Účinné látky: bromokriptín
PARLODEL 5 mg tvrdé kapsuly
PARLODEL 10 mg tvrdé kapsuly
Príbalové letáky Parlodel sú dostupné pre veľkosti balenia: - PARLODEL 5 mg tvrdé kapsuly, PARLODEL 10 mg tvrdé kapsuly
- PARLODEL 2,5 mg tablety
Indikácie Prečo sa používa Parlodel? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Dopaminergický agonista.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Idiopatická, arteriosklerotická, post-encefalitická Parkinsonova choroba.
PARLODEL je tiež indikovaný u pacientov, ktorých terapeutická odpoveď na levodopu slabne, a v prípadoch, keď výskyt fenoménu „on-off“ obmedzuje úspech terapie levodopou.
Kontraindikácie Kedy sa Parlodel nemá používať
Precitlivenosť na liečivo, na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri „Zloženie“) alebo na iné námeľové alkaloidy.
Bromokriptín je kontraindikovaný u pacientok s nekontrolovanou hypertenziou, hypertenznými poruchami gravidity (vrátane eklampsie, preeklampsie alebo hypertenzie vyvolanej tehotenstvom), popôrodnej a popôrodnej hypertenzie.
Bromokriptín je kontraindikovaný na použitie na potlačenie laktácie alebo iných neživot ohrozujúcich indikácií u pacientov s anamnézou ischemickej choroby srdca alebo iným závažným kardiovaskulárnym ochorením alebo príznakmi / anamnézou závažných psychiatrických porúch. čas u pacientov, ktorí majú alebo mali fibrotické reakcie (tkanivo jazvy) postihujúce srdce.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Parlodel
Vysoké dávky lieku PARLODEL potrebné na liečbu Parkinsonovej choroby, t.j. 10-20 mg / deň alebo viac, by sa nemali používať pri iných indikáciách.
Ošetrenie sa musí vykonávať pod lekárskym dohľadom.
Ak sú ženy s ochoreniami, ktoré nesúvisia s hyperprolaktinémiou, liečené PARLODELOM, liek sa má podávať v najnižšej účinnej dávke, potrebnej na zmiernenie symptómov, aby sa zabránilo možnosti zníženia hladín prolaktínu pod normálne hodnoty, s následnou zmenou luteálnej hmoty funkciu. Títo pacienti by mali mať stanovenie plazmatického prolaktínu a post-ovulačného progesterónu v pravidelných intervaloch, ak liečba trvá viac ako 6 mesiacov.
Boli hlásené niektoré správy o gastrointestinálnom krvácaní a žalúdočných vredoch. V prípade výskytu sa má podávanie PARLODELU prerušiť. Pacienti s anamnézou peptického vredu alebo súčasným peptickým vredom by mali dostať alternatívnu liečbu. Ak sa má PARLODEL nevyhnutne používať u pacientov s parkinsonizmom s akromegáliou, má sa im odporučiť, aby okamžite hlásili akékoľvek gastrointestinálne reakcie.
Pretože, obzvlášť počas prvých dní liečby, sa môžu príležitostne vyskytnúť hypotenzívne reakcie, ktoré vedú k zníženiu bdelosti, pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebná mimoriadna opatrnosť (pozri tiež „Osobitné upozornenia - Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá alebo viesť vozidlá“.) používanie strojov “) .. Z rovnakého dôvodu je u ambulantných pacientov vhodné sledovať hodnoty krvného tlaku počas prvých dní liečby.
Bromokriptín je spojený so somnolenciou a epizódami náhleho nástupu spánku, obzvlášť u pacientov s Parkinsonovou chorobou.
Náhly spánkový záchvat bol hlásený veľmi zriedkavo počas každodennej činnosti, v niektorých prípadoch bez vedomia a bez varovných signálov.Pacienti užívajúci bromokriptín by mali byť o týchto udalostiach informovaní a poučení, aby boli opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov. Pacienti, ktorí zažili epizódy somnolencie a / alebo náhlu epizódu spánku, by nemali viesť vozidlo a obsluhovať stroje (pozri tiež „Osobitné upozornenia - Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje“). Okrem toho je možné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.
U pacientov liečených bromokriptínom, obzvlášť dlhodobým a vo vysokých dávkach, boli príležitostne hlásené pleurálne a perikardiálne výpotky, ako aj pleurálna a pľúcna fibróza a konstriktívna perikarditída. Pacienti s pleuropulmonálnymi poruchami neurčeného charakteru by mali byť starostlivo vyšetrení a malo by sa zvážiť „prerušenie liečby PARLODELOM“.
Retroperitoneálna fibróza bola hlásená u niektorých pacientov dlhodobo liečených a vo vysokých dávkach lieku PARLODEL. Aby sa zaistilo rozpoznanie retroperitoneálnej fibrózy v počiatočnom reverzibilnom štádiu, odporúča sa u tohto typu pacientov sledovať typické symptómy tejto patológie (napr .: bolesť chrbta, edém dolných končatín, zmeny funkcie obličiek). Použitie PARLODELU sa má prerušiť, ak sú diagnostikované alebo existuje podozrenie na fibrotické zmeny retroperitonea.
U jedincov s galaktoreou, amenoreou závislou na prolaktíne, menštruačnými poruchami alebo akromegáliou môže liečba PARLODELOM eliminovať už existujúcu neplodnosť. Ženy, ktoré by takto mohli otehotnieť, ale nechcú otehotnieť, by mali používať metódu mechanickej antikoncepcie. Pred začatím liečby PARLODELOM je potrebné definovať príčinu neplodnosti.
Ak sa stanoví diagnóza adenómu hypofýzy, je potrebné vyhnúť sa tehotenstvu. Výrazné zväčšenie sella turcica alebo defekt zorného poľa vyžaduje v prvom rade chirurgickú a / alebo rádioterapeutickú liečbu. PARLODEL je indikovaný iba vtedy, ak tieto opatrenia zlyhali. Pri absencii adenómu hypofýzy a v prípade, že sa pacientka pokúša počať dieťa, by sa mal PARLODEL pozastaviť čo najskôr po počatí (včasná diagnostika tehotenstva s imunologickým testom), pretože znalosti o možných účinkoch lieku na vývoj tehotenstva a na plod V prípade potvrdeného tehotenstva by sa ako preventívne opatrenie mali pravidelne skúmať možné negatívne účinky hypofyzárnej patologickej udalosti súvisiacej s tehotenstvom, napríklad vyšetrením zorného poľa.
Liečba u žien by mala byť pod lekárskym dohľadom vrátane dávkovania hormónov a gynekologického vyšetrenia. Ako hovorí správna lekárska prax, všetky ženy, ktoré dostávajú PARLODEL nepretržite viac ako 6 mesiacov, by mali mať pravidelné gynekologické kontroly v ročných intervaloch, ak je žena pred menopauzou, každých 6 mesiacov, ak je v menopauze (cervikálna cytológia a podľa možnosti endometria) .
Opatrnosť je potrebná, ak sa PARLODEL podáva vo vysokých dávkach pacientom s Parkinsonovou chorobou s anamnézou psychotických porúch, závažným kardiovaskulárnym ochorením, peptickým vredom alebo gastrointestinálnym krvácaním.
Použitie u žien po pôrode
U žien po pôrode liečených PARLODELOM sa odporúča pravidelné monitorovanie krvného tlaku z akéhokoľvek dôvodu. V prípade hypertenzie, silnej, progresívnej alebo ustavičnej bolesti hlavy (s poruchou zraku alebo bez nej) alebo toxicity centrálneho nervového systému sa má podávanie PARLODELU prerušiť a pacient sa má ihneď vyšetriť.
Zvláštna opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí boli nedávno liečení alebo súbežne užívajú lieky, ktoré môžu meniť krvný tlak, napr. Vazokonstriktory, ako sú sympatomimetiká alebo námelové alkaloidy, vrátane ergometrínu alebo metylergometrínu, a ich súbežné používanie v období mimo šestonedelia. .
Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť rýchlosť eliminácie oneskorená a plazmatické hladiny sa môžu zvýšiť, čo vyžaduje úpravu dávky.
Informujte svojho lekára, ak si vy alebo niekto z vašej rodiny alebo opatrovateľa všimne, že sa vyvíjajú nutkania alebo túžby, aby ste sa správali spôsobom, ktorý je pre vás neobvyklý a neodolali ste nutkaniu alebo pokušeniu vykonávať určité činnosti, ktoré by mohli ublížiť vám alebo iným. sa nazývajú poruchy kontroly impulzov a môžu zahŕňať správanie, ako je závislosť od hazardných hier, prejedanie sa, nekontrolovateľné nakupovanie alebo nadmerné míňanie, abnormálny, prehnaný sexepíl alebo zvýšené sexuálne alebo pocity. Váš lekár môže považovať za potrebné zmeniť alebo prerušiť vašu dávku.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Parlodelu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Nie je možné vylúčiť možnosť interakcie medzi bromokriptínom a psychoaktívnymi alebo hypotenzívnymi liekmi.
Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom liečeným námeľovými alkaloidmi alebo liekmi, ktoré v súvislosti s možným potenciálnym účinkom pôsobia na krvný tlak.
Bromokriptín je súčasne substrátom a inhibítorom cytochrómu P3A4. Preto je pri podávaní liekov, ktoré sú silnými inhibítormi a / alebo substrátmi tohto enzýmu (azolínové antimykotiká, inhibítory proteázy HIV), potrebná opatrnosť.
Súbežné používanie erytromycínu, iosamycínu alebo iných makrolidových antibiotík môže zvýšiť plazmatické hladiny bromokriptínu.
Pretože PARLODEL dosahuje svoj terapeutický účinok stimuláciou centrálnych dopamínových receptorov, antagonisty dopamínu, ako sú antipsychotiká (fenotiazíny, butyrofenóny a tioxantény), ale aj metoklopramid a domperidón môžu znížiť jeho aktivitu.
Súbežné podávanie alkoholu môže znížiť znášanlivosť liečby.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
U pacientov liečených agonistami dopamínu na Parkinsonovu chorobu vrátane PARLODELU boli hlásené hazardné hry, zvýšené libido a hypersexualita.
Tehotenstvo
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, aj tie, ktoré nie sú viazané na lekársky predpis, požiadajte svojho lekára alebo lekárnika o radu.
U pacientok, ktoré chcú otehotnieť, sa PARLODEL, rovnako ako všetky ostatné lieky, má vysadiť, ak je tehotenstvo potvrdené, pokiaľ neexistuje lekárske zdôvodnenie pokračovania liečby. V tomto štádiu nebol po prerušení liečby PARLODELOM pozorovaný zvýšený výskyt potratov.Klinické skúsenosti naznačujú, že PARLODEL podávaný počas gravidity nemá nepriaznivý vplyv na priebeh a výsledok.
Čas kŕmenia
Pretože PARLODEL inhibuje laktáciu, nemali by ho užívať matky, ktoré chcú dojčiť.
Ženy v plodnom veku
Liečba PARLODELOM môže obnoviť plodnosť. Ženám vo fertilnom veku, ktoré nechcú otehotnieť, by sa preto malo odporučiť, aby cvičili životaschopnú metódu antikoncepcie.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
PARLODEL ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Pretože, obzvlášť počas prvých dní liečby, sa môžu príležitostne vyskytnúť hypotenzívne reakcie, ktoré vedú k zníženiu bdelosti, je potrebné venovať zvýšenú pozornosť vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.
Pacienti liečení bromokriptínom, u ktorých sa vyskytnú ospalosti a / alebo náhle záchvaty spánku, by mali byť poučení, aby sa vyhýbali vedeniu vozidla alebo činnosti, pri ktorej by znížená pozornosť mohla vystaviť seba alebo ostatných riziku vážneho poškodenia zdravia alebo smrti. (Napr. Obsluha strojov) pokiaľ tieto opakujúce sa epizódy a ospalosť nevymiznú (pozri tiež „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Informácie o niektorých zložkách PARLODELU
PARLODEL obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár diagnostikoval „neznášanlivosť niektorých cukrov, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Parlodel: Dávkovanie
Nasledujúce kritériá dávkovania sa vzťahujú iba na liečbu Parkinsonovej choroby.
Antiparkinsonický účinok je už pozorovaný pri denných dávkach 10-15 mg. Optimálny rozsah dávok je zvyčajne vyšší (20 mg / deň alebo viac). Maximálna denná dávka je 30 mg / deň. Ak sa PARLODEL podáva v kombinácii s levodopou, s alebo bez inhibítora dekarboxylázy, môžu byť postačujúce. Ešte nižšie dávky optimálna dávka sa má dosiahnuť pomalým a postupným zvyšovaním dávky.
Orientačná schéma dávkovania môže byť nasledovná: podávajte 2,5 mg dvakrát denne počas jedného týždňa. Potom by zvýšenie dávky nemalo prekročiť 5 mg každé 2-3 dni.
Zníženie dávky levodopy by sa malo vykonávať postupne, až kým sa nedosiahne optimálny terapeutický účinok: v niektorých prípadoch môže byť liečba levodopou úplne pozastavená. Na postupné zvyšovanie dávky sú k dispozícii aj tablety PARLODEL 2,5 mg.
Liek sa má vždy užívať s jedlom.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Parlodelu
Príznaky predávkovania môžu zahŕňať nevoľnosť, vracanie, závraty, hypotenziu, posturálnu hypotenziu, tachykardiu, letargiu, somnolenciu, letargiu a halucinácie.
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky PARLODELU, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia PARLODELU, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Parlodelu
Tak ako všetky lieky, aj PARLODEL môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nežiaduce účinky sú zoradené podľa frekvencie výskytu podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); menej časté (≥ 1/1 000, <1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000, <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), vrátane ojedinelých prípadov:
Psychické poruchy
Menej časté: zmätenosť, psychomotorická agitácia, halucinácie
Zriedkavé: Psychotické poruchy; nespavosť
Veľmi zriedkavé: Zvýšené libido, hypersexualita a závislosť od hazardných hier
Poruchy nervového systému
Časté: Bolesť hlavy, letargia, závratMenej časté: Dyskinéza
Zriedkavé: somnolencia, parestézia
Veľmi zriedkavé: Nadmerná ospalosť počas dňa, náhly spánok
Očné poruchy
Zriedkavé: poruchy videnia, rozmazané videnie
Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavé: Tinnitus
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Zriedkavé: perikardiálny výpotok, konstriktívna perikarditída, tachykardia, bradykardia, arytmia
Veľmi zriedkavé: srdcová valvulopatia (vrátane refluxu) a súvisiace poruchy (pleurálny a perikardiálny výpotok)
Cievne patológie
Menej časté: hypotenzia, ortostatická hypotenzia (veľmi zriedkavo až do synkopy)
Veľmi zriedkavé: reverzibilná bledosť prstov na rukách a nohách spôsobená chladom (hlavne u pacientov s anamnézou Raynaudovho javu)
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: nazálna kongescia
Zriedkavé: pleurálne výpotky, pleurálna fibróza, pleurisy, pľúcna fibróza, dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nevoľnosť, zápcha, vracanie
Menej časté: sucho v ústach
Zriedkavé: hnačka, bolesť brucha, retroperitoneálna fibróza, gastrointestinálny vred, gastrointestinálne krvácanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: Alergické kožné reakcie, vypadávanie vlasov
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté kŕče v nohách
Všeobecné poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: únava
Zriedkavé: periférny edém
Veľmi zriedkavé: Syndróm podobný neuroleptickému malígnemu syndrómu v dôsledku náhleho vysadenia lieku PARLODEL
Pacienti liečení agonistami dopamínu na Parkinsonovu chorobu vrátane PARLODELU, najmä vo vysokých dávkach, hlásili nástup hazardu, zvýšené libido a hypersexualitu, spravidla reverzibilné s redukciou alebo prerušením liečby. Tieto správy boli s PARLODELOM dostávané veľmi zriedkavo.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
Neschopnosť odolať nutkaniu podniknúť kroky, ktoré by mohli byť škodlivé, medzi ktoré patrí:
- silná túžba nadmerne hazardovať, napriek vážnym osobným alebo rodinným následkom
- zmenený alebo zvýšený sexuálny záujem a správanie, ktoré spôsobuje vám alebo iným značné obavy, ako napríklad zvýšená sexuálna túžba, nekontrolovateľné nakupovanie alebo nadmerné výdavky
- nutkavé jedenie (jesť veľké množstvo jedla v krátkom časovom období) alebo bulímia (jesť viac jedla ako obvykle a viac, ako je potrebné na uspokojenie hladu)
Ak sa vyskytne niektoré z týchto spôsobov správania, povedzte to svojmu lekárovi, aby mohol rozhodnúť, čo má urobiť, aby zvládol alebo znížil príznaky.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
UPOZORNENIE: LIEK NEPOUŽÍVAJTE PO DÁTUM EXSPIRÁCIE vyznačený na obale.
skladovanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
LIEK UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ.
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE
PARLODEL 5 mg tvrdé kapsuly
Jedna kapsula obsahuje:
Aktívny princíp
bromokriptín mesylát 5,735 mg (zodpovedá 5 mg bromokriptínovej bázy)
Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, kyselina maleínová, kukuričný škrob, laktóza.
Zložky obalu: oxid titaničitý, indigokarmín, želatína.
PARLODEL 10 mg tvrdé kapsuly
Jedna kapsula obsahuje:
Aktívny princíp
bromokriptín mesylát 11 470 mg (čo zodpovedá 10 mg bromokriptínovej zásady).
Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, kyselina maleínová, kukuričný škrob, laktóza.
Zložky obalu: oxid titaničitý, želatína.
LIEKOVÁ FORMA a OBSAH
Kapsuly na vnútorné použitie.
„5 mg tvrdé kapsuly“ - škatuľka s 30 kapsulami
„10 mg tvrdé kapsuly“ - škatuľka s 20 kapsulami.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY PARLODEL 2,5 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje:
Aktívny princíp:
bromokriptín mesylát 2,87 mg, čo zodpovedá 2,5 mg bromokriptínovej zásady.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Galaktorea s amenoreou alebo bez nej: idiopatická (Argonz del Castillo);
nádor (Forbes Albright); z drog (psychotropné látky, antikoncepcia).
Prevencia alebo supresia popôrodnej fyziologickej laktácie iba vtedy, ak je to klinicky indikované (ako napríklad v prípade straty vnútromaternicového obdobia, úmrtia novorodenca, infekcie HIV matky).
Bromokriptín sa neodporúča na rutinné potlačenie laktácie alebo na zmiernenie bolestivých symptómov a popôrodného prekrvenia, ktoré je možné adekvátne liečiť nefarmakologickými intervenciami (ako je stabilná podpora prsníkov, aplikácia ľadu) a / alebo bežnými analgetikami.
Amenorea závislá od prolaktínu bez galaktorea.
Hyperprolaktinemická neplodnosť.
Dysfunkcie menštruačného cyklu (krátka luteálna fáza).
Mužský hypogonadizmus závislé od prolaktínu.
Akromegália: prvostupňová liečba tohto stavu je chirurgická alebo rádioterapia; Parlodel je užitočný adjuvans k takýmto ošetreniam alebo, v konkrétnych prípadoch, môže byť použitý nezávisle od nich.
Parkinsonova chorobaIdiopatický a arteriosklerotický: Parlodel je obzvlášť užitočný u pacientov, ktorí vykazujú klesajúcu terapeutickú odpoveď na L-DOPA a v prípadoch, keď je levodopaterapia ovplyvnená výskytom javov „on-off“. Kombináciou s L-dopa sa dosahuje zvýšenie antiparkinsonických účinkov, čo umožňuje zníženie dávky obidvoch liekov. Parlodel sa môže podávať samostatne v počiatočných alebo miernych prípadoch Parkinsonovej choroby a môže byť tiež spojený s anticholinergikami a / alebo s inými antiparkinsonikami. .
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liek by sa mal vždy užívať počas jedla.
Galaktorea a / alebo prolaktín-dependentná amenorea, hyperprolaktinemická neplodnosť:
polovica tablety 3 krát denne; ak sa toto dávkovanie ukáže ako nedostatočné, postupne zvyšujte na 1 tabletu 2-3 krát denne, s jedlom. Pokračujte v liečbe až do úplného vymiznutia mliečnej sekrécie, a ak existuje amenorea, kým sa menštruačný cyklus nevráti do normálu. Ak je to potrebné, liečba môže pokračovať niekoľko menštruačných cyklov, aby sa zabránilo relapsu.
Dysfunkcie menštruačného cyklu (krátka luteálna fáza):
pol tablety 3 -krát denne, potom sa postupne zvyšuje na 1 tabletu 2 -krát denne s jedlom, kým sa neobnoví normálna luteálna fáza.
Mužský hypogonadizmus : polovica tablety 3-krát denne, postupne sa zvyšuje na 1 tabletu 3-krát denne, počas 2-3 mesiacov.
Akromegália : začnite s 1 tabletou denne; postupne zvyšujte dávkovanie do 1-2 týždňov až na 4-8 tabliet v závislosti od individuálneho dopytu, klinickej odpovede a znášanlivosti. Denná dávka by mala byť rozdelená na 4 rovnaké jednotlivé dávky.
Parkinsonova choroba : antiparkinsonické účinky je možné dosiahnuť nízkymi dávkami od 10 do 15 mg denne. Terapeuticky účinná dávka, keď je Parlodel podávaný samotný, je však obvykle vyššia. Maximálna denná dávka je 30 mg / deň. Ak sa Parlodel podáva v kombinácii s L-dopa, s inhibítorom dopa-dekarboxylázy alebo bez neho, môžu stačiť nižšie dávky. Odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg dvakrát denne (s jedlom) počas jedného týždňa. Zvyšovanie dávky by malo byť malé a pravidelné, spravidla nie viac ako 5 mg po jednom
2-3 dni v počiatočnom štádiu liečby; následne je možné postupne zvyšovať dávkovanie, nie viac ako 10 mg naraz, vo vzťahu k terapeutickej odpovedi a tolerancii. Akékoľvek zníženie dávky L-DOPA by malo byť postupné, kým sa nedosiahne optimálny účinok; v niektorých prípadoch môže byť L-DOPA úplne potlačený.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo, na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časti 2 a 6.1) alebo na iné námeľové alkaloidy.
Bromokriptín je kontraindikovaný u pacientok s nekontrolovanou hypertenziou, hypertenznými poruchami gravidity (vrátane eklampsie, preeklampsie alebo hypertenzie vyvolanej tehotenstvom), popôrodnej a popôrodnej hypertenzie.
Bromokriptín je kontraindikovaný na použitie pri potlačení laktácie alebo iných neživot ohrozujúcich indikácií u pacientov s anamnézou ischemickej choroby srdca alebo iným závažným kardiovaskulárnym ochorením alebo so symptómami / anamnézou závažných psychiatrických porúch.
Pri dlhodobej liečbe: dôkaz srdcovej valvulopatie stanovený na echokardiograme vykonanom pred liečbou.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Ak sú ženy s chorobami, ktoré nesúvisia s hyperprolaktinémiou, liečené Parlodelom, liek sa má podávať v najnižšej účinnej dávke, potrebnej na zmiernenie symptómov, aby sa zabránilo možnosti zníženia hladín prolaktínu pod normálne hodnoty, s následnou zmenou. luteálna funkcia.
Títo pacienti by mali mať stanovenie plazmatického prolaktínu a post-ovulačného progesterónu v pravidelných intervaloch, ak liečba trvá viac ako 6 mesiacov.
Boli hlásené niektoré správy o gastrointestinálnom krvácaní a žalúdočných vredoch. Ak k tomu dôjde, podávanie Parlodelu sa má prerušiť. Pacienti s anamnézou peptického vredu alebo súčasným peptickým vredom by mali dostať alternatívnu liečbu. Ak sa Parlodel má nevyhnutne používať u takýchto pacientov, majú byť poučení, aby okamžite hlásili akékoľvek gastrointestinálne reakcie.
Pretože, obzvlášť počas prvých dní liečby, sa môžu príležitostne vyskytnúť hypotenzívne reakcie, ktoré vedú k zníženiu bdelosti, je potrebné venovať zvýšenú pozornosť vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov. Z rovnakého dôvodu je u ambulantných pacientov vhodné kontrolovať hodnoty krvného tlaku počas prvých dní liečby. Ak nežiaduce účinky pretrvávajú, dávku je potrebné primerane znížiť.
Bromokriptín je spájaný so somnolenciou a epizódami náhlych záchvatov spánku, obzvlášť u pacientov s Parkinsonovou chorobou.
U pacientov liečených agonistami dopamínu na Parkinsonovu chorobu vrátane Parlodelu boli hlásené hazardné hry, zvýšené libido a hypersexualita.
Náhly spánkový záchvat bol hlásený veľmi zriedkavo počas každodennej činnosti, v niektorých prípadoch bez vedomia a bez varovných signálov.Pacienti užívajúci bromokriptín by mali byť o týchto udalostiach informovaní a poučení, aby boli opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov. Pacienti, ktorí zažili somnolenciu a / alebo epizódu náhleho spánku, by nemali viesť vozidlo a obsluhovať stroje (pozri tiež časť 4.7). Okrem toho je možné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.
U pacientov liečených bromokriptínom, obzvlášť dlhodobým a vo vysokých dávkach, boli príležitostne hlásené pleurálne a perikardiálne výpotky, ako aj pleurálna a pľúcna fibróza a konstriktívna perikarditída. Pacienti s pleuropulmonálnymi poruchami neurčeného charakteru majú byť starostlivo vyšetrení a „má sa zvážiť prerušenie liečby Parlodelom“.
U niektorých pacientov dlhodobo liečených Parlodelom a vysokými dávkami bola hlásená retroperitoneálna fibróza. Aby sa zaistilo rozpoznanie retroperitoneálnej fibrózy v počiatočnom reverzibilnom štádiu, odporúča sa u tohto typu pacientov sledovať typické symptómy tejto patológie (napr .: bolesť chrbta, edém dolných končatín, funkčné zmeny, fibrotické zmeny retroperitoneum.
U jedincov s galaktoreou, amenoreou závislou na prolaktíne, menštruačnými poruchami alebo akromegáliou môže liečba Parlodelom eliminovať už existujúcu neplodnosť. Ženy, ktoré by tak mohli byť plodné, ale ktoré nechcú otehotnieť, by mali používať metódu mechanickej antikoncepcie. Pred začatím liečby Parlodelom je potrebné definovať príčinu neplodnosti.
Ak sa stanoví diagnóza adenómu hypofýzy, je potrebné vyhnúť sa tehotenstvu.
Výrazné zväčšenie sella turcica alebo defekt zorného poľa vyžaduje v prvom rade chirurgickú a / alebo rádioterapeutickú liečbu. Parlodel je indikovaný iba vtedy, ak tieto opatrenia zlyhali. Pri absencii adenómu hypofýzy a v prípade, že sa pacientka pokúša počať dieťa, by sa mal Parlodel suspendovať čo najskôr po počatí (včasná diagnostika tehotenstva s imunologickým testom), pretože znalosti o možných účinkoch lieku na vývoj tehotenstva a na plod sú stále neúplné V prípadoch potvrdeného tehotenstva by sa ako preventívne opatrenie mali pravidelne skúmať možné negatívne účinky hypofyzárnej patologickej udalosti súvisiacej s tehotenstvom, napríklad vyšetrením zorného poľa.
Liečba u žien by mala byť pod lekárskym dohľadom vrátane dávkovania hormónov a gynekologického vyšetrenia. Ako hovorí správna lekárska prax, všetky ženy, ktoré dostávajú Parlodel nepretržite viac ako 6 mesiacov, by mali mať pravidelné gynekologické kontroly v ročných intervaloch, ak je žena pred menopauzou, každých 6 mesiacov, ak je v menopauze (cervikálna cytológia a, ak je to možné, endometria) .
Použitie u žien po pôrode
V zriedkavých prípadoch boli u žien po pôrode liečených bromokriptínom na inhibíciu laktácie hlásené závažné nežiaduce udalosti, vrátane hypertenzie, infarktu myokardu, záchvatov, mozgovej príhody alebo psychiatrických porúch. U niektorých pacientov predchádzali vzniku záchvatov, závratov, synkopy alebo mozgovej príhody silné bolesti hlavy a / alebo prechodné poruchy videnia. Krvný tlak by mal byť starostlivo monitorovaný, najmä počas prvých dní liečby. V prípade hypertenzie, podozrenia na bolesť na hrudníku, silnej bolesti hlavy, progresívnej alebo ustavičnej (s poruchou zraku alebo bez nej) alebo dôkazom toxicita centrálneho nervového systému, podávanie bromokriptínu sa má prerušiť a pacient má byť ihneď vyšetrený.
Zvláštna opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí boli nedávno liečení alebo súbežne užívajú lieky, ktoré môžu meniť krvný tlak, napríklad vazokonstriktory, ako sú sympatomimetiká alebo námeľové alkaloidy, vrátane ergometrínu alebo metylergometrínu.
Aj keď neexistuje žiadny „presvedčivý dôkaz“ interakcie medzi Parlodelom a týmito liekmi, ich súbežné použitie v postnatálnom období sa neodporúča.
Použitie u pacientov s parkinsonizmom
Opatrnosť je potrebná pri podávaní Parlodelu vo vysokých dávkach pacientom s Parkinsonovou chorobou s anamnézou psychotických porúch, závažným kardiovaskulárnym ochorením, peptickým vredom alebo gastrointestinálnym krvácaním.
Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť rýchlosť eliminácie oneskorená a môžu sa zvýšiť plazmatické hladiny, čo si vyžaduje úpravu dávky.
Iní
Existuje len málo dôkazov o účinnosti Parlodelu na liečbu predmenštruačných symptómov a benígnych porúch prsníka. Použitie Parlodelu u pacientov s týmito stavmi sa preto neodporúča.
Informácie o niektorých zložkách Parlodelu
Tablety obsahujú laktózu, preto by sa pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy mali vyhnúť užívaniu tohto lieku.
Poruchy kontroly impulzov
Pacienti by mali byť pravidelne sledovaní z hľadiska vývoja porúch kontroly impulzov. Pacienti a opatrovatelia by si mali byť vedomí toho, že u liečených pacientov s agonistami dopamínu, vrátane Parlodelu, sa môžu vyskytnúť behaviorálne symptómy poruchy kontroly impulzov, vrátane patologického hráčstva, zvýšeného libida, hypersexuality, kompulzívneho nakupovania alebo nadmerných výdavkov, bulímie a záchvatového přejedania. pokiaľ sa objavia takéto príznaky, má sa zvážiť prerušenie liečby.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Nie je možné vylúčiť možnosť interakcií medzi bromokriptínom a psychoaktívnymi alebo hypotenzívnymi liekmi.
Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom liečeným námeľovými alkaloidmi alebo liekmi, ktoré pôsobia na krvný tlak v súvislosti s možným zosilňujúcim účinkom.
Bromokriptín je súčasne substrátom a inhibítorom cytochrómu P3A4 (pozri časť 5.2). Preto je pri podávaní liekov, ktoré sú silnými inhibítormi a / alebo substrátmi tohto enzýmu (azolínové antimykotiká, inhibítory proteázy HIV), potrebná opatrnosť.
Súbežné používanie erytromycínu, iosamycínu alebo iných makrolidových antibiotík môže zvýšiť plazmatické hladiny bromokriptínu. U pacientov s akromegáliou viedla súbežná liečba bromokriptínom a oktreotidom k zvýšeniu plazmatických hladín bromokriptínu. Pretože Parlodel má svoj terapeutický účinok. Stimuláciou centrálnych dopamínových receptorov, dopamínu antagonisty, ako sú antipsychotiká (fenotiazíny, butyrofenóny a tioxantény), ale aj metoklopramid a domperidón môžu znížiť jeho aktivitu.
Toleranciu liečby je možné znížiť súčasným príjmom alkoholu.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
U pacientok, ktoré chcú otehotnieť, sa Parlodel, rovnako ako všetky ostatné lieky, má vysadiť, ak je tehotenstvo potvrdené, pokiaľ neexistuje lekárske zdôvodnenie pokračovania liečby. Po ukončení liečby Parlodelom v tejto fáze nebol pozorovaný zvýšený výskyt potratov.Klinické skúsenosti naznačujú, že Parlodel podávaný počas gravidity nemá nepriaznivý vplyv na priebeh a výsledok.
Čas kŕmenia
Pretože Parlodel inhibuje laktáciu, nemali by ho užívať matky, ktoré chcú dojčiť.
Ženy v plodnom veku
Liečba Parlodelom môže obnoviť plodnosť. Ženám vo fertilnom veku, ktoré nechcú otehotnieť, by sa preto malo odporučiť, aby cvičili životaschopnú metódu antikoncepcie.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Parlodel zhoršuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ako, najmä počas prvých dní liečby, môžu vzniknúť
príležitostne hypotenzné reakcie, ktoré vedú k zníženiu pozornosti, osobitnú pozornosť treba venovať vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.
Pacienti liečení bromokriptínom, u ktorých sa vyskytnú ospalosti a / alebo náhle záchvaty spánku, by mali byť poučení, aby sa vyhýbali vedeniu vozidla alebo činnosti, pri ktorej by znížená pozornosť mohla vystaviť seba alebo ostatných riziku vážneho poškodenia zdravia alebo smrti. (Napr. Obsluha strojov) pokiaľ tieto opakujúce sa epizódy a somnolencia nevymiznú (pozri 4.4).
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sú zoradené podľa frekvencie výskytu podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Psychické poruchy
Menej časté: Zmätok, psychomotorická agitácia, halucinácie
Zriedkavé: Psychotické poruchy, nespavosť
Veľmi ojedinelý: Zvýšené libido, hypersexualita a závislosť na hazardných hrách
Poruchy nervového systému
Časté: Bolesť hlavy, letargia, závrat
Menej časté: Dyskinéza
Zriedkavé: Somnolencia, Parestézia
Veľmi ojedinelý: Nadmerná ospalosť počas dňa, náhly spánok
Očné poruchy
Zriedkavé: Poruchy videnia, rozmazané videnie
Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavé: Tinnitus
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Zriedkavé: Perikardiálny výpotok, konstriktívna perikarditída, tachykardia, bradykardia, arytmia
Veľmi ojedinelý: Srdcová valvulopatia (vrátane refluxu) a súvisiace poruchy (pleurálny a perikardiálny výpotok)
Cievne patológie
Menej časté: Hypotenzia, ortostatická hypotenzia (veľmi zriedkavo až do synkopy)
Veľmi ojedinelý: reverzibilná bledosť prstov na rukách a nohách spôsobená chladom (obzvlášť u pacientov s anamnézou Raynaudovho javu)
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: Upchatie nosa
Zriedkavé: Pleurálne výpotky, pleurálna fibróza, pleurisy, pľúcna fibróza, dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Nevoľnosť, zápcha, vracanie
Menej časté: Suché ústa
Zriedkavé: Hnačka, bolesť brucha, retroperitoneálna fibróza, gastrointestinálny vred, gastrointestinálne krvácanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: Alergické kožné reakcie, vypadávanie vlasov
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté Kŕče v nohách
Všeobecné poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: Únava
Zriedkavé: Periférny edém
Veľmi ojedinelý: Syndróm neuroleptického malígneho syndrómu v dôsledku náhleho prerušenia liečby Parlodelom
U pacientov liečených agonistami dopamínu vrátane Parlodelu sa môže vyskytnúť patologické hráčstvo, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupovanie alebo nadmerné výdavky, bulímia a záchvatové prejedanie sa (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
04,9 Predávkovanie
príznaky a symptómy
Príznaky predávkovania môžu zahŕňať nevoľnosť, vracanie, závraty, hypotenziu, posturálnu hypotenziu, tachykardiu, letargiu, somnolenciu, letargiu a halucinácie.
Liečba
V prípade predávkovania sa odporúča podanie aktívneho uhlia a v prípade veľmi nedávneho perorálneho príjmu je možné zvážiť výplach žalúdka.
Liečba akútnej intoxikácie je symptomatická. Metoklopramid možno použiť na liečbu vracania alebo halucinácií.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory prolaktínu - kód
ATC: G02CB01.
Parlodel inhibuje sekréciu prolaktínu pred hypofýzou bez ovplyvnenia normálnych hladín ostatných hormónov hypofýzy. Parlodel je však schopný znížiť zvýšené hladiny GH u pacientov s akromegáliou: tieto účinky sú spôsobené stimuláciou dopaminergných receptorov.
V šestonedelí je prolaktín potrebný na zahájenie a udržanie laktácie. Za iných podmienok vedie zvýšená sekrécia prolaktínu k patologickej laktácii (galaktorea) a / alebo poruchám ovulácie a menštruácie. Ako špecifický inhibítor sekrécie prolaktínu je možné použiť bromokriptín na prevenciu alebo potlačenie fyziologickej laktácie, ako aj na liečbu prolaktínom indukovanú laktáciu. chorobné stavy.
Pri „amenoree a / alebo pri absencii ovulácie“ (s galaktoreou alebo bez nej) možno Parlodel použiť na obnovu menštruačného cyklu a ovulácie.
Špecifické opatrenia na potlačenie laktácie, ako napríklad obmedzenie podávania tekutín, nie sú počas liečby bromokriptínom nevyhnutné. Parlodel okrem toho nenarúša šestonedieľnu evolúciu maternice a nezvyšuje riziko tromboembolizmu.
Zistilo sa, že bromokriptín zastavuje rast alebo redukuje množstvo prolaktín-dependentného hypofyzárneho adenómu (prolaktinómu).
Prolaktín môže tiež hrať úlohu v patogenéze rôznych prípadov mužského hypogonadizmu: pomocou Parlodelu sa reguláciou rýchlosti prolaktínu dosiahne obnovenie normálnej gonadálnej funkcie a sexuálnej potencie.
U pacientov s akromegalikou má Parlodel okrem zníženia plazmatických hladín rastového hormónu (GH) a prolaktínu priaznivý vplyv na klinický obraz a glukózovú toleranciu.
Bromokriptín zlepšuje klinické symptómy syndrómu polycystických ovárií obnovením normálnych hladín sekrécie LH.
U pacientov s benígnym ochorením prsníka bromokriptín znižuje hmotnosť a počet cýst a / alebo hrudiek v prsníku a zmierňuje bolesť prsníkov často spojenú s týmto stavom, aby sa normalizovala nerovnováha progesterónu / estrogénu na jeho základe. Bromokriptín súčasne znižuje sekréciu prolaktínu u pacientov s vysokými hladinami.
Vzhľadom na svoju dopaminergnú aktivitu je Parlodel v dávkach obvykle vyšších, ako sú dávky požadované v endokrinologických indikáciách, účinný pri liečbe Parkinsonovej choroby, charakterizovanej špecifickým nigrostriatálnym nedostatkom dopamínu. Za týchto podmienok môže stimulácia dopamínových receptorov obnoviť neurochemickú rovnováhu v striate.
Parlodel zlepšuje klinické symptómy súvisiace s chvením, stuhnutosťou, bradykinézou a ďalšími symptómami parkinsonizmu vo všetkých fázach ochorenia. Terapeutická účinnosť zvyčajne trvá niekoľko rokov (v tomto ohľade boli hlásené dobré výsledky u pacientov liečených až 8 rokov). Parlodel sa môže podávať samotný alebo - v počiatočných aj pokročilých štádiách ochorenia - v kombinácii s inými antiparkinsoniká. Kombinácia s levodopou spôsobuje zvýšenie antiparkinsonických účinkov, ktoré často umožňuje zníženie dávky levodopy. Parlodel je obzvlášť prospešný pre pacientov liečených levodopou, u ktorých sa terapeutická odpoveď progresívne znižuje alebo u ktorých sa prejavujú komplikácie, ako sú abnormálne mimovoľné pohyby (choreo-athetoidná dyskinéza a / alebo bolestivá dystónia), zhoršenie stavu na konci dávky alebo „on-off“ .
Parlodel zlepšuje depresívne symptómy často pozorované u parkinsonikov. Je to spôsobené jeho inherentnými antidepresívnymi vlastnosťami, ako bolo preukázané v kontrolovaných štúdiách u neparkinsonických pacientov s endogénnou alebo psychogénnou depresiou.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa PARLODEL dobre vstrebáva. U zdravých dobrovoľníkov je polčas absorpcie 0,2-0,5 hodiny a plazmatické hladiny bromokriptínu vrcholia v priebehu 1-3 hodín. Perorálna dávka 5 mg bromokriptínu vyvolá Cmax 0,465 ng / ml. Účinky znižujúce prolaktín sa prejavia v priebehu 1 až 3 hodín. 2 hodiny po príjme, dosiahnite maximum (napr. Zníženie plazmatického prolaktínu o viac ako 80%)
5-10 hodín a zostaňte blízko maxima po dobu 8-12 hodín.
Biotransformácia
Bromokriptín podlieha "rozsiahlej biotransformácii v prvom pečeni, odzrkadlenej komplexným profilom metabolitov a takmer úplnou absenciou nezmeneného liečiva v moči a stolici. Vykazuje vysokú afinitu k cytochrómu P3A a hydroxyláciám k" prolínovému kruhu molekuly cyklopeptidu hlavnou metabolickou cestou. Inhibítory a / alebo silné substráty cytochrómu P3A4 môžu preto inhibovať klírens bromokriptínu a spôsobiť zvýšenie jeho hladín. Bromokriptín je tiež účinný inhibítor cytochrómu P3A4 s vypočítanou hodnotou IC50 1,69 mcM. V každom prípade, vzhľadom na nízke terapeutické koncentrácie voľného bromokriptínu u pacientov, nemožno očakávať významnú zmenu metabolizmu druhého lieku, ktorého klírens je sprostredkovaný cytochrómom P3A4.
Vylúčenie
Vylučovanie liečiva z plazmy je dvojfázové s konečným polčasom približne 15 hodín (rozmedzie 8-20 hodín). Eliminácia nezmeneného liečiva a jeho metabolitov prebieha takmer úplne pečeňou, iba 6% sa vylučuje obličkami.
Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 96%.
Špeciálni pacienti
U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť rýchlosť eliminácie oneskorená a môžu sa zvýšiť plazmatické hladiny, čo si vyžaduje úpravu dávky.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
Štúdie akútnej toxicity s použitím mikronizovaného bromokriptínu odhalili orálne hodnoty LD50 rovnajúce sa 2 620 mg / kg u myší, vyššie ako 1 000 mg / kg u králikov a vyššie ako 2 000 mg / kg u potkanov. Hodnoty LD 50 po i.v. boli: myš 190 mg / kg, potkan 72 mg / kg a králik 12,5 mg / kg. Známkami toxicity boli motorické vzrušenie, niekedy kŕče, dýchavičnosť a kóma. Vysoká citlivosť u králikov je charakteristická pre námeľové deriváty vo všeobecnosti.
Mutagenéza
V štúdiách mutagénnych účinkov Salmonella typhimurium s metabolickou aktiváciou a bez metabolickej aktivácie, klastogénneho potenciálu v kostnej dreni in vitro (makronukleový test na myšiach, metafázové chromozómové testy u čínskeho škrečka) sa zistilo, že bromokriptín nemá žiadnu potenciálnu genotoxickú aktivitu.
Karcinogenéza
V 100-týždňovej štúdii na potkanoch bol bromokriptín podávaný v krmive v dávkach 1,8, 9,9 alebo 44,5 mg / kg denne, čo zodpovedá 25-100-násobku terapeutickej dávky pre ľudí na inhibíciu prolaktínu u ľudí. Liečba spôsobila dávku- závislé zníženie výskytu nádorov vo všetkých liečených skupinách. To sa odrazilo na celkovom znížení výskytu nádorov prsníka u žien a nádorov nadobličiek u mužov. Oba efekty pravdepodobne súviseli s inhibičným pôsobením prolaktínu bromokriptínom. Naopak, stredne vysoké dávky bromokriptínu zvýšili výskyt nádorov maternice. V jednoročnej štúdii na potkanoch sa zistilo, že účinky na maternicu sú výsledkom predĺženého estrogénneho účinku spôsobeného účinkom inhibície prolaktínu podávaného bromokriptínom, obzvlášť zvýraznené v hypofunkčnom endokrinnom systéme starších samíc potkanov. V tej istej štúdii sa v skutočnosti ukázalo, že brómokriptín inhibuje zvýšenie hladín progesterónu v plazme, ktoré je spojené so stavom gravidity, ktorý sa bežne vyskytuje u starších samíc potkanov; hladiny estradiolu sa nezmenili. Po 53 týždňoch neboli žiadne neočakávané hyperplastické a metaplastické maternicové lézie, ktoré by mohli prejsť do novotvarov, keď sa trvanie liečby predĺžilo až na 100 týždňov.
Toto zistenie nie je pre ženy relevantné vzhľadom na zásadné rozdiely v procese starnutia reprodukčných funkcií. U starších samíc potkanov, na rozdiel od žien, bola ovariálna odpoveď zachovaná, a to ako na podporu pseudogravidity pri kontinuálnej stimulácii prolaktínu, ak bola hyperprolaktinémia potlačená bromokriptínom, tak na podporu dominancie estrogénu, ktorá mala za následok skvamóznu metapláziu genitálneho traktu. nie je dôkazom toho, že by tieto farmakodynamické účinky špecifické pre potkany mali akýkoľvek klinický význam pre ľudí.
Strata priameho stimulačného účinku bromokriptínu na maternicu bola ďalej zdôraznená v 104-týždňovej štúdii na ovariektomizovaných samiciach potkanov. Dávka 10 mg / kg denne podávaná do krmiva neindukuje zmeny v maternicových alebo pre-neoplastických nádoroch. Absencia karcinogénneho potenciálu bola potvrdená u myší, ktoré dostávali bromokriptín v krmive v dávkach až do 50 mg / kg denne. To neodhalilo žiadny rozdiel vo výskyte akéhokoľvek typu nádoru medzi ošetrenými zvieratami a kontrolnou skupinou.
Reprodukčná toxicita
U potkanov, králikov alebo opíc nebol zistený žiadny embryotoxický ani teratogénny potenciál bromokriptínu.
U samcov zvierat nemal bromokriptín žiadny vplyv na zárodočné bunky, plodnosť a vývoj potomstva. U samíc nebola po perorálnom podaní bromokriptínu nepriaznivo ovplyvnená plodnosť, prenatálny vývoj a potomstvo.
Vysoká dávka 30 mg / kg podávaná potkanom počas posledného obdobia gravidity až do pôrodu znížila prežitie a prírastok hmotnosti novorodencov. Ten sa pripisuje zníženej laktácii v dôsledku inhibície prolaktínu bromokriptínom. Na druhej strane bol postnatálny vývoj zvierat F1 narušený bez ohľadu na podanie v počiatočných alebo neskorých štádiách gravidity. Pri podávaní samičkám opice tuponosej počas jedného alebo viacerých cyklov a pri následnom gravidite sa podávajú dávky 0, 15 mg / kg bromokriptín dvakrát denne nemal žiadny vplyv na plodnosť alebo vývoj plodu novorodenca.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát, kyselina maleínová, dihydrát edetanu sodného, kukuričný škrob, laktóza.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Výrobok skladujte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C a chráňte pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Nepriehľadný PVC / PVDC / ALU blister.Balenie obsahuje 30 tabliet.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Meda Pharma S.p.A., Viale Brenta 18, 20139 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. n. 023781014
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
27.11.1978/01.06.2005