Účinné látky: Exemestan
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Exemestane - generický liek? Načo to je?
Váš liek sa nazýva EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory aromatázy. Tieto lieky interferujú s látkou nazývanou aromatáza, ktorá je potrebná na výrobu ženského hormónu estrogénu, najmä u postmenopauzálnych žien. Zníženie hladín estrogénu v tele je jedným zo spôsobov liečby hormonálne závislej rakoviny prsníka.
EXEMESTANE DOC Generici sa používa na liečbu včasného štádia hormonálne závislého karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien po tom, ako absolvovali 2-3 ročnú liečbu tamoxifénom. Používa sa tiež na liečbu neskorého štádia hormonálne závislého karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien, ak iná hormonálna liečba dostatočne nefungovala.
Kontraindikácie Keď sa Exemestane nemá používať - generikum
Neužívajte EXEMESTANE DOC Generici
- ak ste alergický na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak ešte neprešla menopauzou, to znamená, že stále menštruuje
- ak ste tehotná, môžete otehotnieť alebo dojčíte.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Exemestane - generický liek
Predtým, ako začnete užívať EXEMESTANE DOC Generici, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika
- pred liečbou Exemestanom vám lekár možno bude chcieť urobiť krvný test, aby sa ubezpečil, že ste dosiahli menopauzu.
- pred užitím EXEMESTANE DOC Generici povedzte svojmu lekárovi, ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami
- ak ste trpeli alebo trpíte akýmkoľvek ochorením postihujúcim hustotu vašich kostí. Lieky tejto triedy totiž znižujú hladiny ženských hormónov a to môže viesť k strate minerálneho obsahu kostí, čo môže znížiť ich hustotu. Pred a počas liečby budete možno musieť zmerať hustotu kostí. Váš lekár vám môže dať liek alebo doplnky vitamínu D na prevenciu alebo liečbu úbytku kostnej hmoty.
Ak športujete: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže určiť pozitívne antidopingové testy.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Exemestanu - generického lieku
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
EXEMESTANE DOC Generici sa nemá podávať súčasne s hormonálnou substitučnou liečbou (HRT). Nasledujúce lieky treba používať opatrne pri užívaní EXEMESTANE DOC Generici.
Informujte svojho lekára, ak užívate lieky ako:
- rifampicín (antibiotikum)
- karbamazepín alebo fenytoín (antikonvulzíva používané na liečbu epilepsie)
- bylinný prípravok obsahujúci ľubovník bodkovaný (Hypericum perforated) alebo prípravky, ktoré ho obsahujú
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Neužívajte Exemestane, ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná, povedzte to svojmu lekárovi.
Ak existuje možnosť, že otehotniete, rozhodnite sa o antikoncepčnom systéme so svojím lekárom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak sa počas užívania Exemestanu Actavis cítite ospalý, máte závraty alebo slabosť, mali by ste sa pokúsiť neviesť vozidlo a neobsluhovať stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Exemestane - generikum: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Váš lekár vám povie, ako a ako dlho užívať EXEMESTANE DOC Generici.
Dospelí a starší ľudia
Zvyčajná dávka je jedna 25 mg filmom obalená tableta denne. EXEMESTANE DOC Generici filmom obalené tablety sa majú užívať ústami po jedle každý deň približne v rovnakom čase.
Použitie u detí a dospievajúcich
EXEMESTANE DOC Generici sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich.
Ak zabudnete užiť EXEMESTANE DOC Generici
Ak zabudnete užiť tabletu vo zvyčajnom čase, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete. Ak sa blíži čas na užitie ďalšej dávky, užite nasledujúcu tabletu vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. zabudnutá dávka.
Ak prestanete užívať EXEMESTANE DOC Generici
Neprestaňte užívať tablety, aj keď sa cítite dobre, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Exemestanom - generikum
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet, kontaktujte ihneď alebo choďte na najbližšiu pohotovosť. Ukážte toto balenie filmom obalených tabliet EXEMESTANE DOC Generici.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Exemestane - generický liek
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. EXEMESTANE DOC Generici je vo všeobecnosti dobre znášaný a nasledujúce vedľajšie účinky pozorované u pacientov liečených EXEMESTANOM sú prevažne mierneho alebo stredne závažného charakteru. Väčšina vedľajších účinkov je spojená s nedostatkom estrogénu (napr. Návaly horúčavy).
Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 ľudí)
- ťažkosti so zaspávaním
- migréna
- návaly horúčavy
- necítiť sa dobre
- zvýšené potenie
- bolesť svalov a kĺbov (vrátane osteoartrózy, bolesti chrbta, artritídy a stuhnutosti kĺbov)
Časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 zo 100 ľudí, ale menej ako 1 z 10 ľudí)
- strata chuti do jedla
- depresia
- závraty, syndróm karpálneho tunela (kombinácia mravčenia, znecitlivenia a bolesti postihujúce všetky prsty okrem malíčka)
- bolesť žalúdka, vracanie (pocit na vracanie), zápcha, poruchy trávenia, hnačka
- kožná vyrážka, vypadávanie vlasov
- abnormálne pečeňové testy
- rednutie kostí, ktoré môže viesť k zníženiu hustoty (osteoporóza), čo vedie k zlomeninám (zlomeninám alebo prasklinám)
- bolesť, opuch rúk a nôh
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 1 000 ľudí, ale menej ako 1 zo 100 ľudí)
- ospalosť
- svalová slabosť
- leukopénia (zníženie počtu bielych krviniek)
- zvýšenie parametrov funkcie pečene
- kožné poruchy (náhla erupcia pustúl na koži)
- precitlivenosť
- môže dôjsť k zápalu pečene (hepatitída). Medzi príznaky patrí celkový pocit choroby, nevoľnosť, žltačka (zožltnutie pokožky a očí), svrbenie, bolesť v pravej časti brucha a strata chuti do jedla.
- krv, môžete si všimnúť, že dochádza k zmenám vo funkcii obličiek. Môžu sa vyskytnúť zmeny v množstve určitých krvných buniek (lymfocytov) a krvných doštičiek (krviniek, ktoré spôsobujú zrážanie) cirkulujúcich v krvi, najmä u pacientov s už existujúcou lymfopéniou (znížené množstvo lymfocytov v krvi).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo EXEMESTANE DOC Generici obsahuje
Účinnou látkou je exemestan.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg exemestanu.
Ďalšie zložky sú:
- Jadro tablety
- Obal tablety: hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý
Ako vyzerá EXEMESTANE DOC Generici a obsah balenia
Biele až sivobiele, okrúhle, bikonvexné tablety s vyrazeným „25“ na jednej strane a hladké na druhej strane.
EXEMESTANE DOC Generici je dostupný v baleniach po 30 alebo 100 filmom obalených tabliet (blistre po 10).
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg exemestanu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Filmom obalená tableta.
Biele až sivobiele, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety s vyrazeným „25“ na jednej strane a na druhej strane bez označenia.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
EXEMESTANE DOC Generici je indikovaný na adjuvantnú liečbu postmenopauzálnych žien s invazívnym včasným karcinómom prsníka pozitívnym na estrogénové receptory po úvodnej adjuvantnej liečbe tamoxifénom počas 2 až 3 rokov.
EXEMESTANE DOC Generici je indikovaný na liečbu pokročilého karcinómu prsníka u žien v prirodzenom alebo indukovanom postmenopauzálnom stave, ktorých ochorenie pokročilo po liečbe antiestrogénovou terapiou.
Účinnosť nebola preukázaná u pacientok s negatívnymi receptormi estrogénu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Dospelí a starší pacienti
Odporúčaná dávka EXEMESTANE DOC Generici je 1 tableta 25 mg, ktorá sa užíva jedenkrát denne po jedle.
U pacientok s včasným karcinómom prsníka má liečba Exemestanom pokračovať až do ukončenia sekvenčnej kombinovanej adjuvantnej hormonálnej terapie (tamoxifén nasledovaný Exemestanom) počas piatich rokov alebo kratších v prípade recidívy rakoviny.
U pacientok s pokročilým karcinómom prsníka má liečba Exemestanom pokračovať, kým nie je evidentná progresia rakoviny.
U pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Použitie u detí a dospievajúcich sa neodporúča.
04.3 Kontraindikácie -
Tablety EXEMESTANE DOC Generici sú kontraindikované u pacientov so známou precitlivenosťou na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, u žien pred menopauzou a u tehotných alebo dojčiacich žien.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Exemestan sa nemá podávať ženám s predmenopauzálnym endokrinným stavom. Preto, ak sa to z klinického hľadiska považuje za vhodné, postmenopauzálny stav by sa mal overiť vyhodnotením hladín LH, FSH a estradiolu.
EXEMESTANE DOC Generici sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek.
EXEMESTANE DOC Generici je silné činidlo, ktoré znižuje hladinu estrogénu a po podaní bolo pozorované zníženie minerálnej hustoty kostí a zvýšenie percenta zlomenín. Na začiatku adjuvantnej liečby exemestanom by ženy s osteoporózou alebo s rizikom osteoporózy mali podstúpiť hodnotenie kostného minerálu na podporu liečby v súlade s aktuálnymi smernicami a praxou. Pokročilá minerálna denzita kostí (BMD) by mala byť monitorovaná v prípade- Hoci nie sú k dispozícii dostatočné údaje na preukázanie účinkov terapie na liečbu zníženej minerálnej denzity kostí spôsobenej exemestanom, pacienti liečení EXEMESTANE Generics by mali byť starostlivo monitorovaní a u pacientov by sa mala začať liečba alebo profylaxia osteoporózy. v ohrození.
Pred začatím liečby inhibítorom aromatázy je potrebné zvážiť rutinné vyhodnotenie hladín 25-hydroxyvitamínu D. Vzhľadom na vysokú prevalenciu závažného nedostatku u žien s včasným karcinómom prsníka (EBC). Nedostatok vitamínu D musí dostávať doplnok vitamínu D.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Vykonané štúdie in vitro ukázal, že liek je metabolizovaný cytochrómom P450 (CYP) 3A4 a aldoketoreduktázami a neinhibuje žiadny z hlavných izoenzýmov CYP. V klinickej farmakokinetickej štúdii špecifická inhibícia CYP 3A4 ketokonazolom nepreukázala významné účinky na farmakokinetiku exemestanu.
V interakčnej štúdii s rifampicínom, silným induktorom CYP450, podávaným v dávke 600 mg / deň a jednorazovou dávkou 25 mg exemestánu, bola AUC exemestánu znížená o 54 % a Cmax o 41 %. Pretože klinický význam tejto interakcie nebol hodnotený, súčasné podávanie liekov, ako je rifampicín, antikonvulzíva (napr. Fenytoín a karbamazepín) a bylinných prípravkov obsahujúcich hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný), o ktorých je známe, že indukujú CYP3A4, môže znížiť účinnosť EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici sa má používať opatrne s liekmi, ktoré sú metabolizované cestou CYP3A4 a ktoré majú úzke terapeutické okno. Nie sú žiadne klinické skúsenosti so súbežným používaním EXEMESTANE DOC Generici s inými protirakovinovými liekmi.
EXEMESTANE DOC Generici sa nemá podávať súbežne s liekmi obsahujúcimi estrogén, pretože by to anulovalo jeho farmakologický účinok.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených exemestanu. Štúdie na zvieratách preukázali toxické účinky na reprodukciu. Preto je EXEMESTANE DOC Generici v gravidite kontraindikovaný.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa exemestan vylučuje do ľudského mlieka. EXEMESTANE DOC Generici sa nemá podávať počas laktácie.
Ženy v menopauze alebo ženy, ktoré by mohli otehotnieť
Lekári budú možno musieť prediskutovať potrebu adekvátneho antikoncepčného systému so ženami, ktoré môžu otehotnieť, vrátane žien, ktoré sú v menopauze alebo nedávno prešli do menopauzy, pokiaľ nie je úplne definovaný ich postmenopauzálny stav (pozri časti 4.3 Kontraindikácie a 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
V dôsledku použitia lieku boli hlásené prípady ospalosti, ospalosti, asténie a závratov. Pacienti majú byť informovaní, že ak sa takéto účinky vyskytnú, ich fyzické a / alebo duševné schopnosti potrebné na vedenie vozidla alebo obsluhu strojov. je možné zmeniť.
04.8 Nežiaduce účinky -
Exemestan bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný vo všetkých klinických štúdiách vykonaných s exemestanom v štandardnej dávke 25 mg / deň a nežiaduce účinky boli spravidla miernej až strednej závažnosti.
Incidencia prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich účinkov bola 7,4% u pacientok s včasným karcinómom prsníka, ktoré dostávali adjuvantnú liečbu exemestanom po úvodnej adjuvantnej liečbe tamoxifénom.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli návaly tepla (22%), artralgia (18%) a únava (16%).
Incidencia prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich účinkov bola 2,8%v celej populácii pacientok s pokročilým karcinómom prsníka.Najčastejšími nežiaducimi reakciami boli návaly horúčavy (14%) a nauzea (12%).
Väčšinu nežiaducich reakcií možno pripísať normálnym farmakologickým dôsledkom nedostatku estrogénu (napr. Návaly horúčavy).
Hlásené nežiaduce reakcie pochádzajú z klinických štúdií a skúseností po uvedení lieku na trh a sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie.
Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100 až
Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: leukopénia (**)
Zriedkavé: trombocytopénia (**)
Neznáme: znížený počet lymfocytov (**)
Poruchy imunitného systému
Menej časté: precitlivenosť
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: anorexia
Psychické poruchy
Veľmi časté: nespavosť
Časté: depresia
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy
Časté: závraty, syndróm karpálneho tunela, parestézia
Menej časté: somnolencia
Cievne patológie
Veľmi časté: návaly horúčavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nevoľnosť
Časté: bolesť brucha, vracanie, zápcha, dyspepsia, hnačka
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: hepatitída (†), cholestatická hepatitída (†), zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (†), zvýšený bilirubín v krvi (†), zvýšená hladina alkalickej fosfatázy v krvi (†)
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: zvýšené potenie
Časté: vyrážka, alopécia, žihľavka, svrbenie
Menej časté: akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (†)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi časté: bolesť pohybového aparátu a kĺbov (*)
Časté: osteoporóza, zlomenina
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava
Časté: bolesť, periférny edém
Menej časté: asténia
(*) Zahŕňa: artralgiu a menej často bolesť končatín, osteoartritídu, bolesť chrbta, artritídu, myalgiu a stuhnutosť kĺbov.
(**) Trombocytopénia a leukopénia boli zriedkavo hlásené u pacientok s pokročilým karcinómom prsníka. & EGRAVE; Občasný pokles lymfocytov bol pozorovaný u približne 20% pacientov užívajúcich exemestan, najmä u pacientov s už existujúcou lymfopéniou; priemerné hodnoty lymfocytov u týchto pacientov sa však v priebehu času významne nezmenili a zodpovedajúci nárast vírusových infekcií nebol pozorovaný. Tieto účinky neboli pozorované u pacientok liečených v raných štúdiách rakoviny prsníka.
(†) Frekvencia vypočítaná podľa pravidla 3 / X
Nasledujúca tabuľka uvádza frekvenciu nežiaducich udalostí a chorôb špecifikovaných vyššie v počiatočnom štádiu rakoviny prsníka (IES), bez ohľadu na príčinnú súvislosť, hlásených u pacientok, ktoré dostávali skúšaný liek a do 30 dní po ukončení terapie.
V štúdii IES bola frekvencia srdcových ischemických príhod 4,5% oproti 4,2% u pacientov liečených exemestanom a tamoxifénom v uvedenom poradí. Neboli pozorované žiadne významné rozdiely pre jednotlivé kardiovaskulárne príhody vrátane hypertenzie (9,9% oproti 8,4%), infarktu myokardu (0,6% oproti 0,2%) a srdcového zlyhania (1,1% oproti 0, 7%).
V štúdii IES bola zistená vyššia frekvencia hypercholesterolémie v porovnaní s tamoxifénom (3,7% vs.
V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u postmenopauzálnych žien s nízkorizikovým včasným karcinómom prsníka liečených exemestanom (N = 73) alebo placebom (N = 73) počas 24 mesiacov bol exemestan spojený s priemerným znížením plazmatického HDL-cholesterolu 7-9% v porovnaní so zvýšením o 1% u placeba. V skupine s exemestanom došlo tiež k zníženiu apolipoproteínu A1 o 5 až 6% v porovnaní s 0 až 2% placeba. Účinok na ďalšie hodnotené lipidové parametre (celkový cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy, apolipoproteín-B a lipoproteín-a) bol v týchto dvoch liečebných skupinách veľmi podobný.Klinický význam týchto výsledkov je nejasný.
V štúdii IES bola v ramene s exemestanom zistená vyššia frekvencia žalúdočných vredov v porovnaní s ramenom s tamoxifénom (0,7% oproti žalúdočnému vredu bolo na súbežných NSAID a / alebo malo predchádzajúcu anamnézu.
Nežiaduce reakcie na základe skúseností po uvedení lieku na trh
Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída, cholestatická hepatitída
Pretože reakcie boli hlásené dobrovoľne prostredníctvom populácie nedefinovanej veľkosti, nebolo vždy možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu alebo stanoviť príčinnú súvislosť s expozíciou lieku.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Vykonali sa klinické štúdie s podávaním exemestanu až do dávky 800 mg v jednej dávke zdravým dobrovoľníčkam a do dávky 600 mg denne postmenopauzálnym ženám s pokročilým karcinómom prsníka; tieto dávky boli dobre tolerované.
Nie je známe, aká jednotlivá dávka exemestanu môže u pacienta spôsobiť život ohrozujúce symptómy. U potkanov a psov bola letalita pozorovaná po jednorazových perorálnych dávkach ekvivalentných 2 000 a 4 000 -násobku odporúčanej dávky pre ľudí, vypočítaných na základe mg / m². Neexistuje žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní a liečba by mala byť symptomatická.
Je indikovaná všeobecná podporná starostlivosť vrátane častého monitorovania vitálnych funkcií a starostlivého pozorovania pacienta.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: antagonisty hormónov a príbuzné látky, inhibítory enzýmov.
ATC kód: L02BG06.
Exemestan je ireverzibilný inhibítor steroidnej aromatázy, štrukturálne príbuzný prírodnému substrátu androstendiónu. U postmenopauzálnych žien je estrogén produkovaný hlavne premenou androgénov na estrogén prostredníctvom aromatázového enzýmu v periférnych tkanivách. Estrogénová deprivácia prostredníctvom inhibície aromatázy je účinnou a selektívnou liečbou hormonálne závislého rakoviny prsníka. U postmenopauzálnych žien. U postmenopauzálnych žien je exemestán podávané orálne významne znižuje koncentrácie estrogénu v sére už od 5 mg dávky, pričom maximálnu supresiu (> 90%) dosahuje pri dávke 10-25 mg. U postmenopauzálnych pacientok s rakovinou prsníka liečených dennou dávkou 25 mg je telesná aktivita aromatázy znížená o 98%.
Exemestan nemá žiadne progestogénne ani estrogénne vlastnosti. Mierna androgénna aktivita bola pravdepodobne pozorovaná v dôsledku 17-hydro derivátu, najmä pri vysokých dávkach. V štúdiách vykonaných s viacnásobnými dennými dávkami exemestán nepreukázal žiadne zistiteľné účinky na nadobličkovú biosyntézu kortizol alebo aldosterón, merané pred alebo po stimulácii ACTH, čím sa demonštruje jeho selektivita vzhľadom na ostatné enzýmy zapojené do syntézy steroidov.
Náhradná terapia glukokortikoidmi alebo mineralokortikoidmi preto nie je potrebná. Mierne od dávky závislé zvýšenie sérových hladín LH a FSH bolo pozorované aj pri nízkych dávkach: tento účinok sa však očakáva vzhľadom na triedu liekov, do ktorej patrí, a je pravdepodobne výsledkom spätnej väzby na úrovni hypofýzy v dôsledku zníženie hladín estrogénu, ktoré stimulujú hypofyzárnu sekréciu gonadotropínov aj u postmenopauzálnych žien.
Liečba rakoviny prsníka v počiatočnom štádiu
V multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii so 4 724 postmenopauzálnymi pacientkami s primárnym karcinómom prsníka pozitívnym na estrogénový receptor alebo s neznámym primárnym karcinómom prsníka boli pacientky bez ochorenia po adjuvantnej liečbe tamoxifénom počas 2 až 3 rokov randomizované na následnú 3 až 2-ročnú liečbu exemestanom. (25 mg / deň) alebo tamoxifén (20 alebo 30 mg / deň) na dokončenie celkového 5-ročného kurzu hormonálnej terapie.
Po mediáne trvania terapie približne 30 mesiacov a mediáne sledovania približne 52 mesiacov výsledky ukázali, že sekvenčná liečba exemestanom po 2 až 3 rokoch adjuvantnej terapie tamoxifénom bola spojená so zlepšením, klinicky a štatisticky významným pre chorobu. -bezplatné prežitie (DFS) v porovnaní s pokračujúcou liečbou tamoxifénom.Vykonaná analýza ukázala, že počas obdobia štúdie exemestan znížil riziko recidívy rakoviny prsníka o 24% v porovnaní s tamoxifénom (pomer rizika 0,76, p = 0,00015).
Priaznivý účinok exemestanu na tamoxifén vzhľadom na prežitie bez ochorenia (DFS) bol evidentný bez ohľadu na uzlové postihnutie alebo predchádzajúcu chemoterapiu.
Okrem toho exemestan významne znižuje riziko kontralaterálneho karcinómu prsníka (pomer rizika 0,57, p = 0,04158).
V celej populácii štúdie bol u exemestanu (222 úmrtí) v porovnaní s tamoxifénom (262 úmrtí) pozorovaný trend k lepšiemu celkovému prežitiu s pomerom rizika 0,85 (log-rank test: p = 0, 07362), čo predstavuje 15 % zníženie rizika úmrtia v prospech exemestanu. Štatisticky významné 23% zníženie rizika smrti bolo pozorované (pomer rizika pre celkové prežitie rovný 0,77; Wald chi square test: p = 0,0069) pre exemestán oproti tamoxifénu po úprave. na vopred určené prognostické faktory (ER, lymfatické uzliny, predchádzajúca chemoterapia, použitie HSL a bisfosfonátov). Hlavné výsledky účinnosti u všetkých pacientok (populácia so zámerom liečiť) a u pacientok s pozitívnymi estrogénovými receptormi sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:
* Log-rank test; ER + pacienti = pacienti pozitívni na estrogénový receptor;
Prežitie bez chorôb je definované ako prvý výskyt lokálnej recidívy alebo vzdialených metastáz, kontralaterálneho karcinómu prsníka alebo úmrtia z akejkoľvek príčiny;
b Prežitie bez rakoviny prsníka je definované ako prvý výskyt lokálnej recidívy alebo vzdialených metastáz, kontralaterálnej rakoviny prsníka alebo úmrtia na rakovinu prsníka;
c Vzdialené prežitie bez metastáz je definované ako prvý výskyt vzdialených metastáz alebo smrť na rakovinu prsníka;
d Celkové prežitie je definované ako výskyt smrti z akejkoľvek príčiny.
V ďalšej analýze podskupiny pacientov s pozitívnymi alebo neznámymi estrogénovými receptormi bol nekorigovaný pomer rizika pre celkové prežitie 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), čo predstavuje zníženie klinicky a štatisticky významného rizika smrti o 17%. .
Výsledky z kostnej podstudie ukázali, že u žien liečených exemestanom je po 2-3 rokoch liečby tamoxifénom pozorovaný mierny pokles minerálnej denzity kostí. V celkovej štúdii bol výskyt zlomenín počas liečby hodnotených počas 30 mesiacov liečby vyšší u pacientov liečených exemestanom ako u pacientov liečených tamoxifénom (4,5% respektíve 3,3%, p = 0,038).
Výsledky z endometriálnej podstudie naznačujú, že po 2 rokoch liečby došlo k mediánu zníženia hrúbky endometria o 33% u pacientok liečených exemestanom v porovnaní s nedetekovateľnou zmenou u pacientok liečených tamoxifénom. "Zhrubnutie endometria zistené na začiatku liečby, normalizoval (
Liečba pokročilého rakoviny prsníka
V randomizovanej kontrolovanej klinickej štúdii validovanej revíznou komisiou, exemestan podávaný v dennej dávke 25 mg štatisticky významne predlžuje prežitie, čas do progresie (TTP), čas do relapsu (TTF) v porovnaní so štandardnou hormonálnou liečbou megestrolom. acetát u postmenopauzálnych pacientok s pokročilým karcinómom prsníka, ktoré progredovali po alebo počas liečby tamoxifénom podávaným ako adjuvantná alebo prvotriedna liečba ochorenia v pokročilom štádiu.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia:
Po perorálnom podaní tabliet exemestanu sa exemestan rýchlo absorbuje. Podiel dávky absorbovanej gastrointestinálnym traktom je vysoký. Absolútna biologická dostupnosť u ľudí nie je známa, aj keď je obmedzená rozsiahlym účinkom prvého prechodu pečeňou. Podobný účinok mal za následok absolútnu biologickú dostupnosť 5% u potkanov a psov. Po jednorazovej dávke 25 mg boli maximálne plazmatické hladiny 18 ng / ml dosiahnuté po 2 hodinách. Súčasný príjem potravy zvyšuje biologickú dostupnosť o 40%.
Distribúcia:
Distribučný objem exemestánu, nekorigovaný na orálnu biologickú dostupnosť, je približne 20 000 l. Kinetika je lineárna a terminálny polčas eliminácie je 24 hodín. Väzba na plazmatické bielkoviny je 90% a je nezávislá od koncentrácie. Exemestan a jeho metabolity sa neviažu na erytrocyty.
Po opakovanom podaní nedochádza k neočakávanému hromadeniu exemestánu.
Metabolizmus a vylučovanie:
Exemestan sa metabolizuje oxidáciou metylénovej skupiny v polohe 6 izoenzýmom CYP3A4 a / alebo redukciou 17-keto skupiny aldoketoreduktázou, po ktorej nasleduje konjugácia. Klírens exemestanu, ktorý nie je korigovaný na perorálnu biologickú dostupnosť, je asi 500 l / hodinu.
Metabolity sú pri inhibícii aromatázy neaktívne alebo menej aktívne ako pôvodné liečivo.
Množstvo nezmeneného liečiva vylúčeného močom je 1% dávky.V stolici a moči sa do jedného týždňa vylúčilo rovnaké množstvo (40%) exemestanu označeného C14.
Osobitné skupiny pacientov
Vek: Nebola pozorovaná žiadna významná korelácia medzi systémovou expozíciou exemestánu a vekom subjektov.
Zlyhanie obličiek:
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (CLcr
Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestanu nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Zlyhanie pečene:
U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene je expozícia exemestanu 2-3-krát vyššia ako expozícia pozorovaná u zdravých dobrovoľníkov.
Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestanu nie je potrebná žiadna úprava dávky.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Toxikologické štúdie: Výsledky štúdií toxicity po opakovanom podávaní na potkanoch a psoch, ako napríklad účinky na reprodukčné a príbuzné orgány, možno vo všeobecnosti pripísať farmakologickej aktivite exemestanu. Iné toxikologické účinky (na pečeň, obličky alebo centrálny nervový systém) boli pozorované iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie ako maximálne expozície u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.
Mutagenita: Exemestan nebol genotoxický pre baktérie (Amesov test), bunky V79 čínskeho škrečka, hepatocyty potkanov a mikrojadrový test myší. in vitro exemestan je klastogénny v lymfocytoch, nebol klastogénny v dvoch štúdiách in vivo.
Reprodukčná toxikológia: Exemestan bol embryotoxický u potkanov a králikov pri systémových expozičných hladinách podobných tým, ktoré sa dosahovali u ľudí pri dávke 25 mg / deň. Neexistujú žiadne dôkazy o teratogenite.
Karcinogenita: V dvojročnej štúdii karcinogenity na samiciach potkanov sa nepozorovali žiadne nádory súvisiace s liečbou. U samcov potkanov sa štúdia skončila po 92 týždňoch z dôvodu ich predčasného úmrtia na chronické ochorenie obličiek. V dvojročnej štúdii karcinogenity na myšiach bol pri stredných a vysokých dávkach (150 a 450 mg / kg / deň) pozorovaný zvýšený výskyt hepatálnych novotvarov u oboch pohlaví. Toto zistenie sa považuje za súvisiace s indukciou mikrozomálnej pečene enzýmy, účinok pozorovaný u myší, ale nie v klinických štúdiách. Zvýšený výskyt adenómov renálnych tubulov bol tiež zaznamenaný u samcov myší pri vysokých dávkach (450 mg / kg / deň). Táto zmena sa považuje za druhovo a pohlavne špecifickú a nastala pri dávke predstavujúcej 63-násobok expozície lieku u ľudí.Žiadny z pozorovaných účinkov sa nepovažuje za klinicky súvisiaci s liečbou exemestanom.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Jadro tabletu:
Manitol (E421)
Copovidone
Krospovidón
Silicifikovaná mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Stearát horečnatý (E470b)
Obal tablety:
Hypromelóza (E464)
Macrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
PVC / PVDC / hliníkové blistre - balenie po 30 alebo 100 filmom obalených tabliet
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Všetok nepoužitý výrobok alebo odpad musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Milan
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmom obalené tablety - 30 tabliet - AIC 039850019
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Apríl 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Máj 2014
