Colino-mimetické lieky

Cholín-mimetické lieky pôsobia na fungovanie cholinergického systému napodobňovaním účinku acetylcholínu (Ach). Tieto lieky sú rozdelené na:

priame colino-mimetiká, ktoré interagujú s rovnakými receptormi Ach
mimetiká nepriameho sitka, ktoré zabraňujú degradácii Ach zvýšením jeho koncentrácie na synaptickej úrovni.

V oboch prípadoch je cholinergický signál zosilnený.

Nepriame alebo anticholinesterázové cholín-mimetické lieky majú za úlohu inhibovať enzým acetylcholinesterázu, zodpovedný za degradáciu rovnakého neurotransmitera; na enzým sa môžu viazať reverzibilným spôsobom (terapeutický dočasný účinok) alebo ireverzibilne (toxicko-trvalý účinok) .
Acetylcholín, okrem toho, že je hlavným neurotransmiterom aferentných a predovšetkým eferentných nervových dráh parasympatického systému, je lokalizovaný aj na úrovni mozgu a mozgovej kôry, špecializovanej na kognitívne a učebné funkcie: smrť cholinergických neurónov na hladina CNS je príčinou neurodegeneratívneho ochorenia s fatálnym koncom, ktoré nie je farmakologicky liečiteľné, známeho ako Alzheimerova choroba.

Priame cholín -mimetické lieky sú klasifikované farmakologicky na základe ich účinku a spektra účinku, ktoré závisí od typu cholinergného receptora - muskarínového alebo nikotínového - s ktorým interagujú.

The nikotínový receptor je to kanálový (ionotropný) receptor priepustný pre ióny sodíka; takzvaný, pretože nikotínový alkaloid je molekulou najbližšou k tomuto typu receptora.

nikotínový receptor svalového typu, ktorý vyvoláva stiahnutie kostrových svalov;
nikotínový receptor neuronálneho gangliového typu (tiež lokalizovaný v dreni nadobličiek), zodpovedný za post-gangliovú depolarizáciu, v dôsledku toho za pokračovanie prenosu impulzov do efektorového orgánu.

The muskarínový receptor je to receptor so siedmimi transmembránovými doménami, spojený s G proteínom (metabotropný receptor), ktoré regulujú druhých poslov (adenin-mono-fosfát-cyklický, inositol-tri-fosfát a di-acyl-glycerol); tento typ receptorov sa nazýva, pretože muskarínový alkaloid je molekulou, ktorá je mu najbližšie.

Medzi muskarínovými receptormi existujú tri kategórie, štruktúrne podobné, ale odlišné pre sekvenciu aminokyselín a pre lokalizáciu;

receptory M1 sú umiestnené hlavne na nervovej úrovni (ganglia, mozgová kôra, hippocampus, parietálne bunky žalúdočnej sliznice), s excitačným účinkom v dôsledku zvýšenia AMPc, IP3 a DAG;
Receptory M2 sú umiestnené hlavne v srdci, kde, ako sme videli, indukujú zníženie srdcovej frekvencie v dôsledku inhibície adenylátcyklázy;
receptory M3 sú tiež excitačného typu a nachádzajú sa v exokrinných žľazách (slinné, slzné, prieduškové ...) a v hladkých svaloch.

Ach pôsobí ľahostajne na každý z týchto receptorov, ale syntetické zlúčeniny s farmakologickým účinkom môžu byť formulované tak, aby mali selektívny účinok.

Priame cholinergné agonisty

Medzi priamymi cholinergickými agonistami nájdeme:

Acetylcholín: endogénny neurotransmiter, ktorý nemožno podávať ako liečivo, pretože by bol hydrolyzovaný príliš rýchlo bez akéhokoľvek účinku. Preto boli v laboratóriu syntetizované pomalšie pôsobiace esterové deriváty, ako napríklad: la metacholínamálo citlivý na cholínesterázy a aktívny na muskarínových receptoroch; the karbachol nie sú citlivé na cholínesterázy a sú účinné na oboch cholinergných receptoroch; the bethanechol nie sú citlivé na cholínesterázy a pôsobia na muskarínových receptoroch.

Pilokarpín: prírodný alkaloid obsiahnutý v listoch stromu patriaceho do čeľade Rutaceae, rozšírený v Južnej Amerike. V minulosti bol liek (sušené listy) používaný ako diuretikum / diaforetikum, pretože pilokarpín spôsobuje: sťahovanie hladkých svalov močového mechúra , relaxácia zvieračov a zvýšenie exokrinných sekrétov. Pilokarpín sa používa: na vonkajšie použitie na zabránenie vypadávaniu vlasov; na vnútorné použitie na liečbu glaukómu, očného ochorenia spôsobeného zvýšením komorovej vody, ktorá vyvíja väčší tlak na rohovku. vnútroočný tlak. Vysoké hodnoty vnútroočného tlaku môžu dlhodobo spôsobiť poškodenie sietnice, zrakového nervu a v prípade chronickej patológie dokonca až oslepnutie. Farmakologická terapia spočíva v redukcii komorovej vody inhibíciou sekrécie alebo odstránením z prednej komory oka kontrakciou ciliárneho svalu. Pilokarpín, rovnako ako všetky colino-mimetiká, podporuje odtok komorovej vody, čím znižuje endookulárny tlak, pretože spôsobuje kontrakciu ciliárneho svalu. Podáva sa cez oko, vo forme s pomalým uvoľňovaním „ocusert“.
Sušené listy sa predávajú na infúziách alebo odvaroch s antireumatickým účinkom, adjuvansom na gastrointestinálny tranzit a ako protijed pri otrave bobuľami belladony (bohaté na atropín, blokátor cholinergných receptorov).

Muscarina: pozri príslušný článok

Nikotín: pozri príslušný článok.