Zhrnutie a funkcie
Bradykinin je nonapeptid so silnými vazodilatačnými vlastnosťami. Bradykinín, ktorý je vyrobený z deviatich aminokyselín, sa však vo veľkých množstvách syntetizuje lokálne počas zápalových procesov. Napríklad zápal po traume alebo po uštipnutí hmyzom vedie k aktivácii kallikreínu, proteolytického enzýmu, ktorý bezprostredne pôsobí na konkrétnu triedu plazmatických bielkovín (a-2 globulíny), pričom sa uvoľňuje kallidín. Tento chinín sa zase tkanivovými enzýmami ľahko premieňa na bradykinín.
Bradykinín je možné syntetizovať od jeho prekurzora (kininogénu alebo bradykininogénu) tiež po aktivácii koagulačného Hagemanovho faktora (XII) a rôznymi látkami endogénneho alebo exogénneho pôvodu (vrátane proteolytických enzýmov prítomných v jede osí a rôznych hadov). Maximálna syntéza bradykinínu sa oceňuje počas anafylaktických javov a šoku traumatického pôvodu.
Biologická úloha bradykinínu
- Zvyšuje arteriolárnu vazodilatáciu, čím zvyšuje miestny prietok krvi
- Zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, ktorú je možné pozorovať predovšetkým na úrovni kapilár a žiliek
- Preto podporuje tvorbu edému (únik tekutín z cievneho okresu zapálených tkanív) a hypotenziu
- Vykazuje výrazný algogénny účinok (spôsobuje bolesť)
- Podporuje vylučovanie sodíka obličkami
- Podporuje kontrakciu nearteriolárneho hladkého svalu, stimuluje zúženie priedušiek, maternice a niektorých častí čreva.
Účinky bradykinínu sú čiastočne priame prostredníctvom interakcie so špecifickými receptormi B1 a B2 a čiastočne nepriame prostredníctvom uvoľňovania oxidu dusnatého, prostacyklínov a EDHF.
Bradykinín sa inaktivuje do niekoľkých minút od jeho vzniku pôsobením enzýmov, ako sú aminopeptidáza P, karboxypeptidáza a ACE (enzým konvertujúci angiotenzín). Preto musia ACE inhibítory používané v liečbe hypertenzie mať svoju cennú hypotenzívnu aktivitu aj na inhibičný účinok na degradácia bradykinínu. Táto terapeutická aktivita je súčasne zodpovedná za niektoré vedľajšie účinky, ktoré možno potenciálne pripísať terapii inhibítormi ACE, ako je suchý dráždivý kašeľ a angioedém (stav charakterizovaný rýchlym opuchom kože, sliznice a submukóznych tkanív, typicky spojené s alergickými reakciami; jedna z jeho foriem, dedičný angioedém, sa vyznačuje práve hyperaktiváciou bradykinínu.) Dnes boli vyvinuté špecifické inhibítory bradykinínu, ako je ikatibant - FIRAZIR ®, ako potenciálne liečebné terapie dedičného angioedému.
Existuje však mnoho ďalších látok s viac alebo menej výraznou antibradykinínovou aktivitou, ako sú salicylované lieky (vrátane aspirínu), ale aj prirodzene odvodené molekuly, ako je bromelaín.
