Účinné látky: enalapril (enalapril maleát), hydrochlorotiazid
Acesistem 20 mg / 12,5 mg tablety
Indikácie Prečo sa používa Acesistem? Načo to je?
Acesistem obsahuje účinné látky enalapril a hydrochlorotiazid.
Enalapril patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítory) a funguje tak, že rozširuje krvné cievy a uľahčuje srdcu pumpovať krv do všetkých častí tela.
Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných diuretiká a účinkuje tak, že podporuje elimináciu väčšieho množstva vody a solí obličkami s následným znížením krvného tlaku. Enalapril a hydrochlorotiazid spoločne pomáhajú znižovať vysoký krvný tlak.
Acesistem je indikovaný na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie) u tých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný samotným enalaprilom.
Kontraindikácie Keď sa Acesistem nemá používať
Neužívajte Acesistem:
- ak ste alergický na enalapril, hydrochlorotiazid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku;
- ak ste niekedy mali alergické reakcie, s opuchom tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, s ťažkosťami s prehĺtaním a dýchaním, po predchádzajúcej liečbe inými inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítory);
- ak máte dedičný alebo idiopatický angioedém (tj. bez zjavnej príčiny);
- ak ste alergický na akékoľvek lieky odvodené od sulfónamidov (opýtajte sa svojho lekára, ak si nie ste istí, čo sú lieky odvodené od sulfónamidov);
- ak nemočíte (anúria);
- ak máte vážne poškodenú funkciu obličiek;
- ak ste tehotná viac ako tri mesiace (Je lepšie vyhnúť sa užívaniu ACESISTEMU aj v ranej fáze tehotenstva, pozri časti „Upozornenia a opatrenia“ a „Tehotenstvo a dojčenie“);
- ak máte závažné poškodenie pečene; ak máte cukrovku alebo poškodenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren (pozri časť „Iné lieky a ACESISTEM“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Acesistem
Predtým, ako začnete užívať Acesistem, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Povedzte svojmu lekárovi:
- ak máte viac ako 70 rokov;
- ak si myslíte, že ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, pretože vám namiesto Acesistemu predpíše iný liek. Acesistem sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časti „Neužívajte Acesistem“ a „Tehotenstvo a dojčenie“ ");
- ak máte alebo ste vracali a / alebo hnačku;
- ak ste liečený diuretikami (lieky, ktoré zvyšujú množstvo vody a solí vylučovaných obličkami);
- ak užívate špeciálny typ diuretík nazývaných draslík šetriace diuretiká, ak užívate doplnky draslíka, lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi alebo náhrady soli obsahujúce draslík (pozri časť „Iné lieky a Acesistem“);
- ak držíte diétu s nízkym obsahom sodíka;
- ak máte alebo ste niekedy mali problémy s pečeňou (pozri časť 2 „Neužívajte Acesistem“);
- ak máte „zlyhanie obličiek alebo podstupujete hemodialýzu (pozri časť 2„ Neužívajte Acesistem “);
- ak máte zúženie alebo upchatie ciev, ktoré prenášajú krv do obličiek (bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo stenóza artérie jedinej funkčnej obličky);
- ak máte problémy s obličkami v dôsledku cukrovky (diabetická nefropatia);
- ak ste nedávno podstúpili transplantáciu obličky;
- ak často močíte;
- ak užívate kortikosteroidy, adrenokortikotropný hormón (hormonálne lieky);
- ak máte kolagénové ochorenie postihujúce cievy (napr. lupus erythematosus, reumatoidná artritída), ak sa liečite liekmi, ktoré potláčajú imunitnú odpoveď, ak užívate lieky alopurinol alebo prokainamid alebo akúkoľvek kombináciu týchto stavov;
- ak máte alebo ste mali alergický stav, astmu alebo stav, ktorý spôsobuje bolesť kĺbov, začervenanie kože a horúčku (systémový lupus erythematosus);
- ak ste niekedy mali alergické reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť napríklad s opuchom tváre, pier, úst alebo hrdla (angioedém);
- ak máte problémy so srdcom alebo mozgom, najmä:
- „zlyhanie srdca“.
- ochorenie spôsobené zníženým prietokom krvi v srdcových cievach (ischemické kardiovaskulárne ochorenie) alebo ochorenie spôsobené poruchou krvného obehu v mozgu (cerebrovaskulárne ochorenie).
- zúženie srdcových chlopní (aortálna stenóza) alebo stav spôsobujúci zhrubnutie srdcového svalu (hypertrofická kardiomyopatia).
- akútne srdcové zlyhanie.
- ak vám váš lekár povedal, že kyslosť vašej krvi je vyššia ako normálne (metabolická acidóza);
- ak máte cukrovku;
- ak ste dehydrovaný;
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- „antagonista receptora angiotenzínu II“ (AIIRA) (tiež známy ako sartany - napr. valsartan, telmisartan, irbesartan,), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
- aliskiren
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (napríklad draslíka) v krvi. Pozri tiež informácie v časti „Neužívajte Acesistem“. - ak sa máte podrobiť ošetreniu na zníženie účinkov „alergie na včelie alebo osie uštipnutie (desenzibilizačná liečba);
- ak sa máte podrobiť liečbe na odstránenie cholesterolu z krvi pomocou mechanizmu (lipoproteínová aferéza s nízkou hustotou - LDL);
- ak máte podstúpiť operáciu alebo anestéziu. Anesteziológ by mal byť informovaný, že sa liečite Acesistem;
- ak máte podstúpiť vyšetrenie na vyhodnotenie funkcie prištítnych teliesok (funkcia prištítnych teliesok), pretože liečbu Acesistem je potrebné pred týmto vyšetrením ukončiť;
Počas liečby Acesistem povedzte svojmu lekárovi:
- ak máte cukrovku a spozorujete hypoglykémiu.
- ak sa u vás vyvinú alergické reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť napríklad s opuchom tváre, pier, úst alebo hrdla. U čiernych pacientov je vyššie riziko vzniku týchto reakcií.
- má suchý a pretrvávajúci kašeľ, pretože za to môže jedna z účinných látok obsiahnutých v lieku Acesistem.
- ak máte príznaky zmenenej hladiny soli, napr. sucho v ústach, smäd, svalová slabosť a bolesť, svalové kŕče, únava, ospalosť, nepokoj, nízky krvný tlak, zvýšená srdcová frekvencia, znížená tvorba moču a žalúdočné alebo črevné ťažkosti, ako je nevoľnosť a vracanie.
- ak máte akékoľvek príznaky infekcie.
Ak ste pacient čiernej pleti, je dôležité, aby ste vedeli, že lieky ako Acesistem môžu byť menej účinné pri znižovaní vášho krvného tlaku. Deti a mladiství Acesistem sa nesmie podávať deťom a dospievajúcim.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Acesistemu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate alebo by ste mali používať nasledujúce lieky, povedzte to svojmu lekárovi:
- iné lieky na zníženie krvného tlaku, pretože môžu ďalej znižovať krvný tlak
- diuretiká (lieky, ktoré zvyšujú množstvo vody a solí vylučovaných obličkami), napr. furosemid
- nitroglycerín, iné dusičnany a lieky, ktoré pôsobia na rozšírenie ciev (vazodilatačné činidlá)
- liek používaný na liečbu zmien srdcového rytmu, napríklad:
- chinidín
- prokaínamid
- amiodarón
- sotalol
- lieky na depresiu (antidepresíva)
- lieky používané pri ťažkých psychických poruchách (antipsychotiká)
- lieky používané na anestéziu
- barbituráty (lieky na epilepsiu)
- lieky na cukrovku, napr. inzulín a iné perorálne lieky
- lieky, ktoré zadržiavajú draslík alebo ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka:
- doplnky draslíka
- náhrady soli obsahujúce draslík
- lieky na zníženie krvného tlaku nazývané šetriace draslík, napr. amilorid, eplerenón, triamterén, spironolaktón
- lítium (liek na poruchy nálady)
- nesteroidné protizápalové lieky, napr. l "kyselina acetylsalicylová
- cholestyramín a kolestipol (lieky na zníženie hladiny cholesterolu v krvi)
- kortikosteroidy, adrenokortikotropný hormón (hormonálne lieky)
- noradrenalín
- lieky, ktoré uvoľňujú svaly napr. tubokurarín
- lieky proti rakovine, napr. cyklofosfamid, metotrexát
- lieky, ktoré ovplyvňujú srdce (digitalisové glykozidy, napr. digitalis)
- laxatíva
- karbenoxolón (liek na vredy)
- aurotiomalát sodný, používaný v terapii zlatom, podávaný injekčne
- opioidné analgetiká (lieky používané na zníženie bolesti)
Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia:
- ak užívate antagonistu receptora angiotenzínu II (AIIRA) alebo aliskiren (pozri tiež informácie v častiach „Neužívajte Acesistem a“ Upozornenia a opatrenia)
Acesistem s jedlom, nápojmi a alkoholom
Počas užívania Acesistemu nepite alkohol, pretože môže dôjsť k prudkému poklesu krvného tlaku, najmä pri vstávaní (ortostatická hypotenzia).
Väčšina ľudí užíva Acesistem s pohárom vody.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Tehotenstvo
Acesistem sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa, ak sa v tom čase používa. Ak si myslíte, že ste tehotná, povedzte to svojmu lekárovi. plánujete otehotnieť, pretože vám bude namiesto Acesistemu predpísaný iný liek.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Acesistem sa počas dojčenia neodporúča, pokiaľ to váš lekár nepovažuje za nevyhnutné.
Ak chcete dojčiť, lekár vám môže namiesto Acesistemu predpísať inú liečbu.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Acesistem môže spôsobiť závraty a únavu, buďte zvlášť opatrný, ak musíte viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Acesistem obsahuje laktózu (mliečny cukor)
Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Pre tých, ktorí vykonávajú športové aktivity
Použitie lieku bez terapeutickej nevyhnutnosti predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Acesistem: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Váš lekár určí príslušnú dávku Acesistemu na základe vašej choroby a ďalších liekov, ktoré užívate. Je veľmi dôležité, aby ste pokračovali v užívaní Acesistemu tak dlho, ako vám povedal váš lekár, pretože tak budete mať svoj krvný tlak pod kontrolou. Neužívajte viac tabliet, ako vám povedal váš lekár.
Odporúčaná začiatočná dávka liečby je polovica tablety denne.
Zvyčajná dávka je 1 tableta denne, ak je to potrebné, váš lekár vám potom môže odporučiť zvýšiť dávku na 2 tablety denne v jednej dávke.
Väčšina ľudí užíva tento liek s pohárom vody.
Ak sa liečite diuretikom, váš lekár vám povie, aby ste ho prestali užívať niekoľko dní pred začatím liečby Acesistemom. Ak to nie je možné, lekár rozhodne, či začne liečbu Acesistemom s nižšími dávkami.
Použitie u pacientov s problémami s obličkami
Použitie Acesistemu sa neodporúča u pacientov s problémami s obličkami (zlyhanie obličiek).
Ak zabudnete užiť Acesistem
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Ak prestanete užívať Acesistem
Neprestaňte užívať tento liek, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Acesistemom
V prípade náhodného požitia nadmernej dávky Acesistemu ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Ak ste (alebo niekto iný) užil príliš veľa tohto lieku, môžu sa objaviť nasledujúce príznaky:
- nadmerné zníženie krvného tlaku (výrazná hypotenzia spojená s blokádou systému renín-angiotenzín);
- omámenie;
- závažné problémy s obehom (obehový šok);
- zmenené hladiny solí v krvi (poruchy elektrolytov, ako je hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia);
- závažné problémy s obličkami (zlyhanie obličiek);
- zvýšená frekvencia dýchania (hyperventilácia);
- zvýšená alebo znížená srdcová frekvencia (tachykardia, bradykardia);
- zvýšené vnímanie srdcového tepu (palpitácie);
- závrat
- úzkosť;
- kašeľ;
- strata tekutín (dehydratácia) v dôsledku nadmerného močenia (diuréza).
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Acesistem
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Prestaňte užívať Acesistem a ihneď kontaktujte svojho lekára, ak sa u vás vyvinie:
- opuch tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním
- opuch rúk, nôh alebo členkov • žihľavka
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- Rozmazané videnie
- Závraty
- Kašeľ
- Nevoľnosť
- Svalová slabosť
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Hnačka, bolesť brucha
- Svalové kŕče
- Bolesť hlavy
- Únava
- Depresia
- Mdloby
- Zníženie alebo zvýšenie hladín draslíka v krvi
- Zvýšenie hladiny cholesterolu a tukov (triglyceridov) v krvi
- Zvýšenie hladiny kyseliny močovej v krvi
- Zmeny chuti
- Zníženie krvného tlaku, najmä pri vstávaní
- Poruchy srdcového rytmu
- Bolesť na hrudníku (angina pectoris
- Bolesť v hrudi
- Ťažké dýchanie
- Vyrážky na koži, alergické reakcie
- Opuch tváre, jazyka, pier a končatín
- Zvýšenie hladiny kreatinínu v krvi
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Anémia
- Zníženie hladiny horčíka v krvi
- Spláchne
- Dna
- Bolesť v kĺboch
- Pískanie a zvonenie v ušiach
- Zníženie hladiny cukru v krvi
- Nervozita, zmätenosť, nespavosť, ospalosť
- Zmeny v citoch končatín alebo iných častí tela (parestézia)
- Závraty
- Srdcový záchvat, búšenie srdca
- Cerebrovaskulárna príhoda (TIA, „malá cievna mozgová príhoda“)
- Bolesť v krku, zmena hlasu (zachrípnutie), nádcha, astma
- Zápal pankreasu (pankreatitída), vracanie, ťažké trávenie, zápcha, strata chuti do jedla, podráždenie žalúdka, sucho v ústach, poranenie žalúdka (peptický vred), nadbytočný plyn v žalúdku alebo črevách (plynatosť)
- Zmena črevnej motility (ileus)
- Žihľavka, svrbenie, potenie
- Strata vlasov
- Zhoršená funkcia obličiek, vrátane zlyhania obličiek, akumulácia látok v krvi, ktoré by sa mali vylúčiť obličkami (urémia), prítomnosť bielkovín v moči
- Zníženie hladiny sodíka v krvi
- Znížená sexuálna túžba, impotencia
- Celkový pocit, že sa necítite dobre (nevoľnosť), horúčka
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Zníženie počtu bielych krviniek
- Zníženie počtu krvných doštičiek v krvi
- Zníženie počtu všetkých krviniek (pancytopénia)
- Depresia kostnej drene - pokles počtu krviniek spôsobený poruchou systému, ktorý krvné bunky produkuje
- Zväčšené lymfatické uzliny
- Ochorenia imunitného systému (autoimunitné ochorenia)
- Pokles hladín krviniek (hematokrit) a hemoglobínu
- Zvýšená hladina cukru v krvi
- Abnormalita snov, poruchy spánku
- Čiastočná strata dobrovoľnej svalovej pohyblivosti a citlivosti
- Zlý krvný obeh v končatinách (Raynaudov fenomén)
- Problémy s pľúcami vrátane zápalu pľúc, vody v pľúcach (ktorá spôsobuje ťažkosti s dýchaním), alveolitída spôsobená alergiou, nachladnutie
- Zápal sliznice úst, vredy v ústach a vredy na koži, zápal jazyka
- Problémy s pečeňou vrátane zlyhania pečene, zápalu pečene (hepatitída), zožltnutia pokožky, slizníc a očí (žltačka), zápalu žlčníka a smrti pečeňových buniek, ktoré môžu byť potenciálne smrteľné
- Zvýšenie hladín pečeňových enzýmov (znak poškodenia pečene)
- Zvýšenie hladiny bilirubínu
- Závažné alergické reakcie s vysokou horúčkou, červenými škvrnami na koži (multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, purpura), závažná kožná vyrážka so stratou kože a vlasov (exfoliatívna dermatitída), lupus erythematosus, vyrážka na odlupujúcej sa koži ( erytrodermia), výskyt malých pľuzgierikov naplnených tekutinou na koži (pemfigus) • znížená tvorba moču (oligúria) • akútny zápal obličiek (intersticiálna nefritída)
- Zväčšenie prsníkov u mužov (gynekomastia)
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- Zvýšené hladiny vápnika (hyperkalcémia)
- Opuch nahromadenej tekutiny v čreve (črevný angioedém).
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Syndróm spôsobený abnormálnou sekréciou antidiuretického hormónu (SIADH)
Ďalšie možné vedľajšie účinky
Komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať:
- horúčka
- zápal určitého typu membrány, ktorá lemuje niektoré orgány (serozitída)
- zápal ciev
- bolesť svalov, kĺbov a kostí
- Zvýšená ESR (viditeľná v krvných testoch)
- zvýšenie počtu určitých typov bielych krviniek v krvi (eozinofília, leukocytóza)
- Kožné reakcie vrátane kožných reakcií na slnečné svetlo
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Acesistem obsahuje
- Účinnými látkami sú enalapril maleát a hydrochlorotiazid. Každá tableta obsahuje 20 mg enalapril maleátu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
- Ďalšie zložky sú hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, žltý oxid železitý, kukuričný škrob, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát.
Opis vzhľadu Acesistem a obsahu balenia
Každé balenie obsahuje blister so 14 alebo 28 tabletami.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ACESISTEM 20 MG + 12,5 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 20 mg enalapril maleátu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocná látka so známymi účinkami:
Jedna tableta obsahuje 141,3 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba hypertenzie u pacientov, u ktorých je indikovaná terapeutická kombinácia.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
ACESISTEM obsahuje 20 mg enalapril maleátu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Dávkovanie
Hypertenzia
Odporúča sa začať liečbu ½ tablety denne.
Pri hypertenzii je zvyčajné dávkovanie 1 tableta jedenkrát denne. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť na 2 tablety jedenkrát denne.
Predchádzajúca diuretická terapia
U pacientov, ktorí sú už liečení diuretikami, môže použitie enalaprilu viesť k výrazným hypotenzným reakciám. U týchto pacientov, ak je kombinácia potrebná, je dôležité, ak je to možné, vysadiť diuretikum niekoľko dní pred podaním enalaprilu. Ak to nie je možné, je nevyhnutné začať liečbu enalaprilom v nízkych dávkach (zvyčajne 2,5 mg). Za týchto okolností nie je vhodná kombinácia fixných dávok; môže sa použiť neskôr, keď titrácia jednotlivých zložiek preukázala potrebu dávok prítomných v tablete ACESISTEM.
Dávkovanie pri renálnej insuficiencii
Tiazidy môžu byť nevhodnými diuretikami na použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek a sú neúčinné pri hodnotách klírensu kreatinínu 30 ml / min alebo nižších (tj. Pri stredne ťažkom alebo ťažkom poškodení funkcie obličiek).
U pacientov s klírensom kreatinínu> 30 e
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená.
Preto sa používanie lieku v pediatrickom veku neodporúča.
Starší pacienti
V klinických štúdiách bola účinnosť a znášanlivosť enalapril maleátu a hydrochlorotiazidu podávaných súbežne u starších a mladších pacientov podobná.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Závažná renálna insuficiencia (klírens kreatinínu ≤ 30 ml / min).
• Anúria.
• História angioneurotického edému spojeného s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom.
• Dedičný alebo idiopatický angioedém.
• Precitlivenosť na lieky odvodené od sulfónamidov.
• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
• Ťažká hepatálna insuficiencia.
• Súbežné používanie ACESISTEMU s výrobkami obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie GFR 2) (pozri časti 4.5 a 5.1).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Enalapril maleát-hydrochlorotiazid
Hypotenzia a hydroelektrolytická nerovnováha
Symptomatická hypotenzia sa zriedkavo pozoruje u hypertenzívnych pacientov bez komplikácií. U hypertenzívnych pacientov liečených ACESISTEMOM sa symptomatická hypotenzia pravdepodobne vyskytne v prípade zníženia objemu krvi pacienta, napr. Po liečbe diuretikami, diéte s nízkym obsahom sodíka, hnačke alebo vracaní (pozri časti 4.5 a 4.8). U týchto pacientov sa má vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné meranie sérových elektrolytov. Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom s ischemickým srdcovým alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých môže nadmerná hypotenzia viesť k infarktu myokardu alebo cerebrovaskulárnej príhode. Symptomatická hypotenzia sa pozorovalo u hypertenzných pacientov so srdcovým zlyhaním s pridruženým zlyhaním obličiek alebo bez neho.
Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy na chrbte a v prípade potreby mu podať intravenóznu infúziu s fyziologickým roztokom. Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou podávania ďalších dávok, ktoré je zvyčajne možné podať bez ťažkostí po zvýšení krvného tlaku v dôsledku expanzie objemu.
Zhoršená funkcia obličiek
ACESISTEM sa nemá podávať pacientom s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 30 ml / min), pokiaľ titrácia enalaprilu nepreukáže potrebu dávky prítomnej v tomto prípravku (pozri časť 4.2).
U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavného už existujúceho ochorenia obličiek došlo k zvýšeniu BUN a sérového kreatinínu, keď bol enalapril podávaný súbežne s diuretikom (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát, Zhoršená funkcia obličiek; Hydrochlorotiazid, zhoršená funkcia obličiek v bode 4.4). Ak k tomu dôjde, liečba ACESISTEMOM sa má prerušiť. Táto okolnosť by mala naznačovať možnosť stenózy základnej renálnej artérie (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát, Renovaskulárna hypertenzia v bode 4.4).
Hyperkalémia
Kombinácia enalaprilu s nízkymi dávkami diuretík nemôže vylúčiť možnosť hyperkaliémie (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát, Hyperkaliémia v bode 4.4).
Lítium
Kombinácia lítia s enalaprilom a diuretikami sa spravidla neodporúča (pozri časť 4.5).
Laktóza
ACESISTEM obsahuje 141,3 mg laktózy v tablete. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
Enalapril maleát
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).
Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Stenóza aorty / Hypertrofická kardiomyopatia
Rovnako ako všetky vazodilatanciá, aj ACE inhibítory sa majú podávať opatrne pacientom s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory a je potrebné sa im vyhnúť v prípade kardiogénneho šoku a hemodynamicky významnej obštrukcie.
Zhoršená funkcia obličiek
V súvislosti s enalaprilom bolo hlásené zlyhanie obličiek a vyskytlo sa hlavne u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním alebo základným ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie. Ak je rozpoznané včasné a adekvátne liečené, súvisiace zlyhanie obličiek pri liečbe enalaprilom je zvyčajne reverzibilné (pozri časť 4.2 a Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát-Hydrochlorotiazid, Zhoršená funkcia obličiek; Hydrochlorotiazid, zhoršená funkcia obličiek v bode 4.4).
Renovaskulárna hypertenzia
U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jedinej funkčnej obličky liečených inhibítormi ACE je zvýšené riziko hypotenzie a zlyhania obličiek. K strate funkcie obličiek môže dôjsť len s malými zmenami sérového kreatinínu. U týchto pacientov sa má liečba začať pod starostlivým lekárskym dohľadom a monitorovaním funkcie obličiek.
Transplantácia obličky
Nie sú skúsenosti s podávaním enalaprilu pacientom po nedávnej transplantácii obličky. Liečba enalaprilom sa preto neodporúča.
Pacienti na hemodialýze
Použitie enalaprilu nie je indikované u pacientov vyžadujúcich dialýzu z dôvodu renálnej insuficiencie.
Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov dialyzovaných membránami s vysokým tokom (napr. AN 69) a súčasne liečených inhibítorom ACE. U týchto pacientov by sa malo zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo inej triedy antihypertenzív.
Pečeňová insuficiencia
ACE inhibítory sú zriedkavo spojené so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a prechádza do fulminantnej hepatálnej nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti užívajúci inhibítory ACE a rozvíjajúca sa žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov by mali prerušiť liečbu ACE inhibítorom a podstúpiť vhodné lekárske vyšetrenie (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Hydrochlorotiazid, Hepatopatia v bode 4.4).
Neutropénia / agranulocytóza
U pacientov liečených ACE inhibítormi bola hlásená neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Enalapril sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s vaskulárnym kolagénovým ochorením, imunosupresívnou liečbou, liečbou alopurinolom alebo prokainamidom alebo kombináciou týchto komplikujúcich faktorov, najmä ak už existuje predchádzajúca porucha funkcie obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré u niektorých prípady nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Keď sa enalapril používa u týchto pacientov, odporúča sa pravidelné sledovanie počtu bielych krviniek a pacienti majú byť poučení, aby hlásili akékoľvek príznaky infekcie.
Hyperkalémia
U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane enalaprilu bolo pozorované zvýšenie sérového draslíka. Medzi rizikové faktory vzniku hyperkaliémie patrí zlyhanie obličiek, zhoršenie funkcie obličiek, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, súbežné príhody, najmä dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie, metabolická acidóza a súbežné používanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík; alebo užívanie iných liekov spojených so zvýšením draslíka v sére (napr. heparín). Zvlášť u pacientov s poruchou funkcie obličiek môže používanie doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík alebo náhrad solí obsahujúcich draslík viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Hyperkaliémia môže spôsobiť vážne, niekedy smrteľné arytmie. Ak sa súbežné užívanie enalaprilu a niektorého z vyššie uvedených liekov považuje za vhodné, majú sa používať s opatrnosťou a za častého monitorovania draslíka v sére (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát-Hydrochlorotiazid, Hyperkaliémia; Hydrochlorotiazid, metabolické a endokrinné účinky časť 4.4 a časť 4.5).
Diabetickí pacienti
Diabetickým pacientom liečeným perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom začínajúcim liečbu ACE inhibítorom treba odporučiť, aby pozorne sledovali hypoglykémiu, najmä počas prvého mesiaca súbežného užívania (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Hydrochlorotiazid, Metabolické a endokrinné účinky časť 4.4 a časť 4.5).
Precitlivenosť / angioneurotický edém
U pacientov liečených inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín, vrátane enalapril maleátu, bol hlásený angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana. K tomu môže dôjsť kedykoľvek počas liečby. V takýchto prípadoch treba podať ACESISTEM. okamžite prerušiť a zaviesť vhodné monitorovanie, aby sa zabezpečilo úplné vymiznutie symptómov pred prepustením pacienta. Dokonca aj v prípadoch, keď je opuch obmedzený iba na jazyk, bez respiračných ťažkostí, môžu pacienti vyžadovať dlhodobé sledovanie, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca. Veľmi zriedkavo boli hlásené úmrtia v dôsledku angioedému spojeného s edémom hrtana alebo edémom jazyka. U pacientov postihujúcich jazyk sa pri glottis alebo hrtane pravdepodobne vyskytne obštrukcia dýchacích ciest, najmä u tých, ktorí majú v anamnéze operáciu dýchacích ciest.Ak dôjde k postihnutiu jazyka, hlasiviek alebo hrtanu, čo pravdepodobne spôsobí „obštrukciu dýchacích ciest, je potrebné ihneď podať vhodnú terapiu, ako je epinefrín 1: 1000 subkutánne (0,3 až 0,5 ml) a / alebo zachovanie priechodnosti dýchacích ciest musí byť zaistené.
U pacientov čiernej pleti liečených inhibítormi ACE bol hlásený vyšší výskyt angioedému ako u bielych pacientov. U čiernych pacientov sa však zdá, že majú zvýšené riziko angioedému.
Pacienti s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi môžu mať počas liečby ACE inhibítorom zvýšené riziko angioedému (pozri tiež časť 4.3).
Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie na blanokrídle
Zriedkavo hlásili pacienti na terapii ACE inhibítormi život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie jedom blanokrídlovcov. Týmto reakciám sa zabránilo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE pred každou desenzibilizáciou.
Anafylaktoidné reakcie v priebehu aferézy LDL
Zriedkavo hlásili pacienti na terapii ACE inhibítormi život ohrozujúce anafylaktické reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) s dextránsulfátom. Týmto reakciám sa zabránilo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE pred každým aferéznym sedením.
Kašeľ
Pri použití ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Kašeľ je zvyčajne neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po prerušení terapie. Pri diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné vziať do úvahy kašeľ vyvolaný ACE inhibítorom.
Chirurgia / anestézia
Enalapril blokuje tvorbu angiotenzínu II, a preto zhoršuje schopnosť kompenzovať sa systémom renín-angiotenzín u pacientov podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo anestéziu látkami, ktoré spôsobujú hypotenziu. Hypotenziu, ktorá sa vyskytuje v dôsledku tohto mechanizmu, je možné korigovať expanziou objemu ( pozri časť 4.5).
Tehotenstvo
Liečba ACE inhibítorom sa nemá začať počas gravidity.
U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala používať alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ nie je pokračovanie liečby ACE inhibítormi považované za nevyhnutné. Keď je gravidita diagnostikovaná., Liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, alternatívna terapia sa má začať (pozri časti 4.3 a 4.6).
Užívanie enalaprilu sa neodporúča počas dojčenia.
Etnické rozdiely
Rovnako ako ostatné inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, enalapril je zrejme menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u černochov ako u nečernochov, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie stavu s nízkym renínom v hypertenzívnej populácii čiernej pleti.
Hydrochlorotiazid
Zhoršená funkcia obličiek
Tiazidy nemusia byť vhodnými diuretikami na liečbu pacientov s poruchou funkcie obličiek a sú neúčinné pri hodnotách klírensu kreatinínu 30 ml / min alebo nižších (t.j. stredne závažné alebo závažné poškodenie funkcie obličiek) (pozri časť 4.2 a Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát-Hydrochlorotiazid, Zhoršená funkcia obličiek; Enalapril maleát, zhoršená funkcia obličiek v bode 4.4).
Hepatopatia
Tiazidy sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene, pretože malé zmeny vo rovnováhe vody a elektrolytov môžu vyvolať hepatálnu kómu (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát, Poškodenie funkcie pečene v časti 4.4).
Metabolické a endokrinné účinky
Tiazidová terapia môže narušiť toleranciu glukózy. Možno bude potrebné upraviť dávku antidiabetických liekov vrátane inzulínu (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Enalapril maleát, Diabetickí pacienti v bode 4.4).
Terapia tiazidovými diuretikami môže byť spojená so zvýšením hladín cholesterolu a triglyceridov; pri dávke 12,5 mg hydrochlorotiazidu však boli hlásené minimálne alebo žiadne účinky. V klinických skúšaniach so 6 mg hydrochlorotiazidu neboli okrem toho hlásené žiadne klinicky významné účinky na glukózu, cholesterol, triglyceridy, sodík, horčík alebo draslík.
U niektorých pacientov môže byť liečba tiazidmi spojená s rozvojom hyperurikémie a / alebo dny. Zdá sa, že tento hyperurikemický účinok závisí od dávky a nie je klinicky významný pri dávke 6 mg hydrochlorotiazidu obsiahnutej v NEOPREXe. Enalapril môže navyše zvýšiť vylučovanie kyseliny močovej močom, a tým oslabiť hyperurikemický účinok hydrochlorotiazidu.
Pravidelné meranie sérových elektrolytov by sa malo vykonávať vo vhodných intervaloch, ako je to v prípade akéhokoľvek pacienta liečeného diuretikami.
Tiazidy (vrátane hydrochlorotiazidu) môžu spôsobiť nerovnováhu elektrolytov (hypokaliémiu, hyponatriémiu a hypochloremickú alkalózu). Varovnými príznakmi nerovnováhy elektrolytov sú xerostómia, smäd, svalová únava, letargia, ospalosť, nepokoj, svalové bolesti alebo kŕče, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako napr. nevoľnosť a zvracanie.
Aj keď sa počas používania tiazidových diuretík môže vyskytnúť hypokaliémia, súbežná liečba enalaprilom môže znížiť hypokaliémiu vyvolanú diuretikami. Riziko hypokaliémie je najväčšie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov s výraznou diurézou, u pacientov s nedostatočným perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov liečených súbežnou liečbou kortikosteroidmi alebo ACTH (pozri časť 4.5).
Hyponatrémia sa môže vyskytnúť u edematóznych pacientov v klimatických podmienkach vysokých teplôt. Nedostatok chloridu je zvyčajne mierny a zvyčajne nevyžaduje liečbu.
Tiazidy môžu znižovať vylučovanie vápnika močom a spôsobovať prerušované a mierne zvýšenie sérového vápnika bez známych porúch metabolizmu vápnika. Výrazná hyperkalcémia môže byť znakom latentnej hyperparatyreózy. Pred testovaním funkcie prištítnych teliesok sa má liečba tiazidmi ukončiť.
Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka močom, čo môže mať za následok hypomagneziémiu.
Antidopingový test
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže poskytnúť pozitívny výsledok pri antidopingových testoch.
Precitlivenosť
U pacientov užívajúcich tiazidy sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti s anamnézou alergie alebo bronchiálnej astmy. Pri použití tiazidov bolo hlásené zhoršenie alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Enalapril maleát-hydrochlorotiazid
Iné antihypertenzíva
Súbežné používanie týchto liekov môže zvýšiť hypotenzný účinok enalaprilu a hydrochlorotiazidu.Súbežné použitie s nitroglycerínom a inými nitrátmi alebo inými vazodilatanciami môže ďalej znížiť krvný tlak.
Lítium
Pri súbežnom podávaní lítia a ACE inhibítorov bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií lítia v sére a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže ďalej zvýšiť hladiny lítia a zvýšiť riziko toxicity lítia s ACE inhibítormi.
Používanie ACESISTEMU s lítiom sa neodporúča, ale ak je kombinácia potrebná, má sa vykonať starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére (pozri časť 4.4).
Nesteroidné protizápalové lieky
Chronické podávanie NSAID môže znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítora alebo môže znížiť diuretický, natriuretický a antihypertenzný účinok diuretík.
Súbežné podávanie NSAID (vrátane inhibítorov COX-2) a inhibítorov ACE má aditívny účinok na zvýšenie draslíka v sére a môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Zriedkavo sa môže vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek. u pacientov s poruchou funkcie obličiek (ako sú starší ľudia alebo pacienti s depléciou objemu, vrátane pacientov na diuretickej terapii).
Enalapril maleát
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Draslík šetriace diuretiká alebo doplnky draslíka
Inhibítory ACE zmierňujú stratu draslíka vyvolanú diuretikami. Draslík šetriace diuretiká (napr. Spironolaktón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík môžu viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Ak je súbežné použitie indikované z dôvodu preukázanej hypokaliémie, majú sa používať s opatrnosťou a za častého monitorovania sérového draslíka (pozri časť 4.4).
Diuretiká (tiazidy alebo kľučkové diuretiká)
Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže mať za následok depléciu objemu a riziko hypotenzie na začiatku liečby enalaprilom (pozri časti 4.2 a 4.4). Hypotenzívny účinok možno znížiť vysadením diuretík, zvýšením objemu krvi alebo príjmom solí.
Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / anestetiká
Súbežné používanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku (pozri časť 4.4).
Sympatomimetiká
Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.
Antidiabetikum
Epidemiologické štúdie naznačujú, že súbežné podávanie inhibítorov ACE a antidiabetických liekov (inzulíny, perorálne hypoglykemické lieky) môže spôsobiť zvýšený účinok znižujúci hladinu glukózy v krvi s rizikom hypoglykémie. Tento účinok sa zdá byť pravdepodobnejší počas prvých týždňov kombinovanej liečby. A u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.8).
Alkohol
Alkohol zvyšuje hypotenzívny účinok ACE inhibítorov.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká a beta-blokátory
Enalapril sa môže bezpečne podávať súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkach), trombolytikami a beta-blokátormi.
Auroterapia
U pacientov, ktorí dostávali injekčné zlato (aurotiomalát sodný) a súbežnú liečbu inhibítormi ACE vrátane enalaprilu, boli zriedkavo hlásené nitritoidné reakcie (ktorých symptómy zahŕňajú návaly tváre, nauzeu, vracanie a hypotenziu).
Hydrochlorotiazid
Nedepolarizujúce svalové relaxanciá
Tiazidy môžu zvýšiť citlivosť na tubokurarín.
Alkohol, barbituráty alebo opioidné analgetiká
Môže dôjsť k zosilneniu ortostatickej hypotenzie.
Antidiabetiká (perorálne a inzulínové)
Môže byť potrebná úprava dávky antidiabetika (pozri časť 4.8).
Živice z cholestyramínu a colestipolu
Prítomnosť aniónových výmenných živíc interferuje s absorpciou hydrochlorotiazidu. Jednotlivé dávky cholestyramínu alebo kolestipolových živíc viažu hydrochlorotiazid a znižujú jeho absorpciu z gastrointestinálneho traktu až o 85%, respektíve 43%.
Lieky, ktoré spôsobujú predĺženie QT intervalu (napr. Chinidín, prokainamid, amiodarón, sotalol)
Zvýšené riziko torsade de pointes.
Digitalisové glykozidy
Hypokaliémia môže senzibilizovať alebo zvýšiť reakciu srdca na toxické účinky digitalisu (napr. Zvýšená dráždivosť komôr).
Kortikosteroidy, ACTH
Zvýšená deplécia elektrolytov, najmä hypokaliémia.
Kaliuretické diuretiká (napr. Furosemid), karbenoxolón alebo zneužívanie preháňadiel
Hydrochlorotiazid môže zvýšiť stratu draslíka a / alebo horčíka.
Presorické amíny (napr. Norepinefrín)
Účinok presorických amínov je možné znížiť.
Cytostatiká (napr. Cyklofosfamid, metotrexát)
Tiazidy môžu znížiť renálne vylučovanie cytotoxických liekov a zosilniť ich myelosupresívne účinky.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
ACE inhibítory
Používanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť.
U pacientok plánujúcich graviditu sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné.
Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra indukuje u žien fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky. Novorodenci, ktorých matky užívali inhibítory ACE, by mali byť starostlivo monitorovaní na hypotenziu (pozri časti 4.3 a 4.4).
Hydrochlorotiazid
Skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas gravidity, najmä počas prvého trimestra, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe mechanizmu účinku môže používanie hydrochlorotiazidu v druhom a treťom trimestri gravidity narušiť perfúziu placenty plodu a môže spôsobiť fetálne a neonatálne účinky, ako je žltačka, poruchy rovnováhy elektrolytov a trombocytopénia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu gestačného edému, gestačnej hypertenzie alebo preeklampsie kvôli riziku zníženia objemu plazmy a placentárnej hypoperfúzie bez priaznivého účinku na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu hypertenzie u tehotných žien s výnimkou zriedkavých situácií, keď nemožno použiť inú liečbu.
Čas kŕmenia
Enalapril
Obmedzené farmakokinetické údaje preukazujú veľmi nízke koncentrácie v materskom mlieku (pozri časť 5.2).
Aj keď sa tieto koncentrácie zdajú byť klinicky irelevantné, používanie ACESISTEMU u dojčiat sa neodporúča u predčasne narodených detí a v prvých týždňoch po pôrode, kvôli hypotetickému riziku kardiovaskulárnych a obličkových účinkov a kvôli nedostatku klinických skúseností.
Ak sa to považuje za nevyhnutné pre matku, u starších dojčiat sa môže ACESISTEM užívať počas dojčenia, ale v takom prípade je potrebné dieťa sledovať, aby sa vyskytol nežiaduci účinok.
Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa v malých množstvách vylučuje do materského mlieka. Vysoké dávky tiazidových diuretík spôsobujú intenzívnu diurézu, ktorá môže inhibovať tvorbu mlieka. Užívanie ACESISTEMU počas dojčenia sa neodporúča. Ak sa ACESISTEM užíva počas dojčenia, dávky by mali byť čo najnižšie.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy, že príležitostne sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky hlásené v klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh s ACESISTEMOM, samotným enalaprilom alebo samotným hydrochlorotiazidom, zahŕňajú:
Veľmi časté (> 1/10); Časté (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: anémia (vrátane aplastickej a hemolytickej anémie).
Zriedkavé: neutropénia, trombocytopénia, agranulocytóza, útlm kostnej drene, leukopénia, pancytopénia, lymfadenopatia.
Poruchy imunitného systému
Časté: precitlivenosť, angioneurotický edém: bol hlásený angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana (pozri časť 4.4).
Zriedkavé: autoimunitné ochorenia.
Endokrinné patológie
Neznáme: syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH).
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: hypokaliémia, hyperurikémia.
Menej časté: hypoglykémia (pozri časť 4.4), hypomagneziémia, dna *.
Veľmi zriedkavé: hyperkalcémia (pozri časť 4.4).
Psychické poruchy
Časté: depresia.
Menej časté: zmätenosť, nespavosť, nervozita, znížené libido *.
Zriedkavé: zmeny v snovej aktivite, poruchy spánku.
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy, synkopa, poruchy chuti.
Menej časté: somnolencia, parestézia.
Zriedkavé: paréza (v dôsledku hypokaliémie).
Očné poruchy
Veľmi časté: rozmazané videnie.
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: závraty, tinitus.
Srdcové patológie
Časté: arytmia (poruchy srdcového rytmu), angina pectoris, tachykardia.
Menej časté: palpitácie, infarkt myokardu.
Cievne patológie
Veľmi časté: závraty.
Časté: hypotenzia, ortostatická hypotenzia.
Menej časté: cerebrovaskulárna príhoda, pravdepodobne sekundárna v dôsledku nadmernej hypotenzie u vysokorizikových pacientov (pozri časť 4.4), návaly tepla.
Zriedkavé: Raynaudov fenomén.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Veľmi časté: kašeľ.
Časté: dyspnoe.
Menej časté: nádcha, laryngodynia a chrapot, bronchospazmus / astma.
Zriedkavé: pľúcne infiltráty, syndróm respiračnej tiesne (vrátane zápalu pľúc a pľúcneho edému), rinitída, alergická alveolitída / eozinofilná pneumónia.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nevoľnosť.
Časté: hnačka, bolesť brucha.
Menej časté: ileus, pankreatitída, vracanie, dyspepsia, zápcha, anorexia, podráždenie žalúdka, sucho v ústach, peptický vred, plynatosť *.
Zriedkavé: stomatitída, aftózne vredy, glositída.
Veľmi zriedkavé: intestinálny angioedém.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: zlyhanie pečene, nekróza pečene (potenciálne smrteľná), hepatitída - hepatocelulárna alebo cholestatická, žltačka, cholecystitída (najmä u pacientov s už existujúcou cholelitiázou).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: kožná vyrážka (exantém).
Menej časté: diaforéza, svrbenie, žihľavka, alopécia.
Zriedkavé: multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída, toxická epidermálna nekrolýza, purpura, kožný lupus erythematosus, erytrodermia, pemfigus.
Bol hlásený komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať niektoré alebo všetky z nasledujúcich stavov: horúčka, serozitída, vaskulitída, myalgia / myozitída, artralgia / artritída, pozitivita antinukleárnych protilátok (ANA), zvýšená ESR, eozinofília a leukocytóza. Môžu sa objaviť vyrážky, fotosenzitivita alebo iné dermatologické prejavy.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalové kŕče †.
Menej časté: artralgia *.
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: dysfunkcia obličiek, zlyhanie obličiek, proteinúria.
Zriedkavé: oligúria, intersticiálna nefritída.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: impotencia.
Zriedkavé: gynekomastia.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: asténia.
Časté: bolesť na hrudníku, únava.
Menej časté: nevoľnosť, horúčka.
Diagnostické testy
Časté: hyperkaliémia, zvýšenie sérového kreatinínu, zvýšenie cholesterolu, zvýšenie triglyceridov.
Menej časté: zvýšená urémia, hyponatriémia.
Zriedkavé: zvýšená hladina glukózy v krvi, zvýšenie pečeňových enzýmov, zvýšenie bilirubínu v krvi, zníženie hemoglobínu, zníženie hematokritu.
* Pozorované iba pri dávkach 12,5 a 25 mg hydrochlorotiazidu, ako dávka prítomná v ACESISTEM.
† Frekvencia svalových kŕčov definovaná ako bežná sa týka dávok 12,5 a 25 mg hydrochlorotiazidu, ako dávky prítomnej v ACESISTEM, zatiaľ čo frekvencia udalosti je definovaná ako menej častá, keď sa týka dávky 6 mg hydrochlorotiazidu prítomného v NEOPREX.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
O liečbe predávkovania ACESISTEMOM nie sú dostupné žiadne konkrétne informácie. Liečba je symptomatická a podporná. Liečba ACESISTEMOM sa má prerušiť a pacienta treba starostlivo sledovať. Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania, podanie aktívneho uhlia a preháňadlo, ak je požitie nedávne, a korekcia dehydratácie, nerovnováhy elektrolytov a hypotenzie podľa zavedených postupov.
Enalapril maleát
Doteraz najrelevantnejšími účinkami predávkovania sú výrazná hypotenzia, ktorá sa vyskytuje približne šesť hodín po požití tabliet, súbežne s blokádou systému renín-angiotenzín a závratmi. Príznaky spojené s predávkovaním inhibítorom ACE môžu zahŕňať obehový šok, poruchy elektrolytov renálna insuficiencia, hyperventilácia, tachykardia, palpitácie, bradykardia, závraty, úzkosť a kašeľ. Po požití 300 mg a 440 mg enalapril maleátu boli hlásené sérové hladiny enalaprilátu 100- a 200 -krát vyššie, v uvedenom poradí. terapeutické dávky.
Na predávkovanie sa odporúča intravenózna infúzia fyziologického roztoku. V prípade hypotenzie by mal byť pacient uložený v protišokovej polohe. Ak je to možné, môže sa zvážiť aj liečba infúziou angiotenzínu II a / alebo katecholamínov. V prípade nedávneho požitia prijať opatrenia na elimináciu enalapril maleátu (napr. vracanie, výplach žalúdka, podanie adsorbentov a síranu sodného). Enalaprilát je možné odstrániť z celkového obehu hemodialýzou (pozri odsek 4.4). Pri terapii refraktérnej bradykardii je indikovaná liečba kardiostimulátorom. Životné funkcie, sérové elektrolyty a koncentrácie kreatinínu je potrebné nepretržite monitorovať.
Hydrochlorotiazid
Najčastejšie pozorovanými znakmi a symptómami sú tie, ktoré sú spôsobené depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia) a dehydratáciou v dôsledku „nadmernej diurézy. Ak bola podaná aj digitalis, hypokaliémia môže zvýrazniť„ srdcovú arytmiu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) a diuretiká.
ATC kód: C09BA02.
ACESISTEM (enalapril maleát / hydrochlorotiazid, MSD) je kombináciou inhibítora enzýmu konvertujúceho angiotenzín (enalapril maleátu) a diuretika (hydrochlorotiazidu); táto kombinácia poskytuje ACESISTEM antihypertenzívne a diuretické vlastnosti.
Enalapril maleát je chemicky označovaný ako (S) -1- [N- [1- (etoxykarbonyl) -3-fenylpropyl] -L-alanyl] -L-prolín maleát (1: 1), zatiaľ čo hydrochlorotiazid je 6-chlór- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxid.
Enalapril maleát a hydrochlorotiazid sa používajú samostatne alebo súbežne na liečbu hypertenzie.
Antihypertenzívny účinok týchto dvoch látok je aditívny a pretrváva najmenej 24 hodín.
Ukázalo sa, že enalapril maleátová zložka ACESISTEMU zmierňuje straty draslíka súvisiace s hydrochlorotiazidom.
Enalapril maleát a hydrochlorotiazid majú podobný rozvrh dávkovania. ACESISTEM predstavuje vhodný prípravok na súčasné podávanie enalapril maleátu a hydrochlorotiazidu.
Mechanizmus akcie
Enalapril maleát
Enzým konvertujúci angiotenzín (ACE) je peptidyl dipeptidáza, ktorá katalyzuje premenu angiotenzínu I na látku pôsobiacu na tlak angiotenzín II. Po absorpcii sa enalapril hydrolyzuje na enalaprilát, ktorý ho inhibuje. ACE. Inhibícia ACE má za následok zníženie plazmatických hladín angiotenzínu II, čo vedie k zvýšeniu plazmatickej aktivity renínu (v dôsledku prerušenia negatívnej spätnej väzby vyvíjanej na uvoľňovanie renínu) a zníženej sekrécii aldosterónu. ACE je identický s kininázou II; v dôsledku toho môže enalapril tiež blokovať odbúravanie bradykinínu, silného peptidového vazodepresora. Jeho úloha v terapeutických účinkoch enalaprilu sa však ešte musí objasniť. Mechanizmus, ktorým enalapril znižuje krvný tlak, zrejme pozostáva hlavne z potlačenie systému renín-angiotenzín-aldosterón, ktorý hrá veľmi dôležitú úlohu v regulácii krvného tlaku. Enalapril má antihypertenzívny účinok aj u pacientov s hypertenziou s nízkym renínom.
Enalapril maleát - hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid je diuretikum a antihypertenzívum, ktoré zvyšuje aktivitu renínu v plazme. Napriek tomu, že samotný enalapril má antihypertenzívny účinok aj u pacientov s hypertenziou s nízkym renínom, súbežné podávanie hydrochlorotiazidu u týchto pacientov vedie k väčšiemu zníženiu krvného tlaku.
Enalapril maleát
Podávanie enalapril maleátu pacientom s hypertenziou malo za následok zníženie krvného tlaku v ľahu aj v stoji bez významného zvýšenia srdcovej frekvencie. Symptomatická posturálna hypotenzia je zriedkavá. U niektorých pacientov môže dosiahnutie optimálneho zníženia krvného tlaku vyžadovať niekoľko týždňov terapie. Náhle vysadenie enalapril maleátu nie je spojené s rýchlym zvýšením krvného tlaku.
Účinná inhibícia aktivity ACE sa zvyčajne vyskytuje 2 až 4 hodiny po perorálnom podaní jednej dávky enalaprilu. Nástup antihypertenznej aktivity sa zvyčajne prejaví po jednej hodine a maximálna aktivita sa dosiahne 4 až 6 hodín po podaní. Trvanie účinku je dávka -súvisiace. Ukázalo sa však, že pri odporúčaných dávkach sú antihypertenzívne a hemodynamické účinky zachované najmenej 24 hodín.
V hemodynamických štúdiách u pacientov s esenciálnou hypertenziou je zníženie krvného tlaku sprevádzané znížením periférneho arteriálneho odporu s miernym zvýšením srdcového výdaja a malou alebo žiadnou zmenou srdcovej frekvencie. Po podaní enalapril maleátu došlo k zvýšeniu prietoku krvi obličkami, zatiaľ čo rýchlosť glomerulárnej filtrácie zostala nezmenená. U pacientov, ktorí už mali pred liečbou nízku rýchlosť glomerulárnej filtrácie, sa tento zvyčajne zvýšil.
Antihypertenzívna liečba enalaprilom vedie k významnému zníženiu hypertrofie ľavej komory pri zachovaní systolického výkonu ľavej komory.
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.
ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý vplyv na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie.
Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a závažné nežiaduce udalosti (hyperkaliémia, hypotenzia) a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
Enalapril maleát - hydrochlorotiazid
V klinických štúdiách bola veľkosť zníženia krvného tlaku pozorovaná pri kombinácii enalapril maleátu a hydrochlorotiazidu väčšia, ako bola pozorovaná pri použití ktorejkoľvek zložky samostatne. Antihypertenzívny účinok ACESISTEMU bol navyše zachovaný najmenej 24 hodín.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Enalapril maleát
Perorálne podaný enalapril maleát sa rýchlo absorbuje a dosahuje maximálne sérové koncentrácie do jednej hodiny po podaní. Na základe obnovy moču je percento absorbovaného enalaprilu po perorálnom podaní približne 60%. Akonáhle je enalapril absorbovaný, je rýchlo a extenzívne hydrolyzovaný na enalaprilát, účinný inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Maximálne sérové koncentrácie enalaprilátu sa dosahujú 3-4 hodiny po perorálnom podaní enalapril maleátu. Vylučovanie enalaprilu je primárne obličkami. Hlavnými zlúčeninami prítomnými v moči sú enalaprilát, ktorý tvorí 40% dávky, a nezmenený enalapril. Okrem premeny na enalaprilát neexistujú žiadne dôkazy o významnom metabolizme enalaprilu.
Profil enalaprilátu v sére ukazuje predĺženú terminálnu fázu, jasne spojenú s väzbou na ACE. U jedincov s normálnou funkciou obličiek sa rovnovážny stav sérových koncentrácií dosahuje štvrtý deň terapie enalapril maleátom. Polčas. Účinný. akumulácia enalaprilátu po viacnásobných perorálnych dávkach enalapril maleátu je 11 hodín. Perorálna absorpcia enalapril maleátu nie je ovplyvnená prítomnosťou potravy v gastrointestinálnom trakte.
Rozsah absorpcie a hydrolýzy enalaprilu je podobný pre všetky dávky v odporúčanom terapeutickom rozmedzí.
Čas kŕmenia
Po jednorazovej perorálnej dávke 20 mg u 5 žien po pôrode bola priemerná maximálna hodnota mlieka enalaprilu 1,7 mcg / l (rozmedzie 0,54 až 5,9 mcg / l) 4 až 6 hodín po popôrodnej dávke. Priemerný vrchol enalaprilátu bol 1,7 mcg / l (rozsah 1,2 až 2,3 mcg / l); vrcholy nastali v rôznych časoch počas 24 hodín. Pri použití údajov o maximálnej hladine mlieka by maximálne odhadované množstvo požité výlučne dojčeným dieťaťom bolo približne 0,16% dávky upravenej podľa hmotnosti matky.
Žena, ktorá užívala perorálnu dávku 10 mg enalaprilu denne počas 11 mesiacov, mala maximálne hladiny enalaprilu v mlieku 2 mcg / l 4 hodiny po dávke a maximálne hladiny enalaprilátu približne 0,75 mcg / l 9 hodín po podaní dávky. Celkové množstvo enalaprilu a enalaprilátu podané do mlieka počas 24 hodín bolo 1,44 mcg / l, respektíve 0,63 mcg / l. Hladiny enalaprilátu v mlieku boli nezistiteľné (
Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje, ale rýchlo sa eliminuje obličkami. Pri monitorovaní plazmatických hladín po dobu najmenej 24 hodín sa plazmatický polčas líšil v rozmedzí 5,6 až 14,8 hodín. Najmenej 61% perorálnej dávky sa vylúči v nezmenenej forme do 24 hodín. Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou, ale nie hematoencefalickou bariérou.
Enalapril maleát - hydrochlorotiazid
Opakované súbežné dávky enalapril maleátu a hydrochlorotiazidu majú malý alebo žiadny vplyv na biologickú dostupnosť každého z týchto liekov. Kombinovaná tableta je bioekvivalentná súbežnému podávaniu dvoch oddelených zložiek.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Enalapril maleát
Bezpečnosť enalaprilu sa podrobne skúmala u myší, potkanov, psov a opíc, aby sa zistila jeho všeobecná toxicita.
Akútna toxicita
Orálny LD50 asi 2 000 mg / kg u myší a potkanov.
Subakútna a chronická toxicita
Potkany: u potkanov liečených do 1 roka dávkou 10-30-90 mg / kg / deň došlo k miernemu zníženiu priemerného prírastku hmotnosti pri všetkých dávkových hladinách; hodnoty azotémie sa zvýšili u potkanov liečených 30 alebo 90 mg / deň kg / deň deň však neboli nájdené žiadne na lieku závislé renálne histologické zmeny.
Psy: Psy liečené až 1 rok 15 mg / kg / deň nevykazovali žiadne zmeny závislé od lieku.
Opice: opice liečené jeden mesiac dávkou 30 mg / kg / deň nevykazovali žiadne zmeny závislé od lieku.
Teratogénne štúdie sa vykonali na potkanoch a králikoch a hodnotili sa účinky enalaprilu na reprodukciu a postnatálny vývoj na potkanoch. Enalapril sa podával gravidným potkanom v dávkach až 1 200 mg / kg / deň (2 000 -násobok maximálnej dávky pre ľudí) od 6. dňa. do 17. dňa gravidity a neboli nájdené žiadne známky embryonálnej letality alebo teratogenity.
U samcov a samíc potkanov liečených dávkami enalaprilu 10 až 90 mg / kg / deň neboli zistené žiadne nežiaduce účinky na reprodukčnú aktivitu. Ani enalapril, ani enalaprilát, ani enalapril spojené s hydrochlorotiazidom neboli mutagénne. V Amesovom mikrobiálnom mutagénnom teste s alebo bez metabolickej aktivácie. Kombinácia enalaprilu a hydrochlorotiazidu bola negatívna pri teste alkalickej elúcie in vitro na potkaních hepatocytoch a pri teste chromozomálnej aberácie in vitro. Po 106 týždňoch podávania enalaprilu u potkanov neboli pozorované žiadne karcinogénne účinky, s dávkami do 90 mg / kg / deň (150 -násobok maximálnej dennej dávky pre ľudí).
Enalapril bol tiež podávaný 94 týždňov samcom a samiciam myší v dávkach do 90 a 180 mg / kg / deň (150 a 300 -násobok maximálnej dennej dávky pre ľudí) a nebol zistený žiadny dôkaz karcinogenity.
Hydrochlorotiazid
V štúdiách akútnej a chronickej toxikológie sa ukázalo, že hydrochlorotiazid má relatívne nízku toxicitu.V štúdiách akútnej toxikológie na zvieratách je LD50 u myší viac ako 10 000 mg / kg v suspenzii per os a 884 mg / kg intravenózne. U potkanov je akútny LD50 vyšší ako 10 000 mg / kg v suspenzii perorálne a 3 130 mg / kg v suspenzii intraperitoneálne. U králikov je akútna intravenózna LD50 461 mg / kg a u psov asi 1 000 mg / kg. Psy tolerujú perorálne až 2 000 mg / kg bez známok toxicity. V chronických orálnych toxikologických štúdiách na potkanoch s použitím dávok až 2 000 mg / kg / deň počas 5 dní v týždni počas 26 týždňov neboli pozorované žiadne známky účinku lieku alebo posmrtné zmeny súvisiace s liekom. Hydrochlorotiazid bol podávaný potkanom v dvojlitrovej štúdii, myšiam v dvojgeneračnej štúdii a králikom s pozitívnym tehotenským testom. Žiadna z týchto štúdií nepreukázala teratogénne účinky hydrochlorotiazidu. Potomstvo vyrastené do odstavu alebo dospelosti nevykazovalo žiadne účinky súvisiace s liečbou.
Enalapril maleát - hydrochlorotiazid
Akútny LD50 hydrochlorotiazidu podávaného intraperitoneálne myšiam bol nižší, keď bol enalapril podávaný perorálne jednu hodinu pred liečbou. Táto odchýlka bola však malá a pri dávkach, ktoré by neboli klinicky významné. Neboli pozorované žiadne. Známka akútnej orálnej toxicity enalaprilu v myši vopred ošetrené perorálnym hydrochlorotiazidom.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, žltý oxid železitý, kukuričný škrob, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety sú balené v hliníkových blistroch.
14 tabliet po 20 mg + 12,5 mg
28 tabliet po 20 mg + 12,5 mg
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
14 tabliet 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395021
28 tabliet 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395033
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 15. marca 1990 (14 cpr)
8. júl 2009 (28 cpr)
Dátum posledného obnovenia: jún 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marca 2017