"úvod
Ako sa očakávalo, celý systém renín-angiotenzín je primárne regulovaný na úrovni obličiek. Prechod renínu do krvného obehu je v skutočnosti stimulovaný všetkými faktormi, ktoré určujú hypotenziu, ako je hypovolémia, deplécia sodíka, vazodilatácia a faktory, ktoré ho podporujú ( glukagón, bradykinín, PGE2, PGE1). Na druhej strane je prechod renínu do obehu a s ním aj hypertenzívne účinky angiotenzínu II inhibované „hypervolémiou,“ hypertenziou, retenciou sodíka, vazokonstrikciou a faktory, ktoré favorizujú (mineralokortikoidy, vazopresín-diuretikum, ktoré tiež indukuje hypervolémiu podporou reabsorpcie vody v obličkách). Nakoniec existuje negatívna kontrola spätnej väzby, pričom produkcia renínu je inhibovaná jeho vlastným produktom, ktorým je presne angiotenzín II.
Regulácia renínového angiotenzínového systému je tiež výrazne ovplyvnená aktivitou ACE, pretože angiotenzín I generovaný proteolytickým rezom renínu prudko zvyšuje svoju aktivitu až po transformácii na angiotenzín II vyššie uvedeným enzýmom. Premena Tento enzým je obzvlášť exprimované na úrovni pľúcneho vaskulárneho endotelu; veľmi dôležité je, že tiež pôsobí na bradykinín (ktorý má vazodilatačný účinok) a transformuje ho na neaktívne produkty. Tkanivá v organizme však nie sú jednoduchým „cieľom“ angiotenzínu, ale samy sú schopné ho produkovať lokálne prostredníctvom rôznych enzýmov. Okrem doteraz opísaných a známych akcií sa v posledných rokoch pozornosť výskumných pracovníkov zameriava na tkanivový renín-angiotenzínový systém (SRA), zapojený do udalostí, ako je tvorba ateromatóznych plakov a proliferatívne javy cievnych stien .
U mnohých ľudí je cirkulujúci a tkanivový renín-angiotenzínový systém nadmerný alebo abnormálny, až hrá patologickú úlohu, ktorá je v zásade charakterizovaná hypertenziou. V týchto prípadoch sa používajú takzvané ACE inhibítory, ktoré znižujú syntézu angiotenzínu II a aldosterónu, čím vyrovnávajú krvný tlak. Ostatné novšie lieky, sartany, majú rovnaký účinok blokovaním receptorov AT1 angiotenzínu.
Okrem podpory kontrakcie buniek hladkých svalov, angiotenzín - ak je chronicky produkovaný v nadmernom rozsahu - stimuluje aj hyperpláziu. Inhibítory ACE sa preto používajú na liečbu diabetickej mikro a makroangiopatie, a to aj vďaka svojmu vazodilatačnému účinku sprostredkovanému inhibíciou degradácie bradykinínu (čo vedie k zvýšeniu produkcie oxidu dusnatého a ďalších vazoaktívnych látok, ako je EDFH, s protidoštičkovým a antiproliferatívnym účinkom). Nárast bradykinínu a ďalších kinínov však tiež určuje niektoré typické vedľajšie účinky týchto liekov, ako je suchý kašeľ a angioedém. Tieto lieky sa používajú aj na liečbu infarktu myokardu, chronického srdcového zlyhania (znižujú krvný tlak a hypertrofiu myokardu a pozitívne ovplyvňujú remodeláciu komôr po infarkte myokardu) a diabetickej nefropatie; je tiež pravdepodobný antitromboticko-antiaterogénny účinok a následná užitočnosť pri sekundárna prevencia ischemickej choroby srdca Sartany na druhej strane neinhibujú degradáciu bradykinínu a iných kinínov, a preto majú menej vedľajších účinkov.
