METOTREXáT - GENERICKý LIEK - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Metotrexát - generický liek - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti a skladovanie

Účinné látky: metotrexát

Methotrexate Teva 25 mg / ml injekčný roztok
Methotrexate Teva 100 mg / ml injekčný roztok

Prečo sa používa metotrexát - generický liek? Načo to je?

FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA

Antineoplastický, antimetabolit.

TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE

Methotrexate Teva je indikovaný na liečbu choriokarcinómu, deštruktívneho chorionadenómu a vezikulárnej alebo hydatiformnej moly. Použitie lieku Methotrexate Teva samotného aj v polychemoterapii vyvoláva remisie hlavných solídnych nádorov (sarkómy, lymfómy, cerviko-tvárový karcinóm, karcinóm prsníka, pľúc a krčka maternice), ktoré dokážu udržať tieto remisie aj počas dlhých období. Methotrexate Teva je tiež indikovaný na akútnu leukémiu. Nedávne štúdie poukázali na vynikajúcu terapeutickú odpoveď vyvolanú metotrexátom pri lymfoblastickej leukémii dieťaťa. Metotrexát tiež ukázal terapeutickú platnosť aj pri lymfosarkóme dieťaťa v štádiu III a IV.

Kontraindikácie Keď sa metotrexát nemá používať - generikum

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti Zloženie
Závažná hepatálna insuficiencia (pozri „Dávka, spôsob a čas podania“)
Ťažká renálna insuficiencia (klírens kreatinínu
Závažná porucha krvi (u pacientov s už existujúcou krvnou dyskráziou, ako napríklad: hypoplázia kostnej drene, trombocytopénia, závažná anémia.)
Alkoholizmus
Prebieha infekčná choroba
Dôkaz syndrómu imunodeficiencie
Tehotenstvo a dojčenie (pozri „Osobitné upozornenia“)
Ulcerácia ústnej dutiny a zistený gastrointestinálny vred v aktívnej fáze
Súčasné očkovanie živými vakcínami

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete metotrexát - generikum

Rovnako ako ostatné cytotoxické lieky, metotrexát môže u pacientov s rýchlo rastúcimi nádormi vyvolať „syndróm rozpadu nádoru“. Príslušné podporné a farmakologické opatrenia môžu tomuto stavu zabrániť alebo ho zmierniť.

Do niekoľkých dní od podania jednej alebo viacerých dávok metotrexátu boli hlásené závažné, niekedy smrteľné kožné reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm) a multiformný erytém.

Pri liečbe metotrexátom sa môžu vyskytnúť život ohrozujúce oportúnne infekcie vrátane pneumónie spôsobenej Pneumocystis carinii. Ak sa u pacienta prejavia pľúcne symptómy, má sa zvážiť možnosť pneumónie spôsobenej Pneumocystis carinii.

Pľúcne znaky a symptómy, napr. suchý neproduktívny kašeľ, horúčka, kašeľ, bolesť na hrudníku, dyspnoe, hypoxémia a RTG infiltrát hrudníka alebo nešpecifická pneumónia môžu naznačovať potenciálne nebezpečné zranenie a vyžadujú prerušenie liečby a starostlivé vyšetrenie. Poranenie pľúc sa môže vyskytnúť pri akejkoľvek dávke. Pľúcne ochorenie vyvolané metotrexátom sa môže objaviť kedykoľvek počas terapie a bolo hlásené pri dávkach 7,5 mg / týždeň. Nie vždy je to úplne reverzibilné. Je potrebné vylúčiť infekciu (vrátane zápalu pľúc).

Metotrexát môžu používať iba lekári, ktorí sú oboznámení s rôznymi charakteristikami lieku a jeho mechanizmom účinku. Pred začatím liečby metotrexátom a krvnými testami sa odporúča vykonať röntgenové vyšetrenie hrudníka, vyhodnotiť funkciu obličiek a pečene.

Vzhľadom na častý nástup hematopoetickej depresie, ktorá môže byť skorá a môže sa vyskytnúť dokonca aj pri zdanlivo bezpečnom dávkovaní, je pri použití Methotrexate Teva v chemoterapii potrebná predbežná liečba a pravidelné hematologické kontroly.

Akýkoľvek znateľný pokles počtu krviniek naznačuje potrebu „okamžitého prerušenia terapie a vhodných opatrení“.

Metotrexát môže spôsobiť poškodenie obličiek, ktoré môže viesť k akútnemu zlyhaniu obličiek. Odporúča sa venovať mimoriadnu pozornosť funkcii obličiek, vrátane alkalizácie moču, merania hladín metotrexátu v sére a hodnotenia funkcie obličiek.

Liečba metotrexátom u pacientov s renálnou insuficienciou sa má vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou, pretože renálna insuficiencia znižuje elimináciu metotrexátu. Stav obličiek pacienta sa má stanoviť pred a počas liečby Methotrexate Teva.

Dávka lieku by sa mala znížiť alebo podávanie pozastaviť, kým sa neobnovia alebo neobnovia funkcie obličiek. V prípade podávania vysokých dávok metotrexátu je potrebné zachovať vysokú úroveň hydratácie a vyvolať zásaditú diurézu. Toto je opatrenie, ktoré má zabrániť vyzrážaniu metotrexátu alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch.

Ako preventívne opatrenie sa odporúča alkalizácia moču na pH 6,5 - 7 perorálnym alebo intravenóznym podaním hydrogenuhličitanu sodného (5 x 625 mg tablety každé 3 hodiny) alebo acetazolamidu (500 mg perorálne 4 -krát denne).

Ako súčasť monitorovania pacientov užívajúcich metotrexát je nevyhnutné pravidelne zahŕňať nasledujúce laboratórne testy: kompletné krvné testy, analýzu moču, testy funkcie obličiek a pečene a v prípade podávania vysokých dávok stanovenie plazmatických hladín metotrexátu. Pri použití vysokých dávok alebo v prípade dlhodobej terapie môže byť užitočné a dôležité vykonať štúdie pečeňovej biopsie alebo aspirátu kostnej drene.

V týchto prípadoch sa odporúča zastaviť podávanie lieku a začať vhodnú antibiotickú liečbu.V prípade závažného útlmu kostnej drene môžu byť potrebné transfúzie krvi alebo krvných doštičiek.

Imunologická odpoveď na súbežne podávanú vakcínu môže byť znížená, pretože metotrexát má určitú imunosupresívnu aktivitu.

Živé vakcíny

Súbežné použitie živej vakcíny môže viesť k závažnej reakcii, a preto je súbežné podávanie živých vakcín s metotrexátom kontraindikované (pozri „Kontraindikácie“). U pacientov s liečbou metotrexátom boli hlásené prípady diseminovanej vakcínovej infekcie po imunizácii vírusom kiahní.

Vo všetkých prípadoch, keď sa Methotrexate Teva používa v chemoterapii, musí lekár zvážiť potrebu alebo užitočnosť lieku v porovnaní s rizikom toxických účinkov a sekundárnych reakcií. Často sú tieto reakcie reverzibilné, ak sú zistené včas. Keď sú pozorované toxické účinky. Alebo sekundárne reakcie , dávkovanie sa má znížiť alebo podávanie pozastaviť a podľa klinického názoru lekára vykonať vhodné nápravné opatrenia. Obnovenie terapie liekom Methotrexate Teva sa musí vykonávať opatrne, adekvátne s ohľadom na novú potrebu lieku a pokiaľ je to možné, monitorovať opätovné objavenie sa javov toxicity.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok metotrexátu - generického lieku

Lieky s vysokou väzbou na plazmatické bielkoviny

Lieky s vysokou väzbou na plazmatické bielkoviny (ako sú salicyláty, sulfónamidy, difenylhydantoíny, tetracyklín, chloramfenikol a kyselina p-aminobenzoová) môžu vytesniť metotrexát, ktorý sa vo veľkej miere viaže na proteíny, pričom pri súčasnom podávaní zvyšuje jeho toxicitu.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)

Ak sa metotrexát podáva pred alebo súčasne s NSAID, vrátane salicylátov, je potrebná mimoriadna opatrnosť, pretože boli hlásené prípady závažnej toxicity metotrexátu a dokonca aj úmrtí v dôsledku zníženého vylučovania metotrexátu. Uvádza sa, že tieto lieky znižujú tubulárnu sekréciu metotrexátu na zvieracom modeli, a preto môžu zvýšiť toxicitu metotrexátu. Počas liečby NSAID sa odporúča starostlivo sledovať dávkovanie metotrexátu.

Podobne je potrebné vziať do úvahy možnosť, že slabé organické kyseliny vrátane salicylátov môžu spomaliť renálne vylučovanie metotrexátu a zvýšiť akumuláciu.

Lieky s podobnou farmakologickou aktivitou

Pacientom užívajúcim metotrexát by sa nemali podávať lieky s podobnou farmakologickou aktivitou, ako je pyrimetamín.

Kyselina listová

Vitamínové prípravky obsahujúce kyselinu listovú alebo jej deriváty, užívané súbežne s metotrexátom, môžu zmeniť odpoveď na metotrexát. Vysoké dávky folinátu vápenatého môžu znížiť účinnosť intratekálne podávaného metotrexátu.

Ďalšie potenciálne hepatotoxické látky

Potenciálne zvýšenie hepatotoxicity súvisiace so súbežným podávaním metotrexátu s inými hepatotoxickými látkami nebolo hodnotené. V takýchto prípadoch však bola hlásená hepatotoxicita. Preto pacienti, ktorí dostávajú metotrexát s inými potenciálne hepatotoxickými liekmi (napr. Leflunomid, azatioprin, retinoidy, sulfasalazín), majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska možného rizika hepatotoxicity. Z rovnakého dôvodu by sa malo vyhnúť súbežnému požívaniu alkoholu.

Probenecid, penicilíny, inhibítory protónovej pumpy

Renálny tubulárny transport je znížený probenecidom, penicilínmi a inhibítormi protónovej pumpy, čo môže viesť k potenciálne toxickým hladinám metotrexátu. Používanie metotrexátu s týmito liekmi je potrebné starostlivo sledovať.V súvislosti s vysokými a nízkymi dávkami metotrexátu bola pozorovaná hematologická a gastrointestinálna toxicita.

Potenciálne nefrotoxické chemoterapeutiká

Zvýšenie nefrotoxicity možno pozorovať pri podávaní vysokej dávky metotrexátu v kombinácii s potenciálne nefrotoxickým chemoterapeutickým činidlom (napr. Cisplatinou).

Folátoví antagonisti

V zriedkavých prípadoch bolo hlásené, že súbežné podávanie metotrexátu a antagonistov folátu, napr. trimetoprim a kotrimoxazol môžu spôsobiť útlm kostnej drene.

Perorálne antibiotiká a neabsorbovateľné širokospektrálne antibiotiká

Perorálne antibiotiká, ako sú tetracyklíny, a neabsorbovateľné širokospektrálne antibiotiká môžu znížiť črevnú absorpciu metotrexátu alebo interferovať s enterohepatálnou cirkuláciou inhibíciou črevnej flóry a potlačením bakteriálneho metabolizmu metotrexátu.

Teofylín

Metotrexát môže znižovať klírens teofylínu, preto by v prípade súbežnej liečby mali byť monitorované hladiny teofylínu.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Methotrexate Teva môžu používať iba lekári so skúsenosťami s antimetabolickou chemoterapiou. Je potrebná starostlivá kontrola pacientov liečených metotrexátom Metotrexát môže spôsobiť závažnú toxicitu.

Patologické zmeny (pozri „Nežiaduce účinky“) môžu tiež nastať bez toho, aby ste si najskôr všimli príznaky gastrointestinálnej alebo hematologickej toxicity. Preto je nevyhnutné, aby sa pred začatím liečby skontrolovala funkcia pečene a pravidelne sa monitorovala počas celej liečby. Osobitnú pozornosť treba venovať prítomnosti už existujúceho poškodenia pečene alebo zhoršenej funkcii pečene.

Ak je to potrebné, pred liečbou by sa mala vykonať drenáž pleurálnych výpotkov alebo ascitu. Dôvodom je, že metotrexát pomaly uniká z „rezerv z tretích priestorov“ (napr. Pleurálne výpotky, ascites). To spôsobuje „predĺžený terminálny polčas a neočakávanú toxicitu“ .

Príznaky gastrointestinálnej toxicity, ktoré sa spočiatku prejavujú hnačkou a ulceratívnou stomatitídou, vyžadujú prerušenie liečby, inak môžu mať za následok hemoragickú enteritídu a smrť perforáciou čreva. Metotrexát je preto kontraindikovaný v prípade ulcerácií ústnej dutiny a gastrointestinálneho vredu aktívna fáza (pozri „Kontraindikácie“). Dehydratácia môže zosilniť toxicitu metotrexátu. Odporúča sa alkalizovať moč a uprednostniť vysokú diurézu, najmä pri liečbe vysokými dávkami.

Metotrexát podávaný súčasne s rádioterapiou môže zvýšiť riziko nekrózy mäkkých tkanív a osteonekrózy.

Často sa vyskytuje akútne zvýšenie pečeňových enzýmov, zvyčajne prechodné a asymptomatické, ktoré sa nezdá byť prediktorom následného ochorenia pečene. Pretrvávajúce abnormality pečene a / alebo znížený sérový albumín môžu naznačovať závažnú pečeňovú toxicitu. Biopsia pečene po dlhodobom používaní často ukazuje histologické zmeny a bola hlásená fibróza a cirhóza.

Liečba sa nesmie začať alebo by sa mala prerušiť, ak sa počas liečby zistia alebo vyvinú abnormality pečeňových testov (pozri „Dávka, spôsob a čas podania“ a „Kontraindikácie“).

U pacientov liečených nízkymi dávkami metotrexátu sa môžu vyskytnúť malígne lymfómy, v takom prípade je potrebné liečbu prerušiť. Ak lymfóm nevykazuje žiadne známky spontánnej regresie, má sa začať ďalšia cytotoxická liečba.

Stavy nedostatku folátu môžu zvýšiť toxicitu metotrexátu.

Plodnosť, tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo

Teratogenita metotrexátu bola preukázaná; boli hlásené vrodené anomálie a smrť plodu spôsobená metotrexátom. Preto sa liek nesmie podávať tehotným ženám (pozri „Kontraindikácie“). Okrem toho sa metotrexát neodporúča u žien vo fertilnom veku, pokiaľ očakávané prínosy prevažujú nad zvažovanými rizikami. Ženy vo fertilnom veku by nemali začať liečbu metotrexátom, kým nie je vylúčené tehotenstvo. Ak pacientka otehotnie počas užívania lieku, pacientku treba informovať o potenciálnom riziku pre plod.

Čas kŕmenia

Prítomnosť metotrexátu bola zistená v ľudskom materskom mlieku, preto je liek počas dojčenia kontraindikovaný.

Plodnosť

Metotrexát ovplyvňuje spermatogenézu, a preto pacienti liečení metotrexátom a ich partneri majú byť primerane informovaní. Minimálne tri mesiace po ukončení liečby metotrexátom sa treba vyhnúť počatiu.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Vzhľadom na možnosť výskytu neurologických porúch sa počas liečby neodporúča používať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách

Methotrexate Teva 25 mg / ml injekčný roztok:

2 ml fľaša: Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v 2 ml, tj. Je v zásade „bez sodíka“.
20 ml fľaša: Tento liek obsahuje približne 4 mmol (92 mg) sodíka v 20 ml. Je to potrebné vziať do úvahy u ľudí so zníženou funkciou obličiek alebo ktorí držia diétu s nízkym obsahom sodíka.

Methotrexate Teva 100 mg / ml injekčný roztok:

10 ml fľaša: Tento liek obsahuje približne 4,4 mmol (101,2 mg) sodíka v 10 ml. Je to potrebné vziať do úvahy u ľudí so zníženou funkciou obličiek alebo ktorí držia diétu s nízkym obsahom sodíka.
50 ml fľaša: Tento liek obsahuje približne 22 mmol (506 mg) sodíka v 50 ml. Je to potrebné vziať do úvahy u ľudí so zníženou funkciou obličiek alebo ktorí držia diétu s nízkym obsahom sodíka.

Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať metotrexát - generikum: Dávkovanie

„Ak sa metotrexát používa na liečbu rakoviny, dávka by mala byť upravená opatrne podľa„ plochy povrchu tela “.

„Po podaní nesprávne vypočítaných dávok boli hlásené smrteľné prípady intoxikácie.“

Methotrexate Teva sa môže podávať intramuskulárne, intravenózne (bolusové injekcie alebo infúzie), intratekálne, intraarteriálne a intraventrikulárne. Dávkovanie je založené na telesnej hmotnosti alebo povrchu tela pacienta, s výnimkou intratekálneho alebo intraventrikulárneho podania, v ktorých prípadoch sa odporúča maximálna dávka 15 mg. Dávky sa majú znížiť v prípade nedostatku krvi alebo dysfunkcie pečene a obličiek.

Keď sa metotrexát Teva podáva formou infúzie, musí sa zriediť iba normálnym fyziologickým roztokom. Veľké dávky (viac ako 100 mg) sa zvyčajne podávajú ako intravenózne infúzie po dobu nepresahujúcu 24 hodín. Časť dávky možno na začiatku podať intravenóznou injekciou. Metotrexát Teva sa používa s pozitívnymi účinkami na celý rad neoplastických ochorení, samotných alebo v kombinácii s inými cytotoxickými látkami, hormónmi, imunoterapiou, rádioterapiou alebo chirurgickým zákrokom. Terapeutické režimy sa preto v závislosti od klinického použitia značne líšia, najmä ak ide o režim prerušovaných silných po dávkach nasleduje podanie kalciumfolinátu, aby sa normálne bunky chránili pred toxickými účinkami. Na konci tejto časti sú uvedené dávkovacie režimy pre folinát vápenatý. Príklady dávok metotrexátu Teva, ktoré sa použili na konkrétne indikácie, sa ripujú orati nižšie.

CHORIOCARCINOMA A INÉ TROFOBOBASTICKÉ NÁDORY

Intramuskulárne v dávkach 15-30 mg denne počas 5-dňových cyklov. Tieto cykly sa spravidla opakujú 3 až 5-krát, podľa potreby, s prestávkami jeden alebo viac týždňov medzi cyklami, kým všetky príznaky toxicity neustúpia. Účinnosť terapie je úhľadne hodnotená počas 24 hodín prostredníctvom kvantitatívnych analýz choriových gonadotropínov (HCG), ktoré by sa mali vrátiť na normálne hodnoty alebo pod 50 IU / 24 hodín, spravidla po liečebnom cykle III alebo IV, a mali by tiež zvyčajne nasledovať úplné vyriešenie detegovateľných lézií za 4 alebo 6 týždňov. Po normalizácii HCG sa spravidla odporúča jeden alebo dva cykly Methotrexate Teva. Pred každým cyklom lieku je nevyhnutné starostlivé klinické vyhodnotenie. Dávky vyššie ako 60 mg intramuskulárne každých 48 hodín je možné podať 4 -krát, po ktorých nasleduje terapia kalciumfolinátom.

Tento cyklus sa opakuje v intervale najmenej 7 dní, kým sa hladina HCG v moči nevráti do normálu. Spravidla sa vyžadujú najmenej 4 liečebné cykly.

Pacienti s komplikáciami, ako sú rozsiahle metastázy, môžu byť liečení metotrexátom Teva v cyklických kombináciách s inými cytotoxickými liekmi.

DESTRUKTÍVNY CHORIONADENOM A IDATID MOLLE

Pretože po hydatid mole môže nasledovať choriokarcinóm, odporúča sa profylaktická terapia Methotrexate Teva. Deštruktívny chorionadenóm je považovaný za invazívnu formu hydatid mola. Methotrexate Teva sa v takýchto prípadoch podáva v dávkach podobných tým, ktoré sa odporúčajú pre choriokarcinóm.

AKÚTNA LYMPHATICKÁ (LYMPHOBLASTOVÁ) LEUKÉMIA U DETÍ A MLADÝCH ADOLESENTOV

Metotrexát Teva v dávkach 3,3 mg / m2 v kombinácii s prednizónom 60 mg / m2, podávaný spravidla, sa používa ako indukčná terapia. Methotrexát Teva samotný alebo v kombinácii s inými látkami sa javí ako liek voľby, ktorý zaisťuje udržanie remisie vyvolanej liečivom. Keď dôjde k remisii a podporná starostlivosť priniesla všeobecné klinické zlepšenia, udržiavacia terapia sa začína nasledovne: Intramuskulárny metotrexát Teva 30 mg / m2 dvakrát týždenne.

Tiež sa použila dávka 2,5 mg / kg do žily každých 14 dní. Ak sa pozoruje recidíva ochorenia, opätovnú indukciu alebo remisiu je možné dosiahnuť opakovaním úvodnej indukčnej terapie.

MENINGEÁLNA LEUKÉMIA

U všetkých leukemických pacientov by sa mal vyšetriť cerebrospinálny mok (CSF), aby sa diagnostikovala možná leukemická invázia do centrálneho nervového systému.

V súčasnosti je vzhľadom na časté prípady meningeálnej leukémie bežnou praxou podávať metotrexát Teva intratekálne v rovnakých dávkach ako profylaxiu vo všetkých prípadoch lymfocytovej leukémie. Napriek tomu, že intravenózne dávky ďalších 50 mg metotrexátu by nemali významne preniknúť do CSF, vyššie dávky rádovo 500 mg / m2 spôsobujú v CSF cytotoxické hladiny metotrexátu. Tento typ terapie sa používal krátko, potom nasledované podaním folinátu vápenatého ako iniciálnej udržiavacej terapie na prevenciu leukemickej invázie do centrálneho nervového systému u detí so zlou prognózou lymfocytovej leukémie.

LYMPHOMA

Niektoré prípady Burkittovho lymfómu, keď boli liečené v prvom štádiu s cyklami 15 mg / m2 denne počas 5 dní, vykazovali predĺžené remisie. Kombinovaná chemoterapia sa tiež používa vo všetkých štádiách ochorenia a priebeh 15 mg / deň metotrexátu Teva intratekálne počas 4 dní sa ukázal byť užitočný pri kontrole epizód invázie do centrálneho nervového systému.

RAKOVINA PRSNÍKA

Metotrexát Teva v intravenóznych dávkach 10-60 mg / m2 je bežne zahrnutý v režimoch cyklických kombinácií s inými cytotoxickými liekmi na liečbu pokročilého karcinómu prsníka.

Podobný režim bol tiež použitý ako adjuvantná terapia v primárnych prípadoch, po ktorých nasledovala mastektómia a / alebo rádioterapia.

OSTEGENICKÝ SARCOM

Použitie metotrexátu samotného alebo v cyklických kombinovaných režimoch bolo zavedené ako adjuvantná terapia k primárnej liečbe ostegénneho sarkómu. Zahŕňalo použitie intravenóznych infúzií 20-300 mg / kg (približne 600-9 000 mg / m2.) Methotrexate Teva, po ktorom nasleduje folát vápenatý na podporu. Methotrexate Teva sa môže použiť aj ako jediná liečba v prípade metastáz ostegénneho sarkómu.

BRONCHOGENNÝ KARCINÓM

Intravenózne infúzie Methotrexátu Teva v množstve 20-100 mg / m2 boli zaradené do cyklických kombinovaných režimov pri liečbe pokročilých nádorových ochorení. Vysoké dávky Methotrexátu Teva spolu s folinátom vápenatým ako podpornú liečbu možno použiť aj ako jednorazovú liečbu.

Tumor hlavy a krku

Intravenózne infúzie Methotrexate Teva 240-1080 mg / m2 s folinátom vápenatým je možné použiť ako adjuvantnú predoperačnú terapiu na liečbu pokročilých štádií rakoviny. Intraarteriálne infúzie Methotrexátu Teva sú indikované na určité druhy rakoviny hlavy a krku, aj keď sa táto forma podávania teraz používa menej často.

VARIČNÝ KARCINOM

Na liečbu rakoviny močového mechúra je možné použiť intravenózne injekcie alebo infúzie Methotrexátu Teva v dávkach nad 100 mg každé 1 až 2 týždne. Na zníženie nadmernej toxicity lieku, ktorá sa môže vyskytnúť v prípade porúch obličiek, sa používajú aj diuretiká a zvlhčovadlá.

Podporná terapia folinátom vápenatým

Dávka kalciumfolinátu je variabilná a závisí od dávky metotrexátu. Všeobecne sa množstvo vyššie ako 120 mg podáva v rozdelených dávkach počas 14-24 hodín intramuskulárnou injekciou, intravenóznym bolusom alebo intravenóznou infúziou vo fyziologickom roztoku, po ktorých nasleduje 12-15 mg i.m. alebo 15 mg perorálne, každých 6 hodín počas nasledujúcich 48 hodín. Podporná terapia sa zvyčajne začína 25 hodín po začiatku infúzie metotrexátu Teva. Pri použití nižších dávok metotrexátu Teva (menej ako 100 mg) môže byť postačujúca dávka 15 mg perorálne každých 6 hodín počas 48 až 72 hodín. Klinické použitie vysokých dávok metotrexátu v kombinácii s folinátom vápenatým ako podpornej terapie pri liečbe mnohých predtým rezistentných rakovín je rizikové a zostáva predmetom veľkého výskumu.

U pacientov, ktorí vykazujú oneskorenie v ranej fáze eliminácie metotrexátu, je väčšia pravdepodobnosť vzniku ireverzibilného „oligurického zlyhania obličiek“.

Okrem vhodnej terapie I-folinátom vápenatým títo pacienti vyžadujú nepretržitú hydratáciu a alkalizáciu moču a dôkladné monitorovanie stavu tekutín a elektrolytov, kým sérové hladiny metotrexátu neklesnú pod 0,05 mikromol / lel „zlyhanie obličiek sa nevyrieši. Ak je to nevyhnutné, „u týchto pacientov môže byť nápomocná prerušovaná hemodialýza pomocou vysokoprúdového dialyzátora“.

Seniori

Vzhľadom na zhoršenú funkciu pečene a obličiek a znížené zásoby folátu sa má metotrexát používať u starších pacientov s mimoriadnou opatrnosťou. Je potrebné zvážiť zníženie dávky a týchto pacientov starostlivo sledovať, či sa u nich nevyskytnú včasné príznaky toxicity.

Pacienti s hepatálnou insuficienciou

Metotrexát sa má podávať s veľkou opatrnosťou, ak sa mu nevyhýba, u pacientov s predchádzajúcim alebo súčasným závažným ochorením pečene, najmä ak je vyvolaný nadmerným požívaním alkoholu. Metotrexát je kontraindikovaný za prítomnosti hodnôt bilirubínu> 5 mg / dl (85,5 µmol / l).

Pacienti s renálnou insuficienciou

Metotrexát sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Dávka sa má upraviť nasledovne:

Klírens kreatinínu (ml / min) % podanej dávky > 50 100% 20 - 50 50% < 20 metotrexát sa nemá používať

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa metotrexátu - generického lieku

Podľa skúseností po uvedení lieku na trh k predávkovaniu všeobecne došlo pri perorálnom a intratekálnom podaní metotrexátu, aj keď bolo predávkovanie hlásené aj pri intravenóznom a intramuskulárnom podaní.

Príznaky predávkovania intratekálnym podaním sú zvyčajne symptómy CNS vrátane bolesti hlavy, nauzey a vracania, záchvatov alebo kŕčov a akútnej toxickej encefalopatie. V niektorých prípadoch neboli hlásené žiadne príznaky. Úmrtia boli hlásené v dôsledku intratekálneho predávkovania. V týchto prípadoch boli hlásené cerebelárne hernie spojené so zvýšeným intrakraniálnym tlakom a akútnou toxickou encefalopatiou.

Prípady predávkovania, niekedy smrteľné, boli hlásené v dôsledku nesprávneho denného alebo týždenného perorálneho príjmu metotrexátu.V týchto prípadoch boli bežne hlásenými príznakmi hematologické a gastrointestinálne reakcie.

Kalciumfolinát je protijed na neutralizáciu okamžitých toxických účinkov metotrexátu na hematopoetický systém. Môže sa podávať orálne, intramuskulárne, intravenózne bolus alebo infúzia. Čím dlhší je časový interval medzi podaním metotrexátu a začatím liečby kalciumfolinátom, čím je nižšia účinnosť folinátu vápenatého v boji proti toxicite. Monitorovanie koncentrácie metotrexátu v sére je nevyhnutné na stanovenie optimálnej dávky a trvania liečby kalciumfolinátom.

Môže byť potrebná ďalšia podporná starostlivosť, ako sú krvné transfúzie a dialýza obličiek.

V prípade masívneho predávkovania môže byť potrebná hydratácia a alkalizácia moču, aby sa zabránilo vyzrážaniu metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch.

Hemodialýza ani peritoneálna dialýza nezlepšujú elimináciu metotrexátu. Účinný klírens metotrexátu bol však hlásený pri akútnej intermitentnej hemodialýze vykonávanej pomocou dialyzátora s vysokým prietokom.

Po intratekálnom predávkovaní môže byť potrebné podať vysoké dávky folinátu vápenatého systémovo alebo na vyvolanie alkalickej diurézy.

Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky metotrexátu - generického lieku

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Vo všeobecnosti výskyt a závažnosť akútnych nežiaducich reakcií súvisí s dávkou, frekvenciou podávania a trvaním expozície cieľového orgánu významným hladinám metotrexátu v krvi.

Najrelevantnejšími nežiaducimi účinkami sú útlm krvotvorného systému a gastrointestinálne poruchy.

Medzi najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie patrí ulcerózna stomatitída, leukopénia, nauzea a bolesť brucha. Ďalšími často hlásenými nežiaducimi účinkami sú malátnosť, nevysvetliteľná únava, zimnica a horúčka, závraty a znížená odolnosť voči infekciám.

Zoznam nežiaducich reakcií

Frekvencie nežiaducich reakcií sú klasifikované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,

Infekcie a nákazy

Časté: zápal pľúc, pásový opar
Menej časté: oportúnna infekcia (niekedy smrteľná), cystitída, vaginitída, zvýšená náchylnosť na infekcie
Zriedkavé: sepsa, faryngitída
Veľmi zriedkavé: pneumónia spôsobená pneumocystis carinii, nokardióza, histoplazmóza, kryptokokóza, hepatitída herpes simplex, diseminovaný herpes simplex a furunkulóza

Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov)

Menej časté: lymfóm
Veľmi zriedkavé: syndróm rozpadu nádoru, lymfoproliferatívna porucha

Poruchy krvi a lymfatického systému

Veľmi časté: trombocytopénia, leukopénia
Časté: depresia kostnej drene, anémia, pancytopénia
Zriedkavé: megaloblastická anémia
Veľmi zriedkavé: aplastická anémia, neutropénia a lymfadenopatia

Poruchy imunitného systému

Menej časté: anafylaktická reakcia
Veľmi zriedkavé: hypogamaglobulinémia

Poruchy metabolizmu a výživy

Menej časté: precipitovaný diabetes mellitus

Psychické poruchy

Zriedkavé: zmeny nálady
Veľmi zriedkavé: strata libida

Poruchy nervového systému

Časté: bolesť hlavy
Menej časté: závrat, hemiparéza, kŕče, leukoencefalopatia (po intravenóznom podaní vysokých dávok, intratekálnom podaní alebo nízkych dávkach metotrexátu po kraniospinálnom ožiarení)
Zriedkavé: (dočasné) kognitívne poruchy, paréza, jazykové poruchy inak nešpecifikované vrátane dyzartrie a afázie
Veľmi zriedkavé: senzorické poruchy (neobvyklé pocity hlavy)

Očné poruchy

Zriedkavé: podráždenie očí, poruchy videnia, rozmazané videnie
Veľmi zriedkavé: konjunktivitída, prechodná slepota, strata zraku

Srdcové patológie

Veľmi zriedkavé: perikarditída, perikardiálny výpotok

Cievne patológie

Zriedkavé: tromboembolická príhoda (vrátane arteriálnej trombózy, mozgovej trombózy, tromboflebitídy, hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie)
Menej časté: vaskulitída

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Časté: intersticiálna pneumónia (niekedy smrteľná)
Menej časté: pľúcna fibróza
Veľmi zriedkavé: chronické intersticiálne ochorenie pľúc

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Veľmi časté: bolesť brucha, stomatitída, nevoľnosť, anorexia, vracanie
Menej časté: črevné vredy, gastrointestinálne krvácanie, hnačka
Zriedkavé: zápal ďasien, enteritída, meléna
Veľmi zriedkavé: hemateméza

Poruchy pečene a žlčových ciest

Menej časté: tuková transformácia pečene, fibróza pečene, cirhóza pečene
Zriedkavé: hepatotoxicita, akútna hepatitída
Veľmi zriedkavé: hepatálna atrofia, hepatálna nekróza

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: erytematózna vyrážka, pruritus
Menej časté: Stevensov-Johnsonov syndróm; toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), žihľavka, fotosenzitivita, abnormality pigmentácie, alopécia
Zriedkavé: nodulóza, ekchymóza, akné, multiformný erytém, kožné vredy, exacerbácia psoriázy *
Veľmi zriedkavé: telangiektázia

* Lézie psoriázy sa môžu zhoršiť súčasným vystavením ultrafialovým lúčom. Fenomén vyvolávania bol hlásený u pacientov podstupujúcich rádioterapiu aj u pacientov s pokožkou poškodenou slnečnými lúčmi.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Menej časté: artralgia, myalgia, osteoporóza

Poruchy obličiek a močových ciest

Menej časté: zlyhanie obličiek, dyzúria, nefropatia
Veľmi zriedkavé: azotémia, hematúria

Tehotenstvo, šestonedelie a perinatálne stavy

Zriedkavé: potrat

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov

Menej časté: vaginálne vredy
Veľmi zriedkavé: impotencia, neplodnosť, oligospermia, menštruačné poruchy, vaginálny výtok

Vrodené, rodinné a genetické poruchy

Menej časté: malformácia plodu

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Veľmi časté: zápal sliznice
Časté: malátnosť, asténia
Menej časté: horúčka
Veľmi zriedkavé: smrť

Diagnostické testy

Veľmi časté: zvýšenie pečeňových enzýmov
Menej časté: znížený sérový albumín

Zranenia, otravy a procedurálne komplikácie

Zriedkavé: stresová zlomenina

Popis vybraných nežiaducich reakcií po intratekálnom podaní metotrexátu

Akútna forma je „chemická arachnoiditída, ktorá sa prejavuje bolesťami hlavy, chrbta alebo ramien, stuhnutím krku a horúčkou.

Subakútna forma môže zahŕňať parézu, zvyčajne prechodnú, paraparézu / paraplegiu s postihnutím jedného alebo viacerých koreňov miechového nervu, paralýzu a cerebelárnu dysfunkciu.

Chronická forma je leukoencefalopatia, ktorá sa prejavuje podráždenosťou, zmätenosťou, ataxiou, spasticitou, príležitostnými záchvatmi, demenciou, somnolenciou, kómou a zriedkavo smrťou.

Táto toxicita centrálneho nervového systému môže byť progresívna. Kombinované používanie kraniospinálneho ožarovania a intratekálne podávaného metotrexátu zvyšuje výskyt leukoencefalopatie. Po intratekálnom podaní metotrexátu je potrebné monitorovať akékoľvek známky neurotoxicity (meningeálne podráždenie, prechodná alebo trvalá paréza, encefalopatia).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na „adrese www.agenziafarmaco.it/it/responsabili“. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku. “

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci. Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.

OSOBITNÉ BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA NA UCHOVÁVANIE

Výrobok sa musí uchovávať pri teplote do 25 ° C mimo priameho slnečného žiarenia. Methotrexate Teva sa má riediť iba bežným fyziologickým roztokom na infúziu, takže zriedený je stabilný najmenej 24 hodín.

Ďalšie informácie

ZLOŽENIE

Methotrexate Teva 25 mg / ml injekčný roztok

Každý ml roztoku obsahuje:

Účinná látka 25,0 mg metotrexátu (50 mg / 2 ml a 500 mg / 20 ml).
Pomocné látky Chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na injekciu.

Methotrexate Teva 100 mg / ml injekčný roztok

Každý ml roztoku obsahuje:

Účinná látka metotrexát 100,0 mg (1 g / 10 ml a 5 g / 50 ml).
Pomocné látky Hydroxid sodný, 1 N kyselina chlorovodíková, 1 N hydroxid sodný, voda na injekciu.

LIEKOVÁ FORMA A OBSAH

Injekčný roztok na intravenózne, intratekálne, intramuskulárne a intraarteriálne použitie.

Methotrexate Teva 25 mg / ml injekčný roztok, 2 ml a 20 ml fľaše.

Methotrexate Teva 100 mg / ml injekčný roztok, 10 ml a 50 ml fľaše.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Viac informácií o metotrexáte - generickom lieku nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0,0 .0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOPLIKÁRIE, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠIE PODROBNÉ INŠTRUKCIE O ESTEMPORANÁTE

01.0 NÁZOV LIEKU

METOTRESSATE TEVA INJEKČNÉ RIEŠENIE

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Methotrexate Teva 25 mg / ml injekčný roztok.

Každý ml roztoku obsahuje:

Metotrexát 25 mg.

Methotrexate Teva 100 mg / ml injekčný roztok.

Každý ml roztoku obsahuje:

Metotrexát 100 mg.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok na intravenózne, intratekálne, intramuskulárne a intraarteriálne použitie.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

„Ak sa metotrexát používa na liečbu rakoviny, dávka by mala byť upravená opatrne podľa„ plochy povrchu tela “.

„Po podaní nesprávne vypočítaných dávok boli hlásené smrteľné prípady intoxikácie.

Methotrexate Teva sa môže podávať intramuskulárne, intravenózne (bolusové injekcie alebo infúzie), intratekálne, intraarteriálne a intraventrikulárne.

Dávkovanie je založené na telesnej hmotnosti alebo povrchu tela pacienta, s výnimkou intratekálneho alebo intraventrikulárneho podania, v ktorých prípadoch sa odporúča maximálna dávka 15 mg.

Dávky sa majú znížiť v prípade nedostatku krvi alebo dysfunkcie pečene a obličiek.

Keď sa metotrexát Teva podáva infúziou, musí sa zriediť iba normálnym fyziologickým roztokom. Veľké dávky (viac ako 100 mg) sa zvyčajne podávajú ako intravenózne infúzie po dobu nepresahujúcu 24 hodín. Časť dávky možno na začiatku podať vnútrožilovou injekciou. Metotrexát Teva sa používa s pozitívnymi účinkami na celý rad neoplastických chorôb, samotných alebo v kombinácii s inými cytotoxickými látkami, hormónmi, imunoterapiou, rádioterapiou alebo chirurgickým zákrokom. Terapeutické režimy sa preto v závislosti od klinického použitia značne líšia, najmä ak ide o režim prerušovaných silných po dávkach nasleduje podanie kalciumfolinátu, aby sa normálne bunky chránili pred toxickými účinkami. Dávkovacie režimy pre kalciumfolinát sú prediskutované na konci tejto časti.

Príklady dávok Methotrexátu Teva, ktoré boli použité na konkrétne indikácie, sú uvedené nižšie.

Choriokarcinóm a iné trofoblastické nádory . Intramuskulárne v dávkach 15-30 mg denne počas 5-dňových cyklov. Tieto cykly sa spravidla opakujú 3 až 5-krát, podľa potreby, s prestávkami jeden alebo viac týždňov medzi cyklami, kým všetky príznaky toxicity neustúpia. Účinnosť terapie je úhľadne hodnotená počas 24 hodín prostredníctvom kvantitatívnych analýz choriových gonadotropínov (HCG), ktoré by sa mali vrátiť k normálnym hodnotám alebo pod 50 IU / 24 hodín, spravidla po treťom alebo štvrtom liečebnom cykle, a taktiež by mali spravidla nasledovať. detekovateľných lézií za 4 alebo 6 týždňov. Po normalizácii HCG sa spravidla odporúča jeden alebo dva cykly Methotrexátu Teva. Pred každým cyklom lieku je nevyhnutné starostlivé klinické vyhodnotenie. Dávky vyššie ako 60 mg intramuskulárne každých 48 hodín je možné podať 4 -krát, po ktorých nasleduje terapia kalciumfolinátom. Tento cyklus sa opakuje v intervale najmenej 7 dní, kým sa hladina HCG v moči nevráti do normálu. Spravidla sa vyžadujú najmenej 4 liečebné cykly. Pacienti s komplikáciami, ako sú rozsiahle metastázy, môžu byť liečení metotrexátom Teva v cyklických kombináciách s inými cytotoxickými liekmi.

Deštruktívny chorionadenóm a hydatid mola . Pretože po moloch hydatidov môže nasledovať choriokarcinóm, odporúča sa profylaktická terapia METOTRESSATE TEVA. Deštruktívny chorionadenóm je považovaný za invazívnu formu hydatid mola. Methotrexate Teva sa v takýchto prípadoch podáva v dávkach podobných tým, ktoré sa odporúčajú pre choriokarcinóm.

Akútna lymfatická (lymfoblastická) leukémia u detí a mladistvých . Metotrexát Teva v dávkach 3,3 mg / m2 v kombinácii s prednizónom 60 mg / m2, podávaný spravidla, sa používa ako indukčná terapia. Methotrexát Teva samotný alebo v kombinácii s inými látkami sa javí ako liek voľby, ktorý zaisťuje udržanie remisie vyvolanej liečivom. Keď dôjde k remisii a podporná starostlivosť priniesla všeobecné klinické zlepšenia, udržiavacia terapia sa začína nasledovne: Intramuskulárny metotrexát Teva 30 mg / m2 dvakrát týždenne. Tiež sa použila dávka 2,5 mg / kg do žily každých 14 dní. Ak sa pozoruje recidíva ochorenia, opätovnú indukciu alebo remisiu je možné dosiahnuť opakovaním úvodnej indukčnej terapie.

Meningeálna leukémia

U všetkých leukemických pacientov by sa mal vyšetriť cerebrospinálny mok (CSF), aby sa diagnostikovala možná leukemická invázia do centrálneho nervového systému.

Pretože prechod metotrexátu z plazmy na CSF je pri adekvátnej terapii minimálny, Methotrexate Teva sa podáva v intratekálnych dávkach 12 mg / m2 alebo v maximálnych dávkach 15 mg v intervaloch 2-5 dní, táto terapia sa zvyčajne opakuje do pri ktorom sa počet buniek CSF vráti do normálu (zvyčajne 2-3 týždne). V tomto mieste sa odporúča ďalšia dávka. Druhý bežný priebeh podávania obsahuje Methotrexate Teva 12 mg / m2 jedenkrát týždenne počas dvoch týždňov a potom raz za mesiac. V súčasnosti je vzhľadom na časté prípady meningeálnej leukémie bežnou praxou podávať metotrexát Teva intratekálne v rovnakých dávkach ako profylaxiu vo všetkých prípadoch lymfocytovej leukémie. Napriek tomu, že intravenózne dávky ďalších 50 mg metotrexátu by nemali významne preniknúť do CSF, vyššie dávky rádovo 500 mg / m2 spôsobujú v CSF cytotoxické hladiny metotrexátu. Tento typ terapie sa používal krátko, potom nasledované podaním folinátu vápenatého ako iniciálnej udržiavacej terapie na prevenciu leukemickej invázie do centrálneho nervového systému u detí so zlou prognózou lymfocytovej leukémie.

Lymfóm

Non-Hodgkinove lymfómy, napríklad infantilný lymfosarkóm, boli nedávno liečené 3-30 mg / kg (približne 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva intravenóznou injekciou a infúziou, po ktorých nasledoval v najvyšších dávkach folinát vápenatý. Niektoré prípady Burkittovho lymfómu, keď boli liečené v prvom štádiu s cyklami 15 mg / m2 denne počas 5 dní, vykazovali predĺžené remisie. Kombinovaná chemoterapia sa tiež používa vo všetkých štádiách ochorenia a priebeh 15 mg / deň metotrexátu Teva intratekálne počas 4 dní sa ukázal byť užitočný pri kontrole epizód invázie do centrálneho nervového systému.

Rakovina prsníka

Metotrexát Teva v intravenóznych dávkach 10-60 mg / m2 je bežne zahrnutý v režimoch cyklických kombinácií s inými cytotoxickými liekmi na liečbu pokročilého karcinómu prsníka. Podobný režim bol tiež použitý ako adjuvantná terapia v primárnych prípadoch, po ktorých nasledovala mastektómia a / alebo rádioterapia.

Ostegénny sarkóm . Použitie metotrexátu samotného alebo v cyklických kombinovaných režimoch bolo zavedené ako adjuvantná terapia k primárnej liečbe ostegénneho sarkómu. Zahŕňalo použitie intravenóznych infúzií metotrexátu 20-300 mg / kg (približne 600-9 000 mg / m2). Na podporu nasleduje Teva a potom folinát vápenatý. Methotrexate Teva sa môže použiť aj ako jediná liečba v prípade metastáz ostegénneho sarkómu.

Bronchogénny karcinóm

Rakovina hlavy a krku . Intravenózne infúzie Methotrexate Teva 240-1080 mg / m2 s folinátom vápenatým je možné použiť ako adjuvantnú predoperačnú terapiu na liečbu pokročilých štádií rakoviny. Intraarteriálne infúzie Methotrexátu Teva sú indikované na určité druhy rakoviny hlavy a krku, aj keď sa táto forma podávania teraz používa menej často.

Rakovina močového mechúra

Podporná terapia folinátom vápenatým

Dávka kalciumfolinátu je variabilná a závisí od dávky metotrexátu. Všeobecne sa množstvo vyššie ako 120 mg podáva v rozdelených dávkach počas 14-24 hodín intramuskulárnou injekciou, intravenóznym bolusom alebo intravenóznou infúziou vo fyziologickom roztoku, po ktorých nasleduje 12-15 mg i.m. alebo 15 mg perorálne, každých 6 hodín počas nasledujúcich 48 hodín. Podporná terapia sa zvyčajne začína 25 hodín po začiatku infúzie lieku METHOTRESSATE TEVA. Pri použití nižších dávok metotrexátu Teva (menej ako 100 mg) môže byť postačujúca dávka 15 mg perorálne každých 6 hodín počas 48 až 72 hodín. Klinické použitie vysokých dávok metotrexátu v kombinácii s folinátom vápenatým ako podpornej terapie pri liečbe mnohých predtým rezistentných rakovín je rizikové a zostáva predmetom veľkého výskumu.

U pacientov, ktorí vykazujú oneskorenie v ranej fáze eliminácie metotrexátu, je väčšia pravdepodobnosť vzniku „ireverzibilného oligurického zlyhania obličiek“. Okrem „vhodnej terapie kalcium I-folinátom títo pacienti vyžadujú pokračujúcu hydratáciu a alkalizáciu moču a dôsledné monitorovanie tekutín. a stavu elektrolytov, až kým sérové hladiny metotrexátu neklesnú pod 0,05 mikromol / l a zlyhanie obličiek sa nevyrieši. V prípade potreby môže byť u týchto pacientov s vysoko prietokovým dialyzátorom užitočná prerušovaná hemodialýza.

Seniori

Pacienti s hepatálnou insuficienciou

Methotrexát sa má podávať s veľkou opatrnosťou, ak sa mu nevyhýba, u pacientov s predchádzajúcim alebo súčasným závažným ochorením pečene, najmä ak je vyvolaný nadmerným požívaním alkoholu. Metotrexát je kontraindikovaný za prítomnosti hodnôt bilirubínu> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).

Pacienti s renálnou insuficienciou

Metotrexát sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Dávka sa má upraviť nasledovne:

Klírens kreatinínu (ml / min) % podanej dávky > 50 100% 20 - 50 50% metotrexát sa nemá používať

04.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

- Závažná hepatálna insuficiencia (pozri tiež časť 4.2)

- Závažná renálna insuficiencia (klírens kreatinínu

- Závažná porucha krvi (u pacientov s už existujúcou krvnou dyskráziou, ako napríklad: hypoplázia kostnej drene, trombocytopénia, závažná anémia.)

- Alkoholizmus

- Prebieha infekčná choroba

- Dôkaz syndrómu imunodeficiencie

- Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).

- Ulcerácia ústnej dutiny a zistený gastrointestinálny vred v aktívnej fáze.

- Súčasné očkovanie živými vakcínami.

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Methotrexate Teva môžu používať iba lekári so skúsenosťami s antimetabolickou chemoterapiou. Je nevyhnutné starostlivé sledovanie pacientov liečených metotrexátom. Metotrexát môže spôsobiť závažnú toxicitu.

Patologické zmeny (pozri časť 4.8) sa môžu vyskytnúť aj bez toho, aby ste si najskôr všimli príznaky gastrointestinálnej alebo hematologickej toxicity. Preto je nevyhnutné, aby sa pred začatím liečby skontrolovala funkcia pečene a pravidelne sa monitorovala počas celej liečby.

Osobitnú pozornosť treba venovať prítomnosti už existujúceho poškodenia pečene alebo zhoršenej funkcii pečene.

Dehydratácia môže zosilniť toxicitu metotrexátu. Odporúča sa alkalizovať moč a uprednostniť vysokú diurézu, najmä pri liečbe vysokými dávkami.

Pacienti podstupujúci liečbu by mali byť podrobení primeranému monitorovaniu, aby bolo možné okamžite zistiť a vyhodnotiť príznaky a symptómy možných toxických účinkov alebo nežiaducich reakcií. Vzhľadom na častý nástup hematopoetickej depresie, ktorý môže byť skorý a môže sa vyskytnúť dokonca aj pri zdanlivo bezpečných dávkach, je pri použití Methotrexate Teva v chemoterapii potrebná predbežná liečba a pravidelné hematologické kontroly. Akékoľvek výrazné zníženie počtu krviniek naznačuje potrebu. „okamžité prerušenie terapie a vhodné opatrenia.

Ako súčasť monitorovania pacientov užívajúcich metotrexát je nevyhnutné pravidelne zahrňovať nasledujúce laboratórne testy: kompletné krvné testy, analýzu moču, testy funkcie obličiek a pečene a v prípade podávania vysokých dávok stanovenie plazmatických hladín metotrexátu Pri použití vysokých dávok alebo v prípade dlhodobej terapie môže byť užitočné a dôležité vykonať štúdie pečeňovej biopsie alebo aspirátu kostnej drene.

Metotrexát sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s renálnou insuficienciou, infekciami, peptickým vredom, ulceróznou kolitídou, ulceróznou stomatitídou, hnačkou, oslabením a u veľmi mladých alebo starších jedincov. Ak sa počas terapie vyskytne závažná leukopénia, zvyšuje to riziko vzniku bakteriálnych infekcií. V týchto prípadoch sa odporúča zastaviť podávanie lieku a začať vhodnú antibiotickú liečbu.V prípade závažného útlmu kostnej drene môžu byť potrebné transfúzie krvi alebo krvných doštičiek.

Imunologická odpoveď na súbežne podávanú vakcínu môže byť znížená, pretože metotrexát má určitú imunosupresívnu aktivitu.

Živé vakcíny

Súbežné použitie živej vakcíny môže viesť k závažnej reakcii, a preto je súbežné podávanie živých vakcín s metotrexátom kontraindikované (pozri časť 4.3). Po imunizácii vírusom kiahní boli u pacientov liečených metotrexátom hlásené prípady diseminovanej vakcínovej infekcie.

Metotrexát podávaný súčasne s rádioterapiou môže zvýšiť riziko nekrózy mäkkých tkanív a osteonekrózy.

Liečba sa nemá začať alebo by sa mala prerušiť, ak sa počas liečby zistia alebo vyvinú abnormality pečeňových testov (pozri časti 4.2 a 4.3).

Stavy nedostatku folátu môžu zvýšiť toxicitu metotrexátu.

Pomocné látky

Methotrexate Teva 25 mg / ml injekčný roztok:

2 ml fľaša: Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v 2 ml, tj. Je v podstate „bez sodíka“.

Fľaša 20 ml: Tento liek obsahuje približne 4 mmol (92 mg) sodíka v 20 ml. Je to potrebné vziať do úvahy u ľudí so zníženou funkciou obličiek alebo ktorí držia diétu s nízkym obsahom sodíka.

Methotrexate Teva 100 mg / ml injekčný roztok:

Fľaša 10 ml: Tento liek obsahuje približne 4,4 mmol (101,2 mg) sodíka v 10 ml. Je to potrebné vziať do úvahy u ľudí so zníženou funkciou obličiek alebo ktorí držia diétu s nízkym obsahom sodíka.

Fľaša 50 ml: Tento liek obsahuje približne 22 mmol (506 mg) sodíka v 50 ml. Je to potrebné vziať do úvahy u ľudí so zníženou funkciou obličiek alebo ktorí držia diétu s nízkym obsahom sodíka.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Lieky s vysokou väzbou na plazmatické bielkoviny

NSAID

Podobne je potrebné vziať do úvahy možnosť, že slabé organické kyseliny vrátane salicylátov môžu spomaliť renálne vylučovanie metotrexátu a zvýšiť akumuláciu.

Lieky s podobnou farmakologickou aktivitou

Pacientom užívajúcim metotrexát by sa nemali podávať lieky s podobnou farmakologickou aktivitou, ako je pyrimetamín.

Kyselina listová

Ďalšie potenciálne hepatotoxické látky

Probenecid, penicilíny, inhibítory protónovej pumpy

Potenciálne nefrotoxické chemoterapeutiká

Zvýšenie nefrotoxicity možno pozorovať pri podávaní vysokej dávky metotrexátu v kombinácii s potenciálne nefrotoxickým chemoterapeutickým činidlom (napr. Cisplatinou).

Folátoví antagonisti

V zriedkavých prípadoch bolo hlásené, že súbežné podávanie metotrexátu a antagonistov folátu, napr. trimetoprim a kotrimoxazol môžu spôsobiť útlm kostnej drene.

Perorálne antibiotiká a neabsorbovateľné širokospektrálne antibiotiká

Teofylín

Metotrexát môže znižovať klírens teofylínu, preto by v prípade súbežnej liečby mali byť monitorované hladiny teofylínu.

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

Teratogenita metotrexátu bola preukázaná; Boli hlásené vrodené anomálie a smrť plodu spôsobená metotrexátom. Liek sa preto nemá podávať tehotným ženám (pozri časť 4.3). Okrem toho sa metotrexát neodporúča u žien v reprodukčnom veku, pokiaľ očakávané prínosy neprevažujú zvažované riziká. Ženy vo fertilnom veku by nemali začať liečbu metotrexátom, pokiaľ nie je vylúčené tehotenstvo. Ak pacientka otehotnie počas užívania lieku, musí byť informovaná o potenciálnom riziku pre plod.

Čas kŕmenia

Prítomnosť metotrexátu bola zistená v ľudskom materskom mlieku, preto je liek počas laktácie kontraindikovaný.

Plodnosť

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na možnosť výskytu neurologických porúch sa počas liečby neodporúča používať stroje.

04.8 Nežiaduce účinky

Vo všeobecnosti výskyt a závažnosť akútnych nežiaducich reakcií súvisí s dávkou, frekvenciou podávania a trvaním expozície cieľového orgánu významným hladinám metotrexátu v krvi.

Najrelevantnejšími nežiaducimi účinkami sú útlm krvotvorného systému a gastrointestinálne poruchy.

Zoznam nežiaducich reakcií

Frekvencie nežiaducich reakcií sú klasifikované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,

Infekcie a nákazy

Časté: zápal pľúc, pásový opar

Menej časté: oportúnna infekcia (niekedy smrteľná), cystitída, vaginitída, zvýšená náchylnosť na infekcie

Zriedkavé: sepsa, faryngitída

Veľmi zriedkavé: pneumónia spôsobená pneumocystis carinii, nokardióza, histoplazmóza, kryptokokóza, hepatitída herpes simplex, diseminovaný herpes simplex a furunkulóza

Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov)

Menej časté: lymfóm

Veľmi zriedkavé: syndróm rozpadu nádoru, lymfoproliferatívna porucha

Poruchy krvi a lymfatického systému

Veľmi časté: trombocytopénia, leukopénia

Časté: depresia kostnej drene, anémia, pancytopénia

Zriedkavé: megaloblastická anémia

Veľmi zriedkavé: aplastická anémia, neutropénia a lymfadenopatia

Poruchy imunitného systému

Menej časté: anafylaktická reakcia

Veľmi zriedkavé: hypogamaglobulinémia

Poruchy metabolizmu a výživy

Menej časté: precipitovaný diabetes mellitus

Psychické poruchy

Zriedkavé: zmeny nálady

Veľmi zriedkavé: strata libida

Poruchy nervového systému

Časté: bolesť hlavy

Menej časté: závrat, hemiparéza, kŕče, leukoencefalopatia (po intravenóznom podaní vysokých dávok, intratekálnom podaní alebo nízkych dávkach metotrexátu po kraniospinálnom ožiarení)

Zriedkavé: (dočasné) kognitívne poruchy, paréza, jazykové poruchy inak nešpecifikované vrátane dyzartrie a afázie

Veľmi zriedkavé: senzorické poruchy (neobvyklé pocity hlavy)

Očné poruchy

Zriedkavé: podráždenie očí, poruchy videnia, rozmazané videnie

Veľmi zriedkavé: konjunktivitída, prechodná slepota, strata zraku

Srdcové patológie

Veľmi zriedkavé: perikarditída, perikardiálny výpotok

Cievne patológie

Zriedkavé: tromboembolická príhoda (vrátane arteriálnej trombózy, mozgovej trombózy, tromboflebitídy, hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie)

Menej časté: vaskulitída

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Časté: intersticiálna pneumónia (niekedy smrteľná)

Menej časté: pľúcna fibróza

Veľmi zriedkavé: chronické intersticiálne ochorenie pľúc

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Veľmi časté: bolesť brucha, stomatitída, nevoľnosť, anorexia, vracanie

Menej časté: črevné vredy, gastrointestinálne krvácanie, hnačka

Zriedkavé: zápal ďasien, enteritída, meléna

Veľmi zriedkavé: hemateméza

Poruchy pečene a žlčových ciest

Menej časté: tuková transformácia pečene, fibróza pečene, cirhóza pečene

Zriedkavé: hepatotoxicita, akútna hepatitída

Veľmi zriedkavé: hepatálna atrofia, hepatálna nekróza

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: erytematózna vyrážka, pruritus

Menej časté: Stevensov-Johnsonov syndróm; toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), žihľavka, fotosenzitivita, abnormality pigmentácie, alopécia

Zriedkavé: nodulóza, ekchymóza, akné, multiformný erytém, kožné vredy, exacerbácia psoriázy *

Veľmi zriedkavé: telangiektázia

* Lézie psoriázy sa môžu zhoršiť súčasným vystavením ultrafialovým lúčom. Fenomén "odvolať“bolo hlásené u pacientov podstupujúcich rádioterapiu aj u pacientov so slnečnou pokožkou.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Menej časté: artralgia, myalgia, osteoporóza

Poruchy obličiek a močových ciest

Menej časté: zlyhanie obličiek, dyzúria, nefropatia

Veľmi zriedkavé: azotémia, hematúria

Tehotenstvo, šestonedelie a perinatálne stavy

Zriedkavé: potrat

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov

Menej časté: vaginálne vredy

Veľmi zriedkavé: impotencia, neplodnosť, oligospermia, menštruačné poruchy, vaginálny výtok

Vrodené, rodinné a genetické poruchy

Menej časté: malformácia plodu

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Veľmi časté: zápal sliznice

Časté: malátnosť, asténia

Menej časté: horúčka

Veľmi zriedkavé: smrť

Diagnostické testy

Veľmi časté: zvýšenie pečeňových enzýmov

Menej časté: znížený sérový albumín

Zranenia, otravy a procedurálne komplikácie

Zriedkavé: stresová zlomenina

Popis vybraných nežiaducich reakcií po intratekálnom podaní metotrexátu

Akútna forma je „chemická arachnoiditída, ktorá sa prejavuje bolesťami hlavy, chrbta alebo ramien, stuhnutím krku a horúčkou.

Subakútna forma môže zahŕňať parézu, zvyčajne prechodnú, paraparézu / paraplegiu s postihnutím jedného alebo viacerých koreňov miechového nervu, paralýzu a cerebelárnu dysfunkciu.

Chronická forma je leukoencefalopatia, ktorá sa prejavuje podráždenosťou, zmätenosťou, ataxiou, spasticitou, príležitostnými záchvatmi, demenciou, somnolenciou, kómou a zriedkavo smrťou.

Táto toxicita centrálneho nervového systému môže byť progresívna. Kombinované použitie kraniospinálneho ožarovania a intratekálne podávaného metotrexátu zvyšuje výskyt leukoencefalopatie. Po intratekálnom podaní metotrexátu je potrebné monitorovať akékoľvek známky neurotoxicity (meningeálne podráždenie, prechodná alebo trvalá paréza, encefalopatia).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. to/to/zodpovednosť.

04,9 Predávkovanie

Kalciumfolinát je protijed na neutralizáciu okamžitých toxických účinkov metotrexátu. Môže sa podávať orálne, intramuskulárne, intravenózne bolus alebo infúzia. Čím dlhší je časový interval medzi podaním metotrexátu a začatím liečby folinátom. Vápnika, tým nižšia je účinnosť folinátu vápenatého v boji proti toxicite. Monitorovanie koncentrácie metotrexátu v sére je nevyhnutné na stanovenie optimálnej dávky a trvania liečby kalciumfolinátom.

Môže byť potrebná ďalšia podporná starostlivosť, ako sú krvné transfúzie a dialýza obličiek.

V prípade masívneho predávkovania môže byť potrebná hydratácia a alkalizácia moču, aby sa zabránilo vyzrážaniu metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch.

Po intratekálnom predávkovaní môže byť potrebné podať vysoké dávky folinátu vápenatého systémovo alebo na vyvolanie alkalickej diurézy.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antineoplastické, antimetabolitové.

ATC kód: L01BA01.

Metotrexát (kyselina 4-amino-N10-metyl-pteroyl-glutámová) je derivátom kyseliny listovej a patrí do triedy cytotoxických látok známych ako antimetabolity. Pôsobí hlavne vo fáze „S“ delenia buniek ako kompetitívny inhibítor „enzým dihydrofolátreduktáza, zabraňujúci redukcii dihydrofolátu na tetrahydrofolát, nevyhnutný krok v procese syntézy DNA a množenia buniek. Aktívne proliferujúce tkanivá, ako sú malígne bunky, kostná dreň, bunky plodu, kožný epitel, sliznice úst a čriev a bunky močového mechúra, sú na tento účinok spravidla citlivejšie ako Methotrexate Teva.

Bunková proliferácia v malígnych tkanivách je väčšia ako v normálnych tkanivách, a preto Methotrexate Teva môže spomaliť rast nádoru bez ireverzibilného poškodenia normálnych tkanív.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po parenterálnej injekcii sa maximálne plazmatické hladiny dosiahnu približne za pol hodinu až jednu hodinu. Približne za pol hodinu sa absorbovaný liek reverzibilne viaže na plazmatické proteíny, ale ľahko sa vymieňa s telesnými tekutinami a difunduje do buniek telesného tkaniva. Vylučovanie jednej dennej dávky prebieha obličkami v množstve od 55 % do 88 % alebo dokonca viac za 24 hodín. Opakované denné dávky majú za následok vyššie plazmatické hladiny a určitú retenciu lieku počas viac ako 24 hodín, čo môže viesť k akumulácii v tkanivách. Zdá sa, že pečeňové bunky si zachovávajú časť liek na dlhšiu dobu aj po jednorazovej terapeutickej dávke. Metotrexát Teva sa vysadí v prípadoch, keď je poškodená funkcia obličiek a za takýchto podmienok môže rýchlo dôjsť k zvýšeniu sérových a tkanivových buniek. Metotrexát Teva neprechádza cez bariéru. cerebrospinálna krv pri perorálnom alebo parenterálnom podávaní v terapeutických dávkach dávky lieku, ak je to potrebné, je možné dosiahnuť priamym intratekálnym podaním (pozri „Dávkovanie a spôsob podávania“).

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

LD50 u myší sa rovnalo 94 mg / kg i.p. podaním; pri perorálnom podávaní sa namiesto toho rovná 180 mg / kg. U potkanov bol LD50 variabilný medzi 6 a 25 mg / kg pre i.p. Keď sa metotrexát podáva potkanom od 14. dňa do 18. dňa gravidity, môže vyvolať úbytok hmotnosti matky, resorpciu, potrat a hypotrofiu plodu. Liek môže vyvolať prerušenie gravidity u rôznych živočíšnych druhov, ako sú: myši, potkany, králiky. U zvierat, ktoré dostávali liek v opakovaných dávkach nad 0,5 mg / kg, sa niekedy pozorovala anorexia, vodnatá hnačka a vaginálne krvácanie, pričom pri jednorazových dávkach 1,6 mg / kg sa takéto účinky nezistili. Metotrexát, ako aj väčšina protirakovinových a imunosupresívnych liekov, vykazoval za určitých experimentálnych podmienok u zvierat karcinogénne vlastnosti.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

06.1 Pomocné látky

Methotrexate Teva 25 mg / ml injekčný roztok

Každý ml roztoku obsahuje:

Chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na injekciu.

Methotrexate Teva 100 mg / ml injekčný roztok

Každý ml roztoku obsahuje:

Hydroxid sodný, hydroxid sodný 1 N q.b., kyselina chlorovodíková 1 N q.b., voda na injekciu 1 ml.

06.2 Nekompatibilita

Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.

06.3 Obdobie platnosti

Methotrexate Teva 25 mg / ml injekčný roztok

Skladovateľnosť výrobku je pri neporušenom a správnom skladovaní obalu 3 roky pri teplote pod 25 ° C.

Methotrexate Teva 100 mg / ml injekčný roztok

Výrobok je platný 2 roky pri teplote pod 25 ° C, keď je obal neporušený a správne skladovaný.

06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie

Výrobok sa musí skladovať pri teplote do 25 ° C mimo dosahu priameho slnečného žiarenia. Methotrexate Teva sa má riediť iba bežným fyziologickým roztokom na infúziu, takže zriedený je stabilný najmenej 24 hodín.