Účinné látky: progesterón (medroxyprogesterón acetát)
VYSKÚŠAJTE 100 mg tablety
VYSKÚŠAJTE 250 mg tablety
Indikácie Prečo sa používa Provera? Načo to je?
Provera obsahuje účinnú látku medroxyprogesterónacetát. Medroxyprogesterón patrí do skupiny liekov nazývaných progestogény, ktoré spomaľujú rast určitých nádorov citlivých na hormóny.
Provera sa používa:
- na liečbu rakoviny tkaniva výstelky vnútornej steny maternice (rakovina endometria), rakoviny obličiek a rakoviny prsníka u žien, ktoré už nemajú menštruáciu (postmenopauzálne). Provera sa používa v kombinácii s inými liekmi, ak sa tieto nádory rozšírili do rôznych častí tela (metastázy) alebo keď už nereagujú na špecifickú liečbu.
- pri nadmernom chudnutí a citeľnom znížení normálnych funkcií organizmu v pokročilých štádiách rakoviny alebo pri AIDS, závažné ochorenie imunitného systému.
Kontraindikácie Kedy by sa Provera nemala používať
Neužívajte Proveru:
- ak ste alergický na medroxyprogesterón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6);
- ak ste alebo si myslíte, že môžete byť tehotná (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie);
- ak ste pozorovali krvácanie z pošvy a nepoznáte príčinu;
- ak máte závažné problémy s pečeňou (zlyhanie pečene);
- ak má váš lekár podozrenie alebo zistil, že máte počiatočné štádium rakoviny prsníka alebo pohlavných orgánov.
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Proveru
Predtým, ako začnete užívať Proveru, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak si myslíte, že sa vás týka niečo z nasledujúceho, pretože niektoré z týchto stavov môžu vyžadovať, aby vás lekár počas užívania tohto lieku často kontroloval:
- máte silné krvácanie z pošvy, ale nepoznáte príčinu. Pred podaním lieku Provera musíte podstúpiť lekárske testy, aby ste zistili príčiny tejto poruchy (pozri časť Neužívajte Proveru);
- majú alebo niekedy trpeli zadržiavaním vody;
- máte alebo ste niekedy trpeli depresiou;
- máte cukrovku alebo „neznášanlivosť na niektoré cukry;
- majú vysoké hladiny vápnika v krvi v dôsledku rakoviny, ktorá sa rozšírila do kosti;
- máte problémy s obličkami (zlyhanie obličiek);
- máte problémy s pečeňou (pozri časť Neužívajte Proveru);
- ste žena pred menopauzou, pretože užívanie tohto lieku môže maskovať koniec vášho plodného obdobia.
Povedzte svojmu lekárovi, ak sa počas užívania tohto lieku vyvinie alebo zhorší čokoľvek z nasledujúceho (pozri tiež časť 4 Možné vedľajšie účinky):
- náhla čiastočná alebo úplná strata videnia, vypúlené oči, dvojité videnie obrazov alebo migrény, ktoré ste predtým nemali. Okamžite prestaňte užívať Proveru a urobte očné vyšetrenie, skôr ako začnete znova užívať tento liek;
- náhly opuch a bolesť v končatinách, najmä v nohách, alebo náhly nástup bolesti na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Môžu to byť príznaky vzniku krvných zrazenín v žilách (tromby) alebo transportu týchto krvných zrazenín do pľúc, kde prestanú upchávať inú krvnú cievu (tromboembolizmus). Okamžite prestaňte užívať Proveru a kontaktujte svojho lekára;
- Cushingov syndróm, porucha, ktorá sa môže vyskytnúť s niektorými alebo so všetkými nasledujúcimi príznakmi:
- únava alebo ľahká únava
- rýchly prírastok hmotnosti a obezita, najmä v oblasti trupu a tváre
- strata sexuálnej túžby, impotencia, frigidita
- zvýšený krvný tlak (arteriálna hypertenzia)
- zmena menštruačného cyklu (dysmenorea) alebo prerušenie menštruačného cyklu (amenorea)
- abnormálny rast vlasov (hirzutizmus)
- náhle zmeny nálady (depresia, nervozita, podráždenosť)
- kožné problémy, ako sú červenofialové pruhy najmä na bokoch, bruchu a dolných končatinách a zvýšená tvorba kožného tuku (mastná pokožka a / alebo vlasy)
- bolesť kostí a kĺbov
- predĺženie doby hojenia rán
- zvýšená citlivosť na infekcie
Počas užívania Provery vám lekár môže odporučiť, aby ste užívali dostatočné množstvo vápnika a vitamínu D a aby ste absolvovali pravidelné testy na posúdenie stavu vašich kostí (testy minerálnej hustoty kostí), najmä ak musíte tento liek užívať dlhší čas. doba.
Laboratórne testy
- Ak vám bolo odporučené ísť do špecializovaného laboratória, aby ste sa podrobili testom na základe odobratia (biopsie) fragmentov tkaniva z maternice, musíte informovať pracovníkov laboratória, že užívate liek Provera, pretože použitie tohto lieku môže zmeniť výsledky vyšetrení;
- Ak vám odporučili vykonať krvné testy, povedzte to svojmu lekárovi a / alebo laboratórnemu personálu, že užívate Proveru, pretože používanie tohto lieku môže zmeniť hladiny niektorých hormónov v krvi.
Interakcie Aké lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Provery
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je obzvlášť dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak užívate lieky obsahujúce aminoglutetimid, látku používanú na liečbu pokročilého rakoviny prsníka alebo prostaty, pretože môžu znížiť účinnosť Provery.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Tehotenstvo
Provera sa nesmie používať počas tehotenstva (pozri časť Neužívajte Proveru), pretože užívanie tohto lieku počas prvých 3 mesiacov tehotenstva môže spôsobiť vrodené chyby plodu. Ak otehotniete počas užívania, okamžite prestaňte užívať Proveru a poraďte sa so svojim lekárom.
Čas kŕmenia
Medroxyprogesterón acetát, účinná látka lieku Provera, prechádza do materského mlieka. Pretože jeho účinok na dieťa nie je známy, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek počas dojčenia.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je známe, či Provera ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Proveru: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Rakovina endometria (výstelka maternice) a obličiek
Odporúčaná dávka je 200 mg až 400 mg denne.
Rakovina prsníka
Minimálna odporúčaná dávka je 400 mg denne.
Váš lekár vám poradí s trvaním liečby Proverou, ktoré je pre vás najvhodnejšie. Liečba môže trvať 8 až 10 týždňov, kým sa prejavia akékoľvek účinky.
Terapia Provera sa má prerušiť, ak ochorenie rýchlo prebieha počas užívania tohto lieku.
Nadmerné chudnutie a citeľné zníženie normálnych funkcií organizmu v prípade pokročilých štádií rakoviny alebo závažného ochorenia imunitného systému nazývaného AIDS
Odporúčaná dávka je 1 000 mg denne (užíva sa ako jedna alebo dve dávky denne)
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Provery
Ak užijete príliš veľa tabliet Provera, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Provera
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Prestaňte užívať tento liek a ihneď navštívte lekára, ak sa u vás vyskytnú nasledujúce vedľajšie účinky, ktoré môžu byť závažné (pozri časť 2 Upozornenia a opatrenia):
- závažná alergická reakcia (ako je anafylaktický šok);
- opuch tváre, jazyka a hrdla, ktorý môže spôsobiť problémy s prehĺtaním a dýchaním (angioedém);
- náhla čiastočná alebo úplná strata videnia, vypúlené oči, dvojité videnie obrazov alebo bolesť hlavy;
- náhly opuch a bolesť v končatinách, najmä v nohách, alebo náhly nástup bolesti na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Môžu to byť príznaky krvných zrazenín v žilách (tromby);
- mozgový infarkt. Príznaky mozgového infarktu môžu byť:
- poruchy reči
- strata sily v polovici tela (polovica tváre, paže a nohy, pravá alebo ľavá strana)
- pocit mravčenia alebo necitlivosti v polovici tela - zle vidíte v polovici zorného poľa
- nemotorné pohyby, strata rovnováhy, závrat
- silná a náhla bolesť hlavy
Môžu sa vyskytnúť aj ďalšie príznaky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Ak máte vy alebo niekto z vašich blízkych podozrenie, že máte infarkt mozgu, okamžite choďte na pohotovosť do nemocnice.
- Náhla bolesť na hrudníku, pretože môže byť symptómom srdcového infarktu alebo pľúcnej embólie;
- srdcové problémy (kongestívne zlyhanie srdca).
Ďalšie vedľajšie účinky:
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- zmena telesnej hmotnosti
- zvýšená chuť do jedla
- nespavosť
- bolesť hlavy
- závrat
- chvenie
- vracanie, zápcha, nevoľnosť
- nadmerné potenie
- impotencia
- zadržiavanie tekutín v tele, opuch v rôznych častiach tela, najmä v členkoch a / alebo nohách (edém)
- únava
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- účinky podobné účinkom kortikosteroidov, ako napr. Cushingov syndróm (pozri časť 2 „Upozornenia a opatrenia“)
- zhoršenie diabetes mellitus
- vysoké hladiny vápnika v krvi
- depresia
- eufória
- zmena sexuálnej túžby
- zápal žíl, najmä nôh, ktorý má za následok vznik krvných zrazenín
- hnačka
- suché ústa
- akné
- abnormálny rast vlasov (hirzutizmus)
- abnormálne krvácanie z pošvy (nepravidelné, zvýšené alebo znížené)
- bolesť prsníkov
- svalové kŕče
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- precitlivenosť
- nervozita
- ospalosť
- žltkasté sfarbenie kože, bielej časti oka a slizníc ústnej dutiny (žltačka)
- nepravidelná strata vlasov (alopécia)
- vyrážka
- malátnosť
- horúčka
- zmeny hladín krvnej glukózy (krvného cukru) po vykonaní glukózového záťažového testu. Tento stav je známy ako „znížená tolerancia glukózy“
- vysoký krvný tlak (vysoký krvný tlak)
Frekvencia neznáma (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- dlhodobá absencia ovulácie
- zmätok
- strata koncentrácie
- chvenie rúk, potenie, nočné kŕče v lýtkach (účinky podobné adrenalínu)
- poškodenie očí v dôsledku oklúzie „tepny, ktorá nesie krv do oka“ (sietnicová embólia a trombóza)
- katarakta (ako komplikácia cukrovky)
- poruchy videnia
- zrýchlený srdcový tep (tachykardia)
- zvýšené vnímanie srdcového tepu (palpitácie)
- žihľavka, svrbenie
- prítomnosť cukru v moči
- absencia menštruácie (amenorea)
- vredy na sliznici spodnej časti maternice (krčka maternice)
- výtok z krčka maternice (dolná časť maternice)
- abnormálne vylučovanie mlieka z prsníkov, aj keď nie sú vo fáze dojčenia
- impotencia (u mladých mužov s AIDS)
- abnormálne pečeňové testy
- zvýšenie počtu bielych krviniek a krvných doštičiek
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a fľaši po „Exspirácia“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Provera obsahuje
Účinnou látkou je medroxyprogesterónacetát.
Každá 100 mg tableta Provera obsahuje 100 mg medroxyprogesterónacetátu.
Každá 250 mg tableta Provera obsahuje 250 mg medroxyprogesterónacetátu.
Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, benzoát sodný, magnéziumstearát, makrogol 400, sodná soľ karboxymetylškrobu, dokusát sodný, želatína (Byco C).
Ako vyzerá Provera a obsah balenia
100 mg tablety Provera sú okrúhle, ploché, biele tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným „U 467“ na druhej strane.
Tablety sú dostupné v sklenených fľašiach v baleniach po 50 tabliet. 250 mg tablety Provera sú okrúhle, ploché, biele tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným „U 403“ na druhej strane. Tablety sú dostupné v sklenených fľašiach v baleniach po 30 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
VYSKÚŠAJTE TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
PROVERA 100 mg tablety Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: medroxyprogesterónacetát 100 mg
VYSKÚŠAJTE 250 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: medroxyprogesterónacetát 250 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tablety.
100 mg tablety Provera sú okrúhle, ploché, biele tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným „U 467“ na druhej strane.
250 mg tablety Provera sú okrúhle, ploché, biele tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným „U 403“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
PROVERA je indikovaná:
• ako aditívna a / alebo paliatívna terapia pri liečbe rekurentného a / alebo metastatického karcinómu endometria alebo obličiek a pri liečbe metastatického karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien;
• pri anorexicko-kachexickom syndróme v dôsledku pokročilej malígnej neoplázie a AIDS.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Rakovina endometria a obličiek: 200 až 400 mg / deň.
Rakovina prsníka: najmenej 400 mg / deň.
Liečba PROVEROU má pokračovať, kým nie je evidentná pozitívna odpoveď na liečbu.
Poznámka: odpoveď na hormonálnu liečbu rakoviny endometria, obličiek a prsníka môže byť evidentná až po 8-10 týždňoch od začiatku terapie.
Rýchla progresia ochorenia počas liečby PROVEROU vyžaduje prerušenie liečby liekom.
Syndróm anorexie a kachexie v dôsledku pokročilého malígneho novotvaru a AIDS: 1 000 mg / deň v jednom podaní alebo v dvoch denných podaniach.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Medroxyprogesterón acetát (MPA) je kontraindikovaný u pacientov s nasledujúcimi stavmi:
• Známe alebo predpokladané tehotenstvo
• Vaginálne krvácanie neznámej povahy.
• Ťažká hepatálna insuficiencia.
• Známy alebo predpokladaný včasný stupeň rakoviny prsníka alebo genitálu.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
• V prípade nediagnostikovaného vaginálneho krvácania sa odporúčajú vhodné diagnostické opatrenia.
• Pretože progestogény môžu spôsobovať určitý stupeň zadržiavania vody, musia byť uchovávané
podmienky, ktoré by mohli byť ovplyvnené týmto faktorom, sú predmetom pozorovania.
• Pacienti s anamnézou klinickej depresie majú byť počas nich starostlivo sledovaní
terapia PROVEROU.
• Počas liečby s bol zaznamenaný pokles glukózovej tolerancie
progestogény. Z tohto dôvodu by mali byť diabetickí pacienti počas terapie gestagénom pod prísnym dohľadom.
• Patológovia (laboratórium) by mali byť informovaní o použití medroxyprogesterón acetátu od
časť pacienta, ak sa vyšetruje endometriálne alebo endocervikálne tkanivo.
• Lekára / laboratórium treba upozorniť, že použitie medroxyprogesterónacetátu môže
znížte hladiny nasledujúcich endokrinných markerov:
do. steroidy plazmy / moču (napr. kortizol, estrogén, pregnandiol, progesterón, testosterón)
b. plazmatické / močové gonadotropíny (napr. LH a FSH)
c. globulín viažuci pohlavné hormóny.
• Ak by ste zažili náhlu čiastočnú alebo úplnú stratu zraku alebo v prípade
exophthalmos, diplopia alebo migréna, prerušte liečbu a predtým, ako v nej budete pokračovať, vykonajte oftalmologickú kontrolu, aby ste vylúčili prítomnosť edému papily a vaskulárnej lézie sietnice.
• Medroxyprogesterón acetát nie je náhodne spojený s navodením porúch
trombotické alebo tromboembolické, avšak jeho použitie sa neodporúča u pacientov s anamnézou venóznej tromboembólie (VTE). Odporúča sa prerušiť podávanie medroxyprogesterónacetátu u pacientov, u ktorých sa počas liečby vyvinie VTE.
• Medroxyprogesterón acetát môže spôsobiť príznaky Cushingoid.
• Niektorí pacienti liečení medroxyprogesterón acetátom môžu mať a
funkcia nadobličiek potlačená. Medroxyprogesterónacetát môže znižovať hladiny ACTH a hydrokortizónu v krvi.
• Lekár / laboratórium má byť informovaný, že okrem endokrinných biomarkerov uvedených v časti „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“ (časť 4.4), „používanie medroxyprogesterónacetátu na onkologickú indikáciu môže mať za následok aj„ čiastočnú adrenálnu insuficienciu ( zníženie odpovede osi hypofýza-nadoblička) počas metopyrónového testu.Takže pred podaním metopyrónu musí byť preukázaná schopnosť kôry nadobličiek reagovať na ACTH.
• Hyperkalcémia u pacientov s kostnými metastázami.
• Pečeňová insuficiencia (pozri časť 4.3).
• Zlyhanie obličiek.
Po podaní veľmi vysokých dávok (500 mg / deň alebo vyšších) používaných na liečbu niektorých rakovín bola hlásená aktivita podobná kortikoidom.
Liečba progestínom u premenopauzálnych pacientok môže maskovať nástup klimaktéria.
Zníženie minerálnej hustoty kostí
Neexistujú žiadne štúdie o účinkoch na minerálnu hustotu kostí medroxyprogesterónu podávaného perorálne (napr. Na onkologické použitie).
Všetkým pacientom sa odporúča, aby užívali dostatočné množstvo vápnika a vitamínu D.
Posúdenie minerálnej hustoty kostí by bolo vhodné aj u pacientov, ktorí užívajú medroxyprogesterón acetát na dlhodobú liečbu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Súbežné podávanie PROVERY s aminoglutetimidom môže významne znížiť biologickú dostupnosť PROVERY.
Pacienti, ktorí používajú vysoké dávky PROVERY, majú byť upozornení na zníženú účinnosť pri použití aminoglutetimidu. Medroxyprogesterónacetát (MPA) sa metabolizuje primárne hydroxyláciou prostredníctvom CYP3A4 in vitro. Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie liekových interakcií na vyhodnotenie klinických účinkov induktorov CYP3A4 alebo inhibítorov MPA.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Medroxyprogesterón acetát je kontraindikovaný u tehotných žien.
Niektoré údaje naznačujú možný vzťah medzi podávaním progestínov v prvom trimestri gravidity a prítomnosťou vrodených malformácií pohlavných orgánov u plodov za konkrétnych okolností.
Ak pacientka otehotnie počas užívania tohto lieku, musí byť upozornená na potenciálne riziko pre plod.
Čas kŕmenia
Medroxyprogesterónacetát a jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka. Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že to predstavuje riziko pre dieťa (pozri časť 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
V tejto súvislosti nie sú známe žiadne údaje.
04.8 Nežiaduce účinky -
Nasledujúca tabuľka poskytuje zoznam nežiaducich reakcií na lieky s frekvenciou definovanou na základe údajov o všetkých príčinných súvislostiach u 1337 pacientov liečených MPA v 4 pivotných štúdiách hodnotiacich účinnosť a bezpečnosť MPA v onkologických indikáciách.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku.
Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia na:
04.9 Predávkovanie -
Perorálne dávky nad 3 g denne sú dobre tolerované. V prípade predávkovania je liečba symptomatická a podporná.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: pohlavné hormóny a modulátory pohlavného systému - gestagény, ATC kód: L02AB02.
Medroxyprogesterón acetát je orálne a parenterálne aktívny derivát progesterónu. Jeho protinádorová aktivita pri podávaní vo farmakologických dávkach je daná pôsobením na úrovni osi hypotalamus-hypofýza-gonadál, na úrovni estrogénových receptorov a na metabolizmus steroidov na tkanivovej úrovni. Keď sa používajú vo vysokých dávkach potrebných na liečbu určitých druhov rakoviny (500 mg denne alebo viac), môže dôjsť k aktivite podobnej kortikoidom.
Medroxyprogesterónacetát vo vysokých dávkach vykazoval anticachektický účinok sprevádzaný zvýšením príjmu potravy. Zdá sa, že tento účinok súvisí s aktivitou centrálnej kontroly energetickej rovnováhy.
Zníženie minerálnej hustoty kostí
Neexistujú žiadne štúdie o účinkoch medroxyprogesterónacetátu na zníženie minerálnej hustoty kostí pri perorálnom podávaní.
Klinická štúdia u dospelých žien vo fertilnom veku, ktoré dostávali 150 mg medroxyprogesterón acetátu každé 3 mesiace intramuskulárne na antikoncepčné účely, však ukázala priemerné zníženie minerálnej denzity kostí lumbálnej chrbtice o 5,4% počas 5 rokov s aspoň čiastočným obnovením kostnej denzity. počas prvých dvoch rokov po prerušení liečby. Podobná klinická štúdia u dospievajúcich žien, ktorá dostávala 150 mg medroxyprogesterónacetátu každé 3 mesiace intramuskulárne na antikoncepčné účely, preukázala podobné zníženie minerálnej hustoty kostí, ktoré bolo ešte výraznejšie počas prvých dvoch rokov a ktoré boli opäť aspoň čiastočne reverzibilné po ukončení liečby.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Medroxyprogesterónacetát sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a vagíny. Maximálne sérové koncentrácie sa pozorujú po 2-6 hodinách (perorálne podanie) a po 4-20 dňoch (IM podanie). Zjavný polčas sa pohybuje od približne 30-60 hodín po perorálnom podaní do približne 6 týždňov po IM podaní. Medroxyprogesterónacetát sa z 90-95% viaže na plazmatické proteíny. Prechádza hematoencefalickou bariérou a vylučuje sa do mlieka. Medroxyprogesterónacetát je vylúčené stolicou a močom.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Toxikologické údaje týkajúce sa štúdií vykonaných na pokusných zvieratách s použitím medroxyprogesterón acetátu sú tieto:
. LD50, orálne podanie - myš: vyššia ako 10 000 mg / kg
. LD50, intraperitoneálne podanie - myš: 6,985 mg / kg
Po orálnom podaní potkanom a myšiam (334 mg / kg / deň) a psom (167 mg / kg / deň) liečeným 30 dní sa nepreukázal žiadny toxický účinok.
Štúdie chronickej toxicity vykonávané na potkanoch a psoch v dávkach 3, 10 a 30 mg / kg / deň liečených počas 6 mesiacov nepreukázali žiadne toxické účinky na testovaných hladinách.
Pri vyšších dávkach sa pozoroval iba vzhľad očakávaných hormonálnych účinkov.
Teratogénne štúdie vykonané na gravidných psoch Beagle, liečených dávkami 1, 10 a 50 mg / kg / deň orálnym podaním, odhalili klitorisovú hypertrofiu u samíc mláďat narodených zo zvierat ošetrených najvyššou dávkou.
U mláďat mužského pohlavia neboli zistené žiadne abnormality.
Následné skúmanie vykonané na overenie reprodukčných schopností samíc po pôrode zo zvierat ošetrených medroxyprogesterón acetátom nepreukázalo žiadne zníženie plodnosti.
Dlhodobé štúdie toxicity vykonávané na opiciach, psoch a potkanoch s parenterálnym podaním medroxyprogesterónacetátu ukázali nasledujúce účinky:
1) Beagle psom, ošetrovaným v dávkach 3 a 75 mg / kg každých 90 dní počas 7 rokov, sa vyvinuli hrudky prsníka, ktoré boli tiež pozorované u niektorých kontrolných zvierat.
Uzlíky pozorované u kontrolných zvierat boli prerušované, zatiaľ čo uzliny, ktoré sa objavili u zvierat liečených liečivom, boli väčšie, početnejšie, perzistentnejšie a u dvoch zvierat ošetrených vyššou dávkou sa vyvinuli zhubné nádory prsníka.
2) U dvoch opíc liečených dávkou 150 mg / kg každých 90 dní počas 10 rokov sa vyvinul nediferencovaný karcinóm maternice, ktorý sa nevyskytol u opíc kontrolnej skupiny a u opíc liečených dávkami 3 a 30 mg. / kg každých 90 dní počas 10 rokov.
Prsné uzliny prerušovanej povahy boli pozorované u zvierat kontrolnej skupiny a u tých, ktoré boli liečené dávkami 3 a 30 mg / kg, ale nie v skupine, ktorej bola podaná dávka 150 mg / kg.
Pri pitve (po 10 rokoch) boli uzliny nájdené iba u 3 opíc zo skupiny liečenej v dávke 30 mg / kg.
Histopatologické vyšetrenie odhalilo, že tieto uzliny boli svojou povahou hyperplastické.
3) U potkanov liečených 2 roky nebol žiadny dôkaz o žiadnych zmenách na úrovni maternice a prsníkov.
Štúdie mutagenity vykonané pomocou testu Salmonella Microsome test (Amesov test) a Micronucleus testu ukázali, že medroxyprogesterónacetát nemá mutagénnu aktivitu.
Iné štúdie nepreukázali žiadne zmeny v plodnosti v prvej a druhej generácii pozorovaných zvierat.
Doteraz nebolo zistené, či je možné na uvedené pozorovania odkazovať aj u ľudí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Pomocné látky v tabletách: mikrokryštalická celulóza; kukuričný škrob; Benzoát sodný; stearát horečnatý; makrogol 400; glykolát sodný škrobu; dokusát sodný; želatína (Byco C).
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
Tablety 100 mg - 250 mg: 3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
PROVERA 100 mg tablety: sklenená fľaša obsahujúca 50 tabliet 100 mg medroxyprogesterónacetátu
PROVERA 250 mg tablety: sklenená fľaša obsahujúca 30 tabliet po 250 mg medroxyprogesterónacetátu.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Pfizer Italia S.r.l. - cez Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
VYSKÚŠAJTE 100 mg tablety, 50 tabliet, AIC č. 020328136
PROVERA 250 mg tablety, 30 tabliet, AIC č. 020328151
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Jún 2005
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Rozhodnutie AIFA z 23. mája 2016
