Účinné látky: Chlorambucil
LEUKERAN 2 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Leukeran? Načo to je?
LEUKERAN obsahuje účinnú látku chlorambucil, ktorá patrí do triedy liekov nazývaných antineoplasty (lieky používané na liečbu malígnych nádorov).
LEUKERAN je indikovaný na liečbu:
- Hodgkinova choroba (zhubný nádor lymfatických uzlín)
- Niektoré formy nehodgkinských lymfómov (iný typ malígneho nádoru lymfatických uzlín)
- Chronická lymfocytová leukémia (zhubný nádor lymfocytov, krvinky patriace do skupiny bielych krviniek)
- Waldenströmova makroglobulinémia (typ lymfómu, v ktorom rakovinové bunky produkujú veľké množstvo abnormálneho proteínu nazývaného makroglobulín)
Kontraindikácie Kedy by sa Leukeran nemal používať
Neužívajte LEUKERAN - ak ste alergický na chlorambucil alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Leukeran
LEUKERAN je aktívny cytotoxický prostriedok (zabíjajúci bunky), ktorý sa používa iba pod dohľadom lekárov, ktorí majú skúsenosti s podávaním takýchto liekov.
Predtým, ako vám podajú LEUKERAN, obráťte sa na svojho lekára, ak:
- ste mali alebo podstupujete očkovanie takzvanými „živými“ vakcínami. Leukeran spôsobuje zníženie imunitného systému a je potrebné sa vyhnúť súbežnému podávaniu tohto typu vakcíny, pretože môžu nastať závažné alebo smrteľné infekcie.
- je potenciálnym kandidátom na transplantáciu kostnej drene (autológna transplantácia kmeňových buniek), pretože dlhodobé používanie chlorambucilu môže znížiť počet dostupných kmeňových buniek.
- ak ste nedávno (najmenej 4 týždne) absolvovali rádioterapiu alebo ak ste dostali iné cytotoxické látky, nemal by vám byť podaný LEUKERAN
- máte ochorenie pečene, pretože príznaky a symptómy toxicity sa musia starostlivo sledovať. Tiež, ak máte ťažkú hepatálnu insuficienciu, váš lekár to vezme do úvahy pri určovaní dávky Leukeranu, ktorá je pre vás najlepšia.
- máte ochorenie obličiek
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Leukeranu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Obzvlášť:
- ste boli alebo sa musíte podrobiť očkovaniu (pozri časť Upozornenia a opatrenia).
- fludarabín, pentostatín a kladribín (protirakovinové lieky, ktoré blokujú množenie buniek), pretože užívanie týchto liekov spolu s LEUKERANOM zvýšilo cytotoxicitu chlorambucilu in vitro.
LEUKERAN s jedlom, nápojmi a alkoholom
Tablety Chlorambucil sa majú podávať perorálne a majú sa užívať denne na prázdny žalúdok (najmenej jednu hodinu pred jedlom alebo tri hodiny po jedle).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Tehotenstvo
Pokiaľ je to možné, neužívajte chlorambucil počas tehotenstva, najmä v prvom trimestri.
Lekár u každého pacienta vyhodnotí riziko pre plod oproti očakávaným terapeutickým prínosom pre matku.
Čas kŕmenia
Matky liečené LEUKERANOM by nemali dojčiť.
Plodnosť
Tento liek môže u žien spôsobiť vymiznutie normálneho menštruačného cyklu a potlačenie funkcie vaječníkov (blokuje ovuláciu, čo je uvoľnenie vajíčka z vaječníkov).
U ľudí môže tento liek spôsobiť zastavenie tvorby spermií, aj keď sa predpokladá, že je potrebná celková dávka najmenej 400 mg.
U pacientov s lymfómom bolo pozorované obnovenie spermatogenézy (tvorba spermií) rôzneho stupňa po liečbe celkovými dávkami chlorambucilu rovnajúcimi sa 410-2600 mg.
V prípade, že niektorý z partnerov dostane LEUKERAN, je potrebné použiť primerané antikoncepčné opatrenia.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
LEUKERAN obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Leukeran: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako je to uvedené v tejto písomnej informácii alebo ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom.
Hodgkinova choroba
Dospelí
Používa sa ako jediné liečivo v paliatívnej liečbe (pôsobí na symptómy, ale nie na príčinu ochorenia) ochorenia v pokročilom stave, spravidla sa podáva v dávkach 0,2 mg / kg / deň počas 4-8 týždňov.
LEUKERAN sa bežne používa v kombinovanej terapii a boli použité rôzne terapeutické režimy. LEUKERAN sa používal ako alternatíva k dusičitej horčici so znížením toxicity, ale s podobnými terapeutickými účinkami.
Deti
LEUKERAN sa môže používať na liečbu Hodgkinovej choroby u detí. Liečebné schémy sú podobné tým, ktoré sa používajú pre dospelých.
Non-Hodgkinove lymfómy
Dospelí
Používa sa ako jediné činidlo pri paliatívnej liečbe pokročilého ochorenia a pôvodne sa podáva v dávkach 0,1 až 0,2 mg / kg / deň počas 4 až 8 týždňov, udržiavacia terapia sa vykonáva znížením dennej dávky alebo prerušovanými liečebnými cyklami.
LEUKERAN je užitočný pri liečbe pokročilých a difúznych lymfocytových lymfómov a v prípade relapsu po rádioterapii. V prípade pokročilých nehodgkinských lymfocytových lymfómov neexistuje významný rozdiel v miere odpovede získanej samotným chlorambucilom alebo kombinovanou chemoterapiou.
Deti
LEUKERAN možno použiť na liečbu nehodgkinských lymfómov u detí. Liečebné schémy sú podobné tým, ktoré sa používajú pre dospelých.
Chronická lymfocytová leukémia
Dospelí
Liečba Leukeranom sa zvyčajne začína po tom, ako sa u vás objavia príznaky alebo keď sa prejavia známky zhoršenej funkcie kostnej drene (nie však zlyhanie kostnej drene), ako to naznačuje počet periférnych krvi. LEUKERAN sa spočiatku podáva v dávke 0,15 mg / kg / deň, kým počet bielych krviniek neklesne pod 10 000 na mm3.
Terapiu je možné obnoviť 4 týždne po ukončení prvého cyklu a pokračovať v dávke 0,1 mg / kg / deň.
Normálne sa u niektorých pacientov po približne 2 rokoch terapie počet bielych krviniek normalizuje, slezina a lymfatické uzliny sa stanú nepohmatateľnými a percento lymfocytov v kostnej dreni sa zníži na menej ako 20%.
Ak máte dôkazy o zlyhaní kostnej drene, mali by byť na začiatku liečení prednizolónom a pred začatím liečby LEUKERANOM by mali existovať známky obnovy funkcie kostnej drene. Intermitentná terapia vysokými dávkami bola porovnaná s dennými dávkami LEUKERANU, ale neboli pozorované žiadne významné rozdiely v terapeutickej odpovedi alebo vo frekvencii nežiaducich účinkov medzi týmito dvoma liečebnými skupinami.
Waldenströmova makroglobulinémia
Dospelí
LEUKERAN je liečbou voľby pre Waldenströmovu makroglobulinémiu.
Počiatočné dávky sú približne 6-12 mg / deň, kým sa nepozoruje leukopénia; následne sa použijú dávky 2 až 8 mg / deň.
Bezpečná manipulácia s tabletami LEUKERAN
Manipulácia s tabletami LEUKERAN musí byť v súlade s odporúčaniami popísanými pre cytotoxické lieky v súlade s platnými predpismi.
Pokiaľ je vonkajší obal tablety neporušený, nehrozí pri manipulácii s tabletami LEUKERAN žiadne riziko.
Tablety LEUKERAN sa nesmú deliť.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Leukeranu
Reverzibilná pancytopénia (pokles všetkých krviniek) je hlavným znakom náhodného predávkovania chlorambucilom.
Môžu sa vyskytnúť závažné reakcie centrálneho nervového systému, ako je vzrušené správanie a ataxia (strata kontroly pohybu) až po generalizované kŕče.
Liečba
Pretože neexistuje žiadne antidotum, je potrebné starostlivo monitorovať krvný stav a v prípade potreby vykonať všetky všeobecné podporné opatrenia spolu s krvnými transfúziami.
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Leukeranu, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Leukeran
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
V súčasnosti neexistuje žiadna klinická dokumentácia k tomuto lieku, ktorá by slúžila na stanovenie frekvencie nežiaducich účinkov.
Výskyt nežiaducich účinkov sa môže líšiť v závislosti od podanej dávky a tiež od toho, či sa chlorambucil podáva v kombinácii s inými terapeutickými látkami. Nežiaduce účinky hlásené pri lieku Leukeran sú zoradené nižšie v poradí podľa frekvencie:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- Leukopénia (zníženie počtu bielych krviniek), neutropénia (zníženie počtu neutrofilov), trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek), pancytopénia (zníženie počtu všetkých krviniek) alebo zlyhanie kostnej drene (blok kostnej drene)
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Akútne sekundárne krvné malignity (najmä leukémia a myelodysplastický syndróm, čo je zmena funkcie kostnej drene, ktorá sa prejavuje zlou tvorbou alebo nesprávnou funkciou krviniek), najmä po dlhodobej liečbe.
- Anémia
- Záchvaty u detí s problémom s obličkami známy ako nefrotický syndróm.
- Gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť, vracanie, hnačka a vredy v ústach.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Dermatitída
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Alergické reakcie, ako je žihľavka a angioneurotický edém po prvom alebo nasledujúcom podaní. Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. V zriedkavých prípadoch bola hlásená progresia kožnej vyrážky do závažných stavov vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.
- Záchvaty (pacienti s anamnézou záchvatových porúch môžu byť obzvlášť náchylní), čiastočné a / alebo generalizované fokálne záchvaty u detí a dospelých, ktorým bol podávaný chlorambucil s dennými terapeutickými dávkami alebo s prerušovanými režimami vysokých dávok.
- Hepatotoxicita, žltačka.
- Drogová horúčka.
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- Nevratné zlyhanie kostnej drene. Aj keď sa myelosupresia (znížená aktivita kostnej drene) vyskytuje často, je zvyčajne reverzibilná za predpokladu, že sa terapia včas zastaví.
- Poruchy pohybu vrátane chvenia, svalových zášklbov a myoklónu (krátke a nedobrovoľné svalové kontrakcie) bez záchvatov. Periférne neuropatie (porucha alebo problémy periférnych nervov).
- Intersticiálna pľúcna fibróza (transformácia pľúcneho tkaniva na tkanivo jazvy), intersticiálna pneumónia (zápal a progresívne zjazvenie pľúc). U pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou dlhodobo liečených chlorambucilom bola príležitostne hlásená závažná intersticiálna pľúcna fibróza, ktorá však môže po prerušení terapie ustúpiť.
- Aakteriálna cystitída (zápal močového mechúra, ktorý nie je spôsobený baktériami).
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Absencia menštruácie (amenorea)
- Absencia spermií (azoospermia).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného na www.agenziafarmaco.it/ it / zodpovedný . Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na neotvorený, správne skladovaný výrobok.
Skladujte na suchom mieste.
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Zloženie
- Účinnou látkou je chlorambucil. Jedna filmom obalená tableta obsahuje 2 mg chlorambucilu.
- Ďalšie zložky sú: Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý, kyselina stearová.
- Obal tablety: hypromelóza, oxid titaničitý, syntetický žltý oxid železitý, syntetický červený oxid železitý, makrogol.
Opis toho, ako vyzerá LEUKERAN a obsah balenia
Filmom obalené tablety vo fľašiach s 25 tabletami.
Nasledujúce informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov
Monitorovanie
Pretože LEUKERAN môže spôsobiť ireverzibilnú apláziu kostnej drene (celkový blok aktivity kostnej drene), krvné testy liečených pacientov by mali byť starostlivo monitorované komplexnými týždennými kontrolami. Pri terapeutických dávkach LEUKERAN znižuje počet lymfocytov a má menší vplyv na krvný obraz. hladín neutrofilov, krvných doštičiek a hemoglobínu. Nie je potrebné ukončiť liečbu pri prvom náznaku zníženia počtu neutrofilov, ale treba poznamenať, že zníženie môže pokračovať ešte 10 dní alebo viac po poslednej dávke.
Keď dôjde k lymfocytovej infiltrácii kostnej drene (náhrada kostnej drene lymfocytmi) alebo ak je hypoplastická (zle funguje pri tvorbe krviniek), denná dávka by nemala presiahnuť 0,1 mg / kg telesnej hmotnosti.
Deti s nefrotickým syndrómom (ochorenie obličiek zahŕňajúce stratu bielkovín v moči), pacienti predpisovaní prerušovanými režimami vysokých dávok a pacienti s anamnézou záchvatových záchvatov majú byť po podaní lieku LEUKERAN starostlivo sledovaní, pretože môžu predstavovať vyššie riziko záchvatov.
Mutagenéza a karcinogenéza
Ukázalo sa, že chlorambucil spôsobuje u ľudí chromatidové alebo chromozomálne poškodenie.
Boli hlásené sekundárne krvné malignity (najmä leukémia, čo je rakovina bielych krviniek a myelodysplastický syndróm, čo je zmena funkcie kostnej drene, ktorá sa prejavuje znížením počtu krviniek), najmä po dlhodobej liečbe. (pozri časť „Možné vedľajšie účinky“).
Porovnanie pacientok s rakovinou vaječníkov liečených alkylačnými látkami v porovnaní s inými neliečenými ukázalo, že použitie alkylačných činidiel vrátane chlorambucilu výrazne zvyšuje výskyt akútnej leukémie.
Začiatok akútnej myelogénnej leukémie bol tiež hlásený u malej časti pacientov, ktorí boli dlhodobo liečení chlorambucilom ako adjuvantnou liečbou rakoviny prsníka. Riziko vzniku leukémie sa musí zvážiť v porovnaní s potenciálnymi terapeutickými prínosmi používania chlorambucilu.
Teratogenéza
LEUKERAN, podobne ako iné cytotoxické látky, je potenciálne teratogénny (môže spôsobiť malformácie).
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
LEUKERAN 2 MG TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna filmom obalená tableta obsahuje:
Účinná látka: chlorambucil 2 mg.
Pomocná látka so známymi účinkami:
každá tableta tiež obsahuje 67,65 mg laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
LEUKERAN je indikovaný na liečbu:
- Hodgkinova choroba
- Niektoré formy nehodgkinských lymfómov
- Chronická lymfocytová leukémia
- Waldenströmova makroglobulinémia
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Podrobný obraz použitých protokolov je vhodné konzultovať s príslušnou literatúrou.
LEUKERAN je aktívne cytotoxické činidlo, ktoré sa má používať iba pod dohľadom lekárov, ktorí majú skúsenosti s podávaním takýchto liekov.
Dávkovanie
Hodgkinova choroba
• Dospelí
Používa sa ako jediný liek pri paliatívnej liečbe pokročilého ochorenia, spravidla sa podáva v dávkach 0,2 mg / kg / deň počas 4-8 týždňov.
LEUKERAN sa bežne používa v kombinovanej terapii a boli použité rôzne terapeutické režimy. LEUKERAN sa používal ako alternatíva k dusičitej horčici so znížením toxicity, ale s podobnými terapeutickými účinkami.
• Pediatrická populácia
LEUKERAN sa môže používať na liečbu Hodgkinovej choroby u detí. Liečebné schémy sú podobné tým, ktoré sa používajú pre dospelých.
Non-Hodgkinove lymfómy
• Dospelí
Používa sa ako monoterapia pri paliatívnej liečbe pokročilého ochorenia, spočiatku sa podáva v dávkach 0,1 - 0,2 mg / kg / deň počas 4 - 8 týždňov, udržiavacia terapia sa vykonáva znížením dennej dávky alebo prerušovanými liečebnými postupmi. .
LEUKERAN je užitočný pri liečbe pacientov s pokročilými a difúznymi lymfocytickými lymfómami a v prípade relapsu po rádioterapii. V prípade pokročilých nehodgkinských lymfocytových lymfómov neexistuje žiadny významný rozdiel v celkovej miere odpovede získanej samotným chlorambucilom alebo kombinovanou chemoterapiou.
• Pediatrická populácia
LEUKERAN sa môže použiť na liečbu nehodgkinských lymfómov u pediatrických pacientov. Liečebné schémy sú podobné tým, ktoré sa používajú pre dospelých.
Chronická lymfocytová leukémia
• Dospelí
Liečba Leukeranom sa zvyčajne začína vtedy, keď sa u pacienta prejavia symptómy alebo keď sa prejavia príznaky zhoršenej funkcie kostnej drene (nie však zlyhanie kostnej drene), ako to naznačuje počet periférnych krvi.
LEUKERAN sa spočiatku podáva v dávke 0,15 mg / kg / deň, kým počet bielych krviniek neklesne pod 10 000 na mikroliter.
Terapiu je možné obnoviť 4 týždne po ukončení prvého cyklu a pokračovať v dávke 0,1 mg / kg / deň.
Normálne sa u mnohých pacientov po približne 2 rokoch terapie počet bielych krviniek normalizuje, slezina a lymfatické uzliny sa stanú nepohmatateľnými a percento lymfocytov v kostnej dreni sa zníži na menej ako 20%. Pacienti s dôkazom zlyhania kostnej drene by mali byť na začiatku liečení prednizolónom a pred začatím liečby LEUKERANOM by mali existovať známky obnovenia funkcie kostnej drene.
Intermitentná terapia vysokými dávkami bola porovnávaná s dennými dávkami LEUKERANU, ale neboli pozorované žiadne významné rozdiely v terapeutickej odpovedi alebo vo frekvencii nežiaducich účinkov medzi týmito dvoma liečebnými skupinami.
Waldenströmova makroglobulinémia
• Dospelí
LEUKERAN je jednou z prvých liečebných metód pri Waldenströmovej makroglobulinémii. Počiatočné dávky sú približne 6-12 mg / deň, kým sa nepozoruje leukopénia; následne sa použijú dávky 2 až 8 mg / deň.
Špeciálne populácie
Zlyhanie obličiek
U pacientov s renálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pečeňová insuficiencia
Pacienti s hepatálnou insuficienciou majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska prejavov a symptómov toxicity. Pretože sa chlorambucil metabolizuje predovšetkým v pečeni, u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je potrebné zvážiť zníženie dávky. U pacientov s hepatálnou insuficienciou však nie sú dostatočné údaje na to, aby bolo možné urobiť konkrétne odporúčanie pre dávkovanie.
Starší pacienti
Neboli vykonané žiadne špecifické štúdie u starších pacientov. Odporúča sa však sledovanie funkcie obličiek a pečene. Ak sú tieto funkcie ohrozené, je potrebná opatrnosť. Napriek tomu, že klinická skúsenosť nepreukázala žiadne rozdiely v odpovedi súvisiace s vekom, dávkovanie lieku by malo byť u starších pacientov stále starostlivo titrované, spravidla sa liečba začína najnižšou dostupnou dávkou.
Spôsob podávania
Tablety Chlorambucil sa majú podávať perorálne a majú sa užívať denne na prázdny žalúdok (najmenej jednu hodinu pred jedlom alebo tri hodiny po jedle).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Imunizácia vakcínou so živým organizmom môže potenciálne spôsobiť infekciu u pacientov s oslabeným imunitným systémom, a preto sa imunizácia vakcínami so živými organizmami neodporúča.
Pacienti, ktorí môžu podstúpiť autológnu transplantáciu kmeňových buniek, by nemali byť liečení dlhodobým chlorambucilom.
Bezpečná manipulácia s LEUKERANOM : pozri časť 6.6.
Monitorovanie
Pretože LEUKERAN môže spôsobiť ireverzibilnú apláziu kostnej drene, krvný obraz liečených pacientov sa má starostlivo sledovať prostredníctvom komplexných týždenných kontrol. Pri terapeutických dávkach LEUKERAN znižuje počet lymfocytov a má menší vplyv na počet neutrofilov a krvných doštičiek a hladiny hemoglobínu.
Pri prvom náznaku zníženia počtu neutrofilov nie je potrebné ukončiť liečbu, ale treba poznamenať, že zníženie môže pokračovať ešte 10 dní alebo viac po poslednej dávke.
LEUKERAN sa nemá podávať pacientom, ktorí nedávno (najmenej štyri týždne) podstúpili rádioterapiu alebo ktorí dostali iné cytotoxické látky.
Keď dôjde k lymfocytovej infiltrácii do kostnej drene alebo ak je to hypoplastické, denná dávka by nemala prekročiť 0,1 mg / kg telesnej hmotnosti.
Pediatrickí pacienti s nefrotickým syndrómom, pacienti s predpísanými prerušovanými režimami vysokých dávok a pacienti s anamnézou záchvatových porúch majú byť po podaní Leukeranu starostlivo sledovaní, pretože môžu mať vyššie riziko záchvatov.
Mutagenéza a karcinogenéza
Ukázalo sa, že chlorambucil spôsobuje u ľudí chromatidové alebo chromozomálne poškodenie.
Boli hlásené sekundárne krvné malignity (najmä leukémia a myelodysplastický syndróm), najmä po dlhodobej liečbe (pozri časť 4.8).
Porovnanie pacientok s rakovinou vaječníkov liečených alkylačnými látkami v porovnaní s inými neliečenými ukázalo, že použitie alkylačných činidiel vrátane chlorambucilu výrazne zvyšuje výskyt akútnej leukémie.
Začiatok akútnej myelogénnej leukémie bol tiež hlásený u malej časti pacientov, ktorí boli dlhodobo liečení chlorambucilom ako adjuvantnou liečbou rakoviny prsníka.
Pri zvažovaní použitia chlorambucilu sa musí zvážiť leukemogénne riziko v porovnaní s potenciálnym terapeutickým prínosom (pozri časť 5.3).
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Očkovanie živými organizmami sa neodporúča u osôb s oslabenou imunitou (pozri časť 4.4).
Purínové analógy (ako fludarabín, pentostatín a kladribín) zvyšovali cytotoxicitu chlorambucilu ex vivo; klinický význam tohto nálezu však nie je známy.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Používaniu chlorambucilu v tehotenstve je potrebné sa vyhnúť, kedykoľvek je to možné, a to najmä počas prvého trimestra.V každom jednotlivom prípade je dobré vyhodnotiť riziko pre plod s terapeutickým prínosom, ktorý sa očakáva pre matku.
Rovnako ako pri všetkých ostatných liečebných postupoch cytotoxickej chemoterapie, aj keď niektorý z partnerov dostane LEUKERAN, musia byť použité primerané antikoncepčné opatrenia.
Čas kŕmenia
Matky liečené LEUKERANOM by nemali dojčiť
Plodnosť
Chlorambucil môže spôsobiť potlačenie funkcie vaječníkov a po liekovej terapii bola hlásená amenorea. Azoospermia bola tiež pozorovaná v dôsledku liečby chlorambucilom, aj keď sa predpokladá, že je potrebná celková dávka najmenej 400 mg.
U pacientov s lymfómom bolo pozorované obnovenie spermatogenézy rôzneho stupňa po liečbe celkovými dávkami chlorambucilu rovnajúcimi sa 410-2 600 mg.
Teratogenita
LEUKERAN, podobne ako iné cytotoxické látky, je potenciálne teratogénny (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch chlorambucilu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
V súčasnosti neexistuje žiadna klinická dokumentácia k tomuto lieku, ktorá by slúžila na stanovenie frekvencie nežiaducich účinkov. Výskyt nežiaducich účinkov sa môže líšiť v závislosti od podanej dávky a tiež od toho, či sa chlorambucil podáva v kombinácii s inými terapeutickými látkami.
Nežiaduce reakcie boli klasifikované podľa triedy orgánových systémov a podľa konvencie frekvencie: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
1 Napriek tomu, že k zlyhaniu kostnej drene dochádza často, je to zvyčajne reverzibilné za predpokladu, že sa terapia včas zastaví.
3 Zvlášť náchylní môžu byť pacienti s anamnézou záchvatových porúch.
3 U pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou dlhodobo liečených chlorambucilom bola príležitostne hlásená závažná intersticiálna pľúcna fibróza, ktorá však môže po prerušení terapie ustúpiť.
4 Bol hlásený priebeh kožnej vyrážky do závažných stavov vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Reverzibilná pancytopénia je hlavným znakom náhodného predávkovania chlorambucilom. Prejavy neurologickej toxicity sa pohybujú od rozrušeného správania a ataxie až po generalizované kŕče.
Liečba
Pretože neexistuje žiadne antidotum, je potrebné starostlivo monitorovať krvný stav a v prípade potreby vykonať všetky všeobecné podporné opatrenia spolu s krvnými transfúziami.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antineoplastické a imunomodulačné lieky - cytostatiká - alkylačné látky - analógy dusičnej horčice.
ATC kód: L01AA02.
Mechanizmus akcie
Chlorambucil je derivát dusíkatej aromatickej horčice, ktorý funguje ako bifunkčné alkylačné činidlo. Okrem interferencie s replikáciou DNA indukuje chlorambucil bunkovú apoptózu akumuláciou cytosolového p53 a následnou aktiváciou promótora apoptózy (Bax).
Farmakodynamické účinky
Cytotoxický účinok chlorambucilu je spôsobený samotným chlorambucilom a jeho hlavným metabolitom, horčicou kyseliny fenyloctovej (pozri časť 5.2).
Odporový mechanizmus
Chlorambucil je derivátom dusíkatej aromatickej horčice a rezistencia na dusičnatú horčicu bola hlásená sekundárne pre: zmeny v transporte týchto činidiel a ich metabolitov prostredníctvom rôznych multirezistentných proteínov, zmeny v kinetike krížový odkaz DNA vytvorená týmito činidlami a modifikáciami apoptózy a zmenenou aktivitou opravy DNA. Chlorambucil nie je substrátom multirezistentného proteínu 1 (MRP1 alebo ABCC1), ale jeho konjugovaný glutatión sú substrátmi MRP1 (ABCC1) a MRP2 (ABCC2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Chlorambucil je dobre absorbovaný pasívnou difúziou z gastrointestinálneho traktu a je merateľný do 15-30 minút po podaní. Biologická dostupnosť perorálneho chlorambucilu je približne 70% -100% po podaní jednorazových dávok 10 -200 mg. V štúdii s 12 pacientmi, ktorí dostávali približne 0,2 mg / kg perorálneho chlorambucilu, sa priemerná maximálna plazmatická koncentrácia upravená na dávku (492 + 160 nanogramov / ml) pohybovala od 0,25 do 2 hodín po podaní.
V súlade s očakávanou rýchlou absorpciou chlorambucilu sa ukázalo, že interindividuálna variabilita farmakokinetiky chlorambucilu v plazme je po perorálnych dávkach v rozmedzí od 15 do 70 mg (relatívne variabilita AUC u pacienta na 2-4 násobok medzi pacientmi) relatívne malá. variabilita).
Absorpcia chlorambucilu sa znižuje, ak sa užíva po jedle. V štúdii s desiatimi pacientmi príjem potravy predĺžil medián času na dosiahnutie Cmax viac ako 100%, znížil maximálne plazmatické koncentrácie o viac ako 100%. 50%a znížil priemernú AUC ( 0-?) Asi o 27% (pozri časť 4.2).
Distribúcia
Distribučný objem chlorambucilu je približne 0,14-0,24 l / kg.
Chlorambucil sa kovalentne viaže na plazmatické proteíny, hlavne na albumín (98%) a kovalentne sa viaže na červené krvinky.
Biotransformácia
Chlorambucil sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni monodichlóretyláciou a a -oxidáciou, čím vzniká ako hlavný metabolit kyselina fenyloctová (PAAM), ktorá má u zvierat alkylačnú aktivitu. Chlorambucil a PAAM degradujú. in vivo za vzniku monohydroxy a dihydroxyderivátov. Reaguje tiež s glutatiónom za vzniku mono- a diglutatiónových konjugátov chlorambucilu.
Po podaní približne 0,2 mg / kg perorálneho chlorambucilu bol PAAM u niektorých pacientov detegovaný v plazme už za 15 minút a priemerná plazmatická koncentrácia upravená podľa dávky (Cmax) bola 306 ± 73 nanogramov. / Ml sa pozorovalo v rámci 1- 3 hodiny.
Vylúčenie
Terminálna fáza polčasu eliminácie chlorambucilu je v rozsahu 1,3 až 1,5 hodiny a pre PAAM je približne 1,8 hodiny. Rozsah renálneho vylučovania nezmeneného chlorambucilu a PAAM je veľmi nízky; menej ako 1% podanej dávky každý z nich sa vylúči do moču do 24 hodín, pričom zostávajúca dávka sa eliminuje predovšetkým ako monohydroxy a dihydroxyderiváty.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Karcinogenita a mutagenéza
Rovnako ako ostatné cytotoxické látky, aj chlorambucil je v testoch genotoxicity mutagénny in vitro a in vivoa je karcinogénny u zvierat a ľudí.
Reprodukčná toxikológia
U potkanov bolo preukázané, že chlorambucil poškodzuje spermatogenézu a spôsobuje testikulárnu atrofiu.
Teratogenita
Ukázalo sa, že chlorambucil indukuje vývojové abnormality, ako je krátky alebo skrútený chvost, mikrocefália alebo exencefália, digitálne abnormality vrátane ekto-brachi-, syn- a polydaktýlie a abnormality dlhých kostí, ako je skrátenie dĺžky, absencia jednej alebo viacerých zložiek, úplná absencia osifikačných miest v embryu myši a potkana po jednorazovom perorálnom podaní 4- 20 mg / kg. Tiež sa ukázalo, že chlorambucil indukuje renálne abnormality u potomkov potkanov po jednorazovej intraperitoneálnej injekcii 3- 6 mg / kg .
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý, kyselina stearová. Obal tablety: hypromelóza, oxid titaničitý, syntetický žltý oxid železitý, syntetický červený oxid železitý, makrogol.
06.2 Nekompatibilita
Inkompatibility s inými liekmi nie sú známe.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte na suchom mieste.
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
LEUKERAN 2 mg sa dodáva ako hnedé, okrúhle, bikonvexné tablety vo fľašiach z jantárového skla s detským bezpečnostným uzáverom s 25 tabletami.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Bezpečná manipulácia s tabletami LEUKERAN
Manipulácia s tabletami LEUKERAN musí byť v súlade s platnými predpismi podľa odporúčaní týkajúcich sa cytotoxických liekov.
Pokiaľ je vonkajší obal tablety neporušený, nehrozí pri manipulácii s tabletami LEUKERAN žiadne riziko.
Tablety LEUKERAN sa nesmú deliť.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24, Írsko.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Fľaša s 25 filmom obalenými tabletami po 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Fľaša s 25 filmom obalenými tabletami po 2 mg: 28. marca 2001 / máj 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Október 2015
