Účinné látky: vareniklín
HAMPIX 0,5 mg filmom obalené tablety
CHAMPIX 1 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Champix? Načo to je?
CHAMPIX obsahuje účinnú látku vareniklín. CHAMPIX je liek, ktorý sa používa u dospelých a pomáha im prestať fajčiť.
CHAMPIX vám môže pomôcť zmierniť príznaky túžby a odvykania súvisiace s odvykaním od fajčenia.
Aj keď sa odporúča nefajčiť po dátume ukončenia fajčenia, CHAMPIX môže tiež obmedziť požívanie cigariet, ak fajčíte počas liečby (dátum ukončenia je deň druhého týždňa liečby, kedy prestanete fajčiť., Pozri odsek 3) .
Kontraindikácie Kedy sa Champix nemá používať
Nepoužívajte CHAMPIX:
- ak ste alergický na vareniklín tartrát alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Champix
Predtým, ako začnete užívať CHAMPIX, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
U pacientov užívajúcich CHAMPIX boli hlásené prípady depresie, samovražedných myšlienok a správania a samovražedných pokusov. Ak užívate CHAMPIX a rozvíjate u vás rozrušenie, depresívnu náladu a zmeny v správaní, ktoré vám, vašej rodine alebo vášmu lekárovi spôsobujú starosti, alebo ak sa u vás vyvinú samovražedné myšlienky alebo správanie, musíte liečbu ukončiť a ihneď kontaktovať lekára.
Účinky odvykania od fajčenia
Účinky zmien vo vašom tele, ktoré sú dôsledkom odvykania od fajčenia, s liečbou alebo bez liečby CHAMPIXOM, môžu zmeniť spôsob, akým iné lieky účinkujú. Preto môže byť v niektorých prípadoch potrebná úprava dávky. Ďalšie podrobnosti nájdete v nižšie uvedenej časti „Iné lieky a CHAMPIX“.
U niektorých ľudí je ukončenie fajčenia s liečbou alebo bez liečby spojené so zvýšeným rizikom zmien myslenia alebo správania, pocitov depresie a úzkosti a môže byť spojené so zhoršením psychiatrických chorôb. Psychiatrická anamnéza sa poraďte so svojim lekárom alebo lekárnik.
Vo fáze odvykania od fajčenia, s liečbou alebo bez nej, sa môže objaviť depresívna nálada. U pacientov liečených na ukončenie fajčenia bola hlásená depresia, zriedkavo spojená so samovražednými myšlienkami a pokusmi o samovraždu. Tieto pocity boli hlásené aj u pacientov, ktorí sa pokúsili prestať fajčiť s CHAMPIXOM. Ak tieto príznaky pretrvávajú, aj keď prestanete užívať CHAMPIX, váš lekár vás bude musieť starostlivo sledovať, kým sa nebudete cítiť lepšie.
Kardiovaskulárne symptómy
Najmä u ľudí, ktorí už majú kardiovaskulárne problémy, boli hlásené nové alebo zhoršujúce sa srdcové alebo cievne (kardiovaskulárne) problémy. Ak počas liečby CHAMPIXOM zaznamenáte akékoľvek zmeny symptómov, povedzte to svojmu lekárovi. Ak máte príznaky srdcového infarktu alebo cievnej mozgovej príhody, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.
Záchvaty
Pred začatím liečby CHAMPIXOM povedzte svojmu lekárovi, ak ste mali kŕče alebo trpíte epilepsiou. Niektorí ľudia mali počas užívania CHAMPIXu záchvaty.
Prerušenie liečby CHAMPIXOM
Keď prestanete užívať CHAMPIX, môžete dočasne hlásiť zvýšenú podráždenosť, nutkanie fajčiť, depresiu a / alebo poruchy spánku.Váš lekár sa môže rozhodnúť postupne znižovať dávku CHAMPIXU na konci liečby.
Deti a dospievajúci
Použitie CHAMPIXU u detí alebo dospievajúcich mladších ako 18 rokov sa neodporúča, pretože bezpečnosť a účinnosť v tejto vekovej skupine nebola stanovená.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Champixu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Účinky zmien vo vašom tele, ktoré sú dôsledkom odvykania od fajčenia, s liečbou alebo bez liečby CHAMPIXOM, môžu zmeniť spôsob, akým iné lieky účinkujú. Preto môže byť v niektorých prípadoch potrebná úprava dávky. Patria sem teofylín (liek na liečbu problémov s dýchaním), warfarín (liek na zníženie krvných zrazenín) a inzulín (liek na cukrovku). V prípade pochybností sa poraďte s lekárom alebo lekárnikom.
Ak máte závažné ochorenie obličiek, nemali by ste počas užívania CHAMPIXU užívať cimetidín (liek na poruchy žalúdka), pretože to môže spôsobiť zvýšenie hladín CHAMPIXu v krvi.
Používanie CHAMPIXU s inými terapiami na odvykanie od fajčenia
Bezpečnosť a prínosy používania CHAMPIXU v kombinácii s inými liekmi na odvykanie od fajčenia sa neskúmali, preto sa používanie CHAMPIXU spolu s inými terapiami na odvykanie od fajčenia neodporúča.
CHAMPIX s jedlom a nápojmi
CHAMPIX sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
CHAMPIX by ste nemali používať, ak ste tehotná.
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak plánujete otehotnieť. Ak chcete začať liečbu CHAMPIXOM, časový rozvrh vašej liečby by mal byť nastavený tak, aby bol priebeh liečby ukončený pred otehotnením.
Aj keď to nebolo študované, CHAMPIX môže prejsť do materského mlieka. Pred užitím CHAMPIXU sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
CHAMPIX môže spôsobiť závraty a ospalosť. Nemali by ste viesť vozidlo, obsluhovať zložité stroje ani vykonávať iné potenciálne nebezpečné činnosti, pokiaľ neviete, či tento liek neovplyvňuje vašu schopnosť vykonávať tieto činnosti.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Champix: Dávkovanie
Je väčšia pravdepodobnosť, že s motiváciou prestanú fajčiť. Váš lekár alebo lekárnik vám môže poskytnúť rady, podporu a ďalšie informácie, ktoré vám pomôžu úspešne sa pokúsiť prestať s fajčením.
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Pred začatím liečby CHAMPIXOM by ste mali zvyčajne nastaviť dátum v druhom týždni liečby (medzi 8. a 14. dňom), kedy s fajčením prestať. Ak nechcete alebo nemôžete určiť dátum, kedy s fajčením prestanete, do prvé 2 týždne si môžete vybrať svoj individuálny dátum ukončenia do 5 týždňov od začiatku liečby. Tento dátum musí napísať na balík, aby si ho zapamätal.
Tablety CHAMPIX sa majú prehltnúť celé a zapiť vodou.
CHAMPIX je dostupný vo forme bielych tabliet (0,5 mg) a svetlo modrých tabliet (1 mg). Začnite s bielymi tabletami a potom zvyčajne prepnite na svetlo modré tablety. V tabuľke nižšie nájdete pokyny k obvyklým dávkam, ktoré by ste mali dodržiavať od 1. dňa.
Ak ste po 12 týždňoch liečby prestali fajčiť, váš lekár vám môže odporučiť ďalší 12-týždňový priebeh liečby CHAMPIXOM 1 mg filmom obalené tablety dvakrát denne, aby ste zabránili ďalšiemu fajčeniu.
Ak nie ste schopní alebo ochotní prestať fajčiť ihneď, počas prvých 12 týždňov liečby by ste mali fajčenie obmedziť a do konca tohto obdobia s ním prestať. Potom by ste mali pokračovať v užívaní CHAMPIX 1 mg filmom obalených tabliet dvakrát denne počas ďalších 12 týždňov, celkom 24 týždňov liečby.
Ak sa vyskytnú nežiaduce udalosti, ktoré nemôžete tolerovať, váš lekár sa môže rozhodnúť dočasne alebo natrvalo znížiť dávku na 0,5 mg dvakrát denne.
Ak máte problémy s obličkami, pred užitím CHAMPIXU sa poraďte so svojim lekárom. Možno budete potrebovať nižšiu dávku.
V priebehu terapie odvykania od fajčenia môže byť riziko obnovenia fajčenia vysoké v období bezprostredne po ukončení liečby. Lekár sa môže rozhodnúť postupne znižovať dávku CHAMPIXU na konci liečby.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Champixu
Ak užijete viac CHAMPIXu, ako máte
Ak omylom užijete viac CHAMPIXU, ako vám bolo povedané, navštívte svojho lekára alebo navštívte najbližšiu pohotovosť. Vezmite si so sebou balenie tabliet.
Ak zabudnete užiť CHAMPIX
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Je dôležité, aby ste tabletu CHAMPIX užívali pravidelne každý deň v rovnakom čase. Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si ju hneď, ako si na to spomeniete. Ak je už takmer čas na užitie ďalšej dávky, neužívajte zabudnutú tabletu.
Ak prestanete užívať CHAMPIX
V klinických štúdiách sa ukázalo, že užívanie všetkých dávok lieku v správnom čase a počas odporúčaného trvania liečby popísanej vyššie zvýši pravdepodobnosť prestania s fajčením. Preto pokiaľ vám lekár nepovie, aby ste s liečbou prestali. dôležité pokračovať v užívaní CHAMPIXU podľa pokynov popísaných v tabuľke vyššie.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Champix
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Odvykanie od fajčenia, s liečbou alebo bez liečby, môže spôsobiť rôzne príznaky. Môžu zahŕňať zmeny nálady (napríklad pocit depresie, podráždenosti, frustrácie alebo úzkosti), nespavosť, problémy s koncentráciou, zníženú srdcovú frekvenciu a zvýšenú „chuť do jedla alebo zvýšenie telesnej hmotnosti.
Ak užívate CHAMPIX a prejaví sa u vás rozrušenie, depresívna nálada, zmeny v správaní alebo myšlienky na samovraždu, musíte prerušiť liečbu a ihneď kontaktovať lekára.
Veľmi časté vedľajšie účinky, ktoré môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí:
- Zápal nosa a hrdla, zmenené sny, problémy so spánkom, bolesť hlavy.
- Nevoľnosť
Časté vedľajšie účinky, ktoré môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí:
- Infekcie hrudníka, zápal prínosových dutín.
- Zvýšenie hmotnosti, zníženie chuti do jedla, zvýšenie chuti do jedla.
- Ospalosť, závraty, poruchy chuti.
- Dýchavičnosť, kašeľ.
- Pálenie záhy, vracanie, zápcha, hnačka, nadúvanie, bolesť brucha, bolesť zubov, poruchy trávenia, plynatosť čriev, sucho v ústach.
- Kožná vyrážka, svrbenie.
- Bolesti kĺbov, svalov, chrbta.
- Bolesť na hrudníku, únava.
Menej časté vedľajšie účinky, ktoré môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí:
- Plesňová infekcia, vírusová infekcia.
- Pocit paniky, ťažkosti s myslením, nepokoj, zmeny nálady, depresia, úzkosť, halucinácie, zmeny sexuálnych impulzov.
- Záchvaty, chvenie, pocit apatie, strata citlivosti na dotyk.
- Konjunktivitída, bolesť očí.
- Zvonenie v ušiach
- Angína, zrýchlený tep, búšenie srdca, zrýchlený tep.
- Zvýšený krvný tlak, návaly horúčavy.
- Zápal nosa, prínosových dutín a hrdla, upchatý nos, hrdlo a hrudník, zachrípnutý hlas, senná nádcha, podráždenie hrdla, upchaté dutiny, prebytočný hlien v nose spôsobujúci kašeľ, nádcha.
- Červená krv v stolici, podráždenie žalúdka, zmena črevných návykov, grganie, vredy v ústach, bolesť ďasien.
- Sčervenanie pokožky, akné, zvýšené potenie, nočné potenie.
- Svalové kŕče, bolesť hrudnej steny.
- Abnormálny častý moč, nočný moč.
- Zvýšený menštruačný tok.
- Nepohodlie na hrudi, syndróm podobný chrípke, horúčka, pocit slabosti alebo nevoľnosti.
Zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí:
- Nadmerný smäd.
- Neistý alebo nešťastný pocit, pomalé myslenie.
- Mŕtvica.
- Zvýšené svalové napätie, ťažkosti s rozprávaním, problémy s koordináciou, znížený pocit chuti, zmenený spánkový rytmus.
- Poruchy zraku, zmena farby očnej gule, rozšírené zrenice, citlivosť na svetlo, krátkozrakosť, hojné slzenie.
- Nepravidelný srdcový tep alebo poruchy srdcového rytmu.
- Bolesť v krku, chrápanie.
- Prítomnosť krvi vo zvratkoch, zmenená stolica, rozbúrený jazyk.
- Tuhosť kĺbov, bolesť rebier.
- Glukóza v moči, zvýšený objem a frekvencia moču.
- Vaginálny výtok, zhoršená sexuálna výkonnosť.
- Pocit chladu, cysta.
U malého počtu ľudí, ktorí sa pokúšali prestať fajčiť s CHAMPIXOM, sa vyskytli ďalšie vedľajšie účinky, ale ich presná frekvencia nie je známa: epizódy srdcového infarktu, samovražedné myšlienky, strata kontaktu s realitou a neschopnosť premýšľať o Jasné posúdenie (psychóza) , zmeny myslenia alebo správania (ako napríklad agresivita a abnormálne správanie), námesačnosť, cukrovka a vysoká hladina cukru v krvi. Tiež boli hlásené závažné kožné reakcie vrátane Erythema Multiforme (typ vyrážky) a Stevensov-Johnsonov syndróm (závažné ochorenie s pľuzgiermi na koži, v ústach, okolo očí alebo na genitáliách) a závažných alergických reakcií vrátane angioedému (opuch Prestaňte používať CHAMPIX a ihneď kontaktujte svojho lekára, ak spozorujete olupovanie alebo tvorbu pľuzgierov na koži alebo ak sa u vás objaví opuch tváre, úst alebo hrdla.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli alebo škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Blistre: Uchovávajte pri teplote do 30 ° C.
Fľaša: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo CHAMPIX obsahuje
- Účinnou látkou je 0,5 mg vareniklínu a 1 mg vareniklínu
- Pomocnými látkami sú:
Opis toho, ako CHAMPIX vyzerá a obsah balenia
- CHAMPIX 0,5 mg filmom obalené tablety sú biele v modifikovanom tvare kapsúl a s vyrytým „Pfizer“ na jednej strane a „CHX 0,5“ na druhej strane.
- CHAMPIX 1 mg filmom obalené tablety sú svetlo modré v upravenom tvare kapsuly a s vyrytým „Pfizer“ na jednej strane a „CHX 1,0“ na druhej strane.
CHAMPIX je dostupný v nasledujúcich baleniach:
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
- Balíček na začatie liečby obsahujúci 2 blistre; 1 priehľadný blister s 11 filmom obalenými tabletami CHAMPIX 0,5 mg a 1 priehľadný blister so 14 filmom obalenými tabletami CHAMPIX 1 mg obsiahnutý v sekundárnej škatuli.
- Balíček na začatie liečby obsahujúci 2 blistre; 1 priehľadný blister z 11 filmom obalených tabliet CHAMPIX 0,5 mg a 14 filmom obalených tabliet CHAMPIX 1 mg a 1 priehľadný blister s 28 filmom obalenými tabletami CHAMPIX 1 mg obsiahnutý v sekundárnej škatuli.
- Udržiavacie balenie obsahujúce 2 priehľadné blistre po 14 filmom obalených tabliet CHAMPIX 1 mg v sekundárnom obale.
- Udržiavacie balenie obsahujúce 2 priehľadné blistre po 28 filmom obalených tabliet CHAMPIX 1 mg v sekundárnom obale.
- Udržiavacie balenie obsahujúce 2 priehľadné blistre po 14 filmom obalených tabliet CHAMPIX 0,5 mg v sekundárnom obale.
- Udržiavacie balenie obsahujúce 2 priehľadné blistre po 28 filmom obalených tabliet CHAMPIX 0,5 mg v sekundárnom obale. Dokument sprístupnený AIFA 1. apríla 2015 93
- Balíček na začatie liečby obsahujúci 2 blistre; 1 priehľadný blister s 11 filmom obalenými tabletami CHAMPIX 0,5 mg a 1 priehľadný blister so 14 filmom obalenými tabletami CHAMPIX 1 mg obsiahnutý v škatuli.
- Udržiavacie balenie obsahujúce 2 priehľadné blistre po 14 filmom obalených tabliet CHAMPIX 1 mg v škatuli.
- Udržiavacie balenie obsahujúce 4 priehľadné blistre po 14 filmom obalených tabliet CHAMPIX 1 mg v škatuli.
- Udržiavacie balenie obsahujúce 8 priehľadných blistrov po 14 filmom obalených tabliet CHAMPIX 1 mg v škatuli.
- Balenie na údržbu obsahujúce 10 priehľadných blistrov so 14 filmom obalenými tabletami CHAMPIX 1 mg v škatuli.
- Balenie obsahujúce 1 modro-bielu zatavenú HDPE fľašu s detským bezpečnostným uzáverom obsahujúcu 56 tabliet CHAMPIX 1 mg v škatuli.
- Balenie obsahujúce 1 modro-bielu zatavenú HDPE fľašu s detským bezpečnostným uzáverom obsahujúcu 56 tabliet CHAMPIX 0,5 mg v škatuli.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY CHAMPIX potiahnuté FIM
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 0,5 mg vareniklínu (vo forme tartarátu)
Každá filmom obalená tableta obsahuje 1 mg vareniklínu (ako tartrát)
Pomocné látky so známymi účinkami:
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
0,5 mg filmom obalené tablety: biele, kapsulovité, bikonvexné tablety s potlačou "Pfizer" na jednej strane vygravírované a na druhej „CHX 0,5“.
1 mg filmom obalené tablety: svetlo modré, kapsulovité, bikonvexné tablety s potlačou "Pfizer" na jednej strane vygravírované a na druhej „CHX 1.0“.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
CHAMPIX je indikovaný na ukončenie fajčenia u dospelých.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka vareniklínu je 1 mg dvakrát denne po jednom týždni zvýšenia dávky vykonaného podľa nasledujúceho plánu:
Pacient musí stanoviť dátum, kedy s fajčením prestane. Liečba CHAMPIXOM by mala spravidla začať 1-2 týždne pred týmto dátumom (pozri časť 5.1).
U pacientov, ktorí netolerujú nežiaduce reakcie lieku CHAMPIX, môže byť dávka dočasne alebo natrvalo znížená na 0,5 mg dvakrát denne.
Pacienti majú byť liečení CHAMPIXOM 12 týždňov.
U pacientov, ktorí úspešne prestali fajčiť na konci 12. týždňa, možno zvážiť ďalší 12-týždňový priebeh liečby CHAMPIXOM v dávke 1 mg dvakrát denne (pozri časť 5.1).
Pacienti, ktorí sú motivovaní, ale nedokázali prestať fajčiť počas predchádzajúcej liečby CHAMPIXOM alebo ktorí po liečbe začali fajčiť, môžu mať prospech z iného pokusu s CHAMPIXom prestať (pozri časť 5.1).
Terapie odvykania od fajčenia budú pravdepodobne úspešnejšie u pacientov, ktorí sú motivovaní prestať a získať ďalšie a podporné poradenstvo.
V priebehu terapie odvykania od fajčenia je riziko relapsu vysoké v období bezprostredne po ukončení liečby. U pacientov s vysokým rizikom relapsu je možné zvážiť postupné znižovanie dávky (pozri časť 4.4).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s miernym (klírens kreatinínu> 50 ml / min a ≤ 80 ml / min) až stredne ťažkým (klírens kreatinínu ≥ 30 ml / min a ≤ 50 ml / min) poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek s neznesiteľnými nežiaducimi reakciami možno dávku znížiť na 1 mg jedenkrát denne.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2). Pretože znížená funkcia obličiek je pravdepodobnejšia u starších pacientov, predpisujúci lekár by mal vziať do úvahy stav obličiek starších pacientov.
Pediatrická populácia.
Bezpečnosť a účinnosť CHAMPIXU u detí alebo dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená. V súčasnosti dostupné informácie sú popísané v časti 5.2, ale nie je možné odporučiť žiadne dávkovanie.
Spôsob podávania
CHAMPIX je na perorálne použitie a tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť vodou.
CHAMPIX sa môže užívať na plný alebo prázdny žalúdok.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Účinok odvykania od fajčenia
Psychologické zmeny vyplývajúce z odvykania od fajčenia, s liečbou alebo bez liečby CHAMPIXOM, môžu zmeniť farmakokinetiku alebo farmakodynamiku niektorých liekov, u ktorých môže byť potrebná úprava dávky (napr. Teofylín, warfarín a inzulín). Keďže fajčenie indukuje cytochróm CYP1A2, prestanie fajčiť môže viesť k zvýšeným plazmatickým hladinám substrátov CYP1A2.
Neuropsychiatrické symptómy
Zmeny v správaní alebo myslení, úzkosť, psychóza, zmeny nálad, agresívne správanie, depresia, samovražedné myšlienky a samovražedné správanie a pokusy o samovraždu boli hlásené u pacientov, ktorí sa pokúšali prestať fajčiť s CHAMPIXOM v postmarketingovej fáze. Nie všetci pacienti mali prestať fajčiť, keď sa objavia symptómy, a nie všetci pacienti mali už existujúce psychiatrické poruchy. Lekári by si mali byť vedomí možného nástupu výrazných depresívnych symptómov u pacientov, ktorí sa pokúšajú prestať fajčiť, a preto by mali o tom informovať pacientov. Liečba Champixom sa má okamžite zastaviť, ak je agitácia je pozorovaná depresívna nálada alebo zmeny v správaní alebo myslení, ktoré sa týkajú lekára, pacienta, rodiny alebo opatrovateľov, alebo ak sa u pacienta prejavia samovražedné myšlienky alebo kompa samovražedné rtamento. V mnohých prípadoch, ktoré sa vyskytli vo fáze po uvedení lieku na trh, bolo hlásené vymiznutie symptómov po prerušení liečby vareniklínom, aj keď v niektorých prípadoch sa pozorovalo pretrvávanie symptómov; preto je potrebné kontinuálne sledovanie pacienta. pacienta, kým príznaky neustúpia.
Depresívna nálada, zriedkavo spojená so samovražednými myšlienkami a pokusmi o samovraždu, môže byť symptómom odvykania od nikotínu. Odvykanie od fajčenia s medikamentóznou terapiou alebo bez nej je spojené s exacerbáciou už existujúcich psychiatrických stavov (a napríklad depresie). ).
Kardiovaskulárne príhody
V klinickej štúdii s pacientmi so stabilným kardiovaskulárnym ochorením (CVD) boli niektoré kardiovaskulárne príhody hlásené častejšie u pacientov liečených CHAMPIXOM (pozri časť 5.1). Metaanalýza 15 klinických štúdií, vrátane štúdie odvykania od fajčenia u pacientov so stabilným kardiovaskulárnym ochorením, priniesla podobné výsledky (pozri časť 5.1). Pacienti užívajúci CHAMPIX by si mali uvedomiť, že by mali informovať svojho lekára o nových príznakoch. Zhoršenie kardiovaskulárnych chorôb a že v prípade prejavov a symptómov infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody by mali okamžite vyhľadať lekársku pomoc.
História psychiatrických chorôb
Štúdie Champixu o odvykaní od fajčenia poskytli údaje o pacientoch s ťažkou depresiou a obmedzené údaje o pacientoch so stabilnou schizofréniou alebo schizoafektívnou poruchou (pozri časť 5.1). U pacientov s psychiatrickým ochorením v anamnéze je potrebná opatrnosť a pacienti majú byť o tom informovaní.
Záchvaty
V klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh boli u pacientov liečených CHAMPIXOM s záchvatmi v anamnéze alebo bez nich zaznamenané záchvaty. CHAMPIX sa má používať opatrne u pacientov s anamnézou záchvatov alebo iných stavov, ktoré môžu znížiť prah pre záchvaty.
Prerušenie liečby
Na konci liečby je prerušenie podávania CHAMPIXU spojené so zvýšenou podráždenosťou, nutkavou túžbou po fajčení, depresiou a / alebo nespavosťou až u 3% pacientov. V dôsledku toho by mal predpisujúci lekár pacienta informovať a prediskutovať alebo zvážiť potrebu na postupné znižovanie dávky.
Reakcie z precitlivenosti
Po uvedení lieku na trh boli u pacientov liečených vareniklínom hlásené prípady reakcií z precitlivenosti vrátane angioedému. Klinické príznaky zahŕňali opuch tváre, úst (jazyka, pier a ďasien), krku (hrdla a hrtana) a končatín. Boli hlásené prípady angioedému, ktoré boli pre pacienta život ohrozujúce a vyžadovali si naliehavú lekársku pomoc z dôvodu respiračného zlyhania. Pacienti, u ktorých sa vyskytnú tieto príznaky, by mali ukončiť liečbu vareniklínom a ihneď kontaktovať lekára.
Kožné reakcie
Tiež boli hlásené zriedkavé, ale závažné kožné reakcie, vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a multiformného erytému, u pacientov, ktorí dostávali vareniklín po uvedení lieku na trh.
Pretože tieto kožné reakcie môžu byť pre pacienta život ohrozujúce, pacienti by mali ukončiť liečbu pri prvom výskyte symptómov kožnej vyrážky alebo kožných reakcií a ihneď kontaktovať lekára.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Na základe charakteristík vareniklínu a doterajších klinických skúseností CHAMPIX nevykazuje klinicky významné interakcie s inými liekmi. Úprava dávkovania CHAMPIXU alebo súbežne podávaných liekov uvedených nižšie sa neodporúča.
Štúdie in vitro naznačujú, že vareniklín pravdepodobne nemení farmakokinetiku zlúčenín, ktoré sú primárne metabolizované enzýmami cytochrómu P450.
Okrem toho, pretože metabolizmus vareniklínu tvorí menej ako 10% jeho klírensu, je nepravdepodobné, že by lieky, ktoré majú vplyv na systém cytochrómu P450, zmenili farmakokinetiku vareniklínu (pozri časť 5.2), a preto nie je možné upraviť dávku CHAMPIXu.
Štúdie in vitro ukazujú, že vareniklín v terapeutických koncentráciách neinhibuje obličkové transportné proteíny u ľudí. Preto je nepravdepodobné, že by vareniklín zmenil účinok liekov vylučovaných obličkovou sekréciou (napr. metformín - pozri nižšie).
Metformín: Vareniklín nemení farmakokinetiku metformínu. Metformín nemal žiadny vplyv na farmakokinetiku vareniklínu.
Cimetidín: Súbežné podávanie cimetidínu a vareniklínu zvýšilo systémovú expozíciu vareniklínu o 29% v dôsledku zníženia renálneho klírensu vareniklínu. Pri súbežnom podávaní s cimetidínom sa neodporúča úprava dávky u osôb s normálnou funkciou obličiek alebo u pacientov s miernou až stredne závažnou U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu cimetidínu a areniklínu.
Digoxín: Vareniklín nemení farmakokinetiku digoxínového alou ustálený stav.
Warfarín: Vareniklín nemení farmakokinetiku warfarínu. Protrombínový čas (INR) vareniklín nezmenil. Samotné ukončenie fajčenia môže viesť k zmenám vo farmakokinetike warfarínu (pozri časť 4.4).
Alkoholik: Klinické údaje o potenciálnej interakcii medzi alkoholom a vareniklínom sú obmedzené.
Použitie s inými terapiami na odvykanie od fajčenia:
Bupropion: Vareniklín nemení farmakokinetiku bupropiónu v rovnovážnom stave.
Náhradná nikotínová terapia (NRT): Keď sa vareniklín a transdermálna NRT podávali spoločne s fajčiarmi počas 12 dní, pozorovalo sa štatisticky významné zníženie priemerného systolického krvného tlaku (priemer 2,6 mmHg) namerané v posledný deň štúdie. V tejto štúdii bol výskyt nevoľnosti, bolesti hlavy , vracanie, závraty, dyspepsia a únava boli vyššie pri kombinácii vareniklínu a NRT ako pri samotnom NRT.
Bezpečnosť a účinnosť CHAMPIXu v kombinácii s inými terapiami na odvykanie od fajčenia sa neskúmala.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití CHAMPIXU u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Možné riziko pre ľudí nie je známe. CHAMPIX sa nemá používať počas gravidity.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa vareniklín vylučuje do materského mlieka. Štúdie na zvieratách naznačujú, že vareniklín sa vylučuje do materského mlieka. Rozhodnutie, či pokračovať / prerušiť dojčenie alebo pokračovať / prerušiť liečbu CHAMPIXOM, sa musí urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby CHAMPIXOM pre ženu.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch vareniklínu na fertilitu.
Predklinické údaje na základe štandardných štúdií fertility mužov a žien vykonaných na myšiach neukazujú žiadne riziko pre ľudí (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
CHAMPIX môže mať zanedbateľný alebo malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. CHAMPIX môže spôsobiť závraty a ospalosť, a preto môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacientom sa odporúča, aby neviedli vozidlo, neobsluhovali stroje a nevykonávali potenciálne nebezpečné činnosti, pokiaľ nie je známe, či tento liek zhoršuje schopnosť vykonávať tieto činnosti.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Odvykanie od fajčenia s liečbou alebo bez nej je spojené s niekoľkými príznakmi.Napríklad u pacientov pokúšajúcich sa prestať fajčiť boli hlásené dysforické nálady alebo depresívna nálada; nespavosť, podráždenosť, frustrácia alebo hnev; úzkosť, ťažkosti s koncentráciou; nepokoj; znížená srdcová frekvencia; zvýšená chuť do jedla alebo prírastok hmotnosti. Nebol urobený žiadny pokus s ohľadom na návrh štúdie ani analýzu štúdií s CHAMPIXOM na rozlíšenie nežiaducich reakcií spojených s liečbou študovaným liekom od tých, ktoré by mohli byť spojené s nikotínovou suspenziou.
Klinické štúdie zahŕňali približne 4 000 pacientov liečených CHAMPIXOM po dobu liečby až 1 rok (priemerná expozícia 84 dní). Vo všeobecnosti, keď sa vyskytli nežiaduce reakcie, nástup bol v prvom týždni terapie; závažnosť bola vo všeobecnosti mierna až stredná a nebol žiadny vekový rozdiel vo výskyte nežiaducich reakcií, rasy alebo pohlavia.
U pacientov liečených odporúčanou dávkou 1 mg BID bola po počiatočnom období znižovania dávky najčastejšie hlásenou nežiaducou udalosťou nevoľnosť (28,6%). Vo väčšine prípadov sa nauzea vyskytla v počiatočnej fáze liečebného obdobia bol miernej až strednej závažnosti a len zriedka viedol k prerušeniu liečby.
Miera prerušenia liečby pre nežiaduce reakcie bola 11,4% pre vareniklín oproti 9,7% pre placebo. V tejto skupine boli miery prerušenia kvôli najčastejším nežiaducim reakciám u pacientov liečených vareniklínom nasledujúce: nauzea (2,7% proti 0,6% pre placebo), bolesť hlavy (0,6% proti 1,0% pre placebo), nespavosť (1,3% proti 1,2% pre placebo) a zmenenú aktivitu snov (0,2% proti 0,2% pre placebo).
Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií
V nižšie uvedenej tabuľke sú všetky nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli s incidenciou vyššou ako u placeba, zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie (veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
V predmarketingových klinických štúdiách neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
V prípade predávkovania je potrebné zahájiť nevyhnutné štandardné podporné opatrenia.
Ukázalo sa, že vareniklín je dialyzovateľný u pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek (pozri časť 5.2); nie sú však skúsenosti s dialýzou po predávkovaní.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: INÉ LIEKY CENTRÁLNEHO NERVOVÉHO SYSTÉMU; lieky používané pri závislosti na nikotíne, ATC kód: NO7BA03
Mechanizmus akcie
Vareniklín sa s vysokou afinitou a selektivitou viaže na neurónové nikotínové receptory acetylcholínu a4β2, kde pôsobí ako čiastočný agonista, zlúčenina, ktorá má tak agonistickú aktivitu, s vnútornou účinnosťou nižšou ako nikotín, ako aj antagonistickú aktivitu v prítomnosti nikotínu .
Štúdie elektrofyziológie in vitro a neurochemické štúdie in vivo ukázali, že vareniklín sa viaže na neurónové nikotínové acetylcholínové a4p2 receptory a stimuluje receptorom sprostredkovanú aktivitu, ale vo významne menšej miere ako nikotín. Nikotín súťaží o rovnaké väzobné miesto a4p2 nAChR, pre ktoré má vareniklín vyššiu afinitu. Vareniklín teda môže účinne blokovať schopnosť nikotínu plne aktivovať receptory a4β2 a mezolimbický dopaminergný systém, neuronálny mechanizmus, ktorý je základom posilnenia a uspokojenia z fajčenia. Vareniklín je vysoko selektívny a viaže sa na podtyp receptora a4β2 (Ki = 0,15 nM ) v silnejšej miere ako ostatné bežné nikotínové receptory (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3 400 nM), alebo na nereceptory a transportéry nikotiniká (Ki> 1 mcM, s výnimkou 5-HT3 receptory: Ki = 350 nM).
Farmakodynamické účinky
Účinnosť CHAMPIXU pri odvykaní od fajčenia je výsledkom čiastočnej agonistickej aktivity vareniklínu na úrovni a4β2 nikotínového receptora, kde jeho väzba vyvoláva účinok dostatočný na zmiernenie symptómov kompulzívnej túžby a odvykania (agonistická aktivita), ktoré súčasne spôsobujú čas zníženie účinkov uspokojenia a posilnenie fajčiarskych návykov, zabránenie väzby nikotínu na receptory a4β2 (antagonistická aktivita).
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť CHAMPIXU na odvykanie od fajčenia bola preukázaná v 3 klinických štúdiách zahŕňajúcich chronických fajčiarov (≥ 10 cigariet denne). Dvadsaťšesťsto devätnásť (2 619) pacientov bolo liečených CHAMPIXOM 1 mg BID (zvýšenie dávky počas prvého týždňa), 669 pacientov dostalo bupropión 150 mg BID (tiež sa postupne zvyšovalo) a 684 pacientov dostávalo placebo.
Porovnávacie klinické štúdie
Dve identické dvojito zaslepené prospektívne klinické štúdie porovnávali účinnosť CHAMPIXU (1 mg dvakrát denne), bupropiónu s predĺženým uvoľňovaním (150 mg dvakrát denne) a placeba pri odvykaní od fajčenia. V týchto 52-týždňových štúdiách boli pacienti liečení 12 týždňov, po ktorých nasledovala 40-týždňová fáza bez liečby. Primárnym koncovým ukazovateľom týchto dvoch štúdií bola 4-týždňová miera kontinuálneho zastavenia (4 -týždňová miera prerušenia - 4W-CQR) od 9. do 12. týždňa, potvrdené hladinou oxidu uhoľnatého (CO). Primárny koncový ukazovateľ pre CHAMPIX preukázal štatistickú prevahu nad bupropiónom a placebom.
Po 40-týždňovej fáze bez liečby bol kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom pre obe štúdie miera kontinuálnej abstinencie (Miera nepretržitej abstinencie - CA) v 52. týždni. AC bola definovaná ako podiel všetkých liečených subjektov, ktoré nefajčili (ani jedenkrát) od 9. týždňa do 52. týždňa a ktoré nemali vydychované meranie CO> 10 ppm.
4W-CQR (9. až 12. týždeň) a percento CA (9. až 52. týždeň) pre štúdie 1 a 2 sú zahrnuté v nasledujúcej tabuľke:
Pacienti, ktorí zaznamenali účinky na nutkavú túžbu, odvykanie a posilnenie fajčenia
V štúdiách 1 a 2 počas aktívnej liečby bola nutkavá túžba a abstinencia od fajčenia u pacientov randomizovaných do skupiny CHAMPIX v porovnaní s placebom významne znížená. CHAMPIX v porovnaní s placebom tiež významne obmedzil účinky posilnenia fajčenia, ktoré môžu zachovať fajčenie u pacientov, ktorí fajčia počas liečby. Fajčenie sa nemeralo počas fázy dlhodobého sledovania bez liečby.
Štúdia o udržiavaní abstinencie
Tretia štúdia hodnotila prínos ďalšej 12-týždňovej liečby CHAMPIXOM na udržanie abstinencie. Pacienti v tejto štúdii (n = 1 927) dostávali otvorenú CHAMPIX v dávke 1 mg dvakrát denne pre 12 pacientov, ktorí prestali fajčiť do 12. týždeň boli potom randomizovaní na liečbu CHAMPIXOM (1 mg dvakrát denne) alebo placebom počas ďalších 12 týždňov v celkovom trvaní štúdie 52 týždňov.
Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bola miera kontinuálnej abstinencie potvrdená CO od 13. týždňa do 24. týždňa v dvojito zaslepenej liečebnej fáze. Kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom bola miera kontinuálnej abstinencie (CA) od 13. týždňa do 52. týždňa. Táto štúdia preukázala prínos ďalšej 12-týždňovej liečby CHAMPIXOM 1 mg dvakrát denne oproti placebu na udržanie odvykania od fajčenia. Pravdepodobnosť zachovania abstinencie v 24. týždni po dodatočnom 12-týždňovom období liečby CHAMPIXom bola 2,47-krát väčšia ako u placeba (p
Kľúčové zistenia sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:
Skúsenosti s CHAMPIXOM v afroamerickej populácii sú v súčasnosti obmedzené na stanovenie jeho klinickej účinnosti. Flexibilný dátum ukončenia medzi 1. a 5. týždňom
Účinnosť a bezpečnosť vareniklínu bola hodnotená u fajčiarov, ktorým bola poskytnutá flexibilita na ukončenie liečby medzi 1. a 5. týždňom liečby. V tejto 24-týždňovej štúdii prebiehalo obdobie liečenia 12-týždňových pacientov, po ktorom nasledovalo 12 týždňová fáza sledovania bez liečby. Miera 4-týždňového kontinuálneho prerušenia (4W-CQR) v 9.-12. týždni pre vareniklín a placebo bola 53,9%, respektíve 19,4% (rozdiel = 34,5%, 95% IS: 27, 0%-42,0%) a kontinuálne miera abstinencie (CA) v 9.-24. týždni bola 35,2% (vareniklín) vs. 12,7% (placebo) (rozdiel = 22,5%, 95% IS: 15,8% - 29,1%). Pacientom, ktorí nie sú ochotní alebo neschopní nastaviť si dátum ukončenia v priebehu 1 až 2 týždňov, môže byť ponúknutá možnosť začať liečbu a potom si zvoliť svoj individuálny dátum ukončenia do 5. týždňa.
Štúdia na subjektoch znovu liečených CHAMPIXOM:
CHAMPIX bol hodnotený v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u 494 pacientov, ktorí sa predtým pokúšali prestať fajčiť s CHAMPIXOM, ale neboli schopní prestať fajčiť alebo v ňom pokračovať po liečbe. Subjekty, u ktorých sa počas predchádzajúcej liečby vyskytol nežiaduci účinok vyvolávajúci obavy, boli vylúčené.Subjekty boli randomizované v pomere 1: 1, aby dostávali CHAMPIX 1 mg dvakrát denne (N = 249) alebo placebo (N = 245) počas 12-týždňovej liečby a potom ich sledovali 40 týždňov po ošetrení. Pacienti zaradení do tejto štúdie užívali v minulosti CHAMPIX, aby sa pokúsili prestať fajčiť (celkové trvanie najmenej dva týždne liečby), najmenej tri mesiace pred vstupom do štúdie a fajčili najmenej štyri týždne. vyššia miera abstinencie potvrdená CO od 9. do 12. týždňa (45,0%) v porovnaní s subjektmi liečenými placebom (11,8%) (pomer šancí 7,08; 95%IS 4,34-11,55; p
Kľúčové zistenia sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:
Subjekty s kardiovaskulárnymi ochoreniami
CHAMPIX bol hodnotený v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov so stabilným kardiovaskulárnym ochorením (iným ako hypertenzia alebo okrem hypertenzie), ktorí boli diagnostikovaní viac ako 2 mesiace. Pacienti boli randomizovaní na liečbu CHAMPIXOM 1 mg dvakrát denne (n = 353) alebo placebom (n = 350) počas 12 týždňov a sledovaní 40 týždňov po liečbe. Miera 4-týždňového kontinuálneho prerušenia (4W-CQR) pre vareniklín a placebo bola 47,3%, respektíve 14,3%, a miera kontinuálnej abstinencie (CA) v 9.-52. týždni bola 19,8% pre vareniklín oproti 7,4% pre placebo .
Úmrtia a vážne kardiovaskulárne príhody určil zaslepený výbor. Nasledujúce priradené udalosti sa vyskytli s frekvenciou ≥ 1% v oboch liečebných skupinách počas liečby (alebo do 30 dní po liečbe): nefatálny infarkt myokardu (1,1% vs. 0,3% pre CHAMPIX a placebo) a hospitalizácia pre angínu pectoris ( 0,6% vs. 1,1%). Počas obdobia sledovania po liečbe, ktoré trvalo až 52 týždňov, medzi priradené udalosti patrila potreba koronárnej revaskularizácie (2,0% vs. 0,6%), hospitalizácia z dôvodu anginy pectoris (1,7% vs. 1,1%) a nová diagnostika periférnych ciev choroba (PVD) alebo hospitalizácia kvôli postupu PVD (1,4% vs. 0,6%). Niektorí pacienti, ktorí vyžadovali koronárnu revaskularizáciu, podstúpili zákrok ako súčasť manažmentu nefatálneho infarktu myokardu a hospitalizácie pre angínu pectoris. V priebehu 52-týždňovej štúdie došlo k kardiovaskulárnej smrti u 0,3 % pacientov v ramene CHAMPIX a 0,6 %. pacientov v ramene s placebom.
Metaanalýza 15 klinických štúdií s trvaním liečby ≥ 12 týždňov so 7 002 pacientmi (4 190 s CHAMPIXOM, 2 812 s placebom) na systematické stanovenie kardiovaskulárnej bezpečnosti CHAMPIXU. Metaanalýza tiež zahŕňa vyššie opísanú štúdiu vykonanú na pacientoch so stabilným kardiovaskulárnym ochorením.
Kľúčová analýza kardiovaskulárnej bezpečnosti zahŕňa stanovenie manifestácie a času nástupu zloženého koncového bodu predstavovaného závažnými nežiaducimi kardiovaskulárnymi príhodami (MACE - Hlavné nežiaduce kardiovaskulárne príhody), definovanej ako kardiovaskulárna smrť, nefatálny infarkt myokardu a nefatálna cievna mozgová príhoda. Tieto udalosti zahrnuté v sledovanom parametri boli priradené zaslepenou nezávislou komisiou. Celkovo bol v klinických štúdiách zahrnutých v metaanalýze obmedzený počet nástupu MACE počas liečby pokrytých metaanalýzou (CHAMPIX 7 [0,17%]; placebo 2 [0,07%] ). Bol tiež detegovaný nástup obmedzeného počtu MACE v priebehu 30 dní po ukončení liečby (CHAMPIX 13 [0,31%]; placebo 6 [0,21%]).
Metaanalýza ukázala, že expozícia lieku CHAMPIX viedla k pomeru rizika MACE 2,83 (95% interval spoľahlivosti, 0,76 až 10,55, p = 0,12) pre prebiehajúcu liečbu pacientov a 1,95 (95% interval spoľahlivosti, 0,79 až 4,82, p = 0,15) pre pacientov 30 dní po ukončení liečby. Tieto výsledky predstavujú nárast expozície o 6,5 príhod MACE a 6,3 príhod MACE na 1 000 pacientorokov. Pomer rizika MACE bol vyšší u pacientov s kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi inými ako fajčenie v porovnaní s tým, ktorý bol zistený u pacientov bez kardiovaskulárnych rizikových faktorov. okrem fajčenia. V metaanalýze sú miery úmrtnosti na všetky príčiny (CHAMPIX 6 [0,14%]; placebo 7 [0,25%]) a kardiovaskulárnej úmrtnosti (CHAMPIX 2 [0,05%]; placebo 2 [0,07%]) boli podobné v skupinách CHAMPIX v porovnaní so skupinami s placebom.
Ľudia s miernou alebo stredne závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc CHOCHP
Bezpečnosť a účinnosť CHAMPIXU (1 mg dvakrát denne) na odvykanie od fajčenia u osôb s miernou až stredne závažnou CHOCHP bola preukázaná v dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii. V tejto 52-týždňovej štúdii boli pacienti liečení 12 týždňov, po ktorých nasledovala 40-týždňová fáza sledovania bez liečby. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bola 4-týždňová miera kontinuálneho ukončovania (4W-CQR) od 9. do 12. týždňa a sekundárnym koncovým ukazovateľom bola miera kontinuálnej abstinencie (AC) od 9. týždňa do 52. týždňa. Bezpečnosť vareniklínu bola porovnateľná s výsledky zistené v iných klinických štúdiách vo všeobecnej populácii, vrátane pľúcnej bezpečnosti. Výsledky pre 4W-CQR (9. až 12. týždeň) a percento CA (9. až 52. týždeň) sú zvýraznené v nasledujúcej tabuľke:
Štúdia na subjektoch s anamnézou veľkej depresie
Účinnosť vareniklínu bola potvrdená randomizovanou, placebom kontrolovanou štúdiou s 525 subjektmi s anamnézou závažnej depresie počas predchádzajúcich dvoch rokov alebo so stabilnou liečbou. Percento týchto pacientov, ktorí prestali fajčiť, bolo podobné ako uvádzané. Miera kontinuálnej abstinencie bola 35,9% v skupine pacientov liečených vareniklínom proti 15,6% v skupine pacientov liečených placebom medzi 9. a 12. týždňom (ALEBO 3,35 (95% IS 2,16-5,21)) a medzi 9. a 52. týždňom bolo 20,3% proti 10,4% (OR 2,36 (95% IS 1,40-3,98)). Najčastejšími nežiaducimi účinkami (≥ 10%) u osôb užívajúcich vareniklín bola nauzea (27,0% vs. 10,4% s placebom), bolesť hlavy (16,8% vs. 11,2%), abnormálne sny (11,3% vs. 8,2%), nespavosť (10,9% vs. 4,8%) a podráždenosť (10,9% vs. 8,2%). Psychiatrické skóre nepreukázalo žiadny rozdiel medzi skupinou pacientov liečených vareniklínom a skupinou pacientov liečených placebom a žiadne celkové zhoršenie depresie počas štúdie v žiadnej skupine pacientov.
Štúdia u pacientov so stabilnou schizofréniou alebo schizoafektívnou poruchou
Bezpečnosť a znášanlivosť vareniklínu bola hodnotená v dvojito zaslepenej štúdii u 128 fajčiarov so stabilnou schizofréniou alebo schizoafektívnou poruchou, ktorí dostávali antipsychotiká, randomizovaných v pomere 2: 1 k liečbe vareniklínom (1 mg dvakrát denne).) Alebo placeba počas 12 týždňov. , s 12 týždňovým sledovaním bez užívania liekov.
U pacientov užívajúcich vareniklín boli najčastejšími nežiaducimi účinkami nauzea (23,8% vs. 14,0% s placebom), bolesť hlavy (10,7% vs. 18,6% s placebom) a vracanie (10,7% vs. 9,3% s placebom). Spomedzi hlásených neuropsychiatrických nežiaducich udalostí bola nespavosť jedinou udalosťou hlásenou v oboch liečebných skupinách u ≥ 5% pacientov, s vyššou frekvenciou v skupine s vareniklínom ako s placebom (9,5% oproti 4,7%).
Vo všeobecnosti v žiadnej liečebnej skupine nedošlo k zhoršeniu schizofrénie, merané psychiatrickými stupnicami, a nevyskytli sa žiadne všeobecné zmeny v extrapyramidových príznakoch.
V skupine s vareniklínom v porovnaní s placebom uviedlo väčšie percento pacientov samovražedné myšlienky alebo správanie pred zaradením (anamnéza) a po skončení aktívnej liečebnej periódy (33. až 85. deň po poslednej dávke lieku). počas aktívnej liečby bol výskyt udalostí spojených so samovraždou podobný u pacientov liečených vareniklínom a placebom (11 vs. 9,3%, v uvedenom poradí). Percento pacientov so samovražednými udalosťami vo fáze aktívnej liečby oproti fáze po liečbe zostalo v skupine s vareniklínom nezmenené; v skupine s placebom bolo toto percento nižšie vo fáze po liečbe.Aj keď neboli dokončené samovraždy, k pokusu o samovraždu došlo u pacienta na vareniklíne, ktorého história v minulosti zahŕňala niekoľko podobných pokusov. Obmedzené údaje dostupné z tejto štúdie s jediným odvykaním od fajčenia neumožňujú definitívne závery o bezpečnosti u pacientov so schizofréniou alebo schizoafektívnou poruchou.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Maximálne plazmatické koncentrácie vareniklínu sa spravidla dosahujú do 3 až 4 hodín po perorálnom podaní. Po perorálnom podaní viacnásobnej dávky zdravým dobrovoľníkom sa rovnovážny stav dosiahne do 4 dní. Absorpcia po perorálnom podaní je prakticky úplná a systémová dostupnosť je vysoká. Orálna biologická dostupnosť vareniklínu nie je ovplyvnená jedlom ani časom podania.
Distribúcia
Vareniklín je distribuovaný v tkanivách vrátane mozgu. Zdanlivý distribučný objem bol v rovnovážnom stave v priemere 415 litrov (% CV = 50). Väzba vareniklínu na plazmatické bielkoviny je nízka (≤ 20%) a nezávisí od veku ani od funkcie obličiek. U hlodavcov sa vareniklín prenáša cez placentu a vylučuje sa do materského mlieka.
Biotransformácia
Vareniklín podlieha minimálnemu metabolizmu, pričom 92% dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom a menej ako 10% sa vylúči vo forme metabolitov. K menším metabolitom v moči patrí vareniklín N-karbamoylglukuronid a hydroxy vareniklín. Cirkulujúci vareniklín predstavuje 91% materiálu súvisiaceho s drogami. K menším cirkulujúcim metabolitom patrí vareniklín N-karbamoyl-glukuronid a N-glukozylvareniklín.
Štúdie in vitro ukazujú, že vareniklín neinhibuje enzýmy cytochrómu P450 (IC50> 6 400 ng / ml). Enzýmy testované na inhibíciu P450 sú: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 / 5. Tiež v ľudských hepatocytoch in vitro Ukázalo sa, že vareniklín neindukuje aktivitu enzýmov 1A2 a 3A4 cytochrómu P450. Preto je nepravdepodobné, že by vareniklín zmenil farmakokinetiku zlúčenín, ktoré sú primárne metabolizované enzýmami cytochrómu P450.
Vylúčenie
Eliminačný polčas vareniklínu je približne 24 hodín. Renálna eliminácia vareniklínu prebieha primárne prostredníctvom glomerulárnej filtrácie spolu s aktívnou tubulárnou sekréciou prostredníctvom transportéra organických katiónov OCT2 (pozri časť 4.5).
Linearita / nelinearita
Vareniklín vykazuje lineárnu kinetiku pri podávaní v jednej dávke (0,1 až 3 mg) alebo v opakovaných dávkach (1 až 3 mg / deň).
Farmakokinetika v konkrétnych populáciách pacientov
Ako ukazujú špecifické farmakokinetické štúdie a populačné farmakokinetické analýzy, neexistujú žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike vareniklínu s ohľadom na vek, rasu, pohlavie, fajčiarske návyky alebo súbežné užívanie drog.
Pacienti s poruchou funkcie pečeneVzhľadom na absenciu významného pečeňového metabolizmu by farmakokinetika vareniklínu nemala byť zmenená u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).
Pacienti s cporucha funkcie obličiek: Farmakokinetika vareniklínu sa nezmenila u osôb s miernym poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu> 50 ml / min a ≤ 80 ml / min). U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≥ 30 ml / min a ≤ 50 ml / min) je expozícia vareniklínu 1,5-násobne vyššia v porovnaní s osobami s normálnou funkciou obličiek (klírens kreatinínu> 80 ml / min). Min) U osôb so závažnou poruchou funkcie obličiek (hemodialýza klírens kreatinínu (pozri časť 4.2)
SenioriFarmakokinetika vareniklínu u starších pacientov s normálnou funkciou obličiek (vek 65-75 rokov) je podobná ako u mladších dospelých jedincov (pozri časť 4.2). U starších pacientov s poruchou funkcie obličiek si pozrite časť 4.2.
Pediatrická populácia:
Farmakokinetika vareniklínu po jednorazovej a viacnásobnej dávke bola študovaná u pediatrických pacientov vo veku 12-17 rokov (vrátane) a zistilo sa, že je v študovanom rozsahu denných dávok 0,5 mg až 2 mg takmer úmerná dávke. Systémová expozícia ustálený stav u dospievajúcich pacientov s hmotnosťou> 55 kg, hodnotené podľa AUC (0-24), bola porovnateľná s dávkou pozorovanou pri rovnakých dávkach v dospelej populácii. Po podaní 0,5 mg BID, denná expozícia ustálený stav vareniklín bol v priemere vyšší (približne o 40%) u dospievajúcich pacientov s telesnou hmotnosťou ≤ 55 kg v porovnaní s hmotnosťou zistenou v dospelej populácii. Účinnosť a bezpečnosť u pediatrickej populácie mladšej ako 18 rokov nebola preukázaná a nie je možné poskytnúť žiadne rady ohľadne dávkovania (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita, fertilita a embryofetálny vývoj. U samcov potkanov liečených vareniklínom počas 2 rokov bolo pozorované na dávke závislé zvýšenie výskytu hibernómu (nádoru hnedého tuku). U potomkov gravidných potkanov liečených vareniklínom bolo pozorované zníženie plodnosti a zvýšenie reakcie na prekvapenie. stimulácia (pozri časť 4.6). Tieto účinky boli pozorované iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie ako maximálne expozície u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie. Neklinické údaje naznačujú, že vareniklín má posilňujúce vlastnosti napriek tomu, že má nižšiu účinnosť ako nikotín. V klinických štúdiách na ľuďoch vareniklín vykazoval nízky potenciál zneužitia.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Vnútri tabliet
0,5 mg a 1 mg tablety
Mikrokryštalická celulóza
Hydrogenfosforečnan vápenatý bezvodý
Sodná soľ kroskarmelózy
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Stearan horečnatý
Obal tablety
0,5 mg tablety
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol
Triacetín
1 mg tablety
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)
Macrogol
Triacetín
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
Blistre: 3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Balíky na začatie liečby
PCTFE / PVC blister s hliníkovou fóliou obsahujúci jeden priehľadný blister s 11 x 0,5 mg filmom obalenými tabletami a druhý priehľadný blister obsahujúci 14 x 1 mg filmom obalené tablety v sekundárnom teplom zatavenom kartónovom obale.
PCTFE / PVC blister s hliníkovou fóliou obsahujúci jeden priehľadný blister s 11 x 0,5 mg filmom obalenými tabletami a druhý priehľadný blister obsahujúci 14 x 1 mg filmom obalené tablety obsiahnutý v škatuli.
PCTFE / PVC blister s hliníkovou fóliou obsahujúci jeden priehľadný blister s 11 0,5 mg filmom obalenými tabletami a 14 1 mg filmom obalenými tabletami a druhý priehľadný blister obsahujúci 28 1 mg filmom obalených tabliet v škatuľke sekundárne v tepelne zatavenej lepenke.
PVC blister s hliníkovou fóliou obsahujúci jeden priehľadný blister s 11 x 0,5 mg filmom obalenými tabletami a druhý priehľadný blister obsahujúci 14 x 1 mg filmom obalené tablety v sekundárnom teplom zatavenom obale.
PVC blister s hliníkovou fóliou obsahujúci jeden priehľadný blister s 11 x 0,5 mg filmom obalenými tabletami a druhý priehľadný blister obsahujúci 14 x 1 mg filmom obalené tablety v škatuli.
PVC blister s hliníkovou fóliou obsahujúci jeden priehľadný blister s 11 0,5 mg filmom obalenými tabletami a 14 1 mg filmom obalenými tabletami a druhý priehľadný blister obsahujúci 28 1 mg filmom obalených tabliet v sekundárnom balení tepelne uzavretej lepenky.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sendvič
Kent
CT13 9NJ
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Balíky na začatie liečby:
EU/1/06/360/003
037550035
EU/1/06/360/008
037550086
EU/1/06/360/012
037550112
EU/1/06/360/014
037550148
EU/1/06/360/019
037550199
EU/1/06/360/023
037550237
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej autorizácie: 26. september 2006
Dátum posledného obnovenia: 7. júna 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Jún 2014