Účinné látky: Filgrastim
Zarzio 30 MU / 0,5 ml injekčný alebo infúzny roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Zarzio 48 MU / 0,5 ml injekčný alebo infúzny roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Prečo sa používa Zarzio? Načo to je?
Zarzio je rastový faktor bielych krviniek (faktor stimulujúci kolónie granulocytov) a patrí do skupiny bielkovín nazývaných cytokíny. Rastové faktory sú proteíny, ktoré telo bežne syntetizuje, ale ktoré je možné vyrobiť aj biotechnológiou a použiť ako liečivo. Zarzio stimuluje kostnú dreň, aby produkovala viac bielych krviniek.
Počet bielych krviniek sa môže znížiť (neutropénia) z niekoľkých dôvodov, čím je obranyschopnosť tela voči infekcii menej účinná. Zarzio stimuluje kostnú dreň, aby rýchlo produkovala nové biele krvinky.
Zarzio možno použiť:
- zvýšiť počet bielych krviniek po chemoterapii a tým zlepšiť prevenciu infekcií;
- zvýšiť počet bielych krviniek po transplantácii kostnej drene a zlepšiť tak prevenciu infekcií;
- pred vysokodávkovanou chemoterapiou, aby kostná dreň produkovala viac kmeňových buniek, ktoré je možné zozbierať a znova podať po ošetrení. Tieto bunky môžete odobrať vám alebo darcovi. Znovu infúzne kmeňové bunky dorazia do kostnej drene a produkujú krvné bunky;
- zvýšiť počet bielych krviniek pri ťažkej chronickej neutropénii a tým zlepšiť prevenciu pred infekciami;
- u pacientov s pokročilou infekciou HIV na zníženie rizika infekcií.
Kontraindikácie Kedy by sa Zarzio nemalo používať
Nepoužívajte Zarzio, ak ste alergický na filgrastim alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zarzio
Predtým, ako začnete používať Zarzio, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Buďte zvlášť opatrný pri Zarzio, ak ste v minulosti mali alergickú reakciu na latex.
Povedzte svojmu lekárovi pred začatím liečby, ak trpíte:
- osteoporóza (ochorenie kostí);
- kosáčikovitá anémia, pretože Zarzio môže spustiť krízu kosáčikovitej anémie.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi počas liečby Zarziom, ak:
- máte bolesť v ľavej hornej časti brucha (bolesť brucha), pod ľavým rebrovým oblúkom alebo vo vrchole ľavého ramena [môžu to byť príznaky zväčšenej sleziny (splenomegálie) alebo možného prasknutia sleziny],
- zaznamenáte neobvyklé krvácanie alebo podliatiny [môžu to byť príznaky zníženia počtu krvných doštičiek (trombocytopénia) so zníženou schopnosťou zrážania krvi],
- vyvinúť náhle príznaky alergie, ako je vyrážka, svrbenie alebo žihľavka na koži, opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela, dýchavičnosť, sipot alebo problémy s dýchaním, pretože to môžu byť prejavy závažnej alergickej reakcie .
- máte opuchnutú tvár alebo členky, krv v moči alebo hnedý moč alebo si všimnete, že močíte menej ako obvykle.
Strata odpovede na filgrastim
Ak u vás dôjde k strate odpovede alebo neschopnosti udržať odpoveď pri liečbe filgrastimom, váš lekár preskúma dôvody vrátane možnosti, že sa vám vytvorili protilátky, ktoré neutralizujú aktivitu filgrastimu.
Váš lekár vás možno bude chcieť sledovať obzvlášť opatrne, pozri časť 4 písomnej informácie pre používateľov.
Ak ste pacient s ťažkou chronickou neutropéniou, môže vám hroziť riziko rakoviny krvi (leukémia, myelodysplastický syndróm [MDS]). Poraďte sa so svojím lekárom o riziku vzniku rakoviny krvi a potrebných testoch. Ak sa u vás vyvinie alebo pravdepodobne vyvinie rakovina krvi, nesmiete používať Zarzio, pokiaľ vám to nenariadi váš lekár.
Ak ste darcom kmeňových buniek, musíte byť vo veku 16 až 60 rokov.
Buďte zvlášť opatrní pri iných výrobkoch, ktoré stimulujú biele krvinky.
Zarzio patrí do skupiny liekov, ktoré stimulujú tvorbu bielych krviniek. Váš lekár by mal vždy zaznamenať presný názov lieku, ktorý používate.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Zarzia
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie
Zarzio sa neskúmalo u gravidných alebo dojčiacich žien.
Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak
- si tehotná;
- podozrenie na tehotenstvo; alebo
- plánuje tehotenstvo.
Ak otehotniete počas užívania Zarzia, informujte o tom svojho lekára.
Ak vám váš lekár neurčí inak, ak používate Zarzio, musíte prestať dojčiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Zarzio neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov by ste však mali počkať a zistiť, ako sa cítite po užití Zarzia.
Zarzio obsahuje sorbitol
Zarzio obsahuje sorbitol (E420), ak vám váš lekár povedal, že reagujete na niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Zarzio: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Ako sa Zarzio podáva a koľko mám užívať?
Zarzio sa bežne podáva ako denná injekcia do tkaniva umiestneného priamo pod kožu (subkutánna injekcia). Môže sa podávať aj ako pomalá denná injekcia do žily (vnútrožilová infúzia). Zvyčajná dávka závisí od choroby, ktorou trpíte, a vašej telesnej hmotnosti. Váš lekár vám povie, akú dávku Zarzia máte užívať.
Pacienti po transplantácii kostnej drene po chemoterapii:
Prvú dávku Zarzia budete normálne dostávať najmenej 24 hodín po chemoterapii a najmenej 24 hodín po transplantácii kostnej drene.
Vy alebo vaši opatrovatelia vás môžu naučiť, ako vykonávať subkutánne injekcie, aby ste mohli pokračovať v liečbe doma. Nemali by ste to však skúšať, kým nedostanete primerané školenie od zdravotníckeho pracovníka.
Ako dlho mám užívať Zarzio?
Zarzio musíte užívať, kým sa váš počet bielych krviniek normalizuje. V pravidelných intervaloch sa budú vykonávať krvné testy na kontrolu počtu bielych krviniek. Váš lekár vám povie, ako dlho máte užívať Zarzio.
Použitie u detí
Zarzio sa používa na liečbu detí, ktoré podstupujú chemoterapiu alebo ktoré trpia závažným znížením počtu bielych krviniek (neutropénia). Dávka, ktorá sa má použiť u detí podstupujúcich chemoterapiu, je rovnaká ako u dospelých.
Ak zabudnete použiť Zarzio
Ak ste vynechali injekciu alebo ste si podali príliš málo lieku, kontaktujte čo najskôr svojho lekára. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zarzia
Nezvyšujte dávku, ktorú vám podal lekár. Ak si myslíte, že ste si podali viac Zarzia, ako ste mali, kontaktujte čo najskôr svojho lekára.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Zarzio
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Počas liečby to ihneď povedzte svojmu lekárovi
- ak sa u vás vyskytne alergická reakcia vrátane slabosti, poklesu krvného tlaku, ťažkostí s dýchaním, opuchu tváre (anafylaxia), vyrážky, svrbivej vyrážky (žihľavky), opuchu pier, úst, jazyka alebo hrdla (angioedém) a dýchavičnosti (dyspnoe). Precitlivenosť je bežná u pacientov s rakovinou;
- ak máte kašeľ, horúčku a ťažkosti s dýchaním (dyspnoe), pretože to môže byť znakom syndrómu akútnej respiračnej tiesne (ARDS). ARDS nie je bežný u pacientov s rakovinou;
- ak pocítite bolesť v ľavej hornej časti brucha (bolesť brucha), bolesť vľavo pod rebrami alebo bolesť v lopatke, pretože môže ísť o problém so slezinou [zväčšenie sleziny (splenomegália) alebo prasknutie sleziny ].
- ak sa liečite na závažnú chronickú neutropéniu a máte krv v moči (hematúria). Ak sa u vás vyskytne tento vedľajší účinok alebo ak máte v moči bielkovinu (proteinúria), váš lekár môže v pravidelných intervaloch vykonávať analýzu moču.
- ak sa u vás vyskytne niektorý alebo kombinácia nasledujúcich vedľajších účinkov:
- opuch alebo opuch, ktoré môžu byť spojené s menej častým odtokom vody, ťažkosti s dýchaním, nadúvanie a pocit plnosti a celkový pocit únavy. Tieto príznaky sa zvyčajne rýchlo rozvíjajú. Môžu to byť príznaky. neobvyklý stav (môže postihnúť až 1 u 100 ľudí) nazývaný „syndróm kapilárneho úniku“, ktorý spôsobuje únik krvi z malých ciev do tela a potrebuje naliehavú lekársku pomoc.
- ak máte poškodenú obličku (glomerulonefritída). U pacientov užívajúcich filgrastim sa pozorovalo poškodenie funkcie obličiek. Ihneď navštívte lekára, ak máte opuchnutú tvár alebo členky, krv v moči alebo hnedý moč alebo ak si všimnete, že močite menej ako obvykle.
Veľmi častým vedľajším účinkom pri použití filgrastimu je bolesť svalov alebo kostí (muskuloskeletálna bolesť), ktorú je možné zmierniť užívaním bežných liekov proti bolesti (analgetiká). Ochorenie štepu proti hostiteľovi (GvHD), ktoré je reakciou darcovských buniek na pacienta, ktorý dostáva transplantát, sa môže vyskytnúť u pacientov podstupujúcich transplantáciu kmeňových buniek alebo kostnej drene; príznaky a symptómy zahŕňajú vyrážku na dlaniach alebo chodidlách a vredy a lézie v ústach, črevách, pečeni, koži alebo očiach, pľúcach, vagíne a kĺboch. U zdravých darcov kmeňových buniek je veľmi často pozorovaný nárast bielych krviniek (leukocytóza) a zníženie počtu krvných doštičiek, čo znižuje schopnosť zrážania krvi (trombocytopénia); Váš lekár skontroluje tieto reakcie.
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí užívajúcich Zarzio)
u pacientov s rakovinou
- zmeny chemických parametrov krvi
- zvýšenie určitých enzýmov v krvi
- znížená chuť do jedla
- bolesť hlavy
- bolesť v ústach a hrdle (orofaryngeálna bolesť)
- kašeľ
- hnačka
- Zvracal
- zápcha
- nevoľnosť
- vyrážka
- neobvyklé vypadávanie alebo rednutie vlasov (alopécia)
- bolesť svalov alebo kostí (muskuloskeletálna bolesť)
- generalizovaná slabosť (asténia)
- únava (únava)
- lézie a opuch sliznice tráviaceho traktu medzi ústami a konečníkom (zápal sliznice)
- dýchavičnosť (dyspnoe)
- bolieť
u zdravých darcov kmeňových buniek
- zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré znižuje zrážanlivosť krvi (trombocytopénia)
- zvýšenie počtu bielych krviniek (leukocytóza)
- bolesť hlavy
- bolesť svalov alebo kostí (muskuloskeletálna bolesť),
u pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou
- zväčšenie sleziny (splenomegália)
- nízky počet červených krviniek (anémia)
- zmeny chemického zloženia krvi
- zvýšenie určitých enzýmov v krvi
- bolesť hlavy
- krvácanie z nosa (epistaxa)
- hnačka
- zväčšenie pečene (hepatomegália)
- vyrážka
- bolesť svalov alebo kostí (muskuloskeletálna bolesť)
- bolesť kĺbov (artralgia)
u pacientov s HIV
- bolesť svalov alebo kostí (muskuloskeletálna bolesť)
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí užívajúcich Zarzio)
u pacientov s rakovinou
- alergická reakcia (precitlivenosť na liečivo)
- nízky krvný tlak (hypotenzia)
- bolestivé močenie (dyzúria)
- bolesť v hrudi
- vykašliavanie krvi (hemoptýza)
u zdravých darcov kmeňových buniek
- zvýšenie určitých enzýmov v krvi
- dýchavičnosť (dyspnoe)
- zväčšenie sleziny (splenomegália)
u pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou
- prasknutie sleziny
- zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré znižuje zrážanlivosť krvi (trombocytopénia)
- zmeny chemického zloženia krvi
- zápal krvných ciev v koži (kožná vaskulitída)
- neobvyklé vypadávanie alebo rednutie vlasov (alopécia)
- choroba, ktorá spôsobuje, že kosti sú menej husté, a preto sú slabšie, krehkejšie a náchylnejšie na zlomeniny (osteoporóza)
- krv v moči (hematúria)
- bolesť v mieste vpichu
- poškodenie malých filtrov v obličkách (glomerulonefritída)
u pacientov s HIV
- zväčšenie sleziny (splenomegália)
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí užívajúcich Zarzio)
u pacientov s rakovinou
- prasknutie sleziny
- zväčšenie sleziny (splenomegália)
- silná bolesť kostí, hrudníka, čriev alebo kĺbov (kosáčiková kríza)
- odmietnutie transplantátu kostnej drene (choroba štepu proti hostiteľovi)
- bolesť a opuch kĺbov, podobné dne (pseudogout)
- závažný zápal pľúc spôsobujúci ťažkosti s dýchaním (syndróm akútnej respiračnej tiesne)
- nedostatočná funkcia pľúc, ktorá spôsobuje dýchavičnosť (zlyhanie dýchania)
- opuch a / alebo nahromadenie tekutiny v pľúcach (pľúcny edém)
- zápal pľúc (intersticiálna choroba pľúc)
- Röntgenové abnormality pľúc (pľúcna infiltrácia)
- vyvýšené, purpurové, bolestivé lézie na končatinách a niekedy aj na tvári a krku, s horúčkou (Sweetov syndróm)
- zápal krvných ciev v koži (kožná vaskulitída)
- zhoršenie reumatoidnej artritídy
- neobvyklé zmeny v moči
- bolieť
- poškodenie pečene spôsobené zablokovaním malých žíl pečene (venookluzívna choroba)
- krvácanie z pľúc (pľúcne krvácanie)
- zmenená regulácia tekutín v tele, ktorá môže spôsobiť opuch
- poškodenie malých filtrov v obličkách (glomerulonefritída)
u zdravých darcov kmeňových buniek
- prasknutie sleziny
- silná bolesť kostí, hrudníka, čriev alebo kĺbov (kosáčiková kríza)
- náhla život ohrozujúca alergická reakcia (anafylaktická reakcia)
- zmeny chemického zloženia krvi
- krvácanie do pľúc (pľúcne krvácanie)
- vykašliavanie krvi (hemoptýza)
- Röntgenové abnormality pľúc (pľúcna infiltrácia)
- chybná absorpcia kyslíka v pľúcach (hypoxia)
- zvýšenie určitých enzýmov v krvi
- zhoršenie reumatoidnej artritídy
- poškodenie malých filtrov v obličkách (glomerulonefritída)
u pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou
- silná bolesť kostí, hrudníka, čriev alebo kĺbov (kosáčiková kríza)
- nadmerné množstvo bielkovín v moči (proteinúria)
u pacientov s HIV
- silná bolesť kostí, hrudníka, čriev alebo kĺbov (kosáčiková kríza)
Nežiaduce účinky s frekvenciou neznámou (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- poškodenie malých filtrov v obličkách (glomerulonefritída)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a štítku injekčnej striekačky po EXP / EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Náhodné zmrazenie Zarzio nepoškodí.
Striekačku možno uchovávať mimo chladničky a nechať ju pri izbovej teplote iba jedenkrát a až 72 hodín (nie však nad 25 ° C). Na konci tohto obdobia nesmie byť výrobok vrátený do chladničky a musí byť zlikvidovaný.
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete zmenu farby, zakalený vzhľad alebo prítomnosť častíc; liek má byť vo forme čírej bezfarebnej až svetložltej tekutiny.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Zarzio obsahuje
Účinnou látkou je filgrastim.
- Zarzio 30 MU / 0,5 ml injekčný alebo infúzny roztok v naplnenej injekčnej striekačke.Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 30 MU filgrastimu v 0,5 ml, čo zodpovedá 60 MU / ml.
- Zarzio 48 MU / 0,5 ml injekčný alebo infúzny roztok v naplnenej injekčnej striekačke. Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 48 MU filgrastimu v 0,5 ml, čo zodpovedá 96 MU / ml.
Ďalšie zložky sú kyselina glutámová, sorbitol (E420), polysorbát 80 a voda na injekciu. Kryt ihly injekčnej striekačky môže obsahovať suchú gumu (latex).
Ako vyzerá Zarzio a obsah balenia
Zarzio je číry, bezfarebný až svetložltý injekčný alebo infúzny roztok v naplnenej injekčnej striekačke.
Zarzio je dostupný v baleniach obsahujúcich 1, 3, 5 alebo 10 naplnených injekčných striekačiek s injekčnou ihlou, s ochranným krytom ihly alebo bez neho.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Expiry "> Pokyny na samoinjikovanie
Táto časť obsahuje informácie o tom, ako si podať Zarzio sami. Je dôležité, aby ste sa nepokúšali podať si liek sami, pokiaľ ste neboli špeciálne poučení svojim lekárom alebo zdravotnou sestrou. Zarzio sa dodáva s bezpečnostným zariadením na ihly alebo bez neho: váš lekár alebo zdravotná sestra vám ukážu, ako ho používať. Ak máte akékoľvek otázky alebo obavy týkajúce sa samoinjikovania, opýtajte sa svojho lekára alebo zdravotnej sestry.
- Umy si ruky.
- Vyberte injekčnú striekačku z obalu a odstráňte ochranný kryt z injekčnej ihly. Injekčné striekačky majú stupnicu, ktorá vám v prípade potreby umožní použiť iba časť obsahu. Každý zárez zodpovedá objemu 0,1 ml. Ak je čiastočný je potrebné použiť injekčnú striekačku, zlikvidujte všetky nepotrebné roztoky pred podaním injekcie.
- Dezinfikujte pokožku v mieste vpichu alkoholovým tampónom.
- Vezmite si kožný záhyb medzi palcom a ukazovákom.
- Rýchlym a pevným pohybom vpichnite ihlu do kožného záhybu. Roztok Zarzio aplikujte podľa pokynov lekára. Ak si nie ste istí, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Naplnená injekčná striekačka bez ochranného krytu ihly
- Kožný záhyb držte vždy medzi prstami, pomaly a rovnomerne stláčajte piest.
- Po injekcii tekutiny vytiahnite ihlu a pustite kožu.
- Použitú injekčnú striekačku zahoďte do špeciálnej nádoby. Každá injekčná striekačka sa má použiť iba na jednu injekciu.
Naplnená injekčná striekačka s bezpečnostným krytom ihly
- Kožný záhyb držte vždy medzi prstami, piest pomaly a rovnomerne stláčajte, kým sa neuvoľní celá dávka a piest sa už nedá ďalej tlačiť. Neuvoľňujte tlak na piest!
- Po injekcii tekutiny vytiahnite ihlu, pričom držte stlačený piest a potom pustite kožu.
- Pustite piest. Bezpečnostné zariadenie rýchlo zakryje ihlu.
- Odstráňte všetky zvyšky produktu alebo odpad. Každá injekčná striekačka sa má použiť iba na jednu injekciu.
Termín "> Informácie pre zdravotníckych pracovníkov
Pred použitím je potrebné roztok vizuálne skontrolovať. Mali by sa použiť iba číre roztoky bez častíc. Náhodné vystavenie teplote mrazničky nemá negatívny vplyv na stabilitu Zarzia.
Zarzio neobsahuje konzervačné látky: kvôli riziku bakteriálnej kontaminácie sú striekačky Zarzio určené len na jednorazové použitie.
Kryt ihly injekčnej striekačky môže obsahovať suchú gumu (latex), s ktorou by nemali manipulovať osoby citlivé na túto látku.
Riedenie pred podaním (voliteľné)
V prípade potreby je možné Zarzio zriediť v 50 mg / ml (5%) roztoku glukózy. Zarzio sa nesmie riediť roztokmi chloridu sodného.
Zriedenie na konečné koncentrácie <0,2 MU / ml (2 µg / ml) sa neodporúča.
U pacientov liečených filgrastímom zriedeným na koncentrácie <1,5 MU / ml (15 µg / ml) sa má pridať ľudský sérový albumín (HSA) do konečnej koncentrácie 2 mg / ml.
Príklad: pre konečný objem 20 ml sa musia celkové dávky filgrastimu pod 30 MU (300 µg) pridať k 0,2 ml roztoku ľudského sérového albumínu Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Zriedený roztokom glukózy 50 mg / ml (5%) je filgrastim kompatibilný so sklom a rôznymi plastmi, ako je polyvinylchlorid, polyolefín (kopolymér polypropylénu a polyetylénu) a polypropylén.
Po zriedení bola demonštrovaná chemická a fyzikálna stabilita nariedeného infúzneho roztoku počas 24 hodín pri teplote medzi 2 ° C - 8 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa liek nepoužije ihneď, používateľ je zodpovedný za dobu uchovávania a podmienky pred použitím; Liek sa môže uchovávať až 24 hodín pri 2 ° C - 8 ° C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
Použitie naplnenej injekčnej striekačky s ochranným krytom ihly
Ochranný kryt ihly po injekcii zakryje ihlu a zabráni obsluhe zraniť sa.
Zariadenie neruší normálne používanie injekčnej striekačky. Pomaly a rovnomerne zatláčajte piest, kým sa neuvoľní celá dávka a piest nemožno tlačiť ďalej. Vytiahnite injekčnú striekačku z pacienta a súčasne stláčajte piest. Po uvoľnení piestu poistka zakryje ihlu.
Použitie naplnenej injekčnej striekačky bez ochranného krytu ihly
Dávku podajte podľa štandardného postupu.
Dispozícia
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML ROZTOK NA INJEKCIU ALEBO NA INFÚZIU Vo vopred naplnenej injekčnej striekačke
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každý ml roztoku obsahuje 60 miliónov jednotiek (MU) [ekvivalent 600 mcg (mcg)] filgrastimu *.
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 30 MU (zodpovedá 300 mcg) filgrastímu v 0,5 ml.
* faktor stimulujúci kolónie rekombinantných ľudských metionínových granulocytov (G-CSF) produkovaný v E. coli s technológiou rekombinantnej DNA.
Pomocná látka: každý ml roztoku obsahuje 50 mg sorbitolu (E420).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Injekčný alebo infúzny roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Číry, bezfarebný až svetložltý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
- Zníženie trvania neutropénie a výskytu febrilnej neutropénie u pacientov liečených štandardnou cytotoxickou chemoterapiou na zhubné ochorenia (s výnimkou chronickej myeloidnej leukémie a myelodysplastických syndrómov) a skrátenie trvania neutropénie u pacientov podstupujúcich myeloablatívnu liečbu podľa kostnej drene pacienti po transplantácii považovaní za vystavení vysokému riziku predĺženej závažnej neutropénie.
Bezpečnosť a účinnosť filgrastimu sú podobné u dospelých a detí podstupujúcich cytotoxickú chemoterapiu.
- Mobilizácia progenitorových buniek periférnej krvi (PBPC).
- U detí a dospelých s ťažkou vrodenou, cyklickou alebo idiopatickou neutropéniou, s absolútnym počtom neutrofilov (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l a s anamnézou závažných alebo opakujúcich sa infekcií je indikované dlhodobé podávanie filgrastimu na zvýšenie počtu neutrofilov a znížiť výskyt a trvanie udalostí spojených s infekciou.
- Liečba pretrvávajúcej neutropénie (ANC ≤ 1,0 x 109 / l) u pacientov s pokročilou infekciou HIV, aby sa znížilo riziko bakteriálnych infekcií, ak sú iné možnosti liečby neadekvátne.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Liečba filgrastimom sa má vykonávať iba v spojení s rakovinovým centrom, ktoré má skúsenosti s liečbou faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov (G-CSF) a v hematologickej oblasti a ktoré má potrebné diagnostické vybavenie.
Postupy mobilizácie a aferézy sa musia vykonávať v spolupráci s onkologicko-hematologickým centrom s prijateľnými skúsenosťami v tejto oblasti a tam, kde je možné správne vykonávať monitorovanie hematopoetických progenitorových buniek.
Zarzio je k dispozícii v koncentráciách 30 MU / 0,5 ml a 48 MU / 0,5 ml.
Štandardná cytotoxická chemoterapia
Odporúčaná dávka filgrastimu je 0,5 MU / kg / deň (5 mcg / kg / deň). Prvá dávka filgrastimu sa nemá podať skôr ako 24 hodín po cytotoxickej chemoterapii.
Denné dávkovanie filgrastimu by malo pokračovať, kým sa neprekročí očakávaná najnižšia hladina neutrofilov a počet neutrofilov sa nevráti na normálnu úroveň. Po štandardnej chemoterapii solídnych nádorov, lymfómov a lymfoidných leukémií môže požadované trvanie liečby na splnenie týchto kritérií dosiahnuť 14 Po indukčnej a konsolidačnej liečbe akútnej myeloidnej leukémie môže byť trvanie liečby podstatne dlhšie (až 38 dní) v závislosti od typu, dávky a typu použitej cytotoxickej chemoterapie.
U pacientov podstupujúcich cytotoxickú chemoterapiu je typicky pozorovaný prechodný nárast počtu neutrofilov 1 - 2 dni po začiatku liečby filgrastimom. Aby sa však dosiahla predĺžená terapeutická odpoveď, liečba filgrastimom by mala pokračovať, pokiaľ „očakávaný najnižší počet neutrofilov nebol dosiahnutý prekročený a počet neutrofilov sa nevrátil na normálnu úroveň. Predčasné prerušenie liečby filgrastimom pred dosiahnutím očakávaného najnižšieho počtu neutrofilov sa neodporúča.
Pacienti podstupujúci myeloablatívnu liečbu, po ktorých nasleduje transplantácia kostnej drene
Odporúčaná začiatočná dávka filgrastimu je 1,0 MU / kg / deň (10 mcg / kg / deň). Prvá dávka filgrastimu sa má podať najmenej 24 hodín po cytotoxickej chemoterapii a do 24 hodín po infúzii kostnej drene.
Úpravy dávkovania: Hneď ako prejde najnižšia hladina neutrofilov, denná dávka filgrastímu sa má titrovať na základe odpovede neutrofilov nasledovne:
Mobilizácia PBPC
Pacienti podstupujúci myelosupresívnu alebo myeloablatívnu liečbu, po ktorých nasleduje autológna transplantácia PBPC
Odporúčaná dávka filgrastimu na mobilizáciu PBPC, ak sa používa samostatne, je 1,0 MU / kg / deň (10 mcg / kg / deň) počas 5 až 7 po sebe nasledujúcich dní. Plánovanie leukaferézy: 1 alebo 2 leukaferézy často postačujú na 5. a 6. deň. V ostatných prípadoch môže byť potrebná ďalšia leukaferéza. Podávanie filgrastimu má pokračovať až do poslednej leukaferézy.
Odporúčaná dávka filgrastimu na mobilizáciu PBPC po myelosupresívnej chemoterapii je 0,5 MU / kg / deň (5 mcg / kg / deň), podáva sa denne od prvého dňa po ukončení chemoterapie, kým sa neprekročí očakávaný najnižší počet neutrofilov a počet neutrofilov sa nevrátil na normálnu úroveň. Leukaferéza by sa mala vykonať v období, keď sa ANC zvýši z 5,0 x 109 / l. U pacientov, ktorí nepodstupujú rozsiahlu chemoterapiu, často stačí jedna leukaferéza, v ostatných prípadoch sa odporúča ďalšia leukaferéza.
V tej istej populácii pacientov neexistujú prospektívne randomizované komparatívne štúdie dvoch odporúčaných mobilizačných metód (filgrastim samotný alebo filgrastim v kombinácii s myelosupresívnou chemoterapiou). Stupeň variability medzi jednotlivými pacientmi a medzi laboratórnymi metódami určovania buniek CD34 + sťažuje priame porovnanie rôznych štúdií. Je preto ťažké odporučiť optimálnu metódu. Voľba metódy mobilizácie musí brať do úvahy všeobecné ciele liečby u každého jednotlivého pacienta.
Zdraví darcovia pred alogénnou transplantáciou PBPC
Na mobilizáciu PBPC u zdravých darcov pred alogénnou transplantáciou PBPC sa má filgrastim podávať v dávkach 1,0 MU / kg / deň (10 μg / kg / deň) počas 4 až 5 po sebe nasledujúcich dní. Leukaferéza by mala začať 5. deň a pokračovať podľa potreby až do 6. dňa, aby sa získalo 4 x 106 buniek CD34 + / kg telesnej hmotnosti (príjemcu).
Závažná chronická neutropénia (SCN)
Vrodená neutropénia
Odporúčaná počiatočná dávka je 1,2 MU / kg / deň (12 mcg / kg / deň) ako jedna dávka alebo rozdelená na dve dávky.
Idiopatická alebo cyklická neutropénia
Odporúčaná počiatočná dávka je 0,5 MU / kg / deň (5 mcg / kg / deň) v jednej dávke alebo rozdelených do dvoch dávok.
Úpravy dávkovania
Filgrastim sa má podávať denne, kým počet neutrofilov nedosiahne a nemôže byť udržiavaný nad 1,5 x 109 / l. Keď sa dosiahne odpoveď, mala by byť stanovená najnižšia účinná dávka na udržanie tejto hladiny. Na udržanie adekvátneho počtu neutrofilov je potrebné dlhodobé denné podávanie.
Po 1 - 2 týždňoch terapie možno počiatočnú dávku zdvojnásobiť alebo znížiť na základe odpovede pacienta. Potom možno dávku individuálne upravovať každé 1 až 2 týždne, aby sa udržal priemerný počet neutrofilov medzi 1,5 x 109 / l a 10 x 109 / l. U pacientov so závažnými infekciami je možné zvážiť rýchlejší plán postupného zvyšovania dávky. V klinických štúdiách 97% respondérov dosiahlo úplnú odpoveď pri dávkach ≤ 2,4 MU / kg / deň (24 mcg / kg / deň). Dlhodobá bezpečnosť podávania filgrastimu v dávkach vyšších ako 2,4 MU / kg / deň (24 mikrogramov / kg / deň) u pacientov s SCN nebola preukázaná.
Infekcia HIV
Zvrat neutropénie
Odporúčaná počiatočná dávka filgrastimu je 0,1 MU / kg / deň (1 mcg / kg / deň) podávaná denne s titráciou až do maximálne 0,4 MU / kg / deň (4 mcg / kg / deň) až do normálneho neutrofilu počet (ANC> 2,0 x 109 / l) bol dosiahnutý a je možné ho udržiavať. V klinických štúdiách reagovalo na tieto dávky> 90% pacientov, čím sa dosiahlo zvrátenie neutropénie počas mediánu 2 dní.
U malého počtu pacientov (
Udržiavanie normálneho počtu neutrofilov
Keď sa dosiahne zvrátenie neutropénie, má sa stanoviť najnižšia účinná dávka na udržanie normálneho počtu neutrofilov. Odporúča sa úprava úvodnej dávky s dávkovaním každý druhý deň 30 MU / deň (300 mcg / deň). V závislosti od pacientovej ANC môže byť potrebná ďalšia úprava dávky, aby sa počet neutrofilov udržal na> 2,0 x 109 / l. V klinických štúdiách boli potrebné dávky 30 MU / deň (300 mcg / l. Deň) od 1 až 7 dní v týždni, aby sa udržala ANC> 2,0 x 109 / l, so strednou frekvenciou podávania 3 dni v týždni. Na udržanie ANC> 2,0 x 109 / l môže byť potrebné dlhodobé podávanie.
Špeciálne skupiny pacientov
Pacienti s renálnou / hepatálnou insuficienciou
Štúdie vykonané s filgrastímom u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo pečene ukazujú, že jeho farmakokinetický a farmakodynamický profil je podobný ako u zdravých osôb. V týchto prípadoch nie je potrebná úprava dávkovania.
Detskí pacienti s SCN a malígnymi ochoreniami
V klinických štúdiách bolo 65% pacientov liečených na SCN mladších ako 18 rokov. V tejto vekovej skupine, vrátane hlavne pacientov s vrodenou neutropéniou, bola preukázaná účinnosť. V porovnaní s dospelými neboli pozorované žiadne rozdiely v bezpečnostných profiloch pediatrických pacientov liečených na SCN.
Údaje z klinických štúdií s pediatrickými pacientmi naznačujú, že bezpečnosť a účinnosť filgrastimu sú podobné u dospelých a detí podstupujúcich cytotoxickú chemoterapiu.
Odporúčané dávkovanie u pediatrických pacientov je totožné s odporúčaniami platnými pre dospelých, ktorí podstupujú myelosupresívnu cytotoxickú chemoterapiu.
Starší pacienti
Do klinických štúdií s filgrastimom bol zaradený iba malý počet starších pacientov. V tejto populácii pacientov neboli vykonané žiadne špecifické štúdie. Preto nie je možné pre týchto pacientov urobiť žiadne špecifické odporúčania pre dávkovanie.
Spôsob podávania
Štandardná cytotoxická chemoterapia
Filgrastim sa môže podávať ako denná subkutánna injekcia alebo alternatívne ako 30 -minútová intravenózna infúzia denne. Ďalšie informácie o riedení roztokom glukózy 50 mg / ml (5%) pred infúziou nájdete v časti 6.6. Vo väčšine prípadov je vhodnejšia subkutánna cesta. Zo štúdie dávkovania existujú dôkazy. Že intravenózne použitie môže skrátiť trvanie účinku. Klinický význam tohto zistenia pre podávanie viacnásobných dávok nie je známy. Voľba spôsobu podania by mala byť založená na klinickom stave jednotlivého pacienta. V randomizovaných klinických skúšaniach dávky 23 MU / m² / deň (230 mcg) / m² / deň) alebo 0,4 - 0,84 MU / kg / deň (4 - 8,4 mcg / kg / deň) sa použili subkutánne.
Pacienti podstupujúci myeloablatívnu liečbu, po ktorých nasleduje transplantácia kostnej drene
Filgrastim sa podáva ako krátka 30 -minútová intravenózna infúzia alebo ako 24 -hodinová kontinuálna subkutánna alebo intravenózna infúzia, v oboch prípadoch po zriedení v 20 ml 50 mg / ml (5%) roztoku glukózy. Ďalšie informácie o riedení roztokom glukózy 50 mg / ml (5%) pred infúziou nájdete v časti 6.6.
Mobilizácia PBPC
Subkutánna injekcia.
Na mobilizáciu PBPC u pacientov podstupujúcich myelosupresívnu alebo myeloablatívnu liečbu, po ktorých nasleduje autológna transplantácia PBPC, sa odporúčaná dávka filgrastimu môže podávať aj kontinuálnou 24-hodinovou subkutánnou infúziou. Na infúzie sa filgrastim má zriediť v 20 ml 50 mg / ml (5%) roztoku glukózy. Ďalšie informácie o riedení roztokom glukózy 50 mg / ml (5%) pred infúziou nájdete v časti 6.6.
NCG / HIV infekcia
Subkutánna injekcia.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Osobitné upozornenia
Filgrastim sa nemá používať na zvýšenie dávky cytotoxickej chemoterapie nad rámec štandardného dávkovacieho režimu (pozri nižšie).
Filgrastim sa nemá podávať pacientom s ťažkou vrodenou neutropéniou (Kostmannov syndróm) s cytogenetickými abnormalitami (pozri nižšie).
Štandardná cytotoxická chemoterapia
Proliferácia malígnych buniek
Ukázalo sa, že G-CSF môže podporovať proliferáciu myeloidných buniek in vitro; preto je potrebné mať na pamäti nasledujúce varovania.
Bezpečnosť a účinnosť podávania filgrastimu pacientom s myelodysplastickým syndrómom alebo chronickou myeloidnou leukémiou nebola preukázaná, a preto použitie filgrastimu nie je v takýchto situáciách indikované. Osobitnú pozornosť je potrebné venovať diferenciálnej diagnostike medzi blastovou transformáciou pri chronickej myeloidnej leukémii a akútnej myeloidnej leukémii.
Vzhľadom na obmedzené údaje o bezpečnosti a účinnosti sa filgrastim má podávať opatrne pacientom so sekundárnou AML.
Bezpečnosť a účinnosť podávania filgrastimu u pacientov de novo veku a priaznivej cytogenetiky [t (8; 21), t (15; 17) a inv] nebola preukázaná.
Leukocytóza
Počet bielych krviniek 100 x 109 / l alebo vyšší bol pozorovaný u menej ako 5% pacientov liečených filgrastímom v dávkach nad 0,3 MU / kg / deň (3 mcg / kg / deň). Neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky, ktoré možno priamo prisúdiť tomuto stupňu leukocytózy. Vzhľadom na potenciálne riziká súvisiace so závažnou leukocytózou by sa však počas liečby filgrastímom malo vykonávať pravidelné monitorovanie počtu bielych krviniek. Liečba filgrastimom sa má ihneď zastaviť, ak počet bielych krviniek prekročí 50 x 109 / l po očakávanom najnižšom bode. Počas obdobia podávania filgrastimu na mobilizáciu PBPC sa má liečba prerušiť alebo sa má dávka znížiť, ak počet bielych krviniek presiahne 70 x 109 / l.
Riziká spojené s vysokodávkovanou chemoterapiou
Osobitnú pozornosť treba venovať liečbe pacientov s vysokodávkovanou chemoterapiou, pretože nebola preukázaná priaznivejšia nádorová odpoveď a pretože podanie vysokodávkovej chemoterapie môže zvýšiť toxické účinky vrátane srdcových, pľúcnych, neurologických a dermatologických účinkov. (pozrite si súhrn charakteristických vlastností použitých chemoterapeutických činidiel).
Liečba samotným filgrastímom nezabráni trombocytopénii a anémii po myelosupresívnej chemoterapii. V dôsledku možnosti príjmu vyšších dávok chemoterapie (napr. Plných dávok podľa predpísaného dávkovacieho režimu) môže byť pacient vystavený zvýšenému riziku trombocytopénie a anémie. Odporúča sa preto pravidelná kontrola počtu krvných doštičiek a hematokritu. Osobitnú pozornosť treba venovať podávaniu chemoterapeutík, samotných alebo v kombinácii, o ktorých je známe, že vyvolávajú závažnú trombocytopéniu.
Ukázalo sa, že používanie filgrastímom mobilizovaných PBPC znižuje závažnosť a trvanie trombocytopénie po myelosupresívnej alebo myeloablatívnej chemoterapii.
Ďalšie špeciálne opatrenia
Účinok filgrastimu u pacientov s výrazne zníženými myeloidnými progenitormi sa neskúmal. Na zvýšenie počtu neutrofilov pôsobí filgrastim predovšetkým na prekurzory neutrofilov. Preto u pacientov s nízkym počtom prekurzorov (napr. Pacienti liečení rozsiahlou rádioterapiou alebo chemoterapiou alebo pacienti s nádorová infiltrácia kostnej drene), odpoveď neutrofilov môže byť znížená.
U pacientov liečených G-CSF po alogénnej transplantácii kostnej drene boli hlásené prípady ochorenia štepu proti hostiteľovi (GvHD) a smrti (pozri časť 5.1).
Mobilizácia PBPC
Predchádzajúca expozícia cytotoxickým látkam
U pacientov rozsiahle predliečených myelosupresívnou liečbou, po ktorých nasleduje podanie filgrastimu na mobilizáciu PBPC, nemusí mobilizácia PBPC postačovať na dosiahnutie odporúčaného minimálneho počtu buniek (≥ 2,0 x 106 CD34 + buniek / kg) alebo na to, že akcelerácia obnovy krvných doštičiek je menšia označené.
Niektoré cytotoxické látky vykazujú osobitnú toxicitu pre hematopoetické progenitorové bunky a môžu pôsobiť proti ich mobilizácii. Látky ako melfalan, karmustín (BCNU) a karboplatina, ak sa podávajú dlhší čas pred mobilizáciou progenitorových buniek, môžu znížiť počet zozbieraných buniek. Podanie melfalanu, karboplatiny alebo BCNU v kombinácii s filgrastímom sa však ukázalo ako účinné pri mobilizácii progenitorových buniek. Ak sa plánuje transplantácia PBPC, mobilizácia kmeňových buniek by mala byť naplánovaná v počiatočnej fáze pacientovej plánovanej liečby. Osobitnú pozornosť treba venovať počtu progenitorových buniek mobilizovaných u týchto pacientov pred podaním vysokodávkovej chemoterapie. Ak je zber buniek nedostatočný podľa vyššie uvedených hodnotiacich kritérií, má sa zvážiť alternatívna liečba, ktorá nevyžaduje použitie progenitorových buniek.
Hodnotenie zberu progenitorových buniek
Pri kvantitatívnom hodnotení progenitorových buniek získaných u pacientov liečených filgrastimom je potrebné venovať osobitnú pozornosť spôsobu vyčísľovania. Výsledky počtu buniek CD34 + prietokovou cytometriou sa líšia podľa použitej metodiky; čísla odvodené zo štúdií vykonaných v iných laboratóriách je preto potrebné interpretovať opatrne.
Štatistická analýza vzťahu medzi počtom reinfúzovaných buniek CD34 + a rýchlosťou obnovy krvných doštičiek po vysokodávkovanej chemoterapii naznačuje komplexný, ale konštantný vzťah. Odporúčanie zhromaždiť minimálne ≥ 2,0 x 106 buniek CD34 + / kg je založené na publikované skúsenosti, ktoré naznačujú, že hematologická obnova je teda adekvátna, zdá sa, že množstvá vyššie ako minimálny uvedený počet súvisia s rýchlejšou regeneráciou, nižšie čiastky s pomalšou regeneráciou.
Zdraví darcovia pred alogénnou transplantáciou PBPC
Mobilizácia PBPC nemá priamy klinický prínos pre zdravých darcov a malo by sa o nej uvažovať iba s cieľom alogénnej transplantácie kmeňových buniek.
O mobilizácii PBPC by sa malo uvažovať iba u darcov, ktorí spĺňajú bežné klinické a laboratórne kritériá spôsobilosti pre darovanie kmeňových buniek, pričom osobitnú pozornosť treba venovať hematologickým parametrom a prítomnosti infekčných chorôb.
Bezpečnosť a účinnosť filgrastimu nebola hodnotená u zdravých darcov vo veku 60 rokov.
Prechodná trombocytopénia (krvné doštičky
Leukaferéza by sa nemala vykonávať u darcov na antikoagulačnej terapii alebo u pacientov, u ktorých sú známe zmeny v hemostáze.
Ak počet bielych krviniek dosiahne> 70 x 109 / l, podávanie filgrastimu sa má prerušiť alebo sa má znížiť dávkovanie.
Darcovia, ktorí dostávajú G-CSF na mobilizáciu PBPC, by mali byť monitorovaní, kým sa normalizujú hematologické parametre.
Po použití G-CSF u zdravých darcov boli pozorované prechodné cytogénne zmeny. Význam týchto zmien nie je známy.
Dlhodobé sledovanie bezpečnosti darcov prebieha. Riziko vzniku malígneho klonu myeloidných buniek však nemožno vylúčiť. Odporúča sa, aby centrum aferézy systematicky registrovalo a sledovalo darcov kmeňových buniek najmenej 10 rokov, aby sa zaistilo dlhodobé monitorovanie bezpečnosti.
Po podaní G-CSF sa u zdravých darcov a pacientov bežne pozorovala spravidla asymptomatická splenomegália a vo veľmi zriedkavých prípadoch prasknutie sleziny. Niektoré prípady prasknutia sleziny boli smrteľné. Preto by mal byť objem sleziny starostlivo skontrolovaný (napr. Fyzikálnym vyšetrením, ultrazvukom). Diagnózu prasknutej sleziny je potrebné zvážiť u darcov a / alebo pacientov s bolesťami v ľavej hornej časti brucha alebo s lopatkami.
Po uvedení lieku na trh boli u normálnych darcov veľmi zriedkavo hlásené pľúcne nežiaduce udalosti (hemoptýza, pľúcne krvácanie, pľúcne infiltráty, dyspnoe a hypoxia). V prípade podozrenia alebo potvrdenia pľúcnych nežiaducich účinkov je potrebné zvážiť prerušenie liečby. je poskytnutá potrebná lekárska pomoc.
Príjemcovia alogénnych PBPC mobilizovaných filgrastímom
Aktuálne údaje naznačujú, že imunologické interakcie medzi alogénnymi PBPC a príjemcom môžu byť spojené so zvýšeným rizikom akútneho a chronického GvHD v porovnaní s transplantáciou kostnej drene.
NCG
Kompletný krvný rozbor
Počet krvných doštičiek by mal byť často monitorovaný, najmä počas prvých niekoľkých týždňov liečby filgrastímom. U pacientov, u ktorých sa vyvinie trombocytopénia, tj. S trombocytmi, je potrebné zvážiť prerušované prerušenie liečby alebo zníženie dávky filgrastimu
Môžu sa vyskytnúť aj iné zmeny v krvnom obraze, vrátane anémie a prechodného zvýšenia myeloidných progenitorov, ktoré vyžadujú starostlivé sledovanie krvného obrazu.
Transformácia na leukémiu alebo myelodysplastický syndróm
Osobitnú pozornosť treba venovať diferenciálnej diagnostike medzi SCN a inými hematologickými ochoreniami, ako je aplastická anémia, myelodysplázia a myeloidná leukémia. Pred začatím liečby by sa mal vykonať kompletný krvný obraz s diferenciálnym počtom a počtom krvných doštičiek, ako aj vyhodnotenie morfológie kostnej drene a karyotypu.
Myelodysplastické syndrómy (MDS) alebo leukémia boli pozorované u malého počtu (približne 3%) pacientov s SCN liečených filgrastímom v klinických štúdiách. Toto sa pozorovalo iba u pacientov s vrodenou neutropéniou. MDS a leukémia sú prirodzenými komplikáciami ochorenia a vo vzťahu k liečbe filgrastímom sa s nimi nemá s istotou uvažovať. Abnormality, vrátane monozómie 7, boli následne zistené u približne 12% pacientov s normálnou cytogenetikou na začiatku počas rutinného opakovaného testovania. Ak sa u pacientov s SCN vyvinú cytogenetické abnormality, je potrebné starostlivo zvážiť riziká a prínosy pokračovania liečby filgrastímom; Ak sa vyvinie MDS alebo leukémia, podávanie filgrastimu sa má prerušiť. V súčasnosti nie je známe, či dlhodobá liečba pacientov s SCN môže predisponovať pacientov k cytogenetickým abnormalitám, MDS alebo leukemickej transformácii. U týchto pacientov sa odporúča morfologická a cytogenetická analýza kostnej drene v pravidelných intervaloch (približne každých 12 mesiacov).
Ďalšie špeciálne opatrenia
Musia byť vylúčené príčiny prechodnej neutropénie, ako sú vírusové infekcie.
Splenomegália je priamym účinkom liečby filgrastímom. V klinických štúdiách bola hmatateľná splenomegália pozorovaná u 31% pacientov. Nárast objemu, meraný rádiologicky, bol pozorovaný na začiatku liečby filgrastímom a vykazoval tendenciu sa stabilizovať. Zistilo sa, že zníženie dávky spomaľuje alebo zastavuje progresiu splenomegálie a splenektómia bola potrebná u 3% pacientov. Objem sleziny by sa mal pravidelne kontrolovať. Na zistenie abnormálneho zvýšenia objemu postačuje palpácia brucha.
U malého počtu pacientov sa vyskytla hematúria / proteinúria. Na zistenie takýchto udalostí by sa mala vykonávať analýza moču v pravidelných intervaloch.
Bezpečnosť a účinnosť u novorodencov a u pacientov s autoimunitnou neutropéniou nebola preukázaná.
Infekcia HIV
Kompletný krvný rozbor
ANC sa má často monitorovať, najmä počas prvých týždňov liečby filgrastimom. Niektorí pacienti môžu reagovať veľmi rýchlo a so značným zvýšením počtu neutrofilov na počiatočnú dávku filgrastimu. Odporúča sa, aby sa ich ANC určovala denne počas prvých 2 - 3 dní podávania filgrastímu. Potom sa odporúča, aby sa ANC stanovovala najmenej dvakrát týždenne počas prvých 2 týždňov a potom raz týždenne alebo každý druhý týždeň počas udržiavacej terapie. V prípade prerušovaného dávkovania filgrastímu 30 MU / deň (300 mcg / die) , môžu časom dôjsť k veľkým výkyvom ANC. Na stanovenie minima alebo minima ANC pacienta sa odporúča odobrať vzorky krvi na stanovenie ANC bezprostredne pred plánovaným podaním filgrastimu.
Riziká spojené s vysokými dávkami myelosupresívnych liekov
Liečba filgrastímom nezabráni trombocytopénii a anémii po myelosupresívnej terapii. Pretože s použitím filgrastimu možno podávať vyššie dávky alebo väčší počet myelosupresívnych liekov, pacient môže mať zvýšené riziko trombocytopénie alebo anémie. Odporúča sa pravidelné sledovanie hematokritu (pozri vyššie).
Infekcie a malignity spôsobujúce myelosupresiu
Neutropénia môže byť dôsledkom infiltrácie kostnej drene z oportúnnych infekcií, ako napr Mycobacterium avium komplexné, alebo na zhubné novotvary, ako sú lymfómy. U pacientov so známymi infekciami alebo malignitami infiltrujúcimi kostnú dreň sa má okrem podávania filgrastimu na liečbu neutropénie zvážiť aj adekvátna liečba základného ochorenia. Účinky filgrastimu na neutropéniu spôsobenú infekciami alebo malignitami infiltrujúcimi kostnú dreň neboli presvedčivo dokázané.
Ďalšie špeciálne opatrenia
Po podaní G-CSF boli hlásené zriedkavé pľúcne nežiaduce reakcie, najmä intersticiálna pneumónia (pozri časť 4.8). U pacientov s nedávnou anamnézou pľúcnych infiltrátov alebo zápalu pľúc môže byť zvýšené riziko. Výskyt pľúcnych znakov, ako je kašeľ, horúčka a dýchavičnosť v spojení s rádiologickými príznakmi pľúcnych infiltrátov a zhoršením pľúcnych funkcií, môže byť predbežným znakom syndrómu respiračnej tiesne u dospelých (ARDS). V týchto prípadoch sa má podávanie filgrastimu zastaviť a vhodne podať. zahájená liečba.
Monitorovanie hustoty kostí môže byť indikované u pacientov so základnou osteoporózou, ktorí sú na kontinuálnej liečbe filgrastimom viac ako 6 mesiacov.
U pacientov s kosáčikovitou anémiou liečených filgrastímom boli hlásené krízy kosáčikovitej anémie, v niektorých prípadoch smrteľné. U pacientov s kosáčikovitou anémiou majú lekári postupovať opatrne pri hodnotení použitia filgrastimu, ktorý sa má používať iba po starostlivom zvážení potenciálnych prínosov a rizík.
Zvýšená hematopoetická aktivita kostnej drene v reakcii na liečbu rastovým faktorom je spojená s prechodnými pozitívnymi nálezmi na zobrazovaní kostí. Na to treba myslieť pri interpretácii správ o kostiach.
Pomocné látky
Zarzio obsahuje sorbitol. Pacienti so zriedkavou dedičnou intoleranciou fruktózy by nemali používať tento liek.
Aby sa zlepšila sledovateľnosť faktora stimulujúceho kolónie granulocytov (G-CSF), musí byť do lekárskeho záznamu pacienta jasne zaznamenaný obchodný názov podávaného lieku.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Bezpečnosť a účinnosť filgrastimu podávaného v ten istý deň ako myelosupresívna cytotoxická chemoterapia neboli presvedčivo dokázané. Pretože rýchlo sa deliace myeloidné bunky sú citlivé na myelosupresívnu cytotoxickú chemoterapiu, použitie filgrastimu sa v tomto období neodporúča. Tri 24 hodín pred a 24 hodín hodiny po chemoterapii. Predbežné údaje získané u malého počtu pacientov liečených spoločne filgrastímom a 5-fluóruracilom naznačujú, že neutropénia sa môže zhoršiť.
Možné interakcie s inými krvotvornými rastovými faktormi a cytokínmi zatiaľ neboli v klinických štúdiách skúmané.
Pretože lítium podporuje uvoľňovanie neutrofilov, pravdepodobne zosilňuje účinok filgrastímu. Napriek tomu, že táto interakcia nebola formálne študovaná, neexistuje žiadny dôkaz o jej škodlivosti.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití filgrastimu u gravidných žien. V literatúre boli hlásené prípady, v ktorých bolo preukázané placentárne šírenie filgrastimu u tehotných žien. Štúdie na potkanoch a králikoch nepreukázali teratogénny účinok. Zvýšený výskyt u králikov bola pozorovaná strata embrya, ale neboli pozorované žiadne malformácie.
V tehotenstve je potrebné zvážiť možné riziká pre plod spojené s používaním filgrastimu a očakávaný terapeutický prínos.
Nie je známe, či sa filgrastim vylučuje do ľudského materského mlieka; preto sa jeho používanie počas dojčenia neodporúča.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Filgrastim neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky -
Najčastejšou nežiaducou reakciou spôsobenou filgrastímom je mierna až stredne závažná muskuloskeletálna bolesť, ktorá sa vyskytuje u viac ako 10% pacientov. Bolesť pohybového aparátu je zvyčajne možné ovládať konvenčnými analgetikami.
Nežiaduce reakcie uvedené nižšie sú klasifikované podľa frekvencie a orgánových systémov. Frekvencie sú definované podľa nasledujúcich konvencií: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách u pacientov s rakovinou
Tabuľka 2. Nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách u zdravých darcov podstupujúcich mobilizáciu PBPC
Tabuľka 3. Nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách u pacientov s SCN
Tabuľka 4. Nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách u pacientov s HIV
V randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdiách filgrastim nezvyšoval výskyt nežiaducich účinkov spojených s cytotoxickou chemoterapiou. Nežiaduce účinky pozorované s rovnakou frekvenciou u pacientov liečených filgrastimom / chemoterapiou a placebom / chemoterapiou boli nasledovné: nauzea a vracanie, alopécia, hnačka, únava, anorexia, mukozitída, bolesť hlavy, kašeľ, vyrážka, bolesť na hrudníku, celková slabosť, bolesť hrdla, zápcha a bližšie neurčená bolesť.
U pacientov liečených filgrastímom počas počiatočnej alebo následnej liečby boli pozorované alergické reakcie. Spravidla boli hlásenia častejšie po intravenóznom podaní. V niektorých prípadoch sa symptómy opakujú pri následnom použití: svedčí to o príčinnom vzťahu.U pacientov, u ktorých sa vyskytne závažná alergická reakcia na filgrastim, sa má liečba natrvalo prerušiť.
U pacientov liečených G-CSF po alogénnej transplantácii kostnej drene boli hlásené prípady ochorenia štepu proti hostiteľovi (GvHD) a smrti (pozri časť 5.1).
U pacientov liečených vysokodávkovanou chemoterapiou, po ktorej nasledovala autológna transplantácia kostnej drene, boli pozorované cievne poruchy. Príčinná súvislosť s filgrastímom nebola preukázaná.
V niektorých prípadoch boli hlásené pľúcne nežiaduce reakcie s respiračným zlyhaním alebo syndrómom respiračnej tiesne dospelých (ARDS), ktoré môžu byť smrteľné. po uvedení lieku na trhpľúcne nežiaduce udalosti (hemoptýza, pľúcne krvácanie, pľúcne infiltráty, dyspnoe a hypoxia) boli u normálnych darcov hlásené veľmi zriedkavo (pozri časť 4.4).
U onkologických pacientov boli popísané príležitostné prípady Sweetovho syndrómu (akútna febrilná neutrofilná dermatóza). Keďže však významnému percentu týchto pacientov bola diagnostikovaná leukémia, stav, o ktorom je známe, že je spojený so Sweetovým syndrómom, príčinná súvislosť s filgrastímom sa nepreukázala.
U pacientov s kosáčikovitou anémiou boli hlásené ojedinelé prípady krízy kosáčikovitej anémie (pozri časť 4.4). Frekvencia nie je známa.
U pacientov s rakovinou liečených filgrastímom boli hlásené prípady psudo-dny.
Vo všetkých prípadoch opísaných u pacientov s HIV bola splenomegália pri fyzickom vyšetrení mierna alebo stredne závažná a klinický priebeh bol benígny; u žiadneho pacienta nebol diagnostikovaný hypersplenizmus a žiadny pacient nebol podrobený splenektómii. Filgrastim nie je známy, pretože splenomegália je u pacientov infikovaných HIV bežná a je prítomné v rôznej miere u väčšiny pacientov s AIDS.
Imunogenicita
V štyroch klinických štúdiách sa u žiadneho zo zdravých dobrovoľníkov alebo pacientov s rakovinou po liečbe Zarziom nevytvorili protilátky proti rhG-CSF (ani sa viažuce, ani neutralizujúce).
04.9 Predávkovanie -
Účinky predávkovania filgrastímom neboli preukázané.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: faktory stimulujúce kolónie, ATC kód: L03AA02
Ľudský G-CSF je glykoproteín, ktorý reguluje produkciu a uvoľňovanie funkčných neutrofilov z kostnej drene. Zarzio, ktorý obsahuje r-metHuG-CSF (filgrastim), vyvoláva výrazné zvýšenie počtu neutrofilov v periférnej krvi a menej výrazné zvýšenie monocytov do 24 hodín. U niektorých pacientov s SCN môže filgrastim navodiť dokonca mierne zvýšenie počtu cirkulujúcich eozinofilov a bazofilov od východiskového stavu; niektorí z týchto pacientov môžu mať eozinofíliu alebo bazofíliu ešte pred liečbou. Pri odporúčaných dávkach je nárast počtu neutrofilov závislý na dávke. Ako bolo preukázané v vykonaných analýzach, neutrofily produkované v reakcii na filgrastim vykazujú normálne alebo zvýšené chemotaktické a fagocytárne vlastnosti. Na konci liečby filgrastímom počet cirkulujúcich neutrofilov sa zníži o približne 50% v priebehu 1 - 2 dní a dosiahne normálne hodnoty v priebehu 1 - 7 dní. Ako bolo pozorované pri iných hematopoetických rastových faktoroch, G -CSF tiež ukazuje in vitro stimulačný účinok na ľudské endotelové bunky vybavené špecifickými receptormi pre G-CSF. Ukázalo sa, že G-CSF indukuje funkcie endoteliálnych buniek súvisiace s angiogenézou a okrem toho G-CSF zvyšuje migráciu neutrofilov vaskulárnym endotelom.
Použitie filgrastimu u pacientov podstupujúcich cytotoxickú chemoterapiu významne znižuje výskyt, závažnosť a trvanie neutropénie a febrilnej neutropénie. Liečba filgrastímom významne znižuje trvanie febrilnej neutropénie, používanie antibiotík a hospitalizáciu po indukčnej chemoterapii pri akútnej myeloidnej leukémii alebo myeloablatívnej terapii, po ktorej nasleduje transplantácia kostnej drene. V oboch prípadoch výskyt horúčky a zdokumentovaných infekcií nebol znížený. Trvanie horúčky sa neznížilo u pacientov podstupujúcich myeloablatívnu liečbu, po ktorej nasledovala transplantácia kostnej drene.
Použitie filgrastimu samotného alebo po chemoterapii mobilizuje hematopoetické progenitorové bunky v periférnej krvi. Také autológne PBPC sa môžu zbierať a reinfúzovať po vysokých dávkach cytotoxickej chemoterapie, alternatívne alebo ako doplnok k transplantácii kostnej drene. Infúzia PBPC urýchľuje obnovu krvotvorby, a tým znižuje trvanie rizika krvácavých komplikácií a potrebu transfúzií trombocytov.
Retrospektívna európska štúdia, v ktorej bolo analyzované použitie G-CSF po alogénnej transplantácii kostnej drene u pacientov s akútnou leukémiou, naznačila zvýšené riziko GvHD, mortality súvisiacej s liečbou (TRM) a mortality po podaní G-CSF. ďalšia medzinárodná retrospektívna štúdia vykonaná s pacientmi s akútnymi a chronickými myeloidnými leukémiami nepozorovala žiadny vplyv na riziko GvHD, TRM a mortality. V metaanalýze alogénnych transplantačných štúdií, vrátane z výsledkov deviatich prospektívnych randomizovaných štúdií, 8 retrospektívne štúdie a 1 prípadová kontrolná štúdia, neboli pozorované žiadne účinky na riziko akútnej GvHD, chronickej GvHD alebo úmrtnosti súvisiacej s včasnou liečbou.
L "analýza zahŕňa štúdie týkajúce sa transplantácie BM v príslušnom období; V niektorých štúdiách bol použitý GM-CSF
b Analýza zahŕňa pacientov, ktorí sa v uvedenom období podrobili transplantácii BM
Použitie filgrastimu na mobilizáciu PBPC u zdravých darcov pred alogénnou transplantáciou PBPC
U zdravých darcov dávka 1 MU / kg / deň (10 mcg / kg / deň) podávaná subkutánne počas 4 - 5 po sebe nasledujúcich dní vedie k získaniu ≥ 4 x 106 buniek CD34 + / kg telesnej hmotnosti. príjemcu po dvoch leukaferézach u väčšiny darcov.
Príjemcovia alogénnych PBPC mobilizovaných filgrastímom vykazovali významne rýchlejšie hematologické zotavenie v porovnaní s pacientmi liečenými alogénnou transplantáciou kostnej drene, čo viedlo k významnému skráteniu času obnovy prirodzených trombocytov.
Použitie filgrastimu u pediatrických alebo dospelých pacientov s SCN (závažná vrodená neutropénia, cyklická neutropénia a idiopatická neutropénia) vyvoláva predĺžené zvýšenie ANC v periférnej krvi a zníženie infekčných epizód a súvisiacich udalostí.
Použitie filgrastimu u pacientov infikovaných HIV udržuje počet neutrofilov na normálnych hladinách a umožňuje tak podanie antivírusových a / alebo myelosupresívnych liekov predpísaným spôsobom. Neexistuje žiadny dôkaz, že by bola replikácia HIV zvýšená u pacientov infikovaných HIV liečených filgrastimom.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Randomizované, dvojito zaslepené, jednorazové a viacnásobné štúdie v crossover, vykonané na 146 zdravých dobrovoľníkoch, preukázalo, že farmakokinetický profil Zarzia je po subkutánnom a intravenóznom podaní porovnateľný s referenčným prípravkom.
Absorpcia
Jedna subkutánna dávka 0,5 MU / kg (5 mcg / kg) vyvolala maximálne sérové koncentrácie po t 4,5 ± 0,9 hodiny (priemer ± SD).
Distribúcia
Distribučný objem v krvi je približne 150 ml / kg. Po subkutánnom podaní odporúčaných dávok sa sérové koncentrácie udržiavali nad 10 ng / ml počas 8 - 16 hodín. Po intravenóznom aj subkutánnom podaní existuje pozitívna lineárna korelácia medzi dávkou filgrastimu a sérovou koncentráciou.
Vylúčenie
Eliminácia filgrastimu je vzhľadom na dávku nelineárna, sérový klírens klesá so zvyšujúcou sa dávkou. Filgrastim sa eliminuje predovšetkým mechanizmom klírensu sprostredkovaným neutrofilmi, ktorý sa pri vysokých dávkach nasýti. Sérový klírens sa však zvyšuje pri opakovanom podávaní, zatiaľ čo počet neutrofilov sa zvyšuje. Stredný polčas eliminácie séra (t½) filgrastimu po jednorazových subkutánnych dávkach bol v rozmedzí od 2,7 hodiny (1,0 MU / kg, 10 mcg / kg) do 5,7 hodiny (0,25 MU / kg, 2,5 mcg / kg) a zvýšil sa po 7 dní podávania, až 8,5 - 14 hodín, resp.
Kontinuálna infúzia filgrastimu po dobu až 28 dní u pacientov, ktorí nedávno podstúpili autológnu transplantáciu kostnej drene, nevykazovala žiadnu akumuláciu lieku; polčasy eliminácie boli porovnateľné.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Nie sú k dispozícii žiadne iné predklinické údaje, ktoré by boli dôležité pre predpisujúceho lekára, než tie, ktoré sú už popísané v iných častiach Súhrnu charakteristických vlastností lieku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Kyselina glutámová
Sorbitol (E420)
Polysorbát 80
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita “-
Zarzio sa nesmie riediť roztokmi chloridu sodného.
Tento liek sa nesmie miešať s inými výrobkami okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Zriedený filgrastim môže byť absorbovaný sklom a plastmi, pokiaľ nie je zriedený 50 mg / ml (5%) roztokom glukózy (pozri časť 6.6).
06.3 Obdobie platnosti “-
30 mesiacov.
Po zriedení: chemická a fyzikálna stabilita používa sa zriedeného infúzneho roztoku bolo preukázané na 24 hodín pri teplote medzi 2 ° C - 8 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite.Ak sa liek nepoužije ihneď, používateľ je zodpovedný za dobu uchovávania a podmienky pred použitím; Liek sa môže uchovávať až 24 hodín pri 2 ° C - 8 ° C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
V rámci doby použiteľnosti a na ambulantné použitie môže pacient výrobok vybrať z chladničky a uchovávať ho pri izbovej teplote (nie vyššej ako 25 ° C) jedenkrát a až 72 hodín. Po uplynutí tohto obdobia nesmie byť výrobok vrátený do chladničke a musí byť zlikvidovaný.
Podmienky na uchovávanie zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Naplnená injekčná striekačka (sklo typu I) s injekčnou ihlou (nehrdzavejúca oceľ), s ochranným krytom ihly alebo bez neho, obsahujúca 0,5 ml roztoku.
Balenia s 1, 3, 5 alebo 10 naplnenými injekčnými striekačkami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Pred použitím je potrebné roztok vizuálne skontrolovať. Mali by sa použiť iba číre roztoky bez častíc. Náhodné vystavenie teplote mrazničky nemá negatívny vplyv na stabilitu Zarzia.
Zarzio neobsahuje konzervačné látky: kvôli riziku bakteriálnej kontaminácie sú striekačky Zarzio určené len na jednorazové použitie.
Riedenie pred podaním (voliteľné)
V prípade potreby je možné Zarzio zriediť v 50 mg / ml (5%) roztoku glukózy.
Riedenie na konečné koncentrácie sa neodporúča
U pacientov liečených filgrastímom zriedeným na koncentrácie ľudského sérového albumínu (HSA) na konečnú koncentráciu 2 mg / ml.
Príklad: pre konečný objem 20 ml by sa celkové dávky filgrastimu pod 30 MU (300 mcg) mali pridať s 0,2 ml ľudského sérového albumínu Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Zriedený filgrastimom zriedeným 50 mg / ml (5%) roztokom glukózy je kompatibilný so sklom a s rôznymi plastovými materiálmi, ako je polyvinylchlorid, polyolefín (kopolymér polypropylénu a polyetylénu) a polypropylén.
Použitie naplnenej injekčnej striekačky s ochranným krytom ihly
Ochranný kryt ihly po injekcii zakryje ihlu a zabráni obsluhe zraniť sa. Zariadenie neruší normálne používanie injekčnej striekačky. Pomaly a rovnomerne zatláčajte piest, kým sa neuvoľní celá dávka a piest nemožno tlačiť ďalej. Vytiahnite injekčnú striekačku z pacienta a súčasne stláčajte piest. Po uvoľnení piestu poistka zakryje ihlu.
Použitie naplnenej injekčnej striekačky bez ochranného krytu ihly
Dávku podajte podľa štandardného postupu.
Dispozícia
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Rakúsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
EU/1/08/495/001
039125012
EU/1/08/495/002
039125024
EU/1/08/495/003
039125036
EU/1/08/495/004
039125048
EU/1/08/495/009
EU/1/08/495/010
EU/1/08/495/011
EU/1/08/495/012
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
06/02/2009
