Účinné látky: losartan (draselný losartan)
Losaprex 12,5 mg filmom obalené tablety
Losaprex 50 mg filmom obalené tablety
Losaprex 100 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Losaprex sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - Losaprex 12,5 mg filmom obalené tablety, Losaprex 50 mg filmom obalené tablety, Losaprex 100 mg filmom obalené tablety
- LOSAPREX 2,5 mg / ml prášok a rozpúšťadlo na perorálnu suspenziu
Prečo sa používa Losaprex? Načo to je?
Losaprex obsahuje účinnú látku losartan, ktorá patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty receptora angiotenzínu II.
Losaprex účinkuje tak, že rozširuje cievy, čo má za následok zníženie krvného tlaku.
Tiež spomaľuje pokles funkcie obličiek u pacientov s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu.
Losaprex je indikovaný:
- na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie) u dospelých, detských a dospievajúcich pacientov vo veku od 6 do 18 rokov
- na liečbu ochorení obličiek u pacientov s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu, ktorí majú laboratórne testy preukazujúce abnormálnu funkciu obličiek, proteinúriu ≥ 0,5 g denne (stav, pri ktorom má moč množstvo bielkovín nad rámec normy)
- na liečbu chronického srdcového zlyhania u dospelých pacientov, ak lekár nepovažuje liečbu špecifickými liekmi (ACE inhibítory) za adekvátnu
- na zníženie rizika cievnej mozgovej príhody u pacientov s vysokým krvným tlakom a zhrubnutím stien ľavej komory (hypertrofia ľavej komory).
Kontraindikácie Kedy sa Losaprex nemá používať
Neužívajte LOSAPREX:
- ak ste alergický na losartan alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),
- ak ste tehotná (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“),
- ak máte vážne poškodenú funkciu pečene,
- ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom na zníženie krvného tlaku obsahujúcim aliskiren.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Losaprex
Predtým, ako začnete užívať Losaprex, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Pred užitím Losaprexu povedzte svojmu lekárovi:
- ak ste trpeli angioedémom, stavom, ktorý spôsobuje opuch tváre, pier, hrdla a / alebo jazyka,
- ak máte alebo ste vracali a / alebo hnačku,
- ak užívate iné lieky alebo doplnky, ktoré zadržiavajú draslík alebo ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka (pozri časť „Iné lieky a Losaprex“):
- diuretiká (lieky, ktoré zvyšujú množstvo vody a solí vylučovaných obličkami), najmä draslík šetriace diuretiká
- doplnky draslíka
- náhrady soli obsahujúce draslík,
- ak dodržiavate diétu s nízkym obsahom soli, ktorá spôsobuje veľkú stratu telesných tekutín a soli,
- ak máte zúženie alebo upchatie ciev, ktoré prenášajú krv do obličiek (bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo stenóza artérie jedinej funkčnej obličky),
- ak vám nedávno transplantovali obličku,
- ak máte poškodenú funkciu pečene,
- ak trpíte srdcovým zlyhaním, s poruchou funkcie obličiek alebo bez nej, alebo súbežne so závažnými život ohrozujúcimi srdcovými arytmiami. Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak používate aj liek nazývaný beta blokátor,
- ak máte zúženie srdcových chlopní (stenóza mitrálnej alebo aortálnej chlopne) alebo ochorenie spôsobujúce zhrubnutie srdcového svalu (hypertrofická kardiomyopatia),
- ak máte ochorenie spôsobené zníženým prietokom krvi v srdcových cievach (ischemické kardiovaskulárne ochorenie) alebo ak máte ochorenie spôsobené zhoršeným krvným obehom v mozgu (cerebrovaskulárne ochorenie),
- ak máte syndróm spojený so zvýšenou sekréciou hormónu aldosterónu (primárny hyperaldosteronizmus),
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- inhibítor ACE (napríklad enalapril, lisinopril, ramipril), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou
- aliskiren.
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi. Pozrite si tiež informácie v časti „Neužívajte Losaprex“.
Deti
Nepodávajte Losaprex deťom s problémami s obličkami alebo pečeňou. Nepodávajte Losaprex deťom mladším ako 6 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Losaprexu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate nasledujúce lieky, povedzte to svojmu lekárovi:
- iné lieky na zníženie krvného tlaku, pretože môžu ďalej znižovať krvný tlak, vrátane:
- lieky na depresiu (tricyklické antidepresíva),
- lieky používané pri závažných psychiatrických poruchách (antipsychotiká),
- baklofén (liek na uvoľnenie svalov),
- amifostín (liek používaný na zníženie vedľajších účinkov určitých liečebných postupov proti rakovine alebo rádioterapie),
- flukonazol (liek na liečbu plesňových infekcií),
- rifampicín (antibiotikum),
- lieky, ktoré zadržiavajú draslík alebo ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka:
- doplnky draslíka
- náhrady soli obsahujúce draslík
- lieky na zníženie krvného tlaku nazývané šetriace draslík, napr. amilorid, triamterén, spironolaktón
- heparín (antikoagulant),
- lítium (liek na poruchy nálady). V takom prípade vás lekár bude pozorne sledovať,
- nesteroidné protizápalové lieky, napr. kyselina acetylsalicylová.Ak je poškodená funkcia obličiek, súčasné používanie týchto liekov môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek.
Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia:
- ak užívate inhibítor ACE alebo aliskiren (pozri tiež informácie v nadpisoch: „Neužívajte Losaprex“ a „Upozornenia a opatrenia“).
Losaprex s jedlom a nápojmi
Losaprex môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi, pretože namiesto Losaprexu vám predpíše iný liek.
Losaprex sa nemá užívať počas prvého trimestra gravidity, pokiaľ váš lekár nepovažuje liečbu losartanom za nevyhnutnú, a nemá sa používať ani v druhom a treťom trimestri, pretože môže spôsobiť poškodenie plodu.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Losaprex sa nemá používať počas dojčenia.
Váš lekár môže namiesto Losaprexu predpísať inú liečbu, najmä ak je vaše dieťa novorodenec alebo predčasne narodené dieťa.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Losaprex môže spôsobiť závraty alebo ospalosť, najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky.
Ak pociťujete závraty alebo ospalosť, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje. Ak podávate liek dieťaťu, buďte opatrní, ak dieťa jazdí na bicykli alebo používa iné vozidlá.
Losaprex obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Losaprex: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Váš lekár rozhodne o vhodnej dávke Losaprexu na základe vašej choroby a akýchkoľvek ďalších liekov, ktoré užívate. Je dôležité, aby ste užívali Losaprex tak dlho, ako vám povie váš lekár, pretože tak budete mať svoj krvný tlak pod kontrolou.
Tablety zapite pohárom vody. Tablety môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Skúste svoju dennú dávku užiť každý deň v rovnakom čase.
Pokračujte v užívaní Losaprexu, kým vám lekár nepovie, aby ste prestali.
Použitie u dospelých pacientov
Dospelí pacienti s vysokým krvným tlakom
Odporúčaná počiatočná dávka je 50 mg losartanu (1 tableta Losaprexu 50 mg) jedenkrát denne v jednej dávke.
Maximálny účinok pri znižovaní krvného tlaku sa dosahuje 3-6 týždňov po začiatku liečby. V prípade potreby vám lekár môže zvýšiť dávku na 100 mg losartanu (2 tablety Losaprexu 50 mg alebo 1 tabletu Losaprexu 100 mg) jedenkrát denne, ráno Váš lekár vám môže tiež predpísať iný liek spolu s Losaprexom.
Ak máte dojem, že účinok Losaprexu je príliš silný alebo príliš slabý, kontaktujte svojho lekára.
Dospelí pacienti s vysokým krvným tlakom, diabetom 2. typu a proteinúriou ≥ 0,5 g denne
Odporúčaná počiatočná dávka je 50 mg losartanu (1 tableta Losaprexu 50 mg) jedenkrát denne v jednej dávke.
Dávku je možné následne zvýšiť na 100 mg losartanu (2 50 mg tablety losaprexu alebo 1 100 mg tabletu losaprexu) jedenkrát denne na základe reakcie krvného tlaku na liečbu.
Losaprex sa môže podávať s inými liekmi na zníženie krvného tlaku a s inzulínom alebo s inými liekmi, ktoré znižujú hladinu glukózy v krvi.
Dospelí pacienti so srdcovým zlyhaním
Odporúčaná počiatočná dávka je 12,5 mg losartanu (1 tableta Losaprexu 12,5 mg) jedenkrát denne v jednej dávke.
Váš lekár bude vašu dávku zvyšovať postupne každý týždeň (t.j. 12,5 mg denne počas prvého týždňa, 25 mg denne počas druhého týždňa, 50 mg denne počas tretieho týždňa, 100 mg denne počas štvrtého týždňa, 150 mg denne počas piateho týždňa) až do udržiavacej dávky 150 mg losartanu (napr. 3 tablety Losaprexu 50 mg alebo 1 tabletu Losaprexu 100 mg a 1 tabletu Losaprexu 50 mg) jedenkrát denne, „jednorazovým podaním“.
Pri liečbe srdcového zlyhania sa losartan obvykle kombinuje s diuretikom (liek, ktorý zvyšuje množstvo tekutiny vylučovanej obličkami) a / alebo digitalisom (liek, ktorý pomáha posilniť a zefektívniť srdce) a / alebo betablokátormi.
Dospelí pacienti s vysokým krvným tlakom a zhrubnutím stien ľavej komory (hypertrofia ľavej komory) na zníženie rizika cievnej mozgovej príhody
Odporúčaná začiatočná dávka je 50 mg losartanu (1 tableta Losaprexu 50 mg) jedenkrát denne v jednej dávke. Váš lekár vám môže tiež predpísať iný liek spolu s Losaprexom alebo zvýšiť dávku Losaprexu až na 100 mg denne v jediné podanie.
Použitie u detí a dospievajúcich
Deti do 6 rokov
Losaprex by nemali používať deti mladšie ako 6 rokov.
Deti a dospievajúci vo veku od 6 do 18 rokov
- Deti s hmotnosťou od 20 do 50 kg: Odporúčaná počiatočná dávka je 25 mg losaprexu denne v jednej dávke. Váš lekár môže dávku zvýšiť, ak nie je váš krvný tlak pod kontrolou. Pre deti, ktoré nie sú schopné prehĺtať tablety, je potrebná iná forma tento liek môže byť vhodnejší, požiadajte svojho lekára o ďalšie informácie.
- Deti a mladiství, ktorí vážia viac ako 50 kg: Odporúčaná počiatočná dávka je 50 mg losaprexu denne v jednej dávke. Váš lekár môže dávku zvýšiť, ak nie je váš krvný tlak pod kontrolou. V prípade detí, ktoré nie sú schopné prehĺtať tablety, môže byť vhodnejšia formulácia tohto lieku, požiadajte svojho lekára o ďalšie informácie.
Deti a dospievajúci s problémami s obličkami alebo pečeňou
Losaprex by nemali používať deti, ktoré majú poškodenú funkciu obličiek alebo pečene.
Použitie v konkrétnych skupinách pacientov
Váš lekár môže predpísať nižšiu dávku Losaprexu pacientom s nízkym objemom krvi, napríklad pri liečbe vysokými dávkami diuretík, pacientom s poruchou funkcie pečene alebo pacientom starším ako 75 rokov.
Losaprex nesmú užívať pacienti s vážne poškodenou funkciou pečene (pozri časť „Neužívajte Losaprex“).
Ak zabudnete užiť Losaprex
Ak náhodou zabudnete užiť svoju dennú dávku, vynechajte zabudnutú tabletu a užite nasledujúcu tabletu v plánovaný čas nasledujúceho dňa.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Ak prestanete užívať Losaprex
Neprestaňte užívať tento liek, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Losaprexu
V prípade náhodného požitia predávkovania Losaprexom to ihneď oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Príznaky po predávkovaní sú nízky krvný tlak a zmeny srdcovej frekvencie.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Losaprex
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Prestaňte užívať Losaprex a ihneď navštívte lekára alebo navštívte najbližšiu pohotovosť, ak sa u vás objavia príznaky závažnej alergickej reakcie, ako napríklad:
- vyrážka na koži
- svrbenie
- opuch tváre, pier, úst alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním
Ide o závažný vedľajší účinok, ktorý sa však vyskytuje zriedkavo a postihuje až 1 z 1 000 ľudí.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- závraty,
- závraty,
- nízky krvný tlak, najmä ak sa rýchlo postavíte,
- slabosť,
- únava,
- nízka hladina cukru v krvi (hypoglykémia),
- zvýšené hladiny draslíka v krvi (hyperkaliémia),
- zmeny funkcie obličiek vrátane zlyhania obličiek,
- znížený počet červených krviniek (anémia),
- zvýšenie močoviny v krvi, kreatinínu a draslíka v sére.
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- bolesť hlavy,
- ospalosť,
- poruchy spánku,
- pocit rýchleho srdcového tepu (palpitácie),
- silná bolesť na hrudníku (angina pectoris),
- dýchavičnosť (dyspnoe),
- bolesť brucha,
- zápcha,
- hnačka,
- nevoľnosť,
- Zvracal,
- žihľavka,
- svrbenie,
- vyrážka na koži,
- lokalizovaný opuch (edém),
- kašeľ.
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- alergické reakcie, vrátane závažných,
- opuch kože alebo slizníc (angioedém),
- zápal krvných ciev (vaskulitída vrátane Henoch-Schönleinovej purpury),
- pocit necitlivosti alebo mravčenia (parestézia),
- mdloby (synkopa),
- veľmi rýchly a nepravidelný srdcový tep (fibrilácia predsiení),
- mŕtvica,
- zápal pečene (hepatitída),
- vysoké hladiny alanínaminotransferázy (ALT) v krvi sú znakmi poškodenia pečene, ktoré sa zvyčajne vrátia do normálu po ukončení liečby.
Nežiaduce účinky s frekvenciou neznámou (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- zníženie počtu krvných doštičiek v krvi,
- migréna,
- abnormálna funkcia pečene,
- bolesť svalov a kĺbov,
- nevysvetliteľná bolesť svalov s tmavým (čajovým) sfarbením moču (rabdomyolýza),
- príznaky podobné chrípke,
- bolesť chrbta
- Infekcie močových ciest,
- výskyt škvŕn alebo začervenania na koži po vystavení slnečnému žiareniu alebo slnečným lampám (fotosenzitivita),
- erektilná dysfunkcia / impotencia,
- zápal pankreasu (pankreatitída),
- nízke hladiny sodíka v krvi (hyponatriémia),
- depresia,
- celkový pocit, že sa necítite dobre (nevoľnosť),
- vnímanie zvukov, bzučanie, zvonenie, vŕzganie v ušiach (tinnitus),
- zmena chuti (dysgeúzia).
Vedľajšie účinky u detí sú podobné ako u dospelých.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Neotvárajte blistrové balenie, pokiaľ nie ste pripravení užiť tabletu.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Losaprex obsahuje
- Účinnou látkou je draselný losartan. Každá filmom obalená tableta obsahuje 12,5 mg alebo 50 mg alebo 100 mg draselnej soli losartanu.
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza (E460), monohydrát laktózy, predželatínovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát (E572), hyprolóza (E463), hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk (E903), hlinitý lak indigokarmínu ( E132-Losaprex iba 12,5 mg).
Ako vyzerá Losaprex a obsah balenia
Losaprex je balený v blistroch.
Každé balenie Losaprexu 12,5 mg filmom obalené tablety obsahuje: 7, 21 filmom obalených tabliet.
Každé balenie 50 mg filmom obalených tabliet Losaprexu obsahuje: 28 filmom obalených tabliet s deliacou ryhou.
Každé balenie 100 mg filmom obalených tabliet Losaprexu obsahuje: 28 filmom obalených tabliet.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY LOSAPREX 12,5 - 50 - 100 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá 12,5 mg tableta LOSAPREX obsahuje 12,5 mg draselnej soli losartanu.
Každá 50 mg tableta LOSAPREX obsahuje 50 mg draselnej soli losartanu.
Každá 100 mg tableta LOSAPREX obsahuje 100 mg draselnej soli losartanu.
Pomocné látky so známymi účinkami:
Každá tableta LOSAPREX 12,5 mg obsahuje 25,25 mg monohydrátu laktózy.
Každá 50 mg tableta LOSAPREX obsahuje 25,5 mg monohydrátu laktózy.
Každá 100 mg tableta LOSAPREX obsahuje 51,0 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Filmom obalené tablety.
LOSAPREX 12,5 mg tableta
Modré, oválne filmom obalené tablety s vyrazeným ST na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
50 mg tableta LOSAPREX
Biele, oválne filmom obalené tablety s vyrazeným ST na jednej strane a znakom zlomeniny na druhej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
LOSAPREX 100 mg tableta
Biele filmom obalené tablety v tvare slzy s vyrazeným ST na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
• Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých a detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov.
• Liečba obličkových chorôb u dospelých pacientov s hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu s proteinúriou ≥ 0,5 g / deň ako súčasť antihypertenzívnej liečby (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
• Liečba chronického srdcového zlyhania u dospelých pacientov, keď liečba inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) nie je považovaná za vhodnú z dôvodu nekompatibility, najmä kašeľ, alebo kontraindikácia. Pacienti so srdcovým zlyhaním, ktorí boli stabilizovaní na ACE inhibítoroch, by nemali byť prevedení na losartan. Pacienti musia mať ejekčnú frakciu ľavej komory ≤ 40% a musia byť klinicky stabilizovaní a musia mať stabilizovaný liečebný režim pre chronické srdcové zlyhanie.
• Zníženie rizika cievnej mozgovej príhody u dospelých hypertenzných pacientov s hypertrofiou ľavej komory dokumentovanou na EKG (pozri časť 5.1 Štúdia LIFE, rasa).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Hypertenzia
U väčšiny pacientov je zvyčajná začiatočná a udržiavacia dávka 50 mg jedenkrát denne. Maximálny antihypertenzívny účinok sa dosiahne 3-6 týždňov po začiatku liečby. Niektorým pacientom môže ďalej prospieť zvýšenie dávky na 100 mg jedenkrát denne (ráno).
Losartan sa môže podávať s inými antihypertenzívami, obzvlášť s diuretikami (napr. Hydrochlorotiazidom) (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Hypertenzní pacienti s diabetom typu II a proteinúriou ≥ 0,5 g / deň
Zvyčajná dávka je 50 mg jedenkrát denne. Dávku je možné zvýšiť na 100 mg jedenkrát denne na základe odpovede krvného tlaku od jedného mesiaca po začiatku terapie. Losartan sa môže podávať s inými antihypertenzívami (napr. Diuretikami, blokátormi kalciových kanálov, alfa alebo beta blokátormi a centrálne pôsobiacimi liekmi, pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1) a s inzulínom a inými bežne používanými hypoglykemickými látkami (napr. deriváty sulfonylmočoviny, glitazóny a inhibítory glykozidázy).
Zástava srdca
Počiatočná dávka losartanu u pacientov so srdcovým zlyhaním je zvyčajne 12,5 mg jedenkrát denne. Dávka sa má spravidla titrovať v týždenných intervaloch (t.j. 12,5 mg denne, 25 mg denne, 50 mg denne, 100 mg denne, až do maximálnej dávky 150 mg jedenkrát denne) na základe znášanlivosti pacienta.
Zníženie rizika cievnej mozgovej príhody u hypertenzných pacientov s hypertrofiou ľavej komory dokumentovanou na EKG
Počiatočná dávka je zvyčajne 50 mg losartanu jedenkrát denne. Na základe odpovede krvného tlaku sa má pridať nízka dávka hydrochlorotiazidu a / alebo dávka losartanu sa má zvýšiť na 100 mg jedenkrát denne.
Špeciálne populácie
Použitie u pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu
U pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu (napr. Tí, ktorí sú liečení vysokými dávkami diuretík) sa má zvážiť počiatočná dávka 25 mg jedenkrát denne (pozri časť 4.4).
Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek a hemodialyzovaných pacientov
U pacientov s poruchou funkcie obličiek a u hemodialyzovaných pacientov nie je potrebná žiadna úprava úvodnej dávky.
Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene v anamnéze je potrebné zvážiť nižšie dávkovanie. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú žiadne terapeutické skúsenosti. Preto je losartan kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.3 a 4.4).
Pediatrická populácia
6 mesiacov - menej ako 6 rokov
Bezpečnosť a účinnosť u detí vo veku od 6 mesiacov do menej ako 6 rokov nebola stanovená. V súčasnosti dostupné údaje sú popísané v častiach 5.1 a 5.2, ale nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie týkajúce sa dávkovania.
Od 6 rokov do 18 rokov
U pacientov, ktorí môžu prehĺtať tablety, je odporúčaná dávka 25 mg jedenkrát denne u pacientov s telesnou hmotnosťou> 20 až
Dávkovanie sa má upraviť podľa reakcie krvného tlaku.
U pacientov s hmotnosťou> 50 kg je zvyčajná dávka 50 mg jedenkrát denne. Vo výnimočných prípadoch je možné dávku upraviť až na maximum 100 mg jedenkrát denne. Dávky vyššie ako 1,4 mg / kg (alebo vyššie ako 100 mg) denne sa u pediatrických pacientov neskúmali.
Losartan sa neodporúča používať u detí mladších ako 6 rokov, pretože pre túto skupinu pacientov sú dostupné obmedzené údaje.
Neodporúča sa u detí s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie
Losartan sa tiež neodporúča podávať deťom s poruchou funkcie pečene (pozri tiež časť 4.4).
Použitie u starších osôb
Aj keď sa má u pacientov starších ako 75 rokov zvážiť zahájenie liečby dávkou 25 mg, úprava dávky u starších ľudí zvyčajne nie je potrebná.
Spôsob podávania
Tablety losartanu sa majú prehltnúť a zapiť pohárom vody.
LOSAPREX sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla.
04.3 Kontraindikácie -
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (uvedených v časti 6.1).
• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
• Závažné poškodenie funkcie pečene.
• Súbežné používanie LOSAPREXU s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia GFR
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Precitlivenosť
Angioedém. Pacienti s anamnézou angioedému (opuch tváre, pier, hrdla a / alebo jazyka) majú byť starostlivo sledovaní (pozri časť 4.8).
Hypotenzia a nerovnováha vody a elektrolytov
Symptomatická hypotenzia sa pravdepodobne vyskytne u pacientov s depléciou objemu a / alebo sodíka po silnej diuretickej terapii, diéte s nízkym obsahom sodíka, hnačke alebo vracaní, najmä po prvej dávke a po zvýšení dávky. Tieto stavy je potrebné napraviť pred podaním losartanu alebo sa tento má použiť v nižšej počiatočnej dávke (pozri časť 4.2). To platí aj pre deti vo veku od 6 do 18 rokov.
Nerovnováha elektrolytov
Nerovnováha elektrolytov je bežná u pacientov s poruchou funkcie obličiek, s cukrovkou alebo bez nej, a je potrebné ich vziať do úvahy. V klinickej štúdii s diabetickými pacientmi 2. typu s nefropatiou bol výskyt hyperkaliémie v skupine s losartanom vyšší ako v skupine s placebom (pozri časť 4.8). Preto je potrebné starostlivo monitorovať plazmatické koncentrácie draslíka a hodnoty klírensu kreatinínu, obzvlášť u pacientov so srdcovým zlyhaním a klírensom kreatinínu medzi 30 a 50 ml / min. Súbežné používanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka a náhrad solí sa neodporúča s draslíkom obsahujúcim losartan (pozri časť 4.5).
Poškodenie funkcie pečene
Na základe farmakokinetických údajov preukazujúcich významné zvýšenie plazmatických koncentrácií losartanu u cirhotických pacientov sa má u pacientov s poruchou funkcie pečene v anamnéze zvážiť nižšia dávka. S losartanom u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú žiadne terapeutické skúsenosti. Losartan sa preto nemá podávať pacientom s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.2, 4.3 a 5.2).
Losartan sa neodporúča u detí s poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).
Poškodenie obličiek
V dôsledku inhibície systému renín-angiotenzín boli hlásené zmeny funkcie obličiek vrátane zlyhania obličiek (najmä u pacientov, ktorých funkcia obličiek závisí od systému renín-angiotenzín-aldosterón, ako sú pacienti so závažným srdcovým zlyhaním alebo dysfunkciou už existujúce obličky). Rovnako ako u iných liekov, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, bolo u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie jednej obličky hlásené zvýšenie močoviny v krvi a sérového kreatinínu; tieto zmeny funkcie obličiek môžu byť reverzibilné po prerušení terapie. Losartan sa má používať s opatrnosťou u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie jednej obličky.
Použitie v pediatrickej populácii s poruchou funkcie obličiek
Losartan sa neodporúča u detí s glomerulárnou filtráciou
Počas liečby losartanom je potrebné pravidelne sledovať funkciu obličiek, pretože sa môže zhoršiť.
To je obzvlášť prípad, keď sa losartan podáva v prítomnosti iných stavov (horúčka, dehydratácia), ktoré môžu poškodiť funkciu obličiek.
Pri súbežnom použití losartanu a ACE inhibítorov bola pozorovaná porucha funkcie obličiek, preto sa ich súbežné používanie neodporúča (pozri časť 4.5).
Transplantácia obličky
U pacientov s nedávnou transplantáciou obličky nie sú žiadne skúsenosti.
Primárny hyperaldosteronizmus
Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva pôsobiace inhibíciou systému renín-angiotenzín. Použitie losartanu sa preto neodporúča.
Koronárna choroba srdca a cerebrovaskulárne ochorenie
Rovnako ako u iných antihypertenzív môže nadmerné zníženie krvného tlaku u pacientov s kardiovaskulárnou ischémiou a cerebrovaskulárnym ochorením spôsobiť infarkt myokardu alebo mozgovú príhodu.
Zástava srdca
Rovnako ako u iných liekov, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín, existuje riziko ťažkej arteriálnej hypotenzie a (často akútnej) poruchy funkcie obličiek u pacientov so srdcovým zlyhaním s poruchou funkcie obličiek alebo bez nej.
Terapeutické skúsenosti s losartanom u pacientov so srdcovým zlyhaním a súbežným závažným poškodením funkcie obličiek, u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním (trieda NYHA IV), ako aj u pacientov so srdcovým zlyhaním a symptomatickou život ohrozujúcou srdcovou arytmiou sú obmedzené. Losartan sa má preto v týchto skupinách pacientov používať s opatrnosťou. Kombinácia losartanu s beta blokátorom sa má používať s opatrnosťou (pozri časť 5.1).
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia
Rovnako ako pri iných vazodilatačných liekoch je potrebná osobitná opatrnosť u pacientov so stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo s obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
Tehotenstvo
Liečba losartanom sa nemá začať počas gravidity. Pokiaľ nie je pokračovanie v liečbe losartanom považované za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu by mali byť zmenené na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil na použitie v gravidite. Keď je gravidita diagnostikovaná, liečba losartanom sa má ihneď prerušiť a v prípade potreby začať alternatívnu liečbu ( pozri časti 4.3 a 4.6).
Ďalšie upozornenia a opatrenia
Ako bolo pozorované u inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín, losartan a iní antagonisti angiotenzínu sú zrejme menej účinné pri znižovaní krvného tlaku v černošskej populácii ako v inej populácii, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie stavu s nízkym obsahom renínu v hypertenznej skupine čiernej pleti. populácia.
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).
Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Hypotenzívny účinok losartanu môžu zvýšiť iné antihypertenzíva. Súbežné použitie s inými látkami, ktoré môžu vyvolať hypotenziu ako nežiaducu reakciu (ako sú tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, baklofén a amifostín), môže zvýšiť riziko hypotenzie.
Losartan je prevažne metabolizovaný cytochrómom P450 (CYP2C9) na aktívny metabolit karboxylovej kyseliny. V klinickej štúdii flukonazol (inhibítor CYP2C9) znížil expozíciu aktívnemu metabolitu približne o 50%. Súbežná liečba losartanom rifampicínom (induktor metabolických enzýmov) preukázala 40% zníženie plazmatickej koncentrácie aktívny metabolit. Klinický význam tohto účinku nie je známy. Pri súbežnej liečbe fluvastatínom (slabý inhibítor CYP2C9) nebol pozorovaný žiadny rozdiel v expozícii.
Rovnako ako iné lieky, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinky, súbežné používanie iných liekov, ktoré spôsobujú retenciu draslíka (napr. Draslík šetriace diuretiká: amilorid, triamteren, spironolaktón) alebo môžu zvýšiť hladiny draslíka (napr. Napr. Heparín), doplnky draslíka alebo obsahujúce náhrady soli môžu viesť k zvýšeniu sérového draslíka. Súčasné podávanie sa neodporúča.
Pri súbežnom podávaní lítia s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií lítia v sére a toxicity. Veľmi zriedkavo boli hlásené aj prípady antagonistov receptora angiotenzínu II. Súbežné podávanie lítia s losartanom sa má vykonávať opatrne. Ak sa táto kombinácia považuje za nevyhnutnú, odporúča sa počas súbežného používania monitorovať hladiny lítia v sére.
Keď sa antagonisty angiotenzínu II podávajú súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (ako sú selektívne inhibítory COX-2, kyselina acetylsalicylová v protizápalových dávkach a neselektívne NSAID), môže dôjsť k „oslabeniu antihypertenzného účinku“. Súbežné podávanie antagonistov angiotenzínu II alebo diuretík a NSAID môžu viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a k zvýšeniu hladiny draslíka v sére, najmä u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek. Súbežné podávanie by malo byť opatrné, najmä u starších pacientov. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a po začatí súbežnej liečby má byť zvážené sledovanie renálnych funkcií, ktoré by sa potom mali vykonávať pravidelne.
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Použitie losartanu sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie losartanu je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nie je možné vylúčiť .. Napriek tomu, že kontrolované epidemiologické údaje o riziku s inhibítormi receptorov angiotenzínu II (AIIRA) nie sú k dispozícii, podobné riziko môže existovať aj pre túto triedu liekov. U pacientok plánujúcich tehotenstvo by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ nie je pokračovanie liečby AIIRA považované za nevyhnutné. Keď je gravidita diagnostikovaná, liečba losartanom sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia terapii AIIA počas druhého a tretieho trimestra gravidity u žien vyvoláva fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri tiež odsek 5.3).
V prípade expozície losartanu od druhého trimestra gravidity sa odporúča ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali losartan, majú byť starostlivo sledovaní kvôli hypotenzii (pozri tiež časti 4.3 a 4.4).
Čas kŕmenia
Pretože nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití losartanu počas dojčenia, používanie losartanu sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným lepším bezpečnostným profilom na použitie počas dojčenia, najmä počas dojčenia dojčiat alebo predčasne narodených detí.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Je však potrebné vziať do úvahy, že príležitostne sa môžu vyskytnúť závraty alebo somnolencia pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov počas antihypertenzívnej liečby, najmä na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky.
04.8 Nežiaduce účinky -
Losartan bol v klinických štúdiách hodnotený nasledovne:
• v kontrolovanej klinickej štúdii s esenciálnou hypertenziou u> 3 000 dospelých pacientov vo veku 18 rokov a starších
• v kontrolovanej klinickej štúdii so 177 hypertenznými pediatrickými pacientmi vo veku 6 až 16 rokov
• v kontrolovanej klinickej štúdii u> 9 000 hypertenzných pacientov vo veku 55 až 80 rokov s hypertrofiou ľavej komory (pozri štúdiu LIFE, časť 5.1)
• v kontrolovanej klinickej štúdii u> 7 700 dospelých pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (pozri štúdie ELITE I, ELITE II a HEAAL, časť 5.1)
• v kontrolovanej klinickej štúdii s> 1 500 diabetickými pacientmi 2. typu vo veku 31 rokov a staršími s proteinúriou (pozri štúdiu RENAAL, časť 5.1)
V týchto klinických štúdiách boli najčastejšou nežiaducou reakciou závraty.
Frekvencia nežiaducich reakcií uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1. Frekvencia nežiaducich reakcií identifikovaných z placebom kontrolovaných klinických štúdií a zo skúseností po uvedení lieku na trh
* Vrátane opuchu hrtana, hlasiviek, tváre, pier, hltana a / alebo jazyka (spôsobuje upchatie dýchacích ciest); u niektorých z týchto pacientov sa angioedém už vyskytol v minulosti pri podávaní iných liekov vrátane inhibítorov ACE
** Vrátane purpury Henoch-Schönlein
|| Zvlášť u pacientov s intravaskulárnou depléciou, napr. pacienti s ťažkým srdcovým zlyhaním alebo liečení „vysokou dávkou diuretík“.
† Časté u pacientov, ktorí dostávajú 150 mg losartanu namiesto 50 mg
‡ V klinickej štúdii s diabetickými pacientmi 2. typu s nefropatiou sa vyvinula hyperkaliémia> 5,5 mmol / l 9,9% pacientov liečených losartanovými tabletami a 3,4% pacientov liečených placebom
§ Obvykle sa rieši prerušením
Nasledujúce ďalšie nežiaduce reakcie sa vyskytovali častejšie u pacientov užívajúcich losartan ako u pacientov, ktorí dostávali placebo (frekvencie nie sú známe): bolesť chrbta, infekcia močových ciest a príznaky podobné chrípke.
Poruchy obličiek a močových ciest
V dôsledku inhibície systému renín-angiotenzín-aldosterón boli u rizikových pacientov hlásené zmeny funkcie obličiek vrátane zlyhania obličiek; tieto zmeny funkcie obličiek môžu byť po prerušení terapie reverzibilné (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Profil nežiaducich reakcií u pediatrických pacientov sa zdá byť podobný profilu u dospelých pacientov. Údaje u pediatrickej populácie sú obmedzené.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Príznaky intoxikácie
K dispozícii sú obmedzené údaje o predávkovaní u ľudí. Najpravdepodobnejšími prejavmi predávkovania sú hypotenzia a tachykardia. Môže sa vyskytnúť bradykardia vyvolaná parasympatickou (vagovou) stimuláciou.
Liečba intoxikácie
Ak dôjde k symptomatickej hypotenzii, má sa vykonať podporná liečba.
Opatrenia, ktoré je potrebné vykonať, sa líšia v závislosti od načasovania príjmu lieku a typu a závažnosti symptómov. Prioritou by mala byť stabilizácia kardiovaskulárneho systému. Po perorálnom užití je indikované podanie dostatočnej dávky aktívneho uhlia. Potom by sa malo vykonať dôkladné monitorovanie vitálnych funkcií. V prípade potreby je potrebné upraviť vitálne funkcie.
Losartan ani aktívny metabolit nemožno odstrániť hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II, bežné.
ATC kód: C09CA01.
Losartan je syntetický antagonista receptora angiotenzínu II (typ AT1) na perorálne použitie. Angiotenzín II, silný vazokonstriktor, je primárnym aktívnym hormónom systému renín / angiotenzín a je určujúcim faktorom v patofyziológii hypertenzie. Angiotenzín II sa viaže na receptor AT1 nachádzajúci sa v mnohých tkanivách (napr. Vaskulárny hladký sval, nadobličky, obličky a srdce) a stimuluje niekoľko dôležitých biologických procesov vrátane vazokonstrikcie a uvoľňovania aldosterónu. Angiotenzín II navyše stimuluje proliferáciu buniek hladkého svalstva.
Losartan selektívne blokuje receptor AT1. In vitro A in vivolosartan aj jeho farmakologicky aktívny metabolit kyseliny karboxylovej E-3174 blokujú akúkoľvek fyziologicky relevantnú aktivitu angiotenzínu II bez ohľadu na pôvod a proces syntézy.
Losartan nemá žiadny agonistický účinok alebo blokuje iné hormonálne receptory alebo iónové kanály dôležité pre kardiovaskulárnu reguláciu. Losartan navyše neinhibuje ACE (kinináza II), enzým, ktorý degraduje bradykinín. V dôsledku toho nedochádza k zosilneniu nežiaducich účinkov sprostredkovaných bradykinínom.
Počas podávania losartanu vedie odstránenie negatívnej spätnej väzby na angiotenzín II k sekrécii renínu k zvýšeniu plazmatickej renínovej aktivity (ARP). Zvýšenie ARP má za následok zvýšenie plazmatického angiotenzínu II. Napriek týmto zvýšeniam je antihypertenzívna aktivita a supresia plazmatickej koncentrácie aldosterónu zachovaná, čo naznačuje efektívnu blokádu receptorov angiotenzínu II. Po vysadení losartanu sa hodnoty ARP a angiotenzínu II vrátia na normálnu základnú hodnotu do troch dní.
Losartan aj jeho hlavný aktívny metabolit majú oveľa vyššiu afinitu k receptoru AT1 ako k receptoru AT2. Rovnaká hmotnosť je aktívny metabolit 10 až 40 krát aktívnejší ako losartan.
Štúdie hypertenzie
V kontrolovaných klinických skúšaniach podávanie losartanu pacientom s miernou až stredne závažnou esenciálnou hypertenziou jedenkrát denne viedlo k štatisticky významnému zníženiu systolického a diastolického krvného tlaku. Meranie krvného tlaku 24 hodín po dávke oproti 5 - 6 hodinám po dávke ukázalo zníženie krvného tlaku v priebehu 24 hodín; prirodzený denný rytmus bol zachovaný. Zníženie krvného tlaku na konci intervalu dávkovania bolo 70 - 80% účinku bolo pozorovaných 5-6 hodín po dávke.
Prerušenie podávania losartanu u hypertenzných pacientov nemalo za následok zvýšenie krvného tlaku. Napriek výraznému zníženiu krvného tlaku nemal losartan klinicky významný vplyv na srdcovú frekvenciu.
Losartan je rovnako účinný u oboch pohlaví a u mladších (do 65 rokov) a starších hypertenzných pacientov.
Štúdia LIFE
Losartanská intervencia na zníženie koncového bodu hypertenzie [štúdia LIFE] bola randomizovaná, trojito zaslepená, aktívne kontrolovaná štúdia, do ktorej bolo zaradených 9 193 hypertenzívnych pacientov vo veku 55 až 80 rokov s hypertrofiou ľavej komory dokumentovanou na EKG. Pacienti boli randomizovaní. Aby dostali losartan 50 mg jedenkrát denne alebo atenolol 50 mg jedenkrát denne. V prípade, že sa nedosiahne požadovaná hladina krvného tlaku (atenolol sa následne zvýši na 100 mg jedenkrát denne. V prípade potreby sa pridali ďalšie antihypertenzíva, okrem ACE inhibítorov, antagonistov angiotenzínu II alebo beta- blokátory na dosiahnutie požadovanej hladiny krvného tlaku.
Priemerná dĺžka sledovania bola 4,8 roka.
Primárnym koncovým ukazovateľom bol zložený koncový ukazovateľ kardiovaskulárnej mortality a morbidity meraný znížením kombinovaného výskytu kardiovaskulárnej smrti, mozgovej príhody a infarktu myokardu. Krvný tlak bol v týchto dvoch skupinách významne znížený na podobné hladiny. Liečba losartanom mala za následok 13,0% zníženie rizika (p = 0,021, 95% interval spoľahlivosti 0,77-0,98) v porovnaní s atenololom u pacientov, ktorí splnili primárny zložený koncový bod. Bolo to hlavne zásluhou zníženia výskytu cievnych mozgových príhod. Liečba losartanom znížila riziko cievnej mozgovej príhody o 25% v porovnaní s atenololom (p = 0,001, 95% interval spoľahlivosti 0,63-0,89). Miera kardiovaskulárnej smrti a infarktu myokardu nebola medzi liečebnými skupinami výrazne odlišné.
Závod
V štúdii LIFE mali čierni pacienti liečení losartanom vyššie riziko vzniku primárneho zloženého koncového ukazovateľa kardiovaskulárnej príhody (napr. Infarktu myokardu, kardiovaskulárnej smrti) a najmä mozgovej príhody v porovnaní s černošskými pacientmi. Preto sú výsledky pozorované pri losartane v porovnaní s atenololom v štúdii LIFE s ohľadom na kardiovaskulárnu morbiditu / mortalitu nie sú použiteľné pre čiernych pacientov s hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory.
Štúdia RENAAL
Štúdia RENAAL zameraná na zníženie koncových bodov v NIDDM štúdiom Losartan antagonistu receptora angiotenzínu II, štúdia RENAAL, bola kontrolovaná klinická štúdia vykonaná na celom svete s 1 513 pacientmi s diabetom 2. typu s proteinúriou, s hypertenziou alebo bez nej. 751 pacientov bolo liečených losartanom. Cieľom štúdie bolo demonštrovať nefroprotektívny účinok draselnej soli losartanu proti a navyše k výhodám spojeným so samotnou kontrolou krvného tlaku.
Pacienti s proteinúriou a sérovým kreatinínom 1,3 - 3,0 mg / dl boli randomizovaní na liečbu losartanom 50 mg jedenkrát denne, v prípade potreby titrovanú na dosiahnutie odpovede krvného tlaku alebo na placebo v rámci konvenčnej antihypertenzívnej terapie, ktorá vylučovala inhibítory ACE a antagonisty angiotenzínu II.
Vedci dostali pokyn podľa potreby titrovať študovaný liek na 100 mg denne; 72% pacientov užívalo dennú dávku 100 mg väčšinu času. Ďalšie antihypertenzíva (diuretiká, blokátory kalciových kanálov, alfa a beta blokátory a tiež centrálne pôsobiace antihypertenzíva) boli povolené ako doplnková liečba v závislosti od požiadaviek v oboch skupinách. Pacienti boli sledovaní až 4,6 roka (v priemere 3,4 roka).
Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol zložený koncový bod zdvojnásobenia sérového kreatinínu, konečného štádia zlyhania obličiek (potreba dialýzy alebo transplantácie) alebo úmrtia.
Výsledky ukázali, že liečba losartanom (327 príhod) v porovnaní s placebom (359 príhod) mala za následok zníženie rizika o 16,1% (p = 0,022) v počte pacientov dosahujúcich primárny zložený koncový ukazovateľ. Pre nasledujúce jednotlivé a kombinované zložky ako primárny koncový ukazovateľ výsledky ukázali významné zníženie rizika v skupine s losartanom: 25,3% zníženie rizika pre zdvojnásobenie sérového kreatinínu (p = 0,006); 28,6% zníženie rizika pre zlyhanie obličiek v konečnom štádiu (p = 0,002); 19,9% zníženie rizika pre terminálne zlyhanie obličiek alebo smrť (p = 0,009); 21,0% zníženie rizika pre zdvojnásobenie sérového kreatinínu alebo konečné zlyhanie obličiek (p = 0,01).
Miera úmrtnosti zo všetkých príčin sa v týchto dvoch liečebných skupinách významne nelíšila. Losartan bol v tejto štúdii všeobecne dobre znášaný, ako ukazuje miera prerušenia liečby kvôli nežiaducim reakciám, ktorá bola porovnateľná so skupinou s placebom.
HEAAL štúdia
Štúdia hodnotenia srdcového zlyhania antagonistu angiotenzínu II losartan (HEAAL) bola kontrolovaná klinická štúdia vykonaná na celom svete s 3 834 pacientmi vo veku 18 až 98 rokov so srdcovým zlyhaním (trieda NYHA II-IV), ktorí netolerovali liečbu ACE inhibítorom. Pacienti boli randomizovaní, aby dostávali losartan 50 mg jedenkrát denne alebo losartan 150 mg, okrem konvenčnej terapie, ktorá neobsahovala inhibítory ACE.
Pacienti boli sledovaní viac ako 4 roky (priemer 4,7 roka). Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol zložený koncový ukazovateľ smrti všetkých príčin alebo hospitalizácie z dôvodu srdcového zlyhania.
Výsledky ukázali, že liečba 150 mg losartanu (828 udalostí) v porovnaní s liečbou 50 mg losartanu (889 udalostí) mala za následok zníženie rizika o 10,1% (p = 0,027 95% interval spoľahlivosti 0, 82-0,99) ktorí splnili primárny zložený koncový ukazovateľ.To bolo primárne spôsobené znížením výskytu hospitalizácie pre srdcové zlyhanie. Liečba 150 mg losartanu znížila riziko hospitalizácie pre srdcové zlyhanie o 13,5% v porovnaní s liečbou 50 mg losartanu (p = 0,025 95% interval spoľahlivosti 0,76-0,98). Miera úmrtia zo všetkých príčin sa medzi liečenými skupinami významne nelíšila. Poškodenie funkcie obličiek, hypotenzia a hyperkaliémia boli častejšie v skupine so 150 mg ako v skupine s 50 mg, ale tieto nežiaduce udalosti neviedli k signifikantne vyšším prerušeniam liečby v skupine so 150 mg.
Štúdie ELITE I a ELITE II
V štúdii ELITE vykonanej počas 48 týždňov u 722 pacientov so srdcovým zlyhaním (trieda NYHA II-IV) nebol pozorovaný žiadny rozdiel medzi pacientmi liečenými losartanom a pacientmi liečenými kaptoprilom, pokiaľ ide o primárny koncový ukazovateľ dlhodobej zmeny funkcie Pozorovanie zo štúdie ELITE I, že losartan znižuje riziko úmrtnosti v porovnaní s kaptoprilom, nebolo potvrdené následnou štúdiou ELITE II, popísanou nižšie.
V štúdii ELITE II sa porovnával losartan 50 mg jedenkrát denne (počiatočná dávka 12,5 mg, zvýšená na 25 mg, potom na 50 mg jedenkrát denne) s kaptoprilom 50 mg trikrát denne (počiatočná dávka 12,5 mg, zvýšená na 25 mg a potom na 50 mg trikrát denne). Primárnym koncovým ukazovateľom tejto prospektívnej štúdie bola úmrtnosť na všetky príčiny.
V tejto štúdii bolo 3 152 pacientov so srdcovým zlyhaním (trieda NYHA II-IV) sledovaných takmer dva roky (medián: 1,5 roka), aby sa zistilo, či losartan bol pri znižovaní úmrtnosti zo všetkých príčin lepší ako kaptopril. Primárny koncový ukazovateľ nepreukázal žiadny štatisticky významný rozdiel medzi losartanom a kaptoprilom pri znižovaní úmrtnosti zo všetkých príčin.
V oboch komparátorom kontrolovaných (nekontrolovaných placebom) klinických skúšaniach u pacientov so srdcovým zlyhaním bola znášanlivosť losartanu lepšia ako kaptopril, meraná signifikantne nižším výskytom prerušenia liečby v dôsledku nežiaducich reakcií a výrazne nižšieho kašľa frekvencia.
V štúdii ELITE II v malej podskupine (22% všetkých pacientov so srdcovým zlyhaním) pacientov, ktorí na začiatku užívali beta-blokátory, bolo pozorované zvýšenie úmrtnosti.
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.
ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý vplyv na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie.
Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
Pediatrická populácia
Detská hypertenzia
Antihypertenzívny účinok losartanu bol preukázaný v klinickej štúdii so 177 hypertenznými pediatrickými pacientmi vo veku 6 až 16 rokov s telesnou hmotnosťou> 20 kg a rýchlosťou glomerulárnej filtrácie> 30 ml / min / 1,73 m². Pacientom s telesnou hmotnosťou> 20 kg až 50 kg bolo podaných 5, 50 alebo 100 mg / deň losartanu. Na konci troch týždňov podávanie losartanu raz denne znížilo minimálny krvný tlak v závislosti od dávky.
Vo všeobecnosti existovala odozva na dávku. Vzťah medzi dávkou a odozvou bol veľmi evidentný pri porovnaní skupín liečených nízkymi a strednými dávkami (obdobie I: -6,2 mmHg vs. -11, 65 mmHg), ale bol oslabený, keď porovnanie skupiny stredných dávok so skupinou s vysokými dávkami (obdobie I: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg). Najnižšie študované dávky, 2,5 mg a 5 mg, zodpovedajúce priemernej dennej dávke 0,07 mg / kg, boli Zdá sa, že nie je schopný poskytnúť konzistentnú antihypertenzívnu účinnosť.
Tieto výsledky boli potvrdené počas obdobia II štúdie, v ktorej boli pacienti randomizovaní na pokračovanie v losartane alebo placebe po troch týždňoch terapie. Rozdiel v zvýšení krvného tlaku v porovnaní so skupinou s placebom bol väčší v skupine so strednou dávkou (6,70 mmHg v skupine so strednou dávkou oproti 5,38 v skupine s vysokými dávkami). "Nárast minimálneho diastolického krvného tlaku bol však to isté u pacientov liečených placebom a u tých, ktorí pokračovali v podávaní losartanu v najnižšej dávke v každej skupine, čo opäť naznačuje, že nižšia dávka v každej skupine nemala antihypertenzívny účinok, významné.
Dlhodobé účinky losartanu na rast, pubertu a celkový vývoj sa neskúmali. Dlhodobá účinnosť antihypertenzívnej liečby losartanom v detstve na zníženie kardiovaskulárnej morbidity a mortality tiež nebola stanovená.
Účinok losartanu na proteinúriu bol hodnotený v 12-týždňovej placebovej a aktívnej (amlodipínovej) kontrolovanej klinickej štúdii u hypertenzívnych (N = 60) a normotenzívnych (N = 246) detí s proteinúriou. Bol definovaný ako pomer bielkovín v moči / kreatinínu ≥0,3. . Hypertenzní pacienti (vo veku 6 až 18 rokov) boli randomizovaní na liečbu losartanom (n = 30) alebo amlodipínom (n = 30). Normálni pacienti (vo veku od 1 do 18 rokov) boli randomizovaní na liečbu losartanom (n = 122) alebo placebo (n = 124). Losartan bol podávaný v dávkach od 0,7 mg / kg do 1,4 mg / kg (až do maximálnej dávky 100 mg denne) Amlodipín bol podávaný v dávkach v rozmedzí od 0,05 mg / kg do 0,2 mg / kg (do maximálnej dávky 5 mg denne).
Celkovo po 12 týždňoch liečby u pacientov užívajúcich losartan došlo k štatisticky významnému zníženiu proteinúrie od východiskového stavu o 36% oproti 1% zvýšeniu v skupine s placebom / amlodipínom (p≤0,001). Hypertenzní pacienti, ktorí dostávali losartan, mali oproti východiskovému stavu zníženie proteinúria -41,5% (95% IS -29,9; -51,1) oproti + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) mala v skupine s amlodipínom. Zníženie systolického aj diastolického krvného tlaku bolo väčšie u losartanu skupina (-5,5 / -3,8 mmHg) ako v skupine s amlodipínom (-0,1 / +0,8 mmHg) V skupine s losartanom v porovnaní s placebom bol u normotenzných detí pozorovaný malý pokles krvného tlaku (-3,7 / -3,4 mmHg) v porovnaní s placebom. bola zaznamenaná významná korelácia medzi poklesom proteinúrie a krvného tlaku, je však možné, že za zníženie krvného tlaku môže pa rte, zníženie proteinúrie v skupine s losartanom.
Dlhodobé účinky losartanu u detí s proteinúriou sa skúmali až 3 roky v otvorenej fáze predĺženia bezpečnosti tej istej štúdie, do ktorej boli pozvaní všetci pacienti, ktorí dokončili 12 týždňov východiskovej hodnoty. Do otvorenej predĺženej fázy bolo zaradených celkom 268 pacientov, ktorí boli znova randomizovaní na losartan (N = 134) alebo enalapril (N = 134) a 109 pacientov sledovalo ≥ 3 roky (určený koncový bod ≥ 100 pacientov, ktorí absolvoval 3 roky sledovania v predĺženom období). Intervaly medzi dávkami losartanu a enalaprilu, podávanými podľa uváženia skúšajúceho, boli 0,30 až 4,42 mg / kg / deň, respektíve 0,02 až 1,13 mg / kg / deň. Počas predĺženej fázy štúdie neboli u väčšiny pacientov prekročené maximálne denné dávky 50 mg na telesnú hmotnosť 50 kg.
Výsledky z predĺženej fázy bezpečnosti ukazujú, že losartan bol dobre tolerovaný a viedol k trvalému zníženiu proteinúrie bez výraznej zmeny rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR) v priebehu 3 rokov. U normotenzných pacientov (n = 205) mal enalapril numericky väčší účinok ako losartan na proteinúriu (-33,0% (95% IS -47,2; -15,0) oproti -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) a na GFR (9,4 (95% IS 0,4, 18,4) vs. -4,0 (95% IS -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²)). U hypertenzívnych pacientov (n = 49) mal losartan numericky väčší účinok na proteinúriu (-44,5% (95% CI -64,8, -12,4) oproti -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2) a GFR ( 18,9 (95% IS 5,2, 32,5) vs. -13,4 (95% IS -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².
Na účely zistenia bezpečnosti a účinnosti losartanu u pediatrických pacientov vo veku 6 mesiacov až 6 rokov s hypertenziou bola vykonaná otvorená klinická štúdia s rozsahom dávok. Celkom 101 pacientov bolo randomizovaných do jednej z troch rôznych počiatočných dávok losartanu podávaného v otvorenom stave. označenie: nízka dávka 0,1 mg / kg / deň (N = 33), priemerná dávka 0,3 mg / kg / deň (N = 34) alebo vysoká dávka 0,7 mg / kg / deň (N = 34 Z týchto pacientov bolo 27 detí vo veku od 6 mesiacov do 23 mesiacov. Študijný liek bol titrovaný na ďalšiu úroveň dávky v 3., 6. a 9. týždni u pacientov, ktorí nedosiahli cieľ krvného tlaku a ktorí ešte neboli na maximálna dávka (1,4 mg / kg / deň, nesmie presiahnuť 100 mg / deň) losartanu.
Z 99 pacientov liečených študovaným liekom 90 (90,9%) pacientov pokračovalo v rozšírenej štúdii s následnými návštevami každé 3 mesiace. Priemerná dĺžka terapie bola 264 dní.
V súhrne je priemerný pokles krvného tlaku od východiskovej hodnoty podobný vo všetkých liečebných skupinách (zmena od východiskového stavu v PAS [systolický krvný tlak] v 3. týždni bola -7,3, -7,6 a -6,7 mmHg pre randomizovanú nízku, strednú a vysokú dávku skupiny; zníženie PAD [diastolického krvného tlaku] oproti východiskovým hodnotám v 3. týždni bolo -8,2, -5,1 a -6,7 mmHg pre randomizované skupiny s nízkou, strednou a vysokou dávkou); pri PAS a PAD však neexistoval žiadny štatisticky významný vplyv na odozvu závislú od dávky.
Losartan v dávkach 1,4 mg / kg bol po 12 týždňoch liečby všeobecne dobre tolerovaný u hypertenzných detí vo veku od 6 mesiacov do 6 rokov. Celkový bezpečnostný profil bol medzi liečenými skupinami porovnateľný.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
Po perorálnom podaní je losartan dobre absorbovaný a podlieha metabolizmu prvého prechodu, z ktorého sa tvorí aktívny metabolit kyseliny karboxylovej a ďalšie neaktívne metabolity. Systémová biologická dostupnosť tabliet losartanu je približne 33%. Losartan a jeho aktívny metabolit dosahujú priemerné vrcholy koncentrácie za 1 hodinu, respektíve za 3-4 hodiny.
Distribúcia
Losartan aj jeho aktívny metabolit sa z ≥ 99% viažu na plazmatické proteíny, predovšetkým na albumín. Distribučný objem losartanu je 34 litrov.
Biotransformácia
Približne 14% intravenózne alebo perorálne podanej dávky losartanu sa prevedie na jeho aktívny metabolit. Po perorálnom alebo intravenóznom podaní 14C-značeného losartanu draselného je cirkulujúca rádioaktivita v plazme pripisovaná predovšetkým losartanu a jeho aktívnemu metabolitu. Minimálna premena losartanu na jeho aktívny metabolit bola pozorovaná u približne jedného percenta skúmaných osôb.
Okrem aktívneho metabolitu sa tvoria aj neaktívne metabolity.
Vylúčenie
Plazmatické klírens losartanu a jeho aktívneho metabolitu sú približne 600 ml / min, respektíve 50 ml / min. Renálne klírens losartanu a jeho aktívneho metabolitu je približne 74 ml / min, respektíve 26 ml / min. Keď sa losartan podáva perorálne, približne 4% dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom a približne 6% dávky sa vylúči ako aktívny metabolit v moči. Farmakokinetika losartanu a jeho aktívneho metabolitu je lineárna pri perorálnych dávkach losartanu draselného až do 200 mg.
Po perorálnom podaní sa plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu polyexponenciálne znižujú s konečným polčasom približne 2 hodiny a 6-9 hodín. Pri dávke 100 mg jedenkrát denne nedochádza k akumulácii. v plazme ani losartanu, ani jeho aktívneho metabolitu.
Losartan a jeho metabolity sa eliminujú žlčou a močom. Po perorálnom / intravenóznom podaní losartanu značeného 14C u ľudí sa asi 35% / 43% rádioaktivity zachytí v moči a 58% / 50% v stolici.
Charakteristika pacientov
Plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu pozorované u starších hypertenzívnych pacientov sa významne nelíšia od plazmatických koncentrácií pozorovaných u mladých hypertenzívnych pacientov.
U hypertenzných pacientov boli plazmatické hladiny losartanu dvakrát vyššie ako u hypertenzívnych mužov, zatiaľ čo plazmatické hladiny aktívneho metabolitu sa medzi mužmi a ženami nelíšia.
U pacientov s miernou až stredne ťažkou alkoholickou cirhózou pečene boli plazmatické hladiny losartanu a jeho aktívneho metabolitu po perorálnom podaní 5 až 1,7 -krát vyššie ako u mladých mužských dobrovoľníkov (pozri časti 4.2 a 4.4).
U pacientov s klírensom kreatinínu nad 10 ml / minútu sa plazmatické koncentrácie losartanu nemenia. V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek je AUC losartanu približne 2 -krát vyššia u hemodialyzovaných pacientov.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u hemodialyzovaných pacientov sa plazmatické koncentrácie aktívneho metabolitu nemenia.
Losartan ani aktívny metabolit nemožno odstrániť hemodialýzou.
Farmakokinetika v pediatrickej populácii
Farmakokinetika losartanu bola študovaná na 50 detských hypertenzných pacientoch vo veku> 1 mesiac až do
Výsledky ukázali, že aktívny metabolit je tvorený losartanom vo všetkých vekových skupinách.Výsledky ukázali, že farmakokinetika losartanu po perorálnom podaní bola vo všeobecnosti podobná u dojčiat a batoliat, predškolských detí, detí školského veku a dospievajúcich. Farmakokinetika metabolitu sa medzi vekovými skupinami najviac líši. Pri porovnaní detí predškolského veku s dospievajúcimi sa tieto rozdiely stávajú štatisticky významnými. Expozícia u dojčiat / malých detí bola relatívne vysoká.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií všeobecnej farmakológie, genotoxicity a potenciálnej karcinogenity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní malo podanie losartanu za následok zníženie parametrov červených krviniek (erytrocytov, hemoglobínu, hematokritu), zvýšenie hladín N-močoviny v sére a príležitostné zvýšenie sérového kreatinínu, zníženie hmotnosti srdca (bez histologických korelátov) a gastrointestinálne zmeny (slizničné lézie, vredy, erózia, krvácanie). látky pôsobiace priamo na renín-angiotenzínový systém, losartan má Ukázalo sa, že vyvoláva nežiaduce reakcie v neskorom vývoji plodu, ktoré majú za následok smrť plodu a malformácie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Mikrokryštalická celulóza (E460);
monohydrát laktózy;
predželatínovaný kukuričný škrob;
stearát horečnatý (E572);
hyprolóza (E463);
hypromelóza (E464).
LOSAPREX 12,5 mg, 50 mg a 100 mg obsahuje draslík v nasledujúcich množstvách: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) a 8,48 mg (0,216 mEq).
LOSAPREX 12,5 mg tablety tiež obsahujú karnaubský vosk (E903), oxid titaničitý (E171), hlinitý lak indigokarmínu (E132).
LOSAPREX 50 mg tablety tiež obsahujú karnaubský vosk (E 903), oxid titaničitý (E171).
100 mg tablety LOSAPREX tiež obsahujú karnaubský vosk (E 903), oxid titaničitý (E171).
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
LOSAPREX 12,5 mg - PVC / PE / PVDC blister a kryt z hliníkovej fólie v škatuliach obsahujúcich 7 a 21 tabliet.
LOSAPREX 50 mg - PVC / PE / PVDC blister a kryt z hliníkovej fólie v škatuliach obsahujúcich 28 tabliet.
LOSAPREX 100 mg - PVC / PE / PVDC blister a kryt z hliníkovej fólie v škatuliach obsahujúcich 28 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
LOSAPREX 12,5 mg filmom obalené tablety
7 tabliet A.I.C. n. 029393030
21 tabliet A.I.C. n. 029393028
LOSAPREX 50 mg filmom obalené tablety
28 deliteľných tabliet A.I.C. n. 029393016
LOSAPREX 100 mg filmom obalené tablety
28 tabliet A.I.C. n. 029393042
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 4. mája 1995
Dátum posledného obnovenia: február 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
December 2015
