Účinné látky: valsartan, hydrochlorotiazid
Cotareg 80 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety
Cotareg 160 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety
Cotareg 160 mg / 25 mg filmom obalené tablety
Cotareg 320 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety
Cotareg 320 mg / 25 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Cotareg? Načo to je?
Filmom obalené tablety Cotareg obsahujú dve účinné látky nazývané valsartan a hydrochlorotiazid. Obe tieto látky pomáhajú kontrolovať vysoký krvný tlak (hypertenziu).
- Valsartan patrí do skupiny liekov známych ako „antagonisty receptora angiotenzínu II“, ktoré pomáhajú kontrolovať vysoký krvný tlak. Angiotenzín II je látka v tele, ktorá spôsobuje zúženie ciev, čo vedie k zvýšeniu tlaku. Valsartan účinkuje tak, že blokuje účinok angiotenzínu II. Výsledkom je, že cievy sa uvoľnia a krvný tlak klesne.
- Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných tiazidové diuretiká. Hydrochlorotiazid zvyšuje množstvo moču, ktoré vylučujete, a tým znižuje krvný tlak.
Cotareg sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku, ak krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný jediným liekom
Keď je krvný tlak vysoký, zvyšuje sa záťaž srdca a tepien. Ak sa nelieči, môže poškodiť cievy v mozgu, srdci a obličkách a môže viesť k mŕtvici, zlyhaniu srdca alebo zlyhaniu obličiek. Vysoký krvný tlak zvyšuje riziko srdcového infarktu. Vrátenie krvného tlaku do normálu znižuje riziko vzniku týchto stavov
Kontraindikácie Kedy sa Cotareg nemá používať
Neužívajte Cotareg:
- ak ste alergický (precitlivený) na valsartan, hydrochlorotiazid, deriváty sulfónamidov (látky chemicky príbuzné hydrochlorotiazidu) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Cotareg
- ak ste tehotná viac ako 3 mesiace (je lepšie vyhnúť sa Cotaregu aj na začiatku tehotenstva - pozri časť tehotenstvo)
- ak máte závažné problémy s pečeňou, deštrukcia malých žlčových kanálikov v pečeni (biliárna cirhóza) vedúca k akumulácii žlče v pečeni (cholestáza)
- ak máte závažné problémy s obličkami
- ak nemôžete močiť (anúria)
- ak ste liečený umelou obličkou
- ak máte hladiny draslíka alebo sodíka v krvi nižšie ako normálne alebo ak máte napriek liečbe hladiny vápnika v krvi vyššie ako normálne
- ak máte dnu
- ak máte cukrovku (diabetes mellitus) alebo zníženú funkciu obličiek a liečite sa liekom na zníženie krvného tlaku nazývaným aliskiren.
Ak sa vás niečo z uvedeného týka, neužívajte tento liek a kontaktujte svojho lekára.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Cotareg
Buďte zvlášť opatrný s Cotaregom
- ak užívate lieky šetriace draslík, doplnky draslíka, náhrady soli obsahujúce draslík alebo iné lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi, ako je napríklad heparín. Váš lekár vám možno bude musieť pravidelne kontrolovať hladinu draslíka v krvi. krv
- ak máte nízke hladiny draslíka v krvi
- ak máte hnačku alebo silné vracanie
- ak užívate vysoké dávky liekov, ktoré zvyšujú vylučovanie tekutín (diuretiká)
- ak máte vážne problémy so srdcom
- ak máte srdcové zlyhanie alebo ste mali srdcový infarkt. Starostlivo dodržiavajte pokyny lekára o začiatočnej dávke terapie. Váš lekár tiež skontroluje funkciu vašich obličiek
- ak trpíte zúžením renálnej artérie
- ak ste nedávno dostali novú obličku
- ak trpíte hyperaldosteronizmom, ochorením, pri ktorom nadobličky produkujú príliš veľa hormónu aldosterónu. Ak sa vás to týka, používanie Cotaregu sa neodporúča
- ak máte ochorenie pečene alebo obličiek
- ak ste niekedy mali pri užívaní iných liekov (vrátane ACE inhibítorov) opuch jazyka a tváre spôsobený alergickou reakciou nazývanou angioedém, povedzte to svojmu lekárovi. Ak sa tieto príznaky vyskytnú pri užívaní lieku Cotareg, okamžite ho prestaňte užívať a už nikdy ho neužívajte. Pozrite si časť „Možné vedľajšie účinky“
- ak máte horúčku, vyrážku a bolesť kĺbov, ktoré môžu byť znakmi systémového lupus erythematosus (SLE, takzvané autoimunitné ochorenie)
- ak máte cukrovku, dnu, vysokú hladinu cholesterolu alebo triglyceridov v krvi
- ak ste mali alergické reakcie na používanie iných liekov znižujúcich krvný tlak patriacich do rovnakej triedy (antagonisty receptora angiotenzínu II) alebo ak trpíte alergiou alebo astmou
- ak máte znížené videnie alebo bolesť očí. Môžu to byť príznaky „zvýšeného vnútroočného tlaku a môžu sa objaviť niekoľko hodín až týždeň po užití Cootgu. Ak sa nelieči, môže to viesť k trvalej strate zraku“.Ak ste v minulosti mali alergiu na penicilíny alebo sulfónamidy, môžete mať vyššie riziko vzniku tejto poruchy.
- môže spôsobiť, že vaša pokožka bude citlivejšia na slnko.
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- „ACE inhibítor“, ako je enalapril, lisinopril atď.
- aliskiren
Ak sa vás niečo z uvedeného týka, kontaktujte prosím svojho lekára.
Použitie Cotaregu sa neodporúča u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov).
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Cotareg sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť tehotenstvo).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Cotaregu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Účinok liečby môže byť ovplyvnený, ak sa Cotareg užíva s niektorými inými liekmi. Možno bude potrebné upraviť dávku, urobiť iné opatrenia alebo v niektorých prípadoch prestať užívať jeden z liekov. To platí najmä pre nasledujúce lieky:
- lítium, liek používaný na liečbu niektorých typov psychiatrických porúch
- lieky alebo látky, ktoré môžu zvýšiť množstvo draslíka vo vašej krvi. Patria sem doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík, lieky šetriace draslík a heparín
- lieky, ktoré môžu znižovať množstvo draslíka v krvi, ako sú diuretiká (lieky, ktoré zvyšujú elimináciu tekutín), kortikosteroidy, preháňadlá, karboxolón, amfotericín alebo penicilín G
- niektoré antibiotiká (skupina rifampicín), liek používaný proti odmietnutiu transplantátu (cyklosporín) a antiretrovírusový liek používaný na liečbu infekcií HIV / AIDS (ritonavir). Tieto lieky môžu zvýšiť účinok Cotaregu
- lieky, ktoré môžu vyvolať torsades de pointes (nepravidelný srdcový tep), ako sú antiarytmiká (lieky používané na liečbu srdcových problémov) a niektoré antipsychotiká
- lieky, ktoré môžu znížiť množstvo sodíka v krvi, ako sú antidepresíva, antipsychotiká, antiepileptiká
- lieky na liečbu dny, ako je alopurinol, probenecid, sulfinpyrazón
- terapeutické doplnky vitamínu D a vápnika
- lieky používané na liečbu cukrovky (na perorálne použitie, ako je metformín alebo inzulíny)
- iné lieky, ktoré znižujú krvný tlak, vrátane metyldopy, inhibítorov ACE
- (ako je enalapril, lisinopril atď.) alebo aliskiren
- lieky, ktoré zvyšujú krvný tlak, ako je norepinefrín alebo adrenalín
- digoxín alebo iné digitálne glykozidy (lieky používané na liečbu srdcových problémov)
- lieky, ktoré môžu zvýšiť hladinu cukru v krvi, ako napríklad diazoxid alebo beta blokátory
- cytotoxické lieky (používané na liečbu rakoviny), ako je metotrexát alebo cyklofosfamid
- lieky zmierňujúce bolesť, ako sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (Cox-2) a kyseliny acetylsalicylovej> 3 g
- lieky na uvoľnenie svalov, ako je tubokurarín
- anticholinergické lieky (lieky používané na liečbu rôznych ochorení, ako sú gastrointestinálne kŕče, kŕče močového mechúra, astma, pohybová choroba, svalové kŕče, Parkinsonova choroba a na uľahčenie anestézie)
- amantadín (liek používaný na liečbu Parkinsonovej choroby a tiež na liečbu alebo prevenciu určitých chorôb spôsobených vírusmi)
- cholestyramín a kolestipol (lieky používané hlavne na liečbu vysokých hladín lipidov v krvi)
- cyklosporín, liek používaný pri transplantácii orgánov na prevenciu odmietnutia orgánu
- alkohol, prášky na spanie a anestetiká (lieky s narkotickými alebo úľavovými účinkami používané napríklad počas chirurgického zákroku)
- jódované kontrastné látky (používané na rádiologické vyšetrenia)
Užívanie Cotaregu s jedlom a nápojmi
Cotareg sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla
Vyhnite sa pitiu alkoholu, pokiaľ ste sa najskôr neporozprávali so svojim lekárom. Alkohol môže ďalej znižovať krvný tlak a / alebo zvyšovať riziko závratov alebo mdloby.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
- Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi.
Váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať Cootg pred otehotnením alebo hneď, ako sa dozviete, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Cootg užívali iný liek. Skoré tehotenstvo a nesmiete ho užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože ak ho užijete po treťom mesiaci tehotenstva, môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa.
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi
Cotareg sa neodporúča dojčiacim ženám a váš lekár vám môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Predtým, ako budete viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo vykonávať iné činnosti, ktoré si vyžadujú koncentráciu, mali by ste poznať svoju reakciu na Cotareg. Tak ako mnohé iné lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku, Cotareg môže v zriedkavých prípadoch spôsobiť závraty a ovplyvniť vašu schopnosť koncentrácie.
Pre tých, ktorí vykonávajú športové činnosti: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Cotareg: Dávkovanie
Vždy užívajte Cotareg presne tak, ako vám povedal váš lekár. Pomôže vám to dosiahnuť lepšie výsledky a zníži sa riziko vedľajších účinkov. Ak si nie ste istí, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tí, ktorí majú vysoký krvný tlak, často nevšimnú žiadne známky tohto problému a mnohí sa cítia tak dobre ako obvykle. Z tohto dôvodu je veľmi dôležité, aby ste sa pravidelne navštevovali s lekárom, aj keď sa cítite dobre.
Váš lekár vám presne povie, koľko tabliet Cotaregu máte užiť. Na základe vašej reakcie na liečbu vám lekár môže navrhnúť vyššiu alebo nižšiu dávku.
- Zvyčajná dávka lieku Cotareg je jedna tableta denne.
- Nemeňte dávku ani neprestaňte užívať tablety bez predchádzajúceho súhlasu lekára.
- Tento liek sa má užívať každý deň v rovnakom čase, zvyčajne ráno.
- Cootg môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
- Tabletu prehltnite a zapite pohárom vody.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Cootg
Ak užijete viac Cootgu, ako máte
V prípade silných závratov a / alebo mdloby je dobré si ľahnúť a ihneď kontaktovať lekára. Ak ste neúmyselne užili príliš veľa tabliet, kontaktujte svojho lekára, lekárnika alebo nemocnicu.
Ak zabudnete užiť Cootg
Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si ju hneď, ako si na to spomeniete. Ak sa však už blíži čas na ďalšiu tabletu, zabudnutú dávku vynechajte. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete používať Cotareg
Ukončenie liečby Cotaregom môže spôsobiť zhoršenie vášho vysokého krvného tlaku. Neprestaňte používať liek, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Cotareg
Tak ako všetky lieky, aj Cotareg môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitou frekvenciou, definovanou nasledovne:
- veľmi časté: postihujú viac ako jedného používateľa z 10
- časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
- menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
- zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
- veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000
- neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov.
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné a vyžadujú si okamžitú lekársku pomoc
Okamžite navštívte lekára, ak máte príznaky angioedému, ako napríklad:
- opuch tváre, jazyka alebo hltana
- ťažkosti s prehĺtaním
- žihľavka a ťažkosti s dýchaním
Ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, prestaňte užívať Cotareg a ihneď kontaktujte svojho lekára (pozri tiež časť „Buďte zvlášť opatrný pri používaní Cotaregu“).
Ďalšie vedľajšie účinky sú:
Menej časté
- kašeľ
- nízky tlak
- točenie hlavy
- dehydratácia (s príznakmi ako smäd, sucho v ústach a jazyku, zriedkavý moč, tmavý moč, suchá koža)
- svalová bolesť
- únava
- mravčenie alebo znecitlivenie
- rozmazané videnie
- zvuky v ušiach (napr. zvonenie, syčanie)
Veľmi ojedinelý
- závrat
- hnačka
- bolesť kĺbov
Neznáme
- ťažkosti s dýchaním
- znateľné zníženie množstva moču
- nízka hladina sodíka v krvi (ktorá môže v závažných prípadoch spôsobiť únavu, zmätenosť, svalové zášklby a / alebo kŕče)
- nízka hladina draslíka v krvi (niekedy so svalovou slabosťou, svalovými kŕčmi, abnormálnym srdcovým rytmom)
- nízky počet bielych krviniek (s príznakmi, ako je horúčka, kožné infekcie, bolesť hrdla alebo vredy v ústach v dôsledku infekcií, slabosť)
- zvýšená hladina bilirubínu v krvi (ktorá môže v závažných prípadoch spôsobiť zožltnutie pokožky a očí)
- zvýšenie hladín močoviny a kreatinínu v krvi (čo môže naznačovať zlyhanie obličiek)
- zvýšenie hladiny kyseliny močovej v krvi (čo môže v závažných prípadoch spôsobiť dnu)
- synkopa (mdloby)
Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené pri liekoch obsahujúcich samotný valsartan alebo hydrochlorotiazid
Valsartan
Menej časté
- pocit točenia hlavy
- bolesť brucha
Neznáme
- pľuzgiere na koži (znak bulóznej dermatitídy)
- vyrážka so svrbením alebo bez svrbenia spolu s niektorými z nasledujúcich prejavov alebo symptómov: horúčka, bolesť kĺbov, bolesť svalov, zdurené lymfatické uzliny a / alebo príznaky podobné chrípke
- vyrážka, červenofialové škvrny, horúčka, svrbenie (príznaky zápalu ciev)
- nízky počet krvných doštičiek v krvi (niekedy s neobvyklým krvácaním alebo podliatinami)
- zvýšená hladina draslíka v krvi (niekedy so svalovými kŕčmi, abnormálnym srdcovým rytmom)
- alergické reakcie (s príznakmi ako je vyrážka, svrbenie, žihľavka, ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, závrat)
- opuch hlavne tváre a hrdla, vyrážka, svrbenie
- zvýšenie hodnôt funkcie pečene
- pokles hladín hemoglobínu a percento červených krviniek v krvi (čo môže v závažných prípadoch viesť k anémii)
- zlyhanie obličiek
- nízka hladina sodíka v krvi (ktorá môže v závažných prípadoch spôsobiť únavu, zmätenosť, svalové zášklby a / alebo kŕče)
Hydrochlorotiazid
Velmi bezne
- nízka hladina draslíka v krvi
- zvýšené krvné lipidy
spoločný
- nízka hladina sodíka v krvi
- nízka hladina horčíka v krvi
- vysoká hladina kyseliny močovej v krvi
- svrbivé kožné vyrážky alebo iné druhy vyrážok
- znížená chuť do jedla
- mierna nevoľnosť a vracanie
- závraty, mdloby pri vzpriamenom stoji
- neschopnosť dosiahnuť alebo udržať erekciu
Zriedkavé
- opuch a tvorba pľuzgierov na koži (v dôsledku „zvýšenej citlivosti na slnko)
- vysoká hladina vápnika v krvi
- vysoká hladina cukru v krvi
- cukor v moči
- zhoršenie metabolického stavu cukrovky
- zápcha, hnačka, podráždený žalúdok alebo črevá, poruchy pečene, ktoré sa môžu vyskytnúť so žltou pokožkou a očami
- nepravidelný tlkot srdca
- poruchy spánku
- smútok (depresia)
- nízky počet krvných doštičiek (niekedy s krvácaním alebo podliatinami pod kožou)
- závrat
- mravčenie alebo znecitlivenie
- poruchy videnia
Veľmi ojedinelý
- zápal ciev s príznakmi ako vyrážka, purpurové červené škvrny, horúčka (vaskulitída)
- vyrážka, svrbenie, žihľavka, ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, závrat (reakcie z precitlivenosti)
- závažné kožné stavy spôsobujúce vyrážku, začervenanie kože, pľuzgiere na perách, očiach alebo v ústach, olupovanie kože, horúčka (toxická epidermálna nekrolýza)
- vyrážky na tvári, bolesť kĺbov, svalové poruchy, horúčka (lupus erythematosus)
- silná bolesť v hornej časti žalúdka (pankreatitída)
- ťažkosti s dýchaním s horúčkou, kašľom, sipotom, dýchavičnosťou (ťažkosti s dýchaním vrátane zápalu pľúc a pľúcneho edému)
- horúčka, bolesť hrdla, častejšie infekcie (agranulocytóza)
- bledá koža, únava, dýchavičnosť, tmavý moč (hemolytická anémia)
- horúčka, bolesť hrdla alebo vredy v ústach v dôsledku infekcií (leukopénia)
- zmätenosť, únava, svalový chvenie a kŕče, dýchavičnosť (hypochloremická alkalóza)
Neznáme
- únava, podliatiny a časté infekcie (aplastická anémia)
- závažné zníženie množstva moču (možný príznak ochorenia obličiek alebo zlyhania obličiek)
- znížené videnie alebo bolesť oka v dôsledku vysokého očného tlaku (možný príznak akútneho glaukómu s úzkym uhlom)
- vyrážka, začervenanie kože, pľuzgiere na perách, očiach alebo v ústach, olupovanie kože, horúčka (možné prejavy multiformného erytému)
- svalový kŕč
- horúčka (pyrexia)
- slabosť (asténia)
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
- Uchovávajte Cotareg mimo dosahu a dohľadu detí.
- Nepoužívajte Cotareg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
- Nepoužívajte Cotareg, ak spozorujete, že balenie je poškodené alebo javí známky nedovoleného zaobchádzania.
- Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Čo Cotareg obsahuje
- Účinnými látkami sú valsartan a hydrochlorotiazid. Každá filmom obalená tableta obsahuje 80 mg, 160 mg alebo 320 mg valsartanu a 12,5 mg alebo 25 mg hydrochlorotiazidu.
- Jadro tablety obsahuje mikrokryštalickú celulózu, krospovidón, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát.
- Obal tablety obsahuje hypromelózu, makrogol 8000 (iba 80 mg / 12,5 mg a 160 mg / 12,5 mg), makrogol 4000 (iba 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg a 320 mg / 25) mg), mastenec, červený oxid železitý (E172, okrem 320 mg / 25 mg), žltý oxid železitý (E172, iba 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg a 320 mg / 12,5 mg) mg), čierny oxid železitý (E172, iba 160 mg / 25 mg a 320 mg / 12,5 mg), oxid titaničitý (E171).
Opis toho, ako Cotareg vyzerá a obsah balenia
Cootg 80 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety sú svetlooranžové, oválne, s vyrazeným „HGH“ na jednej strane a „CG“ na druhej strane.
Cootg 160 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety sú tmavočervené, oválne, s vyrazeným „HHH“ na jednej strane a „CG“ na druhej strane.
Cotareg 160 mg / 25 mg filmom obalené tablety sú hnedé, oválne, s vyrazeným „HXH“ na jednej strane a „NVR“ na druhej strane.
Cotag 320 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety sú ružové, oválne, so skoseným okrajom, s vyrazeným „NVR“ na jednej strane a „HIL“ na druhej strane.
Cotareg 320 mg / 25 mg filmom obalené tablety sú žlté, oválne, s vyrazeným „CTI“ na jednej strane a „NVR“ na druhej strane.
Tablety Cotareg 80 mg / 12,5 mg sú dostupné v kalendárových blistroch, v baleniach po 14 alebo 28 tabliet. Tablety Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg a 320 mg / 25 mg sú dostupné v kalendárových blistroch, v baleniach po 7 (iba 320 mg / 12,5 mg a 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 alebo 280 tabliet. K dispozícii je tiež 10 perforovaných blistrov s jednotlivou dávkou, v baleniach 56 x 1 (iba 320 mg / 12,5 mg a 320 mg / 25 mg), 98 x 1 (okrem 80 / 12,5 mg) alebo 280 x 1 (iba 320 mg / 12, 5 mg a 320 mg / 25 mg) tablety.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
COTAREG 80 MG / 12,5 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 80 mg valsartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Svetlooranžová, oválna tableta s vyrazenými písmenami „HGH“ na jednej strane a „CG“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba esenciálnej arteriálnej hypertenzie u dospelých.
Cotareg je fixná kombinácia indikovaná u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný monoterapiou valsartanom alebo hydrochlorotiazidom.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka Cotaregu 80 mg / 12,5 mg je jedna filmom obalená tableta jedenkrát denne. Odporúča sa titrácia dávky jednotlivými zložkami. V každom prípade by sa mala vykonať titrácia jednotlivých zložiek na nasledujúcu dávku, aby sa znížilo riziko hypotenzie a iných nežiaducich účinkov.
Ak je to klinicky vhodné, u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný monoterapiou valsartanom alebo hydrochlorotiazidom, je možné zvážiť priamy prechod z monoterapie na fixnú kombináciu za predpokladu, že sa dodržiava odporúčaná postupnosť titrácie dávky pre jednotlivé zložky.
Po zahájení terapie sa má vyhodnotiť klinická odpoveď na Cotareg a ak krvný tlak zostane nekontrolovaný, dávku jednej z týchto dvoch zložiek je možné zvýšiť až na maximálnu dávku Cotaregu 320 mg / 25 mg.
Antihypertenzívny účinok je v zásade prítomný do 2 týždňov.
U väčšiny pacientov je maximálny účinok pozorovaný do 4 týždňov. U niektorých pacientov však môže byť potrebných 4-8 týždňov liečby. Toto je potrebné vziať do úvahy pri titrácii dávky.
Spôsob podávania
Cootg sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla a má sa zapiť vodou.
Špeciálne populácie
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie ≥ 30 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky. Vzhľadom na hydrochlorotiazidovú zložku je Cotareg kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (anúria rýchlosti glomerulárnej filtrácie (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2).
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene bez cholestázy by dávka valsartanu nemala prekročiť 80 mg (pozri časť 4.4). U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky hydrochlorotiazidu. Vzhľadom na valsartanovú zložku je Cotareg kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene alebo s biliárnou cirhózou a cholestázou (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2).
Seniori
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Detských pacientov
Použitie Cotaregu sa neodporúča u detí mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.
04.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na valsartan, hydrochlorotiazid, iné lieky obsahujúce deriváty sulfónamidov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
- Závažné poškodenie funkcie pečene, biliárna cirhóza a cholestáza.
- Závažné poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu
- Refraktérna hypokaliémia, hyponatriémia, hyperkalcémia a symptomatická hyperurikémia.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Zmeny sérových elektrolytov
Valsartan
Súbežné používanie doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných látok, ktoré môžu zvýšiť hladinu draslíka (heparín atď.), Sa neodporúča. Hladinu draslíka v krvi je potrebné náležite kontrolovať.
Hydrochlorotiazid
Počas liečby tiazidovými diuretikami vrátane hydrochlorotiazidu bola hlásená hypokaliémia. Odporúča sa časté monitorovanie sérového draslíka.
Liečba tiazidovými diuretikami, vrátane hydrochlorotiazidu, je spojená s hyponatrémiou a hypochloremickou alkalózou. Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu zvyšujú vylučovanie horčíka močom, a preto môže dôjsť k hypomagneziémii. Zníženej tiazidovými diuretikami, čo môže spôsobiť hyperkalciémiu.
Rovnako ako u všetkých pacientov na diuretickej terapii, má sa vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné monitorovanie sérových elektrolytov.
Pacienti s depléciou sodíka a / alebo objemu
U pacientov užívajúcich tiazidové diuretiká vrátane hydrochlorotiazidu je potrebné sledovať klinické príznaky nerovnováhy tekutín alebo elektrolytov.
U pacientov s veľmi zníženým príjmom sodíka a / alebo objemu, ako sú pacienti, ktorí dostávajú vysoké dávky diuretík, môže v zriedkavých prípadoch nastať symptomatická hypotenzia po začatí liečby Cotaregom. Pred začatím liečby Cotaregom je potrebné napraviť depléciu sodíka a / alebo objemu.
Pacienti s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním alebo inými stavmi, ktoré stimulujú systém renín-angiotenzín-aldosterón
U pacientov, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. Pacienti s ťažkým kongestívnym srdcovým zlyhaním), bola liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín spojená s oligúriou a / alebo progresívnou azotémiou a v zriedkavých prípadoch akútne zlyhanie obličiek a / alebo smrť. Hodnotenie pacientov so srdcovým zlyhaním alebo infarktom myokardu by malo vždy zahŕňať vyšetrenie funkcie obličiek. Použitie Cotaregu u pacientov s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním nebolo stanovené.
Preto nemožno vylúčiť, že v dôsledku inhibície systému renín-angiotenzín-aldosterón môže byť podanie Cotaregu spojené aj s poškodením funkcie obličiek.Cotareg sa u týchto pacientov nemá používať.
Stenóza renálnej artérie
Cootg sa nemá používať ako antihypertenzívum u pacientov s jednostrannou alebo obojstrannou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej obličky, pretože u týchto pacientov sa môže zvýšiť BUN a sérový kreatinín.
Primárny hyperaldosteronizmus
Pacienti s primárnym aldosteronizmom by nemali byť liečení Cotaregom, pretože ich systém renín-angiotenzín nie je aktivovaný.
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia
Rovnako ako u všetkých ostatných vazodilatancií je potrebná osobitná opatrnosť u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek s klírensom kreatinínu ≥ 30 ml / min nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 4.2). Keď sa Cotareg používa u pacientov s poruchou funkcie obličiek, odporúča sa pravidelné monitorovanie hladín draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej v sére.
Transplantácia obličky
Doteraz nie sú skúsenosti s bezpečným používaním lieku Cotareg u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky.
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene bez cholestázy sa má Cotareg používať s opatrnosťou (pozri časti 4.2 a 5.2). Tiazidové diuretiká sa majú používať opatrne u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene, pretože minimálne zmeny v rovnováhe tekutín a elektrolytov môžu spôsobiť hepatálnu kómu.
Predchádzajúce epizódy angioedému
U pacientov liečených valsartanom boli hlásené epizódy angioedému so zvýšením hrtana a hlasiviek, ktoré majú za následok obštrukciu dýchacích ciest a / alebo opuch tváre, pier, hltana a / alebo jazyka; niektorí z týchto pacientov mali v minulosti epizódy angioedému s inými liekmi, vrátane ACE inhibítorov. U pacientov, u ktorých sa vyvinie angioedém, sa má liečba Cotaregom okamžite ukončiť a nemá sa znova začať (pozri časť 4.8).
Systémový lupus erythematosus
Ukázalo sa, že tiazidové diuretiká vrátane hydrochlorotiazidu zhoršujú alebo aktivujú systémový lupus erythematosus.
Iné metabolické poruchy
Tiazidové diuretiká, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu narušiť toleranciu glukózy a zvýšiť hladiny cholesterolu, triglyceridov a kyseliny močovej v sére. U diabetických pacientov môže byť potrebná úprava dávky inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických liekov.
Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a spôsobiť mierne a prerušované zvýšenie vápnika v sére bez známych porúch metabolizmu vápnika.Výrazná hyperkalcémia môže byť dôkazom základnej hyperparatyreózy. Pred testovaním funkcie prištítnych teliesok sa má liečba tiazidmi prerušiť.
Fotosenzitivita
Počas liečby tiazidovými diuretikami boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť 4.8). Ak sa vyskytnú fotosenzitívne reakcie, odporúča sa prerušiť liečbu. Ak sa považuje za nevyhnutné pokračovať v podávaní diuretík, odporúča sa chrániť časti vystavené slnku alebo umelým lúčom UVA.
Tehotenstvo
Terapia antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity. U pacientok plánujúcich tehotenstvo sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba so stanoveným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite. Pokiaľ sa pokračovanie terapie AIIRA nepovažuje za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Generál
Zvláštna opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí v minulosti mali reakcie z precitlivenosti na iné antagonisty receptora angiotenzínu II. Reakcie z precitlivenosti na hydrochlorotiazid sú pravdepodobnejšie u pacientov s alergiou a astmou.
Akútny glaukóm s uzavretým uhlom
Hydrochlorotiazid, sulfónamid, je spájaný s idiosynkratickou reakciou, ktorá má za následok akútnu prechodnú krátkozrakosť a akútny glaukóm s úzkym uhlom. Príznaky zahŕňajú akútny nástup zníženej zrakovej ostrosti alebo bolesti očí a zvyčajne sa prejavia do niekoľkých hodín až jedného týždňa po začiatku liečby. Ak sú ponechané neliečený akútny glaukóm s uzavretým uhlom môže spôsobiť trvalú stratu zraku.
Primárna liečba je "prerušiť podávanie hydrochlorotiazidu tak rýchlo, ako je to možné. Ak vnútroočný tlak zostane nekontrolovaný, môže byť potrebná rýchla lekárska alebo chirurgická intervencia. Rizikové faktory vzniku akútneho glaukómu s úzkym uhlom môžu zahŕňať alergiu na sulfónamid alebo penicilín v anamnéze.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakcie súvisiace s valsartanom aj hydrochlorotiazidom
Súbežné použitie sa neodporúča
Lítium
V prípade súbežného užívania inhibítorov ACE a tiazidov vrátane hydrochlorotiazidu bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Vzhľadom na nedostatok skúseností so súbežným používaním valsartanu a lítia sa táto kombinácia neodporúča. Pokiaľ je použitie tejto kombinácie nevyhnutné, odporúča sa starostlivo monitorovať hladiny lítia v sére.
Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
Iné antihypertenzíva
Coteg môže zosilniť účinky iných liekov s antihypertenzívnymi vlastnosťami (napr. Guanetidín, metyldopa, vazodilatátory, ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálov a priame inhibítory renínu).
Presorické amíny (napr. adrenalín, noradrenalín)
Je možné zníženie reakcie na presorické amíny. Klinický význam tohto účinku je neistý a nepostačuje na vylúčenie ich použitia.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, kyseliny acetylsalicylovej (> 3 g / deň) a neselektívnych NSAID
Pri súbežnom podávaní môžu NSAID oslabiť antihypertenzívny účinok antagonistov angiotenzínu II a hydrochlorotiazidu. Súčasné používanie Cotaregu a NSAID môže navyše viesť k zhoršeniu funkcie obličiek a zvýšeniu draslíka v sére. Na začiatku liečby sa preto odporúča skontrolovať funkciu obličiek a adekvátnu hydratáciu pacienta.
Interakcie súvisiace s valsartanom
Súbežné použitie sa neodporúča
Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka, náhrady kuchynskej soli s obsahom draslíka a ďalšie látky, ktoré môžu zvýšiť hladinu draslíka.
Ak je použitie kombinácie valsartanu s liekom, ktorý mení hladiny draslíka, nevyhnutné, odporúča sa monitorovať plazmatické hladiny draslíka.
Dopravníky
Údaje in vitro naznačujú, že valsartan je substrátom transportérov absorpcie v pečeni OATP1B1 / OATP1B3 a transportéra hepatálnych efluxov MRP2. Klinický význam tohto pozorovania nie je známy. Súbežné podávanie inhibítorov transportéra vychytávania (napr. Rifampicín, cyklosporín) alebo efluxného transportéra (napr. Ritonavir) môže zvýšiť systémovú expozíciu valsartanu. Osobitnú pozornosť treba venovať začatiu alebo ukončeniu súbežnej liečby týmito liekmi.
Žiadna interakcia
V interakčných štúdiách zahŕňajúcich valsartan neboli zistené žiadne klinicky významné interakcie s valsartanom alebo s niektorým z nasledujúcich liekov: cimetidín, warfarín, furosemid, digoxín, atenolol, indometacín, hydrochlorotiazid, amlodipín, glibenklamid. Digoxín a indometacín môžu interagovať s hydrochlorotiazidovou zložkou prípravku Cotareg (pozri interakcie súvisiace s hydrochlorotiazidom).
Interakcie súvisiace s hydrochlorotiazidom
Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
Lieky ovplyvňujúce hladinu draslíka v sére
Hypokaliemický účinok hydrochlorotiazidu je možné zvýšiť súbežným podávaním kaliuretických diuretík, kortikosteroidov, laxatív, ACTH, amfotericínu, karbenoxolónu, penicilínu G, kyseliny salicylovej a jej derivátov.
Ak majú byť tieto lieky predpísané s kombináciou valsartan-hydrochlorotiazid, odporúča sa monitorovanie plazmatických hladín draslíka (pozri časť 4.4).
Lieky, ktoré môžu vyvolať torsades de pointes
Vzhľadom na riziko hypokaliémie sa má hydrochlorotiazid podávať s opatrnosťou v kombinácii s liekmi, ktoré môžu indukovať torsades de pointes, najmä antiarytmikami triedy Ia a triedy III a niektorými antipsychotikami.
Lieky ovplyvňujúce hladinu sodíka v sére
Hyponatremický účinok diuretík môže byť zosilnený súbežným podávaním liekov, ako sú antidepresíva, antipsychotiká, antiepileptiká, atď. Pri dlhodobom podávaní týchto liekov sa odporúča opatrnosť.
Digitalisové glykozidy
Tiazidmi indukovaná hypokaliémia alebo hypomagneziémia sa môže vyskytnúť ako nežiaduce účinky, ktoré uprednostňujú nástup digitálisom indukovanej srdcovej arytmie (pozri časť 4.4).
Soli vápnika a vitamínu D.
Podávanie tiazidových diuretík vrátane hydrochlorotiazidu s vitamínom D alebo s vápenatými soľami môže zosilniť zvýšenie sérového vápnika. Súbežné používanie tiazidových diuretík a vápenatých solí môže spôsobiť hyperkalciémiu u pacientov s predispozíciou na hyperkalciémiu (napr. Hyperparatyreóza, neoplazmy alebo stavy sprostredkované vitamínom D) zvýšením tubulárnej reabsorpcie vápnika.
Antidiabetické lieky (perorálne antidiabetiká a inzulín)
Tiazidové diuretiká môžu narušiť toleranciu glukózy. Možno bude potrebné upraviť dávku antidiabetických liekov.
Metformín sa má používať s opatrnosťou kvôli riziku laktátovej acidózy vyvolanej možným zlyhaním obličiek spojeným s hydrochlorotiazidom.
Beta -blokátory a diazoxid
Súbežné používanie tiazidových diuretík vrátane hydrochlorotiazidu a beta-blokátorov môže zvýšiť riziko hyperglykémie. Tiazidové diuretiká vrátane hydrochlorotiazidu môžu zosilniť hyperglykemický účinok diazoxidu.
Lieky používané na liečbu dny (probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol)
Možno bude potrebné upraviť dávku urikosurických liekov, pretože hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladiny kyseliny močovej v sére. Možno bude potrebné zvýšiť dávku probenecidu alebo sulfinpyrazónu. Súbežné podávanie tiazidových diuretík vrátane hydrochlorotiazidu môže dávku zvýšiť. Výskyt reakcií z precitlivenosti na alopurinol.
Anticholinergiká a iné lieky ovplyvňujúce pohyblivosť žalúdka
Biologická dostupnosť diuretík tiazidového typu môže byť zvýšená anticholinergikami (napr. Atropín, biperiden), zrejme v dôsledku zníženia gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka. Naopak, predpokladá sa, že prokinetické lieky, ako je cisaprid, môžu znižovať biologickú dostupnosť tiazidových diuretík.
Amantadina
Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu zvýšiť riziko nežiaducich reakcií spôsobených amantadínom.
Živice na výmenu iónov
Absorpciu tiazidových diuretík vrátane hydrochlorotiazidu znižuje cholestyramín alebo kolestipol. To môže mať za následok subterapeutické účinky tiazidových diuretík.Avšak distribúciou dávky hydrochlorotiazidu a živice tak, aby bol hydrochlorotiazid podávaný najmenej 4 hodiny pred alebo 4-6 hodín po podaní živíc, by interakcia mohla byť potenciálne minimalizovaná.
Cytotoxické činidlá
Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu znížiť renálne vylučovanie cytotoxických liekov (napr. Cyklofosfamid, metotrexát) a zvýšiť ich myelosupresívne účinky.
Nedepolarizujúce relaxanty kostrového svalstva (napr. tubokurarín)
Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu zosilňujú účinok relaxancií kostrového svalstva, ako sú deriváty kurare.
Cyklosporín
Súbežné podávanie cyklosporínu môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií dny.
Alkohol, barbituráty a omamné látky
Súbežné používanie tiazidových diuretík s látkami, ktoré majú tiež účinok znižujúci krvný tlak (napr. Látky, ktoré znižujú aktivitu sympatického centrálneho nervového systému alebo s priamou vazodilatačnou aktivitou), môže zosilniť ortostatickú hypotenziu.
Metyldopa
Ojedinele boli hlásené prípady hemolytickej anémie vyskytujúcej sa pri súbežnom podávaní metyldopy a hydrochlorotiazidu.
Jódové kontrastné látky
V prípade dehydratácie vyvolanej diuretikami sa zvyšuje riziko akútneho zlyhania obličiek, najmä pri vysokých dávkach jodizovaných produktov. Pred podaním musia byť pacienti rehydratovaní.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Valsartan
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Aj keď nie sú k dispozícii žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziko môže existovať aj pre túto skupinu liekov. U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba. S preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v tehotenstve, pokiaľ nie je pokračovanie terapie AIIRA považované za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA počas druhého a tretieho trimestra indukuje u ľudí fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri tiež časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali AIIRA, by mali byť starostlivo sledovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
Hydrochlorotiazid
Skúsenosti s používaním hydrochlorotiazidu počas gravidity, najmä v prvom trimestri, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné. Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe farmakologického mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu môže jeho použitie v druhom a treťom trimestri gravidity narušiť perfúziu plodu a placenty a spôsobiť fetálne a neonatálne účinky, ako je žltačka, narušenie rovnováhy elektrolytov a trombocytopénia.
Čas kŕmenia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití valsartanu počas laktácie. Hydrochlorotiazid sa vylučuje do materského mlieka. Preto sa neodporúča používať Cotareg počas laktácie. Na použitie počas laktácie by sa mala uprednostniť alternatívna terapia s preukázaným bezpečnostným profilom, obzvlášť pri dojčení novorodencov a predčasne narodených detí.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku Cotaregu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy možnosť príležitostných závratov alebo únavy.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie hlásené v klinických skúšaniach a laboratórne nálezy vyskytujúce sa častejšie pri valsartane + hydrochlorotiazide ako pri placebe a jednotlivé správy po uvedení lieku na trh sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov. Nežiaduce reakcie známe pre každú jednotlivú zložku samostatne, ale nie sú pozorované v klinických štúdiách, sa môžu vyskytnúť aj počas liečby valsartanom / hydrochlorotiazidom.
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie, začínajúc od najčastejších, podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, 1/1 000); veľmi ojedinelý (
Tabuľka 1. Frekvencia nežiaducich reakcií pri valsartane / hydrochlorotiazide
Získajte viac informácií o jednotlivých komponentoch
Nežiaduce reakcie predtým hlásené pre každú z jednotlivých zložiek môžu byť tiež potenciálnymi nežiaducimi účinkami pre Cotareg, aj keď nie sú pozorované v klinických štúdiách alebo v období po uvedení lieku na trh.
Tabuľka 2. Frekvencia nežiaducich reakcií pri valsartane
Tabuľka 3. Frekvencia nežiaducich reakcií pri hydrochlorotiazide
Hydrochlorotiazid je už mnoho rokov široko predpisovaný, často vo vyšších dávkach, ako sú dávky podávané s Cotaregom.U pacientov liečených samotnými tiazidovými diuretikami vrátane hydrochlorotiazidu boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Predávkovanie valsartanom môže mať za následok výraznú hypotenziu, ktorá môže viesť k zníženiu úrovne vedomia, obehovému kolapsu a / alebo šoku. Po predávkovaní hydrochlorotiazidom sa môžu vyskytnúť aj nasledujúce príznaky a symptómy: nauzea, somnolencia, hypovolémia, poruchy elektrolytov spojené so srdcovou arytmiou a svalovými kŕčmi.
Liečba
Terapeutické opatrenia závisia od času požitia a typu a závažnosti symptómov, pričom sa uprednostňuje normalizácia obehových podmienok.
V prípade hypotenzie by mal byť pacient uložený na chrbte a rýchlo podaný fyziologický roztok.
Valsartan nemožno odstrániť hemodialýzou kvôli jeho silnej väzbe na plazmatické proteíny, zatiaľ čo hydrochlorotiazid je možné odstrániť dialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II v kombinácii s diuretikami, valsartanom a diuretikami.
ATC kód: C09D A03.
Valsartan / hydrochlorotiazid
V dvojito zaslepenej, randomizovanej, aktívne kontrolovanej štúdii u pacientov neadekvátne kontrolovaných 12,5 mg hydrochlorotiazidu bolo pri kombinácii valsartan / hydrochlorotiazid 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) pozorované významne väčšie zníženie systolického / diastolického krvného tlaku hydrochlorotiazid 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) a hydrochlorotiazid 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg). Okrem toho odpovedal významne vyšší podiel pacientov (diastolický krvný tlak
V dvojito zaslepenej, randomizovanej, aktívne kontrolovanej štúdii u pacientov neadekvátne kontrolovaných valsartanom 80 mg bol pri kombinácii valsartan / hydrochlorotiazid 80 / 12,5 mg (9, 8 / 8,2 mmHg) pozorovaný významne väčší pokles systolického / diastolického krvného tlaku. v porovnaní s valsartanom 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) a valsartanom 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg). Okrem toho odpovedal významne vyšší podiel pacientov (diastolický krvný tlak
Významne väčšie poklesy systolického / diastolického krvného tlaku boli pozorované pri kombinácii valsartan / hydrochlorotiazid 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg) oproti placebu (1,9 / 4,1 mmHg) a hydrochlorotiazidu 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) a valsartanu 80 mg (8,8 / 8, 6 mmHg) Okrem toho reagovalo významne vyššie percento pacientov (diastolický krvný tlak
V kontrolovaných klinických skúšaniach s valsartanom + hydrochlorotiazidom došlo k zníženiu sérového draslíka v závislosti od dávky. Pokles draslíka v sére sa vyskytoval častejšie u pacientov, ktorí dostávali 25 mg hydrochlorotiazidu, ako u tých, ktorí dostávali 12,5 mg. V kontrolovaných klinických skúšaniach s valsartanom / hydrochlorotiazidom bol účinok hydrochlorotiazidu na zníženie draslíka oslabený účinkom valsartanu šetriaceho draslík.
Priaznivé účinky kombinácie valsartanu a hydrochlorotiazidu na kardiovaskulárnu mortalitu a morbiditu nie sú v súčasnosti známe.
Epidemiologické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba hydrochlorotiazidom znižuje riziko kardiovaskulárnej mortality a morbidity.
Valsartan
Valsartan je perorálne aktívny špecifický antagonista receptora angiotenzínu II (Ang II). Selektívne pôsobí na podtyp receptora AT1, zodpovedný za známe účinky angiotenzínu II. Zvýšenie plazmatických hladín Ang II, ktoré je dôsledkom blokády receptorov AT1 valsartanom, môže stimulovať neblokované receptory AT2, čo zrejme vyvažuje činnosť receptorov AT1. Valsartan nevykazuje žiadnu čiastočnú agonistickú aktivitu na receptore AT1 a má oveľa väčšiu (približne 20 000-násobnú) afinitu k receptoru AT1 ako k receptoru AT2. Valsartan neviaže ani neblokuje iné hormonálne receptory alebo iónové kanály, ktoré sú známe svojim významom v kardiovaskulárnej regulácii.
Valsartan neinhibuje ACE, tiež známy ako kinináza II, ktorá prevádza Ang I na Ang II a degraduje bradykinín. Pretože neexistuje žiadny účinok na ACE alebo zosilnenie účinkov bradykinínu alebo látky P, antagonisty receptora angiotenzínu II nie sú pravdepodobne spojené s kašľom. V klinických štúdiách, kde bol valsartan porovnávaný s ACE inhibítorom, bol výskyt suchého kašľa významne (P
Podávanie valsartanu pacientom s arteriálnou hypertenziou vyvoláva zníženie krvného tlaku bez ovplyvnenia srdcovej frekvencie. U väčšiny pacientov po podaní jednorazovej perorálnej dávky dôjde k nástupu antihypertenzného účinku do 2 hodín a maximálne zníženie krvného tlaku sa dosiahne do 4 až 6 hodín. Antihypertenzívny účinok pretrváva viac ako 24 hodín po podaní. Pri opakovanom podávaní s akoukoľvek dávkou sa maximálne zníženie krvného tlaku zvyčajne dosiahne do 2 až 4 týždňov a pretrváva počas dlhodobej liečby. Významné zníženie krvného tlaku sa získa spojením liečiva s hydrochlorotiazidom.
Náhle prerušenie valsartanu nebolo spojené s rebound hypertenziou alebo inými nežiaducimi klinickými udalosťami.
U pacientov s hypertenziou s diabetom 2. typu a mikroalbuminúriou bolo preukázané, že valsartan znižuje vylučovanie albumínu v moči. Štúdia MARVAL (zníženie albuminúrie albumínom s valsartanom) hodnotila zníženie vylučovania albumínu v moči (UAE) valsartanom (80-160 mg / od) vs. amlodipín (5-10 mg / od), u 332 pacientov s diabetom 2. typu (priemerný vek: 58 rokov; 265 mužov) s mikroalbuminúriou (valsartan: 58 mcg / min; amlodipín: 55,4 mcg / min), normálny alebo zvýšený krvný tlak a neporušená funkcia obličiek (kreatinín a proteinúria (DROP)) ďalej hodnotili účinnosť valsartanu pri znižovaní vylučovania albumínu v moči (UAE) u 391 hypertenzných pacientov (TK = 150 /88 mmHg) s diabetom 2. typu, albuminúria (priemer = 102 mcg) / min; 20-700 mcg / min) a neporušenú funkciu obličiek (priemerný sérový kreatinín = 80 mcmol / l). Pacienti boli randomizovaní do jednej z troch rôznych dávok valsartanu (160, 320 a 640 mg / od) a boli liečení na 30 týždňov. Cieľom tejto štúdie bolo stanoviť optimálnu dávku valsartanu na zníženie UAE u hypertenzných pacientov s diabetom typu 2. Po 30 týždňoch sa percentuálna zmena UAE významne znížila o 36% oproti východiskovým hodnotám. S valsartanom 160 mg (95% CI : 22% až 47%) a 44% s valsartanom 320 mg (95% IS: 31% až 54%). Zistilo sa, že 160-320 mg valsartanu spôsobuje klinicky významné zníženie UAE u hypertenzných pacientov s diabetom 2. typu.
Hydrochlorotiazid
Miesto účinku tiazidových diuretík je prevažne v distálnom tubule stočenej do obličiek. Prítomnosť receptora s vysokou afinitou v obličkovej kôre sa ukázala ako primárne väzbové miesto pre účinok tiazidových diuretík a inhibíciu transportu NaCl. Mechanizmus účinku tiazidov je implementovaný prostredníctvom inhibície transportu Na + Cl-, pravdepodobne kompetíciou s Cl- miestom, čím je ovplyvnený mechanizmus reabsorpcie elektrolytov: priame zvýšenie „vylučovania sodíka“. a chlóru v ekvivalentných množstvách a nepriamo znižujúce objem plazmy týmto diuretickým pôsobením, s následným zvýšením aktivity renínu v plazme, sekréciou aldosterónu a stratou draslíka v moči a poklesom draslíka v sére. Spojenie renín-aldosterón je sprostredkované angiotenzínom II, takže pokles draslíka v sére je pri súbežnom podávaní valsartanu menej výrazný ako ten, ktorý sa pozoruje pri monoterapii hydrochlorotiazidom.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Valsartan / hydrochlorotiazid
Systémová dostupnosť hydrochlorotiazidu je pri súčasnom podávaní s valsartanom znížená približne o 30%. Kinetika valsartanu nie je súbežným podávaním s hydrochlorotiazidom významne ovplyvnená. Pozorovaná interakcia nemá vplyv na použitie valsartanu a hydrochlorotiazidu v kombinácii, keďže kontrolované klinické skúšania preukázali jasný antihypertenzívny účinok, lepší ako účinok dosiahnutý pri dvoch účinných látkach podávaných jednotlivo alebo pri placebe.
Valsartan
Absorpcia
Po samotnom perorálnom podaní sa maximálne koncentrácie valsartanu dosiahnu po 2 až 4 hodinách. Jeho priemerná absolútna biologická dostupnosť je 23%.Jedlo znižuje expozíciu (meranú pomocou AUC, plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie) valsartanu o približne 40% a maximálnu plazmatickú koncentráciu (Cmax) o približne 50%, aj keď približne 8 hodín po podaní plazmatických koncentrácií valsartanu sú podobné na lačno aj nalačno. Toto zníženie AUC však nie je sprevádzané klinicky významným znížením terapeutického účinku, preto sa valsartan môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Distribúcia
Rovnovážny distribučný objem valsartanu po intravenóznom podaní je približne 17 litrov, čo naznačuje, že valsartan sa extenzívne nedistribuuje do tkanív. Valsartan sa vo veľkej miere (94-97%) viaže na sérové proteíny, predovšetkým na sérový albumín.
Biotransformácia
Valsartan nie je vo vysokej miere biotransformovaný, pretože iba asi 20% dávky sa izoluje ako metabolity. V plazme boli identifikované nízke koncentrácie hydroxylovaného metabolitu (menej ako 10% AUC valsartanu), ktorý je farmakologicky neaktívny.
Vylúčenie
Valsartan vykazuje multiexponenciálnu kinetiku rozpadu (t½α trus (približne 83% dávky) a moč (približne 13% dávky), predovšetkým ako nezmenené liečivo. Po intravenóznom podaní je plazmatický klírens približne 2 l / h. Jeho renálny klírens je 0,62 l / h (približne 30% celkového plazmatického klírensu). Polčas eliminácie valsartanu je 6 hodín.
Hydrochlorotiazid
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa hydrochlorotiazid rýchlo absorbuje (Tmax približne 2 hodiny). V terapeutickom rozmedzí je priemerné zvýšenie AUC lineárne a úmerné dávke.
Vplyv jedla na absorpciu hydrochlorotiazidu, ak k nemu dôjde, má malý klinický význam. Absolútna biologická dostupnosť hydrochlorotiazidu po perorálnom podaní je 70%.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem je 4-8 l / kg.
Cirkulujúci hydrochlorotiazid sa viaže na sérové proteíny (40-70%), predovšetkým na sérový albumín. Hydrochlorotiazid sa tiež hromadí v erytrocytoch v množstvách približne 3 -krát vyšších ako plazmatické hladiny.
Vylúčenie
Hydrochlorotiazid sa eliminuje prevažne ako nemodifikovaná zlúčenina. V konečnej fáze eliminácie je hydrochlorotiazid eliminovaný z plazmy s priemerným polčasom v rozmedzí od 6 do 15 hodín. Kinetika hydrochlorotiazidu sa pri opakovanom podávaní dávky nemení a akumulácia je minimálna, keď Podáva sa jedenkrát denne. Viac ako 95% absorbovanej dávky hydrochlorotiazidu sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Renálny klírens pozostáva z pasívnej filtrácie a aktívnej sekrécie v renálnom tubule.
Špeciálne populácie
Seniori
U niektorých starších osôb bola pozorovaná o niečo vyššia systémová expozícia valsartanu ako u mladých jedincov; nepreukázalo sa však, že by to malo klinický význam.
Obmedzené údaje naznačujú, že systémový klírens hydrochlorotiazidu je u zdravých aj hypertenzívnych starších ľudí v porovnaní so zdravými mladými dobrovoľníkmi znížený.
Porucha funkcie obličiek
Pri odporúčaných dávkach Cotaregu nie je potrebná úprava dávky u pacientov s rýchlosťami glomerulárnej filtrácie medzi 30 a 70 ml / min.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o podávaní Cotaregu pacientom s ťažkým poškodením funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie plazmatických bielkovín a neodstraňuje sa dialýzou, zatiaľ čo hydrochlorotiazid sa môže odstrániť dialýzou.
V prítomnosti poškodenia funkcie obličiek sa priemerné maximálne plazmatické hladiny a hodnoty AUC hydrochlorotiazidu zvyšujú a rýchlosť eliminácie močom klesá. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa pozorovalo 3-násobné zvýšenie AUC. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek bolo pozorované 8-násobné zvýšenie AUC. Hydrochlorothiazia je kontraindikovaná u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3).
Poškodenie funkcie pečene
Vo farmakokinetickej štúdii vykonanej u pacientov s miernou (n = 6) až stredne ťažkou (n = 5) poruchou funkcie pečene sa expozícia valsartanu zvýšila približne 2-násobne v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi (pozri časti 4.2 a 4.3).
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití valsartanu u pacientov s ťažkou hepatálnou dysfunkciou (pozri časť 4.3). Ochorenie pečene nemá významný vplyv na farmakokinetiku hydrochlorotiazidu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Potenciálna toxicita kombinácie valsartan / hydrochlorotiazid podávaná perorálne sa skúmala na potkanoch a opiciach (kosman) v štúdiách trvajúcich až 6 mesiacov. Neexistujú žiadne výsledky, ktoré by vylučovali použitie terapeutických dávok u ľudí.
V štúdiách chronickej toxicity boli asociáciou vyvolané zmeny s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobené valsartanom. Toxikologicky zameraným orgánom boli obličky, s oveľa výraznejšou reakciou u opice ako u potkana. Táto kombinácia mala za následok poškodenie obličiek (nefropatia s tubulárnou bazofíliou, zvýšenie plazmatickej močoviny, kreatinínu v plazme a draslíka v sére, zvýšenie objemu moču a elektrolytov v moči z 30 mg / kg / deň valsartanu + 9 mg / kg / deň hydrochlorotiazidu u potkanov a 10 + 3 mg / kg / deň u opíc), pravdepodobne zmenou renálnej hemodynamiky. Tieto dávky u potkanov predstavujú 0,9 a 3,5 -násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí (MRHD) valsartanu a hydrochlorotiazidu v mg / m2. U opíc tieto dávky predstavujú 0,3 a 1,2 -násobok maximálnej dávky odporúčanej pre ľudí (MRHD). valsartanu a hydrochlorotiazidu v mg / m2 (výpočty predpokladajú perorálnu dávku valsartanu 320 mg / deň v kombinácii s 25 mg / deň hydrochlorotiazidu a 60 kg pacienta).
Vysoké dávky kombinácie valsartan / hydrochlorotiazid spôsobili zníženie indexov červených krviniek (počet erytrocytov, hemoglobín, hematokrit) zo 100 + 31 mg / kg / deň u potkanov a 30 + 9 mg / kg / deň u opíc. u potkanov predstavujú 3,0 a 12 -násobok maximálnej odporúčanej ľudskej dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorotiazidu v mg / m2. U opíc tieto dávky predstavujú 0,9 a 3,5 -násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí (MRHD) valsartanu a hydrochlorotiazidu v mg / m2 (výpočty predpokladajú perorálnu dávku valsartanu 320 mg / deň v kombinácii s 25 mg / deň hydrochlorotiazidu a 60 kg pacienta).
U opíc bolo pozorované poškodenie žalúdočnej sliznice (od 30 + 9 mg / kg / deň). Táto kombinácia tiež viedla k hyperplázii aferentných arteriol v obličkách (600 + 188 mg / kg / deň u potkanov a 30 + 9 mg / kg / deň u opíc). Tieto dávky u opíc predstavujú 0,9, respektíve 3,5 -násobok maximálna odporúčaná dávka pre ľudí (MRHD) valsartanu a hydrochlorotiazidu v mg / m2. U potkanov tieto dávky predstavujú 18 a 73 -násobok maximálnej odporúčanej ľudskej dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorotiazidu v mg / m2 (výpočty predpokladajú perorálnu dávku valsartanu 320 mg / deň v kombinácii s 25 mg / deň hydrochlorotiazidu a 60 kg pacienta).
Vyššie uvedené účinky sú zrejme spôsobené farmakologickým pôsobením vysokých dávok valsartanu (blokáda inhibície uvoľňovania renínu indukovanej angiotenzínom II so stimuláciou buniek produkujúcich renín) a vyskytujú sa aj pri inhibítoroch ACE. Zdá sa, že nie sú relevantné pre terapeutické účely. dávky valsartanu u ľudí.
Kombinácia valsartan + hydrochlorotiazid nebola testovaná na mutagenitu, chromozómový rozklad alebo karcinogenézu, pretože nebola dokázaná žiadna interakcia medzi týmito dvoma látkami. Tieto testy však boli vykonávané oddelene s valsartanom a hydrochlorotiazidom a nepreukázali mutagenitu, chromozomálny rozklad ani karcinogenitu. .
U potkanov v dôsledku toxických dávok valsartanu (600 mg / kg / deň) pre matku počas posledných dní gravidity a počas laktácie došlo k nižšej miere prežitia, nižšiemu prírastku hmotnosti a oneskorenému vývoju (odlúčenie chrupavky) a otvoreniu zvukovodu) u potomstva ( pozri časť 4.6). Tieto dávky u potkanov (600 mg / kg / deň) sú približne 18 -násobkom maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí v mg / m2 (výpočty predpokladajú perorálnu dávku 320 mg / deň pre pacienta s hmotnosťou 60 kg). Podobné výsledky boli pozorované pre valsartan / hydrochlorotiazid u potkanov a králikov. V štúdiách embryo-fetálneho vývoja (segment II) s valsartanom / hydrochlorotiazidom u potkanov a králikov nebol dokázaný teratogenicita, bola však pozorovaná fetotoxicita spojená s toxicitou pre matku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Mikrokryštalická celulóza
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Krospovidón
Stearan horečnatý
Povlak
Hypromelóza
Macrogol 8000
Mastenec
Červený oxid železitý (E 172)
Žltý oxid železitý (E 172)
Oxid titaničitý (E 171)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC / PE / PVDC / Al alebo PVC / PVDC / Al blistre.
14, 28, 30, 56, 98 filmom obalených tabliet v kalendárových baleniach; 280 filmom obalených tabliet.
Deliteľné jednodávkové blistre z PVC / PE / PVDC / Al alebo PVC / PVDC / Al.
56 x 1, 98 x 1, 280 x 1 filmom obalených tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. 034114013 / M 14 filmom obalených tabliet v PVC / PE / PVDC / AL blistri
A.I.C. 034114025 / M 28 filmom obalených tabliet v PVC / PE / PVDC / AL blistri
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 1. október 1998
Dátum posledného obnovenia: 29. mája 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
4. marca 2013
.jpg)
