Účinné látky: enalapril (enalapril maleát), hydrochlorotiazid
VASORETIC 20 mg + 12,5 mg tablety
Indikácie Prečo sa používa Vasoretic? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
VASORETIC je antihypertenzívum, kombinácia inhibítora enzýmu konvertujúceho angiotenzín (enalapril maleát) a diuretika (hydrochlorotiazid).
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Liečba hypertenzie u pacientov, u ktorých je indikovaná terapeutická kombinácia.
Kontraindikácie Kedy sa Vasoretic nemá používať
- Precitlivenosť na enalapril maleát, hydrochlorotiazid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku VASORETIC.
- Ťažká renálna insuficiencia (klírens kreatinínu ≤ 30 ml / min).
- Anúria.
- Angioneurotický edém v anamnéze spojený s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom.
- Dedičný alebo idiopatický angioedém.
- Precitlivenosť na lieky odvodené od sulfónamidov.
- Ak ste tehotná viac ako 3 mesiace. (Je tiež vhodnejšie vyhnúť sa používaniu Vasoreticu na začiatku tehotenstva - pozri časť Tehotenstvo a laktácia).
- Ťažká hepatálna insuficiencia.
- Súbežné používanie VASORETICU s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie VFG
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Vasoretic
Enalapril maleát-hydrochlorotiazid
Hypotenzia a hydroelektrolytická nerovnováhaSymptomatická hypotenzia sa zriedkavo pozoruje u hypertenzných pacientov bez komplikácií. U hypertenzných pacientov liečených VASORETICOM sa symptomatická hypotenzia pravdepodobne vyskytne v prípade zníženia objemu krvi pacienta, napr. Po liečbe diuretikami, diéte s nízkym obsahom sodíka, hnačke alebo vracaní ( pozri časti INTERAKCIE a NEŽIADUCE ÚČINKY). U týchto pacientov by sa malo vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné meranie sérových elektrolytov. Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom s ischemickým srdcovým alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých nadmerná hypotenzia môže viesť k myokardu alebo cerebrovaskulárnej príhode Symptomatická hypotenzia sa pozorovalo u hypertenzných pacientov so srdcovým zlyhaním s pridruženým zlyhaním obličiek alebo bez neho.
Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy na chrbte a v prípade potreby mu podať intravenóznu infúziu s fyziologickým roztokom. Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou podávania ďalších dávok, ktoré je zvyčajne možné podať bez ťažkostí po zvýšení krvného tlaku v dôsledku expanzie objemu.
Zhoršená funkcia obličiekVASORETIC sa nemá podávať pacientom s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 30 ml / min), pokiaľ titrácia enalaprilu nepreukáže potrebu dávky prítomnej v tomto prípravku (pozri časť DÁVKA, SPÔSOB A ČAS PODANIA).
U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavného už existujúceho ochorenia obličiek došlo k zvýšeniu BUN a sérového kreatinínu, keď sa enalapril podával súbežne s diuretikom (pozri časť OPATRENIA NA POUŽITIE, enalapril maleát, zhoršená funkcia obličiek, hydrochlorotiazid, zhoršená funkcia obličiek). Ak k tomu dôjde, liečba VASORETICOM sa má prerušiť. Táto okolnosť by mala naznačovať možnosť stenózy základnej renálnej artérie (pozri časť OPATRENIA NA POUŽITIE, enalapril maleát, renovaskulárna hypertenzia).
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča. Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku. Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
HyperkalémiaKombinácia enalaprilu s nízkymi dávkami diuretík nemôže vylúčiť možnosť hyperkaliémie (pozri časť BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA NA POUŽITIE, enalapril maleát, hyperkaliémia).
Lítium
Kombinácia lítia s enalaprilom a diuretikami sa vo všeobecnosti neodporúča (pozri časť INTERAKCIE).
Laktóza
VASORETIC obsahuje menej ako 200 mg laktózy v tablete. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
Enalapril maleát
Stenóza aorty / Hypertrofická kardiomyopatia
Rovnako ako všetky vazodilatanciá, aj ACE inhibítory sa majú podávať opatrne pacientom s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory a je potrebné sa im vyhnúť v prípade kardiogénneho šoku a hemodynamicky významnej obštrukcie.
Zhoršená funkcia obličiek
V súvislosti s enalaprilom bolo hlásené zlyhanie obličiek a vyskytovalo sa hlavne u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním alebo základným ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie.Zlyhanie obličiek spojené s liečbou enalaprilom je zvyčajne reverzibilné, ak je rozpoznané rýchlo a adekvátne liečené (pozri časti DÁVKA, SPÔSOB A DOBA PODANIA a BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA NA POUŽITIE, enalapril maleát-hydrochlórotiazid, zhoršená funkcia obličiek; hydrochlorotiazid, zhoršená funkcia obličiek).
Renovaskulárna hypertenzia
U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jedinej funkčnej obličky liečených inhibítormi ACE je zvýšené riziko hypotenzie a zlyhania obličiek. K strate funkcie obličiek môže dôjsť len s malými zmenami sérového kreatinínu. U týchto pacientov sa má liečba začať pod starostlivým lekárskym dohľadom a monitorovaním funkcie obličiek.
Transplantácia obličky
Nie sú skúsenosti s podávaním enalaprilu pacientom po nedávnej transplantácii obličky. Liečba enalaprilom sa preto neodporúča.
Pacienti na hemodialýze
Použitie enalaprilu nie je indikované u pacientov vyžadujúcich dialýzu z dôvodu renálnej insuficiencie.
Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov dialyzovaných membránami s vysokým tokom (napr. AN 69®) a súčasne liečených inhibítorom ACE. U týchto pacientov by sa malo zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo inej triedy antihypertenzív.
Pečeňová insuficiencia
ACE inhibítory sú zriedkavo spojené so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a prechádza do fulminantnej hepatálnej nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti užívajúci inhibítory ACE a rozvíjajúca sa žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov by mali prerušiť liečbu ACE inhibítorom a podrobiť sa príslušnému lekárskemu vyšetreniu (pozri časť UPOZORNENIA NA POUŽITIE, Hydrochlorotiazid, Hepatopatia).
Neutropénia / agranulocytóza
U pacientov liečených ACE inhibítormi bola hlásená neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Enalapril sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s vaskulárnym kolagénovým ochorením, imunosupresívnou liečbou, liečbou alopurinolom alebo prokainamidom alebo kombináciou týchto komplikujúcich faktorov, najmä ak už existuje predchádzajúca porucha funkcie obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré u niektorých prípady nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Keď sa enalapril používa u týchto pacientov, odporúča sa pravidelné sledovanie počtu bielych krviniek a pacienti majú byť poučení, aby hlásili akékoľvek príznaky infekcie.
Hyperkalémia
U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane enalaprilu bolo pozorované zvýšenie sérového draslíka. Medzi rizikové faktory vzniku hyperkaliémie patrí zlyhanie obličiek, zhoršenie funkcie obličiek, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, súbežné príhody, najmä dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie, metabolická acidóza a súbežné používanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík; o užívanie iných liekov spojených so zvýšením hladiny draslíka v sére (napr. heparín). Zvlášť u pacientov s poruchou funkcie obličiek môže používanie doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík alebo náhrad solí obsahujúcich draslík viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Hyperkaliémia môže spôsobiť vážne, niekedy smrteľné arytmie. Ak sa súbežné užívanie enalaprilu a ktoréhokoľvek z vyššie uvedených liekov považuje za adekvátne, majú sa používať s opatrnosťou a s častým monitorovaním draslíka v sére (pozri časti UPOZORNENIA NA POUŽITIE, enalapril maleát-hydrochlorotiazid, hyperkaliémia; hydrochlorotiazid, metabolické účinky a endokrinné a INTERAKCIE).
Diabetickí pacienti
Diabetikom liečeným perorálnym antidiabetikom alebo inzulínom na začiatku liečby ACE inhibítorom sa odporúča odporučiť starostlivé sledovanie hypoglykémie, najmä počas prvého mesiaca súbežného užívania (pozri časti UPOZORNENIA NA POUŽITIE, Hydrochlorotiazid, Metabolické účinky a endokrinné a INTERAKCIE).
Precitlivenosť / angioneurotický edém
U pacientov liečených inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín, vrátane enalapril maleátu, bol hlásený angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana. K tomu môže dôjsť kedykoľvek počas liečby. V takýchto prípadoch by mal byť Vasoretic okamžite ukončené a zavedené vhodné monitorovanie, aby sa zabezpečilo úplné vymiznutie symptómov pred prepustením pacienta. Dokonca aj v prípadoch, keď je opuch obmedzený iba na jazyk, bez respiračných ťažkostí, môžu pacienti vyžadovať dlhodobé sledovanie, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca Veľmi zriedkavo boli hlásené úmrtia na angioedém súvisiace s edémom hrtana alebo jazykom.
Obštrukcia dýchacích ciest sa pravdepodobne vyskytuje u pacientov s postihnutím jazyka, hlasiviek alebo hrtana, najmä u tých, ktorí majú v anamnéze operáciu dýchacích ciest. Ak dôjde k postihnutiu jazyka, hlasiviek alebo hrtana, čo pravdepodobne spôsobí „obštrukciu dýchacích ciest, je potrebné ihneď podať vhodnú terapiu, ako je epinefrín 1: 1000 subkutánne (0,3 až 0,5 ml), a / alebo zachovanie priechodnosti dýchacích ciest U černošských pacientov liečených ACE inhibítormi bol hlásený vyšší výskyt angioedému ako u bielych pacientov. Zdá sa však, že vo všeobecnosti majú čierni pacienti riziko zvýšeného angioedému.
U pacientov s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi môže byť počas liečby ACE inhibítorom zvýšené riziko angioedému (pozri tiež časť KONTRAINDIKÁCIE).
Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie na blanokrídle
Zriedkavo hlásili pacienti na terapii ACE inhibítormi život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie jedom blanokrídlovcov. Týmto reakciám sa zabránilo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE pred každou desenzibilizáciou.
Anafylaktoidné reakcie v priebehu aferézy LDL
Zriedkavo hlásili pacienti na terapii ACE inhibítormi život ohrozujúce anafylaktické reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) s dextránsulfátom. Týmto reakciám sa zabránilo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE pred každým aferéznym sedením.
Kašeľ
Pri použití ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Kašeľ je zvyčajne neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po prerušení terapie. Pri diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné vziať do úvahy kašeľ vyvolaný ACE inhibítorom.
Chirurgia / anestézia
Enalapril blokuje tvorbu angiotenzínu II, a preto zhoršuje schopnosť kompenzovať renín-angiotenzínový systém u pacientov podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo anestéziu látkami, ktoré spôsobujú hypotenziu. Hypotenziu, ktorá sa vyskytuje v dôsledku tohto mechanizmu, je možné korigovať expanziou objemu ( pozri časť INTERAKCIE).
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Vasoretic sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť Tehotenstvo a laktácia).
Etnické rozdiely
Rovnako ako ostatné inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, enalapril je zrejme menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u černochov ako u nečernochov, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie stavu s nízkym renínom v hypertenzívnej populácii čiernej pleti.
Hydrochlorotiazid
Zhoršená funkcia obličiek
Tiazidy nemusia byť vhodnými diuretikami na liečbu pacientov s poškodením funkcie obličiek a sú neúčinné pri hodnotách klírensu kreatinínu 30 ml / min alebo nižších (t.j. stredne závažné alebo závažné poškodenie funkcie obličiek) (pozri časti DÁVKA, SPÔSOB A DOBA PODANIA A BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA NA POUŽITIE, Enalapril maleát-Hydrochlorotiazid, Poškodenie funkcie obličiek; Enalapril maleát, Poškodenie funkcie obličiek).
Hepatopatia
Tiazidy sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene, pretože mierne zmeny vo rovnováhe vody a elektrolytov môžu vyvolať hepatálnu kómu (pozri časť OPATRENIA PRE POUŽITIE, enalapril maleát, hepatálna insuficiencia).
Metabolické a endokrinné účinky
Tiazidová terapia môže narušiť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava dávky antidiabetických liekov vrátane inzulínu (pozri časť BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA NA POUŽITIE, enalapril maleát, diabetickí pacienti).
Terapia tiazidovými diuretikami môže byť spojená so zvýšením hladín cholesterolu a triglyceridov; pri dávke 12,5 mg hydrochlorotiazidu však boli hlásené minimálne alebo žiadne účinky. V klinických skúšaniach so 6 mg hydrochlorotiazidu neboli okrem toho hlásené žiadne klinicky významné účinky na glukózu, cholesterol, triglyceridy, sodík, horčík alebo draslík.
U niektorých pacientov môže byť liečba tiazidmi spojená s rozvojom hyperurikémie a / alebo dny. Zdá sa, že tento hyperurikemický účinok závisí od dávky a nie je klinicky významný pri dávke 6 mg hydrochlorotiazidu obsiahnutej v lieku SINERTEC. Enalapril môže navyše zvýšiť vylučovanie kyseliny močovej močom, a tým oslabiť hyperurikemický účinok hydrochlorotiazidu.
Pravidelné meranie sérových elektrolytov by sa malo vykonávať vo vhodných intervaloch, ako je to v prípade akéhokoľvek pacienta liečeného diuretikami.
Tiazidy (vrátane hydrochlorotiazidu) môžu spôsobiť nerovnováhu elektrolytov (hypokaliémiu, hyponatriémiu a hypochloremickú alkalózu). Varovnými príznakmi nerovnováhy elektrolytov sú xerostómia, smäd, svalová únava, letargia, ospalosť, nepokoj, svalové bolesti alebo kŕče, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako napr. nevoľnosť a zvracanie.
Aj keď sa počas používania tiazidových diuretík môže vyskytnúť hypokaliémia, súbežná liečba enalaprilom môže znížiť hypokaliémiu vyvolanú diuretikami. Riziko hypokaliémie je najväčšie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov s výraznou diurézou, u pacientov s nedostatočným perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov liečených súbežnou liečbou kortikosteroidmi alebo ACTH (pozri časť INTERAKCIE).
Hyponatrémia sa môže vyskytnúť u edematóznych pacientov v klimatických podmienkach vysokých teplôt. Nedostatok chloridu je zvyčajne mierny a zvyčajne nevyžaduje liečbu. Tiazidy môžu znižovať vylučovanie vápnika močom a spôsobovať prerušované a mierne zvýšenie sérového vápnika bez známych porúch metabolizmu vápnika. Výrazná hyperkalcémia môže byť znakom latentnej hyperparatyreózy. Pred testovaním funkcie prištítnych teliesok sa má liečba tiazidmi ukončiť.
Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka močom, čo môže mať za následok hypomagneziémiu.
Antidopingový test
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže poskytnúť pozitívny výsledok pri analýze dopingových testov.
Precitlivenosť
U pacientov užívajúcich tiazidy sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti s anamnézou alergie alebo bronchiálnej astmy. Pri použití tiazidov bolo hlásené zhoršenie alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Vasoretiku
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia.
Ak užívate antagonistu receptora angiotenzínu II (AIIRA) alebo aliskiren (pozri tiež informácie v častiach „Kontraindikácie“ a „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“.
Enalapril maleát-hydrochlorotiazid
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného činidla aktívneho v systéme RAAS (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Iné antihypertenzíva
Súbežné používanie týchto liekov môže zvýšiť hypotenzný účinok enalaprilu a hydrochlorotiazidu.Súbežné použitie s nitroglycerínom a inými nitrátmi alebo inými vazodilatanciami môže ďalej znížiť krvný tlak.
Lítium
Pri súbežnom podávaní lítia a ACE inhibítorov bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií lítia v sére a toxicity lítia.
Súbežné používanie tiazidových diuretík môže ďalej zvýšiť hladiny lítia a zvýšiť riziko toxicity lítia s ACE inhibítormi. Použitie VASORETICU s lítiom sa neodporúča, ale ak je táto kombinácia potrebná, má sa vykonať starostlivé sledovanie hladín lítia v sére (pozri časť UPOZORNENIE NA POUŽITIE).
Nesteroidné protizápalové lieky
Chronické podávanie NSAID môže znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítora alebo môže znížiť diuretický, natriuretický a antihypertenzný účinok diuretík.
Súbežné podávanie NSAID (vrátane inhibítorov COX-2) a inhibítorov ACE má aditívny účinok na zvýšenie draslíka v sére a môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Zriedkavo sa môže vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek. u pacientov s poruchou funkcie obličiek (ako sú starší ľudia alebo pacienti s depléciou objemu, vrátane pacientov na diuretickej terapii).
Enalapril maleát
Draslík šetriace diuretiká alebo doplnky draslíka
Inhibítory ACE zmierňujú stratu draslíka vyvolanú diuretikami. Draslík šetriace diuretiká (napr. Spironolaktón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík môžu viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Ak je súbežné použitie indikované kvôli preukázanej hypokaliémii, majú sa používať s opatrnosťou a za častého monitorovania draslíka v sére (pozri časť OPATRENIA NA POUŽITIE).
Diuretiká (tiazidy alebo kľučkové diuretiká)
Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže mať za následok depléciu objemu a riziko hypotenzie na začiatku liečby enalaprilom (pozri časti DÁVKA, SPÔSOB A BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA NA POUŽITIE). Hypotenzný účinok môže byť znížený vysadením liekov. Diuretík, zvýšením objemu alebo z príjmu solí.
Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / anestetiká
Súbežné používanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku (pozri časť BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA NA POUŽITIE).
Sympatomimetiká
Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.
Antidiabetikum
Epidemiologické štúdie naznačujú, že súbežné podávanie inhibítorov ACE a antidiabetík (inzulíny, perorálne hypoglykemické lieky) môže spôsobiť zvýšenie účinku znižujúceho hladinu glukózy v krvi s rizikom hypoglykémie. Tento účinok sa zdá byť pravdepodobnejší počas prvých týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť NEŽIADUCE ÚČINKY).
Alkohol
Alkohol zvyšuje hypotenzívny účinok ACE inhibítorov.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká a beta-blokátory
Enalapril sa môže bezpečne podávať súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkach), trombolytikami a beta-blokátormi.
Auroterapia
U pacientov, ktorí dostávali injekčné zlato (aurotiomalát sodný) a súbežnú liečbu inhibítormi ACE vrátane enalaprilu, boli zriedkavo hlásené nitritoidné reakcie (ktorých symptómy zahŕňajú návaly tváre, nauzeu, vracanie a hypotenziu).
Hydrochlorotiazid
Nedepolarizujúce svalové relaxanciá
Tiazidy môžu zvýšiť citlivosť na tubokurarín.
Alkohol, barbituráty alebo opioidné analgetiká
Môže dôjsť k zosilneniu ortostatickej hypotenzie.
Antidiabetiká (perorálne a inzulínové)
Môže byť potrebná úprava dávky antidiabetického lieku (pozri časť NEŽIADUCE ÚČINKY).
Živice z cholestyramínu a colestipolu
Prítomnosť aniónových výmenných živíc interferuje s absorpciou hydrochlorotiazidu. Jednotlivé dávky cholestyramínu alebo kolestipolových živíc viažu hydrochlorotiazid a znižujú jeho absorpciu z gastrointestinálneho traktu až o 85%, respektíve 43%.
Lieky, ktoré spôsobujú predĺženie QT intervalu (napr. Chinidín, prokainamid, amiodarón, sotalol)
Zvýšené riziko torsade de pointes.
Digitalisové glykozidy
Hypokaliémia môže senzibilizovať alebo zvýšiť reakciu srdca na toxické účinky digitalisu (napr. Zvýšená dráždivosť komôr).
Kortikosteroidy, ACTH
Zvýšená deplécia elektrolytov, najmä hypokaliémia.
Kaliuretické diuretiká (napr. Furosemid), karbenoxolón alebo zneužívanie preháňadiel
Hydrochlorotiazid môže zvýšiť stratu draslíka a / alebo horčíka Presorické amíny (napr. Norepinefrín) Účinok presorických amínov môže byť znížený.
Cytostatiká (napr. Cyklofosfamid, metotrexát)
Tiazidy môžu znížiť renálne vylučovanie cytotoxických liekov a zosilniť ich myelosupresívne účinky.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať Vasoretic pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Vasoreticu užívali iný liek. Vasoretic sa neodporúča užívať počas tehotenstva., A nemal by sa užívať, ak ste viac ako tri mesiace tehotná, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa užíva po treťom mesiaci tehotenstva.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo potrebujete začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Vasoretic sa neodporúča matkám, ktoré dojčia.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné mať na pamäti, že príležitostne sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava (pozri časť NEŽIADUCE ÚČINKY).
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Vasoretic: Dávkovanie
VASORETIC obsahuje enalapril maleát, 20 mg a hydrochlorotiazid, 12,5 mg.
Hypertenzia
Odporúča sa začať liečbu ½ tablety denne. Pri hypertenzii je zvyčajné dávkovanie 1 tableta jedenkrát denne. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť na 2 tablety jedenkrát denne.
Predchádzajúca diuretická terapia
U pacientov, ktorí sú už liečení diuretikami, môže použitie enalaprilu viesť k výrazným hypotenzným reakciám. U týchto pacientov, ak je kombinácia potrebná, je dôležité, ak je to možné, vysadiť diuretikum niekoľko dní pred podaním enalaprilu. Ak to nie je možné, je nevyhnutné začať liečbu enalaprilom v nízkych dávkach (zvyčajne 2,5 mg). Za týchto okolností nie je vhodná kombinácia fixných dávok; môže sa použiť neskôr, keď titrácia jednotlivých zložiek preukázala potrebu dávok prítomných v tablete VASORETIC.
Dávkovanie pri renálnej insuficiencii
Tiazidy môžu byť nevhodné diuretiká na použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek a sú neúčinné pri hodnotách klírensu kreatinínu 30 ml / min alebo nižších (tj. Pri stredne ťažkom alebo ťažkom poškodení funkcie obličiek). U pacientov s klírensom kreatinínu> 30 a < 80 ml / min VASORETIC sa má používať iba po titrácii jednotlivých zložiek. Ak sa používa samostatne, odporúčaná počiatočná dávka enalapril maleátu pri miernom poškodení funkcie obličiek je 5-10 mg.
Pediatrické použitie
Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená. Preto sa používanie lieku v pediatrickom veku neodporúča.
Použitie u starších osôb
V klinických štúdiách bola účinnosť a znášanlivosť enalapril maleátu a hydrochlorotiazidu podávaných súbežne u starších a mladších pacientov podobná.
Neprestaňte užívať liek, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa vazoretíka
O liečbe predávkovania VASORETICOM nie sú dostupné žiadne konkrétne informácie. Liečba je symptomatická a podporná. Liečba VASORETICOM sa má prerušiť a pacienta starostlivo sledovať. Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania, podanie aktívneho uhlia a preháňadlo, ak je požitie nedávne, a korekcia dehydratácie, nerovnováhy elektrolytov a hypotenzie podľa zavedených postupov.
Enalapril maleát
Doteraz najrelevantnejšími účinkami predávkovania sú výrazná hypotenzia, ktorá sa vyskytuje približne šesť hodín po požití tabliet, súbežne s blokádou systému renín-angiotenzín a závratmi. Príznaky súvisiace s predávkovaním inhibítorom ACE môžu zahŕňať obehový šok, poruchy elektrolytov , zlyhanie obličiek, hyperventilácia, tachykardia, palpitácie, bradykardia, závraty, úzkosť a kašeľ. Po požití enalapril maleátu boli 300 mg respektíve 440 mg sérových hladín enalaprilátu 100 až 200 -krát vyššie, v uvedenom poradí. dávky.
Na predávkovanie sa odporúča intravenózna infúzia fyziologického roztoku. V prípade hypotenzie by mal byť pacient uložený v protišokovej polohe. Ak je to možné, môže sa zvážiť aj liečba infúziou angiotenzínu II a / alebo katecholamínov. Intravenózne. V prípade nedávneho požitia, urobte opatrenia na elimináciu enalapril maleátu (napr. vracanie, výplach žalúdka, podanie adsorbentov a síranu sodného). Enalaprilát možno odstrániť z celkového obehu hemodialýzou (pozri UPOZORNENIA NA POUŽITIE). Liečba kardiostimulátorom je indikovaná na refraktérnu bradykardiu Životné funkcie, koncentrácie elektrolytov v sére a koncentrácie kreatinínu sa majú nepretržite monitorovať.
Hydrochlorotiazid
Najčastejšie pozorovanými znakmi a symptómami sú tie, ktoré sú spôsobené depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia) a dehydratáciou v dôsledku „nadmernej diurézy. Ak bola podaná aj digitalis, hypokaliémia môže zvýrazniť„ srdcovú arytmiu.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia lieku VASORETIC, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Vasoretic
Nežiaduce účinky hlásené v klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh s VASORETICOM, samotným enalaprilom alebo samotným hydrochlorotiazidom, zahŕňajú:
Veľmi časté (> 1/10); Časté (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: anémia (vrátane aplastickej a hemolytickej anémie).
Zriedkavé: neutropénia, znížený hemoglobín, znížený hematokrit, trombocytopénia, agranulocytóza, útlm kostnej drene, leukopénia, pancytopénia, lymfadenopatia, autoimunitné ochorenia.
Endokrinné patológie
Neznáme: syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH).
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: hypokaliémia, zvýšený cholesterol, zvýšené triglyceridy, hyperurikémia.
Menej časté: hypoglykémia (pozri časť BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA NA POUŽITIE), hypomagneziémia, dna **.
Zriedkavé: zvýšená hladina glukózy v krvi.
Veľmi zriedkavé: hyperkalcémia (pozri časť BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA NA POUŽITIE).
Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy
Časté: bolesť hlavy, depresia, synkopa, poruchy chuti.
Menej časté: zmätenosť, somnolencia, nespavosť, nervozita, parestézia, závraty, znížené libido **.
Zriedkavé: zmeny v snovej aktivite, poruchy spánku, paréza (v dôsledku hypokaliémie).
Očné poruchy
Veľmi časté: rozmazané videnie.
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: tinnitus.
Poruchy srdca a ciev
Veľmi časté: závraty.
Časté: hypotenzia, ortostatická hypotenzia, poruchy srdcového rytmu, angina pectoris, tachykardia.
Menej časté: návaly tepla, palpitácie, infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárna príhoda *, pravdepodobne sekundárne v dôsledku nadmernej hypotenzie u vysokorizikových pacientov (pozri časť BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA NA POUŽITIE).
Zriedkavé: Raynaudov fenomén.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Veľmi časté: kašeľ.
Časté: dyspnoe.
Menej časté: nádcha, laryngodynia a chrapot, bronchospazmus / astma.
Zriedkavé: pľúcne infiltráty, syndróm respiračnej tiesne (vrátane zápalu pľúc a pľúcneho edému), rinitída, alergická alveolitída / eozinofilná pneumónia.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nevoľnosť.
Časté: hnačka, bolesť brucha.
Menej časté: ileus, pankreatitída, vracanie, dyspepsia, zápcha, anorexia, podráždenie žalúdka, sucho v ústach, peptický vred, plynatosť **.
Zriedkavé: stomatitída / aftózne vredy, glositída.
Veľmi zriedkavé: intestinálny angioedém.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: zlyhanie pečene, nekróza pečene (potenciálne smrteľná), hepatitída - hepatocelulárna alebo cholestatická, žltačka, cholecystitída (najmä u pacientov s už existujúcou cholelitiázou).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: kožná vyrážka (exantém). Precitlivenosť / angioneurotický edém: Bol hlásený angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana (pozri časť BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA NA POUŽITIE).
Menej časté: diaforéza, svrbenie, žihľavka, alopécia.
Zriedkavé: multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída, toxická epidermálna nekrolýza, purpura, kožný lupus erythematosus, erytrodermia, pemfigus.
Bol hlásený komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať niektoré alebo všetky z nasledujúcich stavov: horúčka, serozitída, vaskulitída, myalgia / myozitída, artralgia / artritída, pozitivita antinukleárnych protilátok, zvýšená ESR, eozinofília a leukocytóza. Môžu sa objaviť vyrážky, fotosenzitivita alebo iné dermatologické prejavy.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalové kŕče ***.
Menej časté: artralgia **.
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: dysfunkcia obličiek, zlyhanie obličiek, proteinúria.
Zriedkavé: oligúria, intersticiálna nefritída.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: impotencia.
Zriedkavé: gynekomastia.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: asténia.
Časté: bolesť na hrudníku, únava.
Menej časté: nevoľnosť, horúčka.
Diagnostické testy
Časté: hyperkaliémia, zvýšenie sérového kreatinínu.
Menej časté: zvýšená urémia, hyponatriémia.
Zriedkavé: zvýšenie pečeňových enzýmov, zvýšenie bilirubínu v krvi.
* V klinických štúdiách boli miery incidencie v skupinách s placebom a aktívnou kontrolou porovnateľné.
** Pozorované iba pri dávkach 12,5 a 25 mg hydrochlorotiazidu, ako je dávka zistená vo VASORETICU.
*** Frekvencia svalových kŕčov definovaná ako bežná sa vzťahuje na dávky 12,5 a 25 mg hydrochlorotiazidu, ako dávka prítomná vo VASORETICU, pričom frekvencia výskytu tohto javu je definovaná ako menej častá, pokiaľ ide o dávku 6 mg hydrochlorotiazidu prítomný v SINERTEC.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE
Jedna tableta VASORETIC obsahuje:
Aktívne zásady:
enalapril maleát 20 mg
hydrochlorotiazid 12,5 mg.
Pomocné látky: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, žltý oxid železitý, kukuričný škrob, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Tablety.
Balenie 14 tabliet 20 mg enalapril maleátu + 12,5 mg hydrochlorotiazidu v hliníkových blistroch.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
VASORETICKÉ TABLETY 20 MG + 12,5 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje:
Aktívne zásady:
enalapril maleát 20 mg; hydrochlorotiazid 12,5 mg.
Pomocné látky so známym účinkom: monohydrát laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba hypertenzie u pacientov, u ktorých je indikovaná terapeutická kombinácia.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
VASORETIC obsahuje 20 mg enalapril maleátu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Hypertenzia
Odporúča sa začať liečbu ½ tabletkou denne.
Pri hypertenzii je zvyčajné dávkovanie 1 tableta jedenkrát denne. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť na 2 tablety jedenkrát denne.
Predchádzajúca diuretická terapia
U pacientov, ktorí sú už liečení diuretikami, môže použitie enalaprilu viesť k výrazným hypotenzným reakciám.
Ak je táto kombinácia potrebná, je u týchto pacientov dôležité, ak je to možné, vysadiť diuretikum niekoľko dní pred podaním enalaprilu. Ak to nie je možné, je nevyhnutné začať liečbu enalaprilom v nízkych dávkach (zvyčajne 2,5 mg). okolnosti, že „kombinácia fixných dávok nie je vhodná; môže sa použiť neskôr, keď titrácia jednotlivých zložiek preukáže potrebu dávok prítomných v tablete VASORETIC.
Dávkovanie pri renálnej insuficiencii
Tiazidy môžu byť nevhodnými diuretikami na použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek a sú neúčinné pri hodnotách klírensu kreatinínu 30 ml / min alebo nižších (tj. Pri stredne ťažkom alebo ťažkom poškodení funkcie obličiek).
U pacientov s klírensom kreatinínu> 30 e
Pediatrické použitie
Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená.
Preto sa používanie lieku v pediatrickom veku neodporúča.
Použitie u starších osôb
V klinických štúdiách bola účinnosť a znášanlivosť enalapril maleátu a hydrochlorotiazidu podávaných súbežne u starších a mladších pacientov podobná.
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
04.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Závažná renálna insuficiencia (klírens kreatinínu ≤ 30 ml / min).
- Anúria.
- História angioneurotického edému spojeného s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom.
- Dedičný alebo idiopatický angioedém.
- Precitlivenosť na lieky odvodené od sulfónamidov.
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
- Závažná hepatálna insuficiencia.
Súbežné používanie VASORETICU s výrobkami obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR 2) (pozri časti 4.5 a 5.1).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Enalapril maleát-hydrochlorotiazid
Hypotenzia a hydroelektrolytická nerovnováha
Symptomatická hypotenzia sa zriedkavo pozoruje u hypertenzných pacientov bez komplikácií. U hypertenzných pacientov liečených VASORETICOM sa symptomatická hypotenzia pravdepodobne vyskytne, keď je objem krvi pacienta vyčerpaný, napr. Po liečbe diuretikami, diéte s nízkym obsahom sodíka, hnačke alebo vracaní (pozri časti 4.5 a 4.8). U týchto pacientov sa má vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné meranie sérových elektrolytov. Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom s ischemickým srdcovým alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých nadmerná hypotenzia môže viesť k infarktu myokardu alebo cerebrovaskulárnej príhode.U hypertenzných pacientov so srdcovým zlyhaním s pridruženým zlyhaním obličiek alebo bez neho bola pozorovaná symptomatická hypotenzia.
Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy na chrbte a v prípade potreby mu podať intravenóznu infúziu s fyziologickým roztokom. Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou podávania ďalších dávok, ktoré je zvyčajne možné podať bez ťažkostí po zvýšení krvného tlaku v dôsledku expanzie objemu.
Zhoršená funkcia obličiek
VASORETIC sa nemá podávať pacientom s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 80 ml / min a> 30 ml / min), pokiaľ titrácia enalaprilu nepreukáže potrebu dávky prítomnej v tomto prípravku (pozri časť 4.2).
U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavného už existujúceho ochorenia obličiek došlo k zvýšeniu BUN a kreatinínu v sére, keď sa enalapril podával súbežne s diuretikom (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát, Zhoršená funkcia obličiek; Hydrochlorotiazid, Porucha funkcie obličiek v časti 4.4 Ak k tomu dôjde, liečbu VASORETICOM je potrebné prerušiť. To by malo naznačovať možnosť základnej stenózy renálnej artérie (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát, Renovaskulárna hypertenzia v časti 4.4).
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).
Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Hyperkalémia
Kombinácia enalaprilu s nízkymi dávkami diuretík nemôže vylúčiť možnosť hyperkaliémie (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát, Hyperkaliémia v bode 4.4).
Lítium
Kombinácia lítia s enalaprilom a diuretikami sa spravidla neodporúča (pozri časť 4.5).
Laktóza
VASORETIC obsahuje menej ako 200 mg laktózy v tablete. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
Enalapril maleát
Stenóza aorty / Hypertrofická kardiomyopatia
Rovnako ako všetky vazodilatanciá, aj ACE inhibítory sa majú podávať opatrne pacientom s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory a je potrebné sa im vyhnúť v prípade kardiogénneho šoku a hemodynamicky významnej obštrukcie.
Zhoršená funkcia obličiek
V súvislosti s enalaprilom bolo hlásené zlyhanie obličiek a vyskytlo sa hlavne u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním alebo základným ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie. Ak je rozpoznaná včasná a adekvátne liečená, spojená liečba zlyhania obličiek s enalaprilom je zvyčajne reverzibilná (pozri časť 4.2 a Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát-Hydrochlorotiazid, Poškodenie funkcie obličiek; Hydrochlorotiazid, Poškodenie funkcie obličiek v časti 4.4).
Renovaskulárna hypertenzia
U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jedinej funkčnej obličky liečených inhibítormi ACE je zvýšené riziko hypotenzie a zlyhania obličiek. K strate funkcie obličiek môže dôjsť len s malými zmenami sérového kreatinínu. U týchto pacientov sa má liečba začať pod starostlivým lekárskym dohľadom a monitorovaním funkcie obličiek.
Transplantácia obličky
Nie sú skúsenosti s podávaním enalaprilu pacientom po nedávnej transplantácii obličky. Liečba enalaprilom sa preto neodporúča.
Pacienti na hemodialýze
Použitie enalaprilu nie je indikované u pacientov vyžadujúcich dialýzu z dôvodu renálnej insuficiencie.
Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov dialyzovaných membránami s vysokým tokom (napr. AN 69) a súčasne liečených inhibítorom ACE. U týchto pacientov by sa malo zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo inej triedy antihypertenzív.
Pečeňová insuficiencia
ACE inhibítory sú zriedkavo spojené so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a prechádza do fulminantnej hepatálnej nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti užívajúci inhibítory ACE a rozvíjajúca sa žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov by mali prerušiť liečbu ACE inhibítorom a podstúpiť vhodné lekárske vyšetrenie (pozri Osobitné upozornenia e opatrenia pri používaní, hydrochlorotiazid, ochorenie pečene v bode 4.4).
Neutropénia / agranulocytóza
U pacientov liečených ACE inhibítormi bola hlásená neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Enalapril sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s vaskulárnym kolagénovým ochorením, imunosupresívnou liečbou, liečbou alopurinolom alebo prokainamidom alebo kombináciou týchto komplikujúcich faktorov, najmä ak už existuje predchádzajúca porucha funkcie obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré u niektorých prípady nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Keď sa enalapril používa u týchto pacientov, odporúča sa pravidelné sledovanie počtu bielych krviniek a pacienti majú byť poučení, aby hlásili akékoľvek príznaky infekcie.
Hyperkalémia
U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane enalaprilu bolo pozorované zvýšenie sérového draslíka.
Medzi rizikové faktory vzniku hyperkaliémie patrí zlyhanie obličiek, zhoršenie funkcie obličiek, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, súbežné príhody, najmä dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie, metabolická acidóza a súbežné používanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík; o užívanie iných liekov spojených so zvýšením hladiny draslíka v sére (napr. heparín). Zvlášť u pacientov s poruchou funkcie obličiek môže používanie doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík alebo náhrad solí obsahujúcich draslík viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Hyperkaliémia môže spôsobiť vážne, niekedy smrteľné arytmie. Ak sa súbežné používanie enalaprilu a ktoréhokoľvek z vyššie uvedených liekov považuje za vhodné, majú sa používať s opatrnosťou a s častým monitorovaním draslíka v sére (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát-Hydrochlorotiazid, Hyperkaliémia; Hydrochlorotiazid, Metabolické účinky a endokrínne v častiach 4.4 a 4.5).
Diabetickí pacienti
Diabetickým pacientom liečeným perorálnym antidiabetikom alebo inzulínom na začiatku liečby ACE inhibítorom sa odporúča odporučiť starostlivé sledovanie hypoglykémie, najmä počas prvého mesiaca súbežného užívania (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Hydrochlorotiazid, Metabolické účinky a endokríny v častiach 4.4 a časť 4.5).
Precitlivenosť / angioneurotický edém
U pacientov liečených inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín, vrátane enalapril maleátu, bol hlásený angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana. K tomu môže dôjsť kedykoľvek počas liečby. V takýchto prípadoch by mal byť okamžite prerušiť a zaviesť vhodné monitorovanie, aby sa zabezpečilo úplné vymiznutie symptómov pred prepustením pacienta. Dokonca aj v prípadoch, keď je opuch obmedzený iba na jazyk, bez respiračných ťažkostí, môžu pacienti vyžadovať dlhodobé sledovanie, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca.
Veľmi zriedkavo boli hlásené úmrtia na angioedém spojený s edémom hrtana alebo jazykom. Obštrukcia dýchacích ciest sa pravdepodobne vyskytuje u pacientov s postihnutím jazyka, hlasiviek alebo hrtana, najmä u tých, ktorí majú v anamnéze operáciu dýchacích ciest. Ak dôjde k postihnutiu jazyka, hlasiviek alebo hrtanu, čo pravdepodobne spôsobí „obštrukciu dýchacích ciest, je potrebné ihneď podať vhodnú terapiu, ako je epinefrín 1: 1000 subkutánne (0,3 až 0,5 ml) a / alebo zachovanie priechodnosti dýchacích ciest musí byť zaistené.
U pacientov čiernej pleti liečených inhibítormi ACE bol hlásený vyšší výskyt angioedému ako u bielych pacientov. U čiernych pacientov sa však zdá, že majú zvýšené riziko angioedému.
Pacienti s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi môžu mať počas liečby ACE inhibítorom zvýšené riziko angioedému (pozri tiež časť 4.3).
Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie na blanokrídle
Zriedkavo hlásili pacienti na terapii ACE inhibítormi život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie jedom blanokrídlovcov. Týmto reakciám sa zabránilo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE pred každou desenzibilizáciou.
Anafylaktoidné reakcie v priebehu aferézy LDL
Zriedkavo hlásili pacienti na terapii ACE inhibítormi život ohrozujúce anafylaktické reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) s dextránsulfátom. Týmto reakciám sa zabránilo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE pred každým aferéznym sedením.
Kašeľ
Pri použití ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Kašeľ je zvyčajne neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po prerušení terapie. Pri diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné vziať do úvahy kašeľ vyvolaný ACE inhibítorom.
Chirurgia / anestézia
Enalapril blokuje tvorbu angiotenzínu II, a preto zhoršuje schopnosť kompenzovať sa systémom renín-angiotenzín u pacientov podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo anestéziu látkami, ktoré spôsobujú hypotenziu. Hypotenziu, ktorá sa vyskytuje v dôsledku tohto mechanizmu, je možné korigovať expanziou objemu ( pozri časť 4.5).
Tehotenstvo
Liečba ACE inhibítorom sa nemá začať počas gravidity. U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala používať alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ nie je pokračovanie liečby ACE inhibítormi považované za nevyhnutné. Keď je gravidita diagnostikovaná., Liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, alternatívna terapia sa má začať (pozri časti 4.3 a 4.6).
Etnické rozdiely
Rovnako ako ostatné inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, enalapril je zrejme menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u černochov ako u nečernochov, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie stavu s nízkym renínom v hypertenzívnej populácii čiernej pleti.
Hydrochlorotiazid
Zhoršená funkcia obličiek
Tiazidy nemusia byť vhodnými diuretikami na liečbu pacientov s poruchou funkcie obličiek a sú neúčinné pri hodnotách klírensu kreatinínu 30 ml / min alebo nižších (t.j. stredne závažné alebo závažné poškodenie funkcie obličiek) (pozri časť 4.2 a Osobitné upozornenia a opatrenia). použitie, Enalapril maleát-Hydrochlorotiazid, Zhoršená funkcia obličiek; Enalapril maleát, Zhoršená funkcia obličiek v časti 4.4).
Hepatopatia
Tiazidy sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene, pretože mierne zmeny rovnováhy vody a elektrolytov môžu vyvolať hepatálnu kómu (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát, Porucha funkcie pečene v časti 4.4).
Metabolické a endokrinné účinky
Tiazidová terapia môže narušiť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava dávky antidiabetických liekov vrátane inzulínu (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát, Diabetickí pacienti v časti 4.4).
Terapia tiazidovými diuretikami môže byť spojená so zvýšením hladín cholesterolu a triglyceridov; pri dávke 12,5 mg hydrochlorotiazidu však boli hlásené minimálne alebo žiadne účinky. V klinických skúšaniach so 6 mg hydrochlorotiazidu neboli okrem toho hlásené žiadne klinicky významné účinky na glukózu, cholesterol, triglyceridy, sodík, horčík alebo draslík.
U niektorých pacientov môže byť liečba tiazidmi spojená s rozvojom hyperurikémie a / alebo dny. Zdá sa, že tento hyperurikemický účinok závisí od dávky a nie je klinicky významný pri dávke 6 mg hydrochlorotiazidu obsiahnutej v lieku SINERTEC. Enalapril môže navyše zvýšiť vylučovanie kyseliny močovej močom, a tým oslabiť hyperurikemický účinok hydrochlorotiazidu.
Pravidelné meranie sérových elektrolytov by sa malo vykonávať vo vhodných intervaloch, ako je to v prípade akéhokoľvek pacienta liečeného diuretikami.
Tiazidy (vrátane hydrochlorotiazidu) môžu spôsobiť nerovnováhu elektrolytov (hypokaliémiu, hyponatriémiu a hypochloremickú alkalózu). Varovnými príznakmi nerovnováhy elektrolytov sú xerostómia, smäd, svalová únava, letargia, ospalosť, nepokoj, svalové bolesti alebo kŕče, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako napr. nevoľnosť a zvracanie.
Aj keď sa počas používania tiazidových diuretík môže vyskytnúť hypokaliémia, súbežná liečba enalaprilom môže znížiť hypokaliémiu vyvolanú diuretikami. Riziko hypokaliémie je najväčšie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov s výraznou diurézou, u pacientov s nedostatočným perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov liečených súbežnou liečbou kortikosteroidmi alebo ACTH (pozri časť 4.5).
Hyponatrémia sa môže vyskytnúť u edematóznych pacientov v klimatických podmienkach vysokých teplôt. Nedostatok chloridu je zvyčajne mierny a zvyčajne nevyžaduje liečbu.
Tiazidy môžu znižovať vylučovanie vápnika močom a spôsobovať prerušované a mierne zvýšenie sérového vápnika bez známych porúch metabolizmu vápnika. Výrazná hyperkalcémia môže byť znakom latentnej hyperparatyreózy. Pred testovaním funkcie prištítnych teliesok sa má liečba tiazidmi ukončiť.
Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka močom, čo môže mať za následok hypomagneziémiu.
Antidopingový test
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže poskytnúť pozitívny výsledok pri antidopingových testoch.
Precitlivenosť
U pacientov užívajúcich tiazidy sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti s anamnézou alergie alebo bronchiálnej astmy. Pri použití tiazidov bolo hlásené zhoršenie alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Enalapril maleát-hydrochlorotiazid
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Iné antihypertenzíva
Súbežné používanie týchto liekov môže zvýšiť hypotenzný účinok enalaprilu a hydrochlorotiazidu.
Súbežné použitie s nitroglycerínom a inými nitrátmi alebo inými vazodilatanciami môže ďalej znížiť krvný tlak.
Lítium
Pri súbežnom podávaní lítia a ACE inhibítorov bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií lítia v sére a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže ďalej zvýšiť hladiny lítia a zvýšiť riziko toxicity lítia s ACE inhibítormi.
Použitie VASORETICU s lítiom sa neodporúča, ale ak je kombinácia potrebná, má sa vykonať starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére (pozri časť 4.4).
Nesteroidné protizápalové lieky
Chronické podávanie NSAID môže znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítora alebo môže znížiť diuretický, natriuretický a antihypertenzný účinok diuretík.
Súbežné podávanie NSAID (vrátane inhibítorov COX-2) a ACE inhibítorov má aditívny účinok na zvýšenie draslíka v sére a môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek.Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné.Akútne zlyhanie obličiek sa môže vyskytnúť zriedkavo, obzvlášť u pacientov s poruchou funkcie obličiek (ako sú starší ľudia alebo pacienti s depléciou objemu, vrátane pacientov na diuretickej terapii).
Enalapril maleát
Draslík šetriace diuretiká alebo doplnky draslíka
Inhibítory ACE zmierňujú stratu draslíka vyvolanú diuretikami. Draslík šetriace diuretiká (napr. Spironolaktón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík môžu viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Ak je súbežné použitie indikované z dôvodu preukázanej hypokaliémie, majú sa používať s opatrnosťou a za častého monitorovania sérového draslíka (pozri časť 4.4).
Diuretiká (tiazidy alebo kľučkové diuretiká)
Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže mať za následok depléciu objemu a riziko hypotenzie na začiatku liečby enalaprilom (pozri časti 4.2 a 4.4). Hypotenzívny účinok možno znížiť vysadením diuretík, zvýšením objemu krvi alebo príjmom solí.
Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / anestetiká
Súbežné používanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku (pozri časť 4.4).
Sympatomimetiká
Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.
Antidiabetikum
Epidemiologické štúdie naznačujú, že súbežné podávanie inhibítorov ACE a antidiabetických liekov (inzulíny, perorálne hypoglykemické lieky) môže spôsobiť zvýšenie účinku znižujúceho hladinu glukózy v krvi s rizikom hypoglykémie. Tento účinok sa zdá byť pravdepodobnejší počas prvých týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 4.8).
Alkohol
Alkohol zvyšuje hypotenzívny účinok ACE inhibítorov.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká a beta-blokátory
Enalapril sa môže bezpečne podávať súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkach), trombolytikami a beta-blokátormi.
Auroterapia
U pacientov, ktorí dostávali injekčné zlato (aurotiomalát sodný) a súbežnú liečbu inhibítormi ACE vrátane enalaprilu, boli zriedkavo hlásené nitritoidné reakcie (ktorých symptómy zahŕňajú návaly tváre, nauzeu, vracanie a hypotenziu).
Hydrochlorotiazid
Nedepolarizujúce svalové relaxanciá
Tiazidy môžu zvýšiť citlivosť na tubokurarín.
Alkohol, barbituráty alebo opioidné analgetiká
Môže dôjsť k zosilneniu ortostatickej hypotenzie.
Antidiabetiká (perorálne a inzulínové)
Môže byť potrebná úprava dávky antidiabetického lieku (pozri časti 4.4 a 4.8).
Živice z cholestyramínu a colestipolu
Prítomnosť aniónových výmenných živíc interferuje s absorpciou hydrochlorotiazidu. Jednotlivé dávky cholestyramínu alebo kolestipolových živíc viažu hydrochlorotiazid a znižujú jeho absorpciu z gastrointestinálneho traktu až o 85%, respektíve 43%.
Lieky, ktoré spôsobujú predĺženie QT intervalu (napr. Chinidín, prokainamid, amiodarón, sotalol)
Zvýšené riziko torsade de pointes.
Digitalisové glykozidy
Hypokaliémia môže senzibilizovať alebo zvýšiť reakciu srdca na toxické účinky digitalisu (napr. Zvýšená dráždivosť komôr).
Kortikosteroidy, ACTH
Zvýšená deplécia elektrolytov, najmä hypokaliémia.
Kaliuretické diuretiká (napr. Furosemid), karbenoxolón alebo zneužívanie preháňadiel
Hydrochlorotiazid môže zvýšiť stratu draslíka a / alebo horčíka.
Presorické amíny (napr. Norepinefrín)
Účinok presorických amínov je možné znížiť.
Cytostatiká (napr. Cyklofosfamid, metotrexát)
Tiazidy môžu znížiť renálne vylučovanie cytotoxických liekov a zosilniť ich myelosupresívne účinky.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
ACE inhibítory:
Používanie inhibítorov ACE sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4).
Použitie inhibítorov ACE je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. U pacientok plánujúcich graviditu sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné.
Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra indukuje u žien fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3). Vyskytol sa materský oligohydramnión, ktorý pravdepodobne naznačuje zníženú funkciu obličiek plodu a ktorý môže mať za následok kontraktúry končatín, kraniofaciálne deformácie a rozvoj pľúcnej hypoplázie.
Ak dôjde k expozícii ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali inhibítory ACE, by mali byť starostlivo sledované z hľadiska rozvoja hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).
Hydrochlorotiazid:
S podávaním hydrochlorotiazidu počas gravidity sú obmedzené, najmä počas prvého trimestra. Štúdie na zvieratách nestačia. Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe farmakologického mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu môže jeho použitie v druhom a treťom trimestri gravidity narušiť perfúziu plodu a placenty a môže spôsobiť fetálne a neonatálne účinky, ako je žltačka, poruchy rovnováhy. Elektrolyt a trombocytopénia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na gestačný edém, gestačnú hypertenziu alebo preeklampsiu kvôli riziku zníženého objemu plazmy a placentárnej hypoperfúzie bez priaznivého účinku na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu esenciálnej hypertenzie u gravidných žien s výnimkou zriedkavých situácií, keď nemožno použiť inú liečbu.
Čas kŕmenia
Enalapril:
Obmedzené farmakokinetické údaje preukazujú veľmi nízke koncentrácie v materskom mlieku (pozri časť 5.2). Aj keď sa tieto koncentrácie zdajú byť klinicky irelevantné, používanie VASORETICU počas laktácie sa neodporúča u predčasne narodených detí a v prvých týždňoch po pôrode z dôvodu hypotetického rizika kardiovaskulárnych a obličkových účinkov a z dôvodu nedostatku klinických skúseností. V prípade starších dojčiat je možné zvážiť použitie VASORETICU u dojčiacich matiek, ak je táto liečba pre matku potrebná a ak je dieťa sledované kvôli možným nežiaducim účinkom.
Hydrochlorotiazid:
Hydrochlorotiazid sa v malých množstvách vylučuje do ľudského mlieka. Tiazidy vo vysokých dávkach, ktoré spôsobujú intenzívnu diurézu, môžu inhibovať tvorbu mlieka. Použitie VASORETICU sa neodporúča počas dojčenia. Ak sa VASORETIC používa počas dojčenia, dávky by mali byť čo najnižšie.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy, že príležitostne sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
VASORETIC je vo všeobecnosti dobre znášaný. V klinických skúšaniach boli nežiaduce reakcie spravidla mierne a prechodné a v mnohých prípadoch nevyžadovali prerušenie liečby.
Najčastejšie nežiaduce reakcie hlásené pri VASORETICU počas klinických štúdií boli bolesť hlavy a kašeľ.
Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené pri použití VASORETICU, samotného enalaprilu alebo samotného hydrochlorotiazidu, a to ako počas klinických štúdií, tak aj pri uvádzaní lieku na trh:
Tabuľka 1. Nežiaduce účinky VASORETICU
* V klinických štúdiách boli miery incidencie v skupinách s placebom a aktívnou kontrolou porovnateľné.
** Pozorované iba pri dávkach 12,5 a 25 mg hydrochlorotiazidu, ako je dávka zistená vo VASORETICU.
*** Frekvencia svalových kŕčov definovaná ako bežná sa vzťahuje na dávky 12,5 a 25 mg hydrochlorotiazidu, ako dávka prítomná vo VASORETICU, pričom frekvencia výskytu tohto javu je definovaná ako menej častá, pokiaľ ide o dávku 6 mg hydrochlorotiazidu prítomné v SINERTEC Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
O liečbe predávkovania VASORETICOM nie sú dostupné žiadne konkrétne informácie. Liečba je symptomatická a podporná. Liečba VASORETICOM sa má prerušiť a pacienta starostlivo sledovať. Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania, podanie aktívneho uhlia a preháňadlo, ak je požitie nedávne, a korekcia dehydratácie, nerovnováhy elektrolytov a hypotenzie podľa zavedených postupov.
Enalapril maleát
Doteraz najrelevantnejšími účinkami predávkovania sú výrazná hypotenzia, ktorá sa vyskytuje približne šesť hodín po požití tabliet, súbežne s blokádou systému renín-angiotenzín a závratmi. Príznaky spojené s predávkovaním inhibítorom ACE môžu zahŕňať obehový šok, poruchy elektrolytov , zlyhanie obličiek, hyperventilácia, tachykardia, palpitácie, bradykardia, závrat, úzkosť a kašeľ.
Po užití 300 mg a 440 mg enalapril maleátu boli sérové hladiny enalaprilátu 100 -krát a 200 -krát vyššie, v uvedenom poradí, ako sú koncentrácie typicky pozorované po terapeutických dávkach.
Na predávkovanie sa odporúča intravenózna infúzia fyziologického roztoku. V prípade hypotenzie by mal byť pacient uložený v protišokovej polohe. Ak je to možné, môže sa zvážiť aj liečba infúziou angiotenzínu II a / alebo katecholamínov. V prípade nedávneho požitia prijať opatrenia na elimináciu enalapril maleátu (napr. vracanie, výplach žalúdka, podanie adsorbentov a síranu sodného). Enalaprilát je možné odstrániť z celkového obehu hemodialýzou (pozri odsek 4.4). Pri terapii refraktérnej bradykardii je indikovaná liečba kardiostimulátorom. Životné funkcie, sérové elektrolyty a koncentrácie kreatinínu je potrebné nepretržite monitorovať.
Hydrochlorotiazid
Najčastejšie pozorovanými znakmi a symptómami sú tie, ktoré sú spôsobené depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia) a dehydratáciou v dôsledku „nadmernej diurézy. Ak bola podaná aj digitalis, hypokaliémia môže zvýrazniť„ srdcovú arytmiu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) a diuretiká.
ATC kód: C09BA02.
VASORETIC (enalapril maleát / hydrochlorotiazid, MSD) je kombináciou inhibítora enzýmu konvertujúceho angiotenzín (enalapril maleát) a diuretika (hydrochlorotiazid); táto kombinácia poskytuje VASORETIC antihypertenzívne a diuretické vlastnosti.
Enalapril maleát je chemicky označovaný ako (S) -1- [N- [1- (etoxykarbonyl) -3-fenylpropyl] -L-alanyl] -L-prolín maleát (1: 1), zatiaľ čo hydrochlorotiazid je 6-chlór- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxid.
Enalapril maleát a hydrochlorotiazid sa používajú samostatne alebo súbežne na liečbu hypertenzie.
Antihypertenzívny účinok týchto dvoch látok je aditívny a pretrváva najmenej 24 hodín.
Ukázalo sa, že zložka enalapril maleátu VASORETICU zmierňuje straty draslíka súvisiace s hydrochlorotiazidom.
Enalapril maleát a hydrochlorotiazid majú podobný rozvrh dávkovania. VASORETIC predstavuje vhodný prípravok na súčasné podávanie enalapril maleátu a hydrochlorotiazidu.
Mechanizmus akcie
Enalapril maleát
Enzým konvertujúci angiotenzín (ACE) je peptidyl dipeptidáza, ktorá katalyzuje premenu angiotenzínu I na látku pôsobiacu na tlak angiotenzín II. Po absorpcii sa enalapril hydrolyzuje na enalaprilát, ktorý ho inhibuje. ACE. Inhibícia ACE má za následok zníženie plazmatických hladín angiotenzínu II, čo vedie k zvýšeniu plazmatickej aktivity renínu (v dôsledku prerušenia negatívnej spätnej väzby vyvíjanej na uvoľňovanie renínu) a zníženej sekrécii aldosterónu. ACE je identický s kininázou II; v dôsledku toho môže enalapril tiež blokovať odbúravanie bradykinínu, silného peptidového vazodepresora. Jeho úloha v terapeutických účinkoch enalaprilu sa však ešte musí objasniť. Mechanizmus, ktorým enalapril znižuje krvný tlak, zrejme pozostáva hlavne z potlačenie systému renín-angiotenzín-aldosterón, ktorý hrá veľmi dôležitú úlohu v regulácii krvného tlaku. Enalapril má antihypertenzívny účinok aj u pacientov s hypertenziou s nízkym renínom.
Enalapril maleát - hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid je diuretikum a antihypertenzívum, ktoré zvyšuje aktivitu renínu v plazme.Napriek tomu, že samotný enalapril má antihypertenzívny účinok aj u pacientov s hypertenziou s nízkym renínom, súbežné podávanie hydrochlorotiazidu u týchto pacientov vedie k väčšiemu zníženiu krvného tlaku.
Enalapril maleát
Podávanie enalapril maleátu pacientom s hypertenziou malo za následok zníženie krvného tlaku v ľahu aj v stoji bez významného zvýšenia srdcovej frekvencie.
Symptomatická posturálna hypotenzia je zriedkavá. U niektorých pacientov môže dosiahnutie optimálneho zníženia krvného tlaku vyžadovať niekoľko týždňov terapie. Náhle vysadenie enalapril maleátu nie je spojené s rýchlym zvýšením krvného tlaku.
Účinná inhibícia aktivity ACE sa zvyčajne vyskytuje 2 až 4 hodiny po perorálnom podaní jednej dávky enalaprilu. Nástup antihypertenznej aktivity sa zvyčajne prejaví po jednej hodine a maximálna aktivita sa dosiahne 4 až 6 hodín po podaní. Trvanie účinku je dávka -súvisiace. Ukázalo sa však, že antihypertenzívne a hemodynamické účinky sú pri odporúčaných dávkach zachované najmenej 24 hodín.
V hemodynamických štúdiách u pacientov s esenciálnou hypertenziou je zníženie krvného tlaku sprevádzané znížením periférneho arteriálneho odporu s miernym zvýšením srdcového výdaja a malou alebo žiadnou zmenou srdcovej frekvencie. Po podaní enalapril maleátu došlo k zvýšeniu prietoku krvi obličkami, zatiaľ čo rýchlosť glomerulárnej filtrácie zostala nezmenená. U pacientov, ktorí už mali pred liečbou nízku rýchlosť glomerulárnej filtrácie, sa tento zvyčajne zvýšil.
Antihypertenzívna liečba enalaprilom vedie k významnému zníženiu hypertrofie ľavej komory pri zachovaní systolického výkonu ľavej komory.
Enalapril maleát - hydrochlorotiazid
V klinických štúdiách bola veľkosť zníženia krvného tlaku pozorovaná pri kombinácii enalapril maleátu a hydrochlorotiazidu väčšia, ako bola pozorovaná pri použití ktorejkoľvek zložky samostatne. Antihypertenzívny účinok VASORETICU bol navyše zachovaný najmenej 24 hodín.
Dvojitý blok
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II. ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý vplyv na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie.
Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Enalapril maleát
Perorálne podaný enalapril maleát sa rýchlo absorbuje a dosahuje maximálne sérové koncentrácie do jednej hodiny po podaní. Na základe obnovy moču je percento absorbovaného enalaprilu po perorálnom podaní približne 60%. Akonáhle je enalapril absorbovaný, je rýchlo a extenzívne hydrolyzovaný na enalaprilát, účinný inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Maximálne sérové koncentrácie enalaprilátu sú pozorované 3-4 hodiny po perorálnom podaní enalapril maleátu. Vylučovanie enalaprilu je primárne obličkami. Hlavnými zlúčeninami prítomnými v moči sú enalaprilát, ktorý tvorí 40% dávky, a nezmenený enalapril. Okrem premeny na enalaprilát neexistujú žiadne dôkazy o významnom metabolizme enalaprilu.
Profil enalaprilátu v sére ukazuje predĺženú terminálnu fázu, jasne spojenú s väzbou na ACE. U jedincov s normálnou funkciou obličiek sa rovnovážny stav sérových koncentrácií dosahuje štvrtý deň terapie enalapril maleátom. Polčas. Účinný. akumulácia enalaprilátu po viacnásobných perorálnych dávkach enalapril maleátu je 11 hodín. Perorálna absorpcia enalapril maleátu nie je ovplyvnená prítomnosťou potravy v gastrointestinálnom trakte.
Rozsah absorpcie a hydrolýzy enalaprilu je podobný pre všetky dávky v odporúčanom terapeutickom rozmedzí.
Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje, ale rýchlo sa eliminuje obličkami. Pri monitorovaní plazmatických hladín po dobu najmenej 24 hodín sa plazmatický polčas líšil v rozmedzí 5,6 až 14,8 hodín.
Najmenej 61% perorálnej dávky sa vylúči v nezmenenej forme do 24 hodín. Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou, ale nie hematoencefalickou bariérou.
Enalapril maleát - hydrochlorotiazid
Opakované súbežné dávky enalapril maleátu a hydrochlorotiazidu majú malý alebo žiadny vplyv na biologickú dostupnosť každého z týchto liekov. Kombinovaná tableta je bioekvivalentná súbežnému podávaniu dvoch oddelených zložiek.
Čas kŕmenia
Po jednorazovej perorálnej dávke 20 mg u 5 žien v popôrodnom období bola priemerná maximálna hladina enalaprilu v mlieku 1,7 mcg / l (rozsah 0,54 až 5,9 mcg / l) 4 až 6 hodín po dávke. Priemerná maximálna hladina enalaprilátu bola 1,7 mcg / l (rozsah 1,2 až 2,3 mcg / l); vrcholy nastali v rôznych časoch počas 24 hodín. Na základe údajov z maximálnych hladín mlieka by odhadovaný maximálny príjem výlučne dojčeného dieťaťa bol približne 0,16% dávky upravenej podľa hmotnosti matky. Žena, ktorá užívala perorálne 10 mg enalaprilu denne počas 11 mesiacov, mala maximálne hladiny enalaprilu v mlieku 2 mcg. / L 4 hodiny po dávke a maximálne hladiny enalaprilátu 0,75 mcg / l približne 9 hodín po dávke. Celkové množstvo enalaprilu a enalaprilátu namerané v mlieku počas 24 hodín bolo 1,44 mcg / l a 0,63 mcg / l, resp.
Hladiny enalaprilátu v mlieku neboli merateľné (
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Enalapril maleát
Bezpečnosť enalaprilu sa podrobne skúmala u myší, potkanov, psov a opíc, aby sa zistila jeho všeobecná toxicita.
Akútna toxicita
Orálny LD50 asi 2 000 mg / kg u myší a potkanov.
Subakútna a chronická toxicita
Potkany: u potkanov liečených do 1 roka dávkou 10-30-90 mg / kg / deň došlo k miernemu zníženiu priemerného prírastku hmotnosti pri všetkých dávkových hladinách; hodnoty azotémie sa zvýšili u potkanov liečených 30 alebo 90 mg / deň kg / deň deň však neboli nájdené žiadne na lieku závislé renálne histologické zmeny.
Psy: Psy liečené až 1 rok 15 mg / kg / deň nevykazovali žiadne zmeny závislé od lieku.
Opice: opice liečené jeden mesiac dávkou 30 mg / kg / deň nevykazovali žiadne zmeny závislé od lieku.
Teratogénne štúdie sa vykonali na potkanoch a králikoch a hodnotili sa účinky enalaprilu na reprodukciu a postnatálny vývoj na potkanoch. Enalapril sa podával gravidným potkanom v dávkach až 1 200 mg / kg / deň (2 000 -násobok maximálnej dávky pre ľudí) od 6. dňa. do 17. dňa gravidity a neboli nájdené žiadne známky embryonálnej letality alebo teratogenity.
U samcov a samíc potkanov liečených dávkami enalaprilu 10 až 90 mg / kg / deň neboli zistené žiadne nežiaduce účinky na reprodukčnú aktivitu. Ani enalapril, ani enalaprilát, ani enalapril spojené s hydrochlorotiazidom neboli mutagénne. V Amesovom mikrobiálnom mutagénnom teste s alebo bez metabolickej aktivácie. Kombinácia enalaprilu a hydrochlorotiazidu bola negatívna pri teste alkalickej elúcie in vitro na potkaních hepatocytoch a pri teste chromozomálnej aberácie in vitro. Po 106 týždňoch podávania enalaprilu u potkanov neboli pozorované žiadne karcinogénne účinky, s dávkami do 90 mg / kg / deň (150 -násobok maximálnej dennej dávky pre ľudí).
Enalapril bol tiež podávaný 94 týždňov samcom a samiciam myší v dávkach do 90 a 180 mg / kg / deň (150 a 300 -násobok maximálnej dennej dávky pre ľudí) a nebol zistený žiadny dôkaz karcinogenity.
Hydrochlorotiazid
V akútnych a chronických toxikologických štúdiách bola pozorovaná relatívne nízka toxicita hydrochlorotiazidu. V akútnych toxikologických štúdiách na zvieratách bol LD 50 u myší vyšší ako 10 000 mg / kg v perorálnej suspenzii a 884 mg / kg intravenózne. U potkanov je akútny LD50 viac ako 10 000 mg / kg v suspenzii perorálne a 3 130 mg / kg v suspenzii intraperitoneálne. U králikov je akútna IV LD 50 461 mg / kg a u psov asi 1 000 mg / kg. psy tolerujú až 2 000 mg / kg perorálne bez známky toxicity. V chronických orálnych toxikologických štúdiách na potkanoch s dávkami až 2 000 mg / kg / deň počas 5 dní v týždni počas 26 týždňov neboli pozorované žiadne známky účinku. liek ani zmeny súvisiace s liekom pri pitve. Podával sa hydrochlorotiazid na potkany v dvojlitrovej štúdii, na myši v dvojgeneračnej štúdii a na králiky s pozitívnym tehotenským testom. Žiadna z týchto štúdií nepreukázala teratogénne účinky hydrochlorotiazidu.Mladé deti vychované do odstavu alebo dospelosti nevykazovali žiadne účinky súvisiace s liečbou.
Enalapril maleát - hydrochlorotiazid
Akútny LD50 hydrochlorotiazidu podávaného intraperitoneálne myšiam bol nižší, keď bol enalapril podávaný perorálne jednu hodinu pred liečbou. Táto odchýlka bola však malá a pri dávkach, ktoré by neboli klinicky významné. Neboli pozorované žiadne. Známka akútnej orálnej toxicity enalaprilu v myši vopred ošetrené perorálnym hydrochlorotiazidom.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, žltý oxid železitý, kukuričný škrob, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety sú balené v hliníkových blistroch.
14 tabliet po 20 mg + 12,5 mg
28 tabliet po 20 mg + 12,5 mg
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Veľká Británia
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
14 tabliet 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 tabliet 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
December 1989 / jún 2005
