Účinné látky: terbinafín
LAMISIL 250 mg tablety
LAMISIL 125 mg tablety
Príbalové letáky Lamisil sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - LAMISIL 250 mg tablety, LAMISIL 125 mg tablety
- LAMISIL 1% krém
- Lamisil DermGel 1%, gél
- Lamisil 1% kožný roztok
- Lamisil 1% kožný sprej, roztok
Prečo sa používa Lamisil? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Antifungálne na systémové použitie.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
- Onychomykóza (hubové infekcie nechtov) spôsobená dermatofytickými hubami.
- Tinea capitis.
- Plesňové kožné infekcie dermatofytov (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) a kožné kvasinkové infekcie spôsobené rodom Candida (napr. Candida albicans), u ktorých sa perorálna terapia považuje za vhodnú vzhľadom na ich lokalizáciu, závažnosť alebo rozsah infekcie.
Poznámka: Na rozdiel od topických formulácií Lamisilu nie sú perorálne podávané tablety terbinafínu účinné proti Pityriasis versicolor.
Kontraindikácie Kedy sa Lamisil nemá používať
- Známa precitlivenosť na terbinafín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok tabliet Lamisil.
- Nepodávať do 2 rokov.
- Všeobecne kontraindikované v gravidite a počas laktácie (pozri „Osobitné upozornenia“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Lamisil
Funkcia pečene
Tablety Lamisil sa neodporúčajú u pacientov s aktívnym alebo chronickým ochorením pečene. Pred užitím tabliet Lamisilu je potrebný test funkcie pečene. U pacientov s už existujúcim ochorením pečene a bez neho sa môže vyskytnúť pečeňová toxicita, preto sa odporúča pravidelné sledovanie (po 4-6 týždňoch liečby) testom funkcie pečene. Terbinafín sa má okamžite vysadiť v prípade zvýšenia parametrov funkcie pečene. U pacientov liečených tabletami Lamisil boli hlásené veľmi zriedkavé prípady závažného zlyhania pečene (niektoré s fatálnym koncom alebo vyžadujúce transplantáciu pečene). Vo väčšine prípadov hepatálnej insuficiencie mali pacienti predchádzajúce závažné systémové ochorenia a príčinná súvislosť s užívaním tabliet Lamisilu nebola istá (pozri „Nežiaduce účinky“). Pacienti užívajúci tablety Lamisil by mali ihneď informovať svojho lekára o akýchkoľvek príznakoch a príznakoch pretrvávajúcej nevoľnosť bez zjavnej príčiny, znížená chuť do jedla, únava, vracanie, bolesť brucha v pravom hornom kvadrante, žltačka, tmavý moč alebo svetlá stolica. Pacienti s týmito príznakmi by mali prerušiť perorálnu liečbu terbinafínom a mala by sa okamžite vyhodnotiť ich funkcia pečene.
Dermatologické účinky
U pacientov liečených tabletami Lamisil boli hlásené veľmi zriedkavé prípady závažných dermatologických reakcií (napr. Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, lieková vyrážka s eozinofíliou a systémové symptómy). Ak sa vyskytne postupne sa zhoršujúca kožná vyrážka, liečba tabletami Lamisil sa má prerušiť. Terbinafín sa má podávať opatrne pacientom s už existujúcou psoriázou alebo lupus erythematosus, pretože po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady drastického zhoršenia a exacerbácie psoriázy a kožného a systémového lupus erythematosus.
Hematologické účinky
U pacientov liečených tabletami Lamisil boli hlásené veľmi zriedkavé prípady krvnej dyskrázie (neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, pancytopénia). Má sa zvážiť etiológia akýchkoľvek krvných porúch, ktoré sa môžu vyskytnúť u pacientov užívajúcich tablety Lamisil, a majú sa zvážiť možné zmeny v liečebnom režime, vrátane prerušenia užívania Lamisilu.
Funkcia obličiek
Použitie tabliet Lamisil u pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 50 ml / min alebo sérový kreatinín vyšší ako 300 mikromol / l) nebolo dostatočne študované, a preto sa neodporúča.
Interakcie s inými liekmi
Pacienti, ktorí súbežne dostávajú určité lieky z nasledujúcich tried, by mali byť sledovaní: tricyklické antidepresíva, beta-blokátory, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, antiarytmiká (vrátane liekov triedy IA, IB a IC), inhibítory monoamínu typu B oxidázy (pozri „Interakcie“ ").
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Lamisilu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Buďte opatrní, keď sa tablety Lamisil užívajú s liekmi, ako sú:
- cimetidín;
- flukonazol, ketokonazol, amiodarón;
- rifampicín;
- tricyklické antidepresíva, beta-blokátory, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, antiarytmiká (vrátane liekov triedy IA, IB a IC), inhibítory monoaminooxidázy typu B (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“);
- desipramin;
- dextrometorfan;
- kofeín (ak sa podáva intravenózne);
- cyklosporín
pretože môže dochádzať k rušeniu účinku jednotlivých liekov.
Tablety Lamisil zanedbateľne interferujú s liekmi obsahujúcimi terfenadín, triazolam, tolbutamid alebo perorálne kontraceptíva; niektoré prípady nepravidelnej menštruácie boli hlásené u pacientok, ktoré užívali Lamisil tablety súbežne s perorálnymi kontraceptívami, aj keď výskyt týchto porúch je v rovnakom rozsahu ako u pacientok užívajúcich samotnú perorálnu antikoncepciu.
Interakcie s jedlom a nápojmi: Lamisil sa môže užívať na prázdny žalúdok alebo po jedle.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
125 mg tablety obsahujú laktózu. Preto v prípade zistenej neznášanlivosti cukrov kontaktujte svojho lekára pred užitím lieku.
Ženy v plodnom veku
U pacientok, ktoré užívali tablety Lamisil súbežne s perorálnymi kontraceptívami, boli hlásené niektoré prípady nepravidelnej menštruácie, aj keď výskyt týchto porúch je v rovnakom rozsahu ako u pacientok užívajúcich samotnú perorálnu antikoncepciu.
Neexistujú žiadne údaje na podporu špeciálnych odporúčaní pre ženy v reprodukčnom veku.
Tehotenstvo
Pretože sú klinické skúsenosti u tehotných žien veľmi obmedzené, tablety Lamisil sa nemajú používať počas gravidity, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu perorálnym terbinafínom a potenciálne prínosy pre matku neprevažujú nad potenciálnymi rizikami pre plod.
Čas kŕmenia
Terbinafín sa vylučuje do materského mlieka; preto pacienti liečení perorálnym Lamisilom nemajú dojčiť. Fertilita Štúdie toxicity a fertility na zvieratách neodhalili žiadne nežiaduce účinky.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti, u ktorých sa ako nežiaduci účinok prejavuje závrat, by sa mali vyhýbať vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Lamisil: Dávkovanie
Dávkovanie
Trvanie perorálnej liečby sa líši v závislosti od typu a závažnosti infekcie a podľa uváženia lekára sa môže predĺžiť.
Dospelí
1 tableta 250 mg jedenkrát denne alebo 1 tableta 125 mg dvakrát denne.
Deti staršie ako 2 roky s hmotnosťou viac ako 12 kg
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití u detí mladších ako 2 roky (zvyčajne s hmotnosťou <12 kg).
* 250 mg tablety neumožňujú liečbu detí s hmotnosťou <20 kg.
Kožné infekcie
Odporúčaná dĺžka liečby
- Tinea pedis (interdigitálny, plantárny a / alebo mokasínový typ): 2 - 6 týždňov
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 týždne
- Kožná kandidóza: 2 - 4 týždne
Úplné vyriešenie prejavov a symptómov infekcie môže nastať niekoľko týždňov po vyliečení z mykózy.
Infekcie pokožky hlavy
Odporúčaná dĺžka liečby:
- Tinea capitis: 2 - 4 týždne
Poznámka: Tinea capitis sa vyskytuje hlavne u detí.
Onychomykóza
U väčšiny pacientov trvá liečba 6 až 12 týždňov:
- Onychomykóza prstov: 6 týždňov
- Prsty na onychomykóze: 12 týždňov
Niektorí pacienti s poruchou rastu nechtov môžu vyžadovať predĺženie terapie. Úplné vyriešenie prejavov a symptómov infekcie trvá niekoľko mesiacov od prerušenia liečby (tj. Kým rast nechtovej platničky neurčí úplnú výmenu samotnej platničky).
Ďalšie informácie o špeciálnych skupinách pacientov
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Tablety Lamisil sa neodporúčajú u pacientov s chronickým alebo aktívnym ochorením pečene (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“)
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Použitie tabliet Lamisil nebolo dostatočne študované u pacientov s renálnou insuficienciou, a preto sa v tejto populácii pacientov neodporúča (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Starší pacienti
Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že starší pacienti vyžadujú iné dávkovanie alebo že majú iné vedľajšie účinky ako u mladších pacientov. Pri predpisovaní tabliet Lamisilu pacientom tejto vekovej skupiny je potrebné vziať do úvahy možnosť už existujúcej poruchy funkcie pečene alebo obličiek (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Spôsob podávania
Tablety s deliacou ryhou sa majú užívať perorálne a zapiť vodou. Mali by sa užívať prednostne v rovnakom čase každý deň, na prázdny žalúdok alebo po jedle.
Tablety sú deliteľné a umožňujú dávkovanie u detí podľa ich telesnej hmotnosti.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Lamisilu
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Lamisilu ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice
Bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania (až do 5 g), s bolesťami hlavy, nevoľnosťou, bolesťami v hornej časti brucha a závratmi. V prípade predávkovania sa odporúča vylúčiť liek podaním sprievodného aktívneho uhlia. V prípade potreby podajte symptomatická liečba.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Lamisil
Tak ako všetky lieky, aj Lamisil môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nežiaduce reakcie na liek pozorované počas klinických štúdií alebo farmakovigilancie (tabuľka 1) sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA. V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti. Okrem toho je zodpovedajúca kategória frekvencie pre každú nežiaducu reakciu definovaná podľa nasledujúcej konvencie (CIOMS III): veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 e
Hypogeúzia vrátane ageúzie, ktorá zvyčajne ustúpi do niekoľkých týždňov po ukončení liečby. Boli hlásené ojedinelé prípady predĺženej hypogeúzie.
** Chudnutie sekundárne pri dysgeúzii.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale.
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Uchovávajte blister vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.Liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
ZLOŽENIE
LAMISIL 250 mg tablety
Každá tableta obsahuje:
Aktívny princíp:
terbinafin hydrochlorid ................................................ .................. 281 250 mg
čo sa rovná 250 mg terbinafínovej bázy
Pomocné látky:
Stearát horečnatý, koloidný oxid kremičitý bezvodý, hypromelóza, sodná soľ karboxymetyl -A, mikrokryštalická celulóza.
LAMISIL 125 mg tablety
Každá tableta obsahuje:
Aktívny princíp:
terbinafin hydrochlorid ................................................ .................. 140,625 mg
rovná 125 mg terbinafínovej bázy
Pomocné látky:
Stearát horečnatý, hypromelóza, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ karboxymetylškrobu
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
LAMISIL 250 mg tablety 8 tabliet po 250 mg na vnútorné použitie
14 tabliet po 250 mg na perorálne použitie
LAMISIL 125 mg tablety 16 tabliet po 125 mg na perorálne použitie
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
LAMISIL TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
LAMISIL 250 mg tablety
Každá tableta obsahuje:
Účinná látka: terbinafíniumchlorid 281 250 mg (zodpovedá 250 mg terbinafínovej zásady).
LAMISIL 125 mg tablety
Každá tableta obsahuje:
Účinná látka: terbinafíniumchlorid 140,625 mg (zodpovedá 125 mg terbinafínovej bázy).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety. Tablety je možné rozdeliť na rovnaké polovice.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
• Onychomykóza (plesňové infekcie nechtov) spôsobená hubami dermatofytov.
• Tinea capitis.
• Kožné plesňové infekcie dermatofytov (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) a kožné kvasinkové infekcie spôsobené rodom Candida (napr. Candida albicans), u ktorých sa orálna terapia považuje za vhodnú vzhľadom na ich lokalizáciu, závažnosť alebo rozsah infekcie.
Poznámka: Na rozdiel od topických formulácií Lamisilu nie sú perorálne podávané tablety terbinafínu účinné proti Pityriasis versicolor.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Trvanie perorálnej liečby sa líši v závislosti od typu a závažnosti infekcie a podľa uváženia lekára sa môže predĺžiť.
Dospelí
1 tableta 250 mg jedenkrát denne alebo 1 tableta 125 mg dvakrát denne.
Deti staršie ako 2 roky s hmotnosťou viac ako 12 kg
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití u detí mladších ako 2 roky (spravidla s hmotnosťou
* 250 mg tablety neumožňujú liečbu detí s hmotnosťou
Kožné infekcie
Odporúčaná dĺžka liečby:
• Tinea pedis (interdigitálny, plantárny a / alebo mokasínový typ): 2 - 6 týždňov
• Tinea corporis, cruris: 2 - 4 týždne
• Kožná kandidóza: 2 - 4 týždne
Úplné vyriešenie prejavov a symptómov infekcie môže nastať niekoľko týždňov po vyliečení z mykózy.
Infekcie pokožky hlavy
Odporúčaná dĺžka liečby:
• Tinea capitis: 2 - 4 týždne
Poznámka: Tinea capitis sa vyskytuje hlavne u detí.
Onychomykóza
U väčšiny pacientov trvá liečba 6 až 12 týždňov:
• Onychomykóza prstov: 6 týždňov
• Onychomykózne prsty na nohách: 12 týždňov
Niektorí pacienti s poruchou rastu nechtov môžu vyžadovať predĺženie terapie. Úplné vyriešenie prejavov a symptómov infekcie trvá niekoľko mesiacov od prerušenia liečby (tj. Kým rast nechtovej platničky neurčí úplnú výmenu samotnej platničky).
Ďalšie informácie o špeciálnych skupinách pacientov
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Tablety Lamisil sa neodporúčajú pacientom s chronickým alebo aktívnym ochorením pečene (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Použitie tabliet Lamisil nebolo dostatočne študované u pacientov s poruchou funkcie obličiek, a preto sa v tejto populácii pacientov neodporúča (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní a časť 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).
Starší pacienti
Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že starší pacienti vyžadujú iné dávkovanie alebo že sa u nich prejavujú iné vedľajšie účinky ako u mladších pacientov. Pri predpisovaní tabliet Lamisilu pacientom v tejto vekovej skupine je potrebné vziať do úvahy možnosť už existujúcej poruchy funkcie pečene alebo obličiek (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Spôsob podávania
Tablety s deliacou ryhou sa majú užívať perorálne a zapiť vodou. Mali by sa užívať prednostne v rovnakom čase každý deň, na prázdny žalúdok alebo po jedle.
Tablety sú deliteľné a umožňujú dávkovanie u detí podľa ich telesnej hmotnosti.
04.3 Kontraindikácie
• Známa precitlivenosť na terbinafín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tabliet Lamisil.
• Nepodávať do 2 rokov.
• Všeobecne kontraindikované v gravidite a laktácii (pozri časť 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Funkcia pečene
Tablety Lamisil sa neodporúčajú u pacientov s aktívnym alebo chronickým ochorením pečene. Pred predpisovaním tabliet Lamisil je potrebný test funkcie pečene. U pacientov s už existujúcim ochorením pečene a bez neho sa môže vyskytnúť pečeňová toxicita, preto sa odporúča pravidelné sledovanie (po 4-6 týždňoch liečby) testom funkcie pečene. Terbinafín sa má okamžite vysadiť v prípade zvýšenia parametrov funkcie pečene. U pacientov liečených tabletami Lamisil boli hlásené veľmi zriedkavé prípady závažného zlyhania pečene (niektoré s fatálnym koncom alebo vyžadujúce transplantáciu pečene). Vo väčšine prípadov hepatálnej insuficiencie sa u pacientov vyskytli predchádzajúce závažné systémové ochorenia a príčinná korelácia s príjmom Lamisilu.
tabliet nebolo isté (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). Pacientov liečených tabletami Lamisil je potrebné odporučiť, aby ihneď hlásili lekárovi akékoľvek príznaky a symptómy pretrvávajúcej nevoľnosti bez zjavnej príčiny, zníženej chuti do jedla, únavy, vracania, bolesti v pravej hornej časti brucha, žltačky, tmavého moču alebo bledej stolice. tieto príznaky by mali prerušiť perorálnu liečbu terbinafínom a ihneď vyhodnotiť ich funkciu pečene.
Dermatologické účinky
U pacientov liečených tabletami Lamisil boli hlásené veľmi zriedkavé prípady závažných dermatologických reakcií (napr. Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, lieková vyrážka s eozinofíliou a systémové symptómy). Ak sa vyskytne postupne sa zhoršujúca kožná vyrážka, liečba tabletami Lamisil sa má prerušiť.
Terbinafín sa má podávať opatrne pacientom s už existujúcou psoriázou alebo lupus erythematosus, pretože po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady drastického zhoršenia a exacerbácie psoriázy a kožného a systémového lupus erythematosus.
Hematologické účinky
U pacientov liečených tabletami Lamisil boli hlásené veľmi zriedkavé prípady krvnej dyskrázie (neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, pancytopénia). Má sa zvážiť etiológia akýchkoľvek krvných porúch, ktoré sa môžu vyskytnúť u pacientov užívajúcich tablety Lamisil, a majú sa zvážiť možné zmeny v liečebnom režime, vrátane prerušenia užívania Lamisilu.
Funkcia obličiek
Použitie tabliet Lamisil u pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 50 ml / min alebo sérový kreatinín vyšší ako 300 mikromol / l) nebolo dostatočne študované, a preto sa neodporúča (pozri časť 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).
Interakcie s inými liekmi
Vzdelávanie in vitro A in vivo ukázal, že terbinafín inhibuje metabolizmus sprostredkovaný enzýmom CYP2D6. Preto by mali byť pacienti sledovaní v prípade súbežnej liečby s liekmi metabolizovanými hlavne CYP2D6 (napr. niektoré lieky patriace do týchto tried: tricyklické antidepresíva, beta-blokátory, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, antiarytmiká ( vrátane tých z triedy IA, IB a IC), inhibítory monoaminooxidázy typu B), najmä ak súbežne podávaný liek má úzke terapeutické okno (pozri časť 4.5).
Iné
125 mg tablety obsahujú laktózu (21 mg / tabletu). Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, závažným nedostatkom laktázy alebo malabsorpciou glukózy a galaktózy by nemali užívať terbinafín 125 mg tablety.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Pozorované interakcie je potrebné zvážiť
Účinky iných liekov na terbinafín
Plazmatický klírens terbinafínu je možné urýchliť liečivami, ktoré indukujú metabolizmus, a je možné ho inhibovať liekmi, ktoré inhibujú cytochróm P450. V prípadoch, keď je nevyhnutné súbežné podávanie týchto liekov, môže byť potrebná úprava dávkovania tabliet terbinafínu.
Nasledujúce lieky môžu zvýšiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu terbinafínu:
Cimetidín znížil klírens terbinafínu o 33%.
Flukonazol zvýšil Cmax terbinafínu o 52% a AUC terbinafínu o 69% po inhibícii enzýmov CYP2C9 a CYP3A4. K podobnému zvýšeniu expozície môže dôjsť, ak sa s terbinafínom podávajú iné lieky, ktoré inhibujú CYP2C9 aj CYP3A4, ako napríklad ketokonazol a amiodarón.
Nasledujúce lieky môžu znížiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu terbinafínu:
Rifampicín zvýšil klírens terbinafínu o 100%.
Účinky terbinafínu na iné lieky
Terbinafín môže zvýšiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu nasledujúcich liekov
Lieky metabolizované prevažne CYP2D6
Vzdelávanie in vitro A in vivo ukázal, že terbinafín inhibuje metabolizmus sprostredkovaný enzýmom CYP2D6. Toto zistenie by mohlo byť klinicky významné pre lieky metabolizované primárne prostredníctvom CYP2D6, napr.niektoré lieky patriace do nasledujúcich tried: tricyklické antidepresíva, beta-blokátory, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, antiarytmiká (vrátane liekov triedy IA, IB a IC) a inhibítory monoaminooxidázy typu B, najmä ak majú tiež úzke terapeutické okno (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Terbinafín znížil klírens desipramínu o 82% (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
V štúdiách na zdravých subjektoch klasifikovaných ako silní metabolizátori dextrometorfánu (antitusický liek a substrát používaný na skúmanie aktivity CYP2D6) terbinafín zvýšil metabolický pomer dextrometorfan / dextrorfan v moči v priemere 16 až 97 -krát. Terbinafín teda môže konvertovať extenzívnych metabolizérov ( ako genotyp) do fenotypového stavu charakteristického pre slabých metabolizérov (pokiaľ ide o aktivitu CYP2D6).
Kofeín
Terbinafín znížil klírens intravenózneho kofeínu o 19%.
Informácie o iných liekoch, ktorých súbežné používanie s Lamisilom nevyvoláva žiadnu interakciu alebo vyvoláva zanedbateľnú „interakciu“
Na základe výsledkov vykonaných štúdií in vitro a u zdravých dobrovoľníkov sa zdá, že terbinafín negatívne ovplyvňuje plazmatický klírens väčšiny liečiv, ktoré sú metabolizované enzýmovým systémom cytochrómu P450 (napr. terfenadín, triazolam, tolbutamid alebo perorálne kontraceptíva), s výnimkou liekov metabolizovaných prostredníctvom CYP2D6 (pozri vyššie) .
Terbinafín neinterferuje s klírensom antipyrínu alebo digoxínu.
Terbinafín nemal žiadny vplyv na farmakokinetiku flukonazolu. Okrem toho nebola zistená žiadna klinicky významná interakcia medzi terbinafínom a potenciálnymi súbežne podávanými liekmi kotrimoxazol (trimetoprim a sulfametoxazol), zidovudínom alebo teofylínom.
U pacientok, ktoré užívali tablety Lamisil súbežne s perorálnymi kontraceptívami, boli hlásené niektoré prípady nepravidelnej menštruácie, aj keď výskyt týchto porúch je v rovnakom rozsahu ako u pacientok užívajúcich samotnú perorálnu antikoncepciu.
Terbinafín môže znížiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu nasledujúcich liekov:
Terbinafín zvýšil klírens cyklosporínu o 15%.
Interakcie s jedlom / nápojmi
Biologická dostupnosť terbinafínu je mierne ovplyvnená príjmom potravy (zvýšenie AUC tesne pod 20%), nie však na hladiny, ktoré si vyžadujú úpravu dávky.
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy v plodnom veku
U pacientok, ktoré užívali tablety Lamisil súbežne s perorálnymi kontraceptívami, boli hlásené niektoré prípady nepravidelnej menštruácie, aj keď výskyt týchto porúch je v rovnakom rozsahu ako u pacientok užívajúcich samotnú perorálnu antikoncepciu.
Neexistujú žiadne údaje na podporu špeciálnych odporúčaní pre ženy v reprodukčnom veku.
Tehotenstvo
Štúdie fetálnej toxicity s terbinafínom na zvieratách nepreukázali žiadne nežiaduce účinky. Keďže dokumentované klinické skúsenosti s gravidnými ženami sú veľmi obmedzené, tablety Lamisil sa nemajú používať počas gravidity, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje perorálnu liečbu terbinafínom a potenciálne prínosy pre matku neprevažuje nad potenciálnymi rizikami pre plod (pozri časť 4.3).
Čas kŕmenia
Terbinafín sa vylučuje do materského mlieka; preto pacienti liečení perorálnym terbinafínom nemajú dojčiť (pozri časť 4.3).
Plodnosť
Štúdie toxicity a fertility na zvieratách neodhalili žiadne nežiaduce účinky (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch Lamisilu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých sa ako nežiaduci účinok prejavuje závrat, by sa mali vyhýbať vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie na liek pozorované v klinických štúdiách alebo po uvedení lieku na trh (tabuľka 1) sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA. V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené zostupne podľa závažnosti. Okrem toho je zodpovedajúca frekvenčná kategória pre každý nežiaduci účinok definovaná podľa nasledujúcej konvencie (CIOMS III): veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 e
stôl 1
* Hypogeúzia vrátane ageúzie, ktorá zvyčajne ustúpi do niekoľkých týždňov po ukončení liečby. Boli hlásené ojedinelé prípady predĺženej hypogeúzie.
** Chudnutie sekundárne pri dysgeúzii.
04,9 Predávkovanie
Bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania (až 5 g) s nástupom bolesti hlavy, nevoľnosti, bolesti v hornej časti brucha a závratov.
V prípade predávkovania sa odporúča vylúčiť liek podaním aktívneho uhlia sprevádzaným v prípade potreby symptomatickou liečbou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: systémové antimykotiká. ATC kód: D01B A02.
Terbinafín je liek patriaci do triedy alylamínov so širokospektrálnym účinkom proti patogénnym hubám kože, vlasov a nechtov, ako je napríklad rod Tricophyton (napr. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T . violaceum), Microsporum (napr. M. Canis), Epidermophyton floccosum a kvasinky rodu Candida (napr. C. albicans) a Pityrosporum. V nízkych koncentráciách je terbinafín fungicídom proti dermatofytom, plesniam a niektorým dimorfným hubám. Aktivita na kvasinkách je druhovo závislá: na niektorých druhoch je fungicídna, na iných fungistatická.
Terbinafín špecificky interferuje s raným krokom v biosyntéze hubových sterolov. To spôsobuje pokles ergosterolu (hlavná zložka bunkovej membrány húb) a intracelulárnu akumuláciu skvalénu, čo má za následok smrť hubových buniek. Terbinafín účinkuje tak, že v bunkovej membráne húb inhibuje enzým skvalén-epoxidázu. L “ Enzým skvalén-epoxidáza nie je viazaný na enzýmový systém cytochrómu P450.
Po perorálnom podaní sa terbinafín koncentruje v koži, vlasoch a nechtoch s fungicídnym účinkom.
Klinické štúdie
Účinnosť tabliet Lamisil pri liečbe onychomykózy bola preukázaná v troch placebom kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov s infekciami nechtov na nohách a / alebo nechtoch rúk.
Vykonali sa tri porovnávacie štúdie účinnosti na indikáciu terbinafínu proti Tinea Capitis, v ktorých sa perorálne podal Lamisil (62,5 - 250 mg denne) celkovo 117 pacientom.
Dokončili sa tiež dve štúdie fázy II s cieľom identifikovať trvanie liečby, celkovo 342 pacientov (hlavne detí) s T. capitis.
Analýza údajov o účinnosti ukázala, že 2-týždňové aj 4-týždňové ošetrenie zaisťuje dobrú účinnosť proti T. capitis spôsobenému Trichophytonom.
Tri multicentrické, kontrolované, dvojito zaslepené, randomizované štúdie preukázali účinnosť a bezpečnosť tabliet Lamisil pri liečbe Tinea corporis a cruris.
V štvortýždňovej, dvojito zaslepenej štúdii Lamisil 125 mg dvakrát denne porovnával sa s placebom u pacientov s kožnou kandidózou, čo dokazuje dobrú účinnosť počas liečebného obdobia trvajúceho najmenej 2 týždne.
Dve dvojito zaslepené, kontrolované štúdie porovnávali Lamisil 125 mg dvakrát denne na placebo a griseofulvin 250 mg dvakrát denne pri liečbe Tinea pedis. Obe štúdie zaradili pacientov s chronickým a rekurentným ochorením a ukázali, že Lamisil bol v liečbe mykózy účinnejší ako placebo.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní je terbinafín dobre absorbovaný (> 70%). Po jednorazovej perorálnej dávke 250 mg terbinafínu sa priemerná maximálna plazmatická koncentrácia dosiahla za 1,5 hodiny a bola 1,3 mcg / ml. V rovnovážnom stave bola maximálna koncentrácia terbinafínu v priemere o 25% vyššia a plazmatická AUC (plocha pod krivkou) 2,3-krát vyššia ako pri podaní jednorazovej dávky.
Distribúcia
Terbinafín sa silne viaže na plazmatické proteíny (99%). Rýchlo sa šíri dermis a hromadí sa v lipofilnej stratum corneum. Vylučuje sa kožným mazom, a preto dosahuje vysoké koncentrácie vo vlasových cibuľkách a oblastiach pokožky bohatých na vlasy a kožný maz. Tiež sa ukázalo, že terbinafín je distribuovaný v nechtových platničkách počas prvých týždňov liečby.
Biotransformácia / metabolizmus
Terbinafín je rýchlo a vo veľkom metabolizovaný najmenej siedmimi izoenzýmami skupiny CYP, s veľkým podielom CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C19. Biotransformácia vedie k metabolitom, ktoré nemajú antifungálnu aktivitu.
Vylúčenie
Metabolity sa vylučujú hlavne močom. Vzhľadom na zvýšenie plazmatickej AUC je možné vypočítať účinný polčas približne 30 hodín. Podanie viacerých dávok, po ktorom nasledujú rozsiahle odbery krvi, odhalili „trifázickú elimináciu s“ terminálnym polčasom približne 16,5 dňa.
Biologická dostupnosť
Absolútna biologická dostupnosť terbinafínu v dôsledku metabolizmu prvého prechodu je približne 50%.
Špeciálne populácie
Neboli pozorované žiadne klinicky významné zmeny plazmatických hladín v rovnovážnom stave súvisiace s vekom.
Farmakokinetické štúdie s jednorazovou dávkou vykonané u pacientov s poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu už existujúce poruchy pečene ukázali, že elimináciu tabliet Lamisilu je možné znížiť približne o 50%.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Dlhodobé orálne štúdie (do 1 roka) na potkanoch a psoch nepreukázali výrazné toxické účinky u žiadneho druhu až do dávok približne 100 mg / kg / deň. Pri vysokých dávkach, podávaných perorálne, boli ako potenciálne cieľové orgány identifikované pečeň a prípadne aj obličky.
V štúdii karcinogenity na orálne liečených myšiach počas 2 rokov neexistoval žiadny dôkaz novotvarov alebo iných abnormalít, ktoré možno pripísať liečbe dávkami až do 130 mg / kg / deň (muži) a 156 mg / kg / deň (ženy). U potkanov liečených perorálne počas 2 rokov bol u samcov pozorovaný nárast incidencie pečeňových nádorov pri najvyššej dávke 69 mg / kg / deň. Zistilo sa, že tieto zmeny, ktoré by mohli súvisieť s proliferáciou peroxizómov, sú druhovo špecifické v tom, že neboli nájdené v štúdiách karcinogenity myší ani v iných štúdiách na myšiach, psoch a opiciach.
U opíc malo podanie terbinafínu za následok zmeny očnej refrakcie pri vyšších dávkach (netoxická dávka: 50 mg / kg). Tieto zmeny súviseli s prítomnosťou metabolitu terbinafínu v očnom tkanive a vymizli po prerušení liečby a neboli sprevádzané histologickými zmenami.
Štúdia na mladistvých potkanoch liečených orálne počas 8 týždňov identifikovala hladinu netoxického účinku (NTEL) približne 100 mg / kg / deň, pričom jediným pozorovaným účinkom bolo mierne zvýšenie hmotnosti pečene, zatiaľ čo u vyvíjajúcich sa psov v dávkach> 100 mg / kg / deň (hodnoty AUC u samcov a samíc približne 13 a 6 -krát vyššie ako hodnoty zistené u detí), u niektorých zvierat boli pozorované príznaky kŕčov a zmeny centrálneho nervového systému vrátane jednotlivých epizód. Podobné účinky boli pozorované u dospelých potkanov alebo opíc po expozícii vysokým systémovým dávkam intravenózne podaného terbinafínu.
Štandardná batéria testov genotoxicity „in vitro“ a „in vivo“ neodhalila žiadny mutagénny ani klastogénny potenciál lieku.
V štúdiách na potkanoch a králikoch neboli pozorované žiadne účinky na fertilitu alebo iné reprodukčné parametre.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
LAMISIL 250 mg tablety
Stearát horečnatý, koloidný oxid kremičitý bezvodý, hypromelóza, sodná soľ karboxymetyl -A, mikrokryštalická celulóza.
LAMISIL 125 mg tablety
Stearát horečnatý, hypromelóza, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ karboxymetylškrobu
06.2 Nekompatibilita
Žiadny známy.
06.3 Obdobie platnosti
250 mg tablety: 3 roky
125 mg tablety: 4 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte blister vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
LAMISIL 250 mg tablety
Balenia 8 a 14 tabliet po 250 mg v PVC / Al blistroch
LAMISIL 125 mg tablety
Balenie 16 tabliet po 125 mg v PVC / Al blistroch
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
LAMISIL 250 mg tablety
8 tabliet po 250 mg A.I.C. n. 028176028
14 tabliet po 250 mg A.I.C. n. 028176105
LAMISIL 125 mg tablety
16 tabliet po 125 mg A.I.C. n. 028176016
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
LAMISIL 250 mg tablety - 8 tabliet po 250 mg
Prvá autorizácia: 12.12.1992
Obnovenie: 16.12.2007
LAMISIL 250 mg tablety - 14 tabliet po 250 mg
Prvá autorizácia: 27.07.2000
Obnovenie: 16.12.2007
LAMISIL 125 mg tablety - 16 tabliet po 125 mg
Prvá autorizácia: 12.12.1992
Obnovenie: 16.12.2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Uznesenie AIFA z 3. júla 2013.
