Účinné látky: acenokumarol
SINTROM 1 mg tablety
SINTROM 4 mg tablety
Indikácie Prečo sa používa Sintrom? Načo to je?
Sintrom je liek patriaci do farmakoterapeutickej skupiny antitrombotík - antagonistov vitamínu K.
Sintrom je indikovaný na liečbu a prevenciu tromboembolických chorôb.
Kontraindikácie Kedy by sa Sintrom nemal používať
- Precitlivenosť na liečivo, príbuzné deriváty kumarínu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok;
- Tehotenstvo
- U žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepčné opatrenia (pozri časť 4.6 „Fertilita, gravidita a laktácia“).
- Nespolupracujúci a bez dozoru pacienti so súvisiacim vysokým rizikom nedodržania liečby
Sintrom je tiež kontraindikovaný pri všetkých chorobných stavoch, pri ktorých je riziko krvácania vyššie ako možný klinický prínos, napríklad:
- hemoragická diatéza a / alebo krvná dyskrázia;
- bezprostredne pred alebo po operácii centrálneho nervového systému, ako aj očné operácie a traumatizujúce chirurgické zákroky s rozsiahlou expozíciou tkaniva;
- peptický vred alebo za prítomnosti krvácania do gastrointestinálneho traktu, urogenitálneho traktu alebo dýchacieho systému, ako aj v prípade cerebrovaskulárnych krvácaní, akútnej perikarditídy a perikardiálnych výpotkov a bakteriálnej endokarditídy;
- ťažká hypertenzia;
- ťažká hepatálna insuficiencia (pozri „Dávka, spôsob a čas podania“);
- ťažká renálna insuficiencia (pozri „Dávka, spôsob a čas podania“);
- zvýšená fibrinolytická aktivita, napríklad po operáciách pľúc, prostaty, maternice atď. a pri akútnej pankreatitíde;
- závažné obehové zlyhanie s stagnáciou pečene.
Prípravky Hypericum perforatum sa nemajú užívať súbežne s liekmi obsahujúcimi acenokumarol, kvôli riziku zníženia plazmatických hladín a zníženej terapeutickej účinnosti acenokumarolu (pozri „Interakcie“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Sintrom
Podávanie Sintromu počas laktácie vyžaduje opatrnosť (pozri „Plodnosť, gravidita a laktácia“).
Pečeňová insuficiencia
U pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť, pretože syntéza koagulačných faktorov môže byť tiež narušená alebo môže ísť o základnú dysfunkciu krvných doštičiek (pozri tiež „Dávka, spôsob a čas podávania“). Použitie u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou je kontraindikované (pozri „Kontraindikácie“).
Zlyhanie obličiek
Vzhľadom na možnosť akumulácie metabolitov v prípade zhoršenej funkcie obličiek je potrebná opatrnosť u pacientov s miernou až stredne ťažkou renálnou insuficienciou (pozri tiež „Dávka, spôsob a čas podávania“). Použitie u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou je kontraindikované (pozri „Kontraindikácie“).
Zástava srdca
V prípade závažného srdcového zlyhania by sa mal zvoliť znížený dávkovací režim a časté laboratórne kontroly, pretože aktivácia alebo gama-karboxylácia koagulačných faktorov môže byť znížená v prípade preťaženia pečene (pozri tiež „Dávka, spôsob a čas podávania v štádiu odmeňovania však môže byť potrebné zvýšiť dávkovanie.
Krvné choroby
Zvláštna opatrnosť je potrebná u pacientov so známym alebo predpokladaným nedostatkom proteínu C alebo proteínu S, pretože podávanie acenokumarolu je spojené s nekrózou tkaniva (pozri „Nežiaduce účinky“).
Pediatrická populácia
Neboli vykonané žiadne adekvátne a dobre kontrolované štúdie u pediatrickej populácie a optimálna dávka, bezpečnosť a účinnosť v tejto populácii nie sú známe.
Použitie u starších osôb
U starších pacientov (≥ 65 rokov) sa odporúča osobitná pozornosť a častejšie sledovanie protrombínového času a INR (pozri tiež „Dávka, spôsob a čas podania“).
Starostlivý lekársky dohľad je potrebný v prípadoch, keď podmienky alebo choroby môžu znížiť väzbu Sintromu na proteíny; napríklad tyreotoxikóza, nádory, ochorenie obličiek, infekcie a zápaly.
Poruchy gastrointestinálnej absorpcie môžu zmeniť antikoagulačný účinok Sintromu.
Počas liečby antikoagulanciami môžu intramuskulárne injekcie spôsobiť hematómy, a preto sú kontraindikované. Intravenózne a subkutánne injekcie naopak nevedú k takým komplikáciám.
Priebežná liečba diagnostických, zubných a chirurgických operácií
Niektoré zubné alebo chirurgické diagnostické postupy (angiografia, lumbálna punkcia) môžu vyžadovať „prerušenie alebo úpravu dávky terapie SINTROMOM. Je potrebné vziať do úvahy riziká a prínosy ukončenia liečby SINTROMOM, dokonca aj na krátke obdobia. L“ INR je potrebné stanoviť okamžite pred každým postupom. U pacientov podstupujúcich minimálne invazívne zákroky, u ktorých je potrebná antikoagulácia pred, počas alebo bezprostredne po týchto zákrokoch, môže úprava dávky SINTROMu tak, aby bola INR na najnižšej úrovni terapeutického rozmedzia, bezpečne umožniť udržanie udržania. " antikoagulácia.
Počas liečby Sintromom sa odporúča, aby mali pacienti pri sebe kartu, ktorá v prípade nehody varuje pred prebiehajúcou antikoagulačnou liečbou.
Farmakogenetika
Genetická variabilita, najmä vo vzťahu k génom kódujúcim proteíny CYP2C9 a VKORC1, môže významne ovplyvniť dávku acenokumarolu potrebnú na dosiahnutie požadovaného klinického účinku. Ak je známa asociácia s týmito polymorfizmami, je potrebná mimoriadna opatrnosť (pozri tiež odsek 5.2).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Sintromu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Existuje mnoho možných interakcií medzi kumarínmi a inými liekmi. Mechanizmy zahrnuté v týchto interakciách zahŕňajú: poruchy absorpcie, inhibície alebo indukcie systému metabolizmu enzýmov a zníženú dostupnosť vitamínu K potrebného na gama-karboxyláciu faktorov protrombínového komplexu. Je dôležité poznamenať, že niektoré lieky môžu interagovať s viac ako mechanizmus. Každá terapia môže predstavovať riziko interakcií, aj keď nie všetky interakcie sú významné. Preto je potrebné starostlivé sledovanie a časté koagulačné testy (zvyčajne dvakrát týždenne) pri prvom použití akéhokoľvek lieku v kombinácii so Sintromom alebo pri súbežnom podávaní liek je prerušený.
Interakcie, pri ktorých sa súbežné používanie neodporúča
Účinky iných liekov na acenokumarol
Nasledujúce lieky zosilňujú antikoagulačný účinok acenokumarolu a / alebo menia hemostázu, a tým zvyšujú riziko krvácania:
- Antikoagulanciá (ohľadom použitia heparínu v situáciách vyžadujúcich rýchlu antikoaguláciu, pozri „Dávka, spôsob a čas podania“
- Protidoštičkové látky
- Trombolytiká
- Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)
- Inhibítory spätného vychytávania serotonínu
Použitie Sintromu spojeného s týmito látkami sa preto neodporúča.V prípade použitia v kombinácii s týmito liekmi sa musia častejšie vykonávať koagulačné testy.
Interakcie, ktoré je potrebné zvážiť
Nasledujúce lieky môžu zosilniť antikoagulačný účinok acenokumarolu:
Alopurinol, anabolické steroidy, androgény, antiarytmiká (ako amiodarón, chinidín, propafenón), antibakteriálne látky (ako klindamycín, penicilíny, cefalosporíny druhej a tretej generácie, chloramfenikol, makrolidy, fluórchinolóny, neomycín, kyselina tetracyklínová, etim glukagón, deriváty imidazolu (napr. metronidazol a dokonca aj lokálne podávané mikonazol), paracetamol, statíny, sulfónamidy vrátane kotrimoxazolu (= sulfametoxazol + trimetoprim), sulfonylmočoviny (ako tolbutamid a chlórpropamid), hormóny, tamoxifén, tramadol inhibítory, prokinetické činidlá (cisaprid, antacidá (hydroxid horečnatý) a viloxazín, 5-fluóruracil a analógy, vitamín E, kortikosteroidy (ako dexametazón, metylprednizolón, prednizón).
Širokospektrálne antibiotiká môžu zvýšiť účinky acenokumarolu znížením črevnej flóry, ktorá produkuje vitamín K.
Nasledujúce lieky môžu znížiť antikoagulačný účinok acenokumarolu:
Možno predpokladať aminoglutetimid, antineoplastické lieky (azatioprin, 6-merkaptopurín), barbituráty, karbamazepín, cholestyramín (pozri časť 4.9), inhibítory HIV proteázy, griseofulvín, perorálne kontraceptíva, rifampicín a tiazidové diuretiká, bosentan, obzvlášť u pacientov užívajúcich Sintrom. trpiaci poruchou funkcie pečene, by mal obmedziť konzumáciu alkoholu.
Účinky acenokumarolu na iné lieky
Pri súbežnej liečbe derivátmi hydantoínu (ako je fenytoín) sa môže zvýšiť sérová koncentrácia hydantoínu. Pri súbežnej liečbe derivátmi sulfonylmočoviny sa môže zvýšiť hypoglykemický účinok týchto liekov.
Interakcie s CYP450
Na metabolizme acenokumarolu sa podieľa niektoré izoenzýmy CYP450. Preto:
- Inhibítory CYP2C9 majú potenciál zosilniť účinok (zvýšené INR) acenokumarolu zvýšením expozície acenokumarolu.
- Induktory CYP2C9, 2C19 a / alebo 3A4 majú potenciál znížiť účinok (zníženie INR) acenokumarolu znížením expozície acenokumarolu.
Dietetické zložky bohaté na vitamín K.
Dietetické zložky bohaté na vitamín K môžu antagonizovať účinky acenokumarolu. Niektoré bylinné prípravky môžu pri samostatnom podávaní spôsobiť krvácanie (napríklad cesnak a Ginkgo biloba) a môžu mať antikoagulačné, protidoštičkové a / alebo fibrinolytické účinky. Očakáva sa, že tieto účinky budú doplnkové k antikoagulačným účinkom lieku SINTROM. Naopak, niektoré bylinné produkty môžu účinok SINTROMU znižovať (napr. Koenzým Q10, ľubovník bodkovaný, ženšen). Niektoré bylinné prípravky a potraviny môžu so SINTROM interagovať prostredníctvom interakcií s CYP450 (napr. Echinacea, grapefruitový džús, ginko, hydraste, ľubovník bodkovaný).
Ak sa začne alebo prestane akýkoľvek rastlinný prípravok, odpoveď pacienta by mala byť monitorovaná ďalšími stanoveniami INR.
Niektoré bylinné prípravky, ktoré môžu ovplyvniť zrážanie, sú uvedené nižšie ako referencia, aj keď tento zoznam by nemal byť považovaný za vyčerpávajúci. Mnoho bylinných prípravkov má niekoľko bežných názvov a vedeckých názvov. Najznámejšie bežné názvy bylinných prípravkov sú uvedené nižšie.
a Obsahuje kumaríny, má protidoštičkové vlastnosti a môže mať koagulačné vlastnosti kvôli možnému obsahu vitamínu K.
b Obsahuje kumaríny a salicyláty.
c Obsahuje kumaríny a má fibrinolytické vlastnosti.
d Obsahuje kumaríny a má protidoštičkové vlastnosti.
e Má protidoštičkové a fibrinolytické vlastnosti.
Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)
Terapeutickú účinnosť acenokumarolu je možné znížiť súčasným podávaním prípravkov na báze ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum). Je to spôsobené indukciou enzýmov zodpovedných za metabolizmus liekov týmito prípravkami, ktoré sa preto nesmú podávať. súbežne s acenokumarolom. Indukčný účinok môže pretrvávať najmenej 2 týždne po ukončení liečby výrobkami Hypericum perforatum. Ak pacient užíva lieky Hypericum perforatum súbežne s acenokumarolom, majú sa monitorovať hodnoty INR a liečba týmto liekom sa má prerušiť. Hodnoty INR pozorne sledujte, pretože sa môžu po ukončení Hypericum perforatum zvýšiť. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie acenokumarolu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tehotenstvo
Sintrom, podobne ako ostatné deriváty kumarínu, môže byť spojený s vrodenými malformáciami embrya. Sintrom je preto kontraindikovaný u tehotných žien (pozri „Kontraindikácie“) alebo u tých, ktoré môžu otehotnieť. Ženy v reprodukčnom veku by mali počas liečby používať účinné antikoncepčné opatrenia. so Sintromom.
Čas kŕmenia
Sintrom prechádza do materského mlieka, množstvo je malé a obmedzené. Rozhodnutie o dojčení je potrebné zvážiť opatrne a môže zahŕňať koagulačné testy a zhodnotenie stavu vitamínu K u dojčiat predtým, ako žene odporučí dojčiť. Dojčiace ženy, ktoré sú liečené Sintromom, by mali byť starostlivo sledované, aby sa zaistilo, že nebudú prekročené odporúčané hodnoty PT / INR. Pri dojčení by mal novorodenec dostávať 1 mg vitamínu K1 týždenne na profylaxiu.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Sintromu a jeho účinkoch na ľudskú plodnosť.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Sintrom nemá žiadny známy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacientom sa však odporúča, aby so sebou nosili osvedčenie o súčasnej antikoagulačnej liečbe, aby informovali záchranárov v prípade úrazu.
Dôležité informácie o niektorých zložkách
Sintrom obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Sintrom: Dávkovanie
Nežiaduce účinky je možné minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky počas čo najkratšieho obdobia potrebného na kontrolu symptómov (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Dávkovanie
Celková populácia Citlivosť na antikoagulanciá sa líši od pacienta k pacientovi a môže tiež kolísať v priebehu liečby.
Preto je nevyhnutné vykonávať pravidelné analýzy protrombínového času (PT) / medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) a upraviť dávkovanie na základe výsledkov poskytnutých týmito analýzami. Ak to nie je možné, Sintrom sa nemá používať.
Denná dávka by mala byť vždy predpísaná ako jedna dávka. Porovnajte tiež „Bezpečnostné opatrenia pri použití“ a „Interakcie“, aby ste prispôsobili dávkovanie rôznym klinickým stavom.
Sintrom je dostupný vo forme tabliet 1 a 4 mg. Na príjem nízkych dávok sa odporúča použiť 1 mg tablety, ktoré umožňujú väčšiu presnosť dávkovania.
Počiatočné dávkovanie
Dávka sintromu musí byť individuálna.
Zvyčajná počiatočná dávka Sintromu je medzi 2 mg / deň a 4 mg / deň bez nasycovacej dávky, ak sú hodnoty PT / INR pred začatím liečby v normálnom rozmedzí. Liečba sa môže začať aj úvodnou dávkou, zvyčajne 6 mg v prvý deň, potom 4 mg v druhý deň.
Ak sú hodnoty PT / INR spočiatku mimo normálneho rozmedzia, liečbu treba začať opatrne.
Starší pacienti (≥ 65 rokov), pacienti s ochorením pečene alebo závažným srdcovým zlyhaním s prekrvením pečene alebo podvyživení pacienti môžu na začiatku liečby a počas udržiavacieho obdobia vyžadovať nižšie dávky (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Počínajúc druhou alebo treťou dávkou lieku Sintrom a kým sa koagulačný stav nestabilizuje v cieľovom rozmedzí, meranie PT / INR by sa malo vykonávať denne. Interval medzi testami sa môže následne predĺžiť na základe stability výsledkov PT / INR. Odporúča sa vždy odoberať vzorky na laboratórne testy v rovnakú dennú dobu.
Udržiavacia terapia a koagulačná analýza
Udržiavacia dávka sa líši od pacienta k pacientovi a jej vhodnosť by sa mala kontrolovať individuálne na základe hodnôt PT / INR. Hodnoty PT / INR je potrebné odoberať v pravidelných intervaloch, tj. Najmenej raz za mesiac.
Udržiavacia dávka je normálne umiestnená medzi 1 až 8 mg / deň podľa individuálneho pacienta, základného ochorenia, klinickej indikácie a požadovanej intenzity antikoagulácie.
Na základe klinickej indikácie sa optimálna antikoagulačná intenzita alebo cieľový rozsah zvyčajne nachádza pri hodnotách INR medzi 2,0 a 3,5 (pozri tabuľku 1). V individuálnych prípadoch môžu byť požadované vyššie hodnoty INR, až 4,5.
Tabuľka 1 - INR * odporúčané pre perorálnu antikoagulačnú liečbu
* Protrombínový čas (PT), ktorý odráža zníženie faktorov zrážanlivosti VII, X a II závislých od vitamínu K, závisí od reakcie tromboplastínu použitého na test PT. Kapacita odozvy príslušného miestneho tromboplastínu v porovnaní s medzinárodnými referenčnými prípravkami Svetovej zdravotníckej organizácie je vyjadrená ako medzinárodný index citlivosti (ISI).
Na normalizáciu PT bol zavedený medzinárodný normalizovaný pomer (INR). INR je pomer medzi PT pacientovej antikoagulovanej plazmy a PT normálnej plazmy s použitím rovnakého tromboplastínu v tom istom testovacom systéme, ktorý sa zvýši na hodnotu definovanú medzinárodným indexom citlivosti.
Prerušenie liečby
Liečbu liekom Sintrom možno zvyčajne ukončiť bez toho, aby bolo potrebné liek postupne znižovať. Pozorovalo sa však, že v extrémne zriedkavých prípadoch a u niektorých vysoko rizikových pacientov (napr. Po infarkte myokardu) sa môže objaviť „rebound hyperkoagulabilita“. U takýchto pacientov by prerušenie antikoagulačnej liečby malo byť postupné.
Zmeškaná dávka
Antikoagulačný účinok Sintromu pretrváva viac ako 24 hodín. Ak pacient zabudne užiť predpísanú dávku Sintromu v plánovanom čase, dávku treba užiť čo najskôr v ten istý deň. Pacient dávku nemá užiť. vynechanú dávku zdvojnásobením dennej dávky, aby ste nahradili vynechanú dávku, ale mali by ste sa obrátiť na svojho lekára.
Konverzia z terapie heparínom
V klinických situáciách vyžadujúcich rýchlu antikoaguláciu je výhodnejšia počiatočná liečba heparínom, pretože antikoagulačný účinok Sintromu nie je okamžitý. Konverzia na Sintrom môže začať súčasne s liečbou heparínom alebo sa môže odložiť v závislosti od klinickej situácie. Aby sa zabezpečila kontinuálna antikoagulácia, odporúča sa pokračovať v terapii heparínom v plných dávkach najmenej 4 dni po začatí liečby Sintromom a pokračovať v liečbe heparínom, pokiaľ nie je INR v cieľovom rozmedzí najmenej dva po sebe nasledujúce dni.V prechodnej fáze je potrebné dôsledné monitorovanie antikoagulácie.
Ošetrenie počas zubného ošetrenia a chirurgického zákroku
Pacienti liečení Sintromom, ktorí podstupujú chirurgické alebo invazívne zákroky, vyžadujú starostlivé monitorovanie svojho stavu zrážanlivosti. Za určitých podmienok, napríklad ak je miesto operácie obmedzené a prístupné, aby bolo možné efektívne využiť miestne hemostatické postupy, je možné počas pokračujúcej antikoagulácie vykonávať menšie zubné a chirurgické zákroky bez rizika krvácania. Rozhodnutie prerušiť Sintrom, a to aj na krátku dobu, musí starostlivo zvážiť jednotlivé riziká a prínosy. Zavedenie antikoagulačnej premosťovacej terapie - napríklad s heparínom - musí byť založené na starostlivom zvážení očakávaných rizík tromboembolizmu a krvácania.
Špeciálne populácie
Zlyhanie obličiek
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je použitie Sintromu kontraindikované u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek je potrebná opatrnosť (pozri tiež „Kontraindikácie“ a „Opatrenia pri použití“)
Pečeňová insuficiencia
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je použitie Sintromu kontraindikované u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene je potrebná opatrnosť (pozri tiež „Kontraindikácie“ a „Opatrenia pri použití“)
Pediatrická populácia
Z kontrolovaných klinických štúdií o použití u detí nie je dostatok informácií.Bezpečnosť a účinnosť SINTROMu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
Starší ľudia (≥ 65 rokov)
Použitie u starších pacientov môže vyžadovať nižšie počiatočné a udržiavacie dávky. Odporúča sa osobitná pozornosť a častejšie monitorovanie protrombínového času a INR (pozri tiež „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Spôsob podávania
Denná dávka sa má užívať vždy v rovnakú dennú dobu. Tableta sa má prehltnúť celá a zapiť pohárom vody.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Sintromu
Aj keď jednorazové dávky, dokonca ani veľmi vysoké, vo všeobecnosti nie sú nebezpečné, klinické prejavy predávkovania sa môžu vyskytnúť pri dlhodobom používaní vyšších denných dávok, ako je nevyhnutné na liečbu.
príznaky a symptómy
Citlivosť individuálneho pacienta na perorálne antikoagulanciá, rozsah predávkovania a trvanie liečby ovplyvňujú prejav a závažnosť účinkov.
Krvácanie do rôznych orgánov je najdôležitejším prejavom klinického obrazu. Môžu mať formu krvácania z kože (80%), hematúrie (52%), epistaxe, hematemézy, gastrointestinálneho krvácania, krvácania z pošvy, krvácania do kĺbov, hematómu, krvácania z ďasien.
Medzi ďalšie príznaky patrí tachykardia, hypotenzia, poruchy obehu v dôsledku straty krvi, nevoľnosť, vracanie, hnačka a bolesť brucha.
Laboratórne testy odhaľujú extrémne vysokú hodnotu PT / INR, výrazné predĺženie rekalcifikácie alebo protrombínového času a zmeny v gama-karboxylácii faktorov II, VII, IX a X.
Liečba
Kontroverznosť nevyhnutnosti alebo vhodnosti liečby sirupom ipecac, výplachu žalúdka okrem aktívneho uhlia a podávania cholestyramínu. U každého pacienta je potrebné zvážiť prínos týchto liečebných postupov vzhľadom na riziko krvácania.
Núdzové a podporné opatrenia
V prípade závažného krvácania na akejkoľvek úrovni INR je možné koagulačné faktory obnoviť na normálne hodnoty podaním koncentrátov z čerstvej plnej krvi alebo mrazenej plazmy, koncentrátu protrombínového komplexu alebo rekombinantného faktora VIIa doplneného vitamínom K1.
Protijed
Vitamín K1 (fytomenadión) môže antagonizovať inhibičný účinok Sintromu na pečeňovú gama-karboxyláciu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K v priebehu 3 až 5 hodín.
V prípade klinicky nevýznamného krvácania (INR <4,5), ako je krátka epistaxa alebo malé izolované hematómy, často stačí dočasné zníženie dávky alebo vynechanie dávky Sintromu.
V prípade vysokého INR (INR 4,5-9) s nevýznamným krvácaním vynechajte jednu alebo dve dávky Sintromu a podávajte orálne 1–2,5 mg vitamínu K1, obzvlášť u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania.
V prípade vysokého INR (INR> 9) s nevýznamným krvácaním ukončite liečbu Sintromom a podávajte perorálne 2,5-5 mg vitamínu K1. V prípade stredne závažného až závažného krvácania je možné Sintrom znovu podať, ak je INR v cieľovom rozmedzí.
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Sintromu, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia lieku Sintrom, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Sintrom
Tak ako všetky lieky, aj Sintrom môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nežiaduce reakcie (tabuľka 2) sú zoradené podľa tried orgánových systémov v MedDRA. V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie, najčastejšie reakcie ako prvé. V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti. Okrem toho je pre každú nežiaducu reakciu poskytnutá zodpovedajúca frekvenčná kategória pomocou nasledujúcej konvencie (CIOMS III): veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 - <1/10), menej časté (≥ 1/1 000 - <1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 - <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).
Krvácanie
Krvácanie do rôznych častí tela sú najčastejšie hlásenými komplikáciami lieku Sintrom a súvisia s dávkovaním, vekom pacienta a povahou základného ochorenia (nie však s trvaním liečby).
Tabuľka 2
* bežne spojené s vrodeným nedostatkom proteínu C alebo jeho kofaktoru proteínu S
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Zloženie a lieková forma
Sintrom 1 mg tablety
Každá tableta obsahuje: Účinná látka: 1 mg acenokumarolu. Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý bezvodý; hypromelóza; monohydrát laktózy; stearát horečnatý; kukuričný škrob; mastenec.
Sintrom 4 mg tablety
Každá tableta obsahuje: Účinná látka: 4 mg acenokumarolu. Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý bezvodý; monohydrát laktózy; stearát horečnatý; kukuričný škrob; predželatínovaný kukuričný škrob.
Lieková forma a obsah
Sintrom 1 mg tablety: 20 a 100 tabliet. Sintrom 4 mg tablety: 20 štvorcových tabliet.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SINTROMOVÉ TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Účinná látka: 3- [a- (4-nitrofenyl) -p-acetyletyl] -4-hydroxykumarín (= acenokumarol) ako racemická zmes. Acenokumarol je derivát 4-hydroxykumarínu.
Pomocné látky so známym účinkom: monohydrát laktózy
Zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
1 mg tablety
Biele, okrúhle, ploché, s mierne skosenými hranami, na jednej strane vyrazené písmená CG, na druhej strane vyrazené písmená AA.
4 mg tablety
Biele, okrúhle, ploché, s mierne skosenými hranami, na jednej strane vyrazené písmená CG, na druhej strane krížová rytina s vyrazeným písmenom A na každom ciferníku.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba a prevencia tromboembolických chorôb.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Všeobecná populácia
Citlivosť na antikoagulanciá sa líši od pacienta k pacientovi a môže tiež kolísať v priebehu liečby.
Preto je nevyhnutné vykonávať pravidelné analýzy protrombínového času (PT) / medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) a upraviť dávkovanie na základe výsledkov poskytnutých týmito analýzami. Ak to nie je možné, Sintrom sa nemá používať.
Denná dávka by mala byť vždy predpísaná ako jedna dávka.
Úpravu dávky na rôzne klinické stavy nájdete v častiach 4.4 a 4.5.
Sintrom je dostupný vo forme tabliet 1 a 4 mg. Na príjem nízkych dávok sa odporúča použiť 1 mg tablety, ktoré umožňujú väčšiu presnosť dávkovania.
Počiatočné dávkovanie
Dávka sintromu musí byť individuálna.
Zvyčajná počiatočná dávka Sintromu je medzi 2 mg / deň a 4 mg / deň bez nasycovacej dávky, ak sú hodnoty PT / INR pred začatím liečby v normálnom rozmedzí. Liečba sa môže začať aj úvodnou dávkou, zvyčajne 6 mg v prvý deň, potom 4 mg v druhý deň.
Ak sú počiatočné hodnoty PT / INR mimo normálneho rozmedzia, liečbu treba začať opatrne.
Starší pacienti (≥ 65 rokov), pacienti s ochorením pečene alebo závažným srdcovým zlyhaním s prekrvením pečene alebo podvyživení pacienti môžu potrebovať nižšie dávky na začiatku liečby a počas udržiavacieho obdobia (pozri časť 4.4).
Počínajúc druhou alebo treťou dávkou lieku Sintrom a kým sa koagulačný stav nestabilizuje v cieľovom rozmedzí, meranie PT / INR by sa malo vykonávať denne. Interval medzi testami sa môže následne predĺžiť na základe stability výsledkov PT / INR. Odporúča sa vždy odoberať vzorky na laboratórne testy v rovnakú dennú dobu.
Udržiavacia terapia a koagulačná analýza
Udržiavacia dávka sa líši od pacienta k pacientovi a jej vhodnosť by sa mala kontrolovať individuálne na základe hodnôt PT / INR. Hodnoty PT / INR je potrebné odoberať v pravidelných intervaloch, tj. Najmenej raz za mesiac.
Udržiavacia dávka je normálne umiestnená medzi 1 až 8 mg / deň podľa individuálneho pacienta, základného ochorenia, klinickej indikácie a požadovanej intenzity antikoagulácie.
Na základe klinickej indikácie sa optimálna antikoagulačná intenzita alebo cieľový rozsah zvyčajne nachádza pri hodnotách INR medzi 2,0 a 3,5 (pozri tabuľku 1). V individuálnych prípadoch môžu byť požadované vyššie hodnoty INR, až 4,5.
Tabuľka 1 - INR * odporúčané pre perorálnu antikoagulačnú liečbu
* Protrombínový čas (PT), ktorý odráža zníženie faktorov zrážanlivosti VII, X a II závislých od vitamínu K, závisí od reakcie tromboplastínu použitého na test PT. Kapacita odozvy príslušného miestneho tromboplastínu v porovnaní s medzinárodnými referenčnými prípravkami Svetovej zdravotníckej organizácie je vyjadrená ako medzinárodný index citlivosti (ISI).
Na normalizáciu PT bol zavedený medzinárodný normalizovaný pomer (INR). INR je pomer medzi PT pacientovej antikoagulovanej plazmy a PT normálnej plazmy s použitím rovnakého tromboplastínu v tom istom testovacom systéme, ktorý sa zvýši na hodnotu definovanú medzinárodným indexom citlivosti.
Prerušenie liečby
Liečbu liekom Sintrom možno zvyčajne ukončiť bez toho, aby bolo potrebné liek postupne znižovať.
Pozorovalo sa však, že v extrémne zriedkavých prípadoch a u niektorých vysoko rizikových pacientov (napr. Po infarkte myokardu) sa môže objaviť „rebound hyperkoagulabilita“. U takýchto pacientov by prerušenie antikoagulačnej liečby malo byť postupné.
Zmeškaná dávka
Antikoagulačný účinok Sintromu pretrváva viac ako 24 hodín. Ak pacient zabudne užiť predpísanú dávku Sintromu v plánovanom čase, dávku treba užiť čo najskôr v ten istý deň. Pacient dávku nemá užiť. vynechanú dávku zdvojnásobením dennej dávky, aby ste nahradili vynechanú dávku, ale mali by ste sa obrátiť na svojho lekára.
Konverzia z terapie heparínom
V klinických situáciách vyžadujúcich rýchlu antikoaguláciu je výhodnejšia počiatočná liečba heparínom, pretože antikoagulačný účinok Sintromu nie je okamžitý. Konverzia na Sintrom môže začať súčasne s liečbou heparínom alebo sa môže odložiť v závislosti od klinickej situácie. Aby sa zabezpečila kontinuálna antikoagulácia, odporúča sa pokračovať v terapii heparínom v plných dávkach najmenej 4 dni po začatí liečby Sintromom a pokračovať v liečbe heparínom, pokiaľ nie je INR v cieľovom rozmedzí najmenej dva po sebe nasledujúce dni.V prechodnej fáze je potrebné dôsledné monitorovanie antikoagulácie.
Ošetrenie počas zubného ošetrenia a chirurgického zákroku
Pacienti liečení Sintromom, ktorí podstupujú chirurgické alebo invazívne zákroky, vyžadujú starostlivé monitorovanie svojho stavu zrážanlivosti. Za určitých podmienok, napríklad ak je miesto operácie obmedzené a prístupné, aby bolo možné efektívne využiť miestne hemostatické postupy, je možné počas pokračujúcej antikoagulácie vykonávať menšie zubné a chirurgické zákroky bez rizika krvácania. Rozhodnutie prerušiť Sintrom, a to aj na krátku dobu, musí starostlivo zvážiť jednotlivé riziká a prínosy. Zavedenie terapie
premosťovanie - napríklad heparínom - musí byť založené na starostlivom zvážení očakávaných rizík tromboembolizmu a krvácania.
Špeciálne populácie
Zlyhanie obličiek
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je použitie Sintromu kontraindikované u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek je potrebná opatrnosť (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Pečeňová insuficiencia
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je použitie Sintromu kontraindikované u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene je potrebná opatrnosť (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Pediatrická populácia
Z kontrolovaných klinických štúdií o použití u detí nie sú dostatočné informácie.
Bezpečnosť a účinnosť SINTROMu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
Starší ľudia (≥ 65 rokov)
Použitie u starších pacientov môže vyžadovať nižšie počiatočné a udržiavacie dávky. Odporúča sa osobitná pozornosť a častejšie monitorovanie protrombínového času a INR (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Denná dávka sa má užívať vždy v rovnakú dennú dobu. Tableta sa má prehltnúť celá a zapiť pohárom vody.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo, na príbuzné deriváty kumarínu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, uvedených v časti 6.1.
• Tehotenstvo.
• U žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepčné opatrenia (pozri časť 4.6 „Fertilita, gravidita a laktácia“).
• Pacienti neschopní spolupracovať a bez dozoru s tým spojeným vysokým rizikom nedodržania liečby
Sintrom je tiež kontraindikovaný pri všetkých chorobných stavoch, pri ktorých je riziko krvácania vyššie ako možný klinický prínos, napríklad:
• hemoragická diatéza a / alebo krvná dyskrázia;
• bezprostredne pred alebo po operácii centrálneho nervového systému, ako aj očných operáciách a traumatizujúcich chirurgických zákrokoch s rozsiahlou expozíciou tkaniva;
• peptický vred alebo za prítomnosti krvácania do gastrointestinálneho traktu, urogenitálneho traktu alebo dýchacieho systému, ako aj v prípade cerebrovaskulárnych krvácaní, akútnej perikarditídy a perikardiálnych výpotkov a bakteriálnej endokarditídy;
• ťažká hypertenzia;
• ťažká hepatálna insuficiencia (pozri časť 4.2 „Dávkovanie a spôsob podávania“);
• závažná renálna insuficiencia (pozri časť 4.2 „Dávkovanie a spôsob podávania“);
• zvýšená fibrinolytická aktivita, napríklad po operáciách pľúc, prostaty, maternice a pri akútnej pankreatitíde;
• závažné obehové zlyhanie s stagnáciou pečene.
Prípravky Hypericum perforatum sa nemajú užívať súbežne s liekmi obsahujúcimi acenokumarol, kvôli riziku zníženia plazmatických hladín a zníženej terapeutickej účinnosti acenokumarolu (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Podávanie Sintromu počas laktácie vyžaduje opatrnosť (pozri časť 4.6).
Pečeňová insuficiencia
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene je potrebná opatrnosť, pretože syntéza koagulačných faktorov môže byť tiež narušená alebo môže ísť o základnú dysfunkciu krvných doštičiek (pozri tiež časti 4.2 a 5.1). Použitie u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Zlyhanie obličiek
Vzhľadom na možnosť akumulácie metabolitov v prípade zhoršenej funkcie obličiek je potrebná opatrnosť u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 5.1). Použitie u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Zástava srdca
V prípade závažného srdcového zlyhania by sa mala použiť znížená schéma dávkovania a časté laboratórne monitorovanie, pretože aktivácia alebo gama-karboxylácia koagulačných faktorov môže byť znížená v prípade preťaženia pečene (pozri časť 4.2). môže byť potrebné zvýšiť dávku.
Hematologické choroby
Zvláštna opatrnosť je potrebná u pacientov so známym alebo predpokladaným nedostatkom proteínu C alebo proteínu S, pretože podávanie acenokumarolu je spojené s nekrózou tkaniva (pozri časť 4.8).
Pediatrická populácia
Neboli vykonané žiadne adekvátne a dobre kontrolované štúdie u pediatrickej populácie a optimálna dávka, bezpečnosť a účinnosť v tejto populácii nie sú známe.
Použitie u starších osôb
U starších pacientov (≥ 65 rokov) sa odporúča osobitná pozornosť a častejšie monitorovanie protrombínového času a INR (pozri časť 4.2).
Starostlivý lekársky dohľad je potrebný v prípadoch, keď stavy alebo choroby môžu znížiť väzbu Sintromu na proteíny, napríklad tyreotoxikóza, rakovina, ochorenie obličiek, infekcia a zápal.
Poruchy gastrointestinálnej absorpcie môžu zmeniť antikoagulačný účinok Sintromu.
Počas liečby antikoagulanciami môžu intramuskulárne injekcie spôsobiť hematómy, a preto sú kontraindikované. Intravenózne a subkutánne injekcie nevedú k takým komplikáciám.
Priebežná liečba diagnostických, zubných a chirurgických operácií
Niektoré zubné alebo chirurgické diagnostické postupy (angiografia, lumbálna punkcia) môžu vyžadovať „prerušenie alebo úpravu dávky terapie SINTROMOM. Je potrebné vziať do úvahy riziká a prínosy ukončenia liečby SINTROMOM, dokonca aj na krátke obdobia. L“ INR je potrebné stanoviť okamžite pred každým postupom. U pacientov podstupujúcich minimálne invazívne zákroky, u ktorých je potrebná antikoagulácia pred, počas alebo bezprostredne po týchto zákrokoch, môže úprava dávky SINTROMu tak, aby bola INR na najnižšej úrovni terapeutického rozmedzia, bezpečne umožniť udržanie udržania. " antikoagulácia.
Počas liečby Sintromom sa odporúča, aby mali pacienti pri sebe kartu, ktorá v prípade nehody varuje pred prebiehajúcou antikoagulačnou liečbou.
Farmakogenetika
Genetická variabilita, najmä vo vzťahu k génom kódujúcim proteíny CYP2C9 a VKORC1, môže významne ovplyvniť dávku acenokumarolu potrebnú na dosiahnutie požadovaného klinického účinku. Ak je známa asociácia s týmito polymorfizmami, je potrebná mimoriadna opatrnosť (pozri tiež odsek 5.2).
Dôležité informácie o niektorých zložkách
Sintrom obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Existuje mnoho možných interakcií medzi kumarínmi a inými liekmi. Mechanizmy zahrnuté v týchto interakciách zahŕňajú: poruchy absorpcie, inhibície alebo indukcie systému enzymatického metabolizmu (hlavne CYP2C9, pozri tiež časť 5) a zníženú dostupnosť vitamínu K potrebného na gama-karboxyláciu faktorov protrombínového komplexu. Je to dôležité upozornenie, že niektoré lieky môžu interagovať s viac ako jedným mechanizmom. Každá terapia môže predstavovať riziko interakcií, aj keď nie všetky interakcie sú významné. Preto je pri predpisovaní akéhokoľvek lieku potrebné starostlivé sledovanie a časté koagulačné testy (zvyčajne dvakrát týždenne). prvýkrát v kombinácii so Sintromom alebo ak sa vysadí súbežný liek.
Interakcie, pri ktorých sa súbežné používanie neodporúča
Účinky iných liekov na acenokumarol
Nasledujúce lieky zosilňujú antikoagulačný účinok acenokumarolu a / alebo menia hemostázu, a tým zvyšujú riziko krvácania:
• Antikoagulanciá (ohľadom použitia heparínu v situáciách vyžadujúcich rýchlu antikoaguláciu, pozri časť 4.2)
• Protidoštičkové látky
• Trombolytiká
• Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)
• Inhibítory spätného vychytávania serotonínu
Použitie Sintromu spojeného s týmito látkami sa preto neodporúča.V prípade použitia v kombinácii s týmito liekmi sa musia častejšie vykonávať koagulačné testy.
Interakcie, ktoré je potrebné zvážiť
Nasledujúce lieky môžu zosilniť antikoagulačný účinok acenokumarolu:
Allopurinol, anabolické steroidy, androgény, antiarytmiká (ako amiodarón, chinidín, propafenón), antibakteriálne látky (ako klindamycín, penicilíny, cefalosporíny druhej a tretej generácie, chloramfenikol, makrolidy, fluórchinolóny, neomycín, tetracyklín, glukokyselina) imidazolové deriváty (napr. metronidazol a tiež lokálne podávané mikonazol), paracetamol, statíny, sulfónamidy vrátane kotrimoxazolu (= sulfametoxazol + trimetoprim), sulfonylmočoviny (ako tolbutamid a chlórpropamid), hormóny), tamoxifén, tramadol, protón inhibítory pumpy, prokinetiká (cisaprid, antacidá (hydroxid horečnatý) a viloxazín, 5-fluóruracil a analógy, vitamín E, kortikosteroidy (ako dexametazón, metylprednizolón, prednizón).
Širokospektrálne antibiotiká môžu zvýšiť účinky acenokumarolu znížením črevnej flóry, ktorá produkuje vitamín K.
Nasledujúce lieky môžu znížiť antikoagulačný účinok acenokumarolu: aminoglutetymid, antineoplastické lieky (azatioprin, 6-merkaptopurín), barbituráty, karbamazepín, cholestyramín (pozri časť 4.9), inhibítory proteázy HIV, griseofulvín, perorálne kontraceptíva, tampicínové diuretiká,
Pretože nie je možné predpovedať závažnosť ani prvé príznaky interakcií, pacienti užívajúci Sintrom, obzvlášť tí s poruchou funkcie pečene, by mali obmedziť používanie alkoholu.
Účinky acenokumarolu na iné lieky
Počas súbežnej liečby derivátmi hydantoínu (ako je fenytoín) sa môže sérová koncentrácia hydantoínu zvýšiť.
Pri súbežnej liečbe derivátmi sulfonylmočoviny sa môže zvýšiť hypoglykemický účinok týchto liekov.
Interakcie s CYP450
Na metabolizme acenokumarolu sa podieľa niektoré izoenzýmy CYP450. Preto:
• Inhibítory CYP2C9 majú potenciál zosilniť účinok (zvýšené INR) acenokumarolu zvýšením expozície acenokumarolu.
• Induktory CYP2C9, 2C19 a / alebo 3A4 majú potenciál znížiť účinok (nižšia INR) acenokumarolu znížením expozície acenokumarolu.
Dietetické zložky bohaté na vitamín K.
Dietetické zložky bohaté na vitamín K môžu antagonizovať účinky acenokumarolu.
Niektoré bylinné prípravky môžu spôsobiť krvácanie, ak sa užívajú samostatne (napríklad cesnak a Ginkgo biloba) a môžu mať antikoagulačné, protidoštičkové a / alebo fibrinolytické vlastnosti. Očakáva sa, že tieto účinky budú doplnkové k antikoagulačným účinkom lieku SINTROM ...Naopak, niektoré bylinné produkty môžu účinok SINTROMU znižovať (napr. Koenzým Q10, ľubovník bodkovaný, ženšen). Niektoré bylinné prípravky a potraviny môžu so SINTROM interagovať prostredníctvom interakcií s CYP450 (napr. Echinacea, grapefruitový džús, ginko, hydraste, ľubovník bodkovaný).
Ak sa začne alebo prestane akýkoľvek rastlinný prípravok, odpoveď pacienta by mala byť monitorovaná ďalšími stanoveniami INR.
Niektoré bylinné prípravky, ktoré môžu ovplyvniť zrážanie, sú uvedené nižšie ako referencia, aj keď tento zoznam by nemal byť považovaný za vyčerpávajúci. Mnoho bylinných prípravkov má niekoľko bežných názvov a vedeckých názvov. Najznámejšie bežné názvy bylinných prípravkov sú uvedené nižšie.
a Obsahuje kumaríny, má protidoštičkové vlastnosti a môže mať koagulačné vlastnosti kvôli možnému obsahu vitamínu K.
b Obsahuje kumaríny a salicyláty.
c Obsahuje kumaríny a má fibrinolytické vlastnosti.
d Obsahuje kumaríny a má protidoštičkové vlastnosti.
e Má protidoštičkové a fibrinolytické vlastnosti.
Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)
Terapeutickú účinnosť acenokumarolu je možné znížiť súčasným podávaním prípravkov na báze ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum). Je to spôsobené indukciou enzýmov zodpovedných za metabolizmus liekov týmito prípravkami, ktoré sa preto nesmú podávať. súbežne s acenokumarolom. Indukčný účinok môže pretrvávať najmenej 2 týždne po ukončení liečby výrobkami Hypericum perforatum.
Ak pacient užíva lieky Hypericum perforatum súbežne s acenokumarolom, majú sa monitorovať hodnoty INR a liečba týmto liekom sa má prerušiť.
Hodnoty INR pozorne sledujte, pretože sa môžu po ukončení Hypericum perforatum zvýšiť. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie acenokumarolu.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Sintrom, podobne ako ostatné deriváty kumarínu, môže byť spojený s vrodenými malformáciami embrya. Sintrom je preto kontraindikovaný u gravidných žien (pozri časť 4.3) alebo u žien, ktoré môžu otehotnieť. Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby Sintromom používať účinné antikoncepčné opatrenia.
Tehotenstvo
Sintrom prechádza do materského mlieka, množstvo je obmedzené. Rozhodnutie o dojčení je potrebné zvážiť opatrne a môže zahŕňať koagulačné testy a zhodnotenie stavu vitamínu K u dojčiat predtým, ako žene odporučí dojčiť. Dojčiace ženy, ktoré sú liečené Sintromom, by mali byť starostlivo sledované, aby sa zaistilo, že nebudú prekročené odporúčané hodnoty PT / INR.
Pri dojčení by mal novorodenec dostávať 1 mg vitamínu K1 týždenne na profylaxiu.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Sintromu a jeho účinkoch na ľudskú plodnosť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Sintrom nemá žiadny známy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacientom sa však odporúča, aby so sebou nosili osvedčenie o súčasnej antikoagulačnej liečbe, aby informovali záchranárov v prípade úrazu.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie (tabuľka 2) sú zoradené podľa tried orgánových systémov v MedDRA. V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie, najčastejšie reakcie ako prvé. V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti. Okrem toho je pre každú nežiaducu reakciu poskytnutá zodpovedajúca frekvenčná kategória pomocou nasledujúcej konvencie (CIOMS III): veľmi časté: (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 -
Krvácanie
Krvácanie do rôznych častí tela sú najčastejšie hlásenými komplikáciami lieku Sintrom a súvisia s dávkou, vekom pacienta a povahou základného ochorenia (nie však s trvaním liečby).
Tabuľka 2
* bežne spojené s vrodeným nedostatkom proteínu C alebo jeho kofaktoru proteínu S
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse “.
04,9 Predávkovanie
Aj keď jednorazové dávky, dokonca ani veľmi vysoké, vo všeobecnosti nie sú nebezpečné, klinické prejavy predávkovania sa môžu vyskytnúť pri dlhodobom používaní vyšších denných dávok, ako je nevyhnutné na liečbu.
príznaky a symptómy
Citlivosť individuálneho pacienta na perorálne antikoagulanciá, rozsah predávkovania a trvanie liečby ovplyvňujú prejav a závažnosť účinkov.
Krvácanie do rôznych orgánov je najdôležitejším prejavom klinického obrazu. Môžu mať formu krvácania z kože (80%), hematúrie (52%), epistaxe, hematemézy, gastrointestinálneho krvácania, krvácania z pošvy, krvácania do kĺbov, hematómu, krvácania z ďasien.
Medzi ďalšie príznaky patrí tachykardia, hypotenzia, poruchy obehu v dôsledku straty krvi, nevoľnosť, vracanie, hnačka a bolesť brucha.
Laboratórne testy odhaľujú extrémne vysokú hodnotu PT / INR, výrazné predĺženie rekalcifikácie alebo protrombínového času a zmeny v gama-karboxylácii faktorov II, VII, IX a X.
Liečba
Kontroverznosť nevyhnutnosti alebo vhodnosti liečby sirupom ipecac, výplachu žalúdka okrem aktívneho uhlia a podávania cholestyramínu. U každého pacienta je potrebné zvážiť prínos týchto liečebných postupov vzhľadom na riziko krvácania.
Núdzové a podporné opatrenia
V prípade závažného krvácania na akejkoľvek úrovni INR je možné koagulačné faktory obnoviť na normálne hodnoty podaním koncentrátov z čerstvej plnej krvi alebo mrazenej plazmy, koncentrátu protrombínového komplexu alebo rekombinantného faktora VIIa doplneného vitamínom K1.
Protijed
Vitamín K1 (fytomenadión) môže antagonizovať inhibičný účinok Sintromu na pečeňovú gama-karboxyláciu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K v priebehu 3 až 5 hodín.
V prípade klinicky nevýznamného krvácania (INR
V prípade vysokého INR (INR 4,5-9) s nevýznamným krvácaním vynechajte jednu alebo dve dávky Sintromu a podávajte orálne 1–2,5 mg vitamínu K1, obzvlášť u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania.
V prípade vysokého INR (INR> 9) s nevýznamným krvácaním ukončite liečbu Sintromom a podávajte perorálne 2,5-5 mg vitamínu K1.
Ak existujú dôkazy o významnom krvácaní (na akejkoľvek úrovni INR), ukončite liečbu Sintromom a injekčne podávajte 5-10 mg vitamínu K1 vnútrožilovo, veľmi pomaly (rýchlosťou nepresahujúcou 1 mg / minútu). V prípade krvácania môže byť Sintrom znovu podaný, ak je INR v predponovom rozsahu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotiká. Antagonisty vitamínu K.
ATC kód: B01AA07
Acenokumarol, účinná látka lieku Sintrom, je kumarínový derivát a pôsobí ako antagonista vitamínu K. Antagonisty vitamínu K majú svoj antikoagulačný účinok prostredníctvom inhibície epoxidreduktázy vitamínu K s následným znížením gama-karboxylácie niektorých molekuly kyseliny glutámovej umiestnené na rôznych miestach v blízkosti oboch koncov koagulačných faktorov II (protrombín), VII, IX a X, ako aj proteín C alebo jeho kofaktorový proteín S. Táto gama-karboxylácia má významný vzťah s interakciou medzi vyššie uvedenými koagulačné faktory a ióny vápnika Bez tejto reakcie nemôže začať zrážanie krvi.
Na základe počiatočného dávkovania spôsobuje acenokumarol predĺženie PT / INR v priebehu približne 36-72 hodín. Po prerušení liečby sa PT / INR spravidla vráti do normálu po niekoľkých dňoch.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Acenokumarol, racemická zmes optických enantiomérov R (+) a S (-), sa rýchlo absorbuje orálne; systémovo je k dispozícii najmenej 60% dávky. Po jednorazovej dávke 10 mg sa maximálne plazmatické koncentrácie dosiahnu 0,3 ± 0,05 μg / ml v priebehu 1 až 3 hodín Maximálne plazmatické koncentrácie a oblasti pod krivkou krvnej koncentrácie (AUC) sú úmerné dávke v rozmedzí 8-16 mg.
Plazmatické koncentrácie medzi jednotlivými pacientmi sa líšia tak, že nie je možné stanoviť koreláciu medzi dávkou, plazmatickými koncentráciami acenokumarolu a merateľnou hladinou protrombínu.
Distribúcia
Väčšina podanej dávky je distribuovaná do plazmatickej frakcie krvi, kde sa 98,7% viaže na plazmatické bielkoviny, hlavne na albumín. Zjavný distribučný objem je 0,16-0,18 l / kg na l "R (+) enantioméru a 0,22- 0,34 l / kg pre S (-) enantiomér.
Acenokumarol prechádza do materského mlieka, ale len vo veľmi malých množstvách, ktoré nie je možné detegovať bežnými analytickými metódami. Prechádza tiež placentárnou bariérou (pozri časť 4.6).
Biotransformácia / metabolizmus
Acenokumarol sa extenzívne metabolizuje. Hlavnými metabolitmi oboch enantiomérov acenokumarolu sú 6- a 7-hydroxyláty obidvoch enantiomérov acenokumarolu a hlavným katalyzátorom tvorby týchto 4 metabolitov je cytochróm P450 2C9. CYP1A2 a CYP2C19 sú ďalšie enzýmy, ktoré sa podieľajú na metabolizme (R) -acenokumarol. Redukciou ketónovej skupiny sa vytvoria dva rôzne alkoholické metabolity. Amino metabolit sa získa redukciou nitroskupiny. Všetky tieto metabolity sú u ľudí farmakologicky neaktívne, zatiaľ čo sú aktívne na zvieracom modeli. Variabilita súvisiaca s CYP2C9 predstavuje 14% interindividuálnej variability vo farmakodynamickej odpovedi na acenokumarol.
Vylúčenie
Acenokumarol sa vylučuje z plazmy s polčasom 8-11 hodín. Po perorálnom podaní je zdanlivý plazmatický klírens približne 3,65 l / h. Celkový plazmatický klírens R (+) enantioméru, ktorý má výrazne väčšiu antikoagulačnú aktivitu, je nižší ako je S (-) enantiomér.
Len 0,12-0,18% dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom. Kumulatívne vylučovanie metabolitov a nezmenenej účinnej látky počas jedného týždňa zodpovedá 60% dávky v moči a 29% dávky v stolici.
Špeciálne populácie
Starší pacienti
V jednej štúdii boli vyššie plazmatické koncentrácie acenokumarolu (ktorý produkoval určité hladiny protrombínu) u pacientov starších ako 70 rokov po rovnakej dennej dávke ako u mladších pacientov.
Zlyhanie obličiek
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o klinickej farmakokinetike acenokumarolu pri renálnej insuficiencii.Na základe eliminácie acenokumarolu v moči nemožno vylúčiť možnosť akumulácie metabolitov v prípade zhoršenej funkcie obličiek. Preto je použitie acenokumarolu kontraindikované u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou a u pacientov s miernou až stredne závažnou renálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).
Pečeňová insuficiencia
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o klinickej farmakokinetike acenokumarolu pri hepatálnej insuficiencii. Na základe metabolizmu acenokumarolu a možných znížených enzýmových aktivít je klírens CYP2C9, CYP1A2 a CYP3A4 pravdepodobne znížený. Preto je použitie acenokumarolu u pacientov kontraindikované. s ťažkou poruchou funkcie pečene a u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je potrebná opatrnosť (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).
Etnicita
Enzýmové systémy CYP2C9 sú exprimované polymorfne a ich frekvencia sa v celej populácii líši. U belochov je frekvencia výskytu CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3 12%, respektíve 8%. Pacienti s jedným alebo viacerými variantmi týchto alel CYP2C9 majú znížený S- Klírens acenokumarolu. U afrických pacientov sa CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3 javia pri alelách s frekvenciou 1–4%, respektíve 0,5–2,3% nižšie, ako u belochov. Japonská populácia má nižšiu frekvenciu alel 0,1% a 1–6%. pre CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3 v uvedenom poradí.
Udržiavacia dávka acenokumarolu sa líši v závislosti od genotypu.
Podrobné informácie o priemerných a stredných udržiavacích dávkach na základe genotypu CYP2C9 sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:
Tabuľka 3 - Udržiavacia dávka acenokumarolu podľa genotypu CYP2C9
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxicita
Po jednorazovej perorálnej a / alebo intravenóznej dávke vykazoval acenokumarol mierny stupeň toxicity u myší, potkanov a králikov. U psov vykazoval vysokú akútnu orálnu toxicitu.
V štúdiách opakovaných dávok bola pečeň hlavným cieľovým orgánom toxicity kumarínových derivátov vrátane acenokumarolu.Farmakologicky nadmerné podávanie týchto látok môže spôsobiť krvácanie.
Reprodukčná toxicita a teratogenita
S acenokumarolom sa neuskutočnili štúdie na zvieratách. Interferencia placenty a transplacenty s koagulačnými faktormi závislými od vitamínu K však môže viesť k malformáciám embrya alebo plodu a krvácaniu u novorodencov, zvierat aj ľudí (pozri časť 4.6).
Mutagenéza
V testoch in vitro vykonaných na bakteriálnych alebo cicavčích bunkových líniách, vrátane testu opravy DNA na potkaních hepatocytoch, acenokumarol a jeho metabolity nevyvolávali žiadne mutagénne účinky. Štúdia in vitro na ľudských lymfocytoch ukázala miernu mutagénnu aktivitu. V tomto experimente účinné koncentrácie acenokumarolu ≥ 188 a ≥ 250 mcg / ml (v prítomnosti, respektíve bez metabolickej aktivácie) boli 500 až 1 000 -krát vyššie, ako sú koncentrácie v ľudskej plazme po podaní lieku.
Karcinogenéza
S acenokumarolom neboli vykonané štúdie karcinogenity na zvieratách. Kumarín vyvolal zvýšený výskyt pľúcnych nádorov a benígnych nádorov pečene u myší a nádorov pečene a benígnych nádorov obličiek u potkanov. Je známe, že hepatálne tumory u potkanov a tumory u myší sú spojené s druhovo špecifickými metabolickými cestami. Týchto druhov.
Je známe, že hepatotoxicita kumarínu a jeho derivátov u potkanov je spojená s indukciou enzýmov a že biotransformácia kumarínu a / alebo jeho metabolitov je pre tento druh hlodavcov charakteristická. Nádory obličiek pozorované u samcov myší sa považujú za druhovo špecifické účinky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Sintrom 1 mg tablety: bezvodý koloidný oxid kremičitý; hypromelóza; monohydrát laktózy; stearát horečnatý; kukuričný škrob; mastenec.
Sintrom 4 mg tablety: bezvodý koloidný oxid kremičitý; monohydrát laktózy; stearát horečnatý; kukuričný škrob; predželatínovaný kukuričný škrob.
06.2 Nekompatibilita
Žiadne špeciálne pokyny.
06.3 Obdobie platnosti
Sintrom 1 mg tablety: 3 roky
Sintrom 4 mg tablety: 5 rokov
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Netoxický nepriehľadný PVC (alebo PVC / PE / PVDC) blister
Sintrom 1 mg tablety: 20 a 100 tabliet
Sintrom 4 mg tablety: 20 quadrisecable tabliet
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Sintrom 1 mg tablety - 20 tabliet - A.I.C.: 011782024
Sintrom 1 mg tablety - 100 tabliet - A.I.C.: 011782036
Sintrom 4 mg tablety - 20 tabliet - A.I.C.: 011782012
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Sintrom 1 mg tablety Autorizácia: 31.10.1994 Obnovenie: 01.06.2010
Sintrom 4 mg tablety Autorizácia: 6.11.1956 Obnovenie: 01.06.2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Stanovenie AIFA z februára 2015
