Účinné látky: etanercept
Enbrel 25 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Príbalové letáky Enbrel sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Enbrel 25 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
- Enbrel 25 mg injekčný roztok v naplnených injekčných striekačkách
- Enbrel 50 mg injekčný roztok v naplnených injekčných striekačkách
- Enbrel 50 mg injekčný roztok v naplnenom pere
- Enbrel 10 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok na pediatrické použitie
Prečo sa používa Enbrel? Načo to je?
Enbrel je biologický liek vyrobený z dvoch ľudských bielkovín. Blokuje činnosť iného proteínu, ktorý v ľudskom tele spôsobuje zápal. Enbrel funguje tak, že znižuje zápal spojený s niektorými chorobami.
U dospelých (vo veku 18 rokov alebo starších) možno Enbrel použiť na liečbu stredne ťažkej až ťažkej reumatoidnej artritídy, psoriatickej artritídy, ťažkej axiálnej spondyloartritídy vrátane ankylozujúcej spondylitídy a stredne ťažkej až ťažkej psoriázy. Závažná - zvyčajne ak je iná široko používaná liečba nepracovali dostatočne dobre alebo nie sú pre vás vhodné.
Na reumatoidnú artritídu sa Enbrel zvyčajne používa v kombinácii s metotrexátom, aj keď sa môže použiť aj samostatne, ak liečba metotrexátom nie je pre vás vhodná. Či už sa používa samostatne alebo v kombinácii s metotrexátom, Enbrel môže spomaliť poškodenie kĺbov spôsobené reumatoidnou artritídou. a zlepšuje schopnosť vykonávať bežné denné činnosti.
U pacientov so psoriatickou artritídou s viacnásobnými kĺbmi môže Enbrel zlepšiť schopnosť vykonávať každodenné činnosti. U pacientov s bolestivými alebo opuchnutými viacnásobnými symetrickými kĺbmi (napríklad ruky, zápästia a chodidlá) môže Enbrel spomaliť štrukturálne poškodenie týchto kĺbov spôsobené chorobou.
Enbrel je tiež predpísaný na liečbu nasledujúcich stavov u detí a dospievajúcich:
- Pri nasledujúcich typoch juvenilnej idiopatickej artritídy, ak liečba metotrexátom neposkytla dostatočne dobrú odpoveď alebo je nevhodná: polyartritída (pozitívna alebo negatívna na reumatoidný faktor) a rozsiahla oligoartritída u pacientov vo veku od 2 rokov; psoriatická artritída u pacientov vo veku od z 12.
- Pri artritíde súvisiacej s entezitídou u pacientov od 12 rokov, keď iné široko používané liečby neposkytli dostatočne dobrú odpoveď alebo nie sú vhodné.
- Závažná psoriáza u pacientov od 6 rokov, ktorí nedostatočne reagovali na fototerapie (alebo ich nemôžu užívať) alebo na inú systémovú liečbu.
Kontraindikácie Kedy by sa Enbrel nemal používať
Nepoužívajte Enbrel:
- ak ste vy alebo dieťa alergický na etanercept alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Enbrelu (uvedených v časti 6). Ak sa u vás alebo dieťaťa vyskytnú alergické reakcie, ako je zvieranie na hrudníku, sipot, závrat alebo vyrážka, nepodávajte si viac Enbrelu a ihneď kontaktujte lekára.
- ak vy alebo dieťa máte alebo je riziko, že sa u vás vyvinie „závažná infekcia krvi nazývaná sepsa. Ak si nie ste istí, kontaktujte svojho lekára.
- ak máte vy alebo dieťa infekciu akéhokoľvek druhu. Ak si nie ste istí, porozprávajte sa so svojím lekárom.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Enbrel
- Alergické reakcie: Ak sa u vás alebo dieťaťa vyskytnú alergické reakcie, ako je zvieranie na hrudníku, sipot, závrat alebo vyrážka, nepodávajte si viac Enbrelu a ihneď kontaktujte svojho lekára.
- Infekcie / chirurgický zákrok: Ak sa u vás alebo vášho dieťaťa vyvinie nová infekcia alebo sa chystáte na veľký chirurgický zákrok, váš lekár môže chcieť skontrolovať vašu liečbu Enbrelom.
- Infekcie / cukrovka: Informujte svojho lekára, ak máte vy alebo dieťa v anamnéze opakujúce sa infekcie alebo máte cukrovku alebo iné stavy, ktoré zvyšujú riziko infekcie.
- Infekcie / monitorovanie: Informujte svojho lekára o všetkých nedávnych cestách mimo Európu. Ak sa u vás alebo vášho dieťaťa objavia príznaky infekcie, ako je horúčka, zimnica alebo kašeľ, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Potom, čo vy alebo vaše dieťa prestanete užívať Enbrel, môže sa váš lekár rozhodnúť pokračovať v sledovaní vás alebo vášho dieťaťa z hľadiska infekcií.
- Tuberkulóza: Keďže u pacientov liečených Enbrelom boli hlásené prípady tuberkulózy, váš lekár vás pred začatím liečby Enbrelom skontroluje, či nemá príznaky a príznaky tuberkulózy. To môže zahŕňať dôkladný zber vašej anamnézy, röntgenové snímky hrudníka a tuberkulínový test. Výsledky týchto testov je potrebné zaznamenať do karty s upozornením pre pacienta. Je veľmi dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, či ste vy alebo dieťa niekedy prekonali tuberkulózu alebo či ste boli v blízkom kontakte s osobou s tuberkulózou. Tuberkulóza (ako je pretrvávajúca kašeľ, strata hmotnosti, slabosť, mierna horúčka) alebo akákoľvek iná infekcia, ktorá sa objaví počas alebo po terapii, okamžite to povedzte svojmu lekárovi.
- Hepatitída B: Povedzte svojmu lekárovi, ak vy alebo vaše dieťa máte alebo ste niekedy mali hepatitídu B. Váš lekár musí vyšetriť na hepatitídu B predtým, ako vy alebo vaše dieťa začnete liečbu Enbrelom. Liečba Enbrelom môže spôsobiť reaktiváciu hepatitídy B u pacientov s predchádzajúcou hepatitídou Infekcia vírusom B. Ak áno, mali by ste prestať používať Enbrel.
- Hepatitída C: Povedzte svojmu lekárovi, ak vy alebo dieťa máte hepatitídu C. Váš lekár môže chcieť sledovať vašu liečbu Enbrelom, ak sa infekcia zhorší.
- Poruchy krvi: Ak máte vy alebo dieťa akékoľvek príznaky alebo príznaky, ako je pretrvávajúca horúčka, bolesť v krku, podliatiny, krvácanie alebo bledosť, vyhľadajte okamžitú lekársku pomoc. Tieto príznaky môžu naznačovať prítomnosť potenciálne život ohrozujúcich krvných porúch, ktoré si môžu vyžadovať prerušenie užívania Enbrelu.
- Poruchy nervového systému a očí: Oznámte svojmu lekárovi, ak máte vy alebo dieťa sklerózu multiplex, optickú neuritídu (zápal očných nervov) alebo priečnu myelitídu (zápal miechy). Váš lekár zváži, či je Enbrel vhodnou liečbou.
- Kongestívne srdcové zlyhanie: Ak vy alebo dieťa máte v minulosti kongestívne srdcové zlyhanie, povedzte to svojmu lekárovi, pretože Enbrel sa má za týchto okolností používať s opatrnosťou.
- Rakovina: Predtým, ako začnete užívať Enbrel, povedzte to svojmu lekárovi, ak máte alebo ste niekedy mali lymfóm (typ rakoviny krvi) alebo inú rakovinu.Pacienti s dlhotrvajúcou závažnou reumatoidnou artritídou môžu mať vyššie ako priemerné riziko vzniku lymfómu. Deti a dospelí, ktorí užívajú Enbrel, môžu mať zvýšené riziko vzniku lymfómu alebo inej rakoviny. U niektorých detských a dospievajúcich pacientov, ktorí boli liečení Enbrelom alebo inými liekmi, ktoré fungujú ako Enbrel, sa vyvinula rakovina, vrátane neobvyklých typov, niekedy s fatálnym koncom. U niektorých pacientov, ktorí dostávali Enbrel, sa vyvinula rakovina kože. Povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás alebo dieťaťa objavia akékoľvek zmeny vzhľadu pokožky alebo výrastky na koži.
- Ovčie kiahne: Informujte svojho lekára, ak ste vy alebo dieťa pri použití Enbrelu vystavení ovčím kiahňam. Váš lekár zváži, či je preventívna liečba ovčích kiahní vhodná.
- Latex: Kryt ihly je vyrobený z latexu (sušený prírodný kaučuk). Pred použitím Enbrelu sa obráťte na svojho lekára, ak sa s viečkom ihly manipuluje alebo ak sa Enbrel podáva osobe so známou alebo možnou precitlivenosťou (alergiou) na latex.
- Zneužívanie alkoholu: Enbrel by sa nemal používať na liečbu hepatitídy súvisiacej s alkoholom. Informujte svojho lekára, ak ste vy alebo dieťa mali v anamnéze zneužívanie alkoholu.
- Wegenerova granulomatóza: Enbrel sa neodporúča na liečbu Wegenerovej granulomatózy, zriedkavého zápalového ochorenia. Ak máte vy alebo dieťa Wegenerovu granulomatózu, kontaktujte svojho lekára.
- Lieky proti cukrovke: Ak vy alebo dieťa máte cukrovku alebo ak užívate lieky na liečbu cukrovky, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár môže rozhodnúť, či vy alebo vaše dieťa potrebujete počas užívania Enbrelu menej liekov na diabetes.
Deti a dospievajúci
- Očkovanie: Pokiaľ je to možné, deti by mali byť pred použitím Enbrelu aktuálne so všetkými očkovaniami. Niektoré očkovacie látky, ako napríklad orálna očkovacia látka proti detskej obrne, sa nemajú užívať, keď užívate Enbrel. Poraďte sa so svojím lekárom skôr, ako vy alebo vaše dieťa dostanete akékoľvek očkovacie látky.
- Zápalové ochorenie čriev (IBD): Vyskytli sa prípady zápalového ochorenia čriev u pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou (JIA) liečených Enbrelom. Informujte svojho lekára, ak má vaše dieťa kŕče a bolesti brucha, hnačku, chudnutie alebo krv v stolici.
Enbrel by sa za normálnych okolností nemal používať u detí s polyartritídou alebo rozsiahlou oligoartritídou mladších ako 2 roky alebo u detí s artritídou spojenou s entezitídou alebo psoriatickou artritídou mladších ako 12 rokov alebo u detí so psoriázou mladšou ako 6 rokov. .
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Enbrelu
Ak vy alebo dieťa užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Vy ani dieťa nesmiete používať Enbrel spolu s účinnou látkou anakinra alebo abatacept.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Účinky Enbrelu na tehotné ženy nie sú známe, preto sa používanie Enbrelu v gravidite neodporúča.Ženy používajúce Enbrel sa majú vyhnúť otehotneniu.
Ak vy alebo dievča / dievča otehotniete, mali by ste sa obrátiť na svojho lekára. Ak ste vy alebo dievča / dievča dostali Enbrel počas tehotenstva, dieťaťu môže byť zvýšené riziko infekcie. Je dôležité upozorniť detských pediatrov a ostatných zdravotníckych pracovníkov na používanie Enbrelu počas tehotenstva predtým, ako dieťa dostane akúkoľvek očkovaciu látku (ďalšie informácie nájdete v časti 2, „Očkovanie“).
Ženy používajúce Enbrel by nemali dojčiť, pretože Enbrel sa vylučuje do materského mlieka.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neočakáva sa, že používanie Enbrelu ovplyvní vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Enbrel: Dávkovanie
Vždy používajte Enbrel presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Ak máte pocit, že účinok Enbrelu je príliš silný alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Dávky pre dospelých (vo veku 18 rokov a viac)
Reumatoidná artritída, psoriatická artritída a axiálna spondylartritída vrátane ankylozujúcej spondylitídy
Zvyčajná dávka je 25 mg podávaná dvakrát týždenne alebo 50 mg jedenkrát týždenne subkutánnou injekciou. V každom prípade môže váš lekár určiť inú frekvenciu podávania Enbrelu.
Plaková psoriáza
Zvyčajná dávka je 25 mg podávaná dvakrát týždenne alebo 50 mg podávaná jedenkrát týždenne.
Alternatívne môže byť podaná 50 mg dávka dvakrát týždenne počas až 12 týždňov, po ktorej nasleduje 25 mg dávka podávaná dvakrát týždenne alebo 50 mg dávka podávaná raz týždenne.
Váš lekár rozhodne, ako dlho budete potrebovať Enbrel a či na základe vašej odpovede bude potrebná nová liečba. Ak po 12 týždňoch Enbrel nemá žiadny vplyv na vašu chorobu, váš lekár vám môže povedať, aby ste liečbu prerušili.
Použitie u detí a dospievajúcich
Vhodná dávka a frekvencia dávkovania pre vaše dieťa alebo dospievajúceho bude závisieť od ich telesnej hmotnosti a ochorenia. Váš lekár vám poskytne podrobné informácie o tom, ako pripraviť a zmerať vhodnú dávku.
Pri polyartritíde alebo extenzívnej oligoartritíde u pacientov od 2 rokov alebo pri artritíde spojenej s entezitídou alebo psoriatickej artritíde u pacientov od 12 rokov je zvyčajná dávka 0,4 mg Enbrelu na kg telesnej hmotnosti (do maximálne 25 mg ), ktoré sa podávajú dvakrát týždenne, alebo 0,8 mg Enbrelu na kg telesnej hmotnosti (až do maximálne 50 mg) jedenkrát týždenne.
Pri psoriáze u pacientov vo veku 6 rokov a starších je zvyčajná dávka 0,8 mg Enbrelu na kilogram telesnej hmotnosti (až do maximálne 50 mg) a má sa podávať raz týždenne. Ak Enbrel nemá po 12 rokoch žiadny vplyv na stav vášho dieťaťa týždňov, vám lekár môže povedať, aby ste prestali užívať tento liek.
Spôsob a cesta podávania
Enbrel sa podáva injekciou pod kožu (subkutánna injekcia).
Enbrel sa môže užívať s jedlom a nápojmi alebo bez nich.
Prášok sa musí pred použitím rozpustiť Podrobný návod na prípravu a podanie Enbrelu je uvedený v časti 7, Pokyny na prípravu a podanie injekcie Enbrelu. Nemiešajte roztok Enbrelu s inými liekmi.
Aby ste si lepšie zapamätali, môže byť užitočné zapísať si do denníka, ktorý deň (dni) v týždni by sa mal Enbrel používať.
Pokyny na prípravu a podanie injekcie Enbrelu
Úvod
Nasledujúce pokyny vysvetľujú, ako pripraviť a podať injekciu Enbrelu. Pozorne si prečítajte pokyny a krok za krokom ich dodržiavajte. Váš lekár alebo zdravotná sestra vás poučí o technike samoinjikovania alebo o podaní injekcie dieťaťu. Pri zarovnávaní injekčnej liekovky a injekčnej striekačky s rozpúšťadlom je poskytnutý „návod na prípravu dávky“ (špeciálne vyrobený na spodnej strane vaničky). Nepokúšajte sa podať injekciu, pokiaľ si nie ste istí, že rozumiete príprave a postupu. injekciou. Táto injekcia sa nesmie miešať so žiadnym iným liekom.
Príprava injekcie
- Dôkladne si umyte ruky.
- Podnos na dávku by mal obsahovať nižšie uvedené materiály (ak nie, zásobník nepoužívajte a poraďte sa s lekárnikom). Používajte iba uvedené materiály. NEPOUŽÍVAJTE žiadne iné striekačky Injekčná liekovka Enbrel naplnená injekčná striekačka obsahujúca číre, bezfarebné rozpúšťadlo (voda na injekciu) piest injekčnej striekačky 2 tampóny napustené alkoholom Sprievodca prípravou dávky (spodná časť zásobníka).
- Skontrolujte dátumy exspirácie na štítkoch injekčných liekoviek a striekačiek. Nesmú sa používať po uvedenom mesiaci a roku. c.
Pripravte dávku Enbrelu na injekciu pomocou „Sprievodcu prípravou dávky“ (na zadnej strane tácky)
- Vyberte obsah tácky a otočte tácku hore dnom. Spodná strana misky je „sprievodca prípravou dávky“. Je špeciálne navrhnutý tak, aby držal injekčnú liekovku a injekčnú striekačku na mieste počas prípravy roztoku Enbrelu.
- Odstráňte plastový kryt z injekčnej liekovky s Enbrelom. NEODSTRAŇUJTE sivé viečko alebo hliníkový krúžok okolo hrdla injekčnej liekovky.
- Sivou zátkou na injekčnej liekovke Enbrelu očistite novým alkoholovým tampónom. Po vyčistení sa nedotýkajte rúk sivého uzáveru.
- Zatlačte injekčnú liekovku s Enbrelom do priestoru napravo od značky v sprievodcovi prípravou dávky; sivý uzáver bude smerovať do stredu zásobníka (pozri obrázok 1).
- Odstráňte kryt ihly injekčnej striekačky tak, že ho pevne potiahnete, pričom dávajte pozor, aby ste sa nedotkli ihly, alebo aby sa ihla nedotkla žiadneho povrchu (pozri obrázok 2). Dávajte pozor, aby ste kryt neohýbali ani nekrútili, aby ste nepoškodili ihlu.
- Otočte injekčnú liekovku tak, aby štrbina v zátke bola hore a bola viditeľná. S ihlou smerujúcou k injekčnej liekovke zarovnajte značku „0,5 ml“ na injekčnej striekačke s okrajom sprievodcu prípravou dávky. Držte ihlu aj striekačku vodorovne, aby sa ihla nedotýkala zásobníka. Zasuňte injekčnú striekačku do vodítka na prípravu dávky, až kým ihla neprejde stredom sivého zátkového krúžku injekčnej liekovky (pozri obrázok 3). Ak je ihla správne zarovnaná, ucítite mierny odpor a potom „puknutie“ naznačujúce, že ihla prešla stredom viečka. Pozrite sa na hrot ihly cez štrbinu v zátke (pozri obrázok 4). Ak ihla nie je správne zarovnaná, pri prechode zátkou budete cítiť neustály odpor, bez akéhokoľvek „puknutia“. Vpichnite ihlu bez toho, aby ste ju naklonili; mohlo by to spôsobiť ohnutie ihly a / alebo prekážanie správneho zavedenia rozpúšťadla do injekčnej liekovky (pozri obrázok 5).
- Zasuňte piest do injekčnej striekačky.
- Otáčajte piestom v smere hodinových ručičiek, kým nepocítite slabý odpor (pozri obrázok 6).
Pridanie rozpúšťadla
- Zatlačte piest VEĽMI POMALU, kým všetko rozpúšťadlo neprejde do injekčnej liekovky. Pomôže to znížiť penenie (početné bubliny) (pozri obrázok 7).
- Nechajte injekčnú striekačku na mieste. Aby sa prášok rozpustil, niekoľkokrát jemne posuňte sprievodcu prípravou dávky krúživými pohybmi (pozri obrázok 8). NEPOTREBUJTE návod na prípravu dávky. Počkajte, kým sa všetok prášok nerozpustí (zvyčajne menej ako 10 minút). Roztok by mal byť číry a bezfarebný bez akýchkoľvek úlomkov, vločiek alebo častíc. V injekčnej liekovke môže zostať určité množstvo bielej peny - to je normálne. NEPOUŽÍVAJTE Enbrel, ak sa všetok prášok v injekčnej liekovke nerozpustí do 10 minút. Začnite znova s ďalším dávkovacím podnosom.
Vytiahnutie roztoku Enbrel z injekčnej liekovky
- Keď je ihla stále v injekčnej liekovke, držte sprievodcu prípravou dávky injekčnou liekovkou hore dnom na úrovni očí. Pomaly potiahnite piest, aby ste natiahli tekutinu do injekčnej striekačky (pozri obrázok 9). Hneď ako hladina kvapaliny v injekčnej liekovke klesne, možno bude potrebné ihlu čiastočne vytiahnuť, aby bol hrot v tekutine. U dospelých pacientov natiahnite celý objem. Deťom odoberajte iba časť tekutiny podľa predpisu detského lekára.
- Keď je ihla stále v injekčnej liekovke, skontrolujte, či v striekačke nie sú vzduchové bubliny. Jemne poklepte na injekčnú striekačku tak, aby všetky vzduchové bubliny vystúpili na vrch injekčnej striekačky, v blízkosti ihly (pozri obrázok 10). Pomalým zatlačením piestu vytlačte vzduchové bubliny zo striekačky do injekčnej liekovky. Ak sa počas tohto kroku kvapalina omylom vráti do injekčnej liekovky, pomaly ťahajte piest späť a natiahnite tekutinu späť do injekčnej striekačky.
- Striekačku úplne vytiahnite z návodu na prípravu dávky. Opäť sa nedotýkajte ihly a nedovoľte, aby sa dotkla akéhokoľvek povrchu (pozri obrázok 11). (Poznámka: Po dokončení týchto krokov môže v injekčnej liekovke zostať malé množstvo tekutiny. Je to normálne).
Vyberte si miesto vpichu
- Medzi tri odporúčané miesta vpichu lieku Enbrel patria: stredná predná časť stehien; brucho, okrem oblasti vzdialenej 5 cm okolo pupka; a vonkajšiu oblasť horných ramien (pozri obrázok 12). Ak si podávate injekciu, nemali by ste používať vonkajšiu oblasť nadlaktia.
- Na každú novú injekciu sa má použiť iné miesto. Každá nová injekcia sa má podať najmenej 3 cm od predchádzajúceho miesta. Nepodávajte injekciu do oblastí, kde je koža citlivá, pomliaždená, červená alebo tvrdá. Vyhnite sa miestam s jazvami alebo striami. (Môže byť užitočné poznamenať si umiestnenie predchádzajúcich miest vpichu).
- Ak máte vy alebo vaše dieťa psoriázu, snažte sa nepodávať injekciu priamo do opuchnutých, zhrubnutých, červených alebo šupinatých oblastí pokožky („kožné lézie psoriázy“). g. Pripravte si miesto vpichu a vstreknite roztok Enbrelu.
- Krúživými pohybmi utrite miesto vpichu, kde má byť injekčne podaný Enbrel, alkoholovým tampónom. Pred podaním injekcie sa NEDOTÝKAJTE tejto oblasti.
- Keď vyčistená oblasť pokožky zaschne, jednou rukou ju pevne stlačte a druhou rukou držte injekčnú striekačku ako ceruzku.
- Rýchlym, krátkym pohybom úplne vpichnite ihlu do kože pod uhlom 45 ° až 90 ° (pozri obrázok 13). So skúsenosťami nájdete uhol, ktorý je pre vás alebo pre dieťa najpohodlnejší. Dávajte si pozor, aby ste aby ste ihlu zatlačili do kože príliš pomaly alebo veľkou silou.
- Keď ihla úplne vstúpi do kože, pustite kožu, ktorú držíte. Voľnou rukou podržte injekčnú striekačku blízko jej základne, aby sa stabilizovala. Potom zatlačením piestu vstreknite všetok roztok pomalým a rovnomerným tempom. (pozri obrázok 14).
- Keď je injekčná striekačka prázdna, odstráňte ihlu z kože a dávajte pozor, aby bola v rovnakom uhle, v akom bola pri zavedení.
- Vatový tampón pritlačte na miesto vpichu na 10 sekúnd. Môže dôjsť k miernemu krvácaniu. NETRAČTE miesto vpichu. Bandáž je voliteľná.
Likvidácia materiálu
- Striekačku a ihlu NIKDY nesmiete opakovane použiť. Nikdy ihlu znova nezatvárajte. Zlikvidujte ihlu a striekačku podľa pokynov lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika.
Ak máte akékoľvek otázky, obráťte sa na lekára, zdravotnú sestru alebo lekárnika, ktorí sú oboznámení s Enbrelom.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Enbrelu
Ak použijete viac Enbrelu, ako máte:
Ak ste použili viac Enbrelu, ako ste mali (buď jednorazovým podaním injekcie alebo príliš častým podaním), ihneď sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom. Vždy vezmite so sebou škatuľku s liekom, aj keď je prázdna.
Ak zabudnete užiť Enbrel:
Ak zabudnete dávku, podajte si ju hneď, ako si všimnete zabudnutú dávku, pokiaľ nie je ďalšia dávka naplánovaná na nasledujúci deň. V takom prípade vynechanú dávku vynechajte. Potom pokračujte v podávaní lieku v určený deň (dni). Ak ste zabudli na svoju dávku do dňa, kedy má nasledovať ďalšia dávka, neužívajte dvojnásobnú dávku (dve dávky v ten istý deň), aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Enbrel:
Po ukončení liečby sa príznaky ochorenia môžu vrátiť. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Enbrel
Tak ako všetky lieky, aj Enbrel môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Alergické reakcie
Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, Enbrel si viac nepodávajte. Okamžite to povedzte svojmu lekárovi alebo choďte na pohotovosť do najbližšej nemocnice.
- Ťažké prehĺtanie alebo dýchanie
- Opuch tváre, hrdla, rúk alebo nôh
- Pocit nervozity alebo úzkosti, búšenie srdca, náhle sčervenanie pokožky a / alebo pocit tepla
- Silná vyrážka, svrbenie, žihľavka (vyvýšené škvrny červenej alebo svetlej kože, ktoré často svrbia)
Závažné alergické reakcie sú zriedkavé. Ktorýkoľvek z vyššie uvedených symptómov však môže naznačovať alergickú reakciu na Enbrel; preto musíte ihneď vyhľadať lekársku pomoc.
Vážne vedľajšie účinky
Ak spozorujete čokoľvek z nasledujúceho, vy alebo vaše dieťa môžete potrebovať naliehavú lekársku pomoc.
- Príznaky závažných infekcií, ako je vysoká horúčka, ktorú môže sprevádzať kašeľ, dýchavičnosť, zimnica, slabosť alebo horúca, červená, bolestivá, bolestivá oblasť pokožky alebo kĺbov.
- Príznaky porúch krvi, ako je krvácanie, podliatiny alebo bledosť.
- Príznaky nervových zmien, ako napríklad necitlivosť alebo mravčenie, zmeny videnia, bolesť očí alebo slabosť v ruke alebo nohe.
- Príznaky zhoršujúceho sa srdcového zlyhania, ako sú únava alebo dýchavičnosť počas aktivity, opuch členkov, opuch v oblasti krku alebo brucha, dýchavičnosť v noci alebo kašeľ, modrastá farba nechtov alebo pier.
- Príznaky nádorov: Nádory môžu postihnúť ktorúkoľvek časť tela vrátane pokožky a krvi a možné príznaky závisia od typu a umiestnenia nádoru. Tieto príznaky môžu zahŕňať úbytok hmotnosti, horúčku, opuch (s bolesťou alebo bez bolesti), pretrvávajúci kašeľ, prítomnosť cýst alebo výrastky na koži.
- Príznaky autoimunitných reakcií (kde sa vytvárajú protilátky, ktoré môžu poškodiť normálne telesné tkanivá), ako je bolesť, svrbenie, slabosť, poruchy dýchania, myslenia, cítenia alebo videnia.
- Príznaky lupusu alebo lupusu podobného syndrómu, ako sú zmeny telesnej hmotnosti, pretrvávajúca vyrážka, horúčka, bolesť kĺbov alebo svalov alebo únava.
- Príznaky zápalu ciev, ako bolesť, horúčka, začervenanie alebo teplo pokožky alebo svrbenie.
Tieto vedľajšie účinky sú zriedkavé alebo menej časté, ale sú to závažné stavy (niektoré z nich môžu zriedkavo spôsobiť smrť). Ak sa vyskytnú tieto príznaky, okamžite to povedzte svojmu lekárovi alebo choďte na pohotovosť do najbližšej nemocnice.
Medzi známe vedľajšie účinky lieku Enbrel patria nasledujúce, zoskupené podľa klesajúcej frekvencie:
- Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov): Infekcie (vrátane prechladnutia, sínusitídy, bronchitídy, infekcií močových ciest a kožných infekcií); reakcie v mieste vpichu (vrátane krvácania, podliatin, začervenania, svrbenia, bolesti a opuchu). Reakcie v mieste vpichu (tieto sa nevyskytujú tak často po prvom mesiaci liečby). U niektorých pacientov sa vyvinula reakcia na jednom mieste predtým použitej injekcie.
- Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov): Alergické reakcie; horúčka; svrbenie; protilátky namierené proti normálnemu tkanivu (tvorba autoprotilátok)
- Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí): Závažné infekcie (vrátane zápalu pľúc, hlbokých kožných infekcií, infekcií kĺbov, krvných infekcií a infekcií na rôznych miestach); znížený počet krvných doštičiek v krvi; rakovina kože (okrem melanómu); lokalizovaný opuch kože (angioedém); žihľavka (vyvýšené škvrny červenej alebo svetlej kože, ktoré často svrbia); zápal očí; psoriáza (prvý výskyt alebo zhoršenie), vyrážka; zápal alebo zjazvenie pľúc; zápal ciev postihujúci viac ako jeden orgán.
- Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí): Závažné alergické reakcie (vrátane závažného lokalizovaného opuchu kože a dýchacích ťažkostí); lymfóm (typ rakoviny krvi); melanóm (typ rakoviny kože); spoločné zníženie počtu krvných doštičiek, červených krviniek a bielych krviniek; zmeny nervového systému (s ťažkou svalovou slabosťou a znakmi a príznakmi podobnými skleróze multiplex alebo zápalu nervov v oku alebo mieche); tuberkulóza; zhoršenie srdcového zlyhania; kŕče; lupus alebo syndróm podobný lupusu (príznaky môžu zahŕňať „pretrvávajúcu vyrážku, horúčku, bolesť kĺbov a únavu); nízky počet červených krviniek, nízky počet bielych krviniek, nízky počet neutrofilov (typ bielych krviniek); zvýšená hladina pečene v krvi; vyrážka, ktorá môže viesť k závažným pľuzgierom a odlupovaniu kože; zápal pečene spôsobený vašim imunitným systémom (autoimunitná hepatitída); imunitná porucha, ktorá môže postihnúť pľúca, kožu a lymfatické uzliny (sarkoidóza).
- Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí): neschopnosť kostnej drene vytvárať nevyhnutné krvinky.
- Neznáme (frekvenciu nemožno z dostupných údajov odhadnúť): leukémia (rakovina postihujúca krv a kostnú dreň); Karcinóm z buniek Merkelovej (typ rakoviny kože); nadmerná aktivácia bielych krviniek spojená so zápalom (syndróm aktivácie makrofágov); návrat hepatitídy B (infekcia pečene); zhoršenie stavu nazývaného dermatomyozitída (zápal a slabosť svalov sprevádzané vyrážkou).
Vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich
Vedľajšie účinky a ich frekvencia pozorované u detí a dospievajúcich sú podobné tým, ktoré sú popísané vyššie.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte Enbrel po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a štítku po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 ° C až 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
Pred prípravou roztoku Enbrel môže byť liek uchovávaný mimo chladničky pri maximálnej teplote 25 ° C až 4 týždne, iba raz; po uplynutí tejto doby nemôže byť vrátený do chladničky. Ak sa Enbrel nepoužije do 4 týždňov z chladničky, musí sa zlikvidovať. Odporúča sa zaznamenať dátum, kedy je Enbrel vložený z chladničky, a dátum, do ktorého musí byť Enbrel zlikvidovaný (nie viac ako 4 týždne z chladničky).
Po príprave roztoku Enbrelu sa odporúča okamžité použitie. Roztok sa však môže použiť do 6 hodín, ak je uchovávaný pri maximálnej teplote 25 ° C.
Nepoužívajte Enbrel, ak spozorujete, že roztok nie je číry alebo obsahuje častice. Roztok by mal byť číry a bezfarebný alebo svetlo žltý bez hrudiek, vločiek alebo častíc.
Dôkladne zlikvidujte akýkoľvek roztok Enbrelu, ktorý nebol podaný do 6 hodín.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Enbrel obsahuje
Účinnou látkou lieku Enbrel je etanercept. Každá injekčná liekovka Enbrelu 25 mg obsahuje 25 mg etanerceptu.
Ďalšie pomocné látky sú:
Prášok: manitol (E421), sacharóza a trometamol
Rozpúšťadlo: voda na injekciu
Ako vyzerá Enbrel a obsah balenia
Enbrel 25 mg sa dodáva ako biely prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok. Každé balenie obsahuje 4 jednodávkové injekčné liekovky, 4 naplnené injekčné striekačky s vodou na injekciu a 8 tampónov napustených alkoholom.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ENBREL 25 MG / ML
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje 25 mg etanerceptu. Po rekonštitúcii roztok obsahuje 25 mg / ml etanerceptu.
Etanercept je fúzny proteín receptora p75 ľudského faktora nekrózy nádorov s Fc, získaný rekombinantnými technikami DNA prostredníctvom cicavčieho expresného systému v bunkách vaječníkov čínskeho škrečka (CHO). Etanercept je dimér chimérického proteínu. Geneticky pripravený fúziou extracelulárna doména receptora-2 ľudského faktora nekrotizujúceho nádor (TNFR2 / p75) zodpovedného za väzbu s ligandom, s Fc frakciou humánneho IgG1 imunoglobulínu. Táto frakcia Fc obsahuje pántovú oblasť, oblasti CH2 a CH3, ale nie oblasť CH1 IgG1. Etanercept obsahuje 934 aminokyselín a má zdanlivú molekulovú hmotnosť približne 150 kilodaltonov.
Špecifická aktivita etanerceptu je 1,7 x 106 jednotiek / mg.
Roztok obsahuje 9 mg / ml benzylalkoholu ako konzervačnú látku (pozri časť 4.4). Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok (prášok na injekciu).
Prášok je biely. Rozpúšťadlo je číra, bezfarebná kvapalina.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Juvenilná idiopatická artritída
Liečba polyartritídy (pozitívna alebo negatívna na reumatoidný faktor) "a" rozsiahlej oligoartritídy u detí a dospievajúcich od 2 rokov, ktoré preukázali neadekvátnu odpoveď na metotrexát alebo u ktorých sa zistilo, že sú neznášanlivé.
Liečba psoriatickej artritídy u dospievajúcich od 12 rokov, ktorí preukázali nedostatočnú odpoveď na metotrexát alebo u ktorých sa zistila neznášanlivosť.
Liečba artritídy spojenej s entezitídou u dospievajúcich od 12 rokov, ktorí preukázali nedostatočnú odpoveď na konvenčnú liečbu alebo u ktorých sa zistilo, že sú netolerantní.
Enbrel nebol skúmaný u detí mladších ako 2 roky.
Detská plaková psoriáza
Liečba závažnej chronickej ložiskovej psoriázy u detí a dospievajúcich od 6 rokov, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní inými systémovými terapiami alebo fototerapiami alebo ktorí na ne netolerujú.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečbu Enbrelom má začať a viesť odborný lekár, ktorý má skúsenosti s diagnostikou a liečbou juvenilnej idiopatickej artritídy alebo detskej ložiskovej psoriázy.
Pacienti liečení Enbrelom musia mať k dispozícii výstražnú kartu pacienta.
Každá injekčná liekovka Enbrelu 25 mg / ml sa má použiť maximálne na 2 dávky podané rovnakému pacientovi.
Dávkovanie
Špeciálne populácie
Renálna a hepatálna insuficiencia
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia
Juvenilná idiopatická artritída
Odporúčaná dávka je 0,4 mg / kg (až do maximálne 25 mg na dávku), podávaná dvakrát týždenne subkutánnou injekciou s intervalom 3 až 4 dni medzi dávkami alebo 0,8 mg / kg (až do maximálne 50 mg na dávku dávka) podávaná raz týždenne. U pacientov, ktorí po 4 mesiacoch liečby nevykazujú žiadnu odpoveď, sa má zvážiť prerušenie liečby.
Deti s juvenilnou idiopatickou artritídou s hmotnosťou menej ako 25 kg môžu byť vhodnejšie na podanie injekčnej liekovky so silou 10 mg.
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie u detí vo veku od 2 do 3 rokov. Obmedzené údaje o bezpečnosti z registra pacientov však naznačujú, že bezpečnostný profil u detí vo veku 2-3 rokov je podobný profilu, ktorý sa pozoruje u dospelých a detí vo veku 4 rokov a starších, keď sa liek podáva týždenne. S dávkou 0,8 mg / kg subkutánne (pozri časť 5.1).
Enbrel nie je vo všeobecnosti vhodný pre deti mladšie ako 2 roky na indikáciu juvenilnej idiopatickej artritídy.
Detská plaková psoriáza (od 6 rokov)
Odporúčaná dávka je 0,8 mg / kg (maximálne 50 mg na dávku) jedenkrát týždenne počas 24 týždňov. Liečba sa má prerušiť u pacientov, ktorí po 12 týždňoch nevykazujú žiadnu odpoveď.
V prípade, že je liečba Enbrelom opäť indikovaná, je potrebné dodržať vyššie uvedené pokyny o trvaní liečby. Dávka má byť 0,8 mg / kg (maximálne 50 mg na dávku) jedenkrát týždenne.
Enbrel nie je vo všeobecnosti vhodný pre deti mladšie ako 6 rokov na indikáciu ložiskovej psoriázy.
Spôsob podávania
Enbrel sa podáva subkutánnou injekciou (pozri časť 6.6).
Podrobné pokyny na prípravu, podanie a opätovné použitie rekonštituovanej injekčnej liekovky Enbrelu sú uvedené v písomnej informácii pre používateľov, časť 7 „Pokyny na prípravu a podanie„ injekcie Enbrelu “
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sepsa alebo riziko sepsy.
Liečba Enbrelom sa nemá začať u pacientov s aktívnou infekciou vrátane chronických alebo lokalizovaných infekcií.
Enbrel sa nesmie podávať predčasne narodeným deťom alebo novorodencom, pretože rozpúšťadlo obsahuje benzylalkohol.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Infekcie
Pacienti majú byť vyšetrení na infekcie pred, počas a po liečbe Enbrelom, pričom vezmite do úvahy, že priemerný polčas etanerceptu je približne 70 hodín (rozsah 7 až 300 hodín).
Pri použití Enbrelu boli hlásené závažné infekcie, sepsa, tuberkulóza a ďalšie oportúnne infekcie vrátane invazívnych mykotických infekcií, listeriózy a legionelózy (pozri časť 4.8).
Tieto infekcie boli spôsobené baktériami, mykobaktériami, hubami, vírusmi a parazitmi (vrátane prvokov). V niektorých prípadoch neboli rozpoznané konkrétne huby alebo iné oportúnne infekcie, čo spôsobilo oneskorenie vhodnej liečby a v niektorých prípadoch smrť. Pri skúmaní infekcií pacientov je potrebné vziať do úvahy jeho riziko relevantných oportúnnych infekcií (napr. Expozícia endemickej mykóze).
Pacienti, u ktorých sa počas liečby Enbrelom vyvinie nová infekcia, majú byť starostlivo sledovaní. Ak sa u pacienta vyvinie závažná infekcia, podávanie Enbrelu sa má prerušiť. Bezpečnosť a účinnosť Enbrelu u pacientov s chronickými infekciami nebola hodnotená. Lekári by mali byť opatrní pri hodnotení používania Enbrelu u pacientov s anamnézou rekurentných alebo chronických infekcií alebo so základnými ochoreniami, ktoré môžu pacientov predisponovať k infekcii, ako aj s pokročilým alebo zle kontrolovaným diabetom.
Tuberkulóza
U pacientov liečených Enbrelom boli hlásené prípady aktívnej tuberkulózy vrátane miliárnej tuberkulózy a tuberkulózy s mimopľúcnou lokalizáciou.
Pred začatím liečby Enbrelom musia byť všetci pacienti testovaní na aktívnu a neaktívnu („latentnú“) tuberkulózu. Toto hodnotenie by malo zahŕňať podrobnú anamnézu vrátane osobnej anamnézy tuberkulózy alebo možných predchádzajúcich kontaktov s tuberkulózou a predchádzajúcej a / alebo súčasnej imunosupresívnej terapie. U všetkých pacientov by sa mali vykonať vhodné skríningové testy, napr. Tuberkulínový kožný test a röntgenové vyšetrenie hrudníka (môžu platiť miestne odporúčania). Odporúča sa zaznamenať tieto testy na kartu pacienta. Lekárom sa pripomína riziko falošne negatívneho tuberkulínového kožného testu, najmä u vážne chorých alebo imunokompromitovaných pacientov.
Ak je diagnostikovaná aktívna tuberkulóza, liečba Enbrelom sa nesmie začať. Ak je diagnostikovaná neaktívna („latentná“) tuberkulóza, liečba latentnej tuberkulózy sa má začať antituberkulóznou liečbou pred začatím liečby Enbrelom a podľa miestnych predpisov.
V tejto situácii je potrebné starostlivo zvážiť pomer rizika a prínosu liečby Enbrelom.
Všetkých pacientov treba upozorniť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa počas liečby Enbrelom alebo po nej objavia príznaky / symptómy naznačujúce tuberkulózu (napr. Pretrvávajúci kašeľ, chradnutie / strata hmotnosti, nízka horúčka).
Reaktivácia vírusu hepatitídy B.
U chronických nosičov tohto vírusu, ktorí dostávajú anti-TNF, ako je Enbrel, bola hlásená reaktivácia vírusu hepatitídy B (HBV). Pacienti s rizikom infekcie HBV by mali pred začatím liečby Enbrelom absolvovať predbežné testy na infekciu HBV.
Pri podávaní Enbrelu pacientom s HBV je potrebná obzvlášť opatrnosť. Ak sa Enbrel používa u nosičov HBV, pacienti by mali byť sledovaní z hľadiska prejavov a symptómov aktívnej infekcie HBV a v prípade potreby začať vhodnú liečbu.
Zhoršenie hepatitídy C
U pacientov liečených Enbrelom bolo hlásené zhoršenie hepatitídy C. Enbrel sa má používať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou hepatitídy C.
Súčasná liečba anakinrou
Súbežné podávanie Enbrelu a anakinry bolo spojené so zvýšeným rizikom závažných infekcií a neutropénie v porovnaní s použitím samotného Enbrelu. Táto kombinácia nepreukázala zvýšenie klinického prínosu. Preto kombinované použitie Enbrelu a anakinry nie je. odporúčané (pozri časti 4.5 a 4.8).
Súčasná liečba abataceptom
V klinických štúdiách viedla súbežná liečba abataceptom a Enbrelom k zvýšenému výskytu závažných nežiaducich udalostí. Táto kombinácia nepreukázala zvýšenie klinického prínosu, preto sa použitie neodporúča (pozri časť 4.5).
Alergické reakcie
Alergické reakcie súvisiace s podávaním Enbrelu boli často hlásené.
Alergické reakcie zahŕňali angioedém a žihľavku; boli vážne reakcie.Ak sa vyskytne akákoľvek závažná alergická alebo anafylaktická reakcia, liečba Enbrelom sa má ihneď ukončiť a začať vhodná terapia.
Imunosupresia
Existuje možnosť, že antagonisty TNF, vrátane Enbrelu, ovplyvňujú obranyschopnosť hostiteľa pred infekciami a malignitami, pretože TNF sprostredkuje zápal a moduluje bunkové imunitné reakcie. V štúdii so 49 dospelými pacientmi s reumatoidnou artritídou liečených Enbrelom sa nepreukázal útlm precitlivenosti oneskoreného typu, znížené hladiny imunoglobulínu alebo zmeny v počte populácií efektorových buniek.
U dvoch mladistvých pacientov s idiopatickou artritídou sa vyvinula infekcia kiahňou kiahňou a príznaky a symptómy aseptickej meningitídy, ktoré ustúpili bez následkov. Pacienti s významnou expozíciou vírusu ovčích kiahní by mali dočasne prerušiť liečbu Enbrelom a mala by sa zvážiť profylaktická liečba imunoglobulínom z varicella zoster.
Bezpečnosť a účinnosť Enbrelu u pacientov s imunosupresiou nebola hodnotená.
Lymfoproliferatívne poruchy a zhubné nádory
Pevné a krvotvorné malignity (okrem rakoviny kože)
V období po uvedení lieku na trh bol hlásený vývoj malignít (vrátane rakoviny prsníka a pľúc a lymfómu) (pozri časť 4.8).
V klinických skúškach s liekmi anti-TNF s kontrolnou skupinou bolo pozorovaných viac prípadov lymfómu u pacientov, ktorí dostávali liek proti TNF, ako v kontrolnej skupine. Prípady boli však zriedkavé a obdobie pozorovania u pacientov liečených placebom bolo kratšie ako u pacientov liečených TNF. Od uvedenia lieku na trh boli u pacientov liečených anti-TNF liekmi hlásené prípady leukémie. U pacientov s reumatoidnou artritídou s dlhotrvajúcim a závažne aktívnym zápalovým ochorením je zvýšené základné riziko lymfómu a leukémie, čo komplikuje odhad rizika.
Na základe súčasných poznatkov nemožno vylúčiť vývoj lymfómov, leukémií alebo iných solídnych alebo hematopoetických malignít u pacientov liečených anti-TNF liekmi. Pri zvažovaní anti-TNF medikamentóznej liečby u pacientov s anamnézou malignity alebo pri pokračovaní v terapii u pacientov, u ktorých sa vyvinie malignita, je potrebná opatrnosť.
Zhubné nádory, niekedy smrteľné, boli hlásené u detí, mladistvých a mladých dospelých (do 22 rokov) liečených anti-TNF liekmi (začiatok liečby
Kožné nádory
U pacientov liečených antagonistami TNF vrátane Enbrelu boli hlásené melanómy a nemelanómové rakoviny kože (NMSC). Po uvedení lieku na trh boli veľmi zriedkavo hlásené prípady karcinómu Merkelových buniek u pacientov liečených Enbrelom. U všetkých pacientov, najmä u pacientov s rizikovými faktormi pre rozvoj rakoviny kože, sa odporúčajú pravidelné kožné vyšetrenia.
Kombináciou výsledkov z kontrolovaných klinických štúdií bolo pozorovaných viac prípadov NMSC u pacientov liečených Enbrelom ako u kontrolných pacientov, najmä u pacientov so psoriázou.
Očkovanie
Živé vakcíny sa nemajú podávať súbežne s Enbrelom. Nie sú dostupné žiadne údaje o sekundárnom prenose infekcie zo živých vakcín u pacientov, ktorí dostávajú Enbrel. V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii u dospelých pacientov so psoriatickou artritídou dostalo 184 pacientov v 4. týždni aj pneumokokovú multivalentnú polysacharidovú vakcínu. V tejto štúdii bola väčšina pacientov so psoriatickou artritídou, ktorí dostávali Enbrel, schopná produkovať účinný Imunitná odpoveď B -buniek na pneumokokovú polysacharidovú vakcínu, ale titer v skupine bol mierne nižší a len málo pacientov vykazovalo dvojnásobné zvýšenie titra v porovnaní s pacientmi, ktorí nedostali Enbrel. Klinický význam toho nie je známy.
Tvorba autoprotilátok
Liečba Enbrelom môže spôsobiť tvorbu autoimunitných protilátok (pozri časť 4.8).
Hematologické reakcie
U pacientov liečených Enbrelom boli hlásené zriedkavé prípady pancytopénie a veľmi zriedkavé prípady aplastickej anémie, niektoré s fatálnym koncom. Opatrnosť je potrebná u pacientov liečených Enbrelom, ktorí majú "krvnú dyskráziu v anamnéze. Všetkých pacientov a rodičov / zdravotníckych pracovníkov treba upozorniť, že ak sa u pacienta objavia znaky a symptómy naznačujúce krvnú dyskráziu alebo infekcie (napr. Pretrvávajúca horúčka, bolesť hrdla) počas užívania Enbrelu by mali ihneď vyhľadať lekársku pomoc. Takýchto pacientov treba ihneď navštíviť vrátane kompletného krvného obrazu; ak sa potvrdia krvné dyskrázie, liečbu Enbrelom treba ukončiť.
Neurologické patológie
U pacientov liečených Enbrelom sú zriedkavo hlásené demyelinizačné ochorenia CNS (pozri časť 4.8). Okrem toho boli veľmi zriedkavo hlásené periférne demyelinizačné polyneuropatie (vrátane Guillainovho-Barrého syndrómu, chronickej zápalovej demyelinizačnej polyneuropatie, demyelinizačnej polyneuropatie a multifokálnej motorickej neuropatie).
Napriek tomu, že neboli vykonané žiadne klinické štúdie na vyhodnotenie liečby Enbrelom u pacientov s roztrúsenou sklerózou, klinické štúdie u pacientov s roztrúsenou sklerózou liečených inými antagonistami TNF ukázali zvýšenú aktivitu ochorenia.
Pri predpisovaní Enbrelu pacientom s už existujúcim alebo nedávno sa vyskytujúcim demyelinizačným ochorením alebo pre tých pacientov, u ktorých sa predpokladá vysoké riziko vzniku demyelinizačného ochorenia, sa odporúča starostlivé posúdenie pomeru prínosu a rizika vrátane neurologického.
Kombinovaná terapia
V dvojročnej kontrolovanej klinickej štúdii s dospelými pacientmi s reumatoidnou artritídou kombinácia Enbrelu a metotrexátu nepriniesla neočakávané výsledky v oblasti bezpečnosti a bezpečnostný profil Enbrelu podávaný v kombinácii s metotrexátom bol podobný profilu v štúdiách s Enbrelom a metotrexát podávaný samostatne. Dlhodobé štúdie zamerané na kombinovanú liečbu prebiehajú.
Dlhodobá bezpečnosť Enbrelu v kombinácii s inými chorobu modifikujúcimi antireumatikami (DMARD) nebola hodnotená.
Pri liečbe psoriázy sa používanie Enbrelu v kombinácii s inou systémovou terapiou alebo fototerapiou neskúmalo.
Renálna a hepatálna insuficiencia
Na základe farmakokinetických údajov (pozri časť 5.2) nie je potrebná úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene; klinické údaje o týchto pacientoch sú obmedzené.
Kongestívne srdcové zlyhanie
Lekári by mali byť opatrní pri používaní Enbrelu u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním (Kongestívne srdcové zlyhanie(CHF). Po uvedení lieku na trh existujú správy o zhoršení CHF, s identifikovateľnými vyvolávacími faktormi a bez nich, u pacientov liečených Enbrelom. Dve veľké klinické štúdie hodnotiace používanie Enbrelu pri liečbe CHF boli predčasne zastavené z dôvodu nedostatočnej účinnosti. Aj keď sú niektoré údaje z jednej z týchto štúdií nepresvedčivé, naznačujú možný trend smerom k zhoršeniu CHF u pacientov zaradených do liečby Enbrelom. .
Alkoholická hepatitída
V randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii fázy II zahŕňajúcej 48 hospitalizovaných pacientov liečených Enbrelom alebo placebom na liečbu stredne ťažkej až ťažkej alkoholickej hepatitídy nebol Enbrel účinný a po 6 mesiacoch bola úmrtnosť pacientov liečených Enbrelom výrazne vyššia.
Preto by Enbrel nemal byť používaný u pacientov na liečbu alkoholickej hepatitídy. Lekári majú byť opatrní pri používaní Enbrelu u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou alkoholickou hepatitídou.
Wegenerova granulomatóza
V placebom kontrolovanej štúdii, v ktorej bolo 89 dospelých pacientov liečených Enbrelom okrem štandardnej terapie (ktorá zahŕňala cyklofosfamid alebo metotrexát a glukokortikoidy) v priemere 25 mesiacov, sa nezistilo, že by Enbrel bol účinnou liečbou granulomatózy. od Wegenera. Incidencia nekožných malignít rôznych typov bola významne vyššia u pacientov liečených Enbrelom ako v kontrolnej skupine.Enbrel sa neodporúča na liečbu Wegenerovej granulomatózy.
Hypoglykémia u pacientov liečených na diabetes
Po zahájení liečby Enbrelom u pacientov užívajúcich lieky na cukrovku boli hlásené prípady hypoglykémie, ktoré si u niektorých z týchto pacientov vyžadovali zníženie antidiabetického lieku.
Špeciálne populácie
Starší pacienti (≥ 65 rokov)
V štúdiách fázy 3 s reumatoidnou artritídou, psoriatickou artritídou a ankylozujúcou spondylitídou neboli celkovo žiadne rozdiely vo výskyte nežiaducich účinkov, závažných nežiaducich udalostí a závažných infekcií medzi pacientmi vo veku 65 rokov a staršími a mladšími pacientmi. Starší pacienti by však mali byť liečení s opatrnosťou a osobitná pozornosť by sa mala venovať výskytu infekcií.
Pediatrická populácia
Očkovanie
Odporúča sa, aby pediatrickí pacienti pred začatím liečby Enbrelom, pokiaľ je to možné, absolvovali všetky očkovania v súlade s platnými smernicami o očkovaní (pozri Očkovanie vyššie).
Zápalové ochorenie čriev (Zápalové ochorenie čriev, IBD) a uveitída u pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou (Juvenilná idiopatická artritída(JIA)
U pacientov s JIA liečených Enbrelom boli hlásené prípady IBD a uveitídy (pozri časť 4.8).
Benzylalkohol
Enbrel obsahuje pomocnú látku benzylalkohol, ktorý môže spôsobiť toxické a anafylaktoidné reakcie u dojčiat a detí do 3 rokov a nemá sa podávať predčasne narodeným deťom alebo novorodencom.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Súčasná liečba anakinrou
U dospelých pacientov liečených Enbrelom a anakinrou bol pozorovaný vyšší výskyt závažných infekcií ako u pacientov liečených oddelene buď Enbrelom alebo anakinrou (historické údaje). Navyše v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii u dospelých pacientov, ktorí už dostávali metotrexát, mali pacienti liečení Enbrelom a anakinrou vyšší výskyt závažných infekcií (7%) a neutropénie ako pacienti liečení Enbrelom (pozri časti 4.4 a 4.8 ). Kombinácia Enbrelu a anakinry nepreukázala zvýšený klinický prínos, a preto sa neodporúča.
Súčasná liečba abataceptom
V klinických štúdiách viedla súbežná liečba abataceptom a Enbrelom k zvýšenému výskytu závažných nežiaducich udalostí. Táto kombinácia nepreukázala zvýšenie klinického prínosu, preto sa použitie neodporúča (pozri časť 4.4).
Súčasná liečba sulfasalazínom
V klinickej štúdii s dospelými pacientmi, ktorí dostávali stanovené dávky sulfasalazínu, ku ktorým bol pridaný Enbrel, pacienti v kombinovanej skupine vykazovali štatisticky významný pokles priemerného počtu bielych krviniek v porovnaní so skupinami liečenými samotným Enbrelom alebo iba sulfasalazínom Klinický význam tejto interakcie nie je známe. Lekári majú byť opatrní pri zvažovaní kombinovanej terapie so sulfasalazínom.
Nie interakcie
Počas klinických štúdií neboli pozorované žiadne interakcie, keď bol Enbrel podávaný s glukokortikoidmi, salicylátmi (okrem sulfasalazínu), nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), analgetikami alebo metotrexátom. Varovanie pred očkovaním nájdete v časti 4.4.
V štúdiách s metotrexátom, digoxínom alebo warfarínom neboli pozorované žiadne významné farmakokinetické liekové interakcie.
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy v plodnom veku
Ženy vo fertilnom veku treba poučiť o potrebe používať vhodné antikoncepčné opatrenia, aby sa vyhli otehotneniu počas a tri týždne po ukončení liečby Enbrelom.
Tehotenstvo
Štúdie vývojovej toxicity na potkanoch a králikoch neodhalili žiadne dôkazy o poškodení plodu alebo novonarodeného potkana etanerceptom. Neexistujú žiadne štúdie s Enbrelom u tehotných žien.
Preto sa Enbrel počas tehotenstva neodporúča.
Čas kŕmenia
Po subkutánnom podaní bolo hlásené vylučovanie etanerceptu do ľudského mlieka. U laktujúcich potkanov bol po subkutánnom podaní etanercept vylúčený do mlieka a izolovaný v sére mláďat.
Pretože sa imunoglobulíny, podobne ako mnohé iné lieky, môžu vylučovať do materského mlieka, je potrebné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť liečbu Enbrelom, pričom sa vezme do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie pre žena ..
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne predklinické údaje o perinatálnej a postnatálnej toxicite etanerceptu a o účinkoch etanerceptu na fertilitu a celkovú reprodukčnú výkonnosť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Pediatrická populácia
Nežiaduce účinky u pediatrických pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou
Nežiaduce účinky u pediatrických pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou boli vo frekvencii a type podobné ako u dospelých pacientov (pozri nižšie Nežiaduce účinky u dospelých). Rozdiely oproti dospelým a ďalšie špeciálne aspekty sú uvedené v nasledujúcich odsekoch.
Typy infekcií pozorované počas klinických skúšaní u pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou vo veku od 2 do 18 rokov boli vo všeobecnosti mierne až stredne závažné a podobné tým, ktoré sa bežne vyskytujú v ambulantnej pediatrickej populácii. Hlásené závažné nežiaduce udalosti zahŕňali ovčie kiahne so znakmi a príznakmi aseptickej meningitídy, ktoré ustúpili bez následkov (pozri tiež časť 4.4), apendicitídu, gastroenteritídu, depresiu / zmeny osobnosti, kožný vred, ezofagitídu / gastritídu, streptokokový septický šok skupiny A, diabetes typu I mellitus, infekcia mäkkých tkanív a infekcia operačných rán.
V štúdii s deťmi s juvenilnou idiopatickou artritídou vo veku od 4 do 17 rokov došlo u 43 zo 69 detí (62%) k infekcii počas podávania Enbrelu počas 3 mesiacov štúdie (časť 1 otvorené označenie) a frekvencie a závažnosti infekcií. bol podobný u 58 pacientov, ktorí ukončili liečbu v 12-mesačnom otvorenom predĺžení. Typ a podiel nežiaducich účinkov u pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou bol podobný ako v štúdiách Enbrel na dospelých pacientoch s reumatoidnou artritídou a boli väčšinou mierne. Mnoho nežiaduce udalosti boli hlásené častejšie u 69 pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou, ktorí užívali Enbrel 3 mesiace v porovnaní s 349 dospelými s reumatoidnou artritídou. Patria sem bolesť hlavy (19% pacientov, 1,7 udalostí na pacienta / rok), nauzea (9%, 1,0 udalosť na pacienta / rok), bolesť brucha (19%, 0,74 príhod na pacienta / rok) nie) a vracanie (13%, 0,74 udalostí na pacienta / rok).
V klinických štúdiách s juvenilnou idiopatickou artritídou boli hlásené štyri prípady syndrómu aktivácie makrofágov.
Po uvedení lieku na trh boli u pacientov s JIA liečených Enbrelom prípady zápalového ochorenia čriev a uveitídy, vrátane veľmi obmedzeného počtu prípadov s pozitívnym opätovným podaním (pozri časť 4.4).
Nežiaduce účinky u pediatrických pacientov s ložiskovou psoriázou
V 48-týždňovej štúdii zahŕňajúcej 211 detí vo veku 4-17 rokov s pediatrickou ložiskovou psoriázou boli hlásené nežiaduce účinky podobné tým, ktoré boli pozorované v predchádzajúcich štúdiách u dospelých s ložiskovou psoriázou.
Dospelá populácia
Vedľajšie účinky u dospelých
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú reakcie v mieste vpichu (ako bolesť, opuch, svrbenie, začervenanie a krvácanie v mieste vpichu), infekcie (ako sú infekcie horných dýchacích ciest, bronchitída, infekcie močového mechúra a kožné infekcie), alergické reakcie, vývoj protilátok, svrbenie a horúčka.
Vážne nežiaduce reakcie boli hlásené aj pri lieku Enbrel. Antagonisty TNF, ako napríklad Enbrel, ovplyvňujú imunitný systém a ich použitie môže ovplyvniť obranyschopnosť tela pred infekciami a rakovinou. Závažné infekcie boli zistené u menej ako 1 zo 100 pacientov liečených Enbrelom. Správy zahŕňali aj prípady sepsy a infekcií s fatálne alebo život ohrozujúce následky. Boli hlásené rôzne malignity súvisiace s používaním Enbrelu, vrátane rakoviny prsníka, pľúc, kože a lymfatických žliaz (lymfóm).
Boli hlásené aj závažné hematologické, neurologické a autoimunitné reakcie. Tieto reakcie zahŕňajú zriedkavé kazuistiky pancytopénie a veľmi zriedkavé prípady aplastickej anémie. Pri použití Enbrelu boli zriedkavo a veľmi zriedkavo hlásené centrálne a periférne demyelinizačné prípady. Boli hlásené lupus, stavy súvisiace s lupusom a vaskulitída.
Zoznam nežiaducich reakcií
Nasledujúci zoznam nežiaducich reakcií je založený na skúsenostiach z klinických skúšaní u dospelých a postmarketingových skúsenostiach.
V rámci triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa tried frekvencie (predpokladaný počet pacientov s touto reakciou) pomocou nasledujúcich kategórií: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥1 / 100,
Infekcie a nákazy:
Veľmi časté: Infekcie (vrátane infekcií horných dýchacích ciest, bronchitídy, cystitídy, kožných infekcií) *
Menej časté: Závažné infekcie (vrátane zápalu pľúc, celulitídy, septickej artritídy, sepsy a parazitických infekcií) *
Zriedkavé: Tuberkulóza, oportúnne infekcie (vrátane invazívnych hubových, protozoálnych, atypických bakteriálnych a mykobakteriálnych infekcií a legionelly).
Neznáme: Listeria, reaktivácia hepatitídy B.
Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov):
Menej časté: nemelanómová rakovina kože * (pozri časť 4.4)
Zriedkavé: lymfóm, melanóm (pozri časť 4.4)
Neznáme: leukémia, karcinóm z Merkelových buniek (pozri časť 4.4)
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Menej časté: Trombocytopénia
Zriedkavé: Anémia, leukopénia, neutropénia, pancytopénia *
Veľmi zriedkavé: aplastická anémia *
Poruchy imunitného systému:
Časté: Alergické reakcie (pozri Poruchy kože a podkožného tkaniva), tvorba autoprotilátok *
Menej časté: systémová vaskulitída (vrátane vaskulitídy spojenej s antineutrofilnými cytoplazmatickými protilátkami)
Zriedkavé: závažné alergické a anafylaktické reakcie (vrátane angioedému a bronchospazmu), sarkoidóza
Neznáme: Syndróm aktivácie makrofágov †
Poruchy nervového systému:
Zriedkavé: Kŕče,
Epizódy demyelinizácie CNS indikujúce roztrúsenú sklerózu alebo lokalizované situácie demyelinizácie, ako je optická neuritída a priečna myelitída (pozri časť 4.4)
Veľmi zriedkavé: periférne demyelinizačné príhody vrátane Guillainovho-Barrého syndrómu, chronickej zápalovej demyelinizačnej polyneuropatie, demyelinizačnej polyneuropatie a multi-fokálnej motorickej neuropatie (pozri časť 4.4)
Očné poruchy:
Menej časté: uveitída, skleritída
Srdcové patológie
Zriedkavé: zhoršenie kongestívneho srdcového zlyhania (pozri časť 4.4)
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Menej časté: Intersticiálne pľúcne poruchy (vrátane zápalu pľúc a pľúcnej fibrózy) *
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Zriedkavé: zvýšené pečeňové enzýmy, autoimunitná hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Časté: svrbenie
Menej časté: Angioedém, žihľavka, vyrážka, psoriaziformná vyrážka, psoriáza (vrátane nového nástupu alebo zhoršenia a pustulárna, predovšetkým dlane a chodidlá)
Zriedkavé: Kožná vaskulitída (vrátane leukocytoklastickej vaskulitídy), Steven-Johnsonov syndróm, multiformný erytém
Veľmi zriedkavé: Toxická epidermálna nekrolýza
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Zriedkavé: Subakútny kožný lupus erythematosus, diskoidný lupus erythematosus, syndróm podobný lupusu
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Veľmi časté: reakcie v mieste vpichu (vrátane krvácania, podliatin, erytému, svrbenia, bolesti, opuchu) *
Časté: Horúčka
* pozri „Popis vybraných nežiaducich reakcií“ nižšie.
† Pozri vyššie uvedenú časť „Nežiaduce účinky u pediatrických pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou“.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Zhubné nádory a lymfoproliferatívne poruchy
Stodvadsaťdeväť nových zhubných nádorov rôznych typov. Frekvencia a incidencia pozorovaná v týchto klinických štúdiách bola podobná frekvencii a incidencii očakávanej pre študovanú populáciu. V klinických štúdiách trvajúcich približne 2 roky zahŕňajúcich 240 pacientov so psoriatickou artritídou liečených Enbrelom boli hlásené celkom 2 malignity.
V klinických štúdiách vykonávaných viac ako dva roky u 351 pacientov s ankylozujúcou spondylitídou bolo u pacientov liečených Enbrelom hlásených 6 malignít.
V skupine 2 711 pacientov s ložiskovou psoriázou liečených Enbrelom v dvojito zaslepených a otvorených štúdiách s trvaním až 2,5 roka bolo hlásených 30 malignít a 43 nemelanómových rakovín kože.
18 lymfómov bolo hlásených v skupine 7 416 pacientov liečených Enbrelom v klinických štúdiách s reumatoidnou artritídou, psoriatickou artritídou, ankylozujúcou spondylitídou a psoriázou.
V období po uvedení lieku na trh boli tiež hlásené rôzne malignity (vrátane karcinómu prsníka a pľúc a lymfómu) (pozri časť 4.4).
Reakcie v mieste vpichu
V porovnaní s placebom mali pacienti s reumatickými ochoreniami liečení Enbrelom signifikantne vyšší výskyt reakcií v mieste vpichu (36% oproti 9%). Reakcie v mieste vpichu sa zvyčajne vyskytli počas prvého mesiaca. Priemerné trvanie sa pohybovalo približne od 3 do 5 dní. Väčšina reakcií v mieste vpichu vyskytujúcich sa v skupinách dostávajúcich Enbrel nebolo liečených, zatiaľ čo väčšina pacientov dostávajúcich terapiu dostávala topické prípravky, ako sú kortikosteroidy. U niektorých pacientov sa navyše vyvinuli posilňovacie reakcie v mieste podania injekcie charakterizované kožnou reakciou v mieste posledného vpichu, spolu so súčasným výskytom reakcií v mieste vpichu z predchádzajúcich miest vpichu .. Tieto reakcie boli zvyčajne prechodné a počas liečby sa neopakovali.
Počas prvých 12 týždňov liečby v kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov s ložiskovou psoriázou sa u približne 13,6% pacientov liečených Enbrelom vyvinuli reakcie v mieste vpichu v porovnaní s 3,4% pacientov liečených placebom.
Závažné infekcie
V placebom kontrolovaných štúdiách sa nepozoroval zvýšený výskyt závažných infekcií (smrteľných, život ohrozujúcich alebo vyžadujúcich hospitalizáciu alebo intravenózne podaných antibiotík).
Závažné infekcie sa vyskytli u 6,3% pacientov s reumatoidnou artritídou liečených Enbrelom až 48 mesiacov. Patria sem absces (na rôznych miestach), bakterémia, bronchitída, burzitída, celulitída, cholecystitída, hnačka, divertikulitída, endokarditída (podozrenie), gastroenteritída, herpes zoster hepatitídy B, vred na nohách, infekcia úst, osteomyelitída, zápal pobrušnice, zápal priedušiek, zápal pľúc, pyelonefritída, sepsa, septická artritída, sinusitída, kožné infekcie, kožné vredy, infekcie močových ciest, vaskulitída a infekcia rán. V dvojročnej aktívne kontrolovanej klinickej štúdii, kde boli pacienti liečení samotným Enbrelom alebo samotným metotrexátom alebo Enbrelom v kombinácii s metotrexátom, bola miera závažných infekcií medzi liečenými skupinami podobná. Nie je však možné vylúčiť, že kombinácia Enbrelu s metotrexátom môže byť spojená so zvýšeným výskytom infekcií.
V placebom kontrolovaných klinických štúdiách trvajúcich až 24 týždňov neboli žiadne rozdiely vo výskyte infekcií medzi pacientmi liečenými Enbrelom a tými, ktorí boli liečení placebom na ložiskovú psoriázu. Boli hlásené závažné infekcie vrátane celulitídy, gastroenteritídy, zápalu pľúc. Cholecystitída, osteomyelitída , gastritída, apendicitída, streptokoková fasciitída, myozitída, septický šok, divertikulitída a abscesy u pacientov liečených Enbrelom. V dvojito zaslepených a otvorených štúdiách so psoriatickou artritídou 1 pacient hlásil závažnú infekciu (zápal pľúc).
Počas používania Enbrelu boli hlásené závažné a smrteľné infekcie; medzi nájdené patogény patria baktérie, mykobaktérie (vrátane tuberkulózy), vírusy a huby. Niektoré sa vyskytli v priebehu niekoľkých týždňov od začiatku liečby Enbrelom u pacientov, ktorí mali stavy predisponujúce (napr. Diabetes, kongestívne srdcové zlyhanie, anamnéza súčasných alebo chronických infekcií) okrem reumatoidnej artritídy (pozri časť 4.4). Liečba Enbrelom môže zvýšiť úmrtnosť u pacientov s diagnostikovanou sepsou.
V súvislosti s liekom Enbrel boli hlásené oportúnne infekcie vrátane invazívnych hubových, parazitických (vrátane protozoálnych) a bakteriálnych (vrátane Listéria A Legionella) a atypické mykobaktérie. V súbore údajov z klinických štúdií bol celkový výskyt oportúnnych infekcií 0,09% u 15 402 osôb, ktoré dostali Enbrel. Miera upravená o expozíciu bola 0,06 udalostí na 100 pacientov -rok. Podľa skúseností po uvedení lieku na trh bola približne polovica všetkých prípadov globálnych oportúnnych infekcií invazívnymi hubovými infekciami. Najčastejšie hlásené invazívne plesňové infekcie pochádzali z
Pneumocystis A Aspergillus. Invazívne mykotické infekcie predstavujú viac ako polovicu smrteľných udalostí u pacientov, u ktorých sa vyvinuli oportúnne infekcie. Väčšina prípadov so smrteľným následkom bola u pacientov so zápalom pľúc Pneumocystisnešpecifické systémové plesňové infekcie a aspergilóza (pozri časť 4.4).
Autoprotilátky
Vzorky séra od dospelých pacientov boli testované na autoprotilátky v rôznych časových bodoch. U pacientov s reumatoidnou artritídou testovaných na antinukleárne protilátky (ANA) bol podiel pacientov, u ktorých sa vyvinula nová pozitivita na ANA (≥1: 40), vyšší u pacientov liečených Enbrelom (11%) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (5%) . Percento pacientov, u ktorých sa vyvinula nová pozitívna protilátka proti dvojitej špirále DNA, bolo ešte vyššie pomocou rádioimunotestu (15% pacientov liečených Enbrelom oproti 4% pacientov liečených placebom) a testom Crithidia luciliae (3% pacientov liečených Enbrelom v porovnaní so žiadnym z pacientov liečených placebom). Percento pacientov liečených Enbrelom, u ktorých sa vyvinuli antikardiolipínové protilátky, sa zvýšilo podobne ako u pacientov liečených placebom. Vplyv dlhodobej liečby Enbrelom na vývoj autoimunitných chorôb nie je známy.
U niektorých pacientov, vrátane pacientov s pozitívnym reumatoidným faktorom, bol zriedkavo hlásený vývoj iných autoprotilátok v súvislosti so syndrómom podobným lupusu alebo klinicky a biopsicky kompatibilnými kožnými reakciami so subakútnym kožným lupusom alebo lupusom.
Pancytopénia a aplastická anémia
Po uvedení lieku na trh boli hlásené pancytopénia a aplastická anémia, niektoré z nich boli smrteľné (pozri časť 4.4).
Intersticiálne choroby pľúc
Po uvedení lieku na trh boli hlásené intersticiálne choroby pľúc (vrátane zápalu pľúc a pľúcnej fibrózy), z ktorých niektoré boli smrteľné.
Súčasná liečba anakinrou
V štúdiách, kde boli dospelí pacienti liečení súbežne s Enbrelom plus anakinrou, bol „pozorovaný vyšší výskyt závažných infekcií ako u samotného Enbrelu a u 2% pacientov (3/139) sa vyvinula neutropénia (absolútny počet neutrofilov 3) U jedného neutropenického pacienta sa vyvinula celulitída, vyriešené po hospitalizácii (pozri časti 4.4 a 4.5).
Pediatrická populácia
Pozri vyššie, Zhrnutie bezpečnostného profilu.
04,9 Predávkovanie
V klinických štúdiách na pacientoch s reumatoidnou artritídou neboli pozorované žiadne hraničné dávky toxicity. Najvyššia hodnotená dávka bola intravenózna nasycovacia dávka 32 mg / m2, po ktorej nasledovala subkutánna dávka 16 mg / m2 podávaná dvakrát týždenne. Jeden pacient s reumatoidnou artritídou si omylom podal 62 mg Enbrelu subkutánne dvakrát týždenne počas 3 týždňov bez toho, aby sa vyskytli vedľajšie účinky. Protijed pre Enbrel nie je známy.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresíva, inhibítory faktora nekrotizujúceho nádory α (TNF-α).
ATC kód: L04AB01.
Faktor nekrózy nádorov (TNF) je prevládajúcim cytokínom v zápalovom procese reumatoidnej artritídy. Zvýšené hladiny TNF boli tiež zistené v synoviálnych a psoriatických plakoch u pacientov so psoriatickou artritídou a v sére a synoviálnom tkanive pacientov so spondylitídou. Pri plakovej psoriáze vedie infiltrácia zápalových buniek vrátane T buniek k zvýšeným hladinám TNF v psoriatických léziách v porovnaní s hladinami na neovplyvnenej koži. Etanercept je kompetitívny inhibítor väzby TNF na receptory jeho bunkového povrchu, a preto inhibuje biologickú aktivitu TNF.
TNF a lymfotoxín sú prozápalové cytokíny, ktoré sa viažu na dva odlišné receptory na povrchu buniek: receptory faktora nádorovej nekrózy (TNFR) s veľkosťou 55 kilodaltonov (p55) a 75 kilodaltonov (p75). Oba TNFR prirodzene existujú v membránovo viazaných a rozpustných formách.
Predpokladá sa, že TNFR v rozpustnej forme regulujú biologickú aktivitu TNF.
TNF a lymfotoxín prevažne existujú ako homotriméry so svojou biologickou aktivitou závislou od zosieťovania s TNFR na povrchu bunky. Rozpustné dimérne receptory, ako napríklad etanercept, majú vyššiu väzbovú afinitu k TNF ako monomérne receptory a sú významne účinnejšími kompetitívnymi inhibítormi väzby TNF na jeho bunkové receptory.
Použitie imunoglobulínovej Fc oblasti ako fúzneho prvku pri konštrukcii dimérneho receptora navyše dodáva dlhší plazmatický polčas.
Mechanizmus akcie
Väčšina chorôb kĺbov pri reumatoidnej artritíde a ankylozujúcej spondylitíde a kožných ochoreniach pri ložiskovej psoriáze je sprostredkovaná prozápalovými molekulami, ktoré sú spojené v sieti riadenej TNF. Etanercept pozostáva z kompetitívnej inhibície väzby TNF na povrchové receptory TNFR, ktorá zabraňuje Bunkové reakcie sprostredkované TNF tým, že urobia TNF biologicky neaktívnym. Etanercept môže tiež modulovať biologické reakcie riadené ďalšími kaskádovými molekulami (napr. Cytokínmi, adhéziou molekúl alebo proteinázou), ktoré sú indukované alebo regulované TNF.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Táto časť uvádza údaje z troch štúdií s juvenilnou idiopatickou artritídou, jednej štúdie s pediatrickými pacientmi s ložiskovou psoriázou, zo štyroch štúdií s dospelými s reumatoidnou artritídou a zo štyroch štúdií s dospelými s ložiskovou psoriázou.
Pediatrická populácia
Juvenilná idiopatická artritída
Bezpečnosť a účinnosť Enbrelu sa hodnotila v dvojdielnej štúdii zahŕňajúcej 69 detí s polyartikulárnym priebehom juvenilnej idiopatickej artritídy, ktoré mali rôzne typy nástupu juvenilnej idiopatickej artritídy (polyartritída, paucyartritída, systémový nástup). Boli zaradení pacienti vo veku od 4 do 17 rokov so stredne ťažkou až ťažkou polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou v aktívnej fáze, refraktérnou alebo intolerantnou na metotrexát; pacienti zostali na stabilnej dávke jedného nesteroidného protizápalového lieku a / alebo prednizónu (aktívne kĺby, obmedzenie pohybu, celkové hodnotenie lekárom a pacientom / rodičom, funkčné hodnotenie a rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR). choroba bola definovaná ako ≥ 30% zhoršenie v troch zo šiestich základných kritérií JRA, ≥ 30% zlepšenie v nie viac ako v jednom zo šiestich základných kritérií JRA a minimálne v dvoch aktívnych kĺboch.
V časti 1 štúdie sa u 51 zo 69 (74%) pacientov prejavila klinická odpoveď a vstúpilo do časti 2. V časti 2 sa u 6 z 25 (24%) pacientov, ktorí pokračovali v liečbe Enbrelom, vyskytla choroba, oproti 20 pacientom z 26 (77 %), ktorí dostávali placebo (p = 0,007).
Od začiatku časti 2 bol medián času do exacerbácie ≥ 116 dní u pacientov užívajúcich Enbrel a 28 dní u pacientov, ktorí dostávali placebo. zatiaľ čo tí, ktorí dostávali placebo, sa nezlepšili.
V otvorenej rozšírenej bezpečnostnej štúdii 58 pediatrických pacientov z predchádzajúcej štúdie (vo veku od 4 rokov do času zaradenia) pokračovalo v užívaní Enbrelu až 10 rokov. Miera závažných nežiaducich udalostí a závažných infekcií sa pri dlhodobej expozícii nezvyšovala.
Dlhodobá bezpečnosť monoterapie Enbrelom (n = 103), Enbrelu s metotrexátom (n = 294) alebo metotrexátu v monoterapii (n = 197) bola hodnotená až na 3 roky v registri 594 detí vo veku od 2 do 18 rokov s juvenilnej idiopatickej artritídy, z ktorých 39 bolo vo veku 2 až 3 roky. Celkovo boli infekcie hlásené častejšie u pacientov liečených etanerceptom ako u pacientov liečených samotným metotrexátom (3,8 oproti 2%) a infekcie súvisiace s používaním etanerceptu boli závažnejšie .
V ďalšej jednoramennej, otvorenej štúdii bolo 60 pacientov s rozsiahlou oligoartritídou (15 pacientov vo veku 2 až 4 roky, 23 pacientov vo veku od 5 do 11 rokov a 22 pacientov vo veku od 12 do 17 rokov), 38 pacientov s príbuznou artritídou entezitídou (12 -17 rokov) a 29 pacientov so psoriatickou artritídou (vo veku 12-17 rokov) boli liečení Enbrelom v dávke 0,8 mg / kg (až do maximálnej dávky 50 mg na dávku) podávanej týždenne počas 12 týždňov. každý z podtypov JIA, väčšina pacientov spĺňala kritériá ACR Pedi 30. Preukázalo sa klinické zlepšenie v sekundárnych cieľových parametroch, ako je počet citlivých kĺbov a celkové hodnotenie lekárom. Bezpečnostný profil bol v súlade s profilom pozorovaným v iných štúdiách JIA.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie u pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou na vyhodnotenie účinkov kontinuálnej liečby Enbrelom u pacientov, ktorí neodpovedali do troch mesiacov od začiatku liečby.
Podobne neboli vykonané žiadne štúdie na vyhodnotenie účinkov zastavenia alebo zníženia odporúčanej dávky Enbrelu po jeho dlhodobom používaní u pacientov s JIA.
Pediatrickí pacienti s plakovou psoriázou
Účinnosť Enbrelu bola hodnotená v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s 211 pediatrickými pacientmi vo veku 4-17 rokov so stredne ťažkou až ťažkou ložiskovou psoriázou (definovanou skóre sPGA ≥ 3, zahŕňajúcim 10% alebo viac BSA, a PASI ≥ 12) Vhodní pacienti mali v anamnéze liečbu fototerapiou alebo systémovou terapiou alebo boli nedostatočne kontrolovaní topickou liečbou.
Pacienti dostávali Enbrel 0,8 mg / kg (až do 50 mg) alebo placebo raz týždenne počas 12 týždňov. V 12. týždni malo viac pacientov pozitívnu odpoveď na účinnosť (t.j. PASI 75) v randomizovanej skupine s Enbrelom v porovnaní s placebom randomizovanou skupinou.
Skratky: sPGA-static Physician Global Assessment.
na str
Po 12-týždňovom dvojito zaslepenom období liečby dostávali všetci pacienti Enbrel 0,8 mg / kg (až do 50 mg) jedenkrát týždenne počas ďalších 24 týždňov. Odpovede pozorované počas otvoreného obdobia boli podobné reakciám pozorovaným v dvojito zaslepenom období.
Počas randomizovaného ochranného obdobia bol počet pacientov, u ktorých došlo k relapsu ochorenia (strata odpovede PASI 75), významne vyšší v skupine pacientov znovu randomizovaných do skupiny s placebom než v skupine pacientov znovu randomizovaných do skupiny s liekom Enbrel. Pri pokračujúcej terapii boli reakcie udržované až 48 týždňov.
Dlhodobá bezpečnosť a účinnosť Enbrelu 0,8 mg / kg (až do maximálne 50 mg) jedenkrát týždenne bola hodnotená v otvorenej rozšírenej štúdii zahŕňajúcej 181 pediatrických pacientov s ložiskovou psoriázou podávaním produkovaného lieku až o 2 roky neskôr. 48 týždňov uvedených vyššie. Dlhodobá skúsenosť s Enbrelom bola vo všeobecnosti porovnateľná s tou, ktorá sa pozorovala v pôvodnej 48-týždňovej štúdii, a neobjavili sa žiadne nové obavy o bezpečnosť.
Dospelí pacienti s reumatoidnou artritídou
Účinnosť Enbrelu bola hodnotená v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii.
Štúdia hodnotila 234 dospelých pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou, ktorí nereagovali na liečbu najmenej jedným, ale maximálne štyrmi antireumatickými liekmi modifikujúcimi ochorenie (DMARD). Dávky 10 mg alebo 25 mg Enbrelu alebo placeba sa podávali subkutánne dvakrát týždenne počas 6 po sebe nasledujúcich mesiacov. Výsledky tejto kontrolovanej klinickej štúdie boli vyjadrené ako percento zlepšenia reumatoidnej artritídy pomocou kritéria reakcie podľa American College of Rheumatology (ACR).
Odpovede ACR 20 a 50 boli vyššie u pacientov liečených Enbrelom 3 a 6 mesiacov ako u pacientov liečených placebom (ACR 20: Enbrel 62% a 59%, placebo 23% a 11% po troch a 6 mesiacoch: ACR 50 : Enbrel 41% a 40%, placebo 8% a 5% po troch a šiestich mesiacoch; s
Približne 15% pacientov, ktorí dostávali Enbrel, dosiahlo odpoveď ACR 70 v 3. a 6. mesiaci v porovnaní s menej ako 5% subjektov v ramene s placebom. U pacientov, ktorí dostávali Enbrel, boli klinické reakcie obvykle pozorované 1 až 2 týždne po začiatku terapie a takmer všetky sa vyskytli do 3 mesiacov. Odozva na dávku bola pozorovaná: výsledky získané pri 10 mg sú prechodné stavy medzi placebom a 25 mg. Enbrel bol signifikantne lepšie ako placebo vo všetkých parametroch kritérií ACR, ako aj v iných hodnoteniach aktivity choroby reumatoidnej artritídy, ktoré nie sú zahrnuté v kritériách odpovede ACR, ako je napríklad ranná stuhnutosť. Dotazník na hodnotenie zdravia (HAQ) sa podával každé 3 mesiacov počas štúdie, ktorá zahŕňala postihnutie, vitalitu, duševné zdravie, celkový zdravotný stav a subdomény týkajúce sa zdravotných stavov spojených s artritídou Všetky subdomény HAQ sa u pacientov liečených Enbrelom zlepšili v porovnaní s kontrolami po 3 a 6 mesiacoch.
Po ukončení liečby Enbrelom sa príznaky artritídy zvyčajne vrátia do jedného mesiaca.
Obnovenie liečby Enbrelom po prerušení trvajúcom až 24 mesiacov má za následok rovnakú veľkosť odpovedí ako pacientov, ktorí dostali Enbrel bez prerušenia terapie na základe výsledkov otvorených štúdií. Pri predĺžení terapie v otvorených klinických štúdiách, keď pacienti dostávali Enbrel bez prerušenia, boli pozorované trvalé reakcie pretrvávajúce až 48 mesiacov; dlhodobejšie skúsenosti nie sú k dispozícii.
Účinnosť lieku Enbrel bola porovnaná s metotrexátom v tretej, randomizovanej, aktívne kontrolovanej štúdii so zaslepeným rádiografickým hodnotením ako primárnym cieľom u 632 dospelých pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou (prítomných od
V tejto štúdii bolo štrukturálne poškodenie kĺbu hodnotené rádiografickou metódou a vyjadrené ako zmena v celkovom Sharpovom skóre (TSS), ktorá zahŕňa rýchlosť erózie a rýchlosť zmenšovania kĺbového priestoru (JSN).
Rádiografické snímky rúk / zápästí a chodidiel boli prečítané na začiatku štúdie a po 6, 12 a 24 mesiacoch. Dávka 10 mg Enbrelu mala trvalo menší vplyv na poškodenie štruktúry ako dávka 25 mg. 25 mg Enbrelu malo výrazne väčší účinok o rýchlosti erózie po dobu 12 aj 24 mesiacov v porovnaní s metotrexátom. Rozdiely v TSS a JSN neboli medzi metotrexátom a Enbrelom 25 mg štatisticky významné.
V ďalšej randomizovanej dvojito zaslepenej, aktívne kontrolovanej klinickej štúdii, klinickej účinnosti, bezpečnosti a rádiografickej progresii u pacientov s reumatoidnou artritídou liečených samotným Enbrelom (25 mg dvakrát týždenne), samotným metotrexátom (od 7, 5 do 20 mg za týždeň (priemerná dávka 20 mg) a súčasne zahájená kombinácia Enbrelu a metotrexátu boli porovnané u 682 dospelých pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou od 6 mesiacov do 20 rokov (priemer 5 rokov), ktorí vykazovali neadekvátnu odpoveď na najmenej jedno ochorenie modifikujúce antireumatické liečivo (DMARD) iné ako metotrexát.
Pacienti v skupine liečenej Enbrelom v kombinácii s metotrexátom mali signifikantne vyššiu odpoveď ACR 20, ACR 50, ACR 70 a zlepšenie skóre DAS a HAQ po 24 aj 52 týždňoch v porovnaní s pacientmi v oboch skupinách liečených v monoterapii (výsledky sú uvedené v tabuľka nižšie). Významný prínos bol tiež pozorovaný po 24 mesiacoch pre Enbrel v kombinácii s metotrexátom v porovnaní so samotným Enbrelom a samotným metotrexátom.
Rádiografická progresia po 12 mesiacoch bola významne nižšia v skupine s Enbrelom ako v skupine s metotrexátom, zatiaľ čo kombinácia týchto dvoch bola pri spomalení rádiografickej progresie významne lepšia ako obe monoterapie.
Významný prínos bol tiež pozorovaný po 24 mesiacoch pre Enbrel v kombinácii s metotrexátom v porovnaní so samotným Enbrelom a samotným metotrexátom. Podobne významné výhody pre samotný Enbrel oproti metotrexátu samotnému boli pozorované po 24 mesiacoch.
V analýze, v ktorej sa u všetkých pacientov, ktorí z akéhokoľvek dôvodu vypadli zo štúdie, vyskytla rádiologická progresia, bolo percento pacientov bez progresie (zmena TSS ≤ 0,5) po 24 mesiacoch vyššie v skupine liečenej Enbrelom v kombinácii s metotrexátom oproti skupine liečenej samotným Enbrelom a samotným metotrexátom (62%, 50%, respektíve 36%; p
Bezpečnosť a účinnosť Enbrelu 50 mg (dve 25 mg SC injekcie) podávaných jedenkrát týždenne bola hodnotená v dvojito zaslepenej kontrolovanej štúdii so 420 pacientmi s aktívnou reumatoidnou artritídou.V tejto štúdii dostávalo 53 pacientov placebo, 214 pacientov dostávalo Enbrel 50 mg jedenkrát týždenne a 153 pacientov dostávalo Enbrel 25 mg dvakrát týždenne. Profil bezpečnosti a účinnosť dvoch liečebných režimov Enbrel boli porovnateľné v 8. týždni kvôli ich účinkom na znaky a symptómy reumatoidnej artritídy; údaje v 16. týždni nepreukázali porovnateľnosť (non-inferioritu) medzi týmito dvoma režimami.
Dospelí pacienti s plakovou psoriázou
Použitie Enbrelu u pacientov sa odporúča, ako je popísané v časti 4.1. V skúmanej populácii boli pacienti, ktorí "nereagovali", definovaní nedostatočnou odpoveďou (PASIPGA menej ako dobrou) alebo zhoršením ochorenia počas liečby a ktorí boli adekvátne liečení po dobu dostatočne dlhú na vyhodnotenie reakcie na najmenej každú z troch hlavných systémových terapií podľa dostupnosti.
Účinnosť Enbrelu proti iným systémovým terapiám u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou psoriázou (reagujúcich na iné systémové terapie) nebola hodnotená v štúdiách priameho porovnávania medzi Enbrelom a inými systémovými terapiami. Namiesto toho bola bezpečnosť a účinnosť Enbrelu hodnotená v štyroch randomizovaných , dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie.
Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti vo všetkých štyroch štúdiách bol podiel pacientov v každej liečebnej skupine, ktorí dosiahli PASI 75 v 12. týždni (t. J. Zlepšenie skóre plochy psoriázy a indexu závažnosti [PASI] o najmenej 75% oproti východiskovým hodnotám.
Štúdia 1 bola štúdiou fázy 2 u pacientov vo veku ≥ 18 rokov s aktívnou, ale klinicky stabilnou ložiskovou psoriázou postihujúcou „plochu povrchu tela ≥ 10%. Sto dvanásť pacientov bolo randomizovaných na príjem dávky 25 mg. Enbrel (n = 57) alebo placebo (n = 55) dvakrát týždenne počas 24 týždňov.
Štúdia 2 hodnotila 652 pacientov s chronickou ložiskovou psoriázou s použitím rovnakých kritérií zaradenia ako štúdia 1 s pridaním indexu psoriázy a indexu závažnosti (PASI) najmenej 10 pri skríningu. Enbrel bol podávaný v dávke 25 mg. Raz týždenne, 25 mg dvakrát týždenne alebo 50 mg dvakrát týždenne počas 6 po sebe nasledujúcich mesiacov. Počas prvých 12 týždňov dvojito zaslepeného obdobia liečby dostávali pacienti placebo alebo jednu z troch vyššie uvedených silných stránok Enbrelu. Po 12 týždňoch liečby pacienti skupina s placebom začala liečbu zaslepeným Enbrelom (25 mg dvakrát týždenne); pacienti v aktívnych liečebných skupinách pokračovali do 24. týždňa s dávkou, v ktorej boli. Pôvodne boli randomizovaní.
Štúdia 3 hodnotila 583 pacientov a mala rovnaké kritériá zaradenia ako štúdia 2. Pacienti v tejto štúdii dostávali buď 25 mg alebo 50 mg Enbrelu alebo placebo dvakrát týždenne počas 12 týždňov, potom všetci pacienti dostali 25 mg otvoreného Enbrelu dvakrát denne. týždeň počas ďalších 24 týždňov.
Štúdia 4 hodnotila 142 pacientov a mala podobné inklúzne kritériá ako štúdie 2 a 3.
Pacienti v tejto štúdii dostávali buď 50 mg Enbrelu, alebo placebo jedenkrát týždenne počas 12 týždňov, potom všetci pacienti dostávali 50 mg otvoreného Enbrelu jedenkrát týždenne počas ďalších 12 týždňov.
V štúdii 1 mala skupina Enbrel významne vyšší podiel pacientov s odpoveďou PASI 75 v 12. týždni (30%) ako skupina s placebom (2%) (p
Odpovede pacientov so psoriázou v štúdiách 2, 3 a 4
* p ≤ 0,0001 v porovnaní s placebom
do. V 24. a 4. týždni sa neuskutočnili žiadne štatistické porovnania s placebom, pretože pôvodná skupina s placebom začala dostávať Enbrel 25 mg dvakrát týždenne alebo 50 mg jedenkrát týždenne od 13. týždňa do 24. týždňa.
b. Statické globálne hodnotenie dermatológa. „Jasné“ alebo „takmer jasné“ definované ako 0 alebo 1 na stupnici od 0 do 5.
U pacientov s plakovou psoriázou, ktorí dostávali Enbrel, boli významné reakcie v porovnaní s placebom evidentné v čase prvej návštevy (2 týždne) a boli zachované počas 24 týždňov terapie.
Štúdia 2 zahŕňala aj obdobie prerušenia liečby, počas ktorého pacienti, ktorí dosiahli zlepšenie PASI najmenej o 50% v 24. týždni, ukončili liečbu.
Počas ochrannej lehoty boli pacienti sledovaní z hľadiska výskytu udalostí „rebound“ (PASI ≥150% východiskového stavu) a času do relapsu (definovaného ako strata najmenej polovice zlepšenia dosiahnutého medzi východiskovým stavom a 24. týždňom). Počas ochrannej lehoty sa symptómy psoriázy postupne opakovali s mediánom času do relapsu 3 mesiace. Neboli pozorované žiadne rebound relapsy a žiadne závažné nežiaduce udalosti súvisiace so psoriázou. Existujú určité dôkazy na podporu prospešnosti novej liečby Enbrelom u pacientov, ktorí na liečbu pôvodne reagovali.
V štúdii 3 udržala odpoveď väčšina pacientov (77%), ktorí boli pôvodne randomizovaní na 50 mg dvakrát týždenne a ktorí dostávali zníženú dávku 25 mg Enbrelu dvakrát týždenne v 12. týždni. PASI 75 do 36. týždňa. U pacientov, ktorí dostali 25 mg dvakrát týždenne počas celej štúdie sa odpoveď PASI 75 naďalej zlepšovala medzi 12. a 36. týždňom.
V štúdii 4 mala skupina Enbrel vyšší podiel pacientov s PASI 75 v 12. týždni (38%) ako skupina s placebom (2%) (p
V otvorenej dlhodobej (do 34 mesiacov) štúdii, v ktorej bol Enbrel podávaný bez prerušenia, bola klinická odpoveď zachovaná a bezpečnosť bola porovnateľná s krátkodobými štúdiami.
Analýza údajov z klinických štúdií nenašla na začiatku žiadne charakteristiky ochorenia, ktoré by mohli klinickému lekárovi pomôcť pri výbere najvhodnejšej možnosti dávkovania (prerušovanej alebo kontinuálnej). V dôsledku toho musí byť výber kontinuálnej alebo prerušovanej terapie založený na posúdení lekára a individuálnych potrebách pacienta.
Protilátky proti Enbrelu
Protilátky proti etanerceptu boli detegované v sére niektorých subjektov liečených etanerceptom. Všetky tieto protilátky neboli neutralizujúce a sú spravidla prechodné. Zdá sa, že neexistuje žiadna korelácia medzi vývojom protilátok a klinickou odpoveďou alebo nežiaducimi udalosťami.
V priebehu klinických štúdií na subjektoch liečených schválenými dávkami etanerceptu po dobu až 12 mesiacov bolo kumulatívne množstvo protilátok proti etanerceptu približne 6% u osôb s reumatoidnou artritídou, 7,5% u subjektov so psoriatickou artritídou, 2% u subjektov s alkylozujúcou spondylitídou, 7% u subjektov so psoriázou, 9,7 u subjektov s detskou psoriázou a 4,8% u subjektov s juvenilnou idiopatickou artritídou.
Podiel subjektov, u ktorých sa v dlhodobejších štúdiách (do 3,5 roka) vyvinuli protilátky proti etanerceptu, sa podľa očakávania časom zvyšuje. Vzhľadom na ich prechodný charakter bol však výskyt protilátok detegovaných v každom bode hodnotenia vo všeobecnosti nižší ako 7% u subjektov s reumatoidnou artritídou a u subjektov s psoriázou.
V dlhodobej štúdii so psoriázou, v ktorej pacienti dostávali 50 mg dvakrát týždenne počas 96 týždňov, bol výskyt protilátok pozorovaný v každom bode hodnotenia približne 9%.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Sérové hodnoty etanerceptu boli vyhodnotené metódou ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay), ktorá môže detegovať produkty degradácie, ktoré reagujú s testom ELISA, a pôvodnú zlúčeninu.
Špeciálne populácie
Zlyhanie obličiek
Aj keď po podaní rádioaktívne značeného etanerceptu pacientom a dobrovoľníkom dochádza k eliminácii rádioaktivity v moči, u pacientov s akútnym zlyhaním obličiek nebolo pozorované žiadne zvýšenie koncentrácií etanerceptu. Prítomnosť renálnej insuficiencie by nemala vyžadovať úpravu dávkovania.
Pečeňová insuficiencia
U pacientov s akútnym zlyhaním pečene neboli pozorované zvýšené koncentrácie etanerceptu. Prítomnosť hepatálnej insuficiencie by nemala vyžadovať úpravu dávky.
Pediatrická populácia
Pediatrickí pacienti s juvenilnou idiopatickou artritídou
V štúdii polyartikulárneho priebehu s mladistvou idiopatickou artritídou s Enbrelom dostalo 69 pacientov (vo veku od 4 do 17 rokov) 0,4 mg / kg Enbrelu dvakrát týždenne počas troch mesiacov.
Sérové koncentrácie boli podobné tým, ktoré sa pozorovali u dospelých pacientov s reumatoidnou artritídou. Mladšie deti (vo veku 4 rokov) mali znížený klírens (zvýšený klírens po normalizácii na hmotnosť) v porovnaní so staršími deťmi (vo veku 12 rokov) a dospelými A simulácia dávkovania naznačuje, že zatiaľ čo staršie deti (vo veku 10 až 17 rokov) by mali sérové hladiny blízke hladinám pozorovaným u dospelých, mladšie deti by mali výrazne nižšie hladiny.
Pediatrickí pacienti s plakovou psoriázou
Pediatrickí pacienti s ložiskovou psoriázou (vo veku 4-17 rokov) dostávali 0,8 mg na kilogram etanerceptu (až do maximálnej dávky 50 mg týždenne) jedenkrát týždenne počas 48 týždňov. Priemerné ustálené sérové koncentrácie sa pohybovali od 1,6 do 2,1 mcg / ml v 12., 24. a 48. týždni.
Tieto priemerné sérové koncentrácie u pacientov s pediatrickou ložiskovou psoriázou sú podobné tým, ktoré sa pozorujú u pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou (liečených 0,4 mg na kilogram etanerceptu, dvakrát týždenne, až do maximálnej dávky 50 mg týždenne).
Tieto priemerné koncentrácie sú podobné tým, ktoré sa pozorujú u dospelých pacientov s plakovou psoriázou liečených etanerceptom 25 mg jedenkrát týždenne.
Dospelí
Absorpcia
Etanercept sa pomaly vstrebáva z miesta podkožného vpichu a dosahuje maximálnu koncentráciu približne 48 hodín po jednorazovej dávke. Absolútna biologická dostupnosť je 76%. Pri dvoch týždenných dávkach sa očakáva, že koncentrácie v rovnovážnom stave budú približne dvakrát vyššie. V porovnaní s koncentráciami pozorovanými po Po jednorazovej subkutánnej dávke 25 mg Enbrelu bola priemerná maximálna sérová koncentrácia pozorovaná u zdravých dobrovoľníkov 1,65 ± 0,66 μg / ml a plocha pod krivkou bola 235 ± 96,6 mcg • hodina / ml.
U liečených pacientov s RA boli priemerné profily sérových koncentrácií v ustálenom stave Cmax 2,4 mg / l vs 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l vs 1,4 mg / l a čiastočná AUC 297 mgh / l vs 316 mgh / l, v uvedenom poradí pre 50 mg Enbrelu raz za týždeň (n = 21) oproti 25 mg Enbrelu dvakrát za týždeň (n = 16). V otvorenej, skríženej štúdii s jednou dávkou a dvoma liečebnými cyklami u dvoch dobrovoľníkov bol etanercept podávaný ako jednorazová injekcia 50 mg / ml bioekvivalentný dvom simultánnym injekciám 25 mg / ml.
V populačnej farmakokinetickej analýze u pacientov s ankylozujúcou spondylitídou boli AUC etanerceptu v rovnovážnom stave 466 µg • hod / ml a 474 µg • hod / ml pre Enbrel 50 mg jedenkrát týždenne (N = 154) a 25 mg dvakrát týždenne (N = 148).
Distribúcia
Na opis krivky koncentrácie a času etanerceptu je potrebná bi-exponenciálna krivka. Centrálny distribučný objem etanerceptu je 7,6 litra, zatiaľ čo distribučný objem v rovnovážnom stave je 10,4 litra.
Vylúčenie
Etanercept sa pomaly vylučuje z tela. Má dlhý polčas asi 70 hodín. Klírens je u pacientov s reumatoidnou artritídou približne 0,066 litra / hodinu, o niečo nižší ako hodnota 0,11 litra / hodinu pozorovaná u zdravých dobrovoľníkov. Farmakokinetika Enbrelu u pacientov s reumatoidnou artritídou a ankylozujúcou spondylitídou a ložiskovou psoriázou je podobná.
Medzi mužmi a ženami nie je žiadny zjavný rozdiel vo farmakokinetike.
Lineárnosť
Proporcionalita dávky nebola formálne hodnotená, ale v celom rozsahu dávok nie je zjavná saturácia klírensu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Počas toxikologických štúdií s Enbrelom sa nevyskytlo obmedzenie dávky ani toxicita pre cieľový orgán. V niekoľkých štúdiách sa zistilo, že Enbrel nie je genotoxický in vitro a in vivo.
Vzhľadom na výskyt neutralizujúcich protilátok u hlodavcov neboli s Enbrelom vykonané štúdie karcinogenity a štandardné hodnotenie fertility a postnatálnej toxicity. Enbrel nespôsobil detekovateľnú úmrtnosť alebo príznaky toxicity u myší alebo potkanov po jednorazovej subkutánnej dávke 2 000 mg / kg alebo po jednorazovej intravenóznej dávke 1 000 mg / kg. Enbrel nespôsobil u opíc cynomolgus obmedzujúcu dávku ani toxicitu pre cieľové orgány po subkutánnom podávaní dvakrát týždenne počas 4 alebo 26 po sebe nasledujúcich týždňov v dávke (15 mg / kg), ktorá mala za následok koncentrácie liečiva v sére na základe AUC. Ktoré boli viac ako 27-krát vyššie ako sa dosahujú u mužov pri odporúčanej dávke 25 mg.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Prach:
Manitol (E421)
Sacharóza
Trometamol
Solventný:
Voda na injekciu
Benzylalkohol
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
Po rekonštitúcii bola chemická a fyzikálna stabilita pri použití preukázaná na 14 dní pri 2 ° C - 8 ° C.
Z mikrobiologického hľadiska môže byť rekonštituovaný liek uchovávaný až 14 dní pri teplote 2 ° C - 8 ° C. Za iné doby a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 ° C až 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
Enbrel môže byť uchovávaný pri maximálnej teplote 25 ° C až 4 týždne, iba raz; po uplynutí tejto doby nemôže byť vrátený do chladničky. Ak sa Enbrel nepoužije do 4 týždňov z chladničky, musí sa zlikvidovať.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Injekčné liekovky z číreho skla (4 ml, sklo typu I) s gumovými zátkami, hliníkovými tesneniami a odnímateľnými plastovými viečkami.
Enbrel je dodávaný s naplnenými injekčnými striekačkami, ktoré obsahujú bakteriostatickú vodu na injekciu. Injekčné striekačky sú zo skla typu I s ihlami z nehrdzavejúcej ocele.
Balenia obsahujú 4 injekčné liekovky Enbrelu so 4 naplnenými injekčnými striekačkami, 8 prázdnych plastových injekčných striekačiek, 20 ihiel z nehrdzavejúcej ocele a 24 tampónov napustených alkoholom.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Návod na použitie a zaobchádzanie
Enbrel sa pred použitím rekonštituuje v 1 ml bakteriostatickej vody na injekciu a podáva sa subkutánne. Roztok má byť číry a bezfarebný alebo svetlo žltý bez hrudiek, vločiek alebo častíc. V injekčnej liekovke môžu zostať biele bublinky. - to je normálne. by sa nemal použiť, ak sa všetok prášok v injekčnej liekovke nerozpustí do 10 minút po rekonštitúcii. Ak je to tak, zopakujte postup s ďalšou injekčnou liekovkou.
Podrobné pokyny na prípravu, podanie a opätovné použitie rekonštituovanej injekčnej liekovky Enbrelu sú uvedené v písomnej informácii pre používateľov, časť 7, „Pokyny na prípravu a podanie„ injekcie Enbrelu “.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sendvič
Kent CT13 9NJ
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/99/126/012
034675165
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 3. februára 2000
Dátum posledného obnovenia: 3. februára 2010
