Účinné látky: remifentanil
Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg prášok na koncentrát na injekčný alebo infúzny roztok
Prečo sa používa Remifentanil - generický liek? Načo to je?
Remifentanil patrí do skupiny celkových anestetík známych ako opioidy. Remifentanil sa používa ako anestetikum pred operáciou na udržanie spánku a na prevenciu bolesti počas operácie. Ak máte 18 rokov alebo viac, používa sa tiež na prevenciu bolesti pri chirurgickom zákroku. Na liečbu na jednotke intenzívnej starostlivosti.
Kontraindikácie Keď sa remifentanil nemá používať - generický liek
NEUŽÍVAJTE Remifentanil Teva
- ak ste alergický (precitlivený) na remifentanil alebo na iné podobné lieky alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Remifentanilu Teva
- ako injekcia do chrbtice
- ako jediné anestetikum
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Remifentanil - generický liek
Buďte zvlášť opatrný pri Remifentanil Teva
- Ak ste starší, oslabený alebo hypovolemický (ak ste dehydrovaný alebo ste stratili veľa krvi), pri použití remifentanilu môžete byť náchylnejší na vedľajšie účinky, ktoré môžu postihnúť srdce.
- Ak máte problémy s pľúcami alebo závažné problémy s pečeňou, môžete byť o niečo citlivejší na dýchacie ťažkosti, ktoré môže remifentanil spôsobiť.
- Ak sa očakáva, že po chirurgickom zákroku pocítite bolesť, dostanete pred ukončením liečby remifentanilom inú formu analgetika. Toto bude zvolené špeciálne pre vás, pričom sa vezme do úvahy chirurgický zákrok a úroveň pooperačnej starostlivosti. Ak dostanete iný opioidný liek, váš lekár ďalej zváži riziko vzniku dýchacích ťažkostí. Keď sa zobudíte z chirurgického zákroku, môžu sa u vás objaviť nasledujúce príznaky: chvenie, nepokoj, zrýchlený tep a / alebo závrat. V takom prípade to ihneď oznámte svojmu lekárovi.
- Na operačnom sále môže lekár vložiť hadičku do priedušnice, aby sa zabezpečilo, že dýchacie cesty zostanú čisté. Bude starostlivo sledovaný a nebude cítiť žiadne rušenie z tuby.
Povedzte svojmu lekárovi, ak cítite:
ťažká stuhnutosť svalov pri prvom podaní tohto lieku (pozri časť 4, Možné vedľajšie účinky).
Remifentanil môže byť návykový.
Pre tých, ktorí vykonávajú športové činnosti: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Remifentanilu - generického lieku
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov z liečivých bylín a liekov bez lekárskeho predpisu, povedzte to svojmu lekárovi alebo anesteziológovi. Môžu totiž ovplyvniť spôsob, akým remifentanil funguje vo vašom tele, a môžu spôsobiť nežiaduce účinky.
Ak užívate (alebo plánujete užívať) iné lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo anesteziológovi, ako napríklad:
- lieky na srdcové choroby, ako sú betablokátory (medzi ktoré patrí atenolol, metoprolol a bisoprolol), pretože môžu zvýšiť vedľajšie účinky remifentanilu, ktoré postihujú srdce (vrátane nízkeho krvného tlaku a pomalého srdcového tepu)
- činidlá blokujúce vápnikové kanály (vrátane amlodipínu, diltiazemu a nifedipínu), pretože môžu zvýšiť vedľajšie účinky remifentanilu postihujúce srdce (vrátane nízkeho krvného tlaku a pomalého srdcového tepu)
- Inhalačné alebo intravenózne anestetiká a benzodiazepíny (napr. Diazepam): váš lekár alebo lekárnik upraví dávku týchto liekov, ak vám podáva Remifentanil Teva.
Užívanie Remifentanilu Teva s jedlom a nápojmi
Po užití Remifentanilu Teva by ste nemali piť alkohol, kým sa úplne nepreberiete.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Remifentanil sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je považované za nevyhnutné. Odporúča sa prerušiť dojčenie na 24 hodín po podaní Remifentanilu Teva.
Ak ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná, alebo ak dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi alebo anesteziológovi.
Remifentanil sa neodporúča počas pôrodu alebo cisárskeho rezu.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
- Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek môže spôsobiť problémy s koncentráciou, koordináciou, pohybom a bdelosťou. Ak vás prepustia z nemocnice v ten istý deň ako operáciu, neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje.
Vedenie vozidla krátko po chirurgickom zákroku môže byť nebezpečné, preto sa odporúča, aby ste boli po návrate domov sprevádzaní.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Remifentanilu Teva
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v ml, tj v zásade je „bez sodíka“.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Remifentanil - generikum: Dávkovanie
Remifentanil Teva vám bude podávaný iba v zariadení, kde školený zdravotnícky personál môže sledovať vaše srdce a dýchanie.
Lekár alebo anesteziológ vám podá tento liek, takže je nepravdepodobné, že dostanete nesprávnu dávku. Spôsob podávania tohto lieku a podávané dávky sa budú líšiť v závislosti od pacienta a rozhodne o tom váš lekár alebo anesteziológ. To bude závisieť od typu chirurgického zákroku, ktorý podstúpite, a od toho, ako dlho musíte spať.
- Remifentanil vám bude podávaný vo forme injekcie / infúzie, oddelene od ostatných liekov.
- Remifentanil vám bude podaný ako jedna injekcia alebo ako pomalá kontinuálna infúzia do žily.
- Remifentanil sa nemá podávať ako injekcia do chrbtice.
- Remifentanil sa má podávať iba v kombinácii s inými liekmi, ktoré vám pomôžu zaspať.
Dávkovanie u špeciálnych skupín pacientov
U obéznych alebo ťažko chorých pacientov bude počiatočná dávka adekvátne znížená a zvýšená na základe reakcie. U pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou a u pacientov podstupujúcich neurochirurgiu nie je potrebné zníženie dávky.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Remifentanilom - generickým liekom
Keďže lekár alebo anestéziológ bude pozorne sledovať váš stav počas postupu, je nepravdepodobné, že by ste dostali príliš veľa Remifentanilu Teva. Ak dostanete príliš veľa Remifentanilu Teva, váš lekár ukončí vašu liečbu a bude liečiť vaše príznaky.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky generického lieku Remifentanil
Tak ako všetky lieky, aj Remifentanil Teva môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Pri prvom podávaní remifentanilu na usnutie môžete pocítiť stuhnutosť svalov. Ak sa stuhnutosť stane vážnou, lekár vám podá liek na uvoľnenie svalov. Ak počas podávania remifentanilu ako analgetika pocítite stuhnutosť svalov, váš lekár zníži dávku alebo zastaví podávanie. Svalová stuhnutosť ustúpi do niekoľkých minút po ukončení podávania remifentanilu.
Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené s uvedenou približnou frekvenciou:
Frekvencia:
- Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
- Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
- Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
- Zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
- Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000)
- Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
Ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov, ihneď to povedzte svojej sestre alebo lekárovi:
Velmi bezne:
- Stuhnutosť svalov
- Mdloby alebo závraty (možné príznaky nízkeho krvného tlaku)
- Nevoľnosť a / alebo vracanie
Časté:
- Nezvyčajne pomalá srdcová frekvencia
- Spomalenie alebo zastavenie dýchania
- Svrbenie
- Tremor (po operácii)
- Závraty alebo „návaly horúčavy“ po chirurgickom zákroku (možné príznaky vysokého krvného tlaku)
Menej časté:
- Zápcha
- Bolesť (po operácii)
- Pocity rozrušenia alebo zmätenosti, modrastá farba pokožky a / alebo dýchavičnosť (môže naznačovať nedostatok kyslíka v telesných tkanivách)
Zriedkavé:
- Absencia / zastavenie srdcového tepu
- Somnolencia (po operácii)
- U pacientov užívajúcich remifentanil a jedno alebo viac anestetík boli pozorované alergické reakcie, ako je dýchavičnosť, vyrážka po celom tele, náhly sipot alebo opuch tváre / jazyka.
Frekvencia neznáma:
- Závislosť
Pred prepustením z jednotky intenzívnej starostlivosti sa váš lekár ubezpečí, že ste úplne pri vedomí a že nemáte žiadne pooperačné vedľajšie účinky, ako napríklad ťažkosti s dýchaním, neobvyklý srdcový tep a / alebo závrat. Ak sa u vás vyskytnú tieto vedľajšie účinky, váš lekár ich bude primerane liečiť.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Expirácia a retencia
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Remifentanil Teva po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na injekčnej liekovke a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Podmienky ochrany
Pred otvorením: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Po rekonštitúcii / zriedení: Tento liek možno uchovávať 24 hodín pri 25 ° C. Výrobok sa však musí použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za dobu uchovávania a podmienky pred použitím zodpovedá používateľ. Čas uchovávania zriedeného produktu zvyčajne nepresahuje 24 hodín pri teplote 2-8 ° C, pokiaľ rekonštitúcia / riedenie neprebehlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok. Váš lekár zabezpečí, aby bol liek uchovávaný v správnych skladovacích podmienkach.
Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok sa musí zlikvidovať.
Remifentanil Teva sa nebude používať, ak si váš lekár všimne viditeľné známky zhoršenia.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Remifentanil Teva obsahuje
Účinnou zložkou je remifentanil. Jedna injekčná liekovka obsahuje 1 mg 2 mg 5 mg remifentanilu.
Pomocnými látkami sú:
- glycín (E640)
- kyselina chlorovodíková (E507)
- hydroxid sodný (E524)
Ako vyzerá Remifentanil Teva a obsah balenia
Remifentanil Teva 1 mg prášok na koncentrát na injekčný alebo infúzny roztok je biely až sivobiely alebo nažltlý kompaktný prášok obsiahnutý v injekčnej liekovke z bezfarebného skla uzavretej gumovou zátkou a bielou kapsulou. Je dostupný v baleniach po 1 a 5 injekčných liekoviek.
Remifentanil Teva 2 mg prášok na koncentrát na injekčný alebo infúzny roztok je biely až sivobiely alebo nažltlý kompaktný prášok obsiahnutý v injekčnej liekovke z bezfarebného skla uzavretej gumovou zátkou a sivou kapsulou. Je dostupný v baleniach po 1 a 5 injekčných liekoviek.
Remifentanil Teva 5 mg prášok na koncentrát na injekčný alebo infúzny roztok je biely až sivobiely alebo nažltlý kompaktný prášok obsiahnutý v injekčnej liekovke z bezfarebného skla uzavretej gumovou zátkou a modrou kapsulou. Je dostupný v baleniach po 1 a 5 injekčných liekoviek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Nasledujúce informácie sú určené len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov
Nekompatibilita
Remifentanil Teva sa nesmie miešať s laktátovým Ringerovým injekčným roztokom alebo laktátovým Ringerovým roztokom a injekčným roztokom glukózy 50 mg / ml (5%). Remifentanil Teva sa nesmie miešať s propofolom v tom istom zmiešanom roztoku na vnútrožilové podanie. Remifentanil Teva je kompatibilný s propofolom, ak sa podáva do intravenózneho infúzneho katétra.
Podávanie Remifentanilu Teva rovnakou intravenóznou linkou ako krv / sérum / plazma sa neodporúča, pretože nešpecifická esteráza v krvných produktoch môže viesť k hydrolýze remifentanilu na jeho neaktívny metabolit.
Remifentanil Teva sa pred podaním nesmie miešať s inými terapeutickými látkami.
Špeciálne opatrenia na likvidáciu a manipuláciu
Rekonštitúcia:
Remifentanil Teva musí byť pripravený na vnútrožilové použitie pridaním príslušného objemu (ako je znázornené v tabuľke nižšie) jedného z nižšie uvedených riedidiel, aby sa získal rekonštituovaný roztok s koncentráciou remifentanilu približne 1 mg / ml.
Pretrepte, kým sa úplne nerozpustí. Rekonštituovaný roztok má byť číry, bezfarebný a bez viditeľných častíc.
Ďalšie riedenie:
Po rekonštitúcii sa Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg nemá podávať bez ďalšieho riedenia v koncentráciách medzi 20 a 250 µg / ml (50 µg / ml je odporúčané riedenie pre dospelých a 20 - 25 µg / ml pre pediatrických pacientov 1 rok veku a starších) s jedným z intravenóznych roztokov uvedených nižšie.
Pri infúzii kontrolovanej cieľom (TCI) je odporúčané riedenie Remifentanilu Teva 20-50 μg / ml.
Riedenie závisí od technických možností infúzneho zariadenia a požiadaviek pacienta.
Na riedenie by sa mal použiť jeden z nasledujúcich roztokov:
- Voda na injekciu
- Glukóza 50 mg / ml (5%) injekčný roztok
- Injekčný roztok glukózy 50 mg / ml (5%) a injekčný roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
- Injekčný roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
- Injekčný roztok chloridu sodného 4,5 mg / ml (0,45%).
Na podanie do bežiaceho intravenózneho katétra je možné použiť nasledujúce intravenózne tekutiny:
- Injekčné laktátové zvonenie
- Ringerov laktátový a 50 mg / ml (5%) injekčný roztok glukózy
Remifentanil Teva je kompatibilný s propofolom, ak sa podáva do bežiaceho intravenózneho katétra.
Nemali by sa používať žiadne iné riedidlá. Roztok sa má pred podaním vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc. Roztok sa má použiť, ak je číry a bez častíc.
V čase podania sa má prednostne pripraviť intravenózna infúzia remifentanilu. Obsah injekčnej liekovky je len na jednorazové použitie. Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
Tabuľky týkajúce sa pokynov pre rýchlosť infúzie Remifentanil Teva pre manuálne kontrolovanú infúziu a tabuľky poskytujúce ekvivalentnú koncentráciu remifentanilu v krvi pre rôzne ručne kontrolované rýchlosti infúzie v rovnovážnom stave (ustálený stav) nájdete v Súhrne charakteristických vlastností lieku (SmPC) Remifentanilu Teva. .
Informácie o ochrane
Pozri časť 5, „Ako uchovávať Remifentanil Teva“.
Po prvom otvorení
Fyzikálno-chemická stabilita pri použití bola preukázaná po dobu 24 hodín pri 25 ° C po počiatočnej rekonštitúcii s:
- Voda na injekciu
- Glukóza 50 mg / ml (5%) injekčný roztok
- Injekčný roztok glukózy 50 mg / ml (5%) a injekčný roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
- Injekčný roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
- Injekčný roztok chloridu sodného 4,5 mg / ml (0,45%)
- Injekčné laktátové zvonenie
- Ringerov laktátový a 50 mg / ml (5%) injekčný roztok glukózy
Chemicko-fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná po dobu 24 hodín pri 25 ° C po ďalšom zriedení:
- Voda na injekciu
- Glukóza 50 mg / ml (5%) injekčný roztok
- Injekčný roztok glukózy 50 mg / ml (5%) a injekčný roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
- Injekčný roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
- Injekčný roztok chloridu sodného 4,5 mg / ml (0,45%).
Chemicko-fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná po dobu 8 hodín pri 25 ° C po ďalšom zriedení:
- Injekčné laktátové zvonenie
- Ringerov laktátový a 50%roztok glukózy (5%) na injekciu
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2-8 ° C, pokiaľ nie je roztok rekonštituovaný / zriedený za aseptických podmienok kontrolovaný a validovaný.
Všetky nepoužité zvyšky musia byť zlikvidované.
Spôsob podávania
Remifentanil Teva je len na vnútrožilové použitie a nesmie sa podávať epidurálnou alebo intratekálnou injekciou.
Remifentanil Teva sa nesmie podávať bez ďalšieho riedenia po rekonštitúcii lyofilizovaného prášku.
Nepretržité infúzie remifentanilu sa majú podávať pomocou kalibrovaného infúzneho zariadenia do rýchlo prúdiacej intravenóznej linky alebo do špeciálnej intravenóznej linky. Infúzna linka by mala byť pripojená alebo umiestnená v blízkosti venóznej kanyly, aby sa minimalizoval potenciálny mŕtvy priestor.
Je potrebné dbať na to, aby sa zabránilo upchatiu alebo odpojeniu infúznych hadičiek a aby boli linky riadne vyčistené, aby sa po použití odstránili zvyšky remifentanilu. Systém intravenóznych / infúznych liniek sa má odstrániť, keď je jeho použitie úplné, aby sa zabránilo neúmyselnému podaniu.
Remifentanil sa môže podávať cieľovo riadenou infúziou (TCI) pomocou schváleného infúzneho zariadenia, ktoré zahŕňa farmakokinetický model Minta s kovarianciou pre vek a chudú telesnú hmotnosť (LBM).
Špecifické pokyny pre manuálnu a cieľovo riadenú infúziu nájdete v Súhrne charakteristických vlastností lieku (SmPC) Remifentanilu Teva. Informácie a dávkovanie pre indukciu, údržbu a prerušenie Remifentanilu Teva možno nájsť u dospelých, detí a pacientov, ktorí vyžadujú osobitnú starostlivosť. ako sú starší ľudia, pacienti s poruchou funkcie obličiek, srdcové choroby a pacienti na JIS.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
REMIFENTANIL TEVA PRÁŠOK NA KONCENTRÁT NA ROZTOK NA INJEKCIU ALEBO NA INFÚziu
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna injekčná liekovka obsahuje remifentanil hydrochlorid, čo zodpovedá 1 mg remifentanilu.
Jedna injekčná liekovka obsahuje remifentanil hydrochlorid, čo zodpovedá 2 mg remifentanilu.
Jedna injekčná liekovka obsahuje remifentanil hydrochlorid, čo zodpovedá 5 mg remifentanilu.
Po rekonštitúcii podľa pokynov každý ml Remifentanilu Teva 1 mg 2 mg 5 mg prášok na koncentrát na injekčný alebo infúzny koncentrát obsahuje 1 mg remifentanilu.
Pomocné látky:
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v ml, to znamená, že je v zásade "bez sodíka".
Každá 1 mg injekčná liekovka prášku na koncentrát na injekčný alebo infúzny roztok obsahuje 0-0,054 mmol (1,23 mg) sodíka.
Každá 2 mg injekčná liekovka prášku na koncentrát na injekčný alebo infúzny roztok obsahuje 0-0,054 mmol (1,23 mg) sodíka.
Každá 5 mg injekčná liekovka prášku na injekčný alebo infúzny koncentrát obsahuje 0-0,064 mmol (1,47 mg) sodíka.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok na koncentrát na injekčný alebo infúzny roztok.
Kompaktný, biely až sivobiely alebo žltkastý prášok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Remifentanil Teva je indikovaný ako analgetikum na použitie počas indukcie a / alebo udržiavania celkovej anestézie.
Remifentanil Teva je indikovaný na indukciu analgézie u pacientov vo veku 18 rokov a starších na JIS, ktorí dostávajú mechanickú ventiláciu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Remifentanil sa má podávať iba v zariadení plne vybavenom na monitorovanie a podporu respiračných a kardiovaskulárnych funkcií a s personálom špeciálne kvalifikovaným na používanie anestetík a na identifikáciu a zvládanie nežiaducich udalostí očakávaných od silných opioidov, vrátane resuscitácie. srdcové. Školenie personálu by malo zahŕňať schopnosť obnoviť a udržať dýchacie cesty pacienta a asistovanú ventiláciu.
Kontinuálne infúzie remifentanilu sa majú podávať pomocou kalibrovaného infúzneho zariadenia do rýchlo tečúcej intravenóznej linky alebo do špeciálnej intravenóznej linky. Táto infúzna linka by mala byť pripojená alebo umiestnená v blízkosti venóznej kanyly, aby sa minimalizoval potenciálny mŕtvy priestor (ďalšie informácie nájdete v časti 6.6 a v častiach 4.2.5 tabuľky s príkladmi rýchlostí infúzie podľa telesnej hmotnosti. Titrácia remifentanilu podľa anestetické potreby pacienta).
Je potrebné dbať na to, aby sa zabránilo upchatiu alebo odtrhnutiu infúznych hadičiek a riadne ich vyčistiť, aby sa po použití odstránili zvyšky remifentanilu (pozri časť 4.4). Systém intravenóznych / infúznych liniek sa má odstrániť, keď je jeho použitie úplné, aby sa zabránilo neúmyselnému podaniu.
Remifentanil sa môže podávať cieľovo riadenou infúziou (TCI) pomocou schváleného infúzneho zariadenia obsahujúceho farmakokinetický model Minta s kovariantom pre vek a chudú telesnú hmotnosť (chudá telesná hmotnosť - LBM).
Remifentanil Teva je indikovaný len na intravenózne použitie a nesmie sa podávať epidurálnou alebo intratekálnou injekciou (pozri časť 4.3).
Riedenie
Po rekonštitúcii lyofilizovaného prášku sa Remifentanil Teva nesmie podávať bez ďalšieho riedenia. Podmienky na uchovávanie nájdete v časti 6.3 a odporúčané riedidlá v časti 6.6 a pokyny na rekonštitúciu / riedenie lieku pred podaním.
Celková anestézia
Podávanie remifentanilu sa má prispôsobiť reakcii pacienta.
Dospelí
Podávanie ručne kontrolovanou infúziou (MCI)
Tabuľka 1: Pokyny na dávkovanie pre dospelých
Remifentanil sa má podávať najmenej 30 sekúnd, ak je indukcia bolusovou injekciou.
Remifentanil, používaný vo vyššie uvedených dávkach, významne znižuje množstvo hypnotík potrebných na udržanie anestézie. Preto sa izofluran a propofol majú podávať vo vyššie uvedených dávkach, aby sa zabránilo zvýšeniu hemodynamických účinkov (hypotenzia a bradykardia) remifentanil.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o odporúčanom dávkovaní pri súbežnom použití remifentanilu s inými hypnotikami inými ako sú uvedené v tabuľke.
Vyvolanie anestézie
Na indukciu anestézie sa musí remifentanil podávať s hypnotikom, ako je propofol, tiopental alebo izofluran. Podanie remifentanilu po hypnotickom lieku znižuje výskyt svalovej stuhnutosti. Remifentanil sa môže podávať rýchlosťou infúzie 0,5 až 1 mcg / kg / min, s alebo bez úvodnej bolusovej injekcie 1 mcg / kg podávanej najmenej 30 sekúnd. . Bolusová injekcia sa nevyžaduje, ak sa má endotracheálna intubácia vykonať 8-10 minút po začiatku infúzie remifentanilu.
Udržiavanie anestézie u ventilovaných pacientov
Po endotracheálnej intubácii by mala byť rýchlosť infúzie remifentanilu znížená podľa použitej anestetickej techniky, ako je uvedené v tabuľke vyššie. Vzhľadom na rýchly nástup a krátke trvanie účinku remifentanilu je možné rýchlosť podávania počas anestézie titrovať zvyšovaním o 25 až 100% alebo znižovaním o 25 až 50%, každých 2-5 minút, aby sa získala požadovaná úroveň odozvy mc-opioidných receptorov. Po ľahkej anestézii sa môžu podať pomalé bolusové injekcie každých 2 až 5 minút.
Anestézia u spontánne dýchajúcich pacientov v anestézii s čistými dýchacími cestami (napr. Anestézia do hrtanovej masky)
Respiračná depresia sa pravdepodobne vyskytuje u spontánne dýchajúcich anestetizovaných pacientov s čistými dýchacími cestami. Preto by sa mala venovať pozornosť respiračným účinkom, ktoré môžu byť spojené so stuhnutím svalov. Osobitnú pozornosť treba venovať úprave dávky podľa potrieb pacienta a môže byť potrebná asistovaná ventilácia. Na monitorovanie pacientov, ktorým sa podáva remifentanil, musí byť k dispozícii primerané vybavenie. Je nevyhnutné, aby tieto zariadenia boli plne vybavené na zvládanie všetkých stupňov útlmu dýchania (intubácia). k dispozícii musí byť vybavenie) a / alebo stuhnutosť svalov (ďalšie informácie nájdete v časti 4.4). Odporúčaná počiatočná rýchlosť infúzie na doplnkovú analgéziu u anestetizovaných, spontánne dýchajúcich pacientov je 0,04 mcg / kg / min, s titráciou, kým sa nedosiahne účinok. bol študovaný rozsah rýchlosti infúzie 0,025 až 0,1 mcg / kg / min. Bolusové injekcie nie sú indikované u spontánne dýchajúcich pacientov v anestézii.
Remifentanil sa nemá používať ako analgetikum pri zákrokoch, pri ktorých sú pacienti pri vedomí alebo počas postupu nedostávajú žiadnu ventilačnú podporu.
Súbežná medikácia
Remifentanil znižuje množstvo alebo dávky inhalačných anestetík, hypnotík a benzodiazepínov potrebné na anestéziu (pozri časť 4.5).
Súbežné používanie remifentanilu umožnilo zníženie dávok až o 75% nasledujúcich anestetík: izofluran, tiopental, propofol, temazepam.
Pokyny pre prerušenie liečby v bezprostrednom pooperačnom období
Po prerušení dávkovania v dôsledku rýchleho zastavenia účinku remifentanilu nedôjde do 5-10 minút k žiadnej zvyškovej aktivite opioidov. U pacientov, ktorí podstupujú chirurgické zákroky, o ktorých je známe, že vo všeobecnosti spôsobujú pooperačnú bolesť, je potrebné pred ukončením podávania remifentanilu podať analgetiká.Na dosiahnutie maximálneho účinku dlhšie pôsobiaceho analgetika musí byť poskytnutý dostatok času. Výber analgetika by mal byť primeraný chirurgickému zákroku pacienta a úrovni pooperačnej starostlivosti.
V prípade, že dlhšie pôsobiace analgetikum nedosiahne príslušný účinok pred koncom operácie, môže remifentanil pokračovať v udržaní analgézie v bezprostrednom pooperačnom období, kým sa nedosiahne maximálny účinok analgetika s dlhším trvaním účinku. .
Ak podávanie remifentanilu pokračuje aj po chirurgickom zákroku, musí sa podávať iba v zariadení, ktoré je plne vybavené na monitorovanie a podporu respiračných a kardiovaskulárnych funkcií, pod starostlivým dohľadom personálu špeciálne kvalifikovaného na rozpoznávanie a zvládanie respiračných účinkov silných opioidov. . Okrem toho sa odporúča starostlivé pooperačné sledovanie pacientov z hľadiska bolesti, hypotenzie a bradykardie.
Ďalšie informácie o podávaní mechanicky ventilovaným pacientom na jednotke intenzívnej starostlivosti sú uvedené v časti 4.2.3.
U spontánne dýchajúcich pacientov je možné počiatočnú rýchlosť infúzie remifentanilu znížiť na 0,1 mcg / kg / min a následne zvýšiť alebo znížiť každých 5 minút so zmenami 0,025 mcg / kg / min, aby sa rovnovážna hladina analgézie vyrovnala stupňu. respiračnej depresie.
U spontánne dýchajúcich pacientov sú bolusové dávky na analgéziu v pooperačnom období kontraindikované.
Podávanie cieľovou infúziou (TCI)
Úvod a udržiavanie anestézie u ventilovaných pacientov
TCI remifentanil sa má používať v kombinácii s intravenóznym alebo inhalačným hypnotikom počas indukcie a udržiavania anestézie u ventilovaných dospelých pacientov (ručne riadenú infúziu pozri v tabuľke 1 vyššie). V kombinácii s týmito látkami je adekvátna analgézia na indukciu anestézie a chirurgického zákroku sa dá všeobecne dosiahnuť cieľovými koncentráciami remifentanilu v krvi v rozmedzí od 3 do 8 ng / ml. Remifentanil sa má titrovať na základe individuálnej odpovede pacienta. Pri obzvlášť bolestivom chirurgickom zákroku môžu byť požadované cieľové koncentrácie krvi až 15 ng / ml.
Vo vyššie uvedených dávkach remifentanil významne znižuje množstvo hypnotika potrebného na udržanie anestézie. Preto sa má izofluran a propofol podávať podľa odporúčaní vyššie, aby sa zabránilo zvýšeniu hemodynamických účinkov (hypotenzie a bradykardie) remifentanilu (pozri predchádzajúca tabuľka 1 pre manuálne ovládanú infúziu).
Nasledujúca tabuľka uvádza ekvivalentnú koncentráciu remifentanilu v krvi získanú pomocou TCI prístupu pre niekoľko manuálne kontrolovaných rýchlostí v rovnovážnom stave:
Tabuľka 2. Koncentrácie remifentanilu v krvi (nanogramy / ml) odhadované pomocou Minto farmakokinetického modelu u 40-ročného pacienta s telesnou hmotnosťou 70 kg a 170 cm pre rôzne ručne kontrolované rýchlosti infúzie (mcg / kg / min) v rovnovážnom stave.
Pretože neexistujú dostatočné údaje, podávanie remifentanilu pomocou TCI na spontánne ventilovanú anestéziu sa neodporúča.
Pokyny na prerušenie / pokračovanie podávania v bezprostrednom pooperačnom období
Na konci operácie, keď sa infúzia TCI zastaví alebo sa zníži cieľová koncentrácia, sa spontánne dýchanie pravdepodobne obnoví na vypočítané koncentrácie remifentanilu v rozmedzí 1 až 2 ng / ml. Rovnako ako pri manuálne riadenej infúzii, pooperačnú analgéziu je potrebné stanoviť pred koncom postupu s dlhšie pôsobiacimi analgetikami (pozri tiež Pokyny pre prerušenie / pokračovanie v bezprostrednom pooperačnom období v predchádzajúcom odseku týkajúcom sa „Infúzia s manuálnym ovládaním).
Pretože neexistujú dostatočné údaje, podávanie remifentanilu TCI pri manažmente pooperačnej analgézie sa neodporúča.
Pediatrickí pacienti (vo veku 1 až 12 rokov)
Súbežné podávanie remifentanilu s inými látkami na navodenie anestézie sa neskúmalo.
Použitie remifentanilu na indukciu anestézie pomocou TCI u pacientov vo veku od 1 do 12 rokov sa neodporúča, pretože pre túto populáciu pacientov nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Udržiavanie anestézie
Na udržanie anestézie sa odporúčajú nasledujúce dávky remifentanilu (pozri tabuľku 3):
Tabuľka 3: Pokyny na dávkovanie pre pediatrických pacientov (vo veku 1 až 12 rokov)
* súbežne podávaný s oxidom dusíka / kyslíkom v pomere 2: 1.
Remifentanil, keď sa podáva ako bolus, sa má podávať najmenej 30 sekúnd. Ak nebola súčasne podaná bolusová dávka, chirurgia by mala začať najskôr 5 minút po začiatku infúzie remifentanilu. Pri samotnom podávaní oxidu dusnatého (70%) je rýchlosť infúzie remifentanilu na udržanie anestézia by mala byť medzi 0,4 a 3 mcg / kg / min. Údaje získané od dospelých pacientov naznačujú, že 0,4 mcg / kg / min môže predstavovať vhodnú počiatočnú dávku, aj keď špecifické štúdie chýbajú.
Pediatrickí pacienti by mali byť monitorovaní a dávka by mala byť titrovaná až do analgézie vhodnej pre chirurgický zákrok.
Súbežná medikácia
Vo vyššie uvedených dávkach remifentanil významne znižuje množstvo hypnotika potrebného na udržanie anestézie. Preto sa izofluran, halotan a sevofluran majú podávať vo vyššie uvedených dávkach, aby sa zabránilo zvýšeniu hemodynamických účinkov (hypotenzie a bradykardie) remifentanilu. Nie sú dostupné žiadne údaje o odporúčaní dávkovania pri súbežnom použití remifentanilu a iných hypnotík (pozri predchádzajúcu časť: Podávanie ručne kontrolovanou infúziou (MCI), súbežná medikácia).
Pokyny pre manažment pacienta v bezprostrednom pooperačnom období / Zavedenie alternatívnej analgézie pred vysadením remifentanilu.
Vzhľadom na rýchle vymiznutie účinku remifentanilu nebude do 5-10 minút po jeho ukončení prítomná žiadna zvyšková aktivita. U pacientov podstupujúcich chirurgické zákroky, o ktorých je známe, že spôsobujú pooperačnú bolesť, je potrebné pred ukončením podávania remifentanilu podať analgetiká: musí byť umožnené, aby dlhšie pôsobiace analgetikum dosiahlo svoj terapeutický účinok. Voľbu lieku (liekov), dávku a čas podania je potrebné naplánovať vopred a prispôsobiť ich potrebám, aby boli vhodné pre operáciu pacienta a pre očakávanú úroveň pooperačnej starostlivosti (pozri odsek 4.4).
Dojčatá a deti (mladšie ako 1 rok)
Farmakokinetický profil remifentanilu u novorodencov / dojčiat (vo veku menej ako 1 rok, pozri časť 5.1) je porovnateľný s profilom pozorovaným u dospelých po úprave rozdielov v telesnej hmotnosti (pozri časť 5.2). Pretože však nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje, podávanie remifentanilu sa pre túto vekovú skupinu neodporúča.
Použitie na celkovú intravenóznu anestéziu (TIVA): Skúsenosti s klinickými skúškami vykonávania anestézie TIVA s použitím remifentanilu u dojčiat sú obmedzené (pozri časť 5.1). Klinické údaje sú však nedostatočné a nie je možné ich poskytnúť. Neexistujú žiadne odporúčania týkajúce sa dávkovania.
Špeciálne skupiny pacientov
Odporúčané dávkovanie u špeciálnych skupín pacientov (starší a obézni pacienti, pacienti s poruchou funkcie obličiek a pečene, pacienti podstupujúci neurochirurgiu a pacienti s ASA III / IV) pozri časť 4.2.4.
Kardiochirurgia
Podávanie ručne kontrolovanou infúziou
Odporúčané dávkovanie u pacientov podstupujúcich srdcový chirurgický výkon je uvedené v tabuľke 4 nižšie:
Tabuľka 4: Odporúčané dávkovanie pre anestéziu pri kardiochirurgii
Obdobie indukcie anestézie
Po podaní hypnotika na dosiahnutie straty vedomia sa má remifentanil podávať počiatočnou rýchlosťou infúzie 1 mcg / kg / min. U pacientov podstupujúcich operáciu srdca sa neodporúča používať bolusové injekcie remifentanilu počas navodenia anestézie. Endotracheálna intubácia sa má vykonať až po uplynutí najmenej 5 minút od začiatku infúzie.
Udržiavanie obdobia anestézie
Po endotracheálnej intubácii by mala byť rýchlosť infúzie remifentanilu titrovaná podľa potrieb pacienta. V prípade potreby je možné podať aj doplnkové bolusové dávky. U vysokorizikových srdcových pacientov, ako sú napríklad pacienti, ktorí podstupujú operáciu chlopne alebo pacienti so zlou funkciou ľavej komory, by mal byť maximálny bolus. má sa podať dávka 0,5 mcg / kg.
Tieto odporúčania pre dávkovanie platia aj pri kardiopulmonálnych bypassoch pri podchladení (pozri časť 5.2).
Súbežná medikácia
Vo vyššie uvedených dávkach remifentanil významne znižuje množstvo hypnotika potrebného na udržanie anestézie. Preto sa má izofluran a propofol podávať podľa odporúčaní vyššie, aby sa zabránilo zvýšeniu hemodynamických účinkov (hypotenzie a bradykardie) remifentanilu. Nie sú k dispozícii. poskytnúť odporúčania pre dávkovanie pri súbežnom použití remifentanilu a iných hypnotík (pozri v predchádzajúcej časti: Podávanie ručne kontrolovanou infúziou, Súbežná medikácia).
Pokyny pre pooperačnú liečbu pacienta
Pooperačné pokračovanie remifentanilu na poskytnutie analgézie pred extubáciou
Odporúča sa, aby sa infúzia remifentanilu udržiavala na konečnej intraoperačnej rýchlosti počas prepravy pacienta na pooperačné oddelenie. Po príchode na toto oddelenie by mala byť pacientova hladina analgézie a sedácie starostlivo sledovaná a rýchlosť zotavenia. Infúzia remifentanilu by mala byť byť prispôsobené individuálnym potrebám pacienta (ďalšie informácie o manažmente pacientov na JIS nájdete v časti 4.2.3).
Zavedenie „alternatívnej analgézie pred vysadením remifentanilu“
Vzhľadom na veľmi rýchle zastavenie účinku remifentanilu nebude do 5-10 minút od prerušenia prítomná žiadna reziduálna opioidná aktivita. Pred ukončením podávania remifentanilu majú byť pacientom podané alternatívne analgetiká a sedatíva v dostatočnom predstihu, aby sa účinok týchto látok prejavil. Preto sa odporúča naplánovať výber lieku (liekov), dávku a čas podania, pred vybratím pacienta z asistovanej ventilácie.
Pokyny na prerušenie podávania remifentanilu
Vzhľadom na rýchle zastavenie účinku remifentanilu bola u kardiálnych pacientov krátko po vysadení remifentanilu hlásená hypertenzia, zimnica a bolesť (pozri časť 4.8). Aby sa minimalizovalo riziko týchto výskytov, pred zastavením infúzie remifentanilu by sa mala stanoviť adekvátna alternatívna analgézia (ako je popísané vyššie). Rýchlosť infúzie sa má znižovať o 25% v intervaloch najmenej 10 minút, kým sa infúzia nezastaví.
Počas odpojenia respirátora by sa infúzia remifentanilu nemala zvyšovať a mala by nastať iba znížená titrácia podporovaná alternatívnymi analgetikami podľa potreby. Hemodynamické zmeny, ako je hypertenzia a tachykardia, by mali byť primerane liečené alternatívnymi látkami.
Keď sa ako súčasť prechodného režimu na alternatívnu analgéziu podávajú iné opioidy, pacient by mal byť starostlivo monitorovaný. Prínos adekvátnej pooperačnej analgézie by mal byť vždy zvážený proti potenciálnemu riziku útlmu dýchania spôsobeného týmito liekmi.
Podávanie cieľovou infúziou (TCI)
Úvod a udržiavanie anestézie
Remifentanil s modalitou TCI by sa mal používať v kombinácii s intravenózne alebo inhalačným hypnotikom počas indukcie a udržiavania anestézie u ventilovaných dospelých pacientov (pozri tabuľku 4, Pokyny pre dávkovanie pri anestézii pri intervenciách V kombinácii s týmito liekmi „adekvátna analgézia pre kardiochirurgiu“ sa vo všeobecnosti dosahuje na hornej hranici rozsahu cieľových koncentrácií remifentanilu v krvi používaných na všeobecné chirurgické zákroky. Po titrácii „remifentanilu na základe individuálnej odpovede pacienta sa v klinických štúdiách použili koncentrácie v krvi až do 20 ng / ml. Remifentanil, používané v predtým odporúčaných dávkach, výrazne znižuje množstvo hypnotika potrebného na udržanie anestézie. Preto sa majú izofluran a propofol podávať vo vyššie uvedených dávkach, aby sa zabránilo zvýšeniu hemodynamických účinkov (hypotenzie a bradykardie) remifentanilu (pozri tabuľku 4, Pokyny na dávkovanie pre anestéziu pri kardiochirurgii).
Informácie o koncentráciách remifentanilu v krvi získaných infúziou s ručným ovládaním nájdete v tabuľke 2, Koncentrácie remifentanilu v krvi (ng / ml) odhadnuté pomocou modelu Minto v časti 4.2.1.1.
Pokyny na prerušenie / pokračovanie v dávkovaní počas bezprostredného pooperačného obdobia
Na konci chirurgického zákroku, keď je infúzia TCI prerušená alebo cieľová koncentrácia znížená, sa spontánne dýchanie pravdepodobne obnoví s vypočítanými koncentráciami remifentanilu v rozmedzí 1 až 2 ng / ml. Podobne ako pri manuálne riadenej infúzii by pooperačná analgézia mala byť zahájená pred koncom operácie, s dlhšie pôsobiacimi analgetikami (pozri Pokyny na prerušenie podávania remifentanilu v bode 4.2.1.1).
Pretože neexistujú dostatočné údaje, podávanie remifentanilu modalitou TCI sa neodporúča na zvládnutie pooperačnej analgézie.
Intenzívna starostlivosť
Dospelí
Remifentanil sa môže použiť na vyvolanie analgézie u pacientov na JIS, ktorí dostávajú mechanickú ventiláciu. Ak je to potrebné, majú sa podať ďalšie sedatívne lieky.
Remifentanil bol skúmaný u pacientov na JIS v primerane kontrolovaných klinických skúšaniach až do troch dní. Keďže pacienti neboli sledovaní dlhšie ako tri dni, neboli stanovené žiadne dôkazy o bezpečnosti a účinnosti pri dlhšej liečbe. Preto používanie dlhšie ako tri dni nie je odporúčané.
Vzhľadom na nedostatok údajov sa podávanie remifentanilu v TCI neodporúča u pacientov na JIS.
U dospelých sa odporúča podať remifentanil s počiatočnou rýchlosťou infúzie od 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / h) do 0,15 mcg / kg / min (9 mcg / kg / h). Rýchlosť infúzie by mala byť titrovaná v prírastkoch 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / h), aby sa dosiahla požadovaná úroveň sedácie a analgézie. Medzi jedným zvýšením dávky a ďalším má uplynúť najmenej 5 minút. Úroveň sedácie a analgézie je potrebné starostlivo sledovať a pravidelne prehodnocovať a podľa toho upraviť rýchlosť infúzie remifentanilu. Ak sa dosiahne rýchlosť infúzie 0,2 mcg / kg / min (12 mcg / kg / h) a nedosiahne sa požadovaná úroveň sedácie, odporúča sa začať s vhodnou sedatívnou dávkou (pozri nižšie). Dávku sedatíva je potrebné titrovať, aby sa dosiahla požadovaná úroveň sedácie. Ak je potrebná ďalšia analgézia, rýchlosť infúzie remifentanilu sa môže ďalej zvyšovať v prírastkoch 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / h).
Nasledujúca tabuľka sumarizuje počiatočné rýchlosti infúzie a typické rozmedzie dávok na dosiahnutie analgézie u jednotlivých pacientov:
Tabuľka 5: Pokyny na dávkovanie pri použití remifentanilu na JIS
Bolusové dávky remifentanilu sú na jednotke intenzívnej starostlivosti kontraindikované.
Použitie remifentanilu znižuje potrebné dávkovanie akéhokoľvek súbežne podávaného sedatíva.Typické počiatočné dávky pre sedatíva, ak sú potrebné, sú uvedené nižšie:
Tabuľka 6: Odporúčané počiatočné dávky sedatív, ak sú potrebné :
Aby sa umožnila oddelená titrácia jednotlivých látok, sedatíva sa nemajú podávať v kombinácii.
Dodatočná analgézia pre ventilovaných pacientov podstupujúcich bolestivé procedúry
Na zaistenie dodatočného analgetického pokrytia ventilovaných pacientov podstupujúcich stimuláciu a / alebo bolestivé zákroky, ako je endotracheálna aspirácia, obväz na rany a fyzioterapia, môže byť potrebné zvýšenie prebiehajúcej rýchlosti infúzie remifentanilu. Odporúča sa udržiavať infúziu remifentanilu najmenej 5 minút. najmenej 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / h), pred zahájením stimulačného postupu. Ďalšie úpravy dávky je možné vykonať každých 2-5 minút v prírastkoch 25% -50% pred alebo v reakcii na Na zaistenie ďalšej analgézie počas bolestivých stimulačných procedúr bola podaná priemerná rýchlosť infúzie 0,25 mcg / kg / min (15 mcg / kg / h), maximálne 0,74 mcg / kg / min (45 mcg / kg / h). .
Zavedenie „alternatívnej analgézie pred vysadením remifentanilu“
Vzhľadom na veľmi krátke trvanie účinku remifentanilu nebude do 5-10 minút po prerušení prítomná žiadna reziduálna opioidná aktivita bez ohľadu na trvanie infúzie. Po podaní remifentanilu je potrebné vziať do úvahy možnosť vzniku tolerancie a hyperalgézie. Preto by mali byť pacienti pred prerušením podávania remifentanilu včas ošetrení alternatívnymi analgetikami a sedatívami, aby sa terapeutické účinky týchto liekov mohli stabilizovať a zabrániť vzniku hyperalgézie a súvisiacich hemodynamických zmien. Preto sa odporúča, aby bol výber lieku (liekov), dávka a načasovanie podávania naplánované pred ukončením podávania remifentanilu. Dlhodobo pôsobiace analgetiká alebo lokálne alebo intravenózne analgetiká, ktoré môže ovládať ošetrujúci personál alebo pacient, sú „alternatívou“ analgézie a mali by byť zvolené starostlivo podľa potrieb pacienta.
Dlhodobé podávanie agonistov opioidných receptorov môže vyvolať rozvoj tolerancie.
Pokyny pre extubáciu a prerušenie podávania remifentanilu
Aby sa zaistilo bezproblémové zotavenie sa z režimu založeného na remifentanile, rýchlosť infúzie remifentanilu by sa mala titrovať v krokoch od 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / hodinu) počas 1 hodiny pred extubáciou.
Po extubácii by sa mala rýchlosť infúzie znižovať o 25% v intervaloch najmenej 10 minút, kým sa infúzia nezastaví. Počas oddeľovania respirátora sa infúzia remifentanilu nemá zvyšovať a má sa vykonávať iba titrácia nadol, podporovaná podľa potreby alternatívnymi analgetikami.
Po prerušení podávania remifentanilu sa má intravenózna kanyla zlikvidovať alebo odstrániť, aby sa zabránilo následnému neúmyselnému podaniu.
Keď sa ako súčasť prechodného režimu na alternatívnu analgéziu podávajú iné opioidy, pacient by mal byť starostlivo sledovaný.Prospech poskytnutia adekvátnej analgézie musí byť vždy zvážený proti potenciálnemu riziku útlmu dýchania.
Detská populácia na jednotke intenzívnej starostlivosti
Použitie remifentanilu u pediatrických pacientov na JIS nemožno odporučiť, pretože pre túto populáciu pacientov nie sú dostupné žiadne údaje.
Ťažko kompromitovaní pacienti na JIS
U pacientov s poruchou funkcie obličiek, vrátane tých, ktorí podstupujú náhradnú liečbu obličiek, však nie je potrebná žiadna úprava vyššie odporúčaných dávok klírens metabolitu kyseliny karboxylovej je znížená u pacientov s renálnou insuficienciou (pozri časť 5.2).
Špeciálne skupiny pacientov
Starší ľudia (nad 65 rokov)
Celková anestézia
Pri podávaní remifentanilu tejto populácii je potrebná opatrnosť. Počiatočná dávka remifentanilu podávaná pacientom starším ako 65 rokov by mala byť polovicou odporúčanej dávky pre dospelých a potom by mala byť titrovaná podľa individuálnych potrieb pacienta, pretože v tejto populácii pacientov bola pozorovaná zvýšená citlivosť na lieky. Farmakodynamické účinky remifentanilu. Táto úprava dávky platí pre všetky fázy anestézie vrátane indukcie, udržiavacej a bezprostrednej pooperačnej analgézie.
Vzhľadom na zvýšenú citlivosť starších pacientov na remifentanil by pri podávaní remifentanilu v TCI v tejto populácii mala byť počiatočná cieľová koncentrácia medzi 1,5 a 4 ng / ml, s následnou titráciou na základe individuálnej odpovede pacienta.
Anestézia počas srdcovej chirurgie
Nie je potrebné znižovať počiatočnú dávku (pozri časť 4.2.2).
Intenzívna starostlivosť
Nie je potrebné znižovať počiatočnú dávku (pozri časť Intenzívna starostlivosť).
Obézni pacienti
Pri manuálne riadenej infúzii sa odporúča znížiť dávkovanie remifentanilu a vypočítať ho na základe ideálnej telesnej hmotnosti u obéznych pacientov, pretože klírens a distribučný objem remifentanilu lepšie korelujú s ideálnou telesnou hmotnosťou, nie so skutočnou.
Pri výpočte chudej telesnej hmotnosti (LBM) použitom v modeli Minto bude LBM pravdepodobne podhodnotený u pacientok s indexom telesnej hmotnosti (BMI) vyšším ako 35 kg / m2 a u pacientov s mužským indexom telesnej hmotnosti (BMI) ) viac ako 40 kg / m2. Aby sa predišlo poddávkovaniu u týchto pacientov, TCI remifentanil by mal byť starostlivo titrovaný na základe individuálnej odpovede.
Pacienti s renálnou insuficienciou
Na základe doteraz vykonaných štúdií nie je potrebná úprava dávky u pacientov s renálnou insuficienciou, vrátane pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti; u týchto pacientov je však zníženie v klírens metabolitu kyseliny karboxylovej.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
Počiatočná dávka nie je potrebná ako u zdravých dospelých, pretože farmakokinetický profil remifentanilu sa v tejto populácii pacientov nemení. Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene však môžu byť o niečo citlivejší na účinky útlmu dýchania spôsobeného remifentanilom (pozri časť 4.4). Títo pacienti by mali byť starostlivo sledovaní a dávka remifentanilu by mala byť titrovaná podľa individuálnych potrieb pacienta.
Pacienti podstupujúci neurochirurgiu
Obmedzené klinické skúsenosti u pacientov podstupujúcich neurochirurgiu ukázali, že nie je potrebné žiadne špeciálne odporúčanie pre dávkovanie.
Pacienti s ASA III / IV
Celková anestézia
Pretože hemodynamické účinky silných opioidov môžu byť výraznejšie u pacientov s ASA III / IV, pri podávaní remifentanilu tejto populácii je potrebná opatrnosť. Odporúča sa preto zníženie počiatočnej dávky a následná titrácia až do účinku.
Pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje, nie je možné poskytnúť odporúčania pre dávkovanie pre deti. V prípade TCI sa má u pacientov s ASA III alebo IV použiť nižší počiatočný cieľ 1,5 - 4 ng / ml a titrovať tak, aby reagovali potom.
Anestézia v kardiochirurgii
Nie je potrebné zníženie počiatočnej dávky (pozri časť 4.2.2).
Pokyny pre rýchlosti infúzie remifentanilu pre ručne riadenú infúziu
Tabuľka 7: Rýchlosti infúzie remifentanilu (ml / kg / h)
Tabuľka 8: Rýchlosti infúzie remifentanilu (ml // h) pre roztok 20 mcg / ml
Tabuľka 9: Rýchlosti infúzie remifentanilu (ml // h) pre roztok 25 mcg / ml
Tabuľka 10: Rýchlosti infúzie remifentanilu (ml // h) pre roztok 50 mcg / ml
Tabuľka 11: Rýchlosti infúzie remifentanilu (ml // h) pre roztok 250 mcg / ml
04.3 Kontraindikácie
Remifentanil Teva je kontraindikovaný na epidurálne a intratekálne použitie kvôli prítomnosti glycínu v prípravku (pozri časť 5.3).
Remifentanil Teva je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na remifentanil a iné analógy fentanylu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Remifentanil je kontraindikovaný na použitie ako jediné činidlo na indukciu anestézie.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Remifentanil sa má podávať iba v zariadení, ktoré je plne vybavené na monitorovanie a podporu respiračných a kardiovaskulárnych funkcií, a s personálom špeciálne kvalifikovaným na používanie anestetík a na identifikáciu a liečbu očakávaných nežiaducich účinkov opioidov vrátane resuscitácie. srdcové. Školenie personálu by malo zahŕňať aj schopnosť obnoviť a udržať dýchacie cesty pacienta a asistovanú ventiláciu. Keďže pacienti na JIS, ktorí dostávajú mechanickú ventiláciu, neboli skúmaní viac ako tri dni, neexistujú žiadne klinické dôkazy o profiloch bezpečnosti a účinnosti pri dlhodobejšej liečbe. Dlhodobé používanie sa preto neodporúča u pacientov na JIS.
Rýchle zmiznutie účinku
Vzhľadom na rýchle vymiznutie účinku remifentanilu sa pacienti môžu rýchlo zotaviť z anestézie bez prítomnosti akejkoľvek zvyškovej opioidnej aktivity do 5-10 minút od ukončenia podávania remifentanilu. Počas podávania remifentanilu ako agonistu opioidných receptorov mc je potrebná pozornosť venovaný potenciálnemu rozvoju tolerancie a hyperalgézie. Preto by mali byť pacienti pred vysadením remifentanilu včas ošetrení alternatívnymi analgetikami a sedatívami, aby sa terapeutické účinky týchto liekov stabilizovali a aby sa zabránilo rozvoju hyperalgézie a sprievodných hemodynamických zmien. U pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok postupy, pri ktorých sa očakáva pooperačná bolesť, je potrebné podať analgetiká pred prerušením podávania remifentanilu. Na dlhšie pôsobiace analgetikum by mal byť poskytnutý dostatočný čas. dosiahnuť maximálny účinok do. Voľba analgetika by mala byť primeraná chirurgickému výkonu pacienta a úrovni pooperačnej starostlivosti. Ak sú ako súčasť liečebného režimu na prechod na „alternatívnu analgéziu podávané iné opioidy, musí sa zvážiť prínos poskytnutia“ vhodnej pooperačnej analgézie proti potenciálnemu riziku útlmu dýchania týmito látkami.
Prerušenie liečby
Príznaky po prerušení podávania remifentanilu, vrátane tachykardie, hypertenzie a agitácie, boli zriedkavo hlásené s náhlym prerušením, obzvlášť po dlhodobom podávaní viac ako 3 dni. Keď sa zistí, že opätovné zavedenie a zníženie infúzie bolo nápomocné.Použitie Remifentanilu Teva u mechanicky ventilovaných pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti sa neodporúča na liečbu dlhšiu ako 3 dni.
Stuhnutosť svalov: prevencia a manažment
Pri odporúčaných dávkach sa môže vyvinúť stuhnutosť svalov. Rovnako ako u iných opioidov, výskyt stuhnutosti svalov súvisí s dávkou a rýchlosťou podávania, preto sa bolusové injekcie majú podávať najmenej 30 sekúnd.
Svalová stuhnutosť vyvolaná remifentanilom sa má liečiť v kontexte klinického stavu pacienta s vhodnými podpornými opatreniami vrátane ventilačnej podpory. Nadmernú svalovú stuhnutosť, ktorá sa objaví počas úvodu do anestézie, je potrebné liečiť podaním neuromuskulárneho blokátora a / alebo ďalších hypnotík. Svalovú stuhnutosť pozorovanú pri použití remifentanilu ako analgetika je možné liečiť zastavením alebo znížením rýchlosti podávania remifentanilu. Stuhnutosť svalov po zastavení infúzie remifentanilu nastane do niekoľkých minút. Alternatívne sa môže podávať antagonista opioidného mc receptora. To však môže zrušiť alebo oslabiť analgetický účinok remifentanilu.
Respiračná depresia - preventívne opatrenia a liečba
Tak ako všetky silné opioidy, aj hlbokú analgéziu sprevádza ťažká respiračná depresia. Remifentanil by sa preto mal používať iba v zariadeniach vybavených na monitorovanie a liečbu respiračnej depresie. Osobitnú starostlivosť je potrebná u pacientov s pľúcnou dysfunkciou a závažnou hepatálnou insuficienciou. Títo pacienti môžu byť mierne citlivejší na respiračne depresívne účinky remifentanilu Títo pacienti by mali byť starostlivo sledovaní a dávka remifentanilu by mala byť titrovaná podľa individuálnych potrieb pacienta.
Nástup útlmu dýchania by mal byť primerane zvládnutý, vrátane zníženia rýchlosti infúzie o 50% alebo dočasného zastavenia infúzie. Na rozdiel od ostatných analógov fentanylu nespôsobil remifentanil opakovanú respiračnú depresiu, dokonca ani po dlhšom podávaní. Avšak za prítomnosti komplikácií (napr. Neúmyselné podanie bolusových dávok - pozri nasledujúcu časť - a súbežné podávanie dlhšie pôsobiacich opioidov) bola hlásená útlm dýchania až 50 minút po ukončení liečby. Prerušenie infúzie. Pretože mnoho faktorov môže ovplyvniť pooperačné zotavenie, je dôležité zaistiť, aby bol pacient úplne pri vedomí a dosiahol adekvátnu spontánnu ventiláciu pred prepustením z jednotky intenzívnej starostlivosti.
Kardiovaskulárne účinky
Hypotenzia a bradykardia môžu spôsobiť asystóliu a zástavu srdca (pozri časti 4.5 a 4.8), dajú sa zvládnuť znížením rýchlosti infúzie remifentanilu alebo dávky súbežných anestetík alebo podaním intravenóznych roztokov, vazopresorov alebo anticholinergík, ak je to potrebné.
Oslabení, hypovolemickí a starší pacienti môžu byť citlivejší na kardiovaskulárne účinky remifentanilu.
Neúmyselná administratíva
Remifentanil môže byť prítomný v mŕtvom priestore intravenóznej linky a / alebo kanyly v dostatočnom množstve, ktoré môže spôsobiť útlm dýchania, apnoe a / alebo stuhnutosť svalov, ak sa linka prepláchne intravenóznymi roztokmi alebo inými liekmi. Tomu sa dá vyhnúť podávaním remifentanilu do rýchlo prúdiacej intravenóznej linky alebo cez špeciálnu intravenóznu linku, ktorá sa odstráni, keď sa remifentanil zastaví.
Deti a deti
Zatiaľ nie sú k dispozícii žiadne presvedčivé údaje o dojčatách a deťoch mladších ako 1 rok.
Drogová závislosť
Rovnako ako ostatné opioidy, remifentanil môže byť návykový.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Remifentanil nie je metabolizovaný plazmacholinesterázou, a preto sa neočakávajú žiadne interakcie s liekmi metabolizovanými týmto enzýmom.
Rovnako ako ostatné opioidy, remifentanil podávaný buď ručne kontrolovanou infúziou alebo pomocou TCI, znižuje množstvo alebo dávky inhalačných a intravenóznych anestetík a benzodiazepínov potrebných na anestéziu (pozri časť 4.2). môže dôjsť k zvýšenému výskytu nežiaducich účinkov spojených s týmito látkami. Informácie o liekových interakciách s inými opioidmi v súvislosti s anestéziou sú veľmi obmedzené.
Kardiovaskulárne účinky remifentanilu (hypotenzia a bradykardia) sa môžu zhoršiť u pacientov užívajúcich súbežne kardiodepresíva, ako sú betablokátory a blokátory kalciových kanálov (pozri tiež časti 4.4 a 4.8).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie o použití remifentanilu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Neboli pozorované žiadne teratogénne účinky u potkanov alebo králikov. Potenciálne riziko pre ľudí. Ľudia nie sú známi, preto sa Remifentanil Teva nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je považované za nevyhnutné.
Bezpečnostný profil remifentanilu počas pôrodu alebo pôrodu nebol preukázaný. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie remifentanilu počas pôrodu a cisárskeho rezu. Remifentanil prechádza placentárnou bariérou a analógy fentanylu môžu u dieťaťa spôsobiť útlm dýchania.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa remifentanil vylučuje do materského mlieka.Pretože sa však analógy fentanylu vylučujú do ľudského mlieka a v mlieku potkanov liečených remifentanilom sa našli zlúčeniny príbuzné s remifentanilom, je potrebná opatrnosť a dojčiace matky by mali byť poučené, aby prerušili dojčenie na 24 hodín po podaní remifentanilu.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Remifentanil zhoršuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak sa po liečbe anestetikami plánuje prepustenie krátko po podaní remifentanilu, pacienti majú byť poučení, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje. Odporúča sa, aby bol pacient pri návrate domov sprevádzaný a aby sa vyhýbali alkoholickým nápojom.
04.8 Nežiaduce účinky
Najbežnejšie nežiaduce účinky súvisiace s používaním remifentanilu sú priamym dôsledkom aktivity mc-opioidného agonistu.
Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov bola použitá nasledujúca terminológia:
Veľmi časté ≥ 1/10
Časté ≥1 / 100,
Menej časté ≥ 1/1 000,
Zriedkavé ≥1 / 10 000,
Veľmi ojedinelý
neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
Incidencia je uvedená nižšie pre každý systém tela:
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: U pacientov, ktorí dostávali remifentanil spolu s jedným alebo viacerými anestetikami, boli hlásené reakcie z precitlivenosti, vrátane anafylaxie.
Psychické poruchy
Neznáme: závislosť
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: muskuloskeletálna stuhnutosť
Zriedkavé: sedácia (počas prebúdzania po celkovej anestézii)
Srdcové patológie
Časté: bradykardia
Zriedkavé: asystólia / zástava srdca s predchádzajúcou bradykardiou u pacientov liečených remifentanilom v kombinácii s inými anestetikami
Cievne patológie
Veľmi časté: hypotenzia
Časté: pooperačná hypertenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: akútna respiračná depresia, apnoe
Menej časté: hypoxia
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nevoľnosť, vracanie
Menej časté: zápcha
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: svrbenie
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: pooperačná zimnica
Menej časté: pooperačná bolesť
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Tak ako všetky silné opioidné analgetiká, predávkovanie sa prejavuje ako predĺženie predvídateľného farmakologického účinku remifentanilu. Vzhľadom na obzvlášť krátke trvanie účinku remifentanilu je potenciál škodlivých účinkov po predávkovaní obmedzený na časové obdobie bezprostredne nasledujúce po ňom. podanie lieku. Reakcia na prerušenie podávania lieku je rýchla a na východiskové hodnoty sa vracia do desiatich minút.
V prípade predávkovania alebo podozrenia na predávkovanie urobte nasledujúce opatrenia: prerušte podávanie remifentanilu, udržujte pacientovi priechodné dýchacie cesty, spustite asistovanú alebo riadenú ventiláciu kyslíkom a zachujte adekvátne kardiovaskulárne funkcie. V súvislosti s útlmom dýchania môže dôjsť k neuromuskulárnemu blokátoru Na uľahčenie kontrolovaného alebo asistovaného dýchania sú potrebné intravenózne roztoky a vazopresory na liečbu hypotenzie a iných podporných terapií.
Intravenózne podanie opioidného antagonistu, ako je naloxón, sa môže použiť ako špecifické antidotum, okrem ventilačnej podpory, na zvládnutie ťažkej respiračnej depresie. Trvanie respiračnej depresie po predávkovaní remifentanilom pravdepodobne neprekročí trvanie účinku opioidného antagonistu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: opioidné anestetiká, ATC kód: N01A H06
Remifentanil je selektívny agonista mc-opioidného receptora s rýchlym nástupom a veľmi krátkym trvaním účinku. Mc-opioidná aktivita remifentanilu je antagonizovaná narkotickými antagonistami, ako je naloxón.
Histaminové testy u zdravých pacientov a dobrovoľníkov nepreukázali zvýšenie hladín histamínu po podaní remifentanilu v bolusových dávkach do 30 mikrogramov / kg.
Dojčatá / deti (mladšie ako 1 rok):
V multicentrickej, randomizovanej (pomer 2: 1 remifentanil: halotan) otvorenej štúdii paralelných skupín, ktorá sa uskutočnila na 60 deťoch a kojencoch vo veku ≤ 8 týždňov (priemerný vek 5,5 týždňa) s fyzickým stavom ASA I a II podstupujúcich pyloromyotómiu, účinnosť a bezpečnosť remifentanilu (podávaného ako počiatočná kontinuálna infúzia 0,4 mcg / kg / min plus doplnkové dávky alebo zmeny rýchlosti infúzie podľa potreby) sa porovnávala s halotanom (podávaným v 0,4% s ďalšími prírastkami podľa potreby.) anestézie sa dosiahlo ďalším podaním 70% oxidu dusného (N20) plus 30% kyslíka. Časy na zotavenie z anestézie boli vyššie v skupine s remifentanilom ako v skupine s halotanom (žiadny významný rozdiel).
Použitie na celkovú intravenóznu anestéziu (TIVA) - deti vo veku od 6 mesiacov do 16 rokov
Tri randomizované, otvorené štúdie porovnávali techniku TIVA s použitím remifenanilu v pediatrickej chirurgii s inhalačnou anestéziou. Výsledky sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke.
V štúdii spodnej časti brucha / urologickej chirurgii porovnávajúcej remifentanil / propofol s remifentanilom / sevofluranom sa hypotenzia signifikantne častejšie vyskytovala pri remifentanile / sevofluráne, zatiaľ čo bradykardia sa pozorovala signifikantne častejšie pri remifentanile / propofole. V chirurgii ORL porovnávajúc remifentanil / propofol s desfluranom / oxid, signifikantne vyšší srdcový tep bol pozorovaný u subjektov, ktoré dostávali desflurán / oxid dusný v porovnaní so subjektmi liečenými remifentanilom / propofolom a s odkazom na východiskové hodnoty.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po podaní odporúčaných dávok remifentanilu je účinný biologický polčas 3-10 minút. klírens priemer remifentanilu u zdravých mladistvých je 40 ml / min / kg, centrálny distribučný objem je 100 ml / kg a distribučný objem v ustálenom stave je 350 ml / kg. Koncentrácie remifentanilu v krvi sú úmerné podanej dávke v celom odporúčanom rozmedzí dávok. Pri každom zvýšení rýchlosti intravenóznej infúzie z 0,1 mcg / kg / min sa koncentrácia remifentanilu v krvi zvýši o 2,5 ng / ml. Remifentanil má vysokú afinita k plazmatickým proteínom (približne 70%).
Metabolizmus
Remifentanil je opioid metabolizovaný esterázou, citlivý na metabolizmus nešpecifickými krvnými a tkanivovými esterázami. Metabolizmus remifentanilu má za následok tvorbu v podstate neaktívneho metabolitu karboxylovej kyseliny (v pomere účinnosti 1: 4600 k remifentanilu). Štúdie na ľuďoch naznačujú, že celá farmakologická aktivita je spojená s pôvodnou zlúčeninou. Aktivita tohto metabolitu preto nemá žiadne klinické dôsledky. Konečný polčas metabolitu u zdravých dospelých je 2 hodiny. U pacientov s normálnou funkciou obličiek sa približne 95% remifentanilu, ako metabolitu kyseliny karboxylovej, zachytí v moči.Remifentanil nie je substrátom pre plazmatickú cholínesterázu.
Prechod placentou a mliekom
V klinickej štúdii na ľuďoch boli priemerné koncentrácie remifentanilu u matky približne dvojnásobné oproti koncentráciám pozorovaným u plodu. V niektorých prípadoch však boli koncentrácie plodu podobné ako u matky. Arteriovenózno-umbilický pomer koncentrácie remifentanilu bol približne 30%, čo naznačuje metabolizmus remifentanilu u novorodencov Materiál príbuzný remifentanilu sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov.
Anestézia v kardiochirurgii
Tam klírens remifentanilu sa zníži o približne 20% počas kardiopulmonálneho bypassu pri podchladení (28 ° C). Zníženie telesnej teploty znižuje klírens 3% eliminácia na stupeň Celzia.
Zlyhanie obličiek
Rýchle zotavenie zo sedácie a analgézie remifentanilom nie je ovplyvnené funkciou obličiek.
Farmakokinetika remifentanilu sa u pacientov s rôznym stupňom renálnej insuficiencie významne nemení, a to ani po 3 -dňovom podávaní na JIS.
U pacientov s renálnou insuficienciou klírens metabolitu karboxylovej kyseliny sa zníži. U pacientov na JIS so stredne ťažkým / ťažkým poškodením funkcie obličiek sa očakáva, že koncentrácia metabolitu karboxylovej kyseliny dosiahne približne 100-násobok hladiny remifentanilu v rovnovážnom stave. Klinické údaje ukazujú, že akumulácia metabolitu nemá za následok klinicky relevantné účinky mc-opioidov, a to ani po podaní remifentanilu formou infúzie u týchto pacientov po dobu až 3 dní. K dnešnému dňu sú k dispozícii údaje o bezpečnosti a farmakokinetickom profile metabolitu. po infúzii remifentanilu viac ako 3 dni.
Neexistuje žiadny dôkaz, že by sa remifentanil extrahoval počas transplantačnej terapie obličiek.
Metabolit kyseliny karboxylovej sa počas hemodialýzy extrahuje o 25-35%. U pacientov s anúriou sa polčas rozpadu metabolitu kyseliny karboxylovej zvyšuje na 30 hodín.
Pečeňová insuficiencia
Farmakokinetický profil remifentanilu sa nemení u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou, ktorí čakajú na transplantáciu pečene, ani počas anhepatálnej fázy operácie transplantácie pečene. Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene môžu byť o niečo citlivejší na respiračne depresívne účinky remifentanilu. Títo pacienti by mali byť starostlivo sledovaní a dávka remifentanilu by mala byť titrovaná podľa individuálnych potrieb pacienta.
Pediatrická populácia
Tam klírens rovnovážny priemer a distribučný objem remifentanilu sú zvýšené u mladších detí a znížené na hodnoty u zdravých mladých dospelých vo veku 17 rokov. Polčas eliminácie remifentanilu u novorodencov sa významne nelíši od polčasu pozorovaného u zdravých mladých ľudí. Zmeny v analgetickom účinku po zmenách v rýchlosti infúzie remifentanilu by mali byť rýchle a podobné tým, ktoré sa pozorujú u zdravých mladých ľudí. Farmakokinetika metabolitu kyseliny karboxylovej u pediatrických pacientov vo veku 2-17 rokov je podobná ako u dospelých po úprave rozdielov v telesnej hmotnosti.
Seniori
Tam klírens remifentanilu u starších pacientov (nad 65 rokov) je v porovnaní s mladými pacientmi mierne znížený (približne o 25%). Farmakodynamická aktivita remifentanilu sa zvyšuje s pribúdajúcim vekom. Starší pacienti majú remifentanil EC50 na tvorbu delta vĺn EEG, ktorý je o 50% nižší ako u mladých ľudí; preto by mala byť počiatočná dávka remifentanilu znížená o 50% u starších pacientov a potom starostlivo titrovaná podľa individuálnych potrieb pacienta.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
Očakávané znaky intoxikácie mc-opioidmi boli pozorované u nevetraných myší, potkanov a psov po podaní vysokých dávok remifentanilu ako jeden intravenózny bolus. V týchto štúdiách najcitlivejší druh, samec potkana, prežil po podaní 5 mg / kg lieku.
Intrakraniálne krvácanie u psov spôsobené hypoxiou bolo znížené do 14 dní od prerušenia podávania remifentanilu.
Chronická toxicita
Bolusové dávky remifentanilu podávané nevetraným potkanom a psom mali za následok útlm dýchania vo všetkých skupinách dávok a u psov reverzibilné intrakraniálne krvácanie. Nasledujúce štúdie ukázali, že mikrohemorágie boli spôsobené hypoxiou a neboli špecifické pre remifentanil. V štúdiách s infúziou neboli pozorované žiadne mozgové mikrohemorágie u nevetraných potkanov a psov, pretože tieto štúdie boli vykonávané v dávkach, ktoré nespôsobovali depresiu. Závažné respiračné: Z predklinických štúdií vyplýva, že respiračná depresia a súvisiace následky sú najpravdepodobnejšou príčinou potenciálne závažných nežiaducich udalostí u ľudí.
Intratekálne podanie formulácie obsahujúcej iba glycín (t.j. bez remifentanilu) u psov malo za následok agitáciu, bolesť, dysfunkciu a nedostatočnú koordináciu zadných končatín. Predpokladá sa, že tieto účinky sú sekundárne voči glycínovému excipientu. Vzhľadom na zlepšené vlastnosti pufru krvi, rýchlejšie riedenie a nízku koncentráciu glycínu vo formulácii Remifentanil Teva tieto pozorovania nemajú klinický význam pre intravenózne podanie Remifentanilu Teva.
Štúdie reprodukčnej toxicity
Štúdie o prechode placentou na potkanoch a králikoch ukázali, že potomstvo je vo fáze rastu a vývoja vystavené remifentanilu a / alebo jeho metabolitom. Materiál príbuzný remifentanilu sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov.
Remifentanil znižuje fertilitu samcom potkanov, ak sa podáva intravenóznou injekciou denne najmenej 70 dní v dávke 0,5 mg / kg alebo približne 250 -násobku maximálnej odporúčanej bolusovej dávky pre ľudí 2 mcg / kg. Fertilita samíc potkanov nebola pri dávkach ovplyvnená až do 1 mg / kg podávaného lieku najmenej 15 dní pred párením. U remifentanilu v dávkach do 5 mg / kg u potkanov a do 0,8 mg / kg u králikov sa nepozorovali žiadne teratogénne účinky. Intravenózne podanie remifentanilu neskorým gestačným a dojčiacim potkanom v dávkach do 5 mg / kg nemalo významný vplyv na prežitie, vývoj alebo reprodukčnú kapacitu generácie F1.
Genotoxicita
Remifentanil nevykázal pozitívne výsledky v sérii testov genotoxicity in vitro A in vivo, s výnimkou testu aktivity tk myšieho lymfómu in vitro, čo dalo pozitívny výsledok s metabolickou aktiváciou. Pretože výsledky na myšom lymfóme neboli v ďalších testoch potvrdené v in vitro A in vivoneočakáva sa, že by liečba remifentanilom predstavovala genotoxické riziko pre pacientov.
Karcinogenita
S remifentanilom sa neuskutočnili dlhodobé štúdie karcinogenity na zvieratách.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Glycín (E640)
Kyselina chlorovodíková (E507) na reguláciu pH
Hydroxid sodný (E524) na reguláciu pH
06.2 Nekompatibilita
Remifentanil Teva sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Nesmie sa miešať s laktátovým Ringerovým injekčným roztokom alebo laktátovým Ringerovým injekčným roztokom s glukózou 50 mg / ml (5%).
Remifentanil Teva sa nesmie miešať s propofolom v rovnakom zmiešanom intravenóznom roztoku.
Informácie o kompatibilite pri podávaní do bežiaceho intravenózneho katétra nájdete v časti 6.6.
Podávanie Remifentanilu Teva rovnakou intravenóznou linkou ako krv / sérum / plazma sa neodporúča, pretože nešpecifická esteráza v krvných produktoch môže viesť k hydrolýze remifentanilu na jeho neaktívny metabolit.
Remifentanil Teva sa pred podaním nesmie miešať s inými terapeutickými látkami.
06.3 Obdobie platnosti
Zabalené na predaj:
Remifentanil Teva 1 mg: 2 roky
Remifentanil Teva 2 mg: 2 roky
Remifentanil Teva 5 mg: 2 roky
Po rekonštitúcii / zriedení:
Fyzikálno-chemická stabilita pri použití bola preukázaná po dobu 24 hodín pri 25 ° C po počiatočnej rekonštitúcii s:
• Voda na injekciu
• Glukóza 50 mg / ml (5%) injekčný roztok
• injekčný roztok glukózy 50 mg / ml (5%) a injekčný roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
• Injekčný roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
• Injekčný roztok chloridu sodného 4,5 mg / ml (0,45%)
• Injekčné laktátové zvonenie
• Ringerov laktátový a 50%roztok glukózy (5%) na injekciu
Chemicko-fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná po dobu 24 hodín pri 25 ° C po ďalšom zriedení:
• Voda na injekciu
• Glukóza 50 mg / ml (5%) injekčný roztok
• injekčný roztok glukózy 50 mg / ml (5%) a injekčný roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
• Injekčný roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
• Injekčný roztok chloridu sodného 4,5 mg / ml (0,45%).
Chemicko-fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná po dobu 8 hodín pri 25 ° C po ďalšom zriedení:
• Injekčné laktátové zvonenie
• Ringerov laktátový a 50%roztok glukózy (5%) na injekciu
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2-8 ° C, pokiaľ nie je roztok rekonštituovaný / zriedený za aseptických podmienok kontrolovaný a validovaný.
Všetky nepoužité zvyšky musia byť zlikvidované.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného / zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Remifentanil Teva 1 mg: 4 ml injekčná liekovka z bezfarebného skla typu I s brómbutylovou gumovou zátkou a bielym viečkom.
Remifentanil Teva 2 mg: 6 ml bezfarebná sklenená injekčná liekovka typu I s brómbutylovou gumovou zátkou a sivým viečkom.
Remifentanil Teva 5 mg: 12,5 ml bezfarebné sklenené injekčné liekovky typu I s brómbutylovou gumovou zátkou a modrým viečkom.
Veľkosti balenia: 1 alebo 5 injekčných liekoviek v balení.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Rekonštitúcia :
Remifentanil Teva musí byť pripravený na vnútrožilové použitie pridaním príslušného objemu (ako je uvedené v tabuľke nižšie) jedného z nižšie uvedených riedidiel, aby sa získal rekonštituovaný roztok s koncentráciou približne 1 mg / ml.
Pretrepte, kým sa úplne nerozpustí. Rekonštituovaný roztok má byť číry, bezfarebný a bez viditeľných častíc.
Ďalšie riedenie:
Po rekonštitúcii sa Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg nemá podávať bez ďalšieho riedenia na koncentrácie 20-250 mcg / ml (50 mcg / ml je odporúčané riedenie pre dospelých a 20-25 mcg / ml pre detskú populáciu 1 rok veku a starších) s jedným z nasledujúcich intravenóznych roztokov, uvedených nižšie.
Pri cieľovo riadenej infúzii (TCI) sa odporúča riedenie Remifentanilu Teva 20-50 mcg / ml.
Riedenie závisí od technických možností infúzneho zariadenia a požiadaviek pacienta.
Na riedenie by sa mal použiť jeden z nasledujúcich roztokov:
• Voda na injekciu
• Glukóza 50 mg / ml (5%) injekčný roztok
• injekčný roztok glukózy 50 mg / ml (5%) a injekčný roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
• Injekčný roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
• Injekčný roztok chloridu sodného 4,5 mg / ml (0,45%).
Pri podávaní pomocou bežiaceho intravenózneho katétra je možné použiť nasledujúce intravenózne tekutiny:
• Injekčné laktátové zvonenie
• Ringerov laktátový a 50%roztok glukózy (5%) na injekciu
Remifentanil Teva je kompatibilný s propofolom, ak sa podáva do bežiaceho intravenózneho katétra.
Nemali by sa používať žiadne iné riedidlá.
Roztok sa má pred podaním vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc. Roztok sa má použiť, ak je číry a bez častíc.
V čase podania sa má prednostne pripraviť intravenózna infúzia remifentanilu (pozri časť 6.3).
Obsah injekčnej liekovky je len na jednorazové použitie. Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. n. 040266013 - „1 mg prášok na koncentrát na injekčný alebo infúzny roztok“ 1 sklenená injekčná liekovka
A.I.C. n. 040266025 - „1 mg prášok na koncentrát na injekčný alebo infúzny roztok“ 5 sklenených injekčných liekoviek
A.I.C. n. 040266037 - „2 mg prášok na koncentrát na injekčný alebo infúzny roztok“ 5 sklenených injekčných liekoviek
A.I.C. n. 040266049 - „2 mg prášok na koncentrát na injekčný alebo infúzny roztok“ 1 sklenená injekčná liekovka
A.I.C. n. 040266052 - „5 mg prášok na koncentrát na injekčný alebo infúzny roztok“ 1 sklenená injekčná liekovka
A.I.C. n. 040266064 - „5 mg prášok na koncentrát na injekčný alebo infúzny roztok“ 5 sklenených injekčných liekoviek
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
27. apríla 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Február 2016