Účinné látky: vardenafil
Levitra 5 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Levitra sú k dispozícii pre balenia:- Levitra 5 mg filmom obalené tablety
- Levitra 10 mg filmom obalené tablety
- Levitra 20 mg filmom obalené tablety
- Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety
Prečo sa používa Levitra? Načo to je?
Levitra obsahuje vardenafil, ktorý patrí do triedy liekov nazývaných inhibítory fosfodiesterázy typu 5. Tieto lieky sa používajú na liečbu erektilnej dysfunkcie u dospelých mužov, stavu, ktorý vedie k problémom s dosiahnutím alebo udržaním erekcie.
Najmenej jeden z desiatich mužov má príležitostne problémy s dosiahnutím alebo udržaním erekcie. Môže to byť spôsobené fyzickými alebo psychickými príčinami alebo kombináciou týchto dvoch. Nech je príčina akákoľvek, v penise nie je zadržané dostatočné množstvo krvi, ktoré by umožnilo a udržalo erekciu. „erekcia v dôsledku zmien svalov a ciev.
Levitra funguje iba za prítomnosti sexuálnej stimulácie. Liek znižuje účinok chemikálie v tele, čo spôsobuje zastavenie erekcie. Levitra vám umožňuje dosiahnuť a udržať erekciu dostatočne dlho na to, aby sa pohlavný styk uspokojivo skončil.
Kontraindikácie Kedy by sa Levitra nemala používať
Neužívajte Levitru
- Ak ste alergický na vardenafil alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6). K príznakom alergickej reakcie patrí kožná vyrážka, svrbenie, opuch tváre alebo pier a dýchavičnosť.
- Ak užívate lieky obsahujúce dusičnany, ako je glyceroltrinitrát na liečbu anginy pectoris, alebo zdroje oxidu dusnatého, ako je amylnitrit. Užívanie týchto liekov spolu s Levitrou môže nebezpečne ovplyvniť váš krvný tlak.
- Ak užívate ritonavir alebo indinavir, lieky používané na liečbu infekcií vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV).
- Ak máte viac ako 75 rokov a užívate ketokonazol alebo itrakonazol, antimykotiká.
- Ak máte závažné problémy so srdcom alebo pečeňou.
- Ak ste na dialýze obličiek
- Ak ste nedávno prekonali mozgovú príhodu alebo srdcový infarkt.
- Ak máte alebo ste niekedy mali nízky krvný tlak.
- Ak má vaša rodina v anamnéze degeneratívne ochorenia očí (ako je retinitis pigmentosa).
- Ak ste niekedy mali stav charakterizovaný stratou zraku v dôsledku poškodenia zrakového nervu v dôsledku nedostatočného prívodu krvi, známej ako nearteritická predná ischemická optická neuropatia (NAION).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Levitru
Upozornenia a opatrenia
Predtým, ako začnete užívať Levitru, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Levitry
- Ak máte problémy so srdcom. Sexuálna aktivita môže byť pre ňu riziková.
- Ak trpíte nepravidelným srdcovým rytmom (srdcová arytmia) alebo dedičným ochorením srdca, ktoré mení elektrokardiogram.
- Ak máte fyzický stav, ktorý spôsobuje zmeny tvaru penisu. Patria sem stavy nazývané úklony, Peyronieho choroba a fibróza kavernóznych teliesok.
- Ak máte ochorenie, ktoré môže spôsobiť pretrvávajúcu erekciu (priapizmus), ako je kosáčikovitá anémia, mnohopočetný myelóm alebo leukémia.
- Ak máte žalúdočné vredy (nazývané tiež žalúdočné alebo peptické vredy).
- Ak máte poruchu krvácania (ako je hemofília).
- Ak používate inú liečbu ťažkostí s erekciou vrátane orodispergovateľných tabliet Levitra (pozri časť Iné lieky a Levitra).
- Ak spozorujete náhly pokles alebo stratu zraku, prestaňte užívať Levitru a ihneď kontaktujte svojho lekára.
Deti a dospievajúci
Levitra nie je určená na použitie u detí alebo dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Interakcie Aké lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Levitry
Iné lieky a Levitra
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Niektoré lieky môžu spôsobovať problémy, najmä tieto:
- Dusičnany, lieky na angínu pectoris alebo zdroje oxidu dusnatého, ako je amylnitrit. Užívanie týchto liekov spolu s Levitrou môže nebezpečne ovplyvniť váš krvný tlak. Neužívajte Levitru a poraďte sa s lekárom.
- Lieky na liečbu arytmie, ako sú chinidín, prokaínamid, amiodarón alebo sotalol
- Ritonavir alebo indinavir, lieky proti HIV. Neužívajte Levitru a poraďte sa s lekárom.
- Ketokonazol alebo itrakonazol, protiplesňové lieky.
- Erytromycín alebo klaritromycín, makrolidové antibiotiká.
- Alfa-blokátory, typ lieku používaného na liečbu vysokého krvného tlaku a zväčšenej prostaty (ako je benígna hyperplázia prostaty).
Nepoužívajte Levitra filmom obalené tablety v kombinácii s inou liečbou erektilnej dysfunkcie vrátane orodispergovateľných tabliet Levitra.
Levitra s jedlom a nápojmi
- Levitru môžete užívať s jedlom alebo bez jedla - najlepšie však nie po ťažkom alebo tučnom jedle, pretože to môže oddialiť jeho účinok.
- Počas užívania Levitry nepite grapefruitový džús. Môže interferovať s účinkom lieku.
- Alkoholické nápoje môžu zhoršiť problémy s erekciou.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Levitra nie je určená na použitie u žien.
Vedenie vozidla a obsluha strojov U niektorých ľudí
Levitra vám môže spôsobiť závrat alebo zmeniť videnie. Ak po užití Levitry pociťujete závrat alebo máte problémy so zrakom, neveďte vozidlo a neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Levitru: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Odporúčaná dávka je 10 mg.
Užite tabletu Levitry asi 25-60 minút pred sexuálnou aktivitou.Ak je sexuálne stimulovaný, bude môcť mať erekciu už 25 minút a až štyri až päť hodín po užití Levitry.
Prehltnite jednu tabletu a zapite pohárom vody
Neužívajte Levitra filmom obalené tablety spolu s akýmkoľvek iným prípravkom Levitra.
Neužívajte Levitru viac ako raz denne.
Ak máte dojem, že účinok Levitry je príliš silný alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi. Na základe účinku, ktorý na vás liek má, vám môže odporučiť užiť alternatívnu formuláciu Levitry s inou silou.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Levitrou
Ak užijete viac Levitry, ako máte
Pacienti, ktorí užijú príliš veľa Levitry, môžu mať viac vedľajších účinkov alebo silnú bolesť krížov. Ak užijete viac Levitry, ako máte, poraďte sa so svojim lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Levitra
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Účinky sú väčšinou mierne alebo stredne závažné.
Niektorí pacienti hlásili čiastočné, náhle, dočasné alebo trvalé zhoršenie alebo stratu zraku na jedno alebo obe oči. Prestaňte užívať Levitru a ihneď kontaktujte svojho lekára.
Bol hlásený „náhly pokles alebo strata sluchu“.
Pravdepodobnosť výskytu vedľajšieho účinku je popísaná v nasledujúcich kategóriách:
Velmi bezne
môžu postihnúť viac ako 1 z 10 používateľov
- Bolesť hlavy
spoločný
môžu postihnúť až 1 z 10 používateľov
- Závraty
- Spláchne
- Nádcha alebo upchatý nos
- Zlé trávenie
Menej časté
môžu postihnúť až 1 zo 100 používateľov
- Opuch pokožky a slizníc vrátane opuchu tváre, pier alebo hrdla
- Porucha spánku
- Necitlivosť a znížené hmatové vnímanie
- Ospalosť
- Účinky na zrak; červené oči, účinky na vnímanie farieb, bolesť a nepohodlie očí,
- Zvonenie v ušiach; vertigo
- Rýchly tlkot srdca alebo búšenie srdca
- Dýchavičnosť
- Upchatý nos
- Kyslý reflux, zápal žalúdka, bolesť brucha, hnačka, vracanie; nevoľnosť, sucho v ústach
- Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v krvi
- Vyrážka, červená koža
- Bolesť chrbta alebo svalov, zvýšené hladiny svalového enzýmu (kreatínfosfokinázy) v krvi, stuhnutosť svalov
- Predĺžená erekcia
- Malátnosť
Zriedkavé
môžu postihnúť až 1 z 1 000 používateľov
- Zápal očí (konjunktivitída)
- Alergická reakcia
- Úzkosť
- Mdloby
- Amnézia
- Kŕče
- Zvýšený očný tlak (glaukóm), zvýšené slzenie
- Účinky na srdce (ako je srdcový infarkt, zmenený srdcový tep alebo angína)
- Vysoký alebo nízky krvný tlak
- Krvácanie z nosa
- Účinok na výsledky testov funkcie pečene
- Citlivosť pokožky na slnečné svetlo
- Bolestivé erekcie
- Bolesť v hrudi
Veľmi zriedkavé alebo neznáme:
môžu postihnúť menej ako 1 z 10 000 používateľov alebo frekvenciu nemožno z dostupných údajov odhadnúť
- Krv v moči (hematúria)
- Krvácanie z penisu (penisové krvácanie)
- Prítomnosť krvi v sperme (hematospermia)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Levitra obsahuje
- Účinnou látkou je vardenafil. Každá tableta obsahuje 5 mg vardenafilu (vo forme hydrochloridu).
- Ďalšie zložky sú: Jadro tablety: krospovidón, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, bezvodý koloidný oxid kremičitý. Filmový obal: makrogol 400, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172).
Ako vyzerá Levitra a obsah balenia
Levitra 5 mg je vo forme oranžových filmom obalených tabliet označených krížom BAYER na jednej strane a silou na druhej strane. Balenia po 2, 4, 8, 12 alebo 20 tabliet sú dostupné v blistroch. Že nie všetky balenia veľkosti sú uvedené na trh.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY LEVITRA 5 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 5 mg vardenafilu (vo forme hydrochloridu).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Okrúhle oranžové tablety označené krížom BAYER na jednej strane a „5“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba erektilnej dysfunkcie u dospelých mužov. Erektilná dysfunkcia je neschopnosť dosiahnuť alebo udržať erekciu vhodnú na uspokojivú sexuálnu aktivitu.
Aby bola Levitra účinná, je potrebná sexuálna stimulácia.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Použitie u dospelých mužov
Odporúčaná dávka je 10 mg podľa potreby, má sa užiť 25 až 60 minút pred sexuálnou aktivitou. Na základe účinnosti a znášanlivosti možno dávku zvýšiť na 20 mg alebo znížiť na 5 mg. Maximálna odporúčaná dávka je 20 mg. Liek sa nesmie podávať častejšie ako jedenkrát denne. Levitra sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Ak sa užíva s jedlom s vysokým obsahom tuku, účinok môže byť oneskorený (pozri časť 5.2).
Osobitné kategórie pacientov
Starší ľudia (≥65 rokov)
U starších pacientov nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania. Zvýšenie na maximálnu dávku 20 mg však treba starostlivo zvážiť na základe individuálnej znášanlivosti (pozri časti 4.4 a 4.8).
Zhoršená funkcia pečene
U pacientov s miernou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh A-B) sa má zvážiť úvodná dávka 5 mg. Na základe znášanlivosti a účinnosti môže byť dávka následne zvýšená. Maximálna odporúčaná dávka u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh B) je 10 mg (pozri časti 4.3 a 5.2).
Zhoršená funkcia obličiek
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebné upravovať dávku.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Pediatrická populácia
Levitra nie je indikovaná pre osoby mladšie ako 18 rokov. Neexistujú žiadne údaje o použití Levitry u detí.
Použitie u pacientov liečených inými liekmi
Súbežné používanie inhibítorov CYP3A4
Pri použití v kombinácii s inhibítormi CYP3A4, ako je erytromycín alebo klaritromycín, dávka vardenafilu nesmie prekročiť 5 mg (pozri časť 4.5).
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Súbežné podávanie vardenafilu s nitrátmi alebo zdrojmi oxidu dusnatého (ako je amylnitrit) v akejkoľvek forme je kontraindikované (pozri časti 4.5 a 5.1).
Levitra je kontraindikovaná u pacientov, ktorí stratili zrak na jedno oko v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej optickej neuropatie (NAION) bez ohľadu na to, či táto príhoda súvisela s predchádzajúcim použitím inhibítora fosfodiesterázy 5 (PDE5).) (Pozri časť 4.4).
Lieky určené na liečbu erektilnej dysfunkcie by nemali používať osoby, ktorým sa neodporúča sexuálna aktivita (napr. Pacienti s ťažkými kardiovaskulárnymi poruchami, ako je nestabilná angína pectoris alebo závažné srdcové zlyhanie [trieda III alebo IV podľa New York Heart Association) ]).
Bezpečnosť vardenafilu sa neskúmala u pacientov s nasledujúcimi stavmi, a preto je jeho použitie kontraindikované, kým nebudú k dispozícii ďalšie informácie:
- závažná porucha funkcie pečene (C podľa Childa-Pugha),
- zlyhanie obličiek v konečnom štádiu vyžadujúce dialýzu,
- hypotenzia (krvný tlak
- nedávna anamnéza cievnej mozgovej príhody alebo infarktu myokardu (za posledných 6 mesiacov),
- nestabilná angína pectoris a známe dedičné degeneratívne poruchy sietnice, ako je retinitis pigmentosa.
Súbežné používanie vardenafilu a silných inhibítorov CYP3A4 ketokonazolu a itrakonazolu (perorálne formy) je kontraindikované u pacientov starších ako 75 rokov.
Súbežné použitie vardenafilu a inhibítorov HIV proteázy, ako je ritonavir a indinavir, je kontraindikované, pretože ide o veľmi silné inhibítory CYP3A4 (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pred zvažovaním liečby liekom by mala byť urobená anamnéza a fyzické vyšetrenie na diagnostikovanie erektilnej dysfunkcie a určenie jej možných príčin.
Lekári budú musieť pred začatím akejkoľvek liečby erektilnej dysfunkcie zhodnotiť kardiovaskulárny stav svojich pacientov, pretože so sexuálnou aktivitou je spojené určité srdcové riziko (pozri časť 4.3). Vardenafil má vazodilatačné vlastnosti, ktoré spôsobujú mierne a prechodné zníženie krvného tlaku. krvný tlak (pozri časť 5.1) Pacienti s obštrukciou ejekcie ľavej komory, napr. stenóza aorty a idiopatická hypertrofická subaortická stenóza, môžu byť citliví na účinok vazodilatancií, vrátane inhibítorov fosfodiesterázy typu 5.
Lieky indikované na liečbu erektilnej dysfunkcie sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s anatomickými deformáciami penisu (napr. Zakrivenie, fibróza corpora cavernosa alebo Peyronieho choroba) alebo u pacientov s ochoreniami, ktoré môžu predisponovať k priapizmu (napr. Kosáčikovitá anémia) anémia, mnohopočetný myelóm alebo leukémia).
Bezpečnosť a účinnosť kombinácie Levitry filmom obalených tabliet s orodispergovateľnými tabletami Levitra alebo iných spôsobov liečby erektilnej dysfunkcie sa neskúmala. Použitie týchto asociácií sa preto neodporúča.
Tolerancia maximálnej dávky 20 mg môže byť u starších pacientov (≥ 65 rokov) nižšia (pozri časti 4.2 a 4.8).
Súbežné používanie alfa-blokátorov
Súbežné používanie alfa-blokátorov a vardenafilu môže u niektorých pacientov viesť k symptomatickej hypotenzii, pretože oba lieky sú vazodilatanciá. Súbežná liečba vardenafilom sa má začať iba vtedy, ak je pacient stabilizovaný na liečbe alfa-blokátormi, pričom sa začína najnižšou odporúčanou počiatočnou dávkou 5 mg filmom obalené tablety.Vardenafil sa môže podávať kedykoľvek s tamsulozínom alebo alfuzosínom, pričom pri iných alfa-blokátoroch je potrebné pri podávaní vardenafilu zvážiť časový interval medzi dávkami. Predpísaný v kombinácii (pozri časť 4.5). U pacientov, ktorí už užívajú vardenafil v optimálnej dávke, sa má s alfa -blokátorom začať s najnižšou dávkou. Postupné zvyšovanie dávky alfa -blokátora môže byť spojené s ďalším znižovaním krvného tlaku u pacientov užívajúcich vardenafil.
Súbežné používanie inhibítorov CYP3A4
Je potrebné sa vyhnúť súbežnému používaniu vardenafilu so silnými inhibítormi CYP3A4, ako je itrakonazol a ketokonazol (perorálne formy), pretože kombinácia týchto liekov má za následok veľmi vysoké plazmatické koncentrácie vardenafilu (pozri časti 4.5 a 4.3).
Pri súbežnom podávaní so stredne silnými inhibítormi CYP3A4, ako je erytromycín a klaritromycín, môže byť potrebná úprava dávky vardenafilu (pozri časti 4.5 a 4.2).
Súbežný príjem grapefruitu alebo grapefruitovej šťavy pravdepodobne zvýši plazmatické koncentrácie vardenafilu. Tejto asociácii sa treba vyhnúť (pozri časť 4.5).
Vplyv na interval QTc
Ukázalo sa, že jednorazové perorálne dávky 10 mg vardenafilu a 80 mg vardenafilu predĺžia QTc interval v priemere o 8 ms, respektíve 10 ms. Jednotlivé dávky 10 mg vardenafilu podávané spolu so 400 mg účinnej látky gatifloxacínu s účinkami podobnými na QT interval, vykazoval aditívny účinok na QTc 4 ms v porovnaní s účinkom každej z dvoch liečiv braných jednotlivo. Klinický vplyv týchto zmien QT nie je známy (pozri časť 5.1).
Klinický význam týchto pozorovaní nie je známy a nedá sa zovšeobecniť na všetkých pacientov a za každých okolností, pretože to závisí od individuálnych rizikových faktorov a citlivosti, ktorá môže byť v danom čase a u akéhokoľvek pacienta prítomná. Odporúča sa vyhnúť sa podávaniu liekov, ktoré môžu predĺžiť QTc interval, vrátane vardenafilu, u pacientov s relevantnými rizikovými faktormi, ako je hypokaliémia, vrodené predĺženie QT intervalu, súbežné podávanie antiarytmík triedy 1A (napr. Chinidín, prokainamid) alebo triedy III (napr. Amiodarón, sotalol).
Účinok na zrak
V súvislosti s použitím vardenafilu a iných inhibítorov PDE5 boli hlásené poruchy videnia a prípady nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu. Pacienta treba upozorniť, že v prípade náhlej poruchy zraku má prestať užívať Levitru a ihneď vyhľadať lekársku pomoc. (pozri časť 4.3).
Účinok na krvácanie
Štúdie in vitro s ľudskými krvnými doštičkami naznačujú, že vardenafil sám o sebe nemá protidoštičkový účinok, ale pri vysokých (superterapeutických) koncentráciách zosilňuje protidoštičkový účinok zdroja oxidu dusného nitroprusidu sodného. Vardenafil u ľudí samotný alebo v kombinácii s kyselina acetylsalicylová, nemala žiadny vplyv na čas krvácania (pozri časť 4.5). Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti podávania vardenafilu u pacientov s poruchami krvácania alebo s aktívnym peptickým vredom. Vardenafil sa má preto týmto pacientom podávať len po starostlivom posúdení pomeru prínosu a rizika.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Účinky iných liekov na vardenafil
Vzdelávanie in vitro
Vardenafil sa metabolizuje predovšetkým pečeňovými enzýmami prostredníctvom izoformy 3A4 cytochrómu P450 (CYP), s určitým prispením izoforiem CYP3A5 a CYP2C. Inhibítory týchto izoenzýmov môžu preto znížiť klírens vardenafilu.
Vzdelávanie in vivo
Podanie indinaviru (800 mg 3-krát denne), inhibítora HIV proteázy a silného inhibítora CYP3A4, spolu s vardenafilom (10 mg filmom obalené tablety) viedlo k 16-násobnému zvýšeniu AUC a 7-násobku Cmax vardenafilu po 24 hodinách , plazmatické hladiny vardenafilu klesli na približne 4% maximálnej plazmatickej hladiny (Cmax).
Súbežné podávanie vardenafilu s ritonavirom (600 mg dvakrát denne) malo za následok 13-násobné zvýšenie Cmax vardenafilu a 49-násobné zvýšenie AUC 0-24 vardenafilu, keď sa podával súbežne s vardenafilom 5 mg. Interakcia je dôsledkom blokády hepatického metabolizmu vardenafilu ritonavirom, veľmi silným inhibítorom CYP3A4, ktorý tiež inhibuje CYP2C9. Ritonavir významne predlžuje polčas vardenafilu až na 25,7 hodiny (pozri časť 4.3).
Podanie silného inhibítora CYP3A4 ketokonazolu (200 mg) spolu s vardenafilom (5 mg) viedlo k 10-násobnému zvýšeniu AUC vardenafilu a 4-násobku Cmax (pozri časť 4.4).
Napriek tomu, že neboli vykonané žiadne špecifické interakčné štúdie, malo by sa zvážiť použitie iných silných inhibítorov CYP3A4 (ako je itrakonazol), ktoré vedú k plazmatickým hladinám vardenafilu porovnateľným s hladinami produkovanými ketokonazolom. Je potrebné sa vyhnúť súbežnému použitiu vardenafilu so silnými inhibítormi CYP3A4, ako je itrakonazol a ketokonazol (perorálne použitie) (pozri časti 4.3 a 4.4). Súbežné používanie vardenafilu s itrakonazolom alebo ketokonazolom je kontraindikované u pacientov starších ako 75 rokov (pozri časť 4.3) ).
Podanie erytromycínu (500 mg 3-krát denne), inhibítora CYP3A4, spolu s vardenafilom (5 mg) viedlo k 4-násobnému zvýšeniu AUC vardenafilu a 3-násobku Cmax. Napriek tomu, že sa neuskutočnila špecifická interakčná štúdia, je potrebné očakávať, že súbežné podávanie klaritromycínu bude mať podobné účinky na AUC a Cmax vardenafilu. Keď sa vardenafil používa v kombinácii so stredne silným inhibítorom CYP3A4, ako je erytromycín alebo klaritromycín, môže byť potrebná úprava dávky (pozri časti 4.2 a 4.4). Cimetidín (400 mg dvakrát denne), nešpecifický inhibítor cytochrómu P450, súbežne podávaný s vardenafilom (20 mg) zdravým dobrovoľníkom, nemalo žiadny vplyv na AUC a Cmax vardenafilu.
Grapefruitová šťava, ktorá je slabým inhibítorom črevného metabolizmu CYP3A4, môže viesť k miernemu zvýšeniu plazmatických hladín vardenafilu (pozri časť 4.4).
Farmakokinetika vardenafilu (20 mg) nebola ovplyvnená súbežným podávaním s H2 antagonistom ranitidínom (150 mg dvakrát denne), digoxínom, warfarínom, glibenklamidom, alkoholom (priemerné maximálne hladiny alkoholu v krvi 73 mg / dl) alebo jednorazovými dávkami antacidu ( hydroxid horečnatý / hydroxid hlinitý).
Aj keď neboli vykonané žiadne špecifické interakčné štúdie so všetkými liekmi, populačná farmakokinetická analýza neodhalila žiadne účinky na farmakokinetiku vardenafilu po súbežnom podávaní s nasledujúcimi liekmi: kyselina acetylsalicylová, ACE inhibítory, betablokátory, slabé inhibítory CYP3A4, diuretiká a lieky na liečbu cukrovky (deriváty sulfonylmočoviny a metformín).
Účinky vardenafilu na iné lieky
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o interakcii medzi vardenafilom a nešpecifickými inhibítormi fosfodiesterázy, ako je teofylín alebo dipyridamol.
Vzdelávanie in vivo
V štúdii s 18 zdravými mužskými dobrovoľníkmi nebola po podaní vardenafilu (10 mg) v rôznych časových intervaloch (od 1 do 24 hodín) pred podaním dávky nitroglycerínu pozorovaná žiadna potenciacia účinku sublingválneho nitroglycerínu (0,4 mg) na zníženie krvného tlaku. 20 mg filmom obalených tabliet vardenafilu zosilnilo účinok znižovania krvného tlaku sublingválneho nitroglycerínu (0,4 mg), užitého 1 a 4 hodiny po podaní vardenafilu zdravým pacientom v strednom veku. Pri podávaní nitroglycerínu 24 hodín po podaní jednej 20 mg filmom obalenej tablety nebol pozorovaný žiadny vplyv na krvný tlak. Pretože však nie sú dostupné žiadne informácie o možnom zosilnení hypotenzných účinkov nitrátov vardenafilom u pacientov, súbežné používanie s touto skupinou liekov je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Nicorandil je hybrid, ktorý funguje ako dusičnan a ako liek aktivujúci draslíkové kanály. Ako dusičnan môže spôsobiť vážne interakcie, ak sa podáva spolu s vardenafilom.
Pretože monoterapia alfa-blokátormi môže spôsobiť výrazné zníženie krvného tlaku, najmä posturálnu hypotenziu a synkopu, boli vykonané interakčné štúdie medzi alfa-blokátormi a vardenafilom. V dvoch interakčných štúdiách na normotenzných zdravých dobrovoľníkoch, po nútenej titrácii na vysoké dávky alfa-blokátorov tamsulozínu alebo terazosínu, bola po súbežnom podávaní vardenafilu, liečených terazosínom, u významného počtu subjektov hlásená hypotenzia (v niektorých prípadoch symptomatická). zistenie hypotenzie bolo častejšie, keď sa vardenafil a terazosín podávali súbežne, ako keď bolo podávanie oddelené 6 -hodinovým intervalom.
Na základe výsledkov interakčných štúdií uskutočnených s vardenafilom u pacientov s benígnou hypertrofiou prostaty (BPH), na stabilnej terapii tamsulozínom, terazosínom alebo alfuzosínom, bolo pozorované, že:
• Keď bol vardenafil (filmom obalené tablety) podávaný v dávkach 5, 10 alebo 20 mg navyše k stabilnej terapii tamsulozínom, nedošlo k symptomatickému zníženiu krvného tlaku, aj keď u 3/21 subjektov liečených tamsulozínom. Systolický krvný tlak hodnoty v stoji boli prechodne nižšie ako 85 mmHg.
• Pri súčasnom podávaní vardenafilu 5 mg (filmom obalené tablety) s terazosínom 5 alebo 10 mg sa u jedného z 21 pacientov vyskytla symptomatická posturálna hypotenzia. Hypotenzia nebola pozorovaná, keď bolo podanie vardenafilu 5 mg a terazosínu oddelené v 6 -hodinových intervaloch.
• Keď bol vardenafil (filmom obalené tablety) podávaný v dávkach 5 alebo 10 mg navyše k stabilnej terapii alfuzosínom, nedošlo k symptomatickému zníženiu krvného tlaku v porovnaní s placebom.
Preto sa súbežná liečba vardenafilom má začať iba vtedy, ak je pacient na stabilnej terapii alfa-blokátormi, začínajúc najnižšou odporúčanou počiatočnou dávkou 5 mg. Levitra sa môže podávať kedykoľvek s tamsulozínom alebo alfuzosínom, pričom pri iných alfa -blokátoroch je potrebné pri predpisovaní vardenafilu v kombinácii zvážiť interval medzi dávkami (pozri časť 4.4).
Pri súbežnom podávaní warfarínu (25 mg), ktorý je metabolizovaný CYP2C9 alebo digoxínu (0,375 mg) s vardenafilom (20 mg filmom obalené tablety) neboli zistené žiadne významné interakcie. Relatívna biologická dostupnosť glibenklamidu (3,5 mg) nebola ovplyvnená súbežným podávaním vardenafilu (20 mg). V špecifickej štúdii, kde bol vardenafil (20 mg) podávaný spoločne s nifedipínom s pomalým uvoľňovaním (30 mg alebo 60 mg) u hypertenzných pacientov, bolo ďalšie zníženie systolického krvného tlaku na chrbte o 6 mmHg a diastolického krvného tlaku na chrbte o 5 mmHg, sprevádzané zvýšením srdcovej frekvencie o 4 tepy / min.
Po užití vardenafilu (20 mg filmom obalené tablety) spolu s alkoholom (priemerné maximálne hladiny alkoholu v krvi 73 mg / dl) vardenafil neposilňoval účinky alkoholu na krvný tlak a srdcovú frekvenciu. A farmakokinetika vardenafilu sa nezmenila .
Vardenafil (10 mg) nezosilňoval predĺženie času krvácania spôsobeného kyselinou acetylsalicylovou (2 x 81 mg).
04.6 Gravidita a laktácia
Levitra nie je indikovaná na použitie u žien. Neexistujú žiadne štúdie s vardenafilom u gravidných žien.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o plodnosti.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Pretože v klinických skúšaniach s vardenafilom boli hlásené závraty a zmenené videnie, pacienti by si mali byť vedomí toho, ako reagujú na Levitru pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách s Levitra filmom obalené tablety alebo Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety boli spravidla prechodné a miernej alebo strednej intenzity. Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou je bolesť hlavy, ktorá sa vyskytla u 10% alebo viac pacientov.
Nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa konvencie MedDRA podľa frekvencie: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
Boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:
* V malom počte prípadov v postmarketingových a klinických skúškach s použitím inhibítorov PDE5, vrátane vardenafilu, bol hlásený náhly pokles alebo strata sluchu.
Pri dávke 20 mg filmom obalených tabliet Levitra sa u starších pacientov (vo veku ≥ 65 rokov) častejšie vyskytovala bolesť hlavy (16,2% oproti 11,8%) a závraty (3,7% oproti 0,7%). V porovnaní s mladšími pacientmi (
Vo všeobecnosti bol výskyt nežiaducich účinkov (obzvlášť „závratov“) pozorovaný o niečo vyšší u pacientov s anamnézou hypertenzie.
Počas uvádzania na trh iného „iného lieku rovnakej triedy“.
Cievne patológie
V súvislosti s používaním iného lieku tejto triedy boli počas marketingovej fázy lieku hlásené závažné kardiovaskulárne reakcie vrátane cerebrovaskulárneho krvácania, náhlej srdcovej smrti, prechodného ischemického záchvatu, nestabilnej angíny a ventrikulárnej arytmie.
04,9 Predávkovanie
V dobrovoľníckych štúdiách s jednorazovými dávkami až do 80 mg denne vardenafilu (filmom obalené tablety) bol liek tolerovaný bez väčších nežiaducich reakcií.
Keď sa vardenafil podával vo vyšších dávkach a častejšie ako v odporúčanom režime dávkovania (40 mg filmom obalené tablety dvakrát denne), boli hlásené prípady silnej bolesti krížov, ktoré však neboli spojené so svalovou alebo neurologickou toxicitou.
V prípade predávkovania je potrebné prijať nevyhnutné podporné opatrenia. Renálna dialýza neurýchľuje klírens, pretože vardenafil sa silne viaže na plazmatické bielkoviny a nie je významne eliminovaný močom.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: urologické liečivá používané pri erektilnej dysfunkcii, ATC kód: G04B E09.
Vardenafil je perorálna terapia na zlepšenie erektilnej funkcie u pacientov s erektilnou dysfunkciou. Za normálnych podmienok, t.j. za prítomnosti sexuálnej stimulácie, obnovuje zhoršenú erektilnú funkciu zvýšením prietoku krvi do penisu.
Erekcia penisu je hemodynamický proces. Počas sexuálnej stimulácie sa uvoľňuje oxid dusnatý. Ten aktivuje enzým guanylcykláza, ktorý spôsobuje zvýšené hladiny cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP) v kavernóznych telesách. Výsledkom je relaxácia hladkého svalstva Hladiny cGMP sú regulované rýchlosťou syntézy prostredníctvom guanylcyklázy a rýchlosťou degradácie prostredníctvom fosfodiesteráz (PDE), ktoré hydrolyzujú cGMP.
Vardenafil je účinný a selektívny inhibítor cGMP špecifickej fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), ktorá je prevládajúcim PDE v kavernóznych telesách. Vardenafil inhibíciou PDE5 výrazne zvyšuje účinok oxidu dusnatého, ktorý je endogénny v kavernóznych telesách. Keď sa oxid dusnatý uvoľňuje v reakcii na sexuálnu stimuláciu, inhibícia PDE5 vardenafilom spôsobuje zvýšené hladiny cGMP v kavernóznych telesách. Aby vardenafil dosiahol prospešné terapeutické účinky, je potrebná sexuálna stimulácia.
Štúdie in vitro preukázali, že vardenafil je na PDE5 účinnejší než na iné známe fosfodiesterázy (> 15 -krát v porovnaní s PDE6,> 130 -krát v porovnaní s PDE1,> 300 -krát v porovnaní s PDE11 a> 1 000 -krát v porovnaní s PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 a PDE10).
V štúdii vykonanej s penisovou pletyzmografiou (RigiScan) boli u niektorých jedincov zaznamenané erekcie dostatočné na penetráciu (60% stuhnutosť) už 15 minút po podaní dávky 20 mg vardenafilu. Celková odpoveď týchto osôb na vardenafil sa stala štatisticky významnou v porovnaní s placebom 25 minút po podaní dávky.
Vardenafil spôsobuje mierny a prechodný pokles krvného tlaku, ktorý sa vo väčšine prípadov neprejaví do klinických symptómov. Priemerný maximálny pokles systolického krvného tlaku v ľahu po dávkach 20 a 40 mg vardenafilu bol - 6,9 mmHg pre 20 mg a - 4,3 mmHg pre 40 mg vardenafilu v porovnaní s placebom. Tieto účinky sú v súlade s vazodilatačným účinkom inhibítorov PDE5 a sú pravdepodobne dôsledkom zvýšených hladín cGMP v bunkách hladkého svalstva. Jednorazové a viacnásobné perorálne dávky vardenafilu do 40 mg nevyvolali žiadne klinicky významné účinky na EKG od zdravých dobrovoľníkov.
Randomizovaná, skrížená, dvojito zaslepená štúdia s jednou dávkou s 59 zdravými dobrovoľníkmi porovnávala účinky QT vardenafilu (10 mg-80 mg), sildenafilu (50 mg a 400 mg) a placeba. Moxifloxacín (400 mg) bol zahrnutý ako vnútorná aktívna kontrola. Účinky na QT segment boli merané jednu "hodinu po podaní dávky (priemerná tmax vardenafilu). Primárnym cieľom tejto štúdie bolo vylúčiť účinok väčší ako 10 ms (aby sa teda ukázal nedostatok účinku) jednorazovej perorálnej dávky vardenafil 80 mg v QT segmente v porovnaní s placebom, merané zmenou korekčného vzorca Fridericia (QTcF = QT / RR1 / 3) oproti východiskovému stavu v porovnaní s jednou hodinou po podaní dávky. Vardenafil preukázal zvýšenie QTc (Fridericia) o 8 ms (90% IS: 6-9) a 10 ms (90% IS: 8-11) v dávkach 10 a 80 mg v porovnaní s placebom a zvýšenie QTc o 4 msec (90% IS: 3-6) a 6 msec (90% CI: 4-7) v dávke 10 mg a 80 mg v porovnaní s placebom, jednu hodinu po podaní. Pri tmax iba priemer v QTcF vardenafilu 80 mg bolo mimo limitov štúdie (priemer 10 ms, 90% IS: 8-11). Pri použití individuálneho korekčného vzorca neboli nájdené žiadne hodnoty mimo limitov.
V ďalšej postmarketingovej štúdii so 44 zdravými dobrovoľníkmi boli podané jednotlivé dávky 10 mg vardenafilu alebo 50 mg sildenafilu spolu so 400 mg gatifloxacínu, lieku s podobnými účinkami na QT interval. Vardenafil aj sildenafil mali za následok zvýšenie pri účinku na QTc Friedericia 4 ms (vardenafil) a 5 ms (sildenafil) v porovnaní s účinkom každého lieku užívaného samostatne. Skutočný klinický vplyv týchto zmien nie je známy.
Získajte viac informácií o klinických skúškach s Levitra 10 mg orodispergovateľnými tabletami
Účinnosť a bezpečnosť 10 mg orodispergovateľných tabliet Levitra bola preukázaná oddelene vo veľkej populácii v dvoch randomizovaných štúdiách zahŕňajúcich 701 pacientov s erektilnou dysfunkciou liečených až 12 týždňov. Rozdelenie pacientov vo vopred definovaných podskupinách zahŕňalo starších pacientov (51%), pacientov s anamnézou diabetes mellitus (29%), dyslipidémiou (39%) a hypertenziou (40%).
V celkovom hodnotení údajov z dvoch klinických skúšaní s orodispergovateľnými tabletami Levitra 10 mg boli skóre IIEF-EF získané s orodispergovateľnými tabletami Levitra 10 mg významne vyššie ako u placeba.
Uspokojivá penetrácia bola dosiahnutá u 71% všetkých hlásených pokusov o súlož v klinických štúdiách v porovnaní so 44% všetkých pokusov v skupine s placebom. Podobné výsledky boli tiež pozorované v podskupinách, u starších pacientov (65%), u pacientov s anamnézou diabetes mellitus (63%), dyslipidémie (66%) a hypertenzie (70%). Pokusov o pohlavný styk.
S orodispergovateľnými tabletami Levitra bolo približne 63% hlásených pokusov o pohlavný styk úspešných z hľadiska udržania erekcie v porovnaní s približne 26% všetkých pokusov v skupine s placebom.Vo vopred definovaných podskupinách pacientov bola úspešná udržanie erekcie dosiahnutá u 57% (starší pacienti), 56% (pacienti s anamnézou diabetes mellitus), 59% (pacienti s anamnézou dyslipidémie) a 60% (pacienti s anamnézou hypertenzie) zo všetkých hlásených pokusov s použitím Levitry 10 mg orodispergovateľných tabliet.
Získajte viac informácií o klinických skúškach
V klinických skúšaniach bol vardenafil podávaný viac ako 17 000 pacientom s erektilnou dysfunkciou (ED) vo veku 18 až 89 rokov, z ktorých mnohí mali viacero pridružených stavov. Viac ako 2 500 pacientov bolo liečených vardenafilom najmenej šesť mesiacov. Z toho viac ako 900 bolo liečených rok alebo dlhšie.
Zastúpené boli tieto skupiny pacientov: starší ľudia (22%), hypertonici (35%), diabetes mellitus (29%), ischemická choroba srdca a ďalšie kardiovaskulárne ochorenia (7%), chronické ochorenie pľúc (5%), hyperlipidémia (22 %), depresia (5%), radikálna prostatektómia (9%). Nasledujúce skupiny neboli v klinických štúdiách dostatočne zastúpené: starší ľudia (> 75 rokov, 2,4%) a pacienti s určitými kardiovaskulárnymi ochoreniami (pozri časť 4.3). Klinické štúdie sa neuskutočnili u pacientov s poruchami CNS (okrem poranenia miechy), pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo pečene, operáciou panvy (okrem obojstrannej prostatektómie šetriacej nervy), traumou, rádioterapiou, zníženou sexuálnou túžbou alebo anatomickými abnormalitami penisu .
V pilotných štúdiách mala liečba vardenafilom (filmom obalené tablety) za následok zlepšenie erektilnej funkcie v porovnaní s placebom. U malého počtu pacientov, ktorí mali súlož do štyroch až piatich hodín po podaní, bola úspešnosť penetrácie a udržania erekcie konzistentne vyššia ako u placeba.
V štúdiách s fixnou dávkou (filmom obalené tablety) v rozšírenej populácii pacientov s ED dosiahlo 68% (5 mg), 76% (10 mg) a 80% (20 mg) pacientov uspokojivú penetráciu (SEP2) v porovnaní s na 49% placeba počas 3 mesiacov štúdie. Schopnosť udržať erekciu (SEP 3) v tejto rozšírenej populácii bola dosiahnutá u 53% (5 mg), 63% (10 mg) a 65% (20 mg) v porovnaní s 29% u placeba.
Zo zhromaždených údajov z hlavných štúdií účinnosti bol podiel pacientov, ktorí dosiahli uspokojivú penetráciu po podaní vardenafilu, nasledujúci: psychogénna erektilná dysfunkcia (77-87%), zmiešaná erektilná dysfunkcia (69-83%) dysfunkcia organická erektilná ( 64-75%), starší ľudia (52-75%), ischemická choroba srdca (70-73%), hyperlipidémia (62-73%), chronické ochorenie pľúc (74-78%), depresia (59-69%)) a pacienti súbežne liečení antihypertenzívami (62-73%).
V klinickej štúdii s pacientmi s diabetes mellitus vardenafil v porovnaní s placebom významne zlepšil stupeň erektilnej funkcie, schopnosť dosiahnuť a udržať erekciu dostatočnú na dokončenie uspokojivého pohlavného styku a rigiditu penisu. U pacientov, ktorí absolvovali trojmesačnú liečbu „miera odpovede na schopnosť dosiahnuť a udržať erekciu bola 61% a 49% pri 10 mg a 64% a 54% pri vardenafile 20 mg, v porovnaní s 36% a 23% hlásenými pri placebe.
V klinickej štúdii u pacientov s prostatektómiou vardenafil v dávkach 10 mg a 20 mg významne zlepšil stupeň erektilnej funkcie, schopnosť dosiahnuť a udržať erekciu dostatočne dlhú na dokončenie pohlavného styku v porovnaní s placebom. Uspokojivé a penilné rigidita. U pacientov, ktorí dokončili tri mesiace liečby, bola miera odpovede na schopnosť dosiahnuť a udržať erekciu 47% a 37% pri 10 mg a 48% a 34% pri 20 mg vardenafilu v porovnaní s 22% a 10 % hlásených s placebom.
V klinickej štúdii s flexibilnými dávkami u pacientov s poranením miechy vardenafil v porovnaní s placebom významne zlepšil stupeň erektilnej funkcie, schopnosť dosiahnuť a udržať erekciu dostatočne dlhú na dokončenie uspokojivého pohlavného styku a rigiditu penisu. pacienti vracajúci sa k normálnemu skóre IIEF (≥26) boli 53% pre vardenafil oproti 9% pre placebo. dosiahnutie a udržanie erekcie bolo 76% a 59% pri vardenafilu v porovnaní so 41% a 22% u placeba, čo je významné z oboch klinický a štatistický uhol pohľadu (s
Účinnosť a znášanlivosť vardenafilu bola zachovaná v dlhodobých štúdiách.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Štúdie bioekvivalencie ukázali, že Levitra 10 mg orodispergovateľná tableta nie je bioekvivalentná 10 mg filmom obalenej tablete; orodispergovateľný prípravok by sa preto nemal používať ako ekvivalent Levitry 10 mg filmom obalené tablety.
Absorpcia
V prípade filmom obalených tabliet Levitra sa vardenafil rýchlo absorbuje, pričom u niektorých jedincov sa už zistili maximálne plazmatické koncentrácie 15 minút po perorálnom podaní. V 90% prípadov sa však maximálne plazmatické koncentrácie dosiahnu do 30-120 minút (priemer 60 minút) po perorálnom podaní nalačno. Priemerná absolútna biologická dostupnosť je 15%. Po perorálnom podaní vardenafilu sa AUC a C zvyšujú takmer úmerne dávke v odporúčanom rozmedzí dávok (5 - 20 mg).
Keď sa filmom obalené tablety Levitra užívajú s jedlom s vysokým obsahom tuku (57% obsah tuku), rýchlosť absorpcie sa zníži, pričom priemerný tmax sa zvýši o 1 hodinu a priemerné zníženie Cmax o 20%, bez úpravy AUC. Po jedle obsahujúcom 30% tuku sa rýchlosť a rozsah absorpcie vardenafilu (tmax, Cmax a AUC) nemenia z dávkovania nalačno.
Vardenafil sa po podaní Levitry 10 mg orodispergovateľných tabliet rýchlo vstrebáva. Medián času na dosiahnutie Cmax sa pohybuje od 45 do 90 minút a je podobný alebo o niečo dlhší (8-45 minút) ako filmom obalené tablety. Pri 10 mg orodispergovateľných tabletách sa priemerná AUC vardenafilu zvýšila o 21-29% (u pacientov stredného veku a starších pacientov s erektilnou dysfunkciou) alebo o 44% (u mladých zdravých jedincov) v porovnaní s filmom obalenými tabletami, v dôsledku lokálna absorpcia malého množstva liečiva v ústnej dutine. Medzi orodispergovateľnými tabletami a filmom obalenými tabletami nie je žiadny konštantný rozdiel v priemernej Cmax.
U jedincov, ktorí užívali Levitru 10 mg orodispergovateľné tablety s jedlom s vysokým obsahom tukov, nebol pozorovaný žiadny vplyv na AUC a tmax vardenafilu, zatiaľ čo Cmax bola znížená o 35%, keď sa užíva na jedle. Na základe týchto výsledkov môžu byť Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety užívané s jedlom alebo bez jedla.
Ak sa orodispergovateľné tablety Levitra 10 mg užijú s vodou, AUC sa zníži o 29%, Cmax zostane nezmenená a priemerný tmax sa zníži o 60 minút v porovnaní s užitím bez vody. Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety sa má užívať bez tekutín.
Distribúcia
Priemerný distribučný objem vardenafilu v rovnovážnom stave je 208 l, čo naznačuje, že sa liek distribuuje do tkanív.
Vardenafil a jeho hlavný cirkulujúci metabolit (M1) sa vo vysokej miere viažu na plazmatické proteíny (približne 95% pre vardenafil alebo M1). V prípade vardenafilu aj M1 je väzba na proteíny nezávislá na celkových koncentráciách liečiva.
Na základe meraní u zdravých dobrovoľníkov 90 minút po podaní vardenafilu sa v sperme pacientov môže objaviť maximálne 0,00012% podanej dávky.
Biotransformácia
Vardenafil, vo filmom obalených tabletách Levitra, je metabolizovaný predovšetkým pečeňovými enzýmami prostredníctvom izoformy 3A4 cytochrómu P450 (CYP), pričom k určitej miere prispievajú izoformy CYP3A5 a CYP2C.
Hlavný cirkulujúci metabolit u ľudí (M1) je odvodený od deetylácie vardenafilu a je ďalej metabolizovaný s polčasom eliminácie približne 4 hodiny. V systémovom obehu je M1 čiastočne prítomný vo forme glukuronidu. Metabolit M1 má profil selektivity pre fosfodiesterázy podobný ako vardenafil a je účinný. in vitro pre fosfodiesterázu typu 5 sa rovná asi 28% účinnosti nezmeneného liečiva, čo prispieva k účinnosti asi 7%.
Po užití Levitry 10 mg orodispergovateľných tabliet sa priemerný terminálny polčas vardenafilu pohybuje od 4 do 6 hodín. Eliminačný polčas metabolitu M1 je podobný ako u pôvodného liečiva, pohybuje sa od 3 do 5 hodín.
Vylúčenie
Celkový telesný klírens vardenafilu je 56 l / h s terminálnym polčasom približne 4-5 hodín. Po perorálnom podaní sa vardenafil eliminuje ako metabolity hlavne stolicou (približne 91-95% podanej dávky). v menšej miere v moči (približne 2-6% podanej dávky).
Farmakokinetika v určitých skupinách pacientov
Seniori
Pečeňový klírens vardenafilu u zdravých starších dobrovoľníkov (65 rokov a starších) bol znížený v porovnaní s mladšími zdravými dobrovoľníkmi (18 - 45 rokov). V priemere u starších mužov, ktorí užívali filmom obalené tablety Levitra, bola AUC vardenafilu 52% a Cmax o 34% vyššia ako u mladších mužov (pozri časť 4.2).
U starších pacientov (65 rokov a starších), ktorí užívali orodispergovateľné tablety Levitra, sa AUC vardenafilu zvýšila o 31-39% a Cmax vardenafilu o 16-21% v porovnaní s pacientmi rovnakými alebo mladšími. Vek 45. Neexistoval žiadny akumulácia vardenafilu v plazme pacientov vo veku 45 rokov alebo starších alebo vo veku 65 rokov alebo starších po dávke Levitra 10 mg orodispergovateľných tabliet jedenkrát denne počas 10 dní.
Zhoršená funkcia obličiek
U dobrovoľníkov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 - 80 ml / min) bola farmakokinetika vardenafilu podobná ako v skupine s normálnou funkciou obličiek. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Zhoršená funkcia pečene
U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh A a B) došlo k zníženiu klírensu vardenafilu úmerne stupňu poškodenia funkcie pečene. U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh A) bolo v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi z kontrolnej skupiny pozorované zvýšenie AUC a Cmax vardenafilu o 17% a 22%. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh B) bolo pozorované zvýšenie AUC vardenafilu o 160% a Cmax o 133% v porovnaní s príslušnými hodnotami u zdravých kontrolných dobrovoľníkov (pozri časť 4.2). Farmakokinetika vardenafilu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh C) sa neskúmala (pozri časť 4.3).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita, karcinogénny potenciál, reprodukčná toxicita.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Tablet:
Krospovidón
Stearan horečnatý
Mikrokryštalická celulóza
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Náterový film:
Macrogol 400
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PP / hliníkové blistre v škatuliach s 2, 4, 8, 12 a 20 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer Pharma AG
13342 Berlín
Nemecko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 6. marca 2003
Dátum posledného obnovenia: 6. marca 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marec 2012
