Účinné látky: aripiprazol
ABILIFY 5 mg tablety
Príbalové letáky Abilify sú k dispozícii pre balenia:- ABILIFY 5 mg tablety
- ABILIFY 10 mg tablety
- ABILIFY 15 mg tablety
- ABILIFY 30 mg tablety
- ABILIFY 10 mg orodispergovateľné tablety
- ABILIFY 15 mg orodispergovateľné tablety
- ABILIFY 30 mg orodispergovateľné tablety
- ABILIFY 1 mg / ml perorálny roztok
- ABILIFY 7,5 mg / ml injekčný roztok
Prečo sa používa Abilify? Načo to je?
ABILIFY obsahuje účinnú látku aripiprazol a patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká. Používa sa na liečbu dospelých a dospievajúcich od 15 rokov, ktorí majú ochorenie charakterizované príznakmi, ako sú počutie, videnie alebo cítenie vecí, ktoré nie sú prítomné, podozrievavosť, mylné presvedčenie, nesúvislá reč a správanie a sploštenie emócií. Ľudia s týmto ochorením sa môžu tiež cítiť depresívne, vinní, nervózni alebo napätí.
ABILIFY sa používa na liečbu dospelých a mladistvých od 13 rokov, ktorí majú stav charakterizovaný príznakmi, ako je pocit „vysokej“ energie, príliš veľa energie, nepotrebuje spať ako obvykle, rozprávanie veľmi rýchlo. „Útekom myšlienok“ a niekedy silná podráždenosť. Tiež predchádza tomuto stavu u dospelých, ktorí reagovali na liečbu ABILIFY.
Kontraindikácie Keď sa Abilify nemá používať
Neužívajte ABILIFY
- Ak ste alergický na aripiprazol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Abilify
Ak trpíte ABILIFY, poraďte sa so svojím lekárom
- Vysoká hladina cukru v krvi (charakterizovaná príznakmi ako je nadmerný smäd, tvorba veľkého množstva moču, zvýšená chuť do jedla a pocit únavy) alebo rodinná anamnéza cukrovky
- Kŕče
- Nepravidelné, mimovoľné pohyby svalov, najmä tváre
- Kardiovaskulárne poruchy, rodinná anamnéza kardiovaskulárnych porúch, mŕtvica alebo prechodný ischemický záchvat, abnormálny krvný tlak
- Krvné zrazeniny (krvné zrazeniny v žilách) alebo rodinná anamnéza krvných zrazenín, pretože antipsychotiká sú spájané s krvnými zrazeninami
- Predchádzajúce skúsenosti s nadmerným hazardom
Ak spozorujete, že vaša hmotnosť priberá, vyvíjate neobvyklé pohyby, ak sa cítite ospalý, čo vám prekáža v bežných denných aktivitách, ak máte problémy s prehĺtaním alebo máte alergické príznaky, povedzte to svojmu lekárovi.
Ak ste starší pacient s demenciou (strata pamäti a iných mentálnych schopností), vy alebo váš opatrovateľ by ste mali svojmu lekárovi povedať, či ste v minulosti mali cievnu mozgovú príhodu alebo prechodný ischemický záchvat (TIA).).
Ak uvažujete o sebapoškodení, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Počas liečby aripiprazolom boli hlásené samovražedné myšlienky a správanie.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak máte necitlivosť alebo stuhnutosť svalov s vysokou horúčkou, potenie, zmenený duševný stav alebo veľmi rýchly alebo nepravidelný srdcový tep.
Deti a dospievajúci
ABILIFY by nemali používať deti a dospievajúci mladší ako 13 rokov.
Pred užitím lieku ABILIFY sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Abilify
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Lieky znižujúce krvný tlak: ABILIFY môže zvýšiť účinok liekov používaných na zníženie krvného tlaku. Ak užívate liek na kontrolu krvného tlaku, povedzte to svojmu lekárovi.
Keď užívate ABILIFY s inými liekmi, môže byť potrebné zmeniť dávkovanie ABILIFY. Je dôležité povedať svojmu lekárovi, najmä ak užívate nasledujúce lieky:
- Lieky, ktoré upravujú srdcový rytmus
- Antidepresíva alebo bylinky používané na liečbu depresie a úzkosti
- Antifungálne činidlá
- Niektoré lieky na liečbu infekcie HIV
- Antikonvulzíva používané na liečbu epilepsie
Lieky, ktoré zvyšujú hladinu serotonínu: triptány, tramadol, tryptofán, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) (ako paroxetín a fluoxetín), tricyklické látky (ako klomipramín, amitriptylín), petidín, ľubovník bodkovaný (hypericum) a venlafaxín. Tieto lieky zvyšujú riziko vedľajších účinkov; ak sa u vás počas užívania niektorého z týchto liekov spolu s ABILIFY vyskytnú akékoľvek neobvyklé príznaky, mali by ste navštíviť lekára.
ABILIFY s jedlom, nápojmi a alkoholom
ABILIFY sa môže užívať bez ohľadu na jedlo. Pri liečbe ABILIFY sa treba vyhýbať požívaniu alkoholu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Nasledujúce príznaky sa môžu vyskytnúť u novorodencov, matiek, ktoré užívali ABILIFY v poslednom trimestri (posledné tri mesiace tehotenstva): chvenie, svalová stuhnutosť a / alebo slabosť, ospalosť, nepokoj, problémy s dýchaním a problémy s kŕmením. má niektorý z týchto príznakov, možno budete musieť kontaktovať svojho lekára.
Ak dojčíte, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Ak užívate ABILIFY, nemáte dojčiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje ani stroje, pokiaľ neviete, ako na vás ABILIFY môže pôsobiť.
ABILIFY obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Abilify: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom
Odporúčaná dávka pre dospelých je 15 mg jedenkrát denne. Váš lekár vám však môže predpísať nižšiu alebo vyššiu dávku až do maximálne 30 mg jedenkrát denne.
Použitie u detí a dospievajúcich
ABILIFY sa môže začať nižšou dávkou s použitím perorálneho (tekutého) roztoku. Dávka sa môže postupne zvyšovať na odporúčanú dávku pre dospievajúcich 10 mg jedenkrát denne. Váš lekár vám však môže predpísať nižšiu alebo vyššiu dávku až do maximálne 30 mg jedenkrát denne.
Ak máte dojem, že účinok lieku ABILIFY je príliš silný alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Pokúste sa užiť tabletu ABILIFY každý deň v rovnakom čase. Nezáleží na tom, či ju užívate s jedlom alebo nie. Tabletu vždy zapite vodou a prehltnite celú.
Aj keď sa cítite dobre, nemeňte ani nezastavujte svoju dennú dávku ABILIFY bez predchádzajúcej konzultácie so svojim lekárom.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Abilify
Ak užijete viac ABILIFY, ako máte
Ak si uvedomíte, že ste užili viac tabliet ABILIFY, ako vám odporučil lekár (alebo ak niekto iný užil niektoré z vašich tabliet ABILIFY), ihneď kontaktujte svojho lekára.Ak sa nemôžete dostať k lekárovi, choďte do najbližšej nemocnice a vezmite si balenie so sebou
Ak zabudnete užiť ABILIFY
Ak zabudnete dávku, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete, ale neužívajte dve v ten istý deň.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Abilify
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí): nekontrolovateľné zášklby alebo trhavé pohyby, bolesť hlavy, únava, nevoľnosť, vracanie, nepríjemný pocit v žalúdku, zápcha, zvýšená tvorba slín, točenie hlavy, problémy so spánkom, nepokoj, pocit úzkosti, ospalosť, rozrušené a rozmazané videnie.
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí): niektorí ľudia môžu pociťovať závraty, najmä pri vstávaní z ľahu alebo v sede alebo pri zrýchlenom srdcovom rytme alebo dvojitom videní. Niektorí ľudia môžu mať depresiu. U niektorých ľudí môže dôjsť k „zmene alebo zvýšeniu“ sexuálneho záujmu. Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené od začiatku uvedenia lieku ABILIFY na trh, ale frekvencia ich výskytu nie je známa (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov):
Zmeny hladín niektorých krviniek neobvyklý tlkot srdca, náhla nevysvetliteľná smrť, srdcový záchvat; alergická reakcia (napr. opuch úst, jazyka, tváre a hrdla, svrbenie, vyrážka); vysoká hladina cukru v krvi, nástup alebo zhoršenie cukrovky, ketoacidóza (ketóny v krvi a moči) alebo kóma, nízka hladina sodíka v krvi; prírastok na váhe, strata hmotnosti, anorexia; nervozita, rozrušenie, úzkosť, nadmerné hranie hazardných hier; myšlienky na samovraždu, pokus o samovraždu a samovraždu; poruchy reči, záchvaty, serotonínový syndróm (reakcia, ktorá môže spôsobiť pocit veľkého šťastia, ospalosť, nemotornosť, nepokoj, pocit opitosti, horúčku, potenie alebo stuhnutosť svalov), kombinácia horúčky, stuhnutosti svalov, zrýchleného dýchania, potenia, zníženej citlivosti vedomie a náhle zmeny krvného tlaku a srdcového rytmu; mdloby; vysoký krvný tlak; krvné zrazeniny (krvné zrazeniny v žilách), najmä v nohách (príznaky zahŕňajú opuch, bolesť a začervenanie nohy), ktoré môžu cestovať krvnými cievami do pľúc a spôsobiť bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním (ak spozorujete niektorý z týchto príznakov , ihneď požiadajte lekára o radu); spazmus svalov okolo hlasiviek, náhodné vdýchnutie jedla s rizikom zápalu pľúc, ťažkosti s prehĺtaním; zápal pankreasu; zlyhanie pečene, zápal pečene, zožltnutie kože a očných bielkov, prípady abnormálnych testov funkcie pečene; nepohodlie v bruchu a žalúdočné ťažkosti, hnačka; kožná vyrážka a citlivosť na svetlo, neobvyklá strata vlasov alebo lámavé vlasy, nadmerné potenie; stuhnutosť alebo kŕče, bolesť svalov, slabosť; nedobrovoľná strata moču, ťažkosti s močením; predĺžená a / alebo bolestivá erekcia; ťažkosti s ovládaním telesnej teploty alebo podmienky nadmerného tepla, bolesť na hrudníku, opuch rúk, členkov alebo chodidiel.
U starších pacientov s demenciou boli pri užívaní aripiprazolu hlásené smrteľnejšie prípady. Okrem toho boli hlásené mozgové príhody alebo „mini“ mŕtvice.
Ďalšie vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich
U mladistvých od 13 rokov sa vyskytli podobné vedľajšie účinky a frekvencia a typ ako u dospelých, s výnimkou ospalosti, nekontrolovateľných zášklbov alebo trhavých svalov, nepokoja a únavy, ktoré boli veľmi časté (viac ako 1 pacient z 10) a bolesti v horná časť brucha, sucho v ústach, zvýšený srdcový tep, prírastok na váhe, zvýšená chuť do jedla, zášklby svalov, nekontrolované pohyby končatín a závraty, najmä pri vstávaní z ležiacej alebo sediacej polohy, ktoré boli časté (viac ako 1 zo 100 pacientov).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo ABILIFY obsahuje
- Účinnou zložkou je aripiprazol. Každá tableta obsahuje 5 mg aripiprazolu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, magnéziumstearát, hlinitý lak indigokarmínu (E132).
Opis toho, ako ABILIFY vyzerá a obsah balenia
ABILIFY 5 mg tablety sú obdĺžnikové a modré s vyrazeným „A-007“ a „5“ na jednej strane.
Sú dostupné v perforovaných jednodávkových blistroch v škatuliach obsahujúcich 14, 28, 49, 56 alebo 98 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ABILIFY 5 MG TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 5 mg aripiprazolu.
Pomocná látka so známymi účinkami: 67 mg laktózy v tablete.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet.
Obdĺžnikový a modrý reliéf s „A-007“ a „5“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
ABILIFY je indikovaný na liečbu schizofrénie u dospelých a dospievajúcich od 15 rokov.
ABILIFY je indikovaný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických epizód pri bipolárnej poruche I a na prevenciu novej manickej epizódy u dospelých, ktorí mali prevažne manické epizódy, ktoré reagovali na liečbu aripiprazolom (pozri časť 5.1).
ABILIFY je indikovaný na liečbu až 12 týždňov stredne ťažkých až ťažkých manických epizód pri bipolárnej poruche I u dospievajúcich od 13 rokov (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
Schizofrénia: Odporúčaná počiatočná dávka lieku ABILIFY je 10 alebo 15 mg / deň s udržiavacou dávkou 15 mg / deň podávanou jedenkrát denne, bez ohľadu na jedlo.
ABILIFY je účinný v dávke medzi 10 a 30 mg / deň. Zvýšená účinnosť pri dávkach vyšších ako denná dávka 15 mg nebola preukázaná, aj keď niektorým pacientom môže vyššia dávka prospieť.Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 30 mg.
Manické epizódy pri bipolárnej poruche I: odporúčaná počiatočná dávka lieku ABILIFY je 15 mg podávaná jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla, v monoterapii alebo v kombinácii (pozri časť 5.1). Niektorým pacientom môže prospieť vyššia dávka. Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 30 mg.
Prevencia relapsov manických epizód pri bipolárnej poruche I: Na prevenciu relapsu manických epizód u pacientov, ktorí boli liečení aripiprazolom samotným alebo v kombinovanej terapii, pokračujte v liečbe rovnakou dávkou. Úpravu dennej dávky, vrátane zníženia dávky, je potrebné zvážiť na základe klinického stavu pacienta.
Pediatrická populácia
Schizofrénia u dospievajúcich od 15 rokov: Odporúčaná dávka lieku ABILIFY je 10 mg / deň podávaná jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla. Liečba sa má začať dávkou 2 mg (s použitím perorálneho roztoku ABILIFY 1 mg / ml) počas 2 dní, titrovať na 5 mg ďalšie 2 dni, aby sa dosiahla odporúčaná denná dávka 10 mg. Ak je to vhodné, ďalšie zvýšenie dávky sa má podávať v prírastkoch 5 mg bez prekročenia maximálnej dennej dávky 30 mg (pozri časť 5.1).
ABILIFY je účinný v dávkach 10 až 30 mg / deň. Väčšia účinnosť nebola preukázaná pri dávkach vyšších ako denná dávka 10 mg, aj keď jednotliví pacienti môžu mať prospech z vyššej dávky.
Použitie ABILIFY sa neodporúča u pacientov so schizofréniou mladších ako 15 rokov kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti (pozri časti 4.8 a 5.1).
Manické epizódy pri bipolárnej poruche I u dospievajúcich od 13 rokov: odporúčaná dávka lieku ABILIFY je 10 mg / deň podávaná jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla. Liečba sa má začať dávkou 2 mg (s použitím perorálneho roztoku ABILIFY 1 mg / ml) počas 2 dní, titrovať na 5 mg ďalšie 2 dni, aby sa dosiahla odporúčaná denná dávka 10 mg.
Dĺžka liečby by mala byť minimálna potrebná na kontrolu symptómov a nemala by presiahnuť 12 týždňov. Pri dávkach vyšších ako 10 mg dennej dávky nebola väčšia účinnosť preukázaná a denná dávka 30 mg je spojená s podstatne vyšším výskytom významných vedľajších účinkov vrátane udalostí spojených s extrapyramidálnymi príznakmi, somnolenciou, únavou a zvýšenou hmotnosťou (pozri časť 4.8). Dávky vyššie ako 10 mg / deň by sa preto mali používať iba vo výnimočných prípadoch a za starostlivého klinického monitorovania (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.1).
Mladší pacienti majú zvýšené riziko hlásenia nežiaducich účinkov spojených s aripiprazolom. Preto sa ABILIFY neodporúča používať u pacientov mladších ako 13 rokov (pozri časti 4.8 a 5.1).
Podráždenosť spojená s autistickou poruchou: Bezpečnosť a účinnosť lieku ABILIFY u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. V súčasnej dobe sú dostupné údaje popísané v časti 5.1, ale nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie pre dávkovanie.
Tiky súvisiace s Tourettovým syndrómom: bezpečnosť a účinnosť lieku ABILIFY u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov neboli doteraz stanovené. V súčasnej dobe sú dostupné údaje popísané v časti 5.1, ale nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie ohľadom dávkovania.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú dostupné údaje dostatočné na to, aby bolo možné odporučiť. U takýchto pacientov by dávkovanie malo byť opatrné. Maximálna denná dávka 30 mg sa však má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pacienti s renálnou insuficienciou
U pacientov s renálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Starší ľudia
Účinnosť lieku ABILIFY na liečbu schizofrénie a bipolárnej poruchy I u pacientov vo veku 65 rokov a starších nebola stanovená. Vzhľadom na zvýšenú citlivosť tejto populácie
pokiaľ to klinické podmienky umožňujú, má sa zvážiť nižšia počiatočná dávka (pozri časť 4.4).
Sex
U pacientok nie je potrebná žiadna úprava dávky v porovnaní s pacientmi mužského pohlavia (pozri časť 5.2).
Stav fajčiara
Podľa metabolickej dráhy aripiprazolu nie je u fajčiarov potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 4.5).
Úpravy dávkovania v dôsledku interakcií
Keď sa aripiprazol podáva súbežne so silnými inhibítormi CYP3A4 alebo CYP2D6, dávka aripiprazolu sa má znížiť. Keď sa inhibítor CYP3A4 alebo CYP2D6 vylúči z kombinovanej terapie, potom sa má dávka aripiprazolu zvýšiť (pozri časť 4.5).
Keď sa aripiprazol podáva súbežne so silným induktorom CYP3A4, dávka aripiprazolu sa má zvýšiť. Keď sa induktor CYP3A4 odstráni z kombinovanej terapie, dávka aripiprazolu sa má znížiť na odporúčanú dávku (pozri časť 4.5).
Spôsob podávania
Tablety ABILIFY sú na perorálne použitie.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Počas antipsychotickej liečby môže zlepšenie klinického stavu pacienta trvať niekoľko dní až niekoľko týždňov. Pacienti musia byť počas celého obdobia starostlivo sledovaní.
Suicidalita
Nástup samovražedného správania je spojený s psychotickými ochoreniami a poruchami nálady a v niektorých prípadoch bol hlásený krátko po zahájení alebo prechode na antipsychotickú liečbu vrátane liečby aripiprazolom (pozri časť 4.8). Bližší dozor nad rizikovými pacientmi by mal sprevádzať antipsychotická terapia. Výsledky epidemiologickej štúdie naznačujú, že pri aripiprazole nie je u dospelých pacientov so schizofréniou alebo bipolárnou poruchou zvýšené samovražedné riziko v porovnaní s inými antipsychotikami. Na vyhodnotenie tohto rizika u mladších pacientov (mladších ako 18 rokov) nie sú dostatočné pediatrické údaje, ale existujú dôkazy o tom, že riziko samovraždy pretrváva aj počas prvých 4 týždňov liečby atypických antipsychotík vrátane „aripiprazolu“.
Kardiovaskulárne zmeny
Aripiprazol sa má používať opatrne u pacientov so známym kardiovaskulárnym ochorením (infarkt myokardu alebo ischemická choroba srdca v anamnéze, srdcové zlyhanie alebo poruchy vedenia), cerebrovaskulárne poruchy, stavy, ktoré môžu predisponovať k hypotenzii (dehydratácia, hypovolémia a liečba antihypertenzívami) alebo hypertenzia, vrátane zrýchlenej alebo malígnej.
Pri použití antipsychotických liekov boli hlásené prípady venóznej tromboembólie (VTE). Pretože u pacientov liečených antipsychotikami sú často prítomné získané rizikové faktory pre VTE, pred liečbou a počas nej je potrebné identifikovať všetky možné rizikové faktory pre VTE. Liečba ABILIFY a musia byť prijaté preventívne opatrenia.
Anomálie vedenia
V klinických skúšaniach s aripiprazolom bol výskyt predĺženia QT intervalu porovnateľný s placebom, Rovnako ako u iných antipsychotík, aripiprazol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s rodinnou anamnézou predĺženia QT intervalu.
Tardívna dyskinéza
V klinických skúšaniach trvajúcich jeden rok alebo menej boli počas liečby aripiprazolom zaznamenané menej časté prípady dyskinézy súvisiacej s liečbou. Ak sa u pacientov užívajúcich ABILIFY vyskytnú znaky a príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.Tieto príznaky sa môžu časom zhoršovať alebo sa môžu dokonca objaviť po prerušení liečby.
Ďalšie extrapyramidálne symptómy
V pediatrických klinických skúšaniach s aripiprazolom sa pozorovala akatízia a parkinsonizmus. Ak sa u pacienta užívajúceho ABILIFY objavia znaky a symptómy iných extrapyramidálnych symptómov, má sa zvážiť zníženie dávky a starostlivé klinické monitorovanie.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS)
NMS je život ohrozujúci komplex symptómov spojený s antipsychotickými liekmi. V klinických štúdiách boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady NMS. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová stuhnutosť, zmenený duševný stav a dôkaz autonómnej nestability (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza alebo srdcová arytmia).Medzi ďalšie príznaky môže patriť zvýšená hladina kreatínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne zlyhanie obličiek. Bola však hlásená zvýšená kreatínfosfokináza a rabdomyolýza, ktoré nemusia nevyhnutne súvisieť s NMS. Ak sa u pacienta prejavia príznaky a symptómy naznačujúce NMS alebo má vysokú horúčku neznámeho pôvodu bez ďalších klinických prejavov NMS, všetky antipsychotické lieky vrátane lieku ABILIFY sa majú vysadiť.
Kŕče
V klinických skúšaniach počas liečby aripiprazolom boli hlásené menej časté prípady kŕčov. Preto sa má aripiprazol používať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou záchvatových porúch alebo u pacientov, ktorí prejavujú stavy súvisiace so záchvatmi.
Starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou
Zvýšená úmrtnosť
V troch placebom kontrolovaných klinických štúdiách s aripiprazolom (n = 938; priemerný vek: 82,4 rokov; rozsah: 56-99 rokov) u starších pacientov so psychózou spojenou s Alzheimerovou chorobou hlásili pacienti liečení aripiprazolom zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s užívanie placeba. Úmrtnosť u pacientov liečených aripiprazolom bola 3,5% v porovnaní s 1,7% v skupine s placebom. Napriek tomu, že príčiny úmrtí boli rôzne, väčšina z nich bola kardiovaskulárnych (napr. Infarkt myokardu, náhla smrť) alebo infekčných (napr. Zápal pľúc). ).
Cerebrovaskulárne nežiaduce reakcie
Cerebrovaskulárne nežiaduce reakcie (napr. Cievna mozgová príhoda, prechodný ischemický záchvat) boli hlásené v rovnakých štúdiách vrátane prípadov s fatálnymi následkami (priemerný vek: 84 rokov; rozsah: 78-88 rokov). Celkovo v týchto štúdiách 1,3% pacientov liečených aripiprazolom hlásilo cerebrovaskulárne nežiaduce reakcie v porovnaní s 0,6% pacientov liečených placebom. Tento rozdiel nebol štatisticky významný. V jednej z týchto štúdií však bola stanovená fixná dávka -vzťah odpovede na cerebrovaskulárne nežiaduce reakcie u pacientov liečených aripiprazolom.
ABILIFY nie je schválený na liečbu psychózy súvisiacej s demenciou.
Hyperglykémia a diabetes mellitus
Hyperglykémia, v niektorých extrémnych prípadoch spojená s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou alebo smrťou, bola hlásená u pacientov liečených atypickými antipsychotickými liekmi vrátane lieku ABILIFY. Medzi rizikové faktory, ktoré môžu predisponovať pacientov k závažným komplikáciám, patrí obezita a cukrovka v rodinnej anamnéze. V klinických skúšaniach s aripiprazolom neboli hlásené žiadne významné rozdiely vo výskyte výskytu nežiaducich reakcií spojených s hyperglykémiou (vrátane cukrovky) alebo vo výskyte abnormálnych hodnôt glykémie v porovnaní s placebom. Nie sú k dispozícii presné odhady rizika súvisiace s hyperglykémiou nežiaduce reakcie u pacientov liečených ABILIFY a inými atypickými antipsychotikami, aby bolo možné priame porovnanie. U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom vrátane ABILIFY je potrebné sledovať prejavy a príznaky hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacientov s diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus je potrebné pravidelne monitorovať kvôli zhoršeniu kontroly glykémie.
Precitlivenosť
Rovnako ako u iných liekov, aj pri aripiprazole sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti, charakterizované alergickými príznakmi (pozri časť 4.8).
Pribrať
Prírastok na váhe v dôsledku sprievodných chorôb, používania antipsychotík, o ktorých je známe, že spôsobujú priberanie na hmotnosti, zle riadený životný štýl, sa bežne vyskytuje u pacientov so schizofrenickou a bipolárnou mániou a môže viesť k závažným komplikáciám. Po uvedení lieku na trh bol hlásený prírastok hmotnosti u pacientov liečení ABILIFY. Keď boli tieto zistené, zvyčajne išlo o pacientov s významnými rizikovými faktormi, ako je anamnéza cukrovky, porucha štítnej žľazy alebo adenóm hypofýzy. V klinických štúdiách sa nepreukázalo, že by aripiprazol spôsoboval klinicky významný prírastok hmotnosti u dospelých (pozri časť 5.1). V klinických štúdiách s dospievajúcimi pacientmi s bipolárnou mániou sa aripiprazol preukázal ako spojený s prírastkom hmotnosti po 4 týždňoch liečby. U dospievajúcich pacientov s bipolárnou mániou je potrebné prírastok hmotnosti monitorovať. Ak je prírastok hmotnosti klinicky významný, má sa zvážiť zníženie dávky (pozri časť 4.8).
Dysfágia
Poruchy motility a aspirácie pažeráka sú spojené s liečbou antipsychotikami vrátane lieku ABILIFY. Aripiprazol a iné antipsychotické liečivá sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s rizikom zápalu pľúc ab ingestis.
Patologické hazardné hry
U pacientov, ktorým bol predpísaný ABILIFY, boli hlásené postmarketingové správy o patologickom hazarde bez ohľadu na to, či títo pacienti mali v minulosti hazardné hry. Pacienti s predchádzajúcou anamnézou patologického hráčstva môžu mať zvýšené riziko a majú byť starostlivo sledovaní (pozri časť 4.8).
Laktóza
Tablety ABILIFY obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
Pacienti s komorbiditami s poruchou pozornosti a hyperaktivitou (ADHD)
Napriek vysokej frekvencii komorbidít bipolárnej poruchy typu I a ADHD sú k dispozícii veľmi obmedzené údaje o bezpečnosti súbežného používania lieku ABILIFY a stimulantov; pri súbežnom podávaní týchto liekov je preto potrebná mimoriadna opatrnosť.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Vzhľadom na antagonizmus voči α1-adrenergným receptorom má aripiprazol potenciál zosilniť účinok niektorých antihypertenzív.
Vzhľadom na primárny účinok aripiprazolu na centrálny nervový systém je potrebná opatrnosť pri užívaní v kombinácii s alkoholom alebo inými centrálne pôsobiacimi liekmi s prekrývajúcimi sa nežiaducimi reakciami, ako je sedácia (pozri časť 4.8).
Pri súbežnom podávaní aripiprazolu s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú predĺženie QT intervalu alebo nerovnováhu elektrolytov, je potrebná opatrnosť.
Možnosť iných liekov ovplyvniť ABILIFY
Antagonista H2 famotidín, blokátor žalúdočnej kyseliny, znižuje rýchlosť absorpcie aripiprazolu, ale tento účinok sa nepovažuje za klinicky významný.
Aripiprazol sa metabolizuje niekoľkými cestami, ktoré zahŕňajú enzýmy CYP2D6 a CYP3A4, ale nie enzýmy CYP1A. V dôsledku toho nie je potrebná žiadna úprava dávky pre fajčiarov.
Chinidín a ďalšie inhibítory CYP2D6
V klinickej štúdii so zdravými osobami silný inhibítor CYP2D6 (chinidín) zvýšil AUC aripiprazolu o 107%, zatiaľ čo Cmax sa nezmenil. AUC a Cmax dehydro-aripiprazolu, aktívneho metabolitu, sa znížili o 32%, respektíve 47%, v uvedenom poradí. Očakáva sa, že ďalšie silné inhibítory CYP2D6, ako fluoxetín a paroxetín, budú mať podobné účinky a majú sa použiť podobné zníženia dávky.
Ketokonazol a ďalšie inhibítory CYP3A4
V klinickej štúdii so zdravými osobami silný inhibítor CYP3A4 (ketokonazol) zvýšil AUC o 63%, respektíve Cmax o 37%. AUC dehydro-aripiprazolu sa zvýšila o 77% a Cmax o 43%, Cmax o 43%. U slabých metabolizérov CYP2D6 môže súbežné použitie silných inhibítorov CYP3A4 viesť k vyšším plazmatickým koncentráciám aripiprazolu ako u extenzívnych metabolizérov CYP2D6. Pri zvažovaní súbežného podávania ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4 s ABILIFY musí potenciálny prínos pre pacienta prevažovať nad potenciálnym V prípade súbežného podávania ketokonazolu a lieku ABILIFY sa má dávka lieku ABILIFY znížiť približne o polovicu predpísanej dávky. Očakáva sa, že ďalšie silné inhibítory CYP3A4, ako sú itrakonazol a inhibítory proteázy HIV, budú mať podobné účinky, a preto je potrebné použiť podobné zníženie dávky.
Po ukončení podávania inhibítora CYP2D6 a CYP3A4 sa má dávka lieku ABILIFY zvýšiť na úroveň pred začatím kombinovanej terapie.
Ak sa súbežne s ABILIFY používajú slabé inhibítory CYP3A4 (napr. Diltiazem alebo escitalopram) alebo CYP2D6, môže dôjsť k miernemu zvýšeniu koncentrácií aripiprazolu.
Karbamazepín a ďalšie induktory CYP3A4
Po súbežnom podaní karbamazepínu, silného induktora CYP3A4, boli geometrické priemery Cmax aripiprazolu o 68% a AUC nižšie o 73% v porovnaní s podaním samotného aripiprazolu (30 mg). Podobne pre dehydro-aripiprazol geometrické priemery Cmax a AUC po súbežnom podaní karbamazepínu boli o 69%, respektíve 71% nižšie, ako sú priemerné hodnoty pozorované po liečbe samotným aripiprazolom.
V prípade súbežného podávania ABILIFY a karbamazepínu sa má dávka lieku ABILIFY zdvojnásobiť. Ďalšie silné induktory CYP3A4 (ako rifampicín, rifabutín, fenytoín, fenobarbital, primidón, efavirenz, nevirapín a Hypericum perforatum) majú rovnaké účinky, preto by sa malo vykonať podobné zvýšenie dávkovania. Po ukončení používania silných induktorov CYP3A4 sa má dávka lieku ABILIFY znížiť na odporúčané dávkovanie.
Valproát a lítium
Pri súbežnom podávaní lítia a valproátu s aripiprazolom nedošlo k žiadnym klinicky významným zmenám v koncentráciách aripiprazolu.
Serotonínový syndróm
U pacientov užívajúcich aripiprazol boli hlásené prípady serotonínového syndrómu a možné znaky a symptómy tohto stavu sa môžu vyskytnúť najmä v prípadoch súbežného použitia s inými serotonergnými liekmi, ako sú SSRI / SNRI, alebo s inými liekmi, o ktorých je známe, že zvyšujú koncentrácie. aripiprazol (pozri časť 4.8).
Možnosť, aby ABILIFY ovplyvňoval iné lieky
V klinických štúdiách dávky aripiprazolu 10-30 mg / deň nepreukázali významný vplyv na metabolizmus substrátov CYP2D6 (pomer dextrometorfan / 3-metoxymorfín), CYP2C9 (warfarín), CYP2C19 (omeprazol) a CYP3A4 (dextrometorfan) . Okrem toho sa nepreukázalo, že aripiprazol a dehydro-aripiprazol potenciálne menia metabolickú aktivitu. in vitro sprostredkované CYP1A2. Preto sa považuje za nepravdepodobné, že aripiprazol spôsobí klinicky významné liekové interakcie sprostredkované týmito enzýmami.
Pri súbežnom podávaní aripiprazolu s valproátom, lítiom alebo lamotrigínom nedošlo k žiadnym klinicky významným zmenám v ich koncentráciách.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Neexistujú žiadne špecifické a dostatočne kontrolované štúdie s aripiprazolom u gravidných žien. Boli hlásené vrodené anomálie; kauzálny vzťah s aripiprazolom sa však nedá stanoviť. Štúdie na zvieratách nemôžu vylúčiť potenciálnu vývojovú toxicitu (pozri časť 5.3). Pacientky je potrebné poučiť, aby oznámili svojmu lekárovi, ak sú počas liečby aripiprazolom tehotné alebo plánujú otehotnieť. Vzhľadom na nedostatočné informácie o bezpečnosti u ľudí a otázky, ktoré vyvstali v reprodukčných štúdiách na zvieratách, sa tento liek nemá používať v gravidite, pokiaľ očakávaný prínos jasne neodôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Dojčatá vystavené antipsychotikám (vrátane aripiprazolu) počas tretieho trimestra gravidity sú ohrozené nežiaducimi reakciami vrátane extrapyramidových a / alebo abstinenčných symptómov, ktoré sa môžu líšiť v závislosti od závažnosti a trvania po pôrode. Boli hlásené agitovanosť, hypertonia, hypotónia, tremor, somnolencia, ťažkosti s dýchaním alebo poruchy kŕmenia. Preto by mali byť novorodenci pozorne sledovaní.
Čas kŕmenia
Aripiprazol sa vylučuje do materského mlieka.Pacientov treba upozorniť, aby počas užívania aripiprazolu nedojčili.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Rovnako ako u iných antipsychotík, pacienti majú byť upozornení na používanie nebezpečných strojov, vrátane motorových vozidiel, pokiaľ si nie sú dostatočne istí, že aripiprazol na nich nemá nepriaznivý vplyv. Niektorí pediatrickí pacienti s bipolárnou poruchou I majú zvýšený výskyt ospalosti a únavy (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšími nežiaducimi reakciami hlásenými v placebom kontrolovaných klinických štúdiách sú akatízia a nauzea, pričom každý sa vyskytuje u viac ako 3% pacientov liečených perorálnym aripiprazolom.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce reakcie sa vyskytovali častejšie (≥ 1/100) ako placebo, alebo boli identifikované ako nežiaduce reakcie s možným lekárskym významom (*).
Nasledujúca frekvencia je opísaná pomocou nasledujúcej konvencie: časté (≥ 1/100 až
Opis konkrétnych nežiaducich reakcií
Extrapyramidové symptómy
Schizofrénia -v 52-týždňovej kontrolovanej dlhodobej štúdii mali pacienti liečení aripiprazolom „celkový (25,8%) nižší výskyt extrapyramidových symptómov vrátane parkinsonizmu, akatízie, dystónie a dyskinézy ako u pacientov liečených haloperidolom (57, 3%). V v 26-týždňovej dlhodobej, placebom kontrolovanej štúdii bol výskyt extrapyramidových symptómov 19% u pacientov liečených aripiprazolom a 13,1% u pacientov liečených placebom. V ďalšej 26-týždňovej kontrolovanej dlhodobej štúdii bol výskyt extrapyramidových symptómov 14,8% u pacientov liečených aripiprazolom a 15,1% u pacientov liečených olanzapínom. Manické epizódy pri bipolárnej poruche I -v 12-týždňovej kontrolovanej štúdii bol výskyt extrapyramidových symptómov 23,5% u pacientov liečených aripiprazolom a 53,3% u pacientov liečených haloperidolom. V ďalšej 12-týždňovej štúdii bol výskyt extrapyramidálnych symptómov 26,6% u pacientov liečených aripiprazolu a 17,6% u pacientov liečených lítiom. V dlhodobej placebom kontrolovanej štúdii bol v 26-týždňovej udržiavacej fáze výskyt extrapyramidálnych symptómov 18,2% u pacientov liečených aripiprazolom a 15,7% u pacientov liečených placebom.
Akatízia
V placebom kontrolovaných štúdiách bol výskyt akatízie u pacientov s bipolárnou poruchou 12,1% pri aripiprazole a 3,2% pri placebe. U pacientov so schizofréniou bol výskyt akatízie 6,2% pri aripiprazole a 3,0% pri placebe.
Dystónia
Účinok triedy: Symptómy dystónie, predĺžené abnormálne kontrakcie svalových skupín, sa môžu vyskytnúť u citlivých osôb počas prvých dní liečby. Dystonické príznaky zahŕňajú: kŕč svalov krku, niekedy postupný až zúženie hrdla, ťažkosti s prehĺtaním, ťažkosti s dýchaním a / alebo výčnelok jazyka. Aj keď sa tieto príznaky môžu vyskytnúť pri nízkych dávkach, môžu sa vyskytovať častejšie a s vyššou závažnosťou s vysokou účinnosťou a vyššími dávkami antipsychotík prvej generácie. U mužov a mladších skupín pacientov bolo pozorované vysoké riziko akútnej dystónie.
Porovnanie aripiprazolu a placeba v pomere pacientov, ktorí vykazovali potenciálne klinicky významné zmeny v bežných laboratórnych a lipidových parametroch (pozri časť 5.1), nepreukázalo medicínsky významné rozdiely. Zvýšenie kreatínfosfokinázy (CPK), spravidla prechodné a asymptomatické, bolo pozorované u 3,5% pacientov liečených aripiprazolom v porovnaní s 2,0% pacientov užívajúcich placebo.
Ostatné výsledky
Nežiaduce reakcie, o ktorých je známe, že sú spojené s antipsychotickou liečbou a hlásené aj počas liečby aripiprazolom, zahŕňajú neuroleptický malígny syndróm, tardívnu dyskinézu, záchvaty, cerebrovaskulárne nežiaduce reakcie a zvýšenú úmrtnosť u starších pacientov s demenciou, hyperglykémiou a diabetes mellitus (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Schizofrénia u dospievajúcich od 15 rokov
V krátkodobej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii s 302 mladistvými (13-17 rokov) so schizofréniou bola frekvencia a typ nežiaducich reakcií podobná ako u dospelých, s výnimkou nasledujúcich reakcií, hlásených častejšie u dospievajúcich liečených aripiprazolom ako u dospelých liečených aripiprazolom (a častejšie ako s placebom):
Ospalosť/sedácia a extrapyramidové poruchy boli hlásené veľmi často (≥ 1/10) a sucho v ústach, zvýšená chuť do jedla a ortostatická hypotenzia boli hlásené často (≥ 1/100, sérový prolaktín bol u žien (
Manické epizódy pri bipolárnej poruche I u dospievajúcich od 13 rokov
Frekvencia a typ nežiaducich reakcií u dospievajúcich s bipolárnou poruchou I boli podobné ako u dospelých s výnimkou nasledujúcich reakcií: somnolencia (23,0%), extrapyramidové poruchy (18,4%), akatízia (16, 0%) a únava (11,8 %) boli veľmi časté (≥ 1/10); bolesť v hornej časti brucha, zvýšený srdcový tep, prírastok hmotnosti, zvýšená chuť do jedla, svalové zášklby a dyskinéza boli časté (≥ 1/100,
Nasledujúce nežiaduce reakcie môžu súvisieť s dávkou; extrapyramidové poruchy (incidencie boli 9,1% pri 10 mg, 28,8% pri 30 mg, 1,7% pri placebe); a akatízia (incidencie boli 12,1% pri 10 mg, 20,3% pri 30 mg, 1,7% pri placebe).
Priemerné zmeny telesnej hmotnosti u dospievajúcich s bipolárnou poruchou I v 12. a 30. týždni boli 2,4 kg a 5,8 kg pri aripiprazole a 0,2 kg a 2,3 kg pri placebe.
V detskej populácii bola somnolencia a únava pozorovaná častejšie u pacientov s bipolárnou poruchou ako u pacientov so schizofréniou.
V bipolárnej pediatrickej populácii (10-17 rokov) s expozíciou do 30 týždňov je výskyt nízkych hladín prolaktínu v sére u žien (
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené počas postmarketingového sledovania. Frekvencia týchto reakcií sa považuje za neznámu (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .
04,9 Predávkovanie
príznaky a symptómy
V klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh bolo u dospelých pacientov identifikované akútne náhodné alebo úmyselné predávkovanie samotným aripiprazolom s hlásenými dávkami vyššími ako 1 260 mg bez smrteľného výsledku. Potenciálne dôležité znaky a symptómy z pozorovaného hľadiska zahŕňali letargiu, zvýšenú krvný tlak, somnolencia, tachykardia, nauzea, vracanie a hnačka Okrem toho boli hlásené prípady náhodného predávkovania samotným aripiprazolom (s dávkami až 195 mg) u detí bez smrteľných následkov. Potenciálne klinicky závažné hlásené znaky a symptómy zahŕňali somnolenciu , prechodná strata vedomia a extrapyramidové symptómy.
Liečba predávkovania
Liečba predávkovania by sa mala zamerať na podpornú starostlivosť, udržiavanie adekvátneho klírensu dýchacích ciest, dostatočné okysličenie a ventiláciu a kontrolu symptómov. Má sa zvážiť možnosť viacnásobného podania lieku. Potom by sa malo začať ihneď. Okamžité kardiovaskulárne monitorovanie vrátane kontinuálneho elektrokardiografického monitorovania možných arytmií. Po potvrdenom alebo predpokladanom predávkovaní aripiprazolom je potrebné nepretržité lekárske sledovanie, kým sa pacient nevylieči.
Aktívne uhlie (50 g), podané jednu hodinu po aripiprazole, znížilo Cmax približne o 41% a AUC približne o 51%, čo naznačuje, že uhlie môže byť účinné pri liečbe predávkovania.
Hemodialýza
Aj keď nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinku hemodialýzy na liečbu predávkovania aripiprazolom, je nepravdepodobné, že by bol užitočný pri liečbe predávkovania kvôli vysokej väzbe aripiprazolu na plazmatické proteíny.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné antipsychotiká.
ATC kód: N05AX12.
Mechanizmus akcie
Bolo navrhnuté, že účinnosť aripiprazolu pri schizofrénii a bipolárnej poruche typu I je sprostredkovaná kombináciou čiastočnej agonistickej aktivity na dopamínové D2 a serotonergné 5HT1a receptory a antagonistického účinku na serotonergné 5HT2a receptory. Zvieracie modely dopaminergnej hyperaktivity aripiprazol ukázal antagonistické a agonistické vlastnosti na zvieracích modeloch dopaminergnej hypoaktivity. In vitroaripiprazol vykazuje vysokú väzbovú afinitu k dopaminergným receptorom D2 a D3, k serotonergným receptorom 5HT1a a 5HT2a a strednú afinitu k dopaminergným D4, k serotonergným 5HT2c a 5HT7, alfa1-histamínu H1 a alfa1-histaminergným. Aripiprazol tiež vykazoval strednú väzbovú afinitu k miestu spätného vychytávania serotonínu a žiadnu výraznú afinitu k muskarínovým receptorom. Interakcia s receptorovými podtypmi inými ako dopaminergné a serotonergné podtypy môže vysvetliť niektoré ďalšie klinické účinky aripiprazolu. Dávky aripiprazolu v rozmedzí od 0,5 do 30 mg podávané jedenkrát denne zdravým subjektom počas 2 týždňov viedli k dávkovo závislému zníženiu väzby 11C-raclopidu, ligandu receptora D2 / D3, na kaudát a putamen, detegované pozitrónovou emisiou tomografia.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Schizofrénia
V troch krátkodobých (4 až 6 týždňov) placebom kontrolovaných klinických štúdiách zahŕňajúcich 1 228 dospelých schizofrenických pacientov s pozitívnymi alebo negatívnymi symptómami bol aripiprazol spojený s väčším, štatisticky významným zlepšením psychotických symptómov ako s placebom.
ABILIFY je účinný pri udržiavaní klinického zlepšenia počas pokračujúcej terapie u dospelých pacientov, ktorí preukázali odpoveď na počiatočnú liečbu. V kontrolovanej štúdii s haloperidolom bol podiel pacientov, ktorí odpovedali na liečbu a udržali si odpoveď na liečbu počas 52 týždňov, v oboch skupinách podobný (aripiprazol 77% a haloperidol 73%). Celková miera dokončenia štúdie bola významne vyššia u pacientov s aripiprazolom (43%) ako u pacientov s haloperidolom (30%). Aktuálne skóre v hodnotiacich škálach používaných ako sekundárne koncové body vrátane PANSS a Montgomery-Asbergovej škály depresie ukázalo významné zlepšenie oproti haloperidolu.
V 26-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii s dospelými pacientmi so stabilizovanou chronickou schizofréniou mala skupina s aripiprazolom významne väčšie zníženie miery relapsov, 34% v skupine s aripiprazolom a 57% v skupine s placebom.
Pribrať - v klinických skúšaniach aripiprazol nepreukázal klinicky významný prírastok hmotnosti. V 26-týždňovej nadnárodnej, dvojito zaslepenej, olanzapínom kontrolovanej štúdii schizofrénie, do ktorej bolo zaradených 314 dospelých pacientov a v ktorej bol primárnym koncovým ukazovateľom prírastok hmotnosti, významne menej u pacientov liečených aripiprazolom (n = 18 alebo 13% hodnotiteľných pacientov) mal prírastok hmotnosti najmenej 7% oproti východiskovým hodnotám (tj. prírastok najmenej 5,6 libier pre priemernú počiatočnú hmotnosť ≈ 80,5 kg) v porovnaní s pacientmi liečenými olanzapín (n = 45 alebo 33% hodnotiteľných pacientov).
Parametre lipidov - v súhrnnej analýze placebom kontrolovaných klinických skúšaní u dospelých aripiprazol nepreukázal indukciu klinicky relevantných zmien v hladinách celkového cholesterolu, triglyceridov, HDL a LDL.
• Celkový cholesterol: výskyt zmien hladín od normálnych (
• Triglyceridy nalačno: výskyt zmien hladín od normálnych (
• HDL: výskyt zmien hladín od normálnych (
• LDL nalačno: výskyt zmien hladín od normálnych (
Manické epizódy pri bipolárnej poruche I
V dvoch 3-týždňových, placebom kontrolovaných štúdiách monoterapie flexibilnými dávkami u bipolárnej poruchy typu I, u pacientov s manickou alebo zmiešanou epizódou, aripiprazol preukázal vynikajúcu účinnosť v porovnaní s placebom pri znižovaní manických symptómov po 3 týždňoch. Tieto štúdie zahŕňali pacientov s psychotickými príznakmi alebo bez nich a s rýchlymi cyklami alebo bez nich.
V 3-týždňovej, placebom kontrolovanej monoterapii s fixnou dávkou u pacientov s bipolárnou poruchou typu I s manickou alebo zmiešanou epizódou aripiprazol nepreukázal väčšiu účinnosť ako placebo.
V dvoch 12-týždňových, placebom alebo aktívne kontrolovaných štúdiách monoterapie u pacientov s bipolárnou poruchou typu I, manickou alebo zmiešanou epizódou, s psychotickými príznakmi alebo bez nich, aripiprazol preukázal vynikajúcu účinnosť v porovnaní s placebom po 3 týždňoch. A udržanie porovnateľnej účinnosti s lítiom alebo haloperidol po dobu 12 týždňov. Okrem toho aripiprazol hlásil porovnateľný podiel pacientov so symptomatickou remisiou z mánie na lítium alebo haloperidol po 12 týždňoch.
V 6-týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s bipolárnou poruchou I s manickou alebo zmiešanou epizódou, s psychotickými príznakmi alebo bez nich, čiastočne reagujúcich na liečbu lítiom alebo valproátom, ako monoterapia počas 2 týždňov pri terapeutických hladinách séra, v kombinácii s aripiprazolom viedla k vynikajúcej účinnosti pri znižovaní manických symptómov ako samotný lítium alebo valproát.
V 26-týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii, po ktorej nasledovala 74-týždňová predĺžená fáza, u manických pacientov, ktorí dosiahli remisiu aripiprazolu počas stabilizačnej fázy pred randomizáciou, aripiprazol preukázal nadradenosť nad placebom v prevencii relapsu do manickej fázy, ale sa nepreukázalo, že je v prevencii relapsu do depresie lepší ako placebo.
V 52-týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s bipolárnou poruchou I s manickou alebo zmiešanou epizódou, ktorí dosiahli kombinovanú aripiprazol (od 10 mg / deň pri 30 mg / deň) predĺženú remisiu (celkové skóre Y-MRS a MADRS ≤ 12) s lítiom alebo valproátom počas 12 po sebe nasledujúcich týždňov bola kombinácia s aripiprazolom lepšia ako placebo s 46% znížením rizika (pomer rizika 0,54) v prevencii relapsu pre akúkoľvek epizódu „nálady“ a 65% znížením rizika (pomer rizika 0,35) o prevencii manických relapsov v porovnaní s kombináciou s placebom, ale táto kombinácia nebola lepšia ako placebo v prevencii depresívnych relapsov. Kombinácia s aripiprazolom bola v prípade závažnosti ochorenia CGI-BP (Mania) (sekundárne ukazovateľ výsledku) lepšia ako placebo.
V tejto štúdii boli vyšetrovateľmi zaradení pacienti buď do otvorenej monoterapie lítiom alebo valproátom, aby sa určili čiastočné reakcie. Pacienti boli stabilizovaní najmenej 12 po sebe nasledujúcich týždňov kombináciou aripiprazolu a rovnakého stabilizátora nálady.
Stabilizovaní pacienti boli potom randomizovaní, aby pokračovali v rovnakom stabilizátore nálady s dvojito zaslepeným aripiprazolom alebo placebom.V randomizovanej fáze boli vyhodnotené štyri podskupiny stabilizátora nálady: aripiprazol + lítium; aripiprazol + valproát; placebo + lítium; placebo + valproát.
V skupine s kombináciou bola miera relapsov podľa Kaplana-Meiera pre akúkoľvek epizódu nálady 16% pri aripiprazole + lítiu a 18% pri aripiprazole + valproáte v porovnaní so 45% pri placebe + lítiu a 19% pri placebe + valproáte.
Pediatrická populácia
Schizofrénia u dospievajúcich
V 6-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii zahŕňajúcej 302 dospievajúcich schizofrenických pacientov (13-17 rokov), ktorí mali pozitívne alebo negatívne symptómy, bol aripiprazol spojený s väčším, štatisticky významným zlepšením psychotických symptómov ako s placebom.
V subanalýze dospievajúcich pacientov vo veku 15 až 17 rokov, čo predstavuje 74% z celkovej zaradenej populácie, bolo zachovanie účinku pozorované počas 26-týždňovej otvorenej rozšírenej štúdie.
Manické epizódy u detí a dospievajúcich s bipolárnou poruchou typu I.
Aripiprazol bol skúmaný v 30-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej bolo zaradených 296 detí a mladistvých (10-17 rokov), ktorí spĺňali kritériá DSM-IV pre bipolárnu poruchu I s manickými alebo zmiešanými epizódami s prejavmi alebo bez nich. Psychotické a so základným Y- Skóre MRS ≥ 20. Medzi pacientmi zaradenými do primárnej analýzy účinnosti bolo 139 pacientov diagnostikovaných s komorbiditou ADHD.
Aripiprazol bol lepší ako placebo v zmene celkového skóre Y-MRS oproti východiskovému stavu v 4. a 12. týždni. V „post-hoc analýze bolo zlepšenie oproti placebu výraznejšie u pacientov s pridruženými komorbiditami ADHD ako u pacientov s pridruženými komorbiditami ADHD. do skupiny bez ADHD, v ktorej nebol žiadny rozdiel oproti placebu. Prevencia relapsu nebola stanovená.
Tabuľka 1: Priemerné zlepšenie skóre YMRS pre psychiatrickú komorbiditu oproti východiskovým hodnotám
n = 51 v 4. týždni
bn = 46 v 4. týždni
Najčastejšími nežiaducimi účinkami vyplývajúcimi z liečby u pacientov užívajúcich 30 mg boli extrapyramidová porucha (28,3%), somnolencia (27,3%), bolesť hlavy (23,2%) a nauzea (14,1%).). Priemerný prírastok hmotnosti počas 30-týždňového liečebného intervalu bol 2,9 kg v porovnaní s 0,98 kg u pacientov liečených placebom.
Podráždenosť spojená s autistickou poruchou u pediatrických pacientov (pozri časť 4.2)
Aripiprazol bol skúmaný u pacientov vo veku 6-17 rokov v dvoch placebom kontrolovaných 8-týždňových štúdiách [jedna flexibilná dávka (2-15 mg denne) a jedna fixná dávka (5, 10 alebo 15 mg denne) mg za deň)] a v otvorenej štúdii trvajúcej 52 týždňov. V týchto štúdiách je počiatočná dávka 2 mg denne, zvýšená na 5 mg denne po jednom týždni a zvyšovaná o 5 mg denne každý týždeň, kým sa nedosiahne stanovená dávka. Viac ako 75% pacientov bolo mladších ako 13 rokov. Aripiprazol vykazoval v podškále dráždivosti štatisticky lepšiu účinnosť ako placebo Kontrolný zoznam aberantného správania. Klinický význam týchto zistení však nebol stanovený. Bezpečnostný profil zahŕňal prírastok hmotnosti a zmeny hladín prolaktínu. Trvanie dlhodobej štúdie bezpečnosti bolo obmedzené na 52 týždňov. V skupine vykonaných klinických štúdií bol výskyt nízkych hladín prolaktínu v sére u žien (
Aripiprazol bol tiež skúmaný v dlhodobej, placebom kontrolovanej udržiavacej štúdii. Po stabilizácii 13-26 týždňov aripiprazolom (2-15 mg denne) boli pacienti so stabilnou odpoveďou buď liečení aripiprazolom, alebo boli prestavaní na placebo počas ďalších 16 týždňov.Miera relapsu podľa Kaplana-Meiera v 16. týždni bola 35% pre aripiprazol a 52% pre placebo; miera rizika relapsu 16 týždňov (aripiprazol / placebo) bola 0,57 (rozdiel nie je štatisticky významný). Priemerný prírastok hmotnosti po stabilizačnej fáze (do 26 týždňov) s aripiprazolom bol 3,2 kg a počas druhej fázy (16 týždňov) štúdie bol pozorovaný dodatočný priemerný prírastok hmotnosti 2,2. Kg pre aripiprazol v porovnaní s 0,6 kg pre aripiprazol placebo Extrapyramidové symptómy boli hlásené hlavne počas stabilizačnej fázy u 17% pacientov, s chvením u 6,5% pacientov.
Tiky súvisiace s Touretteovým syndrómom u pediatrických pacientov (pozri časť 4.2)
Účinnosť aripiprazolu bola študovaná u pediatrických pacientov s Touretteovým syndrómom (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, 8-týždňovej štúdii s použitím dizajnu s fixnou dávkou na základe hmotnosti liečebné skupiny, v rozmedzí dávok 5 mg / deň až 20 mg / deň so začiatočnou dávkou 2 mg. Pacienti mali 7 až 17 rokov a priemerné skóre 30 na stupnici závažnosti závažnosti Yale Yale (YGTSS) Total Tic Score (TTS) na začiatku. Aripiprazol preukázal zlepšenie zmeny TTS v YGTSS medzi východiskovým stavom a 8. týždňom o 13,35 v skupine s nízkymi dávkami (5 mg alebo 10 mg) a o 16,94 v skupine s vysokými dávkami (10 mg alebo 20 mg)) v porovnaní so zlepšením 7,09 v skupine s placebom.
Účinnosť aripiprazolu u pediatrických subjektov s Touretteovým syndrómom (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) sa skúmala aj v rámci flexibilného dávkového rozsahu od 2 mg / deň do 20 mg / deň s jednorazovou začiatočnou dávkou 2 mg v 10-týždňová, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia vykonaná v Južnej Kórei. Pacienti boli vo veku 6 až 18 rokov a mali pri vstupe priemerné skóre 29 pri TTS YGTSS. Skupina s aripiprazolom preukázala zlepšenie o 14,97 v zmena v YGTSS TTS medzi východiskovou hodnotou a 10. týždňom v porovnaní so zlepšením o 9,62 v skupine s placebom.
Vzhľadom na veľkosť liečebného účinku vo vzťahu k veľkému účinku placeba a nejasné účinky na psychosociálne fungovanie nebol klinický význam výsledkov účinnosti v oboch týchto krátkodobých štúdiách stanovený. Nie sú k dispozícii žiadne dlhodobé údaje o účinnosti a bezpečnosti aripiprazolu pri tejto kolísavej poruche.
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s ABILIFY v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe schizofrénie a bipolárnej afektívnej poruchy (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Aripiprazol sa dobre vstrebáva, pričom maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú do 3 až 5 hodín po podaní. Aripiprazol podlieha minimálnemu presystémovému metabolizmu. Absolútna perorálna biologická dostupnosť vo forme tabliet je 87%. Jedlo s vysokým obsahom tuku nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku aripiprazolu.
Distribúcia
Aripiprazol je široko distribuovaný po celom tele so zdanlivým distribučným objemom 4,9 l / kg, čo naznačuje rozsiahlu extravaskulárnu distribúciu. Pri terapeutických koncentráciách sa aripiprazol a dehydro-aripiprazol viažu na plazmatické proteíny vo väčšej miere ako 99%, predovšetkým na albumín.
Biotransformácia
Aripiprazol je extenzívne metabolizovaný v pečeni, hlavne tromi biotransformačnými cestami: dehydrogenizáciou, hydroxyláciou a N-dealkyláciou. Na základe štúdií in vitroEnzýmy CYP3A4 a CYP2D6 sú zodpovedné za dehydrogenáciu a hydroxyláciu aripiprazolu a N-dealkylácia je katalyzovaná CYP3A4. Aripiprazol je prevládajúcou molekulou v systémovom obehu. V rovnovážnom stave predstavuje dehydro-aripiprazol, aktívny metabolit, približne 40% AUC aripiprazolu v plazme.
Vylúčenie
Priemerný polčas eliminácie aripiprazolu je približne 75 hodín u silných metabolizérov CYP2D6 a približne 146 hodín u slabých metabolizérov CYP2D6.
Celkový telesný klírens aripiprazolu je 0,7 ml / min / kg, predovšetkým v pečeni.
Po jednorazovej perorálnej dávke aripiprazolu značeného 14C sa približne 27% podanej rádioaktivity zachytilo v moči a približne 60% v stolici. Menej ako 1% nezmeneného aripiprazolu sa vylúčilo močom a približne 18% sa vylúčilo v nezmenenej forme stolicou.
Farmakokinetika v špeciálnych skupinách pacientov
Pediatrická populácia
Farmakokinetika aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu u pediatrických pacientov vo veku 10-17 rokov bola po úprave rozdielov v telesnej hmotnosti podobná ako u dospelých.
Starší ľudia
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými staršími subjektmi a mladými dospelými ani nebol zistený žiadny vplyv veku na populačnú farmakokinetickú analýzu schizofrenických pacientov.
Sex
Neexistujú žiadne rozdiely vo farmakokinetike aripiprazolu medzi zdravými mužmi a ženami a vo farmakokinetickej analýze v populácii schizofrenických pacientov nebol zistený žiadny vplyv pohlavia.
Dym a závod
Populačné farmakokinetické hodnotenie neodhalilo žiadne dôkazy o klinicky významných rasových rozdieloch alebo vplyvoch fajčenia na farmakokinetiku aripiprazolu.
Ochorenie obličiek
Farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu boli podobné u pacientov s ťažkým ochorením obličiek v porovnaní so zdravými mladými osobami.
Ochorenie pečene
V štúdii s jednorazovou dávkou u subjektov s rôznym stupňom cirhózy pečene (Child-Pugh triedy A, B a C) nebol preukázaný významný vplyv hepatálnej dysfunkcie na farmakokinetiku aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu, ale štúdia zahŕňala iba 3 pacientov s cirhózou pečene triedy C, ktorá nestačí na vyvodenie záverov o jej metabolickej kapacite.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o bezpečnosti neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe konvenčných štúdií o farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita, karcinogénny potenciál, reprodukčná a vývojová toxicita.
Významné účinky z hľadiska toxicity boli pozorované iba pri dávkach alebo expozíciách, ktoré sú výrazne vyššie ako maximálne dávky pre ľudí, čo naznačuje, že tieto účinky majú malý alebo žiadny klinický význam. Tieto zahŕňali: na dávke závislú adrenokortikálnu toxicitu (akumulácia lipofuscínového pigmentu a / alebo strata bunkového parenchýmu) u potkanov po 104 týždňoch v dávkach v rozmedzí od 20 do 60 mg / kg / deň (3 až 10-násobok priemernej AUC v rovnovážnom stave pri maximálna odporúčaná dávka u ľudí) a zvýšenie karcinómov kôry nadobličiek a karcinómov v kombinácii s adrenokortikálnymi adenómami u samíc potkanov pri dávke 60 mg / kg / deň (10 -násobok priemernej AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej dávke odporúčanej pre človeka).
Najvyššia nekarcinogénna expozícia u samíc potkanov bola 7-násobkom expozície človeka pri odporúčanej dávke.
Ďalším nálezom bola biliárna litiáza v dôsledku precipitácie aripiprazolových hydroxymetabolitových sulfokonjugátov v žlči opíc po opakovaných perorálnych dávkach v rozmedzí od 25 do 125 mg / kg / deň (1 až 3 -násobok priemernej AUC v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke alebo 16 až 81-násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí v mg / m in vitro.
V klinických štúdiách s opakovanou dávkou u mladistvých potkanov a psov bol profil toxicity aripiprazolu porovnateľný s profilom pozorovaným u dospelých zvierat a neexistovali žiadne dôkazy o neurotoxicite alebo vývojových nežiaducich reakciách.
Na základe výsledkov celého súboru štandardných testov genotoxicity je aripiprazol považovaný za negenotoxický. Aripiprazol nemal vplyv na fertilitu v štúdiách reprodukčnej toxicity. Príznaky vývojovej toxicity, vrátane od dávky závislej oneskorenej osifikácie plodu a možných teratogénnych účinkov, boli pozorované u potkanov pri dávkach vedúcich k subterapeutickým expozíciám (na základe AUC) a u králikov pri dávkach vedúcich k 3 až 11-násobku expozície. v rovnovážnom stave pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke. Materská toxicita sa vyskytovala pri dávkach podobných tým, ktoré vyvolávali vývojovú toxicitu plodu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Mikrokryštalická celulóza
Hydroxypropylcelulóza
Stearan horečnatý
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Hliníkové perforované blistre s jednotlivou dávkou 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Spojené kráľovstvo
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 4. júna 2004
Dátum posledného obnovenia: 4. júna 2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, február 2015