamnézou kardiomegálie alebo srdcového zlyhania, hypokaliémiou a hypomagnezémiou (napr.v dôsledku používania diuretík), vysokých koncentrácií liečiva v plazme (napr. v dôsledku predávkovania alebo zlyhania obličiek) a interakcií sotalolu s inými liekmi, ako sú antidepresíva triedy I a antiarytmiká, ktoré sú spojené s torsades de pointes. Zdá sa, že ženy majú zvýšené riziko vzniku torsades de pointes. Dávka lieku SOTALEX sa má u pacientov s predĺženým intervalom QT zvyšovať s veľkou opatrnosťou. Elektrokardiografická kontrola vykonaná bezprostredne pred epizódou alebo bezprostredne po nej odhalí spravidla významný nárast QT a QTc interval. V klinických skúšaniach nebol SOTALEX podávaný pacientom, ktorí mali QTc interval pred liečbou dlhší ako 450 ms. Torsades de pointes je udalosť závislá od dávky, ktorá sa zvyčajne vyskytuje bezprostredne po začiatku terapie alebo po zvýšení dávky a ktorá sa spontánne končí v Máji alebo časť pacientov. Hoci väčšina prípadov Torsades de Pointes sama ustupuje, môžu byť spojené so symptómami (napr. Synkopa) a môžu prejsť do komorovej fibrilácie. V klinických skúšaniach mala 4,3%z 3257 liečených pacientov s arytmiou novú ventrikulárnu arytmiu alebo zhoršenie už existujúcej, vrátane pretrvávajúcej komorovej tachykardie (približne 1%) a torsades de pointes (2,4%). Navyše, približne v 1% pacientov, úmrtia sa považovali za pravdepodobne súvisiace s drogami. U ostatných pacientov s menej závažnými komorovými a supraventrikulárnymi arytmiami bol výskyt torsades de pointes 1%, respektíve 1,4%.
Ukázalo sa, že závažné proarytmie, vrátane torsades de pointes, závisia od dávky, ako je uvedené nižšie:
Ďalšími rizikovými faktormi torsades de pointes sú nadmerné predĺženie QTc a predchádzajúca anamnéza kardiomegálie alebo srdcového zlyhania.U pacientov so srdcovým zlyhaním a trvalou komorovou tachykardiou je vyššie riziko proarytmických príhod (7%).
Proarytmické príhody sa môžu vyskytnúť nielen počas počiatočnej fázy terapie, ale aj po každom zvýšení dávky, spravidla do 7 dní od začiatku alebo zvýšenia dávky. Postupné a opatrné zvyšovanie dávky, počínajúc 80 mg BID alebo dávkou určenou pre každého jednotlivého pacienta na základe terapeutickej odpovede a tolerovanej dávky, znižuje riziko proarytmie (pozri Dávka, spôsob a čas podania). Preto by sa SOTALEX mal podávať opatrne, ak je QTc počas liečby viac ako 500 ms; ak je QTc interval dlhší ako 550 ms, je potrebné starostlivo zvážiť, či znížiť dávku alebo prerušiť liečbu.Vzhľadom na multifaktoriálnu genézu torsades de pointes je potrebná opatrnosť bez ohľadu na trvanie QTc intervalu.
Náhle prerušenie liečby: Po prerušení liečby beta-blokátormi bola príležitostne pozorovaná precitlivenosť na katecholamíny a príležitostne boli hlásené zhoršenie anginóznych symptómov, arytmie a zriedkavo infarkt myokardu. U pacientov s ischemickou chorobou srdca starostlivo sledujte pacienta pri chronickom vysadzovaní podávaná terapia SOTALEX. Pokiaľ je to možné, dávkovanie by sa malo postupne znižovať v priebehu 1 až 2 týždňov. Keďže ischemická choroba srdca je bežný a niekedy nie je diagnostikovaný, môže sa stať, že náhle prerušenie liečby SOTALEXOM môže odhaliť latentnú koronárnu insuficienciu.
Srdcové zlyhanie: beta-blokátor môže ďalej znižovať kontraktilitu myokardu a spôsobiť zhoršenie srdcového zlyhania. Opatrnosť sa odporúča pri začatí liečby u pacientov s dysfunkciou ľavej komory adekvátne kontrolovanou liečbou (napr. ACE inhibítory, diuretiká, digitalis); v tomto prípade je odporúča sa podať nízku počiatočnú dávku SOTALEXU a dávku postupne zvyšovať.Po nedávnom infarkte: u pacientov po infarkte s dysfunkciou ľavej komory je potrebné starostlivo zvážiť riziká a prínosy spojené s podávaním sotalolu.P starostlivé sledovanie a postupné dávkovanie eskalácia je obzvlášť dôležitá na začiatku a počas liečby. Negatívne výsledky pozorované v klinických skúšaniach s antiarytmikami (napr. zjavná nadmerná úmrtnosť) naznačujú, že SOTALEX sa nemá podávať pacientom s ejekčná frakcia ľavej komory ≤ 40% bez závažných ventrikulárnych arytmií. Vo veľkej kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov s nedávnym infarktom myokardu bez srdcového zlyhania s komorovými arytmiami alebo bez nich bolo použitie sotalolu spojené s neštatisticky významným znížením úmrtnosti v porovnaní s placebom (18%). 320 mg QD fixná dávka v postinfarktovej štúdii a v ďalšej malej randomizovanej štúdii na postinfarktových pacientoch s LVEF ≤ 40% liečených vysokými dávkami (640 mg / deň), existovali náznaky prebytku náhlych predčasných úmrtí.
Poruchy elektrolytov: SOTALEX by nemali používať pacienti s hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou bez úpravy týchto zmien. Tieto podmienky môžu ďalej predĺžiť trvanie QT segmentu a zvýšiť riziko torsades de pointes. Osobitnú pozornosť treba venovať rovnováhe hydro-elektrolytov a acidobázickej rovnováhe u pacientov so závažnou alebo dlhotrvajúcou hnačkou alebo u pacientov podstupujúcich liečbu, ktorá uľahčuje vylučovanie horčíka a / alebo draslíka močom.
Zmeny na elektrokardiograme: Nadmerné predĺženie QT intervalu (> 550 ms) môže byť znakom toxicity a treba sa mu vyhnúť. Sínusová bradykardia (srdcová frekvencia
Anafylaxia: Pacienti s anamnézou alergie môžu mať počas liečby betablokátormi závažnejšie alergické reakcie. Takíto pacienti navyše nemusia adekvátne reagovať na dávky adrenalínu, ktoré sa zvyčajne používajú ako antialergická terapia.
Pre tých, ktorí vykonávajú športové činnosti: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Tehotenstvo
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok alebo iné potenciálne škodlivé účinky na plod. Aj keď neexistujú adekvátne a kontrolované štúdie u tehotných žien, bolo dokázané, že sotalol hydrochlorid prechádza cez placentárnu bariéru a bol nájdený v plodovej vode. Beta-blokujúce zlúčeniny môžu znížiť perfúziu placenty, čo môže viesť k smrti plodu alebo predčasnému pôrodu. Okrem toho sa u plodu alebo novorodenca môžu objaviť niektoré nežiaduce účinky (hypoglykémia a bradykardia). U novorodenca je zvýšené riziko vzniku srdcových a pľúcnych komplikácií. SOTALEX sa preto nemá používať počas gravidity.
Čas kŕmenia
SOTALEX sa vylučuje do mlieka laboratórnych zvierat a bol nájdený v materskom mlieku. Vzhľadom na potenciálne nežiaduce reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť počas dojčenia, počas užívania SOTALEXU, by sa malo rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť liečbu, v závislosti od dôležitosti lieku pre matku.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje: Nie sú známe žiadne účinky liečby na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Sotalex: Dávkovanie
Začatiu liečby SOTALEXOM a následnej úprave dávky má predchádzať vhodné klinické vyhodnotenie pacienta, ako je napríklad meranie QT intervalu na elektrokardiograme, renálnej funkcii a rovnováhe vody a elektrolytov, ako aj súbežný príjem iných farmakologických zlúčenín (pozri Osobitné upozornenia). a opatrenia pri používaní) Rovnako ako u iných antiarytmických liekov je potrebné pri zahájení a prípadnom zvýšení dávky terapie SOTALEXom sledovať srdcový rytmus.
Dávkovanie má byť individuálne a založené na reakcii pacienta na liečbu. Proarytmické účinky sa môžu objaviť nielen na začiatku terapie, ale vždy, keď sa zvýši dávka. Vzhľadom na svoje beta-blokujúce vlastnosti by liečba SOTALEXOM nemala byť náhle ukončená, najmä u pacientov s ischemickou chorobou srdca (angina pectoris, predchádzajúci infarkt myokardu) o arteriálna hypertenzia, aby sa zabránilo exacerbácii základného ochorenia (pozri Osobitné upozornenia).
Odporúča sa nasledujúci rozvrh dávkovania: počiatočná dávka je 80 mg, podáva sa ako jednorazová dávka alebo v dvoch rozdelených dávkach (jedno podanie každých 12 hodín).Dávku je možné postupne zvyšovať, pričom sa medzi každým zvýšením dávky udržiavajú 2 až 3-dňové intervaly, aby sa dosiahol rovnovážny stav a monitorovalo sa trvanie QT.
Niektorí pacienti s hrozivými komorovými arytmiami, refraktérnymi na liečbu, môžu vyžadovať podanie 480-640 mg / deň. Toto dávkovanie by sa však malo dosiahnuť iba vtedy, ak prínos prevažuje nad rizikom nežiaducich reakcií, najmä torsades de pointes (pozri Osobitné upozornenia).
Dávkovanie pri renálnej insuficiencii
SOTALEX sa vylučuje hlavne močom, a preto by malo byť dávkovanie znížené, ak je klírens kreatinínu <60 ml / min, podľa nasledujúcej schémy:
Klírens kreatinínu je možné extrapolovať zo sérového kreatinínu podľa Cockroftovho a Gaultovho vzorca:
Ženy: celkom x 0,85
Dávkovanie pri hepatálnej insuficiencii
U pacientov s hepatálnou insuficienciou nie je potrebné zníženie dávky.
Pediatrické použitie
Účinnosť a bezpečnosť SOTALEXU u pacientov mladších ako 18 rokov nebola dostatočne stanovená.
Trvanie liečby
Podľa lekárskeho predpisu
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Sotalexu
Epizódy predávkovania, či už úmyselné alebo náhodné, len zriedka spôsobili smrť. Hemodialýza môže významne znížiť hladiny SOTALEXu v krvi.
Príznaky a liečba: Najčastejšími znakmi, ktoré sa môžu vyskytnúť v prípade predávkovania, sú: bradykardia, srdcové zlyhanie, hypotenzia, bronchospazmus a hypoglykémia. V prípadoch úmyselného predávkovania SOTALEXOM veľkej entity (2-16 g) sa môžu vyskytnúť nasledujúce klinické udalosti: hypotenzia, bradykardia, predĺženie QT intervalu, predčasné ventrikulárne komplexy, ventrikulárna tachykardia, torsades de pointes. Liečba SOTALEXom by mala byť ukončený a pacient pozorne sledovaný. Ak je to potrebné, navrhujú sa nasledujúce terapeutické intervencie:
Bradykardia: atropín, ďalšia anticholinergická zlúčenina, beta-adrenergný agonista alebo transvenózna „srdcová stimulácia“.
Atrioventrikulárny blok (stupeň II / III): transvenózna „srdcová stimulácia“. Hypotenzia: V závislosti od súvisiacich faktorov môže byť užitočný skôr adrenalín než izoproterenol alebo noradrenalín.
Bronchospazmus: aminofylín alebo beta2-adrenergný agonista vo forme aerosólu.
Torsade de pointes: elektrická kardioverzia, transvenózna „srdcová stimulácia“, adrenalín a / alebo síran horečnatý.
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Sotalexu, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Sotalex
SOTALEX je vo všeobecnosti dobre tolerovaný u väčšiny pacientov. Najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti sú spôsobené jeho beta-blokujúcimi vlastnosťami. Nežiaduce účinky majú zvyčajne prechodný charakter a len zriedka vyžadujú prerušenie alebo prerušenie liečby. Medzi tieto udalosti patrí: dyspnoe, únava, závraty, bolesti hlavy, horúčka, nadmerná bradykardia a / alebo hypotenzia. Zníženie dávky Proarytmia, vrátane torsades de pointes, sa považuje za najdôležitejšia nežiaduca udalosť (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Arytmia
Vykonalo sa niekoľko klinických štúdií s perorálnym SOTALEXOM na celkovo 3256 pacientoch so srdcovou arytmiou (z toho 1363 s trvalou komorovou tachykardiou). 2451 pacientov dostalo liek najmenej 2 týždne. Najvýznamnejšími nežiaducimi účinkami boli torsade de pointes a nástup nových závažných ventrikulárnych arytmií (pozri Osobitné upozornenia), ktoré sa vyskytli v percentách uvedených v nasledujúcej tabuľke:
Populácia študovaná
Celkovo sa prerušenie liečby kvôli nežiaducim udalostiam vyskytlo u 18% pacientov študovaných na arytmiu. Najčastejšími nežiaducimi udalosťami vedúcimi k prerušeniu liečby SOTALEXOM boli únava 4%, bradykardia (<50 úderov za minútu) 3%, dyspnoe 3%, proarytmické príhody 2%, asténia 2%a závrat 2%.
Nežiaduce udalosti považované za súvisiace s liekom, vyskytujúce sa u 1% alebo viac pacientov liečených SOTALEXOM, sú uvedené nižšie:
Kardiovaskulárny systém: bradykardia, dyspnoe, bolesť na hrudníku, palpitácie, edém, abnormality na EKG, hypotenzia, proartimia, synkopa, srdcové zlyhanie, presynkopa.
Dermatologické: vyrážka.
Tráviaci systém: nauzea / vracanie, hnačka, dyspepsia, bolesť brucha, plynatosť.
Muskuloskeletálny systém: kŕče.
Nervový systém: únava, závraty, asténia, točenie hlavy, bolesť hlavy, poruchy spánku, depresia, parestézia, zmeny nálady, úzkosť.
Urogenitálny systém: sexuálne dysfunkcie.
Všeobecné: poruchy videnia a sluchu, poruchy chuti a horúčka.
Dodržiavanie pokynov uvedených v tejto písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov. Pacient by mal informovať lekára alebo lekárnika o každom nežiaducom účinku, aj keď nie je popísaný v písomnej informácii pre používateľov.
Expirácia a retencia
Pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale; tento dátum je určený pre výrobok v neporušenom obale, riadne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie.
Zloženie a lieková forma
Zloženie
Každá tableta obsahuje:
Účinná látka: 80 mg sotaloliumchloridu
Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý bezvodý, kyselina stearová, magnéziumstearát.
Farmaceutická forma a hmotnostný obsah
Tablety. Škatuľka so 40 tabletami 80 mg sotalol hydrochloridu.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SOTALEX 80 MG TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje
Účinná látka: 80 mg sotaloliumchloridu.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
SOTALEX je indikovaný na profylaxiu paroxyzmálnych supraventrikulárnych tachyarytmií, na udržanie sínusového rytmu po konverzii predsieňového flutteru / fibrilácie, na ohrozujúce alebo symptomatické komorové tachyarytmie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Začatiu liečby SOTALEXOM a následnej úprave dávky má predchádzať vhodné klinické zhodnotenie pacienta, ako je meranie QT intervalu na elektrokardiograme, renálnej funkcii a rovnováhe vody a elektrolytov, ako aj súbežný príjem iných farmakologických zlúčenín (pozri časť 4.4. ).
Rovnako ako u iných antiarytmických liekov, srdcový rytmus by mal byť monitorovaný na začiatku a v prípade zvýšenia dávky terapie SOTALEXOM.
Dávkovanie má byť individuálne a založené na reakcii pacienta na liečbu. Proarytmické účinky sa môžu objaviť nielen na začiatku liečby, ale vždy, keď sa zvýši dávka.
Vzhľadom na svoje beta-blokujúce vlastnosti, liečba SOTALEXOM sa nemá náhle prerušiť, najmä u pacientov s ischemickou chorobou srdca (angina pectoris, predchádzajúci infarkt myokardu) alebo arteriálnou hypertenziou, aby sa zabránilo exacerbácii základného ochorenia (pozri časť 4.4) ).
Odporúča sa nasledujúci rozvrh dávkovania: počiatočná dávka je 80 mg, podávaná ako jednorazová dávka alebo v dvoch rozdelených dávkach (jedno podanie každých 12 hodín). Dávku je možné postupne zvyšovať, pričom medzi každým zvýšením dávky sa udržiavajú 2 až 3-dňové intervaly, s cieľom umožniť dosiahnutie ustáleného stavu a monitorovanie trvania segmentu QT.
Niektorí pacienti s hrozivými komorovými arytmiami, refraktérnymi na liečbu, môžu vyžadovať podanie 480-640 mg / deň. Toto dávkovanie by sa však malo dosiahnuť iba vtedy, ak očakávaný prínos preváži riziko nežiaducich reakcií, najmä torsades de pointes (pozri časť 4.4).
Dávkovanie pri renálnej insuficiencii
SOTALEX sa vylučuje hlavne močom, a preto by malo byť dávkovanie znížené, keď je klírens kreatinínu
Klírens kreatinínu je možné extrapolovať zo sérového kreatinínu podľa Cockroftovho a Gaultovho vzorca:
Ženy: celkom x 0,85
Dávkovanie pri hepatálnej insuficiencii
U pacientov s hepatálnou insuficienciou nie je potrebné zníženie dávky.
Použitie u detí: Účinnosť a bezpečnosť SOTALEXU u pacientov mladších ako 18 rokov nebola dostatočne stanovená.
04.3 Kontraindikácie
SOTALEX je kontraindikovaný u pacientov s:
- Bronchiálna astma alebo chronické obštrukčné choroby dýchacieho systému.
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Kardiogénny šok.
- Anestézia vyvolávajúca depresiu myokardu.
- Symptomatická sínusová bradykardia.
- Syndróm sínusového uzla, atrioventrikulárny blok druhého a tretieho stupňa (pokiaľ nie je nainštalovaný kardiostimulátor).
- Nekontrolované srdcové zlyhanie.
- Renálna insuficiencia (klírens kreatinínu
- Syndróm dlhého QT (vrodený alebo získaný).
- Metabolická acidóza.
- Neošetrený feochromocytóm.
- hypotenzia.
- Raynaudov fenomén a závažné poruchy periférneho obehu.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Proarytmia: Najnebezpečnejšou nežiaducou udalosťou počas antiarytmickej terapie je zhoršenie už existujúcich arytmií alebo vyvolanie nových. Lieky, ktoré predlžujú QT interval, môžu spôsobiť torsades de pointes, polymorfnú ventrikulárnu tachykardiu, spojenú s predĺžením QT intervalu. Dostupné údaje ukazujú, že riziko vzniku torsades de pointes je spojené s QT intervalom a predĺžením QTc, znížením srdcovej frekvencie, anamnézou kardiomegálie alebo srdcového zlyhania, „hypokaliémiou a“ hypomagneziémiou (napr. Ako dôsledok používania diuretík), vysokou plazmatické koncentrácie lieku (napr. v dôsledku predávkovania alebo renálnej insuficiencie) a s interakciami sotalolu s inými liekmi, ako sú antidepresíva triedy I a antiarytmiká, ktoré súviseli s torsades de pointes torsades de pointes. U pacientov s predĺženým QT intervalom sa má dávka SOTALEXU zvýšiť s veľkou opatrnosťou.
Elektrokardiografická kontrola vykonaná bezprostredne pred alebo bezprostredne po epizóde spravidla odhalí významné predĺženie QT a QTc intervalu.
V klinických štúdiách nebol SOTALEX podávaný pacientom, ktorí mali pred liečbou QTc interval väčší ako 450 ms.
Torsades de pointes je udalosť závislá od dávky, ktorá sa zvyčajne vyskytuje skoro po zahájení terapie alebo po zvýšení dávky a ktorá u väčšiny pacientov spontánne končí. Hoci väčšina prípadov Torsades de Pointes sama ustupuje, môžu byť spojené so symptómami (napr. Synkopa) a môžu prejsť do komorovej fibrilácie.
V klinických skúšaniach mala 4,3%z 3257 liečených pacientov s arytmiou novú ventrikulárnu arytmiu alebo zhoršenie už existujúcej, vrátane pretrvávajúcej komorovej tachykardie (približne 1%) a torsades de pointes (2,4%). Navyše, približne v 1% pacientov, úmrtia sa považovali za pravdepodobne súvisiace s drogami. U ostatných pacientov s menej závažnými komorovými a supraventrikulárnymi arytmiami bol výskyt torsades de pointes 1%, respektíve 1,4%.
Ukázalo sa, že závažné proarytmie, vrátane torsades de pointes, závisia od dávky, ako je uvedené nižšie:
Ďalšími rizikovými faktormi torsades de pointes sú nadmerné predĺženie QTc a predchádzajúca anamnéza kardiomegálie alebo srdcového zlyhania.
Pacienti so srdcovým zlyhaním a pretrvávajúcou komorovou tachykardiou majú vyššie riziko proarytmických príhod (7%).
Proarytmické príhody sa môžu vyskytnúť nielen počas počiatočnej fázy terapie, ale aj po každom zvýšení dávky, spravidla do 7 dní od začiatku alebo zvýšenia dávky. Postupné a opatrné zvyšovanie dávky, počínajúc 80 mg BID alebo dávkou určenou pre každého jednotlivého pacienta na základe terapeutickej odpovede a tolerovanej dávky, znižuje riziko proarytmie (pozri časť 4.2). Preto by sa SOTALEX mal podávať opatrne, ak je QTc segment počas liečby väčší ako 500 ms; ak je QTc interval dlhší ako 550 ms, je potrebné starostlivo zvážiť, či znížiť dávku alebo prerušiť liečbu.Vzhľadom na multifaktoriálnu genézu torsades de pointes je potrebná opatrnosť bez ohľadu na trvanie QTc intervalu.
Náhle prerušenie liečby: príležitostne bola po prerušení liečby beta-blokátormi pozorovaná precitlivenosť na katecholamíny a príležitostne boli hlásené prípady zhoršenia anginóznych symptómov, arytmií a zriedkavo infarktu myokardu. Zvlášť u pacientov s ischemickou chorobou srdca monitorujte starostlivo ukončite liečbu chronicky podávanou liečbou SOTALEXom. Ak je to možné, dávkovanie by sa malo postupne znižovať v priebehu 1 až 2 týždňov. Keďže ischemická choroba srdca je bežný a niekedy nie je diagnostikovaný, náhle prerušenie liečby SOTALEXOM môže odhaliť latentnú koronárnu insuficienciu .
Srdcové zlyhanie: beta-blokátor môže ďalej znižovať kontraktilitu myokardu a spôsobiť zhoršenie srdcového zlyhania. Opatrnosť sa odporúča pri začatí liečby u pacientov s dysfunkciou ľavej komory adekvátne kontrolovanou liečbou (napr .: ACE inhibítory, diuretiká, digitalis); v tomto prípade je odporúča sa podať nízku počiatočnú dávku SOTALEXU a dávku postupne zvyšovať.
Nedávny infarkt: Riziká a prínosy spojené s podávaním sotalolu je potrebné starostlivo zvážiť u pacientov po infarkte s dysfunkciou ľavej komory. Na začiatku terapie a počas nej je obzvlášť dôležité starostlivé sledovanie a postupné zvyšovanie dávky. Negatívne výsledky pozorované v klinických štúdiách s antiarytmikami (napr. Zjavná nadmerná úmrtnosť) naznačujú, že SOTALEX sa nemá podávať pacientom s ejekčnou frakciou ľavej komory ≤ 40%, ktorí nemajú závažné ventrikulárne arytmie.
Vo veľkej kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov s nedávnym infarktom myokardu bez srdcového zlyhania s komorovými arytmiami alebo bez nich bolo použitie sotalolu spojené s neštatisticky významným znížením úmrtnosti v porovnaní s placebom (18%). 320 mg QD fixná dávka v štúdii po srdcovom infarkte a v ďalšej malej randomizovanej štúdii u pacientov s infarktom s LVEF ≤ 40% liečených vysokými dávkami (640 mg / deň), existovali náznaky prebytku náhlych predčasných úmrtí.
Poruchy elektrolytov: SOTALEX by nemali používať pacienti s hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou bez úpravy týchto zmien. Tieto podmienky môžu ďalej predĺžiť trvanie QT segmentu a zvýšiť riziko torsades de pointes.Osobitnú pozornosť treba venovať rovnováhe hydro-elektrolytov a acidobázickej rovnováhe u pacientov so závažnou alebo dlhotrvajúcou hnačkou alebo u pacientov podstupujúcich liečbu, ktorá uľahčuje vylučovanie horčíka a / alebo draslíka močom.
Zmeny na elektrokardiograme: Nadmerné predĺženie QT intervalu (> 550 ms) môže byť znakom toxicity a treba sa mu vyhnúť. Sínusová bradykardia (srdcová frekvencia
Anafylaxia: Pacienti s anamnézou alergie môžu mať počas liečby betablokátormi závažnejšie alergické reakcie. Takíto pacienti navyše nemusia adekvátne reagovať na dávky adrenalínu, ktoré sa zvyčajne používajú ako antialergická terapia.
Anestézia: počas chirurgických zákrokov vykonaných s depresívnymi anestetikami pre myokard (napr .: cyklopropán, trichlóretylén) je potrebné podávať beta-blokátory opatrne.
Diabetes mellitus: u pacientov s diabetes mellitus (obzvlášť ak nie sú dobre kompenzovaní) alebo s predchádzajúcimi epizódami spontánnej hypoglykémie sa má SOTALEX podávať opatrne, pretože betablokátory môžu maskovať niektoré dôležité varovné príznaky hypoglykémie (napr. Tachykardiu).
Tyreotoxikóza: beta-blokátor môže maskovať niektoré klinické príznaky (napr. Tachykardia) hypertyreózy. Pacienti s podozrením na hypertyreózu by sa mali vyhnúť náhlemu prerušeniu liečby, po ktorom môže nasledovať zhoršenie symptómov vrátane tyreotoxickej búrky.
Pečeňová dysfunkcia: pacienti s poškodenou funkciou pečene nevykazujú zníženie eliminácie SOTALEXU, pretože liek nepodlieha fenoménu metabolizmu prvého prechodu.
Renálna dysfunkcia: SOTALEX sa eliminuje predovšetkým obličkami, glomerulárnou filtráciou a minimálne tubulárnou sekréciou. Existuje priama korelácia medzi funkciou obličiek, hodnotenou na základe sérového kreatinínu a / alebo klírensu kreatinínu, a eliminačným polčasom SOTALEXU. Úpravu dávkovania, ktorá sa má vykonať v priebehu renálnej dysfunkcie, pozri časť 4.2.
Psoriáza: Zriedkavo bolo hlásené, že beta-blokátory vyvolávajú zhoršenie symptómov psoriasis vulgaris.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Antiarytmiká: Antiarytmiká triedy Ia (napr. Diizopyramid, chinidín a prokainamid) a lieky triedy III (napr. Amiodarón) sa neodporúčajú ako súbežná terapia so SOTALEXOM kvôli ich schopnosti predĺžiť refraktérnu periódu (pozri bod 4.4 Súbežné podávanie iných beta- blokátory so SOTALEXOM môžu mať aditívny účinok triedy II.
Diuretiká poškodzujúce draslík: tieto lieky môžu vyvolať hypokaliémiu alebo hypomagneziémiu, čím sa zvyšuje riziko torsades de pointes (pozri časť 4.4).
Lieky poškodzujúce draslík: IV amfotericín B, systémové kortikosteroidy a niektoré preháňadlá môžu vyvolať hypokaliémiu; pri použití lieku SOTALEX je potrebné monitorovať hladiny draslíka v krvi a prípadne ich korigovať.
Lieky, ktoré predlžujú QT interval: SOTALEX sa má podávať s mimoriadnou opatrnosťou spolu s inými liekmi, ktoré predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká triedy I, fenotiazíny, tricyklické antidepresíva, terfenadín a astemizol a niektoré chinolónové antibiotiká (pozri časť 4.4).
Digoxín: Jednorazové a viacnásobné dávky SOTALEXU významne nemenia hladiny digoxínu. Proarytmické príhody sú častejšie u pacientov súbežne liečených sotalolom a digoxínom; to však môže byť odôvodnené u pacientov užívajúcich digoxín prítomnosťou srdcového zlyhania, známeho rizikového faktora proarytmických príhod.
Blokátory kalciových kanálov: súbežné podávanie beta-blokátorov a blokátorov kalciových kanálov môže vyvolať hypotenzívne javy, bradykardiu, poruchy vedenia a srdcové zlyhanie. Beta-blokátory sa nemajú podávať v kombinácii s kardiodepresívnymi blokátormi kalciových kanálov, akými sú verapamil a diltiazem, kvôli aditívnym účinkom na atrioventrikulárne vedenie a ventrikulárne funkcie.
Antiadrenergné činidláSúbežné používanie beta-blokátora s antiadrenergnými látkami, ako je napríklad reserpín a guanetidín, môže viesť k nadmernému zníženiu pokojového adrenergného tonusu. Títo pacienti by mali byť starostlivo sledovaní, aby sa predišlo nástupu hypotenzie a / alebo výraznej bradykardie, ktorá sa môže vyvinúť. do synkopálnych udalostí.
Perorálny hypoglykemický inzulín: Môže sa vyskytnúť hypoglykémia a dávkovanie antidiabetických liekov môže vyžadovať vhodnú úpravu dávkovania. SOTALEX môže maskovať príznaky hypoglykémie.
Beta2-mimetiká: Pri súbežnom podávaní so SOTALEXOM môže byť potrebné podávať beta-agonistické lieky, ako je salbutamol, terbutalín a izoprenalín, vo vyšších dávkach (pozri časť 4.3).
Klonidín: betablokátory môžu zosilniť hypertenziu („rebound“ efekt) v dôsledku náhleho prerušenia podávania klonidínu; preto sa má betablokátor primerane vysadiť niekoľko dní pred postupným vysadzovaním klonidínu.
Lieky podobné tubokurarínu: súbežné podávanie beta-blokátorov môže vyvolať predĺženie neuromuskulárnej blokády.
Laboratórne testy: Prítomnosť sotalolu v moči môže mať za následok falošne zvýšené hladiny metanefrínu v moči, ak sa merajú fotometrickými metódami. Pacienti s podozrením na feochromocytóm, liečení sotalolom, musia merať metanefrín v moči alternatívnymi diagnostickými metódami (napr .: HPLC s extrakciou v pevnej fáze) na fotometriu.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo: Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok alebo iné potenciálne škodlivé účinky na plod. Aj keď neexistujú adekvátne a kontrolované štúdie u tehotných žien, bolo dokázané, že sotalol hydrochlorid prechádza cez placentárnu bariéru a bol nájdený v plodovej vode. Beta-blokujúce zlúčeniny môžu znížiť perfúziu placenty, čo môže viesť k smrti plodu alebo predčasnému pôrodu.
Okrem toho sa u plodu alebo novorodenca môžu objaviť niektoré nežiaduce reakcie (hypoglykémia a bradykardia). U novorodenca je zvýšené riziko vzniku srdcových a pľúcnych komplikácií. Preto sa SOTALEX má používať počas gravidity iba v prípade skutočnej potreby a v každom prípade, keď je prínos liečby považovaný za väčší ako riziko pre plod. V týchto prípadoch by mal byť novorodenec veľmi starostlivo sledovaný 48-72 hodín po pôrode, ak nebolo možné prerušiť liečbu matky 2-3 dni pred pôrodom.
Dojčenie: SOTALEX sa vylučuje do mlieka laboratórnych zvierat a bol nájdený v materskom mlieku. Vzhľadom na potenciálne nežiaduce reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť počas dojčenia, je potrebné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť liečbu počas užívania SOTALEXU, v závislosti od dôležitosti lieku pre matku.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je to relevantné.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti sú spôsobené jeho beta-blokujúcimi vlastnosťami. Nežiaduce účinky majú zvyčajne prechodný charakter a len zriedka vyžadujú prerušenie alebo prerušenie liečby. Medzi tieto udalosti patrí: dyspnoe, únava, závraty, bolesti hlavy, horúčka, nadmerná bradykardia a / alebo hypotenzia. Ak sa vyskytnú, tieto vedľajšie účinky zvyčajne vymiznú po znížení dávky. Proarytmia, vrátane torsades de pointes, sa považuje za najdôležitejší nežiaduci účinok (pozri časť 4.4).
Arytmia
Vykonalo sa niekoľko klinických štúdií s perorálnym SOTALEXOM na celkovo 3256 pacientoch so srdcovou arytmiou (z toho 1363 s trvalou komorovou tachykardiou). 2451 pacientov dostalo liek najmenej 2 týždne. Najvýznamnejšími nežiaducimi účinkami boli torsade de pointes a nástup nových závažných komorových arytmií (pozri časť 4.4), ktoré sa vyskytli v percentách uvedených v nasledujúcej tabuľke:
Populácia študovaná
Celkovo sa prerušenie liečby kvôli nežiaducim udalostiam vyskytlo u 18% pacientov študovaných na arytmiu. Nežiaduce účinky, ktoré najčastejšie viedli k prerušeniu liečby SOTALEXOM, boli: únava 4%, bradykardia (asténia 2%a závrat 2%.
Nežiaduce udalosti považované za súvisiace s liekom, vyskytujúce sa u 1% alebo viac pacientov liečených SOTALEXOM, sú uvedené nižšie:
Kardiovaskulárny systém: bradykardia, dyspnoe, bolesť na hrudníku, palpitácie, edém, abnormality na EKG, hypotenzia, proartimia, synkopa, srdcové zlyhanie, presynkopa.
Dermatologické: vyrážka.
Zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť / vracanie, hnačka, dyspepsia, bolesť brucha, plynatosť.
Muskuloskeletálny systém: kŕče.
Nervový systém: únava, závraty, asténia, točenie hlavy, bolesť hlavy, poruchy spánku, depresia, parestézia, zmeny nálady, úzkosť.
Urogenitálny aparát: sexuálne dysfunkcie.
Generál: poruchy videnia a sluchu, zmenená chuť a horúčka.
04,9 Predávkovanie
Epizódy predávkovania, či už úmyselné alebo náhodné, len zriedka spôsobili smrť. Hemodialýza môže významne znížiť hladiny SOTALEXu v krvi.
Príznaky a liečba: Najčastejšími znakmi, ktoré môžu vzniknúť v prípade predávkovania, sú: bradykardia, srdcové zlyhanie, hypotenzia, bronchospazmus a hypoglykémia. V prípadoch úmyselného predávkovania SOTALEXOM veľkej entity (2-16 g) sa môžu vyskytnúť nasledujúce klinické udalosti: hypotenzia, bradykardia, predĺženie QT intervalu, predčasné ventrikulárne komplexy, ventrikulárna tachykardia, torsades de pointes. Liečba SOTALEXom by mala byť ukončený a pacient pozorne sledovaný. Ak je to potrebné, navrhujú sa nasledujúce terapeutické intervencie:
Bradykardia: atropín, ďalšie anticholinergické liečivo, beta-adrenergný agonista alebo transvenózna „srdcová stimulácia“.
Atrioventrikulárna blokáda (II-III stupeň): transvenózna „srdcová stimulácia“.
Hypotenzia: V závislosti od súvisiacich faktorov môže byť užitočný skôr adrenalín než izoproterenol alebo norepinefrín.
Bronchospazmus: aminofylín alebo beta2-adrenergný agonista vo forme aerosólu.
Torsade de pointes: elektrická kardioverzia, transvenózna „kardiostimulácia“, adrenalín a / alebo síran horečnatý.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: neselektívne, asociované beta-blokátory.
ATC kód: C07AA07.
Mechanizmus účinku. SOTALEX (sotalol hydrochlorid) je neselektívne blokátory beta1 a beta2 adrenergných receptorov, ktorým chýba vnútorná sympatomimetická aktivita (ISA) a aktivita stabilizujúca membránu (ASM). Rovnako ako ostatné beta-blokátory, SOTALEX inhibuje zvýšenie renínu . Po podaní lieku SOTALEX bol dokumentovaný významný účinok na potlačenie renínu v pokoji aj počas cvičenia.
Jeho beta-blokujúca aktivita indukuje zníženie srdcovej frekvencie a obmedzené zníženie kontraktility myokardu. Tieto zmeny znižujú spotrebu kyslíka a činnosť srdca.
SOTALEX má antiarytmické vlastnosti typické pre beta-blokátory (Vaughan-Williams trieda II) aj antiarytmiká (Vaughan-Williams trieda III), ktoré spočívajú v predĺžení trvania akčného potenciálu buniek myokardu.
SOTALEX nemá žiadne známe účinky na fázu rýchleho vychýlenia akčného potenciálu (depolarizačná fáza). SOTALEX rovnomerne predlžuje trvanie akčného potenciálu myokardu oneskorením iba fázy repolarizácie. Hlavné efekty spočívajú v predĺžení akčného potenciálu na úrovni predsieňového myokardu, komorového myokardu a akcesorových vodivých dráh.
Antiarytmické vlastnosti triedy II a III je možné zvýrazniť na zázname EKG predĺžením intervalov PR, QT a QTc (QT korigované na srdcovú frekvenciu).
Pravostranné a ľavostranné izoméry sotalol hydrochloridu majú antiarytmické účinky pripisované Vaughan-Williamsovej triede III, zatiaľ čo beta-blokujúca aktivita je spôsobená ľavostranným izomérom. Aj keď už pri denných dávkach 25 mg je možné nájsť významnú beta-blokádu, je potrebné zvýšiť denné dávky nad 160 mg, aby sa ocenili antiarytmické účinky triedy III.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť SOTALEXU väčšia ako 90%, maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne medzi 2,5 a 4 hodinami, pričom rovnovážny stav sa dosiahne asi za 2 až 3 dni. Absorpcia sa zníži o približne 20%, ak sa SOTALEX podáva súbežne s normálnym jedlom.
V rozmedzí dávok 40-640 mg / deň vykazuje SOTALEX lineárnu kinetiku, pričom koncentrácia v krvi je úmerná dávke podanej perorálne.
Distribúcia SOTALEXU prebieha v centrálnom (plazmatickom) a periférnom kompartmente, kde je eliminačný polčas 10-20 hodín. SOTALEX sa neviaže na plazmatické bielkoviny a nemetabolizuje. Nakoniec je medzi rôznymi subjektmi minimálna variabilita. v plazmatických hladinách lieku.
Farmakokinetika dextro- a ľavostranných izomérov sotalolu je porovnateľná. SOTALEX prestupuje hematoencefalickou bariérou veľmi obmedzene a nachádza sa v koncentráciách 10% v mozgovomiechovom moku v porovnaní s koncentráciami v plazme. Hlavná cesta eliminácie je obličkami. Približne 80% -90% dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom, zatiaľ čo zvyšné liečivo sa vylúči stolicou. V prípade renálnej insuficiencie je potrebné primerané zníženie dávky (pozri časť 4.4).
Vek významne nemení farmakokinetiku SOTALEXU, aj keď v prípade renálnej dysfunkcie u starších osôb môže dôjsť k zníženiu úrovne vylučovania liečiva a následnej farmakologickej akumulácii.
Hemodynamické vlastnosti. U mužov SOTALEX spôsobuje významné zníženie srdcovej frekvencie a výkonu bez zmeny objemu cievnej mozgovej príhody. Srdcová frekvencia o 21-24%, zatiaľ čo systolický a diastolický krvný tlak bol znížený o približne 8%.
Cvičenie alebo tachykardia vyvolaná izoproterenolom je neutralizovaná SOTALEXOM, zatiaľ čo periférna rezistencia je u niektorých pacientov mierne zvýšená. SOTALEX významne nemení systémový a pľúcny arteriálny tlak u normotenzných jedincov. U hypertenzných pacientov spôsobuje SOTALEX výrazné zníženie systolického aj diastolického krvného tlaku. Aj keď je SOTALEX za normálnych okolností dobre znášaný, je potrebná osobitná opatrnosť u pacientov so zníženou srdcovou rezervou, pretože môže dôjsť k zhoršeniu ventrikulárnych funkcií.
Elektrofyziologické vlastnosti. Elektrofyziologické účinky SOTALEXU triedy II (beta-blokujúce) sa u ľudí prejavujú predĺžením cyklu cyklu sínusového uzla (pomalý srdcový tep), znížením vedenia na úrovni atrioventrikulárneho uzla a zvýšením refraktérnej periódy. atrioventrikulárneho uzla. Elektrofyziologické účinky triedy III spočívajú v predĺžení monofázického predsieňového a komorového akčného potenciálu, v predĺžení efektívnej refraktérnej periódy komorového myokardu a pomocných atrioventrikulárnych vodivých dráh (ak sú prítomné), antegrádnych aj retrográdny. Po perorálnom podaní dávok medzi 160 a 640 mg / deň je na EKG zobrazené priemerné od dávky závislé predĺženie QT intervalu o 40-100 ms a 10-40 ms v QTc (pozri časť 4.4). Žiadne významné zmeny v Našiel sa interval QRS.
Klinické štúdie. Štúdia Elektrofyziologická štúdia versus elektrografické monitorovanie (ESVEM) bola navrhnutá na porovnanie dvoch rôznych kritérií pre výber antiarytmickej terapie (Elektrofyziologická štúdia - SEF - vs. Holterovo dynamické monitorovanie EKG) u pacientov s anamnézou trvalej komorovej tachykardie (TVS) alebo komorovej fibrilácie ( VF), v ktorých boli VTV / VF tiež indukovateľné prostredníctvom PES a na Holterovi bolo nájdených najmenej 10 alebo viac predčasných komorových kontrakcií / hodinu. Celková akútna terapeutická odpoveď, hodnotená ako obmedzená na prvé randomizované liečivo v štúdii, bola 39% pre sotalol v porovnaní s 30% pre ostatné lieky. Keď bola odpoveď na terapiu hodnotená na základe jej schopnosti potlačiť arytmie vyvolané elektrofyziologickým testom, sotalol vykazoval odpoveď 36% v porovnaní s 13% uvádzanými všetkými inými liekmi. Použitie zníženia arytmií ako kritéria farmakologickej účinnosti. zdôraznené počas Holtera, sotalol produkoval mieru odozvy 41% v porovnaní so 45% ostatných liekov. U pacientov, ktorí reagovali akútne a ktorí boli držaní na dlhodobej terapii, sotalol preukázal lepšie prežitie počas 2-ročného sledovania ako ostatné komparátory (úmrtnosť = 13% oproti 22%). V rovnakom období bol v skupine liečenej sotalolom tiež zvýraznený nižší výskyt VT (30% vs 60%) a nižšia frekvencia prerušenia liečby (38% oproti 75-80%).Najčastejšie používaná dávka sotalolu bola 320-480 mg / deň (66% pacientov), zatiaľ čo 16% pacientov dostalo dávku ≤ 240 mg / deň a 18% dávku ≥ 640 mg / deň.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Karcinogenéza, mutagenéza, reprodukcia
Neboli pozorované žiadne známky karcinogénnej aktivity u potkanov liečených 24 mesiacov perorálnymi dávkami sotalolu asi 30-krát (137-275 mg / kg / deň) vyššími, ako sú odporúčané u ľudí, a u myší liečených 24 mesiacov dávkami približne 450 / 750 -krát vyššie (4141/7122 mg / kg / deň) pri terapeutickej dávke. Rovnako nedošlo k významnému zníženiu plodnosti potkanov liečených perorálnymi dávkami 1 000 mg / kg / deň (približne 100 -násobok maxima odporúčaného pre ľudí) pred párením, s výnimkou malého zníženia počtu potomkov.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, bezvodý koloidný oxid kremičitý, kyselina stearová, magnéziumstearát.
06.2 Nekompatibilita
Žiadny známy.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Blistr 40 tabliet.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Sotalex 80 mg tablety - 40 tabliet A.I.C. Č. 023245020.
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Máj 2010.
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Augusta 2011
