Účinné látky: mitoxantrón
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, infúzny koncentrát
Prečo sa používa mitoxantrón - generický liek? Načo to je?
Mitoxantrón patrí do skupiny liekov známych ako antineoplasty alebo protirakovinové lieky. Tiež patrí do podskupiny liekov nazývaných deriváty antracyklínov. Mitoxantrón účinkuje tak, že zasahuje do rastu rakovinotvorných buniek a postupne ich zabíja a používa sa na liečbu nasledujúcich chorôb:
- Pokročilý (metastatický) karcinóm prsníka.
- Non-Hodgkinove lymfómy, teda nádory lymfatického systému.
- Akútna nelymfocytová leukémia u dospelých. Leukémia je typ rakoviny krvi, pri ktorej kostná dreň produkuje príliš veľa bielych krviniek.
Na liečbu vyššie uvedených foriem rakoviny sa Mitoxantrone Sandoz môže používať samotný alebo spolu s inými protirakovinovými liekmi.
- Pokročilá bolesť rakoviny prostaty, keď:
- Rakovina prostaty nereaguje dostatočne na hormonálnu liečbu (je refraktérna na terapiu).
- Použitá liečba zmierňujúca bolesť nie je účinná alebo nemožno užívať adekvátne lieky proti bolesti.
Za týchto okolností sa Mitoxantrone Sandoz podáva spolu s nízkymi dávkami kortizónu (napr. Prednizón)
Kontraindikácie Kedy by sa mitoxantrón nemal používať - generikum
Neužívajte Mitoxantrone Sandoz:
- Ak ste alergický (precitlivený) na mitoxantrón.
- Ak ste alergický (precitlivený) na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Mitoxantronu Sandoz (ďalšie informácie).
- Ak trpíte myelosupresiou (kostná dreň neprodukuje dostatok červených krviniek).
- Ak dojčíte (ďalšie informácie nájdete v časti „Tehotenstvo a dojčenie“).
- Injekciou do miechového moku (intratekálne podanie).
- Injekciou do tepny (intraarteriálne podanie).
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Mitoxantron - generikum
Buďte zvlášť opatrný pri Mitoxantrone Sandoz:
- Ak vaša kostná dreň nefunguje správne (máte depresiu) alebo ak váš celkový zdravotný stav nie je dobrý:
- Váš lekár vám bude častejšie robiť krvné testy, najmä na kontrolu počtu bielych krviniek (neutrofilov).
- Ak ste už mali:
- Rádioterapia hrudníka.
- Ochorenie srdca.
V týchto prípadoch sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku závažnejších srdcových problémov, ako napríklad:
- Srdcové zlyhanie alebo znížená funkcia srdca.
Ak máte také problémy so srdcom:
- Napriek tomu by ste mali užiť celú dávku Mitoxantronu Sandoz.
- Na kontrolu fungovania srdca musíte absolvovať pravidelné kontroly.
- Ak máte infekčné choroby: tieto musíte liečiť pred alebo v priebehu liečby Mitoxantrone Sandoz.
- Upozorňujeme, že Mitoxantrone Sandoz môže spôsobiť abnormálne zafarbenie:
- Moč (ktorá môže nadobúdať modrozelenú farbu až jeden deň po ošetrení).
- Koža a nechty (ktoré môžu zmodrať).
- Očné bielka (ktoré môžu mať modrú farbu).
Vo všetkých týchto prípadoch je sfarbenie dočasné a môže trvať niekoľko dní.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu modifikovať účinok mitoxantrónu - generického lieku
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi.
Buďte zvlášť opatrný, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Iné lieky, ktoré znižujú aktivitu kostnej drene (myelosupresívne lieky, napr. Iné protirakovinové lieky), ktoré môžu byť v kombinácii s Mitoxantrone Sandoz škodlivejšie pre dreň a môžu zhoršiť jej poškodenie spôsobené Mitoxantrone Sandoz.
- Iné lieky potenciálne škodlivé pre srdce (napr. Antracyklínové lieky), pretože negatívny účinok týchto liekov môže byť zvýšený.
- Inhibítory topoizomerázy II (skupina protirakovinových liekov vrátane mitoxantrónu) v kombinácii s inými protinádorovými látkami a / alebo rádioterapiou. Môžu spôsobiť:
- Rakovina bielych krviniek (akútna myeloidná leukémia - AML).
- Ochorenie kostnej drene, ktoré spôsobuje abnormálnu tvorbu krviniek a vedie k rozvoju leukémie (myelodysplastický syndróm - MDS).
- Vakcíny. Vakcíny nemusia počas liečby Mitoxantrone Sandoz fungovať.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.
Mitoxantrone Sandoz môže spôsobiť poškodenie plodu, preto by ste nemali užívať Mitoxantrone, ak:
- ste tehotná (najmä v prvom trimestri tehotenstva)
- myslíte si, že ste tehotná alebo sa pokúšate počať dieťa.
Ak otehotniete počas užívania Mitoxantronu Sandoz, musíte o tom informovať svojho lekára a ihneď ukončiť liečbu. Musí sa vyhnúť otehotneniu. Ak ste vy alebo váš partner liečení Mitoxantrone Sandoz, počas liečby a najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby sa má používať účinná antikoncepcia.
Mitoxantrone Sandoz sa nemá užívať počas dojčenia. Pred začatím liečby Mitoxantrone Sandoz musíte prerušiť dojčenie, pretože mitoxantrón môže dieťa absorbovať prostredníctvom materského mlieka.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Mitoxantrone Sandoz môže mať v dôsledku možných vedľajších účinkov liečby mierny alebo stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“).
Ak máte príznaky, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje ani stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Mitoxantrone Sandoz
Tento liek obsahuje 0,148 mmol / ml sodíka.
1 injekčná liekovka s 5 ml roztoku obsahuje 0,739 mmol sodíka.
1 injekčná liekovka s 10 ml roztoku obsahuje 1,478 mmol sodíka.
Toto by mali vziať do úvahy pacienti s diétou s kontrolovaným príjmom sodíka.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať mitoxantrón - generikum: Dávkovanie
Mitoxantrone Sandoz vám podá lekár alebo zdravotná sestra. Liek sa musí vždy podávať intravenóznou infúziou (do žily) a pred použitím sa musí vždy zriediť. Môže sa stať, že počas infúzie liek vyjde z žily (extravazácia) a v takom prípade sa musí infúzia okamžite zastaviť a pokračoval v ďalšej krvnej cieve.
Musíte sa vyhnúť kontaktu lieku Mitoxantrone Sandoz, najmä s pokožkou, sliznicami a očami. Lekár vypočíta dávku Mitoxantronu Sandoz vhodnú pre váš prípad, ktorá sa získa v súvislosti s predĺžením povrchu vášho tela vyjadrenou v metroch štvorcových. Počas terapie budete tiež pravidelne podstupovať krvné testy, na základe ktorých sa upraví dávkovanie lieku.
Deti a dospievajúci
S používaním Mitoxantronu Sandoz u detí a dospievajúcich sú obmedzené skúsenosti.
Zvyčajná dávka Mitoxantronu Sandoz je:
Metastatický karcinóm prsníka, nehodgkinské lymfómy
Keď sa mitoxantrón používa samotný (samotný):
- Prvá dávka zodpovedá 14 mg na meter štvorcový telesného povrchu, podávaná ako jednorazová intravenózna dávka. Ak sa krvné hodnoty vrátia na prijateľnú úroveň, podanie sa môže zopakovať po 21 dňoch.
Ak je vaša rezerva kostnej drene nízka, prvá dávka liečby by mala byť nižšia (t.j. 12 mg na meter štvorcový) ako obvykle.
Lekár potom presne stanoví nasledujúce dávky, ktoré sa majú užiť, čo bude závisieť od rozsahu a trvania poklesu (myelosupresie) aktivity kostnej drene.
V prípade použitia v kombinovanej terapii (napríklad s inými cytotoxickými látkami, ako je cyklofosfamid a 5-fluóruracil alebo metotrexát a mitomycín C):
- Vo všeobecnosti vám bude podaných o 2 až 4 mg menej na meter štvorcový, ako keď sa Mitoxantrone Sandoz používa samostatne.
Akútna nelymfocytová leukémia
Keď sa Mitoxantrone Sandoz používa samostatne na liečbu relapsu (t.j. keď sa rakovina vrátila):
- odporúčaná dávka je 12 mg na meter štvorcový, podávaná ako jednorazová denná intravenózna dávka počas piatich dní (čo zodpovedá celkovej dávke 60 mg / m2 počas piatich dní).
Keď sa Mitoxantrone Sandoz používa v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi (napr. Cytarabín, etopozid):
Váš lekár stanoví presnú dávku každého lieku, ktorý budete musieť užiť. Vaše dávkovanie môže byť potrebné upraviť, ak:
Kombinácia liekov spôsobuje útlm kostnej drene, ktorý je spôsobený terapiou samotným Mitoxantrone Sandoz.
Máte ochorenie pečene alebo obličiek
Liečba bolesti z hormonálne refraktérneho karcinómu prostaty Odporúčaná dávka je 12 mg na meter štvorcový a podáva sa nasledovne:
- krátkodobá intravenózna infúzia
- v intervaloch 21 dní
- v kombinácii s perorálnym prednizónom 10 mg (kortizónové liečivo, ktoré pomáha oslabiť imunitný systém).
Váš lekár rozhodne o akýchkoľvek úpravách dávky, ktoré budú závisieť od rozsahu a trvania poklesu (myelosupresie) aktivity kostnej drene.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali generikom lieku Mitoxantrone
Ak užijete viac Mitoxantronu Sandoz, ako máte, môže dôjsť k poškodeniu pečene, obličiek, tráviaceho systému a jeho schopnosti vytvárať krvinky. V zriedkavých prípadoch sa vyskytla závažná leukopénia (abnormálne zníženie počtu bielych krviniek) s infekcia vedúca k smrti Váš lekár bude starostlivo sledovať váš zdravotný stav a liečiť akýkoľvek z týchto príznakov, ktoré sa môžu objaviť.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky generického lieku Mitoxantrone
Tak ako všetky lieky, aj Mitoxantrone Sandoz môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Velmi bezne:
- Myelosupresia (zníženie aktivity kostnej drene), ktorá obmedzuje množstvo Mitoxantronu Sandoz, ktoré je možné podať. V kostnej dreni môže dôjsť k veľkej a dlhšej depresii, ak:
- mali ste chemoterapiu alebo rádioterapiu.
- Hypoplázia kostnej drene (abnormálne zníženie počtu krviniek v orgáne alebo tkanive).
- Prechodná leukopénia: nízky počet leukocytov (bielych krviniek), s najnižšou hodnotou dosiahnutou medzi 10 a 13 dňami po liečbe. V 6% prípadov je leukopénia závažná.
- Anémia (keď je počet červených krviniek v tele nedostatočný).
- Zníženie počtu konkrétnych druhov bielych krviniek (granulocytopénia a neutropénia).
- Abnormálne množstvo bielych krviniek (leukocytov).
- Nauzea a (mierne) vracanie sa vyskytujú asi u polovice pacientov. Len u 1% subjektov sa nevoľnosť a vracanie prejavujú v ťažkej forme.
- Stomatitída (zápal sliznice úst).
- Hnačka.
- Bolesť brucha.
- Zápcha
- Mukozitída (zápal slizníc).
- Zmena chuti.
- Alopécia (vypadávanie vlasov). Vypadávanie vlasov sa vyskytuje asi u polovice pacientov. Alopécia sa zriedkavo vyskytuje v ťažkej forme.
- Prechodné zmeny na elektrokardiograme (EKG) po dlhodobej liečbe.
- Arytmia (nepravidelný srdcový tep).
- Zvýšená koncentrácia močoviny v krvi.
- Infekcie.
- Infekcie horných dýchacích ciest.
- Infekcie močových ciest.
- Strata krvi (krvácanie).
- Horúčka.
- Amenorea (absencia menštruácie).
Časté:
- Závraty
- Ospalosť
- Neuritída (zápal nervov).
- Kŕče (záchvaty).
- Mierna parestézia (mravčenie).
- Bolesť hlavy
- Množstvo krvi, ktoré je možné pumpovať z ľavej srdcovej komory, sa zníži, ale neexistujú žiadne príznaky.
- Nádcha (svrbenie a nádcha).
- Zmena farby moču. K tomu dôjde do 24 hodín od užitia Mitoxantronu Sandoz.
- Poruchy obličiek (nefrotoxicita).
- Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (v krvných testoch).
- Zmeny vo výsledkoch krvných testov (zvýšenie hladiny kreatinínu v sére a dusíka v sére).
- Trombocytopénia (nízky počet krvných doštičiek - typ bunky zapojenej do zrážania krvi).
- Srdcové zlyhanie po dlhodobej liečbe, sínusová bradykardia (znížená srdcová frekvencia).
- Srdcové problémy, ktoré môžu spôsobiť dýchavičnosť alebo opuch členkov
- Bolesť v hrudi
- Gastrointestinálne krvácanie (v žalúdku alebo črevách).
- Vyrážka.
- Erytém (zápal kože).
- Anorexia (strata chuti do jedla).
- Zápal pľúc (zápal pľúc).
- Sepsa (otrava krvi).
- Hypotenzia (zníženie krvného tlaku).
- Únava.
- Edém (opuch).
- Hepatotoxicita (zmeny pečene).
Menej časté:
- Dýchavičnosť (dýchavičnosť).
- Modré sfarbenie pokožky a nechtov.
- Reverzibilné modré sfarbenie očných bielkov.
- Alergické reakcie vrátane vyrážky (vyrážka alebo začervenanie), sipotu (dýchavičnosť) a hypotenzie (nízky krvný tlak).
- Úzkosť.
- Zmätok.
Zriedkavé:
- Syndróm rozpadu nádoru. Tento syndróm spôsobuje hyperurikémiu, hyperkaliémiu, hyperfosfatémiu a hypokalciémiu (vysoké hladiny kyseliny močovej, draslíka a fosfátu a nízke hladiny vápnika v krvi) a vyskytol sa pri použití Mitoxantronu Sandoz v kombinácii s inými liekmi. Vyskytlo sa to aj vtedy, keď bol Mitoxantrone Sandoz podávaný samotný.
Veľmi ojedinelý:
- Zmena telesnej hmotnosti.
Frekvencia neznáma:
- Akútna leukémia (typ rakoviny bielych krviniek).
- Akútna myeloidná leukémia (AML - druh rakoviny bielych krviniek).
- Myelodysplastický syndróm (MDS - ochorenie kostnej drene, ktoré spôsobuje abnormálnu tvorbu krviniek vedúcu k leukémii). AML a MDS môžu byť spôsobené inhibítormi topoizomerázy II, ak sa používajú súbežne s inými protirakovinovými liekmi a / alebo rádioterapiou. Inhibítory topoizomerázy II sú skupinou protirakovinových liekov vrátane mitoxantrónu.
- Konjunktivitída (zápal membrány pokrývajúcej oko a očné viečka).
- Kardiomyopatia (oslabenie alebo zmena štruktúry srdcového svalu).
- Infarkt myokardu (srdcový záchvat).
- Zápal pankreasu (pankreatitída).
- Oportunistické infekcie (infekcie spôsobené mikroorganizmami, ktoré v zdravom imunitnom systéme zvyčajne nespôsobujú choroby).
- Hyperurikémia (zvýšené hladiny kyseliny močovej v krvi).
- Extravazácia (únik liečiva z cievy do tkaniva obklopujúceho miesto vpichu), ktoré môže spôsobiť:
- Erytém (začervenanie).
- Opuch.
- Ache.
- Pálenie a / alebo modré zafarbenie pokožky.
- Tkanivová nekróza (bunková smrť tkaniva) vedúca k potrebe debridementu (proces odstraňovania odumretých buniek) a kožných štepov (transplantácia kože).
- Flebitída (lokálny zápal žily).
- Hematómy.
- Slabosť.
- Anafylaktická reakcia vrátane anafylaktického šoku (alergická reakcia spôsobujúca ťažkosti s dýchaním alebo opuch tváre, pier alebo jazyka).
- Zmeny nechtov (napr. Odlepenie nechtu z lôžka, zmena textúry a štruktúry nechtov).
Ak máte leukémiu, môžu sa u vás vyskytnúť častejšie a závažnejšie vedľajšie účinky, najmä stomatitída (zápal vnútornej strany úst) a mukozitída (zápal slizníc).
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.
Expirácia a retencia
Uchovávajte Mitoxantrone Sandoz mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Mitoxantrone Sandoz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte liek odpadovou vodou alebo domovým odpadom: pomôže to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Mitoxatrone Sandoz obsahuje
Účinnou látkou je mitoxantrón (vo forme hydrochloridu).
Každý ml Mitoxantronu Sandoz obsahuje 2 mg mitoxantronu (vo forme hydrochloridu).
Ďalšie pomocné látky sú:
- chlorid sodný
- octan sodný
- ľadová kyselina octová
- síran sodný
- kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) - voda na injekciu
Ako vyzerá Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, infúzny koncentrát a obsah balenia
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml infúzny koncentrát je číry, modrý roztok bez častíc dodávaný v injekčných liekovkách z číreho skla vo vnútri škatule.
1, 5 alebo 10 rovnakých injekčných liekoviek obsahujúcich 10 mg mitoxantrónu v 5 ml alebo 20 mg mitoxantrónu v 10 ml je zabalených v kartónových škatuliach.
K dispozícii sú liekovky obsahujúce 5 ml alebo 10 ml mitoxantrónu.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ML, KONCENTRÁT NA INFÚZNY ROZTOK.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 2 mg mitoxantrónu (vo forme hydrochloridu).
1 injekčná liekovka s 5 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 10 mg mitoxantrónu (vo forme hydrochloridu).
1 injekčná liekovka s 10 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 20 mg mitoxantrónu (vo forme hydrochloridu).
Tento liek obsahuje 0,148 mmol / ml sodíka.
1 injekčná liekovka s 5 ml roztoku obsahuje 0,739 mmol sodíka.
1 injekčná liekovka s 10 ml roztoku obsahuje 1,478 mmol sodíka.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Koncentrát na infúzny roztok.
Číry, modrý roztok bez častíc.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Mitoxantrón je indikovaný na liečbu metastatického karcinómu prsníka, nehodgkinského lymfómu a akútnej nelymfocytovej leukémie u dospelých ako monoterapia alebo v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi. Je tiež indikovaný na liečbu bolesti od pokročilého rakoviny prostaty refraktérnej po hormonálnu liečbu v kombinácii s nízkymi dávkami kortikosteroidov, keď je vykonaná analgetická liečba nedostatočná alebo nevhodná.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí a starší ľudia:
Rakovina prsníka metastázujúci, Non-Hodgkinov lymfóm:
Dávkovanie monoterapie: Odporúčaná počiatočná dávka mitoxantrónu v monoterapii je 14 mg / m2 telesného povrchu pri jednorazovom intravenóznom podaní, ktoré sa môže opakovať po 21 dňoch, ak počet leukocytov a krvných doštičiek dosiahol prijateľné hodnoty. Odporúča sa jedna dávka. Počiatočná nižšia (12 mg / m
Zmeny v dávkovaní a načasovaní následných podaní majú byť určené klinickým úsudkom na základe stupňa a trvania myelosupresie. Mitoxantrón sa nemá podávať pacientom s počtom neutrofilov 3 a / alebo počtom trombocytov 3. Nasledujúca tabuľka slúži ako vodítko pre úpravu dávky pri liečbe pokročilého metastatického karcinómu prsníka a non-Hodgkinovho lymfómu v závislosti od hematologického najnižšieho bodu ( čo sa zvyčajne vyskytuje asi 10 dní po podaní).
Asociačná terapia. Mitoxantrón bol podávaný ako súčasť kombinovanej terapie. Pri metastatickom karcinóme prsníka sa osvedčili kombinácie mitoxantrónu s inými cytotoxickými liekmi vrátane cyklofosfamidu a 5-fluóruracilu alebo metotrexátu a mitomycínu C. Dávkovanie a spôsob podávania je potrebné odkázať na literatúru.
Všeobecne platí, že keď sa mitoxantrón používa v kombinovanej chemoterapii s iným liekom s myelosupresívnymi účinkami, počiatočná dávka sa má znížiť o 2-4 mg / m2 v porovnaní s dávkou odporúčanou na použitie samostatne; ďalšia dávka, ako je uvedená v tabuľke vyššie, závisí od o stupni a trvaní myelosupresie.
Akútna nelymfocytová leukémia:
Dávkovanie monoterapie pri relapse: Odporúčaná dávka na vyvolanie remisie je 12 mg / m2 telesného povrchu pri jednorazovom dennom intravenóznom podaní počas 5 po sebe nasledujúcich dní (celkovo 60 mg / m2). 12 mg / m2 denne počas 5 dní, pacienti dosiahli úplnú remisiu ako výsledok prvého indukčného cyklu.
Úľava od bolesti od refraktérnej rakoviny prostaty k hormonálnej terapii:
12 mg / m2 podávaná ako krátkodobá intravenózna infúzia v 21-dňových intervaloch v kombinácii s perorálnym prednizónom 10 mg.
Nasledujúca tabuľka je navrhnutá ako návod na úpravu dávky pri liečbe bolesti spôsobenej hormonálne refraktérnym karcinómom prostaty.
Počet krviniek pred ďalším podaním:
Počet krviniek Nadir (10-14 dní po podaní):
Asociačná terapia: Mitoxantrón bol použitý v kombinovaných režimoch na liečbu akútnej nelymfocytovej leukémie (LANL). Väčšina klinických skúseností sa týka kombinácie mitoxantrónu s cytarabínom, ktorá bola úspešná v primárnej liečbe LANL aj v prípade relapsu .
Na indukciu u predtým neliečených pacientov bolo účinným terapeutickým režimom podávanie mitoxantrónu 10-12 mg / m2 iv počas 3 dní v kombinácii s cytarabínom 100 mg / m ošetrujúceho lekára, po tomto režime nasledovali druhé indukčné a konsolidačné kurzy. V klinických štúdiách sa trvanie terapie v indukčnom a konsolidačnom cykle mitoxantrónom skrátilo na 2 dni a pri cytarabíne na 5 dní. V každom prípade akékoľvek zmeny vyššie uvedeného režimu musí vykonať ošetrujúci lekár podľa charakteristík konkrétneho pacienta.
Kombinácia mitoxantrónu a etopozidu sa tiež ukázala ako účinná u pacientov s relapsom alebo u tých, ktorí refraktujú na primárnu konvenčnú chemoterapiu.Použitie mitoxantrónu v kombinácii s etopozidom a inými cytotoxickými látkami môže viesť k výraznejšej myelosupresii ako pri mitoxantróne samotnom.
Ošetrujúci lekár má podľa potreby upraviť dávkovanie s prihliadnutím na toxicitu, odpoveď a charakteristiky jednotlivého pacienta.
U pacientov s abnormálnymi testami funkcie pečene môže byť potrebná úprava dávky. Opatrnosť je potrebná aj pri liečbe pacientov s ochorením pečene.
Rovnakú opatrnosť treba použiť aj u pacientov s obličkami (pozri časť 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).
Informácie o konkrétnych dávkovacích režimoch je potrebné urobiť podľa údajov z literatúry.
Deti a dospievajúci:
Pretože sú obmedzené skúsenosti s používaním mitoxantrónu u pediatrickej leukémie, v tejto populácii pacientov nemožno v tejto chvíli poskytnúť žiadne odporúčania týkajúce sa dávkovania.
Spôsob podávania:
Len na vnútrožilové použitie.
Pred použitím je potrebné liek zriediť (pozri časť 6.6 Pokyny na použitie, zaobchádzanie a likvidáciu).
Je potrebné dbať na to, aby sa mitoxantrón nedostal do kontaktu s pokožkou, sliznicami alebo očami.
V prípade extravazácie sa má podávanie ihneď zastaviť a pokračovať v inej žile. Neutvárajúce vlastnosti mitoxantrónu však minimalizujú riziko závažných lokálnych reakcií po extravazácii (pozri časť 6.2. Inkompatibility 6.6 Špeciálne opatrenia na konzervovanie).
04.3 Kontraindikácie
Použitie u pacientov s ťažkou depresiou kostnej drene.
Precitlivenosť na mitoxantrón alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Dojčenie (informácie o tehotenstve nájdete v časti 4.6
Tehotenstvo a dojčenie).
Nie je určené na intratekálne použitie.
Nie je určené na intraarteriálne použitie.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Mitoxantrón je aktívny cytotoxický liek, ktorý sa musí používať pod dohľadom odborníka na onkológiu, ktorý má dostatočné vybavenie na klinické a laboratórne monitorovanie počas liečby a po liečbe. Rovnako ako ostatné cytotoxické látky, s mitoxantrónom je potrebné zaobchádzať opatrne.
Počas liečby sa má vykonávať pravidelné monitorovanie klinických hematologických a biochemických parametrov a má sa vykonať kompletný sériový krvný obraz. Na základe výsledkov týchto testov môže byť potrebná úprava dávkovania (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania).
Mitoxantrón sa má používať s opatrnosťou u pacientov s myelosupresiou alebo v zlých všeobecných podmienkach. Krvný obraz sa odporúča vykonávať častejšie, pričom sa osobitná pozornosť venuje počtu neutrofilov. U osôb, ktoré boli predtým liečené rozsiahlou chemoterapiou alebo rádioterapiou alebo u oslabených osôb, môže byť myelosupresia závažnejšia a predĺžená.
Boli hlásené prípady srdcových funkčných zmien vrátane kongestívneho srdcového zlyhania a zníženej ejekčnej frakcie ľavej komory, z ktorých väčšina zahŕňa pacientov predtým liečených derivátmi antracyklínu alebo s mediastinálnou / hrudnou rádioterapiou alebo s už existujúcim srdcovým ochorením. Preto sa odporúča aby pacienti patriaci do týchto kategórií boli liečení mitoxantrónom v režime a plnom dávkovaní cytotoxických látok, aj keď sa zdôrazňuje potreba venovať týmto subjektom ešte väčšiu pozornosť od začiatku liečby a vykonávať presné a pravidelné testy srdcových funkcií. Osobitnú pozornosť treba venovať potom sa vyplatí pacientom liečeným maximálnou kumulatívnou dávkou antracyklínov (napr. doxorubicín a daunorubicín).
Pretože skúsenosti s dlhodobou liečbou mitoxantrónom sú v súčasnosti obmedzené, odporúča sa vykonať testy srdcovej činnosti aj u pacientov, ktorí nemajú identifikovateľné rizikové faktory, keď sa v priebehu terapie dosiahne kumulatívna dávka lieku. Vyššia ako 160 mg / m2.
Starostlivý dohľad sa odporúča pri liečbe pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou, edémom, ascitom alebo pleurálnym výpotkom.
U pacientov s poruchou funkcie pečene je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.2, Dávkovanie a spôsob podávania a 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).
Obsah sodíka v injekcii:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol sodíka.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol sodíka.
Tento obsah je potrebné vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka.
Pacienta treba tiež informovať, že mitoxantrón môže spôsobiť, že moč bude modrozelený až 24 hodín po podaní.
Príležitostne bolo hlásené modré zafarbenie pokožky a nechtov a vo veľmi zriedkavých prípadoch modré zafarbenie sklér, akokoľvek reverzibilné.
Hyperurikémia sa môže vyskytnúť pri liečbe leukémie v dôsledku rýchlej lýzy nádorových buniek spôsobenej mitoxantrónom. Pred začatím leukemickej terapie preto monitorujte hladiny kyseliny močovej v sére a začnite urikemickú liečbu. Systémové infekcie sa majú liečiť súčasne s liečbou mitoxantrónom alebo bezprostredne pred jeho začatím.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o podávaní mitoxantrónu iným spôsobom ako intravenóznym a bezpečnosť intratekálneho podávania nebola stanovená.
L " imunizácia môže byť neúčinné, ak sa vykonáva počas terapie mitoxantrónom. Vyhnite sa imunizácii pomocou živé vakcíny.
Pacientky vo fertilnom veku a ich partnerov treba upozorniť na to, že je potrebné vyhnúť sa tehotenstvu a používať vhodnú antikoncepciu počas celej liečby a najmenej 6 mesiacov po jej ukončení (pozri časť 4.6 Tehotenstvo a dojčenie).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Spojenie s inými liekmi s myelosupresívnou aktivitou môže zvýšiť myelotoxicitu mitoxantrónu a / alebo súčasne podávaných zlúčenín.
Kombinácia mitoxantrónu a potenciálne kardiotoxických liekov (napr. Iných antracyklínov) zvyšuje kardiotoxicitu.
Inhibítory topoizomerázy II, vrátane mitoxantrónu, v kombinácii s inými antineoplastickými liekmi a / alebo rádioterapiou, súviseli s rozvojom akútnej myeloidnej leukémie (AML) alebo myelodysplastického syndrómu (MDS) (pozri tiež časť 4.8 Nežiaduce účinky).
Ak sa vykonáva počas terapie mitoxantrónom imunizácia môže to byť neúčinné.
04.6 Gravidita a laktácia
Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien.
Predklinické štúdie preukázali reprodukčnú toxicitu, mutagenitu a karcinogenitu (pozri časť 5.3). Mitoxantrón sa nemá podávať tehotným ženám, najmä v prvom trimestri gravidity. Ak sa liek podáva počas tehotenstva alebo ak pacientka počas liečby otehotnie, musí byť informovaná o potenciálnych nebezpečenstvách pre plod. Ženy vo fertilnom veku a ich partnerky majú byť poučené o tom, že je potrebné vyhnúť sa tehotenstvu a počas liečby a najmenej 6 mesiacov po jej skončení používať vhodné antikoncepčné metódy.
Mitoxantrón sa vylučuje do ľudského materského mlieka a významné koncentrácie lieku (18 ng / ml) boli pozorované až 28 dní po poslednom podaní. Vzhľadom na možnosť závažných nežiaducich reakcií u dojčiat sa liek nemá používať počas tehotenstvo, laktácia (pozri časť 4.3 Kontraindikácie), ktoré je potrebné prerušiť pred začatím liečby.
Dojčenie je preto kontraindikované (pozri časť 4.3)
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Vzhľadom na možné nežiaduce udalosti môže mať mitoxantrón mierny alebo stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Frekvencia nežiaducich udalostí sa určuje pomocou nasledujúcich konvenčných definícií:
veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100a
Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť u viac ako 10% pacientov.
Myelosupresia predstavuje toxicitu obmedzujúcu dávku mitoxantrónu.
Myelosupresia môže byť závažnejšia a predĺžená u pacientov, ktorí boli predtým liečení chemoterapiou alebo rádioterapiou.
Diagnostické testy:
Veľmi ojedinelý: zmena hmotnosti
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Velmi bezne: prechodné zmeny na elektrokardiograme (EKG) po dlhodobej liečbe.Arytmia.
Časté: zníženie asymptomatická ejekčná frakcia ľavej komory (2,6% s kumulatívnou dávkou 140 mg / m2), kongestívne zlyhanie srdca po dlhodobej liečbe (2,6% s kumulatívnou dávkou 140 mg / m2). Sínusová bradykardia.
U pacientov, ktorí dostali kumulatívne dávky mitoxantrónu> 160 mg / m2, je potrebné monitorovať srdcovú funkciu.
Pacienti, ktorí boli predtým liečení antracyklínmi alebo inými kardiotoxickými onkolytickými liekmi a / alebo mediastinálnou rádioterapiou a ktorí majú tiež základné kardiovaskulárne ochorenie, majú zvýšené riziko vzniku srdcových chorôb.
Postmarketingové správy zdôraznili kardiotoxicitu liečby mitoxantrónom v kumulatívnych dávkach nižších ako 100 mg / m2.
Frekvencia nie je známa: Boli hlásené prípady kardiomyopatie a infarktu myokardu.
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Velmi bezne: myelosupresia a hypoplázia kostnej drene.
Prechodná leukopénia s najnižšou hodnotou 10-13 dní po liečbe (závažná leukopénia v 6% prípadov), trombocytopénia (závažná v 1% prípadov), anémia, granulocytopénia, neutropénia, zmenený počet bielych krviniek.
Poruchy nervového systému:
Časté: nešpecifické nežiaduce neurologické účinky ako závraty, somnolencia, neuritída, kŕče, mierna parestézia. Bolesť hlavy
Ochorenia oka:
Menej častéBolo hlásené reverzibilné modré zafarbenie skléry.
Frekvencia nie je známa: zápal spojiviek.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Časté: nádcha.
Menej časté: dýchavičnosť.
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Velmi bezne: mierna nevoľnosť a vracanie u asi 50% pacientov (závažné v 1% prípadov), stomatitída, hnačka, bolesť brucha, zápcha, zápal sliznice, zmenená chuť.
Časté: gastrointestinálne krvácanie.
Frekvencia nie je známa: pankreatitída
Poruchy obličiek a močových ciest:
Velmi bezne: zvýšená koncentrácia močoviny v krvi.
Časté: zmena farby moču do 24 hodín od podania.
Nefrotoxicita, zvýšenie kreatinínu v sére a zvýšenie obsahu dusíka v plazme.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Velmi bezne: Alopécia stupňa I-II asi u 50% pacientov (závažná alopécia je zriedkavá).
Časté: sčervenanie, erytém.
Menej časté: modré sfarbenie pokožky a nechtov
Frekvencia nie je známa:
Boli hlásené zmeny nechtov (napr. Onycholýza, dystrofia nechtov), extravazácia v mieste podania infúzie, ktorá môže mať za následok erytém, edém, bolesť, pálenie a / alebo modré zafarbenie kože. Extravazácia môže vyvolať nekrózu tkaniva s následnou potrebou debridementu a kožných štepov.
Poruchy metabolizmu a výživy:
Časté: anorexia (strata chuti do jedla)
Frekvencia nie je známa: hyperurikémia
Infekcie a nákazy:
Velmi bezne: infekcie, infekcie horných dýchacích ciest, infekcie močových ciest.
Časté: zápal pľúc, sepsa, nádcha.
Frekvencia nie je známa: oportúnne infekcie.
Zranenia, otravy a procedurálne komplikácie.
Frekvencia nie je známa: hematómy.
Nádory benígnych, malígnych a nešpecifických nešpecifikované (vrátane cýst a polypov):
Frekvencia nie je známa: akútna leukémia.
Inhibítory topoizomerázy II, vrátane mitoxantrónu, v kombinácii s inými cytostatikami a / alebo rádioterapiou sú spojené s vývojom
akútna myeloidná leukémia (AML) alebo myelodysplastický syndróm (MDS) (pozri tiež časť 4.5 Liekové a iné interakcie).
Cievne poruchy:
Velmi bezne: krvácajúca.
Časté: hypotenzia.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Velmi bezne: horúčka.
Časté: únava, edém.
Menej časté: alergické reakcie (t.j. vyrážka, dyspnoe, hypotenzia).
Frekvencia nie je známa: bol hlásený výskyt flebitídy v mieste vpichu. Slabosť.
Poruchy imunitného systému:
Frekvencia nie je známa: anafylaktické reakcie (vrátane anafylaktického šoku).
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Časté: hepatotoxicita, zvýšené pečeňové enzýmy (ALAT).
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Velmi bezne: amenorea (môže byť predĺžená a zodpovedá predčasnej menopauze).
Psychické poruchy:
Menej časté: úzkosť, zmätok.
V súvislosti s kombinovanou chemoterapiou a mitoxantrónovou monochemoterapiou boli pozorované zriedkavé prípady syndrómu rozpadu nádoru (charakterizované hyperurikémiou, hyperkaliémiou, hyperfosfatémiou a hypokalciémiou).
U pacientov s leukémiou je obraz nežiaducich účinkov vo všeobecnosti podobný, aj keď sa zvyšuje frekvencia aj závažnosť, najmä stomatitídy a mukozitídy.
U pacientov s roztrúsenou sklerózou liečených mitoxantrónom došlo k dvom náhlym úmrtiam, pri ktorých nie je známe, či existuje príčinný vzťah s používaním mitoxantrónu.
04,9 Predávkovanie
V súvislosti s podanou dávkou a fyzickým stavom pacienta sa môže vyskytnúť toxicita pre krvotvorný, gastrointestinálny, hepatálny alebo renálny systém.
V zriedkavých prípadoch došlo k smrteľným príhodám v dôsledku závažnej leukopénie s infekciou u pacientov, ktorým bola omylom podaná jedna „bolusová injekcia mitoxantrónu v dávkach viac ako desaťnásobku odporúčanej dávky“.
Nie je známe žiadne špecifické antidotum mitoxantrónu.
V prípade predávkovania, pacient má byť starostlivo sledovaný s podpornou a symptomatickou liečbou.
Pretože sterilný koncentrát mitoxantrónu je do značnej miery viazaný na tkanivo, je nepravdepodobné, že by peritoneálna dialýza alebo hemodialýza boli pri liečbe predávkovania účinné.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antracyklíny a príbuzné látky.
ATC kód: L 01 DB 07
Mitoxantrón je antracenedionový derivát, ktorý sa viaže na jadrovú DNA a ktorého presný mechanizmus účinku nie je úplne známy. Liek má cytotoxický účinok na proliferujúce a neproliferujúce ľudské bunky v kultúre, čo naznačuje, že látka nie je špecifická pre bunkový cyklus.
Mitoxantrón sa môže podávať v kombinácii s niekoľkými ďalšími cytostatikami a s glukokortikoidmi. Bol pozorovaný zvýšený účinok na funkciu kostnej drene a gastrointestinálnu sliznicu, aj keď je svojou povahou reverzibilný, čomu sa dá vyhnúť vhodnou úpravou dávkovania. Pri iných súbežne podávaných liekoch neboli pozorované žiadne závažné alebo neočakávané nežiaduce reakcie.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické štúdie u pacientov, ktorí dostávali intravenózne mitoxantrón, ukázali trojfázový plazmatický klírens.
Distribúcia do tkanív je rýchla a rozsiahla.
Väzba na proteíny: Mitoxantrón má stupeň väzby na proteíny približne 78%.
Vylučuje sa obličkami a hepatobiliárnym systémom. Počas prvých 5 dní po podaní sa vylúčilo iba 20-320% dávky (6-11% v moči, 13-25% v stolici). Z materiálu izolovaného v moči 65% tvoril nezmenený mitoxantrón a zvyšných 35% tvorili v zásade dva neaktívne metabolity a ich glukuronidové konjugáty. Asi dve tretiny sa vylúčili za prvých 24 hodín.
Eliminácia liečiva je pomalá, s polčasom 12 dní (v rozmedzí 5-18) a pretrvávajúcimi koncentráciami v tkanive. Hodnoty polčasu lieku boli podobné u pacientov, ktorí dostávali jednu dávku mitoxantrónu každých 21 dní, a u pacientov liečených 5 po sebe nasledujúcich dní každých 21 dní.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Reprodukčná toxikológia: Intravenózne podanie mitoxantrónu gravidným potkanom v dávkach rovnajúcich sa 0,05 -násobku dávky používanej u ľudí (v mg / m dávky rovnajúce sa 0,01 -násobku dávok používaných u človeka. Mitoxantrón nevykazoval žiadne nežiaduce reakcie na fertilitu u samcov alebo samíc potkanov.
Mutagenita: In vitro bol mitoxantrón mutagénny pre bakteriálne aj cicavčie systémy. Mitotoxantrón in vitro v hepatocytoch potkanov a bunkách vaječníkov čínskeho škrečka a in vivo v kostnej dreni potkanov mal klastogénne účinky.
Karcinogenita: Mitoxantrón podávaný intravenózne potkanom a myšiam v 21-dňových intervaloch spôsobil „vyšší výskyt fibroidov a nádorov vonkajšieho zvukovodu u potkanov a hepatocelulárneho adenómu u samcov myší v dávkach 0,02 a 0,03-násobku dávky používanej u ľudí ( v mg / m2).
Údaje o zvieratách, záver, sú v súčasnej dobe príliš obmedzené na to, aby odôvodňovali závery týkajúce sa teratogenity.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný
Octan sodný
Ľadová kyselina octová
Síran sodný
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Mitoxantrón sa nesmie miešať s heparínom v tej istej infúzii, pretože môže dôjsť k tvorbe zrazeniny. Mitoxantrón sa nesmie miešať v tej istej infúzii s iným liekom.
06.3 Obdobie platnosti
Balenie na predaj: 2 roky (pred rekonštitúciou).
Zriedené roztoky: 24 hodín pri 2-8 ° C.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná na 24 hodín pri izbovej teplote. Z mikrobiologického hľadiska> zriedený produkt musí to byť použité ihneď. Ak sa nepoužije ihneď, doba a podmienky uchovávania pred použitím sú zodpovedné používateľa a bežne nepresahujú 24 hodín pri teplote medzi 2 a 8 ° C, pokiaľ riedenie neprebehlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok. Pozri časť 6.6 Pokyny na použitie, zaobchádzanie a likvidáciu.
Neuchovávajte v chladničke a mrazničke.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Injekčné liekovky z číreho skla (typ I) so sivou gumovou zátkou potiahnutou teflónom a hliníkovým uzáverom.
5 ml injekčná liekovka: 10 mg mitoxantrónu
10 ml injekčná liekovka: 20 mg mitoxantrónu
1,5 alebo 10 injekčných liekoviek zabalených v kartónových škatuliach
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Mitoxantrone "Ebewe" sa musí zriediť najmenej v 50 ml jedného z nasledujúcich roztokov na intravenóznu infúziu: 0,9% roztok chloridu sodného, 5% roztok glukózy. Takto získaný roztok podajte v priebehu najmenej 3 minút pomocou infúznych súprav s voľným prietokom intravenóznou infúziou vyššie uvedených roztokov. Mitoxantrón sa nesmie miešať v tej istej infúzii s iným liekom.
Dávajte pozor, aby ste sa vyhli kontaktu mitoxatrónu s pokožkou, sliznicami alebo očami. Injekčné liekovky by mali byť udržiavané vo zvislej polohe, aby sa zabránilo tomu, že kvapky lieku zostanú v zátke počas prípravy, čo môže viesť k potenciálnej aerosolizácii roztoku.
Rovnako ako u iných cytotoxických liekov, pri manipulácii s týmto liekom je potrebná opatrnosť mitoxantrone (noste rukavice, masku, šaty).
Zabráňte kontaktu s pokožkou a sliznicami.
Ak sa mitoxantrón dostane do kontaktu s pokožkou, umyte ju vodou.
Tehotné ženy by nemali pracovať s týmto liekom.
Likvidácia uniknutého lieku:
V prípade rozliatia mitoxantrónu na stroje alebo povrchy životného prostredia sa odporúča použiť nasledujúci čistiaci postup: pripravte 50% roztok koncentrovaného čerstvého bielidla (obsahujúceho asi 10-13% chlór) (všetky známe značky obsahujú chlórnan sodný alebo vápenatý) vo vode. Absorbčné utierky navlhčite v roztoku bielidla a naneste ich na rozliatu tekutinu. Keď modrá farba úplne zmizne, strata bude neškodná. Potom zozbierajte vlhké handry suchými vreckovkami, povrch umyte vodou a nasajte vodu suchými handričkami. Počas celého postupu je potrebné používať ochranné prostriedky. Všetky predmety kontaminované mitoxantrónom (napr. Striekačky, ihly, handry atď.) Je potrebné ošetriť. ako toxický odpad a zlikvidovať v súlade s príslušnými zákonnými ustanoveniami. Kontaminované materiály sa odporúčajú spaľovať.
Dodržujte pokyny pre zaobchádzanie s cytotoxickými liekmi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Rím.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
1 injekčná liekovka s objemom 5 ml: AIC 036111019 / M
5 injekčných liekoviek s objemom 5 ml: AIC 036111033 / M
10 injekčných liekoviek s objemom 5 ml: AIC 036111045 / M
1 injekčná liekovka s 10 ml: AIC 036111021 / M
5 injekčných liekoviek po 10 ml: AIC 036111058 / M
10 injekčných liekoviek s objemom 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Augusta 2008
-cos-e-malattia-nelluomo.jpg)
