Účinné látky: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hydrochlorid)
Malarone Children 62,5 mg / 25 mg - filmom obalené tablety
Prečo sa používa Malarone Bambini? Načo to je?
Malarone Children patrí do skupiny liekov nazývaných antimalariká. Obsahuje dve účinné látky, atovachón a proguanil hydrochlorid.
Na čo sa Malarone Children používa?
Malarone Children sa používa v dvoch prípadoch:
- na prevenciu malárie (pre deti s hmotnosťou od 11 kg do 40 kg)
- na liečbu malárie (pre deti s hmotnosťou v rozmedzí 5 kg -
Pozri časť 3, Ako užívať Malarone Children.
Aj keď sa tento liek zvyčajne používa u detí a mladistvých, môže byť predpísaný aj dospelým s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg. 8.
Malária sa šíri uštipnutím infikovaným komárom, ktorý prenáša parazit malárie (Plasmodium falciparum) do krvného obehu. Malarone Kids zabráni malárii tým, že zabije tohto parazita. Malarone Children tieto parazity zabíja dokonca aj u ľudí už infikovaných maláriou.
Chráňte svoje dieťa pred maláriou.
Ľudia v akomkoľvek veku sa môžu nakaziť maláriou. Je to vážne ochorenie, ale dá sa mu predchádzať.
Je veľmi dôležité, aby ste okrem užívania Malarone Bambini urobili aj opatrenia, ktoré zabránia uhryznutiu komármi.
- Na exponované oblasti pokožky používajte repelent.
- Používajte svetlé oblečenie, ktoré pokrýva väčšinu tela, najmä po západe slnka, pretože je to obdobie najväčšej aktivity komárov.
- Spanie v miestnosti chránenej moskytiérami alebo spanie pod moskytiérou impregnovanou insekticídom.
- Zatvorte dvere a okná pri západe slnka, ak nie sú vybavené moskytiérami.
- Pomocou insekticídu (krvné doštičky, sprej, spotrebiče zapojené do zásuvky) vyčistite miestnosť od hmyzu alebo zabráňte vstupu komárov.
Ak potrebujete ďalšie informácie, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Napriek týmto nevyhnutným opatreniam je stále možné dostať maláriu. Niektoré druhy malarických infekcií spôsobujú príznaky po dlhšom čase, takže sa choroba môže prejaviť po mnohých dňoch, týždňoch alebo dokonca mesiacoch po návrate zo zahraničia.
Ak máte príznaky vysokej horúčky, bolesti hlavy, zimnice a únavy po návrate domov, ihneď navštívte svoje dieťa.
Kontraindikácie Keď sa Malarone Children nemá používať
Neužívajte Malarone Deti:
- ak je vaše dieťa alergické na „atovachón, proguanil hydrochlorid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- na prevenciu malárie, ak má vaše dieťa závažné ochorenie obličiek.
Ak sa ktorýkoľvek z týchto prípadov týka vášho dieťaťa, povedzte to svojmu lekárovi.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Malarone Children
Predtým, ako začnete užívať Malarone Children, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak:
- vy / vaše dieťa máte závažné ochorenie obličiek
- vaše dieťa sa lieči na maláriu a váži menej ako 5 kg alebo užíva Malarone Children na prevenciu malárie a váži menej ako 11 kg
Ak sa vás niektorý z týchto prípadov týka, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok lieku Malarone Children
Iné lieky a Malarone Children
Ak vaše dieťa užíva, v poslednom čase užívalo alebo môže užívať ďalšie lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým účinkuje Malarone Children, alebo samotný Malarone Children môže zvýšiť alebo oslabiť účinnosť iných súčasne užívaných liekov. Tie obsahujú:
- metoklopramid, používaný na liečbu nevoľnosti a vracania
- antibiotiká tetracyklín, rifampicín a rifabutín
- efavirenz alebo niektoré silné inhibítory proteázy používané na liečbu HIV
- warfarín a ďalšie lieky, ktoré blokujú zrážanie krvi
- etopozid používaný na liečbu rakoviny
Ak vaše dieťa užíva niektorý z týchto liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár môže rozhodnúť, že Malarone Kids pre vás nie je vhodný alebo že musíte počas užívania Malarone Kids absolvovať ďalšie testy.
Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, ak vaše dieťa začne užívať iné lieky súčasne s Malarone Kids.
Malarone Deti s jedlom a nápojmi
Ak je to možné, užívajte Malarone Children s jedlom alebo mliečnym nápojom. Vaše telo / telo vášho dieťaťa tak absorbuje viac detí Malarone Babies a liečba bude účinnejšia.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste vy alebo dieťa tehotná, neužívajte Malarone Children, pokiaľ to neodporučí váš lekár.
Pred užitím lieku Malarone Children sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Počas užívania lieku Malarone Infant nedojčite, pretože zložky lieku Malarone Infant môžu prechádzať do materského mlieka a poškodzovať dieťa.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak sa vám točí hlava, neveďte vozidlá
Malarone Children spôsobuje u niektorých ľudí závraty. Ak sa vám to stane, neveďte vozidlá, nepoužívajte stroje, nezúčastňujte sa činností, ktoré môžu ohroziť vás alebo ostatných.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Malarone Children: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Ak je to možné, užívajte Malarone Children s jedlom alebo mliečnym nápojom. Tablety sa majú prehltnúť celé. Avšak pre deti, ktoré ich ťažko prehĺtajú, môžu byť rozdrvené tesne pred prijatím a zmiešané s jedlom alebo mliečnym nápojom.
Najlepšie je užívať Malarone Kids každý deň v rovnakom čase.
Ak vaše dieťa zvracia
Na prevenciu malárie:
- ak vaše dieťa zvracia do 1 hodiny od užitia lieku Malarone Children, ihneď mu dajte ďalšiu dávku
- je dôležité sledovať celý cyklus s Malarone Kids. Ak má vaše dieťa kvôli vracaniu užiť ďalšie tablety, možno bude potrebovať ďalší predpis.
- ak vaše dieťa zvracalo, je obzvlášť dôležité použiť ďalšie ochranné prostriedky, ako sú repelenty a siete proti komárom. Vzhľadom na malé absorbované množstvo nemusí byť Malarone Children úplne účinný.
Na liečbu malárie:
- ak vaše dieťa vracia a má hnačku, povedzte to svojmu lekárovi. Vaše dieťa bude musieť absolvovať pravidelné krvné testy. Malarone Children nemusí byť úplne účinný kvôli absorbovanému malému množstvu. Testy skontrolujú, či bol parazit malárie odstránený z vašej krvi.
Aby sa zabránilo malárii
Odporúčaná dávka na prevenciu malárie závisí od hmotnosti vášho dieťaťa.
11-20 kg - 1 tableta raz denne
21-30 kg - 2 tablety raz denne (ako jednorazová dávka)
31-40 kg - 3 tablety jedenkrát denne (ako jednorazová dávka)
Aby sa zabránilo malárii u dospelých:
- začnite užívať Malarone Children 1 alebo 2 dni pred cestou do malarickej oblasti
- pokračujte v užívaní Malarone Children každý deň počas celého pobytu
- pokračujte v užívaní lieku Malarone Children ďalších 7 dní po návrate do oblasti bez malárie.
Aby bola zaistená maximálna ochrana, vaše dieťa musí liečbu absolvovať v plnom rozsahu.
Na liečbu malárie
Odporúčaná dávka na liečbu malárie závisí od hmotnosti vášho dieťaťa.
5-8 kg - 2 tablety jedenkrát denne počas 3 dní
9-10 kg - 3 tablety jedenkrát denne počas 3 dní
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Malarone Children
Ak vaše dieťa užije viac lieku Malarone Children, ako by malo
Požiadajte o radu svojho lekára alebo lekárnika. Ak je to možné, ukážte mu balíček Malarone Kids.
Ak zabudnete užiť Malarone Children
Je veľmi dôležité, aby vaše dieťa plne dodržiavalo liečbu Malarone Kids. Ak zabudnete dať svojmu dieťaťu 1 dávku, nebojte sa. Podajte mu nasledujúcu dávku hneď, ako si spomeniete. Potom pokračujte v liečbe ako predtým.
Neužívajte ďalšiu dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Užite nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase.
Neukončujte liečbu Malarone Children bez rady lekára
Pokračujte v užívaní lieku Malarone Children 7 dní po návrate do oblasti bez malárie.
Vykonajte celé ošetrenie Malarone, aby ste dosiahli maximálnu ochranu. Jeho predčasné zastavenie vystavuje dieťa riziku nákazy maláriou, pretože trvá 7 dní, kým sa ubezpečí, že všetky parazity prítomné v krvi po uštipnutí komárom boli zabité.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Malarone Children
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Dávajte si pozor na nasledujúce vážne reakcie. Vyskytli sa u malého počtu ľudí, ale ich presná frekvencia nie je známa.
Závažné alergické reakcie - príznaky zahŕňajú:
- vyrážka a svrbenie
- náhly sipot, zvieranie na hrudníku alebo hrdle alebo ťažkosti s dýchaním
- opuch očných viečok, tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela
Ak má vaše dieťa niektorý z týchto príznakov, ihneď kontaktujte lekára. Okamžite prestaňte dávať Malarone Kids.
Závažné kožné reakcie
- vyrážka, ktorá môže mať pľuzgiere a javí sa ako malé terče (tmavé centrálne škvrny, obklopené svetlejšou oblasťou s tmavým prstencom okolo okraja) (multiformný erytém)
- závažná rozsiahla vyrážka s pľuzgiermi a odlupovaním kože, ktorá sa vyskytuje najmä okolo úst, nosa, očí a genitálií (Stevensov-Johnsonov syndróm)
Ak spozorujete niektorý z týchto účinkov, naliehavo kontaktujte lekára.
Mnohé z ďalších hlásených vedľajších účinkov boli mierne a krátkodobé:
Veľmi časté vedľajšie účinky
Môžu sa vyskytnúť u viac ako 1 z 10 ľudí:
- bolesť hlavy
- pocit na vracanie a vracanie (nauzea a vracanie)
- bolesť brucha
- hnačka.
Časté vedľajšie účinky
Môžu sa vyskytnúť až u 1 z 10 ľudí:
- závrat
- poruchy spánku (nespavosť)
- čudné sny
- depresia
- strata chuti do jedla
- horúčka
- vyrážka, ktorá môže byť svrbivá
- kašeľ.
Bežné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejaviť v krvných testoch, sú:
- nízky počet červených krviniek (anémia), ktoré môžu spôsobiť únavu, bolesť hlavy a dýchavičnosť
- znížený počet bielych krviniek (neutropénia), čo môže zvýšiť vašu náchylnosť na infekcie
- nízke hladiny sodíka v krvi (hyponatriémia)
- zvýšenie pečeňových enzýmov.
Menej časté vedľajšie účinky
Môžu sa vyskytnúť až u 1 z každých 100 ľudí:
- úzkosť
- neobvyklé vedomie abnormálnych srdcových tepien (palpitácie)
- opuch a začervenanie úst
- strata vlasov
Menej časté vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejaviť v krvných testoch:
- zvýšenie amylázy (enzým produkovaný pankreasom)
Zriedkavé vedľajšie účinky
Môžu sa vyskytnúť až u 1 z 1 000 ľudí:
- videnie alebo počutie vecí, ktoré neexistujú (halucinácie)
Ďalšie vedľajšie účinky
U malého počtu ľudí sa vyskytli ďalšie vedľajšie účinky, ale ich presná frekvencia zostáva neznáma.
- zápal pečene (hepatitída)
- upchatie žlčových ciest (cholestáza)
- zvýšená srdcová frekvencia (tachykardia)
- zápal krvných ciev (vaskulitída), ktorý sa môže javiť ako vystúpené červené alebo purpurové škvrny na koži, ale ktorý môže postihnúť aj iné časti tela
- kŕče
- záchvaty paniky, plač
- nočné mory
- tvorba vredov v ústach
- vezikuly
- exfoliácia pokožky
- zvýšená citlivosť pokožky na slnečné svetlo
- závažný problém duševného zdravia, v ktorom človek stráca kontakt s realitou a nie je schopný jasne myslieť a súdiť
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejaviť v krvných testoch:
- Pokles všetkých typov krviniek (pancytopénia)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Malarone Bambini nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Spýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie..0
Zloženie a lieková forma
Čo Malarone Children obsahuje
Účinnými látkami sú: 62,5 mg atovachónu a 25 mg proguanil hydrochloridu v každej tablete.
Pomocnými látkami sú:
jadro tablety: poloxamer 188, mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, povidón K30, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát
obal tablety: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), makrogol 400 a polyetylénglykol 8000 (pozri časť 2).
Pred podaním Malarone Children svojmu dieťaťu povedzte svojmu lekárovi, ak je alergický na niektorú z týchto zložiek.
Ako vyzerá Malarone Children a obsah balenia
Tablety Malarone Kids sú okrúhle, ružové filmom obalené tablety. Sú balené v blistroch obsahujúcich 12 tabliet.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY MALARONE DETI 62,5 MG / 25 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta Malarone Children obsahuje 62,5 mg atovachónu a 25 mg proguanil hydrochloridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Okrúhle, bikonvexné, ružové filmom obalené tablety s vyrazeným „GX CG7“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Malarone Bambini je „kombinácia atovachónu a hydrochloridu proguanilu s fixnou dávkou, so schizonticídnou aktivitou v krvi a tiež proti schizontom pečene. Plasmodium falciparum. Je indikovaná pre:
Profylaxia malárie od P. falciparum u subjektov s hmotnosťou 11-40 kg.
Liečba akútnej malárie, nekomplikovaná P. falciparum u detí s hmotnosťou ≥ 5 kg e
Na liečbu nekomplikovanej akútnej malárie P. falciparum u subjektov s hmotnosťou 11-40 kg je potrebné odkázať na súhrn charakteristických vlastností lieku MALARONE.
Malarone môže byť účinný proti P. falciparum odolné voči jednému alebo viacerým ďalším antimalarickým látkam. V dôsledku toho môže byť Malarone obzvlášť vhodný na profylaxiu a liečenie infekcií spôsobených P. falciparum v tých oblastiach, kde je známe, že tento druh je odolný voči jednému alebo viacerým iným antimalarickým látkam, a tiež na liečbu pacientov, ktorí boli infikovaní P. falciparum v rovnakých oblastiach.
Mali by sa vziať do úvahy oficiálne pokyny a miestne informácie o prevalencii rezistencie voči antimalarickým liekom. Oficiálne pokyny spravidla zahrnujú tie, ktoré vydala Svetová zdravotnícka organizácia, a pokyny zdravotníckych orgánov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Spôsob podávania
Denná dávka sa má užiť v jednej dennej dávke s jedlom alebo mliečnym nápojom (aby sa zaistila maximálna absorpcia) každý deň v rovnakom čase.
Ak pacienti nie sú schopní jesť, má sa podať Malarone Children, ale systémová expozícia atovachónu sa zníži. Ak dôjde k vracaniu do jednej hodiny od podania, má sa užiť druhá dávka.
Malarone Deti by mali byť prednostne prehltnuté celé. Ak sa pri podávaní malým deťom vyskytnú ťažkosti, tablety je možné tesne pred podaním rozdrviť a zmiešať s jedlom alebo mliečnym nápojom.
Dávkovanie
Dávkovanie na profylaxiu a liečbu akútnej malárie, ktoré nie je komplikované P. falciparum u detí je to založené na ich telesnej hmotnosti.
Profylaxia
Dávkovanie u subjektov s hmotnosťou 11-40 kg
Denné dávkovanie
Bezpečnosť a účinnosť Malarone Bambini v profylaxii malárie u detí s hmotnosťou nižšou ako 11 kg nebola hodnotená.
Profylaxia musí:
• začnite 24 alebo 48 hodín pred vstupom do „oblasti, kde je malária endemická,
• pokračovať počas pobytu,
• pokračujte 7 dní po opustení oblasti.
U obyvateľov v endemických oblastiach (poloimunitné subjekty) bola bezpečnosť a účinnosť lieku Malarone Children preukázaná v štúdiách trvajúcich až 12 týždňov (pozri časť 5.1).
U neimunitných subjektov bola priemerná doba expozície v klinických skúšaniach 27 dní.
Liečba
Dávkovanie u subjektov s hmotnosťou 5-
Denné dávkovanie
Bezpečnosť a účinnosť Malarone Bambini na liečbu malárie u detí s hmotnosťou menej ako 5 kg nebola hodnotená.
U jedincov s hmotnosťou 11 kg a viac je prvou voľbou na liečbu akútnej malárie, ktorá nie je komplikovaná P. falciparum sú tablety Malarone (250/100 mg). Odporúčané dávkovanie pre toto hmotnostné rozpätie nájdete v súhrne charakteristických vlastností tabliet Malarone. Tablety Malarone majú štyrikrát vyššie dávkovanie ako Malarone Children.
Malarone Children možno použiť v prípadoch, keď tablety Malarone nie sú k dispozícii.
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene
Neexistujú žiadne štúdie u detí s poruchou funkcie pečene. Farmakokinetická štúdia vykonaná na dospelých však naznačuje, že u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Napriek tomu, že neboli vykonané žiadne štúdie u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene, neočakávajú sa žiadne špeciálne opatrenia alebo úpravy dávkovania (pozri časť 5.2).
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek
Neexistujú žiadne štúdie u detí s poruchou funkcie obličiek. Farmakokinetické štúdie u dospelých však naznačujú, že u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky. Vzhľadom na nedostatok informácií o vhodnosti dávkovania je Malarone kontraindikovaný v profylaxii malárie u dospelých a detí so závažnou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu)
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Malarone Children je kontraindikovaná pri profylaxii malárie od P. falciparum u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Ak ľudia užívajúci Malarone Children na profylaxiu alebo liečbu malárie zvracajú do jednej "hodiny od podania, majú užiť druhú dávku. V prípade hnačky by malo pokračovať normálne podanie. Absorpcia atovachónu môže byť znížená. U pacientov s hnačkou alebo vracaním , ale tieto stavy nie sú spojené so zníženou účinnosťou v klinických skúšaniach Malarone na profylaxiu malárie. Avšak, rovnako ako u iných antimalarických látok, jednotlivcom s hnačkou alebo vracaním treba odporučiť, aby pokračovali v opatreniach prevencie malárie dodržiavaním osobných ochranných opatrení (insekticídy, siete proti komárom).
U pacientov s akútnou maláriou, u ktorých sa vyskytne hnačka alebo vracanie, je potrebné zvážiť alternatívnu liečbu. Ak sa Malarone používa na liečbu malárie u týchto pacientov, je potrebné starostlivo sledovať parazitémiu a klinický stav pacienta.
Malarone nebol hodnotený na liečbu mozgovej malárie alebo iných závažných prejavov malárie s komplikáciami, vrátane hyperparazitémie, pľúcneho edému alebo zlyhania obličiek.
U pacientov užívajúcich Malarone boli príležitostne hlásené závažné alergické reakcie (vrátane anafylaxie). Ak sa u pacientov vyskytne alergická reakcia (pozri časť 4.8), užívanie Malarone sa má ihneď zastaviť a má sa začať vhodná liečba.
Ukázalo sa, že malarone je neúčinný proti hypnozoitom Plasmodium vivax, pretože k relapsom dochádza bežne vtedy, keď malária spôsobuje P. vivax bola liečená samotným Malarone. Cestovatelia, ktorí sú intenzívne vystavení P. vivax alebo al P. ovale a tí, u ktorých sa vyvinie malária spôsobená oboma parazitmi, budú potrebovať dodatočnú liečbu liekom, ktorý je účinný proti hypnozoitom.
V prípade infekcií spôsobených P. falciparum ktorí vzplanú po liečbe Malarone alebo v prípade zlyhania chemoprofylaxie po liečbe Malarone Children, majú byť pacienti liečení iným krvným schizonticídnym činidlom, pretože tieto udalosti môžu odrážať rezistenciu voči parazitom.
U pacientov súbežne liečených tetracyklínom je potrebné starostlivo sledovať parazitémiu (pozri časť 4.5).
Vždy, keď je to možné, treba sa vyhnúť súbežnému podávaniu Malarone a efavirenzu alebo posilnených inhibítorov proteáz (pozri časť 4.5).
Súbežné podávanie Malaronu a rifampicínu alebo rifabutínu sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Súbežné používanie metoklopramidu sa neodporúča, má sa podať iná antiemetická liečba (pozri časť 4.5).
Opatrnosť sa odporúča pri zahájení alebo ukončení profylaxie malárie alebo liečby Malarone u pacientov na kontinuálnej liečbe warfarínom alebo inými antikoagulanciami na báze kumarínu (pozri časť 4.5).
Atovachón môže zvýšiť hladiny etopozidu a jeho metabolitu (pozri časť 4.5).
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu P. falciparum v akútnej fáze (pozri časti 4.2, 4.3 a 5.2).
Účinnosť a bezpečnosť lieku Malarone Children nebola stanovená na profylaxiu malárie u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 11 kg a na liečbu malárie u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 5 kg.
Malarone Children nie je indikovaná na liečbu akútnej nekomplikovanej malárie P. falciparum u jedincov s telesnou hmotnosťou 11-40 kg. U týchto jedincov sa majú použiť tablety Malarone (atovachon 250 mg / proguanil hydrochlorid 100 mg tablety) (pozri časť 4.2).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Súbežné podávanie rifampicínu alebo rifabutínu sa neodporúča, pretože je známe, že znižujú plazmatické koncentrácie atovachónu o 50% respektíve 34% (pozri časť 4.4).
Súbežná liečba metoklopramidom bola spojená s významným poklesom (približne 50%) plazmatických koncentrácií atovachónu (pozri časť 4.4). Má sa podať ďalšia antiemetická liečba.
Aj keď niektoré deti dostávali súčasne Malarone a metoklopramid a napriek tomu, že klinické štúdie nepreukázali zníženie ochrany pred maláriou, nemožno vylúčiť možnosť klinicky významnej liekovej interakcie.
Koncentrácie atovachónu sa pozorovali pri podávaní s efavirenzom alebo posilnenými inhibítormi proteáz až o 75%. Tejto kombinácii sa treba vyhnúť, kedykoľvek je to možné (pozri časť 4.4).
Proguanil môže zosilňovať účinok warfarínu a iných kumarínových antikoagulancií, čo má za následok zvýšené riziko krvácania.
Mechanizmus tejto potenciálnej liekovej interakcie nebol stanovený. Pri zahájení alebo ukončení profylaxie malárie alebo liečby atovachón-proguanilom u pacientov s kontinuálnou liečbou perorálnymi antikoagulanciami sa odporúča opatrnosť. Počas liečby Malarone alebo po jeho ukončení môže byť potrebné upraviť dávku perorálneho antikoagulancia na základe výsledkov protrombínového času (INR = International Normalized Ratio).
Súbežná liečba tetracyklínom je spojená so znížením plazmatických koncentrácií atovachónu.
Ukázalo sa, že súbežné podávanie atovachónu v dávkach 45 mg / kg / deň u detí (n = 9) s akútnou lymfoblastickou leukémiou na profylaxiu PCP zvyšuje plazmatické koncentrácie (AUC) etopozidu a jeho metabolitu katecholetopozidu. Medián 8,6 % (P = 0,055) a 28,4% (P = 0,031) (v porovnaní so súbežným podávaním etopozidu a sulfametoxazol-trimetoprimu).
U pacientov súbežne liečených etopozidom je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).
Proguanil je metabolizovaný hlavne CYP2C19. Možné farmakokinetické interakcie CYP2C19 s inými substrátmi, inhibítormi (napr. Moklobemidom, fluvoxamínom) alebo induktormi (napr. Artemisinín, karbamazepín) nie sú známe (pozri časť 5.2).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Bezpečnosť súbežného podávania atovachonu a proguanil -hydrochloridu počas gravidity u ľudí nebola stanovená, a preto nie je známe potenciálne riziko.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogenitu tejto kombinácie. Jednotlivé zložky nepreukázali žiadny vplyv na pôrod alebo pre- a postnatálny vývoj. Materská toxicita bola zistená u gravidných králikov počas teratogénnej štúdie (pozri časť 5.3).
O použití Malarone u gravidných detí je potrebné uvažovať len vtedy, ak očakávaný prínos pre matku preváži akékoľvek potenciálne riziko pre plod.
Proguanil účinkuje tak, že inhibuje dihydrofolátreduktázu parazita. Neexistujú žiadne klinické údaje naznačujúce, že "suplementácia folátu určuje zníženie účinnosti lieku". U žien vo fertilnom veku, ktoré užívajú folátové doplnky na prevenciu defektov neurálnej trubice u nenarodených detí, by tieto doplnky mali pokračovať počas užívania Malarone Children.
Dojčenie
V štúdii na potkanoch boli koncentrácie atovachónu v mlieku 30% zodpovedajúcich plazmatických koncentrácií matky. Nie je známe, či sa atovachón vylučuje do materského mlieka.
Proguanil sa v malých množstvách vylučuje do ľudského materského mlieka.
Malarone Deti by nemali užívať ženy, ktoré dojčia.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Boli hlásené závraty. Pacienti majú byť poučení, že ak pociťujú závraty, nesmú viesť vozidlá, obsluhovať stroje ani vykonávať činnosti, ktoré môžu ohroziť seba alebo ostatných.
04.8 Nežiaduce účinky
V klinických skúšaniach vykonaných s profylaxiou malárie s Malarone Children bolo s Malarone Children liečených 357 detí alebo mladistvých s hmotnosťou od 11 do 40 kg. Väčšina týchto subjektov mala pobyt v endemických oblastiach a užívala Malarone Infant približne 12 týždňov. Zvyšok boli cestovatelia do endemických oblastí a väčšinou trvali Malarone Babies 2-4 týždne.
Otvorené klinické štúdie týkajúce sa liečby detí s telesnou hmotnosťou od 5 do 11 kg ukázali, že bezpečnostný profil je podobný ako u detí s telesnou hmotnosťou od 11 do 40 kg a u dospelých.
K dispozícii sú obmedzené údaje o dlhodobej bezpečnosti u detí. Neskúmali sa najmä dlhodobé účinky Malarone na rast, pubertu a vývoj všeobecne.
V klinických skúšaniach Malarone na liečbu malárie boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami bolesť brucha, bolesť hlavy, anorexia, nauzea, vracanie, hnačka a kašeľ.
V klinických skúšaniach Malarone na profylaxiu malárie boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami bolesť hlavy, bolesť brucha a hnačka.
Nasledujúca tabuľka poskytuje súhrn nežiaducich reakcií, u ktorých bolo hlásené podozrenie (alebo prinajmenšom možné) príčinný vzťah s liečbou atovachónom proguanilom v klinických štúdiách a spontánnych hláseniach po uvedení lieku na trh. Na klasifikáciu frekvencií sa používa nasledujúca konvencia: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
1 Frekvencia odvodená zo súhrnu charakteristických vlastností atovachónu Pacienti, ktorí sa zúčastňujú klinických štúdií s atovachónom, dostávali vyššie dávky a často už mali komplikácie súvisiace s pokročilým ochorením ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV). Tieto udalosti mohli byť pozorované s nízkou frekvenciou alebo nemusia byť zistené v klinických štúdiách s atovachon-proguanilom.
2 Pozorované v spontánnych hláseniach po uvedení lieku na trh, ktorých frekvencia nie je preto známa
3 Pozorované s proguanilom
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky. , webová stránka: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
04,9 Predávkovanie
Nie sú dostatočné skúsenosti na predpovedanie následkov alebo navrhnutie konkrétneho manažmentu v prípade predávkovania liekom Malarone. V hlásených prípadoch predávkovania atovachónom boli však pozorované účinky v súlade so známymi nežiaducimi účinkami lieku. Ak dôjde k predávkovaniu, pacienta je potrebné sledovať a začať štandardnú podpornú liečbu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimalariká. ATC kód: P01BB51.
Mechanizmus akcie
Zložky Malarone Bambini, atovachon a proguanil hydrochlorid, interferujú s dvoma rôznymi cestami zapojenými do biosyntézy pyrimidínov, ktoré sú nevyhnutné pre replikáciu nukleových kyselín. Mechanizmus účinku atovachónu proti P. falciparum je vyjadrená inhibíciou transportu mitochondriálnych elektrónov na úrovni komplexu cytochrómu bc1 a znížením mitochondriálneho membránového potenciálu. Jeden mechanizmus účinku proguanilu prostredníctvom jeho cykloguanylového metabolitu je inhibícia dihydrofolátreduktázy, ktorá narúša syntézu deoxitimidylátu. Proguanil má tiež antimalarickú aktivitu nezávislú na jeho metabolizácii na cykloguanil. Proguanil, ale nie cykloguanil, je schopný zvýšiť schopnosť atovachónu rozbiť potenciál mitochondriálnej membrány u parazitov malárie. Tento posledný mechanizmus by mohol vysvetliť antimalarickú synergiu pozorovanú pri použití atovachónu a proguanilu v kombinácii.
Mikrobiológia
Atovaquone vyvíja silnú aktivitu proti Plasmodium spp(IC50 in vitro proti P. falciparum rovná 0,23-1,43 ng / ml).
Skrížená rezistencia medzi atovachónom a inými antimalarickými látkami patriacimi do rôznych tried liekov nebola zistená u viac ako 30 izolátov P. falciparum ktorí prejavili odpor in vitro chlorochín (41% izolátov), chinín (32% izolátov), meflochín (29% izolátov) a halofantrín (48% izolátov).
IC50 primárneho metabolitu proguanyl-cykloguanilu proti rôznym kmeňom P. falciparum bolo zistené, že je 4-20 ng / ml. Určitá aktivita proguanilu a iného metabolitu, 4-chlórfenylbiguanidu, bola pozorovaná in vitro v dávkach medzi 600-3 000 ng / ml.
Kombinácia atovachónu a proguanilu sa ukázala ako synergická proti P. falciparum in vitro. V klinických skúšaniach liečby malárie sa zistilo, že táto kombinácia je účinnejšia u imunitných aj neimunitných pacientov ako jednotlivé účinné látky.
Klinická účinnosť
Profylaxia
Účinnosť lieku u neimunitných pediatrických cestovateľov nebola priamo stanovená, aj keď ho možno extrapolovať z výsledkov bezpečnosti a účinnosti získaných z 12-týždňových štúdií v pediatrickej (semiimunitnej) populácii endemických oblastí az bezpečnosti a výsledky účinnosti pre dospelých s polovičnou imunitou aj bez imunity.
Údaje z pediatrickej populácie sú dostupné z dvoch štúdií, ktoré hodnotili predovšetkým bezpečnosť tabliet Malarone Infant u (neimunitných) cestovateľov do endemických oblastí. V týchto štúdiách bolo celkovo 93 cestovateľov s telesnou hmotnosťou
Liečba
„Otvorená“ randomizovaná klinická štúdia s paralelnými skupinami sa uskutočnila v Gabone na 200 deťoch s telesnou hmotnosťou> 5 kg a P. falciparum. Ošetrenie sa uskutočnilo s Malarone Bambini alebo s amodiaquínovou suspenziou. V populácii so zámerom liečiť bola miera odpovede na liečbu v deň 28 87% v skupine s Malarone (87/100 subjektov). V populácii podľa protokolu bola miera odpovede na liečbu v deň 28 95% v Skupina Malarone (87/92 subjektov). Miera odpovede na parazitologickú liečbu v skupine Malarone bola 88% pre populáciu určenú na liečbu a 95% pre populáciu podľa protokolu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
V odporúčaných dávkach medzi atovachónom a proguanilom nie sú žiadne farmakokinetické interakcie.
V štúdiách klinickej profylaxie, kde deti dostávali dávky Malaronu na základe telesnej hmotnosti, sú najnižšie hladiny atovachónu, proguanilu a cykloguanilu u detí spravidla v rozmedzí skutočných hodnôt pozorovaných u dospelých (pozri tabuľku nižšie).
Minimálne plazmatické koncentrácie [priemer ± SD, (rozsah)] atovachónu, proguanilu a cykloguanilu počas profylaxie malarónom u detí * a dospelých
* celkové údaje odvodené z týchto dvoch štúdií
Absorpcia
Atovaquone je vysoko lipofilná zlúčenina s nízkou rozpustnosťou vo vode.
Aj keď neexistujú žiadne údaje o biologickej dostupnosti atovachónu u zdravých jedincov, absolútna biologická dostupnosť jednorazovej 750 mg dávky tabliet atovachónu podávanej s jedlom je 21% (90% IS, 17- 27%).
Diétne tuky užívané súčasne s atovachónom zvyšujú rýchlosť a stupeň absorpcie, zvyšujú AUC 2-3-krát a Cmax 5-krát v porovnaní s hodnotami pozorovanými nalačno. Pacientom sa odporúča užívať tablety Malarone Children s jedlom alebo mliečnymi nápojmi (pozri časť 4.2).
Proguanil hydrochlorid sa rýchlo a extenzívne absorbuje bez ohľadu na príjem potravy.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem atovachónu a proguanilu je funkciou telesnej hmotnosti.
Atovachon sa silne viaže na proteíny (> 99%), ale nevytláča iné lieky s vysokou väzbou na proteíny in vitro, čo naznačuje, že po „vytesnení“ nemožno očakávať žiadne významné liekové interakcie.
Po perorálnom podaní je distribučný objem atovachónu u dospelých a detí približne 8,8 l / kg.
Proguanil sa na 75% viaže na bielkoviny. Po perorálnom podaní sa distribučný objem proguanilu u dospelých a detí (> 5 kg) pohybuje od približne 20 do 79 l / kg.
V ľudskej plazme nebola väzba atovachónu a proguanilu vzájomne ovplyvnená.
Biotransformácia
Neexistuje žiadny dôkaz, že atovachón je metabolizovaný a existuje len zanedbateľné vylučovanie atovachónu močom, pričom je prevažne eliminovaný (> 90%) v nezmenenej forme stolicou.
Proguanil hydrochlorid je čiastočne metabolizovaný predovšetkým izoenzýmom 2C19 polymorfného cytochrómu P450, pričom menej ako 40% sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Jeho metabolity cykloguanyl a 4-chlórfenylbiguanid sa tiež vylučujú močom.
Počas podávania Malarone v odporúčaných dávkach nezdá sa, že by metabolický stav proguanilu mal vplyv na liečbu alebo profylaxiu malárie.
Vylúčenie
Polčas eliminácie atovachónu je u dieťaťa približne 1-2 dni.
Eliminačný polčas proguanilu a cykloguanilu u detí je približne 12-15 hodín.
Orálny klírens atovachónu a proguanilu sa zvyšuje s prírastkom hmotnosti a je približne o 70% vyšší u 40 kg jedinca ako u 20 kg subjektu.
Priemerný orálny klírens u pacientov s hmotnosťou 5 až 40 kg sa pohybuje od 0,5 do 6,3 l / h pre atovachón a 8,7 až 64 l / h pre proguanil.
Farmakokinetika pri renálnej insuficiencii
Neexistujú žiadne štúdie u detí s poruchou funkcie obličiek.
U dospelých pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek spadajú údaje orálnom klírense a / alebo AUC atovachónu, proguanilu a cykloguanilu do rozsahu hodnôt pozorovaných u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
U dospelých pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 2) sú Cmax a AUC atovachónu znížené o 64%, respektíve 54%.
U dospelých pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou je polčas eliminácie proguanilu (t½ 39 hodín) a polčas eliminácie cykloguanilu (t½ 37 hodín) predĺžený; pri opakovanom podávaní existuje potenciálne riziko akumulácie liečiva (pozri časti 4.2 a 4.4).
Farmakokinetika pri hepatálnej insuficiencii
Neexistujú žiadne štúdie u detí s poruchou funkcie pečene.
U dospelých pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je žiadna klinicky významná zmena v expozícii atovachónu v porovnaní so zdravými osobami.
U dospelých pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene dochádza k 85% zvýšeniu AUC proguanilu, bez zmeny polčasu eliminácie a dochádza k 65-68% zníženiu Cmax a AUC proguanilu.cykloguanilu.
U dospelých pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú dostupné žiadne údaje (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxicita po opakovaných dávkach:
Zistilo sa, že pozorovania v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní s kombináciou atovachón / proguanil hydrochlorid sú úplne vysledovateľné proguanilom a boli pozorované pri dávkach, ktoré neposkytovali žiadne významné expozičné rozpätie v porovnaní s očakávanou klinickou expozíciou. Pretože však proguanil bol široko a bezpečne používaný v liečbe a profylaxii malárie v podobných dávkach, ako sú dávky používané v kombinácii, tieto pozorovania sa v klinickej praxi považujú za málo relevantné.
Štúdie reprodukčnej toxicity:
U potkanov a králikov sa nepreukázal teratogenicita súvisiaca s kombináciou.Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch kombinácie na fertilitu alebo pre- a postnatálny vývoj, ale štúdie na jednotlivých zložkách lieku Malarone Children nepreukázali žiadny vplyv na tieto parametre. V teratogénnej štúdii na králikoch s použitím „asociácie bola nevysvetlená toxicita pre matku“ zistené pri systémovej expozícii podobnej tej, ktorá sa pozorovala u ľudí pri klinickom použití.
Mutagenéza:
Široká škála testov mutagenity ukázala, že neexistujú žiadne dôkazy o mutagénnej aktivite atovachónu alebo proguanilu, braných jednotlivo.
Štúdie mutagenity neboli vykonané s atovachónom v kombinácii s proguanilom.
Cykloguanil, aktívny metabolit proguanilu, produkoval negatívny Amesov test, ale bol pozitívny v teste na myšom lymfóme a mikronukleovom teste na myšiach.
Pozitívne výsledky testov s cykloguanylom (antagonista dihydrofolátu) boli významne znížené alebo úplne zrušené doplnením kyseliny listovej.
Karcinogenéza:
Štúdie onkogenézy samotného atovachónu na myšiach ukázali zvýšený výskyt hepatocelulárnych adenómov a karcinómov. U potkanov sa nenašli žiadne podobné nálezy a testy mutagenity boli negatívne. Tieto výsledky sa zdajú byť určené vnútornou citlivosťou myší na atovachón a v klinickom prostredí sa nepovažujú za relevantné.
Štúdie onkogenézy samotného proguanilu nepreukázali karcinogenitu u potkanov a myší.
Štúdie onkogenézy proguanilu v kombinácii s atovachónom sa neuskutočnili.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro
Poloxamer 188; mikrokryštalická celulóza; nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza; povidón K 30; sodná soľ glykolátu škrobu (typ A); stearan horečnatý.
Povlak
Hypromelóza; oxid titaničitý E171; červený oxid železitý E172; makrogol 400; polyetylénglykol 8000.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC / hliníkový blister obsahujúci 12 tabliet.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
12 tabliet - AIC: 033299037
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
17. september 2007 - 18. september 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
December 2013
.jpg)
