Účinné látky: subcitrát bizmutu draselný, metronidazol, tetracyklín hydrochlorid
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg kapsuly
Prečo sa používa Pylera? Načo to je?
Pylera obsahuje 3 rôzne účinné látky: draselný bizmut subcitrát, metronidazol a tetracyklín hydrochlorid.
Tetracyklín a metronidazol patria do skupiny liekov nazývaných antibiotiká. Subcitrát draselný bizmutu pomáha antibiotikám liečiť infekciu.
Pylera obsahuje skupinu liekov používaných na liečbu dospelých pacientov infikovaných Helicobacter pylori (H. pylori), ktorí majú alebo mali vred. H. pylori je baktéria nachádzajúca sa v sliznici žalúdka.
Pylera sa musí užívať spolu s liekom nazývaným omeprazol. Omeprazol je liek, ktorý účinkuje tak, že znižuje množstvo kyseliny produkovanej žalúdkom. Súbežné podávanie Pylery a omeprazolu funguje tak, že lieči infekciu a zmierňuje zápal výstelky žalúdka.
Kontraindikácie Kedy by sa Pylera nemala používať
Neužívajte Pyleru:
- ak ste tehotná alebo dojčíte
- ak máte menej ako 12 rokov
- ak máte problémy s obličkami
- ak máte problémy s pečeňou
- ak ste alergický (precitlivený) na draselný submetrát bizmutitý, metronidazol alebo iné deriváty nitroimidazolu, tetracyklínu alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Pylery (pozri časť 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Pyleru
Predtým, ako začnete užívať Pyleru, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Buďte zvlášť opatrný pri Pylere:
- ak potrebujete röntgenové vyšetrenie, pretože Pylera môže zmeniť výsledky
- ak potrebujete urobiť krvné testy, pretože Pylera môže ovplyvniť výsledky
- ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry.
Počas užívania Pylery sa vyhýbajte slnečnému žiareniu a ležadlám, pretože liek môže zosilniť ich účinky. Ak sa spálite od slnka, povedzte to svojmu lekárovi.
Deti a dospievajúci
Kapsuly Pylery sa nemajú podávať deťom mladším ako 12 rokov a neodporúčajú sa deťom vo veku od 12 do 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Pylery
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali niektorý z nasledujúcich liekov:
- lítium, na liečbu niektorých duševných chorôb
- lieky používané na riedenie krvi alebo prevenciu zrážania krvi (napr. warfarín)
- fenytoín a fenobarbital na liečbu epilepsie
- metoxyflurán (anestetikum)
- iné antibiotiká, najmä penicilín
- doplnky obsahujúce železo, zinok, hydrogenuhličitan sodný
- súbežné podávanie Pylery a iných liekov obsahujúcich bizmut, ak je predĺžené, môže ovplyvniť nervový systém
- busulfán a fluóruracil používané na chemoterapiu
- cyklosporín používaný na zníženie imunitnej reakcie po transplantácii
- disulfiram používaný na liečbu alkoholizmu
- ranitidín používaný pri poruchách trávenia a pálení záhy
- retinoidy pre kožné poruchy
- atovaquon na liečbu „pľúcnej infekcie“ Neužívajte antacidá obsahujúce hliník, vápnik alebo horčík s Pylerou.
Pylera s jedlom, nápojmi a alkoholom
Pyleru je potrebné zapiť plným pohárom vody po hlavných jedlách a pred spaním (najlepšie po občerstvení).
Pri užívaní Pylery a počas celého obdobia liečby by ste sa mali vyhýbať mliečnym výrobkom (ako je mlieko alebo jogurt) alebo nápojom s prídavkom vápnika, pretože môžu zmeniť účinok lieku.
Počas užívania Pylery a najmenej 24 hodín po jej ukončení sa treba vyhýbať alkoholu. Pitie alkoholu počas užívania Pylery môže spôsobiť nepríjemné vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka (kŕče v bruchu), návaly horúčavy a bolesť hlavy.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Pyleru, ak ste tehotná, môžete otehotnieť počas liečby alebo ak máte podozrenie, že ste tehotná. Ak otehotniete počas užívania Pylery, povedzte to svojmu lekárovi.
Počas užívania Pylery nedojčite, pretože malé stopy zložiek Pylery prechádzajú do materského mlieka.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak pociťujete závraty, ospalosť, záchvaty alebo máte dočasné rozmazané alebo dvojité videnie, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje alebo stroje.
Pylera obsahuje laktózu a draslík
Pylera obsahuje laktózu, druh cukru. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku. Pylera obsahuje približne 96 mg draslíka v jednej porcii (3 kapsuly, z ktorých každá obsahuje 32 mg draslíka). Je to potrebné vziať do úvahy u ľudí so zníženou funkciou obličiek alebo ktorí držia diétu s nízkym obsahom draslíka.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Pyleru: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Pylera sa musí užívať s liekom nazývaným omeprazol. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Dospelí a starší ľudia
Užite 3 kapsuly Pylery po raňajkách, 3 kapsule po obede, 3 kapsule po večeri a 3 kapsule pred spaním (najlepšie po občerstvení), spolu teda 12 kapsúl denne. Kapsuly prehltnite celé a zapite pohárom vody, aby ste sa vyhli bolestiam hrdla. Je dôležité, aby ste absolvovali celý priebeh liečby (10 dní) a užili všetkých 120 kapsúl.
Užite jednu 20 mg kapsulu / tabletu omeprazolu na raňajky a večer s dávkami Pylery (celkovo 2 kapsuly / tablety omeprazolu denne).
Denný rozvrh dávkovania Pylery
Ak zabudnete užiť Pyleru
Ak zabudnete užiť Pyleru, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete. Ak sa však už blíži čas na ďalšiu dávku, neužite vynechanú dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak vynecháte viac ako 4 po sebe nasledujúce dávky Pylery (1 deň), kontaktujte svojho lekára.
Ak prestanete užívať Pyleru
Je dôležité dokončiť celý priebeh liečby, aj keď sa po niekoľkých dňoch začnete cítiť lepšie.
Ak prestanete užívať Pyleru príliš skoro, infekcia sa nemusí úplne vyliečiť a vaše príznaky sa môžu vrátiť alebo zhoršiť. Môžete tiež vyvinúť rezistenciu na tetracyklín a / alebo metronidazol (antibiotiká).
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Pylery
Ak užijete viac Pylery, ako je odporúčaná denná dávka, povedzte to svojmu lekárovi alebo choďte na najbližšiu pohotovosť. Vezmite si fľašu a všetky zvyšné kapsuly so sebou. Aby bol váš lekár informovaný o lieku, ktorý užívate.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Pylera
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Prestaňte užívať Pyleru a ihneď kontaktujte lekára alebo choďte do nemocnice, ak sa u vás vyskytne alebo si všimnete čokoľvek z nasledujúceho:
- opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním
- svrbivá vyrážka a hrudky alebo žihľavka
Môžu to byť príznaky alergickej reakcie.
- Závažné kožné nežiaduce reakcie (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (syndróm DRESS)) (pozri nižšie „Frekvencia neznáma“).
Závažným, ale veľmi zriedkavým vedľajším účinkom je ochorenie mozgu (encefalopatia). Má rôzne príznaky, ale môže sa uňho objaviť horúčka, stuhnutosť krku, bolesť hlavy a vidieť alebo počuť veci, ktoré tam nie sú. Tiež môže mať problémy s používaním rúk a nôh, nezrozumiteľnú reč alebo sa cítiť zmätene. Ak spozorujete tieto vedľajšie účinky, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Ďalšie možné vedľajšie účinky
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- zmeny konzistencie alebo farby stolice, vrátane čiernej farby stolice
- hnačka
- nevoľnosť
- zlá chuť alebo kovová chuť
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- bolesť brucha
- zápcha
- suché ústa
- Zvracal
- plynatosť / nadúvanie
- bolesť hlavy
- slabosť
- pocit únavy alebo nedostatku energie
- pocit všeobecnej nevoľnosti
- vaginálna infekcia s príznakmi, ako je svrbenie a podráždenie v oblasti genitálií, pocit pálenia alebo žltkastý / biely vaginálny hlien
- zvýšené koncentrácie pečeňových enzýmov (transamináz) v krvných testoch
- čierny moč
- strata alebo zníženie chuti do jedla
- pocit závratu / pocit duševného zmätku
- ospalosť
- kožné problémy, ako je začervenanie (vyrážka)
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- alergická reakcia na liek (s príznakmi ako opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním alebo svrbivá vyrážka a hrčky alebo žihľavka
- pocit nadúvania / nadúvania
- grganie
- otvorená bolesť v ústach / vredy v ústach
- zmeny farby jazyka (tmavý jazyk)
- opuch jazyka
- bolesť na hrudníku, nepríjemné pocity na hrudníku
- kvasinkové infekcie (candida), ktoré sa môžu vyskytnúť v ústach (s príznakmi ako sú biele lézie) alebo v genitáliách (silné svrbenie, pocit pálenia, bolesť)
- necitlivosť
- mravčenie / pocit „mravčenia“
- chvenie
- úzkosť, depresia alebo poruchy spánku
- zhoršenie pamäte
- kožné problémy, ako je svrbenie alebo žihľavka
- rozmazané (rozmazané) videnie
- závrat (točenie hlavy)
Frekvencia neznáma (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov):
- závažné ochorenie s pľuzgiermi na koži, ústach, očiach a genitáliách (Stevensov-Johnsonov syndróm)
- závažné ochorenie s pľuzgiermi na koži (Lyellov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza)
- príznaky podobné chrípke, vyrážka na tvári následne rozsiahla vyrážka sprevádzaná vysokou telesnou teplotou, zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov v krvných testoch, zvýšené hladiny typu bielych krviniek (eozinofília), zväčšené lymfatické uzliny (DRESS)
- pľuzgiere a olupovanie kože (odlupovanie kože)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a fľaši po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teploty na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Pylera obsahuje
Účinnými látkami sú subcitrát draselný bizmutu, metronidazol a tetracyklín hydrochlorid. Každá kapsula obsahuje 140 mg subcitrátu draselného bizmutu (čo zodpovedá 40 mg oxidu bizmutitého), 125 mg metronidazolu a 125 mg tetracyklíniumchloridu.
Ďalšie zložky sú: stearan horečnatý (E572), monohydrát laktózy, mastenec (E553b), oxid titaničitý (E171), želatína a tlačiarenské farby obsahujúce šelak, propylénglykol a červený oxid železitý (E172).
Tento liek obsahuje laktózu a draslík. Pozri odsek 2.
Ako vyzerá Pylera a obsah balenia
Kapsuly Pylera sú biele nepriehľadné, predĺžené tvrdé kapsuly s logom Aptalis Pharma vytlačeným na tele a „BMT“ vytlačeným červeným atramentom na viečku. Obsahujú biely prášok a menšiu, bielu nepriehľadnú kapsulu obsahujúcu žltý prášok.
Kapsuly Pylera sú dostupné v polyetylénových fľašiach s vysokou hustotou obsahujúcich 120 kapsúl.
Vysúšadlo (silikagél) a tampón z umelého hodvábu sú súčasťou balenia, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
Kapsula PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá kapsula obsahuje 140 mg subcitrátu draselného bizmutu (čo zodpovedá 40 mg oxidu bizmutitého), 125 mg metronidazolu a 125 mg tetracyklíniumchloridu.
Pomocné látky so známym účinkom: každá kapsula obsahuje 61 mg monohydrátu laktózy a 32 mg draslíka.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tvrdá kapsula (kapsula)
Predĺžená, nepriehľadná biela kapsula s logom Aptalis Pharma vytlačeným na tele a „BMT“ vytlačeným červeným atramentom na viečku. Obsahuje biely prášok a menšiu, nepriehľadnú bielu kapsulu obsahujúcu žltý prášok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
V kombinácii s omeprazolom je Pylera indikovaná na eradikáciu infekcie Helicobacter pylori a na prevenciu relapsu peptického vredu u pacientov s vredmi z H. pylori aktívny alebo minulý.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Každá dávka Pylery obsahuje 3 identické tvrdé kapsuly. Každá dávka sa má užiť 4 -krát denne: 3 kapsule po raňajkách, 3 kapsule po obede, 3 kapsule po večeri a 3 kapsule pred spaním (najlepšie po občerstvení), celkovo 12 kapsúl denne počas 10 dní. omeprazol 20 mg kapsula / tableta (dvakrát denne) sa má užívať aj s rannou a večernou dávkou Pylery počas všetkých 10 dní terapie.
Tabuľka 1 Denný rozvrh dávkovania pre Pyleru
V prípade jednej alebo viacerých vynechaných dávok sa má liek užiť viac ako 10 dní podľa bežného dávkovacieho plánu, kým sa terapia neukončí. Pacienti by nemali užívať dve dávky súčasne. Ak sú viac ako 4 dávky po sebe (1 deň), je potrebné kontaktovať predpisujúceho lekára.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene
Pylera je kontraindikovaná u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene (pozri časti 4.3 a 4.4). Bezpečnosť a účinnosť Pylery u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene nebola hodnotená.
Starší ľudia
Skúsenosti u starších pacientov sú obmedzené.Všeobecne treba pri predpisovaní Pylery tejto populácii pacientov vziať do úvahy vyššiu prevalenciu zhoršenej funkcie pečene, obličiek alebo srdca a prítomnosť sprievodných chorôb s viacerými terapiami.
Pediatrická populácia
Pylera je kontraindikovaná u detí mladších ako 12 rokov (pozri časť 4.3) a neodporúča sa u detí vo veku 12 až 18 rokov.
Spôsob podávania
Perorálne použitie. Pylera a omeprazol sa majú užívať po jedle a zapiť plným pohárom vody (250 ml), to platí najmä pre dávku užitú pred spaním, aby sa znížilo riziko vzniku pažerákového vredu spôsobeného tetracyklíniumchloridom (pozri časť 4.8.).
04.3 Kontraindikácie -
• Tehotenstvo a dojčenie
• Pediatrická populácia (do veku 12 rokov)
• Poškodenie funkcie obličiek alebo pečene
• Precitlivenosť na liečivá, na iné deriváty nitroimidazolu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Po dlhodobej liečbe nadmernými dávkami rôznych prípravkov obsahujúcich bizmut boli hlásené zriedkavé prípady encefalopatie, ktoré boli po prerušení liečby reverzibilné. Doteraz neboli hlásené žiadne prípady encefalopatie v dôsledku použitia Pylery (pozri časť 4.8).
Pacienti liečení metronidazolom, zvyčajne dlhší čas, mali periférnu neuropatiu. Aj keď je to nepravdepodobné, nástup abnormálnych neurologických príznakov vyžaduje okamžité vysadenie Pylery. Pri podávaní Pylery pacientom s ochorením centrálneho nervového systému buďte opatrní (pozri časť 4.8).
Počas liečby tetracyklínom sa u pacientov môže vyskytnúť orálna kandidóza, vulvovaginitída a análny svrbenie, predovšetkým v dôsledku proliferácie Candida albicans, ktoré majú byť ošetrené antifungálnym činidlom. V spojení s premnožením rezistentných koliformných organizmov ako napr Pseudomonas spp. A Proteus spp., ktoré spôsobujú hnačku.Sporadicky má použitie tetracyklínu za následok závažnejšie prípady enterokolitídy v dôsledku superinfekcie rezistentnými stafylokokmi a pseudomembranóznou kolitídou v dôsledku Clostridium difficile. Ak dôjde k superinfekcii, Pyleru je potrebné prerušiť a začať vhodnú liečbu (pozri časť 4.8).
Niektorí jedinci liečení tetracyklínmi vykazovali fotosenzitivitu s nadmernou reakciou na spálenie od slnka. Pacienti, ktorí sú vystavení priamemu slnečnému alebo ultrafialovému svetlu, majú byť upozornení, že k tejto reakcii môže dôjsť pri užívaní liekov obsahujúcich tetracyklín.Liečbu je potrebné ukončiť pri prvých príznakoch kožnej vyrážky.
Odporúča sa dostatočný príjem tekutín, najmä pre dávku tetracyklíniumchloridu užitú pred spaním, aby sa znížilo riziko podráždenia a vredu pažeráka (pozri časť 4.8).
Metronidazol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s preukázanou alebo v anamnéze krvnej dyskrázie. V zriedkavých prípadoch má dlhodobé používanie metronidazolu za následok miernu leukopéniu (pozri časť 4.8).
Počas liečby Pylerou môže byť potrebné znížiť dávku perorálnych antikoagulancií, ako je warfarín (metronidazol môže predĺžiť protrombínový čas). Je potrebné monitorovať protrombínový čas. S heparínom nedochádza k žiadnym interakciám (pozri časť 4.5). Dávku warfarínu možno bude potrebné znížiť, pretože omeprazol môže spomaliť jeho elimináciu.
Počas liečby Pylerou a najmenej 24 hodín po jej ukončení sa treba vyhýbať konzumácii alkoholických nápojov (pozri časť 4.5).
U dospelých je používanie tetracyklínu spojené s pseudotumorom cerebri (benígna intrakraniálna hypertenzia), ktorého typickými klinickými prejavmi sú bolesť hlavy a rozmazané videnie. Hoci táto porucha a súvisiace symptómy spravidla vymiznú krátko po vysadení tetracyklínu, sú možné trvalé následky (pozri časti 4.8 a 4.5 pre interakcie s retinoidmi).
V súvislosti s tetracyklínom bol zriedkavo pozorovaný myastenický syndróm. U pacientov s myasthenia gravis sa odporúča opatrnosť, pretože ochorenie sa môže zhoršiť (pozri časť 4.8).
Bolo hlásené, že súbežné používanie tetracyklínu a methoxifluranu môže spôsobiť smrteľnú renálnu toxicitu, preto sa treba vyhnúť použitiu methoxifluranu u pacientov liečených Pylerou.
Pylera obsahuje približne 96 mg draslíka v jednej porcii (3 kapsuly, z ktorých každá obsahuje 32 mg draslíka). Je to potrebné vziať do úvahy u ľudí so zníženou funkciou obličiek alebo ktorí držia diétu s nízkym obsahom draslíka.
Pylera obsahuje aj laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
Bizmut absorbuje röntgenové lúče a môže interferovať s diagnostickými rádiologickými postupmi gastrointestinálneho traktu.
Pri bizmute môže stolica dočasne nadobudnúť čiernu farbu s neškodným účinkom. Toto je však účinok, ktorý nezasahuje do štandardných okultných krvných testov.
Metronidazol môže interferovať s hodnotami niektorých krvných testov, ako sú aspartátaminotransferáza (AST, SGOT), alanínaminotransferáza (ALT, SGPT), laktátdehydrogenáza (LDH), triglyceridy a hexokináza glukózy. Hodnoty je možné získať všetky u ktorého bol pozorovaný tento interferujúci účinok metronidazolu, zahŕňal test nikotínamidového redoxu spojeného enzýmu (NAD). Interferencia je spôsobená podobnosťou adsorpčných píkov NADH (340 nm) a metronidazolu (322 nm) pri pH 7.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
S Pylerou neboli vykonané žiadne interakčné štúdie. Preto sú interakcie pozorované s rôznymi aktívnymi zložkami Pylery uvedené nižšie, ako je uvedené v ich súhrne charakteristických vlastností alebo popísaných v literatúre.
U pacientov liečených Pylerou je potrebné pred liečbou skontrolovať potrebu súčasného podávania iných liekov. Aj keď sa neobjavili žiadne špecifické interakcie súvisiace so súbežnou liečbou, u pacientov súbežne liečených niekoľkými inými liekmi je spravidla vyššie riziko vzniku vedľajších účinkov, a preto je pri ich liečbe potrebná opatrnosť.
Interakcie s bizmutom
Ranitidín zvyšuje absorpciu bizmutu.
Omeprazol zvyšuje absorpciu bizmutu. Na zníženie absorpcie bizmutu sa preto odporúča užívať Pyleru a omeprazol na plný žalúdok.
Interakcie s metronidazolom
Lítium
Niektoré prípady ukázali, že metronidazol môže urýchliť nástup prejavov toxicity lítia u pacientov liečených vysokými dávkami lítia. U týchto pacientov sa odporúča starostlivé sledovanie hladín lítia.
Alkohol / disulfiram
Metronidazol spôsobuje dobre zdokumentovanú reakciu podobnú disulfiramu s alkoholom (kŕče v bruchu, nauzea, vracanie, bolesť hlavy, návaly tepla). Psychotické reakcie boli hlásené u pacientov s alkoholom na metronidazole, ktorí užívali disulfiram počas predchádzajúcich 2 týždňov.
Antikoagulanciá
Bolo hlásené, že metronidazol zosilňuje antikoagulačný účinok warfarínu a iných perorálnych kumarínových antikoagulancií, čo má za následok predĺženie protrombínového času. Dávku antikoagulačného liečiva je preto potrebné počas liečby Pylerou monitorovať a upravovať.
Fenytoín, fenobarbital
Súbežné podávanie liekov, ktoré stimulujú pečeňové mikrozomálne enzýmy, ako je fenytoín alebo fenobarbital, môže urýchliť elimináciu metronidazolu, čo má za následok zníženie plazmatických hladín. V takýchto prípadoch bolo tiež pozorované zhoršenie klírensu fenytoínu. Význam nie je známy. metronidazolu, pretože relatívna úloha systémovej antimikrobiálnej antimikrobiálnej aktivity nebola stanovená.Helicobacter pylori než ten miestny.
5-fluóruracil
Metronidazol znižuje klírens 5-fluóruracilu, a preto môže spôsobiť zvýšenú toxicitu 5-fluóruracilu.
Cyklosporín
Pacienti liečení cyklosporínom sú vystavení riziku vyšších sérových hladín cyklosporínu. Pri súbežnom podávaní týchto dvoch liekov je potrebné starostlivo sledovať sérové koncentrácie cyklosporínu a kreatinínu.
Busulfan
Metronidazol môže zvýšiť plazmatické hladiny busulfánu, čo môže viesť k závažnej toxicite busulfánu.
Interakcie s tetracyklínom
Metoxyflurán
Bolo hlásené, že súbežné používanie tetracyklínu a metoxyfluránu spôsobuje smrteľnú renálnu toxicitu.
Antikoagulanciá
Ukázalo sa, že tetracyklín znižuje aktivitu protrombínu v plazme, a preto je potrebné počas liečby Pylerou zabezpečiť časté monitorovanie antikoagulačnej terapie s adekvátnou úpravou dávkovania antikoagulancií.
Penicilín
Pretože bakteriostatické lieky, ako napríklad antibiotiká zo skupiny tetracyklínov, môžu interferovať s baktericídnym účinkom penicilínu, nie je vhodné podávať tieto lieky súčasne.
Antacidá, železo a mliečne prípravky
Antacidá obsahujúce hliník, vápnik alebo horčík, prípravky obsahujúce hydrogenuhličitan železa, zinku alebo sodíka alebo mliečne výrobky interferujú s absorpciou tetracyklínu. Klinický význam zníženej systémovej expozície tetracyklínu nie je známy, pretože nebola stanovená relatívna úloha. antimikrobiálna aktivitaHelicobacter pylori než ten miestny. Preto by sa tieto výrobky nemali používať súbežne s Pylerou.
Retinoidy
Súbežné podávanie retinoidov a tetracyklínov spôsobuje zvýšenie výskytu benígnej intrakraniálnej hypertenzie, a preto sa mu treba vyhnúť (pozri časť 4.4).
Má sa zvážiť prerušenie podávania retinoidov počas krátkodobého obdobia liečby Pylerou.
Atovaquone
Tetracyklín môže znížiť plazmatické koncentrácie atovachónu.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Na základe skúseností u ľudí má tetracyklín hydrochlorid (súčasť lieku Pylera), ak sa podáva počas gravidity, účinky na vývoj zubov a skeletu.
Pylera je počas gravidity kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Pylery u gravidných žien.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch bizmutu na subcitrát draselný. Štúdie na zvieratách súvisiace s účinkami koloidného subcitrátu bizmutu (ktorý je z hľadiska fyzikálno-chemického, štruktúrneho, biologickéhoin vitro) a farmakokinetika) a metronidazol na reprodukčnú toxicitu sú nedostatočné.
Plodnosť
Štúdie na zvieratách s metronidazolom a tetracyklínhydrochloridom (dve zložky lieku Pylera) preukázali zhoršenú mužskú plodnosť. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch draselného bizmutu na báze bizmutu. Údaje získané zo štúdií na zvieratách o účinkoch koloidného subcitrátového bizmutu (ktorý je z hľadiska fyzikálno-chemického, štruktúrneho, biologickéhoin vitro) a farmakokinetika) na reprodukčnú toxicitu sú nedostatočné (pozri časť 5.3).
Čas kŕmenia
Metronidazol sa vylučuje do materského mlieka v koncentráciách podobných tým, ktoré sa nachádzajú v plazme.
Nie je známe, či sa subcitrát bizmutu draselný alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka.
Tetracyklín hydrochlorid sa vylučuje do materského mlieka a boli pozorované účinky na zubný vývoj dojčených detí / detí žien liečených tetracyklín hydrochloridom. Pylera je počas laktácie kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Vzhľadom na známe farmakodynamické vlastnosti liečiv Pylery sa neočakávajú žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Neboli však vykonané žiadne klinické štúdie, ktoré by dokumentovali ich absenciu.
U pacientov liečených metronidazolom boli hlásené kŕče a závraty. U dospelých je používanie tetracyklínu spojené s pseudotumorom cerebri (benígna intrakraniálna hypertenzia), ku ktorého klinickým prejavom patrí prechodné rozmazané videnie (pozri časť 4.8). Pacienti majú byť informovaní o potenciáli týchto nežiaducich reakcií a poučení, aby neviedli vozidlo. alebo obsluhujte stroje, ak sa tieto príznaky vyskytnú.
04.8 Nežiaduce účinky -
do. Zhrnutie bezpečnostného profilu
Nežiaduce reakcie na Pyleru v kombinácii s omeprazolom pozorované v kontrolovaných klinických štúdiách sú v súlade so známym bezpečnostným profilom draselného subcitrátu bizmutu, metronidazolu a tetracyklínhydrochloridu podávaných oddelene.
Medzi najčastejšie (veľmi časté) nežiaduce reakcie pozorované počas liečby Pylerou patria s klesajúcou frekvenciou: abnormálna stolica, hnačka, nauzea a dysgeúzia (vrátane kovovej chuti).
Pri použití Pylery a jej jednotlivých zložiek, metronidazolu a tetracyklínu, boli pozorované závažné kožné nežiaduce reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm: život ohrozujúce). V prípade závažných nežiaducich reakcií na koži liečba Pylerou treba ihneď zastaviť.
b. Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nižšie uvedené nežiaduce reakcie pochádzajú zo súhrnných údajov z troch kontrolovaných klinických štúdií fázy 3 (540 pacientov vystavených lieku Pylera) a zo skúseností po uvedení lieku na trh (vrátane spontánnych hlásení, publikácií a správ regulačných orgánov).
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie podľa nasledujúcich kategórií: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
* Termín na nízkej úrovni (LLT); ** termín na vysokej úrovni (HLT)
MedDRA, verzia 11.0
c. Opis výberu nežiaducich reakcií
Pri zlúčeninách bizmutu môže dôjsť k čiernej stolici a zafarbeniu jazyka v dôsledku premeny na sulfid bizmutu v gastrointestinálnom trakte; stomatitída sa pripisuje soliam bizmutu, ale bola pozorovaná aj v súvislosti s používaním metronidazolu.
Rovnako ako ostatné antimikrobiálne látky, aj tetracyklín môže spôsobiť superinfekciu. Kandidóza (orálna a vaginálna) je pravdepodobne spôsobená tetracyklínom.
Metronidazol pravdepodobne spôsobuje závraty, dysgeúziu, bolesti hlavy a chromatúriu (tmavý moč).
V klinických štúdiách s Pylerou sa pozorovalo prechodné a reverzibilné zvýšenie transamináz.
Nežiaduce reakcie pozorované v súvislosti so zlúčeninami bizmutu, nie sú hlásené u Pylery.
• Encefalopatia je spojená s používaním vysokých dávok rôznych solí bizmutu počas dlhšieho časového obdobia.
Nežiaduce reakcie pozorované v súvislosti s metronidazolom.
• Reverzibilná leuko-neutropénia v prípadoch predĺženej liečby. V zriedkavých prípadoch reverzibilná trombocytopénia.
• Záchvaty súvisiace s liečbou metronidazolom (zvyčajne vo vysokých dávkach alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek).
• U pacientov liečených metronidazolom, zvyčajne počas dlhého časového obdobia, sa vyskytla periférna neuropatia. Vysadenie metronidazolu alebo zníženie dávky má spravidla za následok úplné vymiznutie alebo zlepšenie neuropatie, ktoré však u niektorých pacientov môžu napriek týmto opatreniam pretrvávať.
• Anafylaxia, dyzúria, cystitída, inkontinencia, pankreatitída a pseudomembranózna enterokolitída.
• Pri metronidazole boli hlásené veľmi zriedkavé prípady encefalopatie, cholestatickej hepatitídy so žltačkou.
Nežiaduce reakcie pozorované v súvislosti s hydrochloridom tetracyklínu, nie sú hlásené pri Pylere.
• Pseudomembranózna kolitída spôsobená proliferáciou Clostridium difficile je to potenciálna komplikácia používania tetracyklínu; rovnako ako pri iných antibiotikách sa môžu vyskytnúť ďalšie superinfekcie.
• U pacientov liečených vysokými dávkami tetracyklínu a u pacientov s poruchou funkcie obličiek bolo hlásené zlyhanie pečene.
• Boli hlásené poruchy funkcie obličiek v dôsledku tetracyklínu, najmä zhoršenie stavu u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek. Tieto účinky závisia od dávky. V zriedkavých prípadoch sa vyskytlo akútne zlyhanie obličiek a intersticiálna nefritída.
• Počas vývoja zubov môže dôjsť k trvalému zafarbeniu zubov. Boli tiež hlásené prípady hypoplázie skloviny.
• Prípady ezofágového vredu boli hlásené pri tetracyklíne, najmä po požití kapsúl alebo tabliet s nedostatkom vody pred spaním.
• Použitie tetracyklínu je tiež spojené s hemolytickou anémiou, trombocytopenickou purpurou, neutropéniou a eozinofíliou, aj keď v zriedkavých prípadoch.
• Boli hlásené prípady pseudotumor cerebri (benígna intrakraniálna hypertenzia) u dospelých a vyčnievanie fontanelov u novorodencov u pacientov liečených tetracyklínom.
• Po použití tetracyklínu u pacientov s myasthenia gravis bola príležitostne hlásená zvýšená svalová slabosť (myastenický syndróm).
• Fotosenzitívna reakcia, ktorá bola hlásená u väčšiny tetracyklínových antibiotík, sa vyskytuje veľmi zriedkavo po použití tetracyklínu a zdá sa, že je skôr fototoxická než fotoalergická. Parestézia môže byť znakom bezprostrednej fototoxicity.
• Faryngitída, anafylaxia, exfoliatívna dermatitída a pankreatitída.
d. Pediatrická populácia
Pylera je kontraindikovaná u pacientov mladších ako 12 rokov a nesmie sa používať u detí vo veku od 12 do 18 rokov.
A. Ďalšie špeciálne populácie
Starší ľudia
Skúsenosti s použitím Pylery u starších ľudí sú obmedzené. Neboli identifikované žiadne špecifické bezpečnostné riziká.
Poškodenie funkcie pečene
V klinických štúdiách s Pylerou sa pozorovalo dočasné mierne až stredne závažné zvýšenie pečeňových enzýmov.Pylera je kontraindikovaná u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).
Porucha funkcie obličiek
Pylera je kontraindikovaná u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3). V klinických štúdiách nebolo s Pylerou spojené zlyhanie obličiek.
f. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
V prípade predávkovania by mali pacienti kontaktovať lekára, toxikologické centrum alebo pohotovosť.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: kombinácie na eradikáciu Helicobacter pylori.
ATC kód: A02BD08.
Pylera je fixná trojkombinovaná kapsula obsahujúca draselný subcitrát bizmutitý, metronidazol a tetracyklín hydrochlorid na eradikáciu H. pylori v kombinácii s omeprazolom (štvornásobná terapia).
Mechanizmus akcie
Bizmut
Presné pôsobenie bizmutu pri liečbe H. pylori je to stále neznáme. Zdá sa, že to súvisí s priamou toxicitou na funkciu membrány, inhibíciou syntézy proteínov a buniek, inhibíciou aktivity ureázového enzýmu, prevenciou cytoadherencie, syntézou ATP a nešpecifickou kompetitívnou interferenciou s transportom železa.
Metronidazol
Antimikrobiálny mechanizmus účinku metronidazolu závisí od redukcie jeho nitroskupiny nitroreduktázou a inými reduktázami na nitroaniónové radikály. Tieto radikály poškodzujú DNA baktérií a spôsobujú proces bunkovej smrti.
Tetracyklín
Tetracyklín sa špecificky viaže na 30S ribozóm a bráni tRNA v prístupe k komplexu mRNA-ribozóm, čo interferuje so syntézou bielkovín.
Vzťah medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou
Bizmut
Vzťah PK / PD v subcitrátovom bizmute nebol stanovený.
Metronidazol
Účinnosť závisí predovšetkým od pomeru Cmax (maximálna sérová koncentrácia) / MIC (minimálna inhibičná koncentrácia) patogénu a pomeru AUC (plocha pod krivkou) / MIC patogénu.
Tetracyklín
Účinnosť závisí predovšetkým od pomeru AUC (plocha pod krivkou) / MIC patogénu.
Odporový mechanizmus (mechanizmy)
Bizmut
Ukázalo sa, že rezistencia na bizmut u gramnegatívnych baktérií závisí od železa a jeho absorpcie. Odolnosť voči inhibičnému účinku bizmutu je nepriamo úmerná koncentrácii železa a do značnej miery závisí od mechanizmov transportu železa.
Metronidazol
V "Helicobacter pylori rezistencia súvisí s mutáciami v géne kódujúcom NADPH nitroreduktázu. Tieto mutácie zabraňujú nitroreduktáze redukovať nitro skupinu metronidazolu.
Tetracyklín
Tri hlavné mechanizmy odporu, ktoré boli popísané, sú nasledujúce:
• zníženie akumulácie tetracyklínu v dôsledku zníženia príjmu antibiotík alebo získania cesty závislej od energie,
• zníženie prístupu tetracyklínu k ribozómu v dôsledku prítomnosti ochranných proteínov ribozómu a
• „enzymatická inaktivácia tetracyklínov.
Medzi metronidazolom a inými imidazolmi a medzi tetracyklínom a inými tetracyklínmi existuje úplná skrížená rezistencia.
Bod zlomu
Bizmut
Hraničné hodnoty pre bizmut a l "súvisiace s druhmi"H. pylori neboli stanovené EUCAST (Európsky výbor pre testy citlivosti na antimikrobiálne látky).
Metronidazol
Testovanie metronidazolu sa vykonáva pomocou typických sérií riedení. Minimálne inhibičné koncentrácie pre metronidazol citlivé a rezistentné mikroorganizmy sú uvedené nižšie.
Hraničný bod EUCAST:
* hlavne na základe farmakokinetiky v sére
Tetracyklín
Hraničné hodnoty pre tetracyklín súvisiace s druhom, e H. pylori neboli stanovené EUCAST. Avšak pre tetracyklín a H. pylori bol použitý hraničný limit rezistencie 4 mg / l.
Prevalencia získanej rezistencie
Prevalencia rezistencie na „Helicobacter pylori sa líši podľa geografickej oblasti a času. Údaje o lokálnej rezistencii sú preto žiaduce, najmä na zaistenie adekvátnej liečby závažných infekcií. Ak lokálna rezistencia spochybňuje účinnosť Pylery, je potrebné konzultovať s odborníkom. Zvlášť v prípade závažnej infekcie alebo zlyhania terapeutického postupu je potrebná mikrobiologická diagnostika s potvrdením mikroorganizmu a jeho citlivosti na účinné látky Pylery.
V súčasnej dobe je miera odporu Helicobacter pylori tetracyklín je považovaný za menej ako 5%, zatiaľ čo miera rezistencie na metronidazol je približne 30-50%. Klinické údaje naznačujú mierny pokles miery eradikácie H. pylori po liečbe Pylerou u pacientov s kmeňmi rezistentnými na metronidazol.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Vykonali sa dve porovnávacie štúdie, jedna v Európe (pivotná štúdia) a jedna v USA (komplementárna štúdia), porovnávajúca Pyleru v kombinácii s omeprazolom počas 10 dní vs. štandardný režim omeprazol, amoxicilín a klaritromycín (OAC) počas 7, respektíve 10 dní. Obe štúdie mali non-inferioritu, randomizovaný, paralelný, otvorený, aktívne kontrolovaný dizajn a zahŕňali subjekty s H. pylori potvrdené. Výsledky sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke. V oboch štúdiách a v oboch liečebných skupinách bola zhoda väčšia ako 95%.
Aby sa vyhodnotil vplyv rezistencie na antibiotiká, vykonali sa biopsie na stanovenie kultúr a testovala sa odolnosť bakteriálnych kmeňov voči klaritromycínu a metronidazolu. Minimálna inhibičná koncentrácia (MIC), ktorá definuje citlivosť, bola pre metronidazol ≤ 8 mcg / ml e
Hlavná európska štúdia tiež skúmala vplyv vredov na účinnosť liečby. Účinnosť Pylery bola podobná u pacientov s anamnézou aktívneho alebo predchádzajúceho peptického vredu a u pacientov bez peptického vredu.
Bezpečnostné údaje z týchto štúdií sú zahrnuté v súhrnných informáciách uvedených v časti 4.8.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti vykonať štúdie s Pylerou vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie, pretože liek pravdepodobne nie je bezpečný (informácie o použití v pediatrickej populácii nájdete v časti 4.2).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Subcitrát bizmutu draselný (bizmut)
Eliminačný polčas subcitrátu draselného bizmutu v plazme a krvi je relatívne dlhý, preto sa akumulácia tejto účinnej látky pozoruje po 4 opakovaných dávkach Pylery podávaných súbežne s omeprazolom 20 mg dvakrát denne počas 10 dní. Rovnovážny bizmut v plazme a krv bola spravidla detegovaná do 4. dňa. V deň 10 boli priemerné koncentrácie u všetkých subjektov nižšie ako 50 mcg / l. V sporadických prípadoch však percento subjektov (12 a 8 z 28 pre plazmatické a krvné koncentrácie) tiež vykazovalo vyššie koncentrácie. ako 50 mcg / l, s hodnotami vyššími ako 100 mcg / l u 2 pacientov (v jednom prípade pre obe koncentrácie, v druhom iba pre koncentračnú plazmu), aj keď išlo o prechodné zvýšenia trvajúce menej ako 1 hodinu pri každej epizóde .
Pri každom odbere do 10. dňa a v ustálenom stave v deň 10 neboli žiadne výrazné rozdiely medzi koncentráciami bizmutu v plazme a krvi, čo demonštruje distribúciu bizmutu v oddelení krviniek. Zjavný terminálny eliminačný polčas (T½el) bizmutu v plazme bol odhadovaný na 21 až 90 hodín. Naopak, kvôli možnému spojeniu bizmutu s krvnými bunkami bol T½el bizmutu v krvi dlhší (medzi 192 a 605 hodiny, v jednotlivých predmetoch).
Metronidazol
Po perorálnom podaní je metronidazol dobre absorbovaný a maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú 1 až 2 hodiny po podaní. Plazmatické koncentrácie metronidazolu sú úmerné podanej dávke. Orálnym podaním 500 mg sa dosiahne maximálna plazmatická koncentrácia približne 12 mcg / ml.
Metronidazol je v plazme prítomný predovšetkým ako nezmenená zlúčenina s nižším množstvom 2-hydroxymetyl metabolitu. Menej ako 20% cirkulujúceho metronidazolu sa viaže na plazmatické proteíny. Metronidazol je tiež prítomný v mozgovomiechovom moku, slinách a materskom mlieku v koncentráciách podobných koncentráciám v plazme.
Priemerný eliminačný polčas metronidazolu u zdravých dobrovoľníkov je 8 hodín. Primárnou cestou eliminácie metronidazolu a jeho metabolitov je moč (60-80 % dávky), exkrécia stolicou sa odhaduje na 6-15 % dávky. Metabolity prítomné v moči sú odvodené predovšetkým z oxidácie bočného reťazca [1- (p-hydroxyetyl) 2-hydroxymetyl-5-nitroimidazol a 2-metyl-5-nitroimidazol-1-yl-octovej kyseliny] a konjugácie s glukuronidom. Nezmenený metronidazol tvorí asi 20% z celkového počtu. Renálny klírens metronidazolu je približne 10 ml / min / 1,73 m³.
Znížená funkcia obličiek nemení farmakokinetiku jednorazovej dávky metronidazolu. U pacientov s poruchou funkcie pečene je plazmatický klírens metronidazolu znížený.
Tetracyklín hydrochlorid
Tetracyklín sa absorbuje (60-90%) v žalúdku a hornom tenkom čreve. Prítomnosť jedla, mlieka alebo katiónov môže významne znížiť rozsah absorpcie. V plazme vykazuje tetracyklín rôzny stupeň väzby. S plazmatickými proteínmi Je koncentrovaný pečeň v žlči a vylučovaná močom a stolicou vo vysokých koncentráciách v biologicky aktívnej forme.
Tetracyklín je distribuovaný vo väčšine tkanív a telesných tekutín. Je distribuovaný v žlči a podlieha rôznym stupňom enterohepatálnej recirkulácie. Tetracyklín má tendenciu lokalizovať sa v nádorovom tkanive, nekrotickom alebo ischemickom, v pečeni a slezine, a vytvárať komplexy tetracyklín-ortofosfátu vápenatého v miestach tvorby nových kostí alebo zubného vývoja. Tetracyklín ľahko prechádza placentou a vo vysokom percente sa vylučuje do materského mlieka.
Kapsuly Pylera
Klinický význam systémových a lokálnych koncentrácií účinných látok pre "antimikrobiálnu aktivitu Pylery proti" nebol stanovený.Helicobacter pylori. Porovnávacia štúdia biologickej dostupnosti bola vykonaná s metronidazolom (375 mg), tetracyklínom (375 mg) a draselným subcitrátom bizmutu (420 mg, čo zodpovedá 120 mg oxidu bizmutu (Bi2O3)) podávaným ako Pylera alebo v troch oddelených kapsulách. čas ako zdraví dobrovoľníci. Farmakokinetické parametre jednotlivých účinných látok podávaných ako Pylera alebo v troch oddelených formuláciách boli podobné.
Farmakokinetické parametre metronidazolu, tetracyklíniumchloridu a bizmutu boli tiež určené nalačno a podaním Pylery po jedle. Jedlo znížilo systémovú absorpciu všetkých troch liečiv v Pylere so znížením AUC o 6%, 34% a 60% pre metronidazol, tetracyklín hydrochlorid a bizmut. Toto zníženie absorpcie všetkých troch účinných látok Pylery v kŕmnom stave sa nepovažuje za klinicky významné. Predĺženie retenčného času žalúdka môže mať priaznivý účinok, pretože môže predĺžiť expozíciu H. pylori na bizmut, metronidazol a tetracyklín hydrochlorid. Pylera sa má užívať po jedle (raňajky, obed a večera) a pred spaním (najlepšie s občerstvením) v kombinácii s omeprazolom dvakrát denne (raňajky a večera) (pozri časť 4.2).
Kapsuly omeprazolu
Účinok omeprazolu na absorpciu bizmutu bol hodnotený u 34 zdravých dobrovoľníkov liečených Pylerou (QID) s alebo bez omeprazolu (20 mg BID) počas 6 dní. V prítomnosti omeprazolu je absorpcia bizmutu obsiahnutého v Pylere významne zvýšená v porovnaní s absenciou omeprazolu. Hodnoty Cmax a AUC pre Pyleru bez omeprazolu boli 8,1 (84% CV) a 48,5 (28% CV), v uvedenom poradí. Zatiaľ čo pre Pyleru v kombinácii s omeprazolom sú Cmax a AUC 25,5 (69% CV) a 140,9 (42% CV). Neurotoxicita závislá od koncentrácie je spojená s dlhodobým používaním bizmutu a je možné, že k nemu dôjde pri krátkodobom príjme alebo v rovnovážnych koncentráciách pod 50 ng / ml. Po viacnásobných dávkach Pylery v kombinácii s omeprazolom mal jeden subjekt dočasnú maximálnu koncentráciu bizmutu (Cmax) väčšiu ako 50 ng / ml (73 ng / ml). Pacient nemal žiadne príznaky neurotoxicita počas štúdie. Neexistujú žiadne klinické dôkazy naznačujúce, že „krátkodobé vystavenie hodnotám Cmax nad 50 ng / ml je spojené s neurotoxicitou.
Vplyv poškodenia funkcie obličiek a pečene na expozíciu Pylery nebol hodnotený, aj keď bola študovaná expozícia metronidazolu a tetracyklíniumchloridu (pozri časti 4.2, 4.3, 4.4 a 4.8).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Neuskutočnili sa žiadne predklinické štúdie na vyhodnotenie účinku kombinovaného použitia subcitrátu bizmutu draselného, tetracyklíniumchloridu a metronidazolu.
Neklinické údaje, ak sú k dispozícii, pre koloidný subcitrát bizmut (ktorý je z hľadiska fyzikálno-chemických, štruktúrnych a biologických podobný ako bizmut subcitrát draselný) (MIC v jednej štúdii) in vitro) a farmakokinetické vlastnosti), na základe štúdií na neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita a reprodukčná a vývojová toxicita.
Predklinické údaje o tetracyklín hydrochloride, ak sú k dispozícii, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe štúdií toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu.
U samcov potkanov bola narušená plodnosť (účinky na spermie a semenníky). Výsledky štúdií na zvieratách naznačujú, že tetracyklín prechádza placentou, je prítomný v tkanivách plodu a môže mať toxické účinky na vývoj plodu (často súvisí s oneskorením vývoja kostrového systému). U zvierat liečených na začiatku gravidity bol pozorovaný dôkaz embryotoxicity. Tetracyklín sa vylučuje do mlieka samíc potkanov.
Neklinické údaje o metronidazole, ak sú k dispozícii, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe štúdií farmakológia bezpečnosti, toxicita a genotoxicita po opakovaných dávkach. Zistilo sa, že metronidazol je karcinogénny u myší a potkanov. Fertilita bola narušená u samcov myší a potkanov (účinky na spermie a semenníky). Metronidazol nie je teratogénny u myší, potkanov ani králikov.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Stearát horečnatý (E572)
Mastenec (E553b)
Monohydrát laktózy
Obal kapsuly:
Oxid titaničitý (E171)
Želé
Atrament na tlač:
Červený oxid železitý (E172)
Šelak
Propylénglykol
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teploty na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
HDPE fľaša s detským bezpečnostným uzáverom, vatou z umelého hodvábu a sušidlom (silikagél).
Balenie 120 kapsúl.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek a všetok odpad pochádzajúci z tohto lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi. Pomôže to chrániť životné prostredie.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Clonshaugh Industrial Estate
Coolock
Dublin 17
Írsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
AIC 041527019
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
21. február 2014
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
09/2016
11.0 PRE RÁDIOVÉ liečivá, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII ŽIARENIA -
12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠÍ PODROBNÝ NÁVOD NA VÝCHODNÚ PRÍPRAVU A KONTROLU KVALITY -