Teratogenéza, teratogénne lieky

Téma, ktorá úzko súvisí s tehotenstvom a vývojom placenty, je teratogenéza. Teratogenéza je proces, ktorý vedie k vzniku veľkých štrukturálnych malformácií u plodu; ak sú tieto malformácie veľmi evidentné, môžeme hovoriť o makroskopických štrukturálnych malformáciách, ako sú napríklad malformácie horných a dolných končatín, v rôznych častiach tváre, hlavy, podnebia atď. ... Z hľadiska teratogénneho výskytu iba 1 % malformácií je dôsledkom expozície drogám, zatiaľ čo v 70% nie sú príčiny vývoja dobre známe. Nie je však isté, že každá látka, ktorá upravuje vývoj plodu, je teratogén.

Aby sa v organizme vyvinul teratogénny účinok, musí mať teratogénna látka veľmi špecifické vlastnosti. Ide o tieto vlastnosti:

Musí indukovať charakteristický súbor malformácií so selektivitou pre určité cieľové orgány. Známa látka napríklad ovplyvňuje tvorbu podnebia, čo má za následok zabránenie jeho uzavretia v čase narodenia. Skúmanú látku možno považovať za teratogénnu, pretože vedie k rozvoju malformácie, ktorá sa vždy vyvíja na ten istý orgán;
Musí uplatniť svoje účinky v konkrétnom štádiu vývoja plodu (obdobie organogenézy);
Musí vykazovať incidenciu závislú od dávky (čím viac je kontakt s teratogénnou látkou predĺžený, tým ľahšie môže látka vytvárať malformácie).

FÁZE TEHOTENSTVA

DEN 0-15 - Blastocysta alebo hniezdo.

Blastocysta je prvé embryo, ktoré sa tvorí od 6. dňa tehotenstva a vzniká aglomeráciou buniek. Jedna časť buniek spôsobí vznik placenty a druhá časť embryo. Blastocysta zahniezdi v maternici a začne tehotenstvo. V tomto momente je hlavným procesom delenie buniek. Ak sa materský organizmus v tomto veľmi ranom období dostane do kontaktu s určitými látkami, embryo môže reagovať dvoma špecifickými spôsobmi. Za prvé, embryo končí svoju evolučnú cestu odolávaním expozícii látke; v druhom embryo expozícii neodoláva, takže dochádza k embryonálnej degenerácii s následným potratom („pravidlo všetko alebo nič“).

17. - 60. DEŇ - Embryonálne štádium a organogenéza.

Toto je najcitlivejšie obdobie na teratogénne látky. Najaktívnejšími bunkovými procesmi sú delenie a migrácia buniek. Okrem toho existujú aj rôzne procesy, ako napríklad diferenciácia orgánov a ciev. Dôsledkom „vystavenia teratogénnym látkam sú malformácie očí, končatín, srdca, CNS, podnebia a urogenitálneho systému. Ak by v tomto období prišla matka do styku s teratogénnymi látkami, je väčšia šanca, že dieťa bude narodení so štrukturálnymi malformáciami.

60 -TERMÍN - Fetálne štádium.

V tomto období sa niektoré orgány stále vyvíjajú. Hlavnými fázami fetálneho štádia sú tvorba tkaniva (histogenéza) a funkčné dozrievanie. Teratogénne látky už nemajú teratogénny účinok, ak orgán, na ktorý pôsobia, dokončil svoj vývoj, ale môžu modifikovať funkčný vývoj (proteíny alebo enzýmy) postihnutého orgánu. Posledne menované teda budú mať rovnakú štruktúru, bez malformácií, ale s poruchou aktivity. Najviac postihnutými orgánmi sú tie, ktoré pokračujú v diferenciácii, ako napríklad CNS, urogenitálny systém, pečeň a obličky.

O teratogenéze sa začalo hovoriť až v 60. rokoch minulého storočia. Pred týmito rokmi boli testy toxicity na liečivách akútneho typu a neexistovali žiadne testy na gravidných zvieratách, ktoré by skúmali účinky rôznych liekov.Spomíname si na senzačnú udalosť, ktorá sa stala v šesťdesiatych rokoch, známu ako „katastrofa talidomidu“. Tento liek vošiel do histórie ako prvý objavený teratogénny liek. Thalidomid bol v tej dobe prvýkrát syntetizovaný a inzerovaný ako hypnotikum-sedatívum, ale najbrutálnejšie bolo, že bol inzerovaný ako bezpečné hypnotikum-sedatívum. Vďaka všetkej tejto reklame ju konzumovalo veľa ľudí, ale po niekoľkých rokoch sa zistilo, že počet nenarodených detí s malformáciami sa prudko zvyšuje. Štrukturálne malformácie pozostávali zo zníženého vývoja horných a dolných končatín. Vzhľadom na znížený vývoj končatín, ktoré vyzerali podobne ako u tuleňov, sa táto choroba nazývala phocomelia. Keď boli prepojené rôzne skutočnosti, usúdilo sa, že liek inzerovaný ako bezpečný sa bohužiaľ prezentoval ako teratogén. Aj dnes je talidomid klasifikovaný ako 100% teratogénny liek. V nasledujúcich rokoch boli všetky lieky pred uvedením na trh podrobené testom toxicity. Testy vykonané na liekoch spočívali v experimentovaní lieku na gravidných zvieratách a in vitro, aby bolo možné lepšie určiť teratogenitu lieku. Nie je však isté, že liek, ktorý je teratogénny pre zvieratá, je teratogénny aj pre ľudí, ale rôzne výsledky získané z testov je možné použiť.
Niektoré teratogénne lieky sú: talidomid, warfarín, antikonvulzíva, cytotoxické lieky, valproát, fenytoín, ortuť, retinoidy (odvodené od vitamínu A). Niektoré (možné) neteratogénne látky sú: androgény, estrogény, stilbestrol, aminoglukozidy, tetracyklíny a etanol.