Účinné látky: doxorubicín
Caelyx 2 mg / ml infúzny koncentrát
Indikácie Prečo sa používa Caelyx? Načo to je?
Caelyx je protirakovinové činidlo.
Caelyx sa používa na liečbu rakoviny prsníka u pacientok s rizikom srdcových problémov. Caelyx sa používa aj na liečbu rakoviny vaječníkov. Používa sa na ničenie rakovinotvorných buniek, zmenšenie veľkosti nádoru, oddialenie rastu nádoru a predĺženie jeho prežitia.
Caelyx sa tiež používa v kombinácii s iným liekom, bortezomibom, na liečbu mnohopočetného myelómu, rakoviny krvi, u pacientov, ktorí absolvovali najmenej jednu predchádzajúcu liečbu.
Caelyx sa používa aj na zlepšenie Kaposiho sarkómu vrátane sploštenia, vyblednutia a dokonca zmenšenia veľkosti nádoru. Zlepšiť alebo zmiznúť môžu aj ďalšie príznaky Kaposiho sarkómu, ako napríklad opuch v okolí nádoru.
Caelyx obsahuje látku, ktorá je schopná interagovať s bunkami, aby selektívne zabíjala rakovinové bunky. Doxorubicín hydrochlorid obsiahnutý v Caelyxe je uzavretý vo veľmi malých guľôčkach, nazývaných pegylované lipozómy, ktoré uľahčujú transport liečiva z krvi do nádorového tkaniva, čím sa zabráni jeho disperzii v zdravom tkanive.
Kontraindikácie Kedy sa Caelyx nemá používať
Neužívajte Caelyx
- ak ste alergický na doxorubicín hydrochlorid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Caelyx
Informujte svojho lekára o nasledujúcich stavoch:
- ak sa liečite na problémy so srdcom alebo pečeňou;
- ak máte cukrovku, pretože Caelyx obsahuje cukor a podľa toho bude možno potrebné upraviť vašu liečbu cukrovky;
- ak máte Kaposiho sarkóm a bola vám odstránená slezina;
- ak spozorujete vredy, zmenu farby alebo akékoľvek nepríjemné pocity v ústach.
Deti a dospievajúci
Caelyx by nemali používať deti a mladiství, pretože nie je známe, ako na ne liek účinkuje.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Caelyxu
Povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi
- ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis,
- o všetkých liečebných postupoch pri rakovine, ktorú sleduje alebo v minulosti absolvoval, pretože „osobitná pozornosť je potrebná pri liečbe, ktorá znižuje počet bielych krviniek, pretože to môže viesť k“ ďalšiemu zníženiu počtu krviniek biele. Ak si nie ste istí liečebnými postupmi, ktoré ste absolvovali, alebo chorobami, ktoré ste mali, porozprávajte sa, prosím, so svojim lekárom
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Pretože účinná látka lieku Caelyx, doxorubicíniumchlorid, môže spôsobiť zmeny u nenarodeného dieťaťa, je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak si myslíte, že ste tehotná. Ženy by sa mali vyhnúť otehotneniu, ak sú oni alebo ich partner liečení Caelyxom, a ešte šesť mesiacov po ukončení liečby.
Pretože doxorubicíniumchlorid môže byť škodlivý pre dojčatá, ženy musia pred začatím liečby Caelyxom prestať dojčiť. Odborníci odporúčajú ženám infikovaným HIV, aby za žiadnych okolností nedojčili svoje deti, aby sa zabránilo prenosu HIV ...
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak sa po liečbe Caelyxom cítite unavení alebo ospalí, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje ani stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Caelyx: Dávkovanie
Caelyx je unikátna formulácia. Nesmie sa používať zameniteľne s inými formuláciami doxorubicíniumchloridu.
Koľko Caelyxu sa podáva
Ak sa liečite na rakovinu prsníka alebo vaječníkov, Caelyx vám bude podaný v dávke 50 mg na každý meter štvorcový povrchu vášho tela (na základe vašej výšky a telesnej hmotnosti). Dávka sa opakuje každé 4 týždne, kým choroba neprogreduje a vy nebudete liečbu tolerovať.
Ak sa liečite na mnohopočetný myelóm a už ste absolvovali aspoň jednu predchádzajúcu liečbu, Caelyx vám bude podaný intravenózne v dávke 30 mg na meter štvorcový povrchu vášho tela (na základe vašej výšky a telesnej hmotnosti). infúzia. 1 hodina podaná bezprostredne po infúzii bortezomibu v 4. deň 3-týždňového liečebného režimu bortezomibu. Dávka sa bude opakovať, kým nebudete uspokojivo reagovať a tolerovať liečbu.
Ak sa liečite na Kaposiho sarkóm, Caelyx vám bude podávaný v dávke 20 mg na každý meter štvorcový povrchu vášho tela (na základe vašej výšky a hmotnosti). Dávka sa opakuje každé 2 alebo 3 týždne počas 2 alebo 3 mesiacov; následne sa to bude opakovať, keď je potrebné zachovať zlepšenie jeho stavu.
Ako sa podáva Caelyx
Lekár vám podá Caelyx na kvapkanie (infúziu) do žily. V závislosti od dávky a indikácie to bude trvať od 30 minút do viac ako jednej hodiny (tj. 90 minút).
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Caelyxu
Akútne predávkovanie zhoršuje vedľajšie účinky, ako sú vredy v ústach alebo pokles bielych krviniek a krvných doštičiek. Liečba bude pozostávať z podávania antibiotík, transfúzie krvných doštičiek, použitia faktorov stimulujúcich tvorbu bielych krviniek a symptomatickej liečby vredov v ústach.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia Caelyxu, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Caelyxu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Počas infúzie Caelyxu sa môžu vyskytnúť nasledujúce reakcie: sčervenanie tváre, dýchavičnosť, bolesť hlavy, triaška, bolesť chrbta, zvieranie na hrudníku a / alebo v hrdle, bolesť hrdla, vysoký alebo nízky krvný tlak, zvýšené srdcové zlyhanie srdca, opuch tvár, horúčka, závraty, nevoľnosť, zažívacie ťažkosti, svrbenie, náhle začervenanie pokožky a potenie.Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa vyskytli záchvaty. Tiež sa môže objaviť bodavá bolesť alebo opuch v mieste vpichu. Ak vám kvapkanie spôsobuje nepríjemné pocity alebo bolesť, keď užívate dávku Caelyxu, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Okamžite kontaktujte lekára, ak:
- bolestivé začervenanie sa vyvíja na rukách a nohách,
- vyvinúť bolestivý pocit na koži a / alebo pľuzgieroch na tele alebo v ústach,
- máte problémy so srdcom,
- má vredy v ústach,
- majú zvýšenú teplotu alebo iné príznaky infekcie,
- máte „náhlu dýchavičnosť alebo ostrú bolesť na hrudníku, ktorá sa môže zhoršiť pri hlbokom dýchaní alebo kašli“
- máte opuch, teplo alebo citlivosť mäkkých tkanív v nohách, niekedy s bolesťou, ktorá sa zhoršuje, ak stojíte alebo chodíte.
Ďalšie vedľajšie účinky
V období medzi infúziami sa môžu vyskytnúť nasledujúce účinky:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov):
- sčervenanie, opuch a vredy na dlaniach a chodidlách. Tieto účinky boli pozorované často a niekedy sú vážne. V závažných prípadoch môžu tieto účinky interferovať s niektorými dennými aktivitami a môžu trvať až 4 týždne alebo dlhšie, kým sa úplne upravia. Lekár môže podľa vlastného uváženia oddialiť začatie a / alebo znížiť dávku následnej liečby (pozri Techniky prevencie a liečby syndrómu rúk a nôh nižšie);
- bolesť alebo vredy v ústach alebo v hrdle, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha, strata chuti do jedla, strata hmotnosti;
- zníženie počtu bielych krviniek, čo môže zvýšiť pravdepodobnosť infekcií. Anémia (zníženie počtu červených krviniek) vo vás môže vyvolať pocit únavy a pokles počtu krvných doštičiek môže zvýšiť riziko krvácania. V zriedkavých prípadoch môže nízky počet bielych krviniek viesť k závažným infekciám. Vzhľadom na možné zmeny v krvné bunky. krvinky, je potrebné pravidelné monitorovanie krvi podľa skúseností u pacientov s AIDS-KS, keď bol liek Caelyx porovnávaný so štandardnou liečbou pokročilého rakoviny vaječníkov (topotekán), riziko infekcií bolo v skupine pacientov liečených Caelyxom podstatne nižšie. Riziko nízkeho krvného obrazu a infekcií bolo v štúdiách rakoviny prsníka podobne nízke. Niektoré z týchto účinkov môžu súvisieť s ochorením, nie s Caelyxom;
- celkový pocit únavy, slabosti, pocit mravčenia alebo bolesti v rukách a nohách;
- strata vlasov.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov):
- bolesť brucha;
- drozd ústnej dutiny (hubová infekcia úst), vredy v nose, krvácanie z nosa, opary a zápal jazyka;
- hodnoty testov funkcie pečene sa môžu počas liečby Caelyxom buď zvýšiť, alebo znížiť;
- ospalosť, závrat, mdloby, bolesť kostí, bolesť na hrudníku, abnormálne svalové napätie, bolesť svalov, kŕče alebo opuchy dolných končatín, celkový opuch, zápal sietnice (svetlo stimulovaná membrána oka), zvýšené slzenie, rozmazané videnie pocit mravčenia alebo bolesť v rukách a nohách;
- zápal vlasových folikulov, odlupovanie kože, zápal alebo vyrážka, abnormálna pigmentácia (zmena farby) pokožky a problémy s nechtami;
- problémy so srdcom, napr. nepravidelný srdcový tep, rozšírené cievy;
- horúčka, zvýšená teplota alebo iné príznaky infekcie, ktoré môžu súvisieť s ochorením;
- problémy s dýchaním, t. j. ťažkosti s dýchaním alebo kašeľ, ktoré môžu súvisieť s infekciami stiahnutými v dôsledku choroby;
- nedostatočné množstvo vody v tele (dehydratácia), silná strata hmotnosti a ochabovanie svalov, nízke hladiny vápnika, horčíka, draslíka alebo sodíka v krvi, vysoké hladiny draslíka v krvi;
- zápal pažeráka (ezofagitída), zápal sliznice žalúdka, ťažkosti s prehĺtaním, sucho v ústach, plynatosť, zápaly ďasien (gingivitída), zmeny vnímania chuti;
- zápal pošvy;
- bolesť pri močení;
- ak sa u vás už v minulosti objavili kožné reakcie, tj bolesť, začervenanie a suchosť pokožky počas rádioterapie, môžu sa napriek tomu objaviť počas liečby Caelyxom;
- pri kombinácii Caelyxu a bortezomibu sa môže objaviť bolesť kĺbov, znížené alebo abnormálne pocity pri stimulácii, zápal rohovky, červené oči, červené miešky. Keď sa Caelyx používa samostatne, niektoré z týchto účinkov sú menej pravdepodobné a niektoré sa nevyskytujú pri všetky.
Menej časté (postihujú až 1 zo 100 pacientov)
- zmätenosť;
- zápal žíl a tvorba krvných zrazenín v žilách, ktoré môžu blokovať tok krvi do pľúc a spôsobiť ťažkosti s dýchaním, bolesť na hrudníku a búšenie srdca.
Veľmi zriedkavé (postihujú až 1 z 10 000 pacientov)
- závažná kožná reakcia, ako je rozsiahle odlupovanie kože, tvorba pľuzgierov a erózia (vredy) slizníc (Stevensov-Johnsonov syndróm / toxická epidermálna nekrolýza);
- Ak sa Caelyx užíva dlhší čas (viac ako rok), môže dôjsť k rakovine úst.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Medzi techniky na prevenciu a liečbu syndrómu ruky a nohy patrí:
- vždy, keď je to možné, ponorte ruky a / alebo nohy do umývadla so studenou vodou (napr. pri sledovaní televízie, čítaní alebo počúvaní rádia);
- nechajte ruky a nohy odkryté (žiadne rukavice, ponožky atď.)
- zostať na chladných miestach;
- v horúcich obdobiach si urobte studené kúpele;
- vyhnite sa prudkému cvičeniu, ktoré môže spôsobiť traumu chodidla (napr. behanie);
- vyhnite sa vystaveniu pokožky veľmi horúcej vode (napr. hydromasáž, sauna);
- vyhnite sa tesným topánkam alebo topánkam na vysokom podpätku.
Pyridoxín (vitamín B6):
- vitamín B6 je možné kúpiť bez lekárskeho predpisu;
- užívajte 50-150 mg denne od prvých príznakov začervenania alebo mravčenia.
Expirácia a retencia
Uchovávajte Caelyx mimo dohľadu a dosahu detí.
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
Po zriedení:
- Chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná na 24 hodín pri teplotách medzi 2 ° C a 8 ° C.
- Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a metódy uchovávania nariedeného roztoku pred jeho použitím zodpovedá používateľ a pri skladovaní pri teplotách medzi 2 ° C a 8 ° C by nemali presiahnuť 24 hodín. Čiastočne použité injekčné liekovky sa musia vymazať.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli.
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete akúkoľvek zrazeninu alebo iné typy častíc.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Caelyx obsahuje
- Účinnou zložkou je doxorubicíniumchlorid. Jeden ml Caelyxu obsahuje 2 mg doxorubicíniumchloridu v pegylovanom lipozómovom prípravku.
- Ďalšie zložky sú sodná soľ?-(2- [1,2-distearoyl-sn-glycerofosfoxy] etylkarbamoyl)-omega-metoxypoly (oxyetylén) -40 (MPEG-DSPE), plne hydrogenovaný sójový fosfatidylcholín (HSPC), cholesterol, síran amónny, sacharóza, histidín, voda na injekciu, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Caelyx 2 mg / ml infúzny koncentrát: injekčné liekovky schopné dodať objem 10 ml (20 mg) alebo 25 ml (50 mg).
Ako vyzerá Caelyx a obsah balenia
Infúzny roztok je sterilný, priesvitný a červený. Caelyx je dostupný v sklenených ampulkách v jednom balení alebo obsahujúcom 10 injekčných liekoviek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Nasledujúce informácie sú určené len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov:
S roztokom Caelyxu je potrebné zaobchádzať opatrne. Je potrebné použiť rukavice. Ak sa Caelyx dostane do kontaktu s pokožkou alebo sliznicami, ihneď ich dôkladne umyte mydlom a vodou. S Caelyxom by sa malo zaobchádzať a zlikvidovať ho v súlade s opatreniami uvedenými v súvislosti s inými protirakovinovými liekmi.
Určte dávku Caelyxu, ktorá sa má podať (v závislosti od odporúčanej dávky a povrchu tela pacienta). Odoberte správny objem Caelyxu pomocou sterilnej striekačky. Je potrebné pracovať za prísne aseptických podmienok, pretože Caelyx neobsahuje konzervačné látky ani bakteriostatické látky. Pred podaním musí byť správna dávka Caelyxu nariedená v 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) na intravenóznu infúziu. Pre dávky <90 mg zriedený Caelyx v 250 ml a pre dávky? 90 mg zriedeného Caelyxu v 500 ml.
Aby sa znížilo riziko reakcií na infúziu, úvodná dávka sa má podávať rýchlosťou nepresahujúcou 1 mg / min. Ak sa nepozoruje žiadna reakcia na infúziu, je možné podávať následné infúzie Caelyxu počas 60 minút.
V programe klinického skúšania rakoviny prsníka bola povolená úprava infúzie u tých pacientok, u ktorých sa vyskytla reakcia po podaní, ako napríklad: 5% z celkovej dávky sa podalo pomaly počas prvých 15 minút. Infúzia sa tolerovala bez reakcie rýchlosť sa zdvojnásobila počas nasledujúcich 15 minút.
Ak sa u pacienta prejavia včasné príznaky alebo príznaky reakcie na infúziu, ihneď infúziu prerušte, podajte vhodné premedikácie (antihistaminiká a / alebo krátkodobo pôsobiace kortikosteroidy) a v infúzii pokračujte pomalšou rýchlosťou.
Použitie riedidiel iných ako 5% roztok glukózy (50 mg / ml) na intravenóznu infúziu alebo prítomnosť akéhokoľvek bakteriostatického činidla, ako je benzylalkohol, môže spôsobiť vyzrážanie Caelyxu.
Odporúča sa, aby bola infúzna súprava obsahujúca Caelyx pripojená k bočnému vstupu intravenóznej infúzie 5% glukózy (50 mg / ml). Infúziu možno podať cez periférnu žilu. Nepoužívajte s vloženými filtrami.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
CAELYX 2 MG / ML KONCENTRÁT NA INFÚZNY ROZTOK
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jeden ml Caelyxu obsahuje 2 mg doxorubicíniumchloridu v pegylovanom lipozómovom prípravku.
Caelyx pozostáva z lipozomálnej formulácie, v ktorej je doxorubicín hydrochlorid zapuzdrený v lipozómoch, na ktorých povrchu je viazaný metoxypolyetylénglykol (MPEG). Tento proces, známy ako pegylácia, chráni lipozómy pred rozpoznaním fagocytárnym mononukleárnym systémom (MPS), čím sa predlžuje ich cirkulačný čas v krvi.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Koncentrát na infúzny roztok
Suspenzia je sterilná, priesvitná a červená.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Caelyx je indikovaný:
- Ako monoterapia u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka, kde je zvýšené srdcové riziko.
-Na liečbu pokročilého rakoviny vaječníkov u žien, u ktorých zlyhala chemoterapia prvej línie na báze platiny.
- V kombinácii s bortezomibom na liečbu progresívneho mnohopočetného myelómu u pacientov, ktorí v minulosti absolvovali najmenej jednu liečbu a ktorí už podstúpili alebo nemôžu podstúpiť transplantáciu kostnej drene.
-Na liečbu Kaposiho sarkómu súvisiaceho s AIDS (KS-AIDS) u pacientov s nízkym počtom CD4 (CD4 3 lymfocyty) a difúzneho mukokutánneho alebo viscerálneho ochorenia.
Caelyx sa môže použiť ako systémová chemoterapia prvej alebo druhej línie u pacientov s pokročilým ochorením AIDS-KS alebo u pacientov, ktorí netolerujú predchádzajúcu kombinovanú systémovú chemoterapiu s najmenej dvoma z nasledujúcich látok: alkaloidom vinca, bleomycínom a štandardným doxorubicínom ( alebo „iný antracyklín“).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Caelyx sa má podávať iba pod dohľadom onkológa, ktorý sa špecializuje na podávanie cytotoxických látok.
Caelyx má jedinečné farmakokinetické vlastnosti; preto by sa nemal používať zameniteľne s inými formuláciami doxorubicíniumchloridu.
Rakovina prsníka / rakovina vaječníkov :
Caelyx sa má podávať intravenózne v dávke 50 mg / m2 raz za 4 týždne až do progresie ochorenia a pacient je schopný liečbu tolerovať.
Mnohopočetný myelóm : Caelyx sa podáva v dávke 30 mg / m2 v 4. deň 3-týždňového režimu bortezomibu ako 1-hodinová intravenózna infúzia bezprostredne po infúzii bortezomibu. Režim bortezomibu pozostáva z dávky 1,3 mg / m2 v dňoch 1, 4, 8 a 11 každé 3 týždne. Terapia by sa mala opakovať, pokiaľ pacient preukáže uspokojivú odpoveď a je schopný liečbu tolerovať. Dávka 4. dňa oboch liekov sa môže v prípade potreby oddialiť až o 48 hodín. .Dávky bortezomibu by mali byť oddelené najmenej 72 hodín.
Na intravenózne dávky.
Pre dávky ≥ 90 mg: na intravenóznu infúziu zriediť Caelyx v 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml).
Aby sa minimalizovalo riziko reakcií spojených s infúziou, úvodná dávka sa má podať rýchlosťou nepresahujúcou 1 mg / minútu. Ak sa nepozorujú žiadne reakcie, následné infúzie Caelyxu sa môžu podávať počas 60 minút.
U tých pacientov, ktorí mali reakciu po podaní, bola povolená úprava infúzie, ako napríklad:
Počas prvých 15 minút sa má pomaly podávať 5% z celkovej dávky. Ak je tolerovaný bez reakcie, rýchlosť infúzie sa môže počas nasledujúcich 15 minút zdvojnásobiť. Ak je to tolerované, infúziu je možné dokončiť počas nasledujúcej hodiny s celkovým časom injekcie 90 minút.
Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS :
Caelyx sa podáva intravenózne v dávkach 20 mg / m2 každé dva až tri týždne. Vyhnite sa intervalom kratším ako 10 dní, pretože nie je možné vylúčiť akumuláciu produktu a zvýšenie toxicity. Na dosiahnutie terapeutickej odpovede sa odporúča liečiť pacientov dva až tri mesiace. Pokračujte v liečbe podľa potreby, aby ste udržali terapeutickú odpoveď.
Dávka Caelyxu sa zriedi v 250 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) na intravenóznu infúziu a podáva sa intravenóznou infúziou počas 30 minút.
Pre všetkých pacientov :
Ak sa u pacienta objavia včasné príznaky alebo príznaky reakcie na infúziu (pozri časti 4.4 a 4.8), ihneď infúziu prerušte, podajte vhodné premedikácie (antihistaminiká a / alebo krátkodobo pôsobiace kortikosteroidy) a v infúzii pokračujte neskôr, pomalšou rýchlosťou.
Nepodávajte Caelyx ako bolus alebo neriedený roztok. Odporúča sa, aby bola infúzna súprava obsahujúca Caelyx napojená na bočný vstup intravenóznej infúzie 5% glukózy (50 mg / ml), aby sa roztok ďalej zriedil a minimalizovalo riziko trombózy a extravazácie. Infúziu je možné podať cez periférnu žilu. Nepoužívať s vloženými filtrami. Caelyx sa nesmie podávať intramuskulárne ani subkutánne (pozri časť 6.6).
Na zvládnutie nežiaducich udalostí, ako je palmárno-plantárna erytrodysestézia (PPE), stomatitída alebo hematologická toxicita, možno dávku znížiť alebo podávanie odložiť. Pokyny na úpravu dávky Caelyxu po týchto nežiaducich udalostiach sú uvedené v nižšie uvedených tabuľkách. Klasifikácia toxicity v týchto tabuľkách je založená na spoločných kritériách toxicity National Cancer Institute (NCI-CTC).
Tabuľky pre OOP (tabuľka 1) a stomatitídu (tabuľka 2) uvádzajú schému, ktorá sa dodržiava pri klinickom skúšaní pri liečbe rakoviny prsníka alebo vaječníkov (úprava odporúčaného 4-týždňového liečebného cyklu): ak sa tieto toxicity prejavia u pacientov s KS-AIDS môže byť podobne upravený odporúčaný liečebný cyklus 2-3 týždne.
Tabuľka hematologickej toxicity (tabuľka 3) poskytuje schému použitú na úpravu dávky počas klinických štúdií vykonaných iba u pacientok s rakovinou prsníka alebo vaječníkov. Úpravu dávky u pacientov s AIDS-KS nájdete v časti 4.8.
Pokyny na úpravu dávky Caelyxu
U pacientov s mnohopočetným myelómom liečených Caelyxom v kombinácii s bortezomibom, u ktorých sa vyvinie PPE alebo stomatitída, sa má dávka Caelyxu upraviť podľa popisu v tabuľkách 1 a 2 vyššie. Nasledujúca tabuľka 4 uvádza schému použitú na ďalšie úpravy dávky počas klinického skúšania pri liečbe pacientov s mnohopočetným myelómom, ktorí dostávali Caelyx a bortezomib v kombinovanej terapii. Ďalšie informácie o dávkovaní bortezomibu a úprave dávky nájdete v Súhrne charakteristických vlastností lieku (SPC) bortezomibu.
* ďalšie informácie o dávkovaní bortezomibu a úprave dávky nájdete v súhrne charakteristických vlastností bortezomibu
Pacienti s hepatálnou insuficienciou : farmakokinetika Caelyxu, stanovená u malého počtu pacientov so zvýšenými hladinami celkového bilirubínu, sa nelíši od pacientov s normálnym celkovým bilirubínom; kým však nebudú k dispozícii ďalšie informácie, dávka Caelyxu u pacientov s hepatálnou insuficienciou by sa mala znížiť na základe skúseností z klinických štúdií s rakovinou prsníka a vaječníkov nasledovne: na začiatku liečby, ak je bilirubín medzi 1,2 a 3,0 mg / dl , prvá dávka sa zníži o 25%. Ak je bilirubín> 3,0 mg / dl, prvá dávka sa zníži o 50%. Ak pacient toleruje prvú dávku bez zvýšenia sérového bilirubínu alebo pečeňových enzýmov, dávku druhého cyklu je možné zvýšiť na ďalšiu úroveň, to znamená, že ak bola prvá dávka znížená o 25%, dajte celú dávku na druhý cyklus; ak bola prvá dávka znížená o 50%, v druhom cykle zvýšte na 75% plnej dávky. Pokiaľ je to tolerované, môže byť dávka v nasledujúcich cykloch zvýšená na plnú dávku. Caelyx sa môže podávať pacientom s pečeňovými metastázami a súčasným zvýšením bilirubínu a pečeňových enzýmov až na 4 -násobok hornej hranice normálneho rozmedzia. Pred podaním Caelyxu vyhodnotte funkciu pečene konvenčnými klinickými laboratórnymi testami, ako sú ALT / AST, zásadité fosfatázy a bilirubínu.
Pacienti s renálnou insuficienciou : Pretože doxorubicín sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa žlčou, nie je potrebná žiadna úprava dávky. Populačné farmakokinetické údaje (v testovanom rozsahu klírensu kreatinínu 30-156 ml / min) ukazujú, že eliminácia Caelyxu nie je ovplyvnená funkciou obličiek. U pacientov s klírensom kreatinínu menej ako 30 ml / min nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje.
Splenektomizovaní pacienti s KS-AIDS : Pretože nie sú skúsenosti s používaním Caelyxu u pacientov podstupujúcich splenektómiu, jeho použitie sa neodporúča.
Detských pacientov : Skúsenosti s použitím u detí sú obmedzené. Caelyx sa neodporúča u pacientov mladších ako 18 rokov.
Starší pacienti : Populačná analýza ukazuje, že vek v testovanom rozmedzí (21-75 rokov) významne nemení farmakokinetiku Caelyxu.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Caelyx sa nemá používať na liečbu AIDS-KS, ktorý je možné účinne liečiť lokálnou terapiou alebo systémovým alfa-interferónom.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Kardiálna toxicita : Odporúča sa, aby boli všetci pacienti liečení Caelyxom pravidelne podrobovaní častému elektrokardiogramu (EKG). Prechodné zmeny v EKG obraze, ako je sploštenie vlny T, sub-vyrovnanie segmentu ST a benígne arytmie, sa nepovažujú za záväzné signály na prerušenie liečby Caelyxom. Redukcia komplexu QRS sa však považuje za najindikatívnejší znak srdcového infarktu. Ak dôjde k tejto zmene, musí sa zvážiť rozhodujúci test antracyklínovej toxicity myokardu, tj. endomyokardiálna biopsia.
Špecifickejšími metódami elektrokardiogramu na hodnotenie a kontrolu srdcových funkcií sú meranie ejekčnej frakcie ľavej komory pomocou echokardiografie alebo, podľa možnosti, pomocou viacportovej arteriografie (MUGA). Tieto metódy je potrebné rutinne aplikovať pred na začiatku liečby Caelyxom a má sa pravidelne počas liečby opakovať. Vyhodnotenie funkcie ľavej komory sa považuje za nevyhnutné pred akýmkoľvek ďalším podaním Caelyxu, ktoré prekročí povolenú kumulatívnu dávku antracyklínu počas života 450 mg / m2.
Hodnotiace testy a metódy popísané vyššie týkajúce sa monitorovania srdca počas terapie antracyklínmi by sa mali použiť v nasledujúcom poradí: monitorovanie EKG, meranie ejekčnej frakcie ľavej komory, endomyokardiálna biopsia. Ak výsledok testu naznačuje možné zranenie súvisiace s liečbou Caelyxom, výhoda pokračovania terapia sa musí starostlivo zvážiť s ohľadom na riziko poranenia myokardu.
Ošetrujte pacientov so srdcovým ochorením, ktorí potrebujú liečbu Caelyxom, iba ak prínos prevažuje nad rizikom.
U pacientov s poruchou srdcovej funkcie liečených Caelyxom je potrebná opatrnosť.
Kedykoľvek je podozrenie na kardiomyopatiu, t.j. keď sa ejekčná frakcia ľavej komory podstatne zníži v porovnaní s hodnotami pred liečbou a / alebo je ejekčná frakcia ľavej komory nižšia ako relevantná hodnota z prognostického hľadiska (napr.
Kongestívne srdcové zlyhanie v dôsledku kardiomyopatie sa môže objaviť náhle, dokonca niekoľko týždňov po prerušení liečby, bez toho, aby mu predchádzali zmeny na elektrokardiograme.
U pacientov liečených inými antracyklínmi je potrebná opatrnosť. Celková dávka doxorubicíniumchloridu musí tiež vziať do úvahy akúkoľvek predchádzajúcu (alebo súbežnú) liečbu kardiotoxickými zlúčeninami, ako sú iné antracyklíny / antrachinóny alebo napr. 5-fluóruracil. Kardiálna toxicita sa môže vyskytnúť aj pri kumulatívnych dávkach antracyklínov pod 450 mg / m2 u pacientov s predchádzajúcim mediastinálnym ožiarením alebo u pacientov súbežne liečených cyklofosfamidom.
Na srdcovej úrovni je bezpečnostný profil odporúčaného dávkovania pre rakovinu prsníka a vaječníkov (50 mg / m2) porovnateľný s 20 mg / m2 u pacientov s AIDS-KS (pozri časť 4.8).
Myelosupresia : Mnoho pacientov liečených Caelyxom má základnú myelosupresiu spôsobenú rôznymi faktormi, ako je už existujúca infekcia HIV alebo početné súbežné alebo predchádzajúce terapie alebo nádory postihujúce kostnú dreň. V kľúčovej štúdii u pacientok s rakovinou vaječníkov liečených dávkou 50 mg / m Navyše v kontrolovanej klinickej štúdii Caelyx verzus topotekán bol výskyt sepsy spojenej s liečbou podstatne nižší v skupine s rakovinou vaječníkov liečenej Caelyxom ako v skupine liečenej topotekánom. Podobný nízky výskyt myelosupresie bol zaznamenaný u pacientov. s metastatickým karcinómom prsníka liečeným Caelyxom v klinickom skúšaní prvej línie. Na rozdiel od skúseností s pacientmi s rakovinou prsníka alebo vaječníkov sa zdá, že myelosupresia je nežiaducim účinkom obmedzujúcim dávku u pacientok s AIDS-KS (pozri časť 4.8). potenciál myeloablácie, počas liečby Caelyxom a najmenej pred každou dávkou Caelyxu by sa mali často vykonávať pravidelné krvné testy.
Silná a pretrvávajúca myelosupresia môže viesť k superinfekcii alebo krvácaniu.
V kontrolovaných klinických štúdiách vykonaných u pacientov s AIDS-KS v porovnaní s režimom bleomycín / vinkristín boli oportúnne infekcie počas liečby Caelyxom zjavne častejšie. Pacienti a lekári si musia byť vedomí tohto zvýšeného výskytu a podľa toho konať.
Rovnako ako u iných cytostatík poškodzujúcich DNA boli u pacientov liečených kombinovanou liečbou s doxorubicínom hlásené sekundárne akútne myeloidné leukémie a myelodysplázie. Preto musí byť každý pacient liečený doxorubicínom pod hematologickou kontrolou.
Vzhľadom na rozdiel vo farmakokinetickom profile a režimoch dávkovania sa Caelyx nemá používať zameniteľne s inými formuláciami doxorubicín hydrochloridu.
Reakcie súvisiace s infúziou : Do niekoľkých minút od začiatku infúzie Caelyxu sa môžu vyskytnúť závažné a niekedy život ohrozujúce reakcie na infúziu, ktoré sú charakterizované reakciami alergického alebo anafylaktoidného typu, ktorých symptómami sú astma, návaly tepla, svrbivé vyrážky, bolesť na hrudníku, horúčka, hypertenzia, tachykardia, svrbenie, potenie , dýchavičnosť, edém tváre, zimnica, bolesť chrbta, zvieranie na hrudníku a hrdle a / alebo hypotenzia.Veľmi zriedkavo boli ako reakcia na infúziu pozorované kŕče (pozri časť 4.8). Dočasné pozastavenie infúzie tieto symptómy vyrieši bez ďalšej terapeutickej intervencie. Na okamžité použitie však musia byť k dispozícii lieky na liečbu týchto symptómov (napríklad antihistaminiká, kortikosteroidy, epinefrín a antikonvulzíva), ako aj núdzové vybavenie. Vo väčšine prípadov pacientov, liečbu je možné obnoviť po ústupe všetkých symptómov, bez relapsu.Infúzne reakcie sa po prvom liečebnom cykle len zriedka opakujú. Aby sa minimalizovalo riziko reakcií na infúziu, úvodná dávka sa má podať rýchlosťou infúzie nepresahujúcou 1 mg / minútu (pozri časť 4.2).
Diabetickí pacienti : Malo by sa vziať do úvahy, že každá injekčná liekovka Caelyxu obsahuje sacharózu a podáva sa ako 5% roztok glukózy (50 mg / ml) na intravenóznu infúziu.
Bežné nežiaduce udalosti vyžadujúce úpravu dávky alebo prerušenie liečby, pozri časť 4.8.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie medzi inými liekmi a Caelyxom, aj keď sa kombinované štúdie fázy II s konvenčnými chemoterapeutikami vykonali u pacientok s gynekologickým nádorovým ochorením. Pri súbežnom užívaní liekov, o ktorých je známe, že interagujú so štandardným doxorubicín hydrochloridom, je potrebná opatrnosť. Caelyx, podobne ako iné prípravky doxorubicín hydrochloridu, môže zosilniť toxicitu iných protirakovinových terapií. V klinických skúšaniach u pacientov liečených pacientmi so solídnymi nádormi (vrátane rakoviny prsníka a vaječníkov) súbežne s cyklofosfamidom alebo taxánmi neboli zistené žiadne nové kumulatívne toxicity.U pacientov s AIDS po podaní štandardného doxorubicíniumchloridu prípady exacerbácie hemoragickej cystitídy vyvolanej cyklofosfamidom a zvýšenej hepatotoxicity 6-merkaptopurínu. Opatrnosť je potrebná aj vtedy, ak je potrebné súbežné podávanie iných cytotoxických látok, najmä myelotoxických látok.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo : Predpokladá sa, že doxorubicíniumchlorid spôsobuje vážne vrodené chyby, ak sa podáva počas tehotenstva. Caelyx by sa preto nemal používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je nevyhnutné.
Ženám vo fertilnom veku treba odporučiť, aby sa vyhli tehotenstvu, či už sú oni alebo ich partner liečení Caelyxom alebo do šiestich mesiacov po ukončení liečby Caelyxom (pozri časť 5.3).
Čas kŕmenia : Nie je známe, či sa Caelyx vylučuje do ľudského mlieka. Pretože veľa liekov, vrátane antracyklínov, sa vylučuje do ľudského mlieka a kvôli možnosti závažných nežiaducich reakcií na dieťa, matka musí pred začatím užívania Caelyxu prerušiť dojčenie. Zdravotnícki odborníci odporúčajú ženám infikovaným HIV, aby za žiadnych okolností nedojčili svoje deti, aby sa zabránilo prenosu HIV.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Caelyx nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Doteraz uskutočnené klinické štúdie však naznačujú, že ospalosť a ospalosť nie sú často spojené (
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejším nežiaducim účinkom hláseným v klinických štúdiách rakoviny prsníka / vaječníkov (50 mg / m2 každé 4 týždne) bola palmárno -plantárna erytrodysestézia (PPE). Celkový hlásený výskyt PPE bol 44,0% - 46,1%. Tieto účinky boli väčšinou mierne, pričom závažné (stupeň III) prípady boli hlásené u 17% - 19,5%. Výskyt hlásených život ohrozujúcich prípadov (IV. Stupeň) predstavoval ruky a nohy pri nízkych teplotách, držanie v studenej vode (namáčanie, kúpanie alebo plávanie), vyhýbanie sa nadmerným zdrojom tepla / horúcej vody a žiadne zúženia (žiadne ponožky, rukavice alebo tesná obuv) Zdá sa, že OOP sa týka predovšetkým režimu dávkovania a je možné ho znížiť predĺžením intervalu medzi dávkami na 1-2 týždne (pozri časť 4.2). U niektorých pacientov však môže byť táto reakcia závažná a oslabujúca a vyžaduje si prerušenie liečby. Stomatitída / mukozitída a nauzea boli tiež často hlásené u osôb liečených na rakovinu prsníka / vaječníkov, zatiaľ čo u pacientok s AIDS-KS (20 mg / m2 každé 2 týždne) bola myelosupresia (hlavne leukopénia) najčastejším nežiaducim účinkom (pozri KS-AIDS). Prípady PPE boli hlásené u 16% pacientov s mnohopočetným myelómom liečených Caelyxom v kombinácii s bortezomibom. Stupeň 3 bol hlásený u 5% pacientov. Neboli hlásené žiadne prípady PPE stupňa 4. Najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti (súvisiace alebo vznikajúce pri terapii) pri kombinovanej terapii (Caelyx + bortezomib) boli (40%), hnačka (35%), neutropénia (33%) , trombocytopénia (29%), vracanie (28%), únava (27%) a zápcha (22%).
Rakovina prsníka : V klinickej štúdii fázy III (I97-328) bolo 509 pacientok s pokročilým karcinómom prsníka, ktoré nedostali predchádzajúcu chemoterapiu na metastatické ochorenie, liečených Caelyxom (n = 254) v dávke 50 mg / m2 každé 4 týždne alebo doxorubicínom (n = 255) v dávke 60 mg / m2 každé 3 týždne. Nasledujúce časté vedľajšie účinky boli hlásené častejšie pri doxorubicíne ako pri Caelyxe: nauzea (53% vs. 37%; stupeň III / IV 5% vs. 3%), vracanie (31% vs. 19%; stupeň III / IV 4 % vs. menej ako 1%), rôzne prejavy alopécie (66% vs. 20%), výraznej alopécie (54% vs. 7%) a neutropénie (10% vs. 4%; stupeň III / IV 8% vs. 2%).
Mukozitída (23% vs. 13%; Stupeň III / IV 4% vs. 2%) a stomatitída (22% vs. 15%; Stupeň III / IV 5% vs. 2%) boli hlásené častejšie pri Caelyxe ako pri doxorubicíne . Priemerné trvanie najčastejších závažných udalostí (stupeň III / IV) v oboch skupinách bolo 30 dní alebo menej. V tabuľke 5 je uvedený úplný zoznam nežiaducich účinkov hlásených u pacientov liečených Caelyxom.
Výskyt život ohrozujúcich (IV. Stupňa) hematologických účinkov bol
Klinicky významných laboratórnych abnormalít (III. A IV. Stupeň) bolo v tejto skupine málo, so zvýšenými hladinami celkového bilirubínu, AST a ALT hlásené u 2,4%, 1,6% a
* palmárno-plantárna erytrodysestézia (syndróm ruka-noha).
Rakovina vaječníkov : 512 pacientok s rakovinou vaječníkov (subpopulácia 876 pacientok so solídnym nádorom) bolo v klinických skúšaniach liečených Caelyxom v dávke 50 mg / m2. V tabuľke 6 sú uvedené nežiaduce účinky hlásené u pacientov liečených Caelyxom.
* palmárno-plantárna erytrodysestézia (syndróm ruka-noha).
Myelosupresia bola väčšinou mierna až stredná a zvládnuteľná. Sepsa súvisiaca s leukopéniou nebola pozorovaná často (
V subpopulácii 410 pacientok s rakovinou vaječníkov zahŕňali klinicky významné zmeny laboratórnych parametrov počas klinických štúdií s Caelyxom zvýšený celkový bilirubín (zvyčajne u pacientok s metastázami do pečene) (5%) a sérové hladiny kreatinínu (5%). Zvýšenie hladín AST bolo hlásené menej často (
Pacienti so solídnym nádorom: Vo väčšej kohortovej štúdii s 929 pacientmi so solídnym nádorom (vrátane rakoviny prsníka a vaječníkov) liečených väčšinou dávkou 50 mg / m2 každé 4 týždne bol bezpečnostný profil a výskyt nežiaducich účinkov porovnateľný s pacientmi liečenými v pilotných štúdiách rakoviny prsníka a vaječníkov.
Mnohopočetný myelóm: V štúdii fázy III zo 646 pacientov s mnohopočetným myelómom, ktorí predtým absolvovali najmenej jednu liečbu, bolo 318 liečených Caelyxom 30 mg / m2 podávaným formou 1 hodinovej intravenóznej infúzie v 4. deň terapie bortezomibom. Bortezomib bol podávaný v dávke 1,3 mg / m2 v 1., 4., 8. a 11. deň každé tri týždne v kombinácii s Caelyxom alebo ako monoterapia. V tabuľke 7 sú uvedené nežiaduce účinky hlásené u ≥ 5% pacientov liečených kombinovanou liečbou Caelyx a bortezomibom.
Neutropénia, trombocytopénia a anémia boli najčastejšie hlásenými hematologickými nežiaducimi účinkami pri kombinácii samotného Caelyxu a bortezomibu a bortezomibu. Incidencia neutropénie 3. a 4. stupňa bola v skupine s kombinovanou terapiou vyššia ako v skupine s kombinovanou terapiou. v monoterapii (28% vs 14%). Incidencia trombocytopénie stupňa 3 a 4 bola pri kombinovanej terapii vyššia ako pri monoterapii (22% oproti 14%). Incidencia anémie bola v týchto dvoch skupinách porovnateľná (7% oproti 5%).
Prípady stomatitídy boli hlásené častejšie v kombinovanej skupine (16%) ako v skupine s monoterapiou (3%) a mnohé z nich mali stupeň 2 alebo menej. Stomatitída 3. stupňa bola hlásená u 2%pacientov na kombinovanej terapii bez stupňa 4 bola hlásená stomatitída.
Nauzea a vracanie boli hlásené častejšie v kombinovanej skupine (40% a 28%) ako v skupine s monoterapiou (32% a 15%); väčšina bola v stupni závažnosti 1 a 2.
K prerušeniu liečby jedným alebo oboma liekmi z dôvodu nežiaducich účinkov došlo u 38% pacientov. Medzi najčastejšie vedľajšie účinky vedúce k prerušeniu liečby bortezomibom a Caelyxom patrili PPE, neuralgia, periférna neuropatia, periférna senzorická neuropatia, trombocytopénia, znížená ejekčná frakcia a únava.
* palmárno-plantárna erytrodysestézia (syndróm ruka-noha).
** Nežiaduce účinky 3. a 4. stupňa sú založené na nežiaducich udalostiach každej závažnosti s „celkovým výskytom ≥ 5% (pozri nežiaduce účinky uvedené v prvom stĺpci)
KS-AIDS : Klinické štúdie u pacientov s AIDS-KS liečených Caelyxom v dávke 20 mg / m2 naznačujú, že najčastejším nežiaducim účinkom spojeným s podávaním Caelyxu je myelosupresia, ktorá sa tiež vyskytuje veľmi často (približne polovica pacientov).
Leukopénia je najčastejšie hláseným nežiaducim účinkom lieku Caelyx v tejto populácii; bola hlásená neutropénia, anémia a trombocytopénia. Tieto účinky sa môžu vyskytnúť na začiatku liečby. Hematologická toxicita môže vyžadovať zníženie dávky alebo prerušenie alebo odloženie liečby. Dočasne prerušte liečbu Caelyxom u pacientov, keď je absolútny počet neutrofilov 3 a / alebo počet krvných doštičiek je 3. G-CSF (alebo GM-CSF) sa môže podávať ako sprievodná podporná terapia v nasledujúcich cykloch, keď je absolútny počet neutrofilov 3 Hematologická toxicita u pacientok s rakovinou vaječníkov je menej závažná ako u pacientok s AIDS-KS (pozri vyššie uvedenú časť o pacientoch s rakovinou vaječníkov).
V klinických štúdiách s Caelyxom boli bežne pozorované respiračné vedľajšie účinky, ktoré môžu súvisieť s oportúnnymi infekciami u pacientov s AIDS. Po podaní Caelyxu sa u pacientov s KS vyskytli oportúnne infekcie; takéto infekcie sú časté u pacientov s imunitnou nedostatočnosťou vyvolanou HIV. Najčastejšími oportúnnymi infekciami pozorovanými v klinických štúdiách boli kandidóza, cytomegalovírus, herpes simplex, zápal pľúc Pneumocystis carinii a komplex mycobacterium avium.
Nežiaduce účinky pozorované u pacientov s KS-AIDS podľa frekvenčných kategórií CIOMS III (veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100, 1/1 000,
Infekcie a nákazy:
Časté: orálna moniliáza
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Veľmi časté: neutropénia, anémia, leukopénia
Časté: trombocytopénia
Poruchy metabolizmu a výživy:
Časté: anorexia
Psychické poruchy:
Menej časté: zmätenosť
Poruchy nervového systému:
Časté: závraty
Menej časté: parestézia
Ochorenia oka:
Časté: retinitída
Cievne poruchy:
Časté: vazodilatácia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Časté: dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Veľmi časté: nevoľnosť
Časté: hnačka, stomatitída, vracanie, ulcerácia v ústach, bolesť brucha, glositída, zápcha, nauzea a vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Časté: alopécia, vyrážka
Menej časté: palmárno-plantárna erytrodysestézia (PPE)
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Časté: asténia, horúčka, reakcie súvisiace s akútnou infúziou
Diagnostické testy:
Časté: chudnutie
Ďalšie menej často sa vyskytujúce nežiaduce účinky (anafylaktické reakcie. Po uvedení lieku na trh bola v tejto populácii zriedkavo hlásená pľuzgierová vyrážka.
Klinicky významné laboratórne abnormality sa často vyskytovali (≥ 5%) a zahŕňali zvýšenie alkalickej fosfatázy, AST a bilirubínu, ktoré sa považovali za súvisiace s ochorením, a nie s Caelyxom. Zníženie hemoglobínu a krvných doštičiek sa zistilo menej často (vírus HIV a nie v Caelyxe.
Všetci pacienti Reakcie spojené s infúziou Caelyxu definované nasledujúcimi Costartovými indexmi boli hlásené u 100 z 929 pacientov (10,8%) so solídnymi nádormi: alergická reakcia, anafylaktoidná reakcia, astma, edém tváre, hypotenzia, vazodilatácia, žihľavka, bolesť chrbta, bolesť na hrudníku, zimnica, horúčka, hypertenzia, tachykardia, dyspepsia, nauzea, pocit závratu, dyspnoe, faryngitída, vyrážka, svrbenie, potenie, reakcie v mieste podania injekcie a liekové interakcie. Trvalé prerušenie liečby je hlásené zriedkavo (2%). Infúzne reakcie (12,4%) a prípady prerušenia liečby (1,5%) boli hlásené v programe rakoviny prsníka s podobným výskytom. U pacientok s mnohopočetným myelómom liečených Caelyxom a bortezomibom boli súvisiace reakcie infúzie hlásené s frekvenciou 3%. U pacientov s AIDS-KS boli reakcie súvisiace s infúziou charakterizované sčervenaním, dýchavičnosťou, opuchom tváre, bolesťou hlavy, zimnicou, bolesťami chrbta, zvierania na hrudníku a hrdle a / alebo hypotenziou a dajú sa očakávať. S výskytom 5% - 10%. Veľmi zriedkavo boli pozorované záchvaty ako reakcia na infúziu.U všetkých pacientov sa reakcie súvisiace s infúziou vyskytovali hlavne počas prvej infúzie. Dočasné pozastavenie infúzie tieto príznaky zvyčajne vyrieši bez použitia ďalšej terapie. Takmer u všetkých pacientov je možné liečbu Caelyxom obnoviť po ústupe všetkých symptómov bez relapsu. Po prvom cykle liečby Caelyxom sa zriedkavo objavia reakcie na infúziu (pozri časť 4.2).
U pacientov liečených Caelyxom bola hlásená myelosupresia spojená s anémiou, trombocytopéniou, leukopéniou a neutropéniou a zriedkavo neutropéniou febrilného typu.
Stomatitída sa vyskytla u pacientov liečených kontinuálnymi infúziami konvenčného doxorubicíniumchloridu a často u pacientov liečených Caelyxom. Stomatitída neinterferovala s dokončením terapie pacientmi a spravidla nevyžadovala úpravu dávkovania, pokiaľ neovplyvnila pacientovu schopnosť kŕmiť. V takom prípade je možné interval medzi dávkami predĺžiť o 1 až 2 týždne alebo dávku znížiť (pozri časť 4.2).
Terapia doxorubicínom v prípustných kumulatívnych celoživotných dávkach> 450 mg / m dávky Caelyxu vyššie ako 460 mg / m2, nepreukázali žiadnu antracyklínom indukovanú kardiomyopatiu. Odporúčaná dávka Caelyxu pre pacientov s AIDS-KS je 20 mg / m2 každé dva až tri týždne. Kumulatívna dávka, pri ktorej sa očakáva, že kardiotoxicita sa stane rizikom u týchto pacientov s AIDS-KS (> 400 mg / m2) by bolo potrebných viac ako 20 cyklov terapie Caelyx, ktorej podanie trvá 40-60 týždňov.
Endomyokardiálnu biopsiu podstúpilo osem pacientov so solídnym nádorom liečených kumulatívnymi dávkami antracyklínov 509 mg / m2 - 1680 mg / m2. Billinghamovo skóre rozsahu kardiotoxicity bolo 0 - 1,5. Tieto skóre zodpovedajú žiadnej alebo miernej srdcovej toxicite.
V hlavnej štúdii fázy III proti doxorubicínu 58/509 (11,4%) randomizovaných subjektov (10 liečených Caelyxom v dávke 50 mg / m2 / každé 4 týždne v porovnaní so 48 pacientmi liečenými doxorubicínom v dávke 60 mg / m2 / každé 3 týždne) spĺňal protokolmi definované kritériá srdcovej toxicity počas liečby a / alebo sledovania. Kardiálna toxicita bola definovaná ako zníženie o 20 alebo viac bodov z hodnoty, ak pokojový LVEF zostal v normálnom rozmedzí, alebo ako zníženie väčšie alebo rovné 10 bodom, ak sa LVEF stal abnormálnym (menej ako dolná hranica normálne). Žiadny z 10 subjektov liečených Caelyxom, ktorí mali srdcovú toxicitu na základe hodnôt LVEF, nevyvinuli charakteristické znaky a symptómy CHF. Naproti tomu u 10 zo 48 subjektov liečených doxorubicínom, u ktorých sa prejavila srdcová toxicita na základe hodnôt LVEF, sa tiež vyvinuli znaky a symptómy CHF.
U pacientov so solídnymi nádormi, vrátane subpopulácie pacientov s rakovinou prsníka a vaječníkov, liečených dávkou 50 mg / m2 / cyklus kumulatívnymi dávkami antracyklínu počas celého života, t.j. do 1 532 mg / m2, je klinický výskyt významná srdcová dysfunkcia bola nízka. Zo 418 pacientov liečených dávkou Caelyxu 50 mg / m m2, úroveň expozície spojená so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnej toxicity pri konvenčnom doxorubicíne. Z týchto 88 pacientov iba 13 (15%) uviedlo najmenej jednu „klinicky významnú zmenu LVEF, definovanú ako hodnotu LVEF nižšiu ako 45% alebo pokles o najmenej 20 bodov oproti východiskovému stavu. Okrem toho iba 1 pacient (liečená kumulatívnou dávkou antracyklínu 944 mg / m2) prerušila liečbu kvôli klinickým príznakom kongestívneho srdcového zlyhania.
Rovnako ako u iných cytostatík poškodzujúcich DNA boli u pacientov liečených kombinovanou liečbou s doxorubicínom hlásené sekundárne akútne myeloidné leukémie a myelodysplázie. Preto musí byť každý pacient liečený doxorubicínom pod hematologickou kontrolou.
Caelyx je považovaný za dráždivý, aj keď miestna nekróza po extravazácii bola doteraz veľmi zriedkavo pozorovaná. Štúdie na zvieratách naznačujú, že podávanie lipozomálnej formulácie doxorubicíniumchloridu znižuje možnosť poranenia extravazáciou. Ak sa objavia znaky a príznaky extravazácie (napr. Pichavá bolesť, erytém), ihneď infúziu zastavte a pokračujte v inej žile.Umiernenie reakcie môže uľahčiť aplikácia ľadu na miesto extravazácie po dobu asi 30 minút. Caelyx sa nesmie podávať intramuskulárne ani subkutánne.
Zriedkavo sa môže pri podávaní Caelyxu objaviť recidíva kožných reakcií z predchádzajúcej rádioterapie.
Od uvedenia Caelyxu na trh boli zriedkavo hlásené závažné kožné ochorenia, ako je multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza.
U pacientov liečených Caelyxom boli menej často pozorované prípady venóznej tromboembólie vrátane tromboflebitídy, venóznej trombózy a pľúcnej embólie. Keďže je však u pacientov s rakovinou zvýšené riziko vzniku tromboembolickej choroby, príčinný vzťah nie je možné určiť.
04,9 Predávkovanie
Akútne predávkovanie doxorubicíniumchloridom zhoršuje toxické účinky mukozitídy, leukopénie a trombocytopénie. Liečba akútneho predávkovania u ťažko myelosuprimovaných pacientov vyžaduje hospitalizáciu, podanie antibiotík, transfúziu krvných doštičiek a granulocytov a symptomatickú liečbu mukozitídy.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytotoxické látky (antracyklíny a príbuzné látky), ATC kód: L01DB.
Účinnou látkou v lieku Caelyx je doxorubicíniumchlorid, cytotoxické antibiotikum zo skupiny antracyklínov získané z Streptomyces peucetius var. caesius. Presný mechanizmus protinádorovej aktivity doxorubicínu nie je známy. Všeobecne sa verí, že inhibícia syntézy DNA, RNA a proteínov je hlavnou príčinou cytotoxického účinku, pravdepodobne v dôsledku interkalácie antracyklínu medzi susednými pármi báz dvojitej špirály DNA, ktorá bráni jeho odvíjaniu sa pre replikáciu.
Randomizovaná štúdia fázy III porovnávajúca Caelyx a doxorubicín zahŕňala 509 pacientok s metastatickým karcinómom prsníka. Bol dosiahnutý cieľ špecifikovaný v protokole, ktorým je preukázanie menejcennosti Caelyxu voči doxorubicínu; relatívny pomer rizika (HR) k prežívaniu bez progresie (PFS) bol 1,00 (95% IS pre HR = 0,82-1,22) HR liečba PFS po úprave pre prognostické premenné zodpovedal PFS pre populáciu ITT.
Primárna analýza srdcovej toxicity ukázala, že riziko vzniku srdcovej príhody ako funkcie kumulatívnej dávky antracyklínu bolo pri Caelyxe významne nižšie ako pri doxorubicíne (HR = 3,16, p 2, pri Caelyxe sa nevyskytli žiadne srdcové príhody.
Porovnávacia štúdia fázy III medzi Caelyxom a topotekanom bola dokončená u 474 pacientok s epiteliálnym karcinómom vaječníkov, u ktorých zlyhala chemoterapia prvej línie na báze platiny. C "bol prínos pre celkové prežitie (OS) pacientov liečených Caelyxom v porovnaní s pacientmi liečenými topotekanom, ako naznačuje relatívny pomer rizika (HR) 1,216 (95% CI; 1 000, 1,478), P = 0,050. , 2 a 3-ročné miery prežitia boli 56,3%, 34,7%a 20,2%v prípade Caelyxu, v porovnaní s 54,0%, 23,6%a 13,2%v prípade topotekánu.
V podskupine pacientov s ochorením citlivým na platinu bol rozdiel väčší: HR 1,432 (95% CI; 1,066, 1,923), p = 0,017. Miera 1, 2 a 3-ročného prežitia bola 74,1%, 51,2%a 28,4%v prípade Caelyxu v porovnaní s 66,2%, 31,0%a 17,5%v prípade topotekánu.
Liečba bola podobná v podskupine pacientov s ochorením necitlivým na platinu: HR 1,069 (95% CI; 0,823, 1,387), p = 0,618. Miera 1, 2 a 3-ročného prežitia bola 41,5%, 21,1%a 13,8%v prípade Caelyxu, v porovnaní s 43,2%, 17,2%a 9,5%v prípade topotekánu.
U 646 pacientov s mnohopočetným myelómom, ktorí absolvovali aspoň jednu predchádzajúcu liečbu a u ktorých nedošlo k progresii v terapii založenej na antracyklínoch, sa uskutočnila otvorená, multicentrická, randomizovaná, klinická štúdia fázy III s paralelnou skupinou na porovnanie znášanlivosti a „Účinnosti Kombinovaná terapia Caelyx + bortezomib oproti monoterapii bortezomibom. U pacientov liečených kombinovanou terapiou Caelyx + bortezomib došlo k významnému zlepšeniu primárneho koncového ukazovateľa, času do progresie (TTP) v porovnaní s pacientmi liečenými samotným bortezomibom, čo naznačuje zníženie rizika (RR ) 35% (95% IS; 21-47%), s
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Caelyx je dlho cirkulujúca, pegylovaná lipozomálna formulácia doxorubicín hydrochloridu. Pegylované lipozómy obsahujú povrchovo spojené segmenty hydrofilného polyméru metoxypolyetylénglykolu (MPEG). Tieto lineárne skupiny siahajú od povrchu lipozómov a vytvárajú ochranný povlak, ktorý znižuje interakcie medzi dvojvrstvovou lipidovou membránou a zložkami plazmy. To umožňuje lipozómom Caelyx cirkulovať v krvi dlhší čas. Pegylované lipozómy sú dostatočne malé (priemerný priemer asi 100 nm), aby prešli neporušené (extravazáciou) cez fenestrované kapiláry, ktoré zásobujú nádory. Dôkaz penetrácie pegylovaných lipozómov z krvných ciev a vstupu a akumulácie do nádorov bol nájdený u myší s rakovinou hrubého čreva C-26 a u transgénnych myší s léziami podobnými KS. Pegylované lipozómy sú tiež charakterizované lipidovou matricou s nízkou priepustnosťou a vnútorným vodným pufrovacím systémom, ktoré pomáhajú udržiavať zapuzdrený doxorubicín hydrochlorid, zatiaľ čo lipozóm zostáva v obehu.
Plazmatická farmakokinetika Caelyxu u ľudí sa výrazne líši od tých, ktoré sú uvedené v literatúre pre štandardné prípravky doxorubicíniumchloridu. Pri najnižších dávkach (10 mg / m2 - 20 mg / m2) sa Caelyx vyznačuje lineárnou farmakokinetikou. Medzi 10 mg / m2 a 60 mg / m2 Caelyx sa vyznačuje nelineárnou farmakokinetikou. Štandardný doxorubicín hydrochlorid vykazuje významnú distribúciu v tkanivách (distribučný objem 700 až 1 100 l / m2) a rýchly eliminačný klírens (24 až 73 l / h / m2). Farmakokinetický profil Caelyxu na druhej strane naznačuje, že tento produkt zostáva obmedzený predovšetkým na objem plazmy a že klírens doxorubicínu z krvi závisí od lipozomálneho transportéra. Dostupnosť doxorubicínu začína po extravazácii lipozómov a ich vstup do tkanivového oddelenia.
Pri ekvivalentných dávkach sú plazmatické koncentrácie a hodnoty AUC Caelyxu predstavujúce hlavne doxorubicín hydrochlorid v pegylovaných lipozómoch (obsahujúcich 90% - 95% nameraného doxorubicínu) výrazne vyššie ako hodnoty získané pri štandardných prípravkoch doxorubicín hydrochloridu.
Caelyx sa nesmie používať zameniteľne s inými formuláciami doxorubicíniumchloridu.
Farmakokinetika populácie
Farmakokinetika Caelyxu bola hodnotená u 120 pacientov z 10 rôznych klinických štúdií s použitím populačného farmakokinetického prístupu. Farmakokinetika Caelyxu v rozmedzí dávok 10 mg / m2 až 60 mg / m2 je najlepšie opísaná dvojkompartmentovým, nelineárnym model so vstupmi nulového rádu a elimináciou Michealis-Menten. Priemerný vnútorný klírens Caelyxu bol 0,030 l / h / m2 (rozsah 0,008 až 0,152 l / h / m2) a priemerný centrálny distribučný objem bol 1,93 l / m2 (rozsah 0,96 až 3,85 l / m2) približujúci sa plazmatickému objemu. Zjavný polčas sa pohyboval od 24 do 231 hodín, s priemerom 73,9 hodiny.
Pacienti s rakovinou prsníka
Farmakokinetika Caelyxu stanovená u 18 pacientok s rakovinou prsníka bola podobná farmakokinetike stanovenej u väčšej populácie 120 pacientok s rôznymi druhmi rakoviny. Priemerný vnútorný klírens bol 0,016 l / h / m2 (rozsah 0,008-0,027 l / h / m2), priemerný distribučný objem bol 1,46 l / m2 (rozsah 1,10-1,64 l / m2). Priemerný zdanlivý polčas bol 71,5 hodiny (rozsah 45,2-98,5 hodiny).
Pacienti s rakovinou vaječníkov
Farmakokinetika Caelyxu hodnotená u 11 pacientok s rakovinou vaječníkov bola podobná tej, ktorá bola stanovená vo väčšej populácii 120 pacientok s rôznymi druhmi rakoviny. Priemerný vnútorný klírens bol 0,021 l / h / m2 (rozsah 0,009 až 0,041 l / h / m2) a priemerný centrálny distribučný objem bol 1,95 l / m2 (rozsah 1,67 až 2, 40 l / m2). Priemerný zdanlivý polčas bol 75,0 hodín (rozsah 36,1 až 125 hodín).
Pacienti s KS-AIDS
Plazmatická farmakokinetika Caelyxu bola hodnotená u 23 pacientov s KS, ktorým boli podané jednotlivé dávky 20 mg / m2 infúziou počas 30 minút. Farmakokinetické parametre Caelyxu (predstavujúce predovšetkým doxorubicín hydrochlorid v pegylovaných lipozómoch a nízke hladiny nezapuzdreného doxorubicín hydrochloridu) sa merali po podaní 20 mg / m2 a sú uvedené v tabuľke 8.
Tabuľka 8. Farmakokinetické parametre u pacientov s AIDS-KS liečených Caelyxom
* Merané na konci 30 -minútovej infúzie
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxikologický profil Caelyxu v štúdiách opakovaného podávania na zvieratách je veľmi podobný profilu hlásenému pre dlhodobé infúzie štandardného doxorubicín hydrochloridu u ľudí. Pri Caelyxe má zapuzdrenie doxorubicín hydrochloridu v pegylovaných lipozómoch nasledujúce účinky s rôznou intenzitou.
Kardiotoxicita : Štúdie vykonané na králikoch ukázali, že kardiotoxicita Caelyxu je znížená v porovnaní s kardiotoxicitou vyvolanou konvenčnými formuláciami doxorubicín hydrochloridu.
Kožná toxicita V štúdiách vykonaných s opakovaným podávaním Caelyxu potkanom a psom bol pri klinicky relevantných dávkach pozorovaný závažný zápal dermis a vredové formácie. V štúdii na psoch bol výskyt a závažnosť týchto lézií znížený znížením dávky alebo predĺžením intervalov medzi dávkami. Podobné dermálne lézie, ktoré sú opísané ako palmárno-plantárna erytrodysestézia, boli tiež pozorované u pacientov po dlhodobej intravenóznej infúzii ( pozri časť 4.8).
Anafylaktoidná odpoveď : Akútna odpoveď charakterizovaná hypotenziou, bledými sliznicami, slinením, zvracaním a obdobiami hyperaktivity, po ktorých nasledovala hypoaktivita a letargia, bola pozorovaná po podaní pegylovaných lipozómov (placebo) počas toxikologických štúdií s opakovanou dávkou u psov. Podobná, ale menej závažná odpoveď bola pozorovaná u psov liečených Caelyxom a štandardným doxorubicínom.
Predbežná liečba antihistaminikami mala zníženú intenzitu. Odpoveď však neohrozila psov, ktorí sa po prerušení liečby rýchlo zotavili.
Lokálna toxicita : Štúdie subkutánnej tolerancie ukazujú, že Caelyx v porovnaní so štandardným doxorubicín hydrochloridom spôsobuje po prípadnej extravazácii lokálne podráždenie alebo miernejšie poškodenie tkaniva.
Mutagenita a karcinogenita : hoci v tejto súvislosti neboli vykonané žiadne štúdie, doxorubicíniumchlorid, farmakologicky aktívna zložka Caelyxu, je mutagénny a karcinogénny. Placebo pegylované lipozómy nie sú ani mutagénne, ani genotoxické.
Reprodukčná toxicita : Caelyx spôsobuje u myší miernu až strednú atrofiu vaječníkov a semenníkov po jednorazovej dávke 36 mg / kg. U potkanov liečených opakovanými dávkami ≥ 0,25 mg / kg / deň a u psov bola prítomná znížená hmotnosť semenníkov a hypospermia, rozsiahla degenerácia semenníkových tubulov a výrazný pokles spermatogenézy (pozri časť 4.6).
Nefrotoxicita : Štúdia ukázala, že „jednorazové intravenózne podanie Caelyxu viac ako dvojnásobku klinickej dávky má za následok renálnu toxicitu u opíc. Renálna toxicita bola pozorovaná aj pri jednorazových nižších dávkach doxorubicín HCl u potkanov a králikov. Od vyhodnotenia. Globálny pacient postmarketingové údaje o bezpečnosti Caelyxu nenaznačovali významný trend Caelyxu z hľadiska nefrotoxicity, údaje pozorované u opíc nemusia byť relevantné pre hodnotenie rizika pre pacienta.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
A- (2- [1,2-distearoyl-sn-glycerofosfoxy] etylkarbamoyl) -a -metoxypoly (oxyetylén) -40 sodná soľ (MPEG -DSPE)
plne hydrogenovaný sójový fosfatidylcholín (HSPC)
cholesterolu
síran amónny
sacharóza
histidín
voda na injekciu
kyselina chlorovodíková
hydroxid sodný
06.2 Nekompatibilita
Tento liek sa nesmie miešať s inými výrobkami okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti
20 mesiacov
Po zriedení:
- Chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná na 24 hodín pri teplotách medzi 2 ° C a 8 ° C.
- Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a metódy uchovávania zriedeného roztoku pred jeho použitím zodpovedá používateľ a pri skladovaní pri teplotách medzi 2 ° C a 8 ° C by nemal presiahnuť 24 hodín.
- Čiastočne použité injekčné liekovky sa majú zlikvidovať.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ° C-8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
Podmienky na uchovávanie zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Injekčná liekovka zo skla typu I so silikonizovanou sivou brómbutylovou zátkou a hliníkovým uzáverom obsahujúca objem schopný dodať 10 ml (20 mg) alebo 25 ml (50 mg).
Caelyx sa dodáva v jednotlivých baleniach alebo baleniach po desať injekčných liekoviek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužívajte výrobok, ak je v ňom zrazenina alebo iné typy častíc.
S roztokom Caelyxu je potrebné zaobchádzať opatrne. Je potrebné používať rukavice. Ak sa Caelyx dostane do kontaktu s pokožkou alebo sliznicami, ihneď ich dôkladne umyte mydlom a vodou. S Caelyxom sa musí zaobchádzať a zlikvidovať ho v súlade s bežnými opatreniami používanými pre ostatné protirakovinové lieky v súlade s miestnymi predpismi.
Určte dávku Caelyxu, ktorá sa má podať (v závislosti od odporúčanej dávky a povrchu tela pacienta). Odoberte správny objem Caelyxu pomocou sterilnej striekačky. Je potrebné pracovať za prísne aseptických podmienok, pretože Caelyx neobsahuje konzervačné látky ani bakteriostatické látky. Pred podaním musí byť správna dávka Caelyxu nariedená v 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) na intravenóznu infúziu. Na dávky
Použitie riedidiel iných ako 5% roztok glukózy (50 mg / ml) na intravenóznu infúziu alebo prítomnosť akéhokoľvek bakteriostatického činidla, ako je benzylalkohol, môže spôsobiť vyzrážanie Caelyxu.
Odporúča sa, aby bola infúzna súprava obsahujúca Caelyx pripojená k bočnému vstupu intravenóznej infúzie 5% glukózy (50 mg / ml). Infúziu možno podať cez periférnu žilu.Nepoužívajte s vloženými filtrami.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Janssen Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgicko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/011/001
033308014
EU/1/96/011/002
033308026
EU/1/96/011/003
033308038
EU/1/96/011/004
033308040
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 21. júna 1996
Dátum posledného obnovenia: 19. mája 2006
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2010