Účinné látky: amiodarón (hydrochlorid amiodarónu)
CORDARONE 150 mg / 3 ml injekčný roztok na vnútrožilové použitie
Príbalové letáky Cordarone sú k dispozícii pre balenia:- CORDARONE 150 mg / 3 ml injekčný roztok na vnútrožilové použitie
- CORDARONE 200 mg tablety
Prečo sa používa Cordarone? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Antiarytmiká, trieda III
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Intravenózny kordarón sa má použiť, ak je potrebná rýchla odpoveď alebo keď nie je možné perorálne podanie.
- Liečba a prevencia závažných porúch rytmu rezistentných na iné špecifické terapie: supraventrikulárne tachykardie (paroxysmálne a neparoxysmálne), predsieňové extrasystoly, predsieňový flutter a fibrilácia.
- Vratné supraventrikulárne paroxysmálne tachykardie ako pri Wolff-Parkinsonovom-Whiteovom syndróme. Komorové extrasystoly a tachykardie.
Kontraindikácie Kedy by sa Cordarone nemal používať
- Sínusová bradykardia, sinoatriálna blokáda a sínusová choroba bez elektro-stimulátora (riziko zastavenia sínusu).
- Poruchy vedenia, bez elektro-stimulátora (atrioventrikulárne bloky, bi- alebo trifascikulárne bloky). V týchto prípadoch môže byť injekčný amiodarón použitý v špecializovaných jednotkách a pomocou elektrosystolického stimulátora.
- Kardiovaskulárny kolaps, ťažká arteriálna hypotenzia.
- Kombinácia s liekmi schopnými spôsobiť „torsade de pointes“ (pozri „Interakcie“).
- Dystyroidizmus prebieha alebo je vyriešený. V pochybných prípadoch vykonajte pred liečbou test funkcie štítnej žľazy.
- Precitlivenosť na jód alebo amiodarón alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Tehotenstvo, s výnimkou výnimočných prípadov, kvôli jeho účinkom na štítnu žľazu plodu.
- Dojčenie, pretože amiodarón sa vo významnom množstve vylučuje do materského mlieka.
- Intravenózna injekcia je kontraindikovaná v prípade hypotenzie, závažného respiračného zlyhania, myokardiopatie alebo srdcového zlyhania (riziko zhoršenia).
- Vzhľadom na prítomnosť benzylalkoholu vo formulácii je intravenózne podanie amiodarónu kontraindikované u novorodencov, dojčiat a detí do 3 rokov.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Cordarone
Intravenózne podanie amiodarónu sa má vykonávať iba v špecializovaných nemocničných oddeleniach a pod nepretržitým monitorovaním (EKG, krvný tlak).
Aby sa predišlo reakciám v mieste vpichu, amiodarón sa má podávať centrálnou žilou, kedykoľvek je to možné (pozri „Nežiaduce účinky“).
Amiodarón môže často viesť k pľúcnej toxicite: maximálnu pozornosť je potrebné venovať predovšetkým pacientom s kardiomyopatiami a závažnými ischemickými chorobami srdca. V prípade symptómov, ako je produktívny kašeľ, ťažkosti s dýchaním, horúčka, strata hmotnosti, je nevyhnutné pre pacientov obrátiť sa na svojho lekára, aby vykonal diagnostické vyšetrenia a prijal vhodné terapeutické opatrenia. V niektorých prípadoch sa pľúcna toxicita môže prejaviť neskoro, dokonca aj po týždňoch prerušenia liečby: obzvlášť tí so suboptimálnymi telesnými funkciami, ktorí by mohli liek eliminovať pomalšie, by ste nemali vyššie uvedené príznaky podceňovať.
Buďte opatrní v prípade hypotenzie, závažného respiračného zlyhania, závažného a nekompenzovaného srdcového zlyhania.
Pediatrickí pacienti: u týchto pacientov bezpečnosť a účinnosť amiodarónu nebola preukázaná, a preto sa použitie lieku u pediatrických pacientov neodporúča.
Injekčný roztok CORDARONE obsahuje benzylalkohol (pozri „Zloženie - pomocné látky“) ako konzervačnú látku a nesmie sa používať u dojčiat. Po intravenóznom podaní roztokov obsahujúcich túto konzervačnú látku novorodencom (mladším ako jeden mesiac) boli hlásené prípady smrteľného lapania po dychu. Príznaky zahŕňajú náhly nástup sipotu, hypotenziu, bradykardiu a kardiovaskulárny kolaps.
Tento liek obsahuje 60,6 mg benzylalkoholu v každej 3 ml ampulke. Benzylalkohol môže spôsobiť toxické a alergické reakcie u dojčiat a detí do 3 rokov.
Anestézia. Pred chirurgickým zákrokom by mal byť anesteziológ informovaný, že pacient je liečený amiodarónom (pozri „Interakcie“).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Cordarone
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Lieky, ktoré indukujú Torsade de Pointes alebo predĺženie QT
Lieky, ktoré indukujú Torsade de Pointes
Spojenie s liekmi, ktoré môžu spôsobiť „torsade de pointes“, je kontraindikované (pozri „Kontraindikácie“):
- antiarytmiká, ako sú lieky triedy IA, sotalol, bepridil.
- nearytmické lieky, ako je vinkamín, niektoré neuroleptické lieky vrátane sultopridu, cisapridu, erytromycínu E.V., pentamidínu (na parenterálne podanie), pretože môže existovať zvýšené riziko život ohrozujúceho „torsade de pointes“.
Lieky predlžujúce QT.
Súbežné podávanie amiodarónu s inými liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval, si vyžaduje starostlivé zváženie potenciálnych rizík a prínosov pre každého pacienta, pretože riziko torsade de pointes sa môže zvýšiť a u pacientov treba sledovať predĺženie QT intervalu.
U pacientov liečených amiodarónom sa treba vyhýbať fluorochinolónom.
Lieky, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu alebo spôsobujú poruchy automatizácie a / alebo vedenia.
Spojenie s týmito liekmi sa neodporúča:
- Beta-blokátory a blokátory kalciových kanálov, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu (verapamil, diltiazem) kvôli možnosti automatizmu (nadmerná bradykardia) a poruchám vedenia.
F.aktéri, ktorí môžu vyvolať hypokaliémiu
Spojenie s liekmi, ktoré môžu vyvolať hypokaliémiu, sa neodporúča:
- Stimulačné laxatíva: vzhľadom na výskyt možnej hypokaliémie, v dôsledku čoho sa zvyšuje riziko „torsade de pointes“; Preto sa musia použiť iné typy preháňadiel.
Opatrnosť je potrebná pri kombinácii nasledujúcich liekov s Cordarone:
- diuretiká schopné spôsobiť hypokaliémiu, samotné alebo v kombinácii
- systémové glukokortikoidy a mineralokortikoidy, tetrakosaktid
- amfotericín B prostredníctvom E.V.Je potrebné predchádzať (a upravovať) hypokaliémiu, monitorovať QT interval a nepodávať antiarytmiká (mala by sa začať komorová stimulácia; je možné použiť IV magnézium).
Celková anestézia (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“ a „Nežiaduce účinky“)
U pacientov podstupujúcich celkovú anestéziu boli hlásené potenciálne závažné komplikácie: bradykardia (necitlivá na atropín), hypotenzia, poruchy vedenia, znížený srdcový výdaj.
Boli pozorované veľmi zriedkavé prípady závažných respiračných komplikácií (syndróm akútnej respiračnej tiesne u dospelých), niekedy smrteľné, spravidla v období bezprostredne po chirurgickom zákroku, čo môže súvisieť s možnou interakciou s vysokou koncentráciou kyslíka.
Účinok Cordaronu na iné lieky
Amiodarón a / alebo jeho metabolit, desetylamiodarón, inhibuje CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-glykoproteín a môže zvýšiť expozíciu ich substrátom.
Vzhľadom na dlhý polčas amiodarónu je možné interakcie pozorovať niekoľko mesiacov po vysadení amiodarónu.
- PgP substráty
Amiodarón je inhibítor P-glykoproteínu (P-gp). Očakáva sa, že súbežné podávanie so substrátmi P-gp povedie k zvýšeniu ich expozície.
Digitálne
Môžu sa vyskytnúť poruchy automatizmu (nadmerná bradykardia) a atrioventrikulárneho vedenia (synergický účinok); okrem toho je možné zvýšenie plazmatických koncentrácií digoxínu v dôsledku zníženia klírensu digoxínu.
Preto je potrebné monitorovať elektrokardiografické a plazmatické hladiny digoxínu; a pacienti majú byť sledovaní kvôli klinickým príznakom toxicity digitalisu. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie digitalisu.
Dabigatran
Pri podávaní amiodarónu s dabigatranom je potrebná opatrnosť kvôli riziku krvácania. Dávka dabigatranu môže byť potrebné upraviť podľa informácií o autorizovanom lieku.
- Substráty CYP2C9
Amiodarón inhibíciou cytochrómu P450 2C9 zvyšuje koncentrácie substrátov CYP2C9, ako je warfarín alebo fenytoín.
Warfarín
Kombinácia warfarínu a amiodarónu môže zosilniť účinok perorálneho antikoagulancia, čím sa zvýši riziko krvácania. Je potrebné pravidelnejšie monitorovať hladiny protrombínu (INR) a upravovať dávkovanie antikoagulancií tak počas liečby amiodarónom, ako aj po jeho prerušení .
Fenytoín
Kombinácia fenytoínu s amiodarónom môže viesť k predávkovaniu fenytoínom, ktoré má za následok neurologické symptómy. Má sa vykonať klinické monitorovanie a dávkovanie fenytoínu sa má znížiť hneď, ako sa objavia príznaky predávkovania; je potrebné stanoviť plazmatické hladiny fenytoínu.
- Substráty CYP 2D6
Flekainid
Amiodarón zvyšuje plazmatické koncentrácie flekainidu inhibíciou cytochrómu CYP 2D6. Potom by sa malo upraviť dávkovanie flekainidu.
- Substráty CYP P450 3A4
Keď sa tieto lieky podávajú súčasne s amiodarónom, inhibítorom CYP 3A4, môže dôjsť k zvýšeniu ich plazmatických koncentrácií, čo môže viesť k zvýšeniu ich toxicity.
Statíny: Riziko svalovej toxicity je zvýšené súbežným podávaním amiodarónu so statínmi metabolizovanými CYP 3A4, ako sú simvastatín, atorvastatín a lovastatín. Pri súbežnom podávaní s amiodarónom sa odporúča použiť statín nemetabolizovaný CYP 3A4.
Cyklosporín Kombinácia s amiodarónom môže zvýšiť plazmatické hladiny cyklosporínu znížením klírensu. Dávku je potrebné upraviť.
Fentanyl: Kombinácia s amiodarónom môže zvýšiť farmakologické účinky fentanylu a zvýšiť riziko jeho toxicity.
Iné lieky metabolizované CYP 3A4: lidokaín, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamín, ergotamín, kolchicín
Účinok iných liekov na kordarón Inhibítory CYP 3A4 a CYP 2C8 majú potenciál inhibovať metabolizmus amiodarónu a zvýšiť jeho expozíciu. Počas liečby s amiodarón.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Informácie o intravenóznej injekcii nájdete tiež v časti „Kontraindikácie“.
- Podanie intravenóznou injekciou sa spravidla neodporúča z dôvodu hemodynamických rizík (závažná hypotenzia, kardiovaskulárny kolaps); preto vždy, keď je to možné, je výhodnejšie podávanie formou venóznej infúzie.
- Intravenózna injekcia by mala byť obmedzená na naliehavé situácie a v prípadoch, keď iné alternatívne terapie zlyhali, a mala by sa používať iba v kardiologických resuscitačných jednotkách a pod nepretržitým monitorovaním (EKG, krvný tlak).
- Dávka je asi 5 mg / kg telesnej hmotnosti v čase nie kratšom ako 3 minúty. Intravenózna injekcia sa nemá opakovať do 15 minút po prvej injekcii, aj keď posledná injekcia bola iba 1 ampulka (riziko ireverzibilného kolapsu).
- Do tej istej striekačky nepridávajte žiadne ďalšie produkty. Neaplikujte iné produkty do rovnakého radu. Ak má liečba pokračovať, má sa použiť intravenózna infúzia (pozri „Dávka, spôsob a čas podania“).
- Výrobok je nekompatibilný s roztokmi aminofylínu, heparínu a chloridu sodného.
- Použitie lekárskeho vybavenia a zariadení obsahujúcich zmäkčovadlá, ako je DEHP (di-2-etylfenylftalát), môže viesť k ich uvoľneniu v prítomnosti amiodarónu. Aby sa minimalizovala expozícia pacienta DEHP, konečné riedenie amiodarónu na infúziu sa má prednostne podávať prostredníctvom média neobsahujúce DEHP.
- Odporúča sa pravidelné monitorovanie pľúcnych funkcií; v prípade nástupu neproduktívneho kašľa, izolovanej dyspnoe alebo spojených so zhoršením celkového stavu (únava, strata hmotnosti), horúčky, je indikovaná pľúcna rádiografická kontrola a v prípade potreby vhodné klinické a inštrumentálne vyšetrenia. V prípade pľúcnej toxicity je potrebné vziať do úvahy potrebu obmedziť alebo prerušiť liečbu amiodarónom a začať liečbu kortizónom. Je potrebné mať na pamäti, že čas do nástupu pľúcnej toxicity môže byť veľmi variabilný (od niekoľkých dní do mesiacov) a že v mnohých prípadoch môže oneskorenie diagnostiky viesť k smrteľnému výsledku.
Srdcové zmeny
Bol hlásený nový nástup alebo zhoršenie liečených arytmií, niekedy fatálnych. Je dôležité, ale ťažké odlíšiť stratu účinnosti lieku od proarytmického účinku, v každom prípade je to spojené so zhoršením srdcového stavu. Proarytmické účinky sú hlásené zriedkavejšie pri amiodarone ako pri iných antiarytmikách a spravidla sa vyskytujú v kontexte faktorov, ktoré predlžujú QT interval, ako sú interakcie s inými liekmi a / alebo poruchy elektrolytov (pozri Interakcie a nežiaduce účinky).
Poruchy pečene (pozri časť 4.8)
Na začiatku liečby amiodarónom a pravidelne počas liečby sa odporúča dôkladné monitorovanie funkcie pečene (transamináz). Pri perorálnom a intravenóznom podávaní amiodarónu a v jeho vnútri sa môžu vyskytnúť akútne poruchy pečene (vrátane závažnej hepatocelulárnej insuficiencie alebo hepatálnej insuficiencie, niekedy smrteľné) prvých 24 hodín intravenózneho podania. Preto je potrebné dávku amiodarónu znížiť alebo liečbu prerušiť, ak je zvýšenie transamináz vyššie ako 3 -násobok hornej hranice normálu.
Klinické a biologické príznaky chronických porúch pečene v dôsledku perorálneho amiodarónu môžu byť minimálne (hepatomegália, zvýšenie transamináz až 5 -násobok hodnoty zodpovedajúcej hornej hranici normálu) a reverzibilné po prerušení liečby, boli však hlásené prípady s smrteľný výsledok.
V prípade hepatomegálie alebo podozrenia na cholestázu sa má liek ihneď vysadiť a pacient sa má podrobiť kontrole ultrazvukom. Z týchto dôvodov nemôže byť liek použitý u pacientov s evidentnými klinickými a laboratórnymi príznakmi aktívneho ochorenia pečene; v miernejších prípadoch sa môže použiť iba vtedy, ak je to nevyhnutné, a musí sa pozastaviť, ak dôjde k zhoršeniu poškodenia pečene
Liekové interakcie (pozri Interakcie)
Súbežné používanie amiodarónu s nasledujúcimi liekmi sa neodporúča: betablokátory, blokátory kalciových kanálov, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu (verapamil, diltiazem), stimulačné laxatíva, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu.
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tehotná
Amiodarón je kontraindikovaný okrem jeho účinkov na štítnu žľazu plodu, ak prínos prevažuje nad rizikom.
Významné množstvo amiodarónu sa vylučuje do materského mlieka; prirodzené dojčenie je preto u pacientok liečených týmto liekom kontraindikované.
Spojenie so statínmi
Pri súbežnom podávaní s amiodarónom sa odporúča použiť statín nemetabolizovaný CYP 3A4 (pozri Interakcie).
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Cordarone: Dávkovanie
Vo vzťahu k farmaceutickým vlastnostiam by sa nemali používať koncentrácie nižšie ako 600 mg / l. Používajte iba 5% roztok izotonickej dextrózy (glukóza). Do infúzneho roztoku nepridávajte žiadne ďalšie produkty. Žilová infúzia:
- Nasycovacia dávka: priemerná dávka je 5 mg / kg výlučne v 250 ml 5% roztoku dextrózy (glukózy), podávaná po dobu 20 minút až 2 hodiny, pričom túto dávku je možné opakovať 2 až 3 krát za 24 hodín. Rýchlosť infúzie sa musí prispôsobiť klinickej odpovedi. Terapeutický účinok sa dostaví počas prvých niekoľkých minút a potom postupne klesá, preto je potrebné vykonať následnú infúziu.
- Udržiavacia dávka: 10 až 20 mg / kg za 24 hodín (spravidla 600-800 mg / 24 hodín a až 1 200 mg / 24 hodín) v 250 ml 5% roztoku dextrózy (glukózy) niekoľko dní. Od prvého dňa infúzie prejdite na perorálnu cestu.
Intravenózna injekcia
(pozri tiež „Osobitné upozornenia“)
Dávkovanie je 5 mg / kg, trvanie injekcie by nemalo byť kratšie ako 3 minúty. Do striekačky nepridávajte žiadny iný výrobok.
Súbežná terapia
Informácie o pacientoch užívajúcich amiodarón súbežne so statínmi, pozri časť 4.4.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť amiodarónu u detí nebola stanovená.
Vzhľadom na prítomnosť benzylalkoholu vo formulácii je intravenózne podanie amiodarónu kontraindikované u novorodencov, dojčiat a detí do 3 rokov.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Cordarone
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o prípadoch predávkovania intravenóznym amiodarónom.
Nie je k dispozícii veľa informácií o akútnom predávkovaní perorálne podávaným amiodarónom. Bolo hlásených niekoľko prípadov sínusovej bradykardie, zástavy srdca, ventrikulárnej tachykardie, „torsade de pointes“, obehového zlyhania a poškodenia pečene.
Liečba musí byť symptomatická. Amiodarón ani jeho metabolity nie sú dialyzovateľné.
V prípade náhodného užitia nadmernej dávky lieku CORDARONE, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
AK MÁTE NEJAKÉ POCHYBNOSTI O POUŽÍVANÍ CORDARONE, KONTAKTUJTE SVOJHO LEKÁRA ALEBO FARMACISTU.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Cordarone
Tak ako všetky lieky, aj CORDARONE môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúce nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa triedy orgánových systémov a frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 10%), časté (≥ 1%a <10%), menej časté (≥ 0,1%a <1%), zriedkavé (≥ 0,01%a <0,1%), veľmi zriedkavé (<0,01%), neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).
Srdcové patológie
Časté: spravidla stredne ťažká bradykardia
Veľmi ojedinelý:
- výrazná bradykardia, zastavenie sínusu vyžadujúce prerušenie liečby, najmä u pacientov s dysfunkciou sínusového uzla a / alebo starších pacientov
- nástup alebo zhoršenie arytmie, niekedy nasledované zástavou srdca (pozri Osobitné upozornenia a interakcie)
Frekvencia neznáma: Torsade de pointes (pozri „Interakcie“)
Endokrinné patológie
Frekvencia neznáma: Hypertyreóza
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi zriedkavé: nevoľnosť
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: reakcie v mieste vpichu, ako je bolesť, erytém, edém, nekróza, extravazácia, infiltrácia, zápal, zatvrdnutie, tromboflebitída, flebitída, celulitída, infekcia, zmeny pigmentácie.
Poruchy hepatobiliárneho systému
Veľmi ojedinelý:
- izolované zvýšenie sérových transamináz, zvyčajne mierne (1,5 až 3 -násobok normálu) na začiatku terapie. Môžu sa vrátiť do normálu znížením dávky alebo dokonca spontánne
- akútne ochorenie pečene so zvýšenými hladinami transamináz v sére a / alebo žltačkou, vrátane zlyhania pečene, niekedy smrteľné. V takýchto prípadoch sa má liečba prerušiť a odporúča sa preto sledovanie funkcie pečene (pozri Osobitné upozornenia).
Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: anafylaktický šok
Frekvencia neznáma: angioneurotický edém (Quinckeho edém)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Frekvencia neznáma: bolesť chrbta.
Zmeny nervového systému
Veľmi ojedinelý
- benígna intrakraniálna hypertenzia (pseudo-tumor cerebri)
- bolesť hlavy.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
- Môže sa vyskytnúť závažná, niekedy smrteľná, pľúcna toxicita, najmä ak nie je diagnostikovaná včas. Táto toxicita zahŕňa pľúcnu alveolitídu, zápal pľúc, symptómy astmy, lipoidnú pneumóniu a pľúcnu fibrózu. Pľúcna toxicita, kašeľ a dyspnoe môžu byť sprevádzané rádiografickými a funkčnými znakmi intersticiálnej pneumónie (zmenená alveolárno-kapilárna difúzia); výskyt týchto klinických príznakov vyžaduje prerušenie terapie a podávanie kortikosteroidných liekov.Takéto príznaky sa môžu prejaviť aj neskoro po prerušení terapie: na identifikáciu možných zmien pľúcnych funkcií je preto potrebné starostlivé a dlhodobé sledovanie pacienta.
Veľmi ojedinelý
- intersticiálna pneumónia (pozri časť 4.4). Pri podozrení na diagnózu je potrebné vykonať röntgenové vyšetrenie hrudníka. Liečba amiodarónom by sa však mala prehodnotiť, pretože intersticiálna pneumónia je spravidla reverzibilná po včasnom prerušení liečby amiodarónom; tiež treba podať liečbu kortizónom. zvážené.
- závažné, niekedy smrteľné, respiračné komplikácie (syndróm akútnej respiračnej tiesne u dospelých) (pozri Interakcie).
- bronchospazmus a / alebo apnoe v prípade závažnej respiračnej insuficiencie a najmä u astmatických pacientov.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé: potenie
Frekvencia neznáma: urtikária
Cievne patológie
Časté: zníženie krvného tlaku, zvyčajne mierne a prechodné. Po predávkovaní alebo príliš rýchlej injekcii boli hlásené závažná hypotenzia alebo kolaps
veľmi zriedkavé: návaly horúčavy.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale. Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
ZLOŽENIE
Jedna ampulka obsahuje účinnú látku: amiodaróniumchlorid 150 mg Pomocné látky: benzylalkohol 60,6 mg, polysorbát 80, voda na injekciu.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok 5 a 6 ampuliek po 150 mg / 3 ml
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
CORDARONE 150 MG / 3 ML ROZTOK NA INJEKCIU NA INTRAVENÓZNE PODANIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna injekčná liekovka obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid amiodarónu 150 mg
Pomocné látky: benzylalkohol
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok na vnútrožilové použitie.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Intravenózny kordarón sa má použiť, ak je potrebná rýchla odpoveď alebo keď nie je možné perorálne podanie.
Liečba a prevencia závažných porúch rytmu rezistentných na iné špecifické terapie: supraventrikulárne tachykardie (paroxysmálne a neparoxysmálne), predsieňové extrasystoly, predsieňový flutter a fibrilácia.
Vratné supraventrikulárne paroxysmálne tachykardie ako pri Wolff-Parkinsonovom-Whiteovom syndróme. Komorové extrasystoly a tachykardie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Pozri tiež časť 6.6.
Žilová infúzia:
• Nasycovacia dávka: priemerná dávka je 5 mg / kg výlučne v 250 ml 5% roztoku dextrózy (glukózy), podávaná v priebehu 20 minút až 2 hodín, túto dávku je možné opakovať 2 až 3 krát za 24 hodín . Rýchlosť infúzie sa musí prispôsobiť klinickej odpovedi.
Terapeutický účinok sa dostaví počas prvých niekoľkých minút a potom postupne klesá, preto je potrebné vykonať následnú infúziu.
• Udržiavacia dávka: od 10 do 20 mg / kg za 24 hodín (spravidla 600-800 mg / 24 hodín a až 1 200 mg / 24 hodín) v 250 ml 5% roztoku dextrózy (glukózy) niekoľko dní.
Od prvého dňa infúzie prejdite na perorálnu cestu.
Intravenózna injekcia
(pozri časť 4.4).
Dávkovanie je 5 mg / kg, trvanie injekcie by nemalo byť kratšie ako 3 minúty. Do striekačky nepridávajte žiadny iný výrobok.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť amiodarónu u detí nebola stanovená.
Aktuálne dostupné údaje sú popísané v častiach 5.1 a 5.2.
Vzhľadom na prítomnosť benzylalkoholu vo formulácii je intravenózne podanie amiodarónu kontraindikované u novorodencov, dojčiat a detí do 3 rokov.
Súbežná terapia
Pre pacientov užívajúcich amiodarón súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy (statíny), pozri časti 4.4 a 4.5.
04.3 Kontraindikácie
• Sínusová bradykardia, sinoatriálna blokáda a sínusová choroba bez elektrostimulátora (riziko zastavenia sínusu).
• Poruchy vedenia, bez elektro-stimulátora (atrioventrikulárne bloky, bi- alebo trifascikulárne bloky). V týchto prípadoch môže byť injekčný amiodarón použitý v špecializovaných jednotkách a pomocou elektrosystolického stimulátora.
• Kardiovaskulárny kolaps, ťažká arteriálna hypotenzia.
• Kombinácia s liekmi, ktoré sú schopné určiť „torsade de pointes“ (pozri časť 4.5).
• Dystyroidizmus prebieha alebo je vyriešený. V pochybných prípadoch vykonajte pred liečbou test funkcie štítnej žľazy.
• Precitlivenosť na jód alebo na amiodarón alebo na niektorú z pomocných látok.
• Tehotenstvo, s výnimkou výnimočných prípadov (pozri časť 4.6).
• Dojčenie (pozri časť 4.6).
• Intravenózna injekcia je kontraindikovaná v prípade hypotenzie, závažného respiračného zlyhania, myokardiopatie alebo srdcového zlyhania (riziko zhoršenia).
• Vzhľadom na prítomnosť benzylalkoholu vo formulácii je intravenózne podanie amiodarónu kontraindikované u novorodencov, dojčiat a detí do 3 rokov.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Osobitné upozornenia
Intravenózne injekcie nájdete tiež v časti 4.3.
• Podávanie intravenóznou injekciou sa spravidla neodporúča kvôli hemodynamickým rizikám (závažná hypotenzia, kardiovaskulárny kolaps); preto vždy, keď je to možné, je výhodnejšie podávanie formou venóznej infúzie.
• Intravenózna injekcia by mala byť obmedzená na naliehavé situácie, v prípadoch, keď iné alternatívne terapie zlyhali, a mala by sa používať iba v kardiologických resuscitačných jednotkách a pod nepretržitým monitorovaním (EKG, krvný tlak).
• Dávka je asi 5 mg / kg telesnej hmotnosti; amiodarón sa musí podať najmenej 3 minúty. Intravenózna injekcia sa nemá opakovať do 15 minút po prvej injekcii, aj keď posledná injekcia bola iba 1 ampulka (riziko ireverzibilného kolapsu).
• Do tej istej striekačky nepridávajte žiadne ďalšie produkty. Neaplikujte iné produkty do rovnakého radu. Ak má liečba pokračovať, má sa použiť žilová infúzia (pozri časť 4.2).
Srdcové zmeny
Bol hlásený nový nástup alebo zhoršenie liečených arytmií, niekedy fatálnych. Je dôležité, ale ťažké odlíšiť stratu účinnosti lieku od proarytmického účinku, v každom prípade je to spojené so zhoršením srdcového stavu. Proarytmické účinky sú hlásené zriedkavejšie pri amiodarone ako pri iných antiarytmikách a spravidla sa vyskytujú v kontexte faktorov, ktoré predlžujú QT interval, ako sú interakcie s inými liekmi a / alebo poruchy elektrolytov (pozri časti 4.5 a 4.8).
Poruchy pečene (pozri časť 4.8)
Na začiatku liečby amiodarónom a pravidelne počas liečby sa odporúča dôkladné monitorovanie funkcie pečene (transamináz). Pri perorálnom a intravenóznom podávaní amiodarónu a v jeho vnútri sa môžu vyskytnúť akútne poruchy pečene (vrátane závažnej hepatocelulárnej insuficiencie alebo hepatálnej insuficiencie, niekedy smrteľné) prvých 24 hodín IV podávania.
Preto je potrebné dávku amiodarónu znížiť alebo liečbu prerušiť, ak je zvýšenie transamináz vyššie ako 3 -násobok hornej hranice normálu.
Klinické a biologické príznaky chronických porúch pečene v dôsledku perorálneho amiodarónu môžu byť minimálne (hepatomegália, zvýšenie transamináz až 5 -násobok hodnoty zodpovedajúcej hornej hranici normálu) a reverzibilné po prerušení liečby, boli však hlásené prípady s smrteľný výsledok.
V prípade hepatomegálie alebo podozrenia na cholestázu sa má liek ihneď vysadiť a pacient sa má podrobiť kontrole ultrazvukom.
Z týchto dôvodov nemôže byť liek použitý u pacientov s evidentnými klinickými a laboratórnymi príznakmi aktívneho ochorenia pečene; v miernejších prípadoch sa môže použiť iba vtedy, ak je to nevyhnutné, a musí sa pozastaviť, ak dôjde k zhoršeniu poškodenia pečene.
Liekové interakcie (pozri časť 4.5)
Súbežné používanie amiodarónu s nasledujúcimi liekmi sa neodporúča: betablokátory, blokátory kalciových kanálov, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu (verapamil, diltiazem), stimulačné laxatíva, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu.
Bezpečnostné opatrenia na používanie
Intravenózne podanie amiodarónu sa má vykonávať iba v špecializovaných nemocničných oddeleniach a pod nepretržitým monitorovaním (EKG, krvný tlak).
Aby sa predišlo reakciám v mieste vpichu, amiodarón sa má podávať centrálnou žilou, kedykoľvek je to možné (pozri časť 4.8).
Buďte opatrní v prípade hypotenzie, závažného respiračného zlyhania, závažného a nekompenzovaného srdcového zlyhania.
Detských pacientov : u týchto pacientov bezpečnosť a účinnosť amiodarónu nebola preukázaná, a preto sa použitie lieku u pediatrických pacientov neodporúča.
Injekčné ampulky CORDARONE obsahujú ako konzervant benzylalkohol (pozri časť 6.1) a nemali by sa používať u novorodencov. Po intravenóznom podaní roztokov obsahujúcich túto konzervačnú látku novorodencom (mladším ako jeden mesiac) boli hlásené prípady smrteľného lapania po dychu. Príznaky zahŕňajú náhly nástup sipotu, hypotenziu, bradykardiu a kardiovaskulárny kolaps.
Tento liek obsahuje 60,6 mg benzylalkoholu v každej 3 ml ampulke.
Benzylalkohol môže spôsobiť toxické a anafylaktické reakcie u dojčiat a detí do 3 rokov.
Anestézia. Pred chirurgickým zákrokom by mal byť anesteziológ informovaný, že pacient je liečený amiodarónom (pozri časť 4.5).
Spojenie so statínmi.
Pri súbežnom podávaní s amiodarónom sa odporúča použiť statín nemetabolizovaný CYP 3A4 (pozri časť 4.5).
Pľúcna toxicita
Pľúcna toxicita súvisiaca s príjmom amiodarónu je častou a závažnou nežiaducou reakciou, ktorá sa môže vyskytnúť až u 10% pacientov a ktorá môže byť smrteľná asi u 8% postihnutých pacientov, predovšetkým z dôvodu nedostatku diagnózy. Čas nástupu reakcie počas terapie sa pohybuje od niekoľkých dní do niekoľkých mesiacov alebo rokov po užití; v niektorých prípadoch sa nástup môže objaviť aj po určitom čase od prerušenia liečby.
Riziko toxicity však neznamená, že pomer rizika a prospechu amiodarónu je nepriaznivý, čo si zachováva jeho užitočnosť. Je však potrebné venovať maximálnu pozornosť okamžitému identifikovaniu prvých príznakov pľúcnej toxicity, najmä u pacientov trpiacich kardiomyopatiou a závažnou koronárnou ochorenie srdca. pri ktorom môže byť takáto identifikácia problematickejšia.
Riziko pľúcnej toxicity amiodarónu sa zvyšuje s dávkami nad 400 mg / deň, ale môže sa vyskytnúť aj pri nízkych dávkach užívaných menej ako 2 roky.
Pľúcna toxicita sa prejavuje pľúcnou alveolitídou, pneumóniou, intersticiálnou pneumóniou, pľúcnou fibrózou, bronchiálnou astmou.Pacienti, u ktorých sa vyvinie pľúcna toxicita, sa často prejavujú nešpecifickými príznakmi, ako je neproduktívny kašeľ, dyspnoe, horúčka a strata hmotnosti.
Všetky tieto symptómy môžu byť maskované patológiou, pre ktorú je indikovaný amiodarón, a môžu byť značne závažné u pacientov starších ako 70 rokov, ktorí majú zvyčajne zníženú funkčnú kapacitu alebo už existujúce srdcové choroby. -respiračné. Včasná diagnostika pomocou pľúcnej rádiografickej kontroly a prípadne nevyhnutné klinické a inštrumentálne vyšetrenia majú zásadný význam, pretože pľúcna toxicita je vysoko reverzibilná, najmä vo forme obliterujúcej bronchiolitídy a zápalu pľúc.
Pľúcne symptómy a objektivitu je preto potrebné pravidelne kontrolovať a v prípade podozrenia na pľúcnu toxicitu je potrebné liečbu prerušiť s prihliadnutím na liečbu kortizónom: príznaky zvyčajne ustúpia do 2 až 4 týždňov po vysadení amiodarónu. V niektorých prípadoch sa môže pľúcna toxicita prejaviť neskoro, dokonca týždne po prerušení terapie: subjekty so suboptimálnymi organickými funkciami, ktoré by mohli liek vylučovať pomalšie, musia byť preto starostlivo sledované.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
• Lieky, ktoré indukujú Torsade de Pointes alebo predĺženie QT
- Lieky, ktoré vyvolávajú Torsade de Pointes
Kombinácia s liekmi, ktoré môžu spôsobiť "torsade de pointes", je kontraindikovaná (pozri časť 4.3):
• antiarytmiká, ako sú lieky triedy IA, sotalol, bepridil.
• nearytmické lieky, ako je vinkamín, niektoré neuroleptické lieky vrátane sultopridu, cisapridu, erytromycínu E.V., pentamidínu (na parenterálne podanie), pretože môže existovať zvýšené riziko život ohrozujúceho „torsade de pointes“.
• Lieky predlžujúce QT.
Súbežné podávanie amiodarónu s inými liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval, si vyžaduje starostlivé zváženie potenciálnych rizík a prínosov pre každého pacienta, pretože riziko torsade de pointes sa môže zvýšiť a u pacientov treba sledovať predĺženie QT intervalu.
U pacientov liečených amiodarónom sa treba vyhýbať fluorochinolónom.
• Lieky, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu alebo spôsobujú poruchy automatiky a / alebo vedenia.
Spojenie s týmito liekmi sa neodporúča:
• beta-blokátory a blokátory kalciových kanálov, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu (verapamil, diltiazem) kvôli možnosti automatizmu (nadmerná bradykardia) a poruchám vedenia.
• Faktory, ktoré môžu vyvolať hypokaliémiu
Spojenie s liekmi, ktoré môžu vyvolať hypotasémiu, sa neodporúča:
• stimulačné laxatíva: vzhľadom na výskyt možnej hypokaliémie, v dôsledku čoho sa zvyšuje riziko „torsade de pointes“; Preto sa musia použiť iné typy preháňadiel.
Opatrnosť je potrebná pri kombinácii nasledujúcich liekov s Cordarone:
• diuretiká schopné spôsobiť hypokaliémiu, samotné alebo v kombinácii
• systémové glukokortikoidy a mineralokortikoidy, tetrakosaktid
• amfotericín B cez E.V.
Je potrebné predchádzať (a upravovať) hypokaliémiu: má sa monitorovať QT interval a v prípade „torsade de pointes“ sa nemajú podávať antiarytmiká (má sa začať s komorovou stimuláciou; je možné použiť magnézium IV).
• Celková anestézia (pozri časti 4.4 a 4.8)
U pacientov podstupujúcich celkovú anestéziu boli hlásené potenciálne závažné komplikácie: bradykardia (necitlivá na atropín), hypotenzia, poruchy vedenia, znížený srdcový výdaj.
Boli pozorované veľmi zriedkavé prípady závažných respiračných komplikácií (syndróm akútnej respiračnej tiesne u dospelých), niekedy smrteľné, spravidla v období bezprostredne po chirurgickom zákroku, čo môže súvisieť s možnou interakciou s vysokou koncentráciou kyslíka.
Účinok Cordaronu na iné lieky
Amiodarón a / alebo jeho metabolit, desetylamiodarón, inhibuje CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-glykoproteín a môže zvýšiť expozíciu ich substrátom.
Vzhľadom na dlhý polčas amiodarónu je možné interakcie pozorovať niekoľko mesiacov po vysadení amiodarónu.
• Substráty PgP
Amiodarón je inhibítor P-glykoproteínu (P-gp). Očakáva sa, že súbežné podávanie so substrátmi P-gp povedie k zvýšeniu ich expozície.
• Digitálne
Môžu sa vyskytnúť poruchy automatizmu (nadmerná bradykardia) a atrioventrikulárneho vedenia (synergický účinok); okrem toho je možné zvýšenie plazmatických koncentrácií digoxínu v dôsledku zníženia klírensu digoxínu.
Preto je potrebné monitorovať elektrokardiografické a plazmatické hladiny digoxínu; a pacienti majú byť sledovaní kvôli klinickým príznakom toxicity digitalisu. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie digitalisu.
• Dabigatran
Pri podávaní amiodarónu s dabigatranom je potrebná opatrnosť kvôli riziku krvácania. Dávka dabigatranu môže byť potrebné upraviť podľa informácií o autorizovanom lieku.
• Substráty CYP2C9
Amiodarón inhibíciou cytochrómu P450 2C9 zvyšuje koncentrácie substrátov CYP2C9, ako je warfarín alebo fenytoín.
- warfarín
Kombinácia warfarínu a amiodarónu môže zosilniť účinok perorálneho antikoagulancia, čím sa zvýši riziko krvácania. Hladiny protrombínu (INR) sa majú monitorovať pravidelnejšie a dávkovanie antikoagulancií sa má počas liečby amiodarónom upravovať ako po jeho prerušení.
• Fenytoín
Kombinácia fenytoínu s amiodarónom môže viesť k predávkovaniu fenytoínom, ktoré má za následok neurologické symptómy. Má sa vykonať klinické monitorovanie a dávkovanie fenytoínu sa má znížiť hneď, ako sa objavia príznaky predávkovania; je potrebné stanoviť plazmatické hladiny fenytoínu.
• Substráty CYP2D6
• Flekainid
Amiodarón zvyšuje plazmatické koncentrácie flekainidu inhibíciou cytochrómu CYP 2D6. Potom by sa malo upraviť dávkovanie flekainidu.
• Substráty CYP P450 3A4:
Keď sa tieto lieky podávajú súčasne s amiodarónom, inhibítorom CYP 3A4, môže dôjsť k zvýšeniu ich plazmatických koncentrácií, čo môže viesť k zvýšeniu ich toxicity.
• Statíny: Riziko svalovej toxicity sa zvyšuje súbežným podávaním amiodarónu so statínmi metabolizovanými CYP 3A4, ako sú simvastatín, atorvastatín a lovastatín. Pri súbežnom podávaní s amiodarónom sa odporúča použiť statín nemetabolizovaný CYP 3A4.
• Cyklosporín: Kombinácia s amiodarónom môže zvýšiť plazmatické hladiny cyklosporínu znížením klírensu. Dávku je potrebné upraviť.
• Fentanyl: Kombinácia s amiodarónom môže zvýšiť farmakologické účinky fentanylu a zvýšiť jeho riziko toxicity.
• Iné lieky metabolizované CYP 3A4: lidokaín, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamín, ergotamín, kolchicín.
Účinok iných liekov na Cordarone
Inhibítory CYP3A4 a CYP2C8 majú potenciál inhibovať metabolizmus amiodarónu a zvýšiť jeho expozíciu.
Počas liečby amiodarónom sa odporúča vyhnúť sa inhibítorom CYP3A4 (napr. Grapefruitovej šťave a niektorým liekom).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Amiodarón je v gravidite kontraindikovaný, pokiaľ prínos neprevažuje nad rizikom, kvôli jeho účinkom na štítnu žľazu plodu.
Čas kŕmenia
Amiodarón je kontraindikovaný u dojčiacich matiek, pretože sa vo významnom množstve vylučuje do materského mlieka.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je to relevantné.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa triedy orgánových systémov a frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 10%), časté (≥ 1% a
Srdcové patológie
• Časté:
spravidla stredne ťažká bradykardia.
• Veľmi ojedinelý:
• výrazná bradykardia, zástava sínusu vyžadujúca prerušenie terapie, najmä u pacientov s dysfunkciou sínusového uzla a / alebo starších pacientov.
• nástup alebo zhoršenie arytmie, niekedy nasledované zástavou srdca (pozri časti 4.4 „Osobitné upozornenia“ a 4.5).
• Frekvencia neznáma:
Torsade de pointes (pozri časť 4.5)
Endokrinné patológie
Frekvencia neznáma: Hypertyreóza
Poruchy gastrointestinálneho traktu
• Veľmi zriedkavé: nevoľnosť
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
• Časté: Reakcie v mieste vpichu, ako je bolesť, erytém, edém, nekróza, extravazácia, infiltrácia, zápal, indurácia, tromboflebitída, flebitída, celulitída, infekcia, zmeny pigmentácie.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi ojedinelý:
• izolované zvýšenie sérových transamináz, spravidla mierne (1,5 až 3 -krát normálne) na začiatku terapie.Môžu sa vrátiť do normálu znížením dávky alebo dokonca spontánne.
• akútne ochorenie pečene so zvýšenými hladinami transamináz v sére a / alebo žltačkou, vrátane zlyhania pečene, niekedy smrteľné. V takýchto prípadoch sa má liečba ukončiť a odporúča sa preto sledovanie funkcie pečene (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia“).
Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: anafylaktický šok
Frekvencia neznáma: angioneurotický edém (Quinckeho edém)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Frekvencia neznáma: bolesť chrbta.
Poruchy nervového systému
Veľmi ojedinelý:
• benígna intrakraniálna hypertenzia (pseudo-tumor cerebri)
• bolesť hlavy.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
• Závažná pľúcna toxicita, niekedy smrteľná, sa môže vyskytnúť asi u 10% pacientov, najmä ak nie je diagnostikovaná včas. Táto toxicita zahŕňa pľúcnu alveolitídu, zápal pľúc, symptómy astmy, lipoidnú pneumóniu a pľúcnu fibrózu. Pľúcna toxicita, kašeľ a dyspnoe môžu byť sprevádzané rádiografickými a funkčnými znakmi intersticiálnej pneumónie (zmenená alveolárno-kapilárna difúzia); výskyt týchto klinických príznakov vyžaduje prerušenie terapie a podávanie kortikosteroidných liekov.Takéto príznaky sa môžu prejaviť aj neskoro po prerušení terapie: na identifikáciu možných zmien pľúcnych funkcií je preto potrebné starostlivé a dlhodobé sledovanie pacienta.
Veľmi ojedinelý
• intersticiálna pneumónia (pozri časť 4.4 „Bezpečnostné opatrenia pri použití“). Pri podozrení na diagnózu sa má urobiť röntgen hrudníka. Liečba amiodarónom sa však musí prehodnotiť, pretože intersticiálna pneumónia je po včasnom prerušení liečby amiodarónom spravidla reverzibilná; kortizón má sa zvážiť aj liečba.
• závažné, niekedy smrteľné, respiračné komplikácie (syndróm akútnej respiračnej tiesne u dospelých) (pozri časť 4.5).
• bronchospazmus a / alebo apnoe v prípade závažnej respiračnej insuficiencie a najmä u astmatických pacientov.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
• Veľmi zriedkavé: potenie
• Frekvencia neznáma: žihľavka
Cievne patológie
• Bežné
• pokles krvného tlaku, zvyčajne mierny a prechodný. Po predávkovaní alebo príliš rýchlej injekcii boli hlásené závažná hypotenzia alebo kolaps
• veľmi zriedkavé: návaly horúčavy.
04,9 Predávkovanie
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o prípadoch predávkovania intravenóznym amiodarónom.
Nie je k dispozícii veľa informácií o akútnom predávkovaní perorálne podávaným amiodarónom. Bolo hlásených niekoľko prípadov sínusovej bradykardie, zástavy srdca, ventrikulárnej tachykardie, „torsade de pointes“, obehového zlyhania a poškodenia pečene.
Liečba musí byť symptomatická. Amiodarón ani jeho metabolity nie sú dialyzovateľné.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Kardiovaskulárny systém, antiarytmiká, trieda III; ATC kód: C01BD01
Antiarytmické vlastnosti :
• Fáza 3 predĺženie akčného potenciálu srdcových vlákien hlavne v dôsledku poklesu draslíkového prúdu (trieda III podľa klasifikácie Vaughana Williamsa); toto predĺženie nesúvisí so srdcovou frekvenciou.
• Znížená automatickosť dutín, čo vedie k bradykardii, necitlivé na podanie atropínu.
• Nekompetitívna alfa- a beta-adrenergná inhibícia.
• Spomalenie sinoatriálneho, predsieňového a uzlového vedenia, ktoré je výraznejšie, keď je srdcová frekvencia vysoká.
• Žiadne zmeny v intraventrikulárnom vedení.
• Na úrovni predsiení, uzlov a komôr: zvýšenie refraktérneho obdobia a zníženie excitability myokardu.
• Spomalenie vedenia a predĺženie refraktérnych periód v prídavných atrioventrikulárnych cestách.
Antiischemické vlastnosti :
• Mierny pokles periférneho odporu a zníženie srdcovej frekvencie, čo má za následok zníženie potreby kyslíka.
• Nekompetitívny antagonizmus pre alfa- a beta-adrenergné receptory.
• Zvýšený koronárny výdaj v dôsledku priameho účinku na hladké svalstvo myokardiálnych artérií.
• Udržiavanie srdcového výdaja v dôsledku zníženého aortálneho tlaku a periférneho odporu.
Iné :
• Znížená srdcová kontraktilita, najmä po intravenóznej injekcii.
Pediatrická populácia
Neuskutočnili sa žiadne kontrolované pediatrické štúdie.
V publikovaných štúdiách bola bezpečnosť amiodarónu hodnotená u 1118 pediatrických pacientov s rôznymi arytmiami. Nasledujúce dávky boli použité v pediatrických klinických štúdiách.
Intravenózna cesta
• nasycovacia dávka: 5 mg / kg telesnej hmotnosti podávaná po dobu 20 minút až 2 hodiny - udržiavacia dávka: 10 až 15 mg / kg / deň od niekoľkých hodín do niekoľkých dní
Ak je to potrebné, perorálnu liečbu je možné začať súbežne s obvyklou nasycovacou dávkou.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po injekčnom podaní sa koncentrácia amiodarónu v krvi zníži
rýchlo, pretože amiodarón sa ukladá v tkanivách; maximálna účinnosť sa dosiahne po 15 minútach od injekcie a vyčerpá sa v nasledujúcich 4 hodinách. V prípade jednorazového podania sa liek postupne eliminuje; hromadí sa v tkanivách v tkanive v prípade opakovaných injekcií alebo ak terapia pokračuje perorálne.
Amiodarón je metabolizovaný hlavne CYP3A4 a tiež CYP2C8.
Amiodarón a jeho metabolit, desetylamiodarón, majú potenciál in vitro inhibovať CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Amiodarón a desetylamiodarón sú tiež potenciálne schopné inhibovať niektoré transportéry, ako napríklad P-gp. Údaje in vivo opisujú interakcie amiodarónu so substrátmi CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-gp.
Neuskutočnili sa žiadne kontrolované pediatrické štúdie. V obmedzených publikovaných údajoch dostupných u pediatrických pacientov neboli zistené žiadne rozdiely v porovnaní s dospelými.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita: LD50 u potkanov 170 mg / kg E.V.,> 3000 mg / kg os., U myší 450 mg / kg i.p.,> 3000 mg / kg os, u psa beagle 85-150 mg / kg E.V.
Chronická toxicita: pri perorálnych dávkach až do 37,5 mg / kg / deň (4 týždne) a 16 mg / kg / deň (52 týždňov) u potkanov a do 12,5 mg / nebola zistená žiadna úmrtnosť, strata hmotnosti alebo zmeny biologických parametrov kg / deň u psov.
Teratogenéza: vyšetrenia vykonané na potkanoch (100 mg / kg / deň) a králikoch (75 mg / kg / deň) neodhalili žiadne príznaky fetálnej toxicity.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
benzylalkohol, polysorbát 80, voda na injekciu (q.s. do 3 ml).
06.2 Nekompatibilita
Nekompatibilné s roztokmi aminofylínu, heparínu a chloridu sodného.
Použitie lekárskeho vybavenia a zariadení obsahujúcich zmäkčovadlá, ako je DEHP (di-2-etylhexylftalát), môže viesť k ich uvoľneniu v prítomnosti amiodarónu. Aby sa minimalizovala expozícia pacienta DEHP, konečné riedenie amiodarónu na infúziu sa má prednostne podávať prostredníctvom médiá neobsahujúce DEHP.
Pozri tiež časť 6.6.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Kartónová škatuľka obsahujúca 5 a 6 ampuliek.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Vo vzťahu k farmaceutickým vlastnostiam by sa nemali používať koncentrácie nižšie ako 600 mg / l. Používajte iba 5% roztok izotonickej dextrózy (glukóza). Do infúzneho roztoku nepridávajte žiadne ďalšie produkty.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. n. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml injekčný roztok na vnútrožilové použitie - 5 ampuliek
A.I.C. n. 025035039 CORDARONE 150 mg / 3 ml injekčný roztok na vnútrožilové použitie - 6 ampuliek
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Obnovenie: 01.06.2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Rozhodnutie AIFA z júna 2013
