Všeobecnosť
- Niektoré antimetabolitové činidlá sú schopné inhibovať enzýmy zahrnuté v syntéze nukleotidov (základné jednotky tvoriace DNA); týmto spôsobom - ak nie sú syntetizované nukleotidové medziprodukty - syntéza DNA je prerušená a dochádza k zastaveniu rastu nádoru.
-
DNA sa skladá z dvoch navzájom spojených vlákien, ktoré vytvárajú dvojitú špirálu. DNA sa skladá z mnohých monomérov, ktoré sa nazývajú nukleotidy. Existujú 4 typy nukleotidov: adenín (A), guanín (G), cytozín (C) a tymín (T), ktoré sa kombinujú s unikátnymi pármi AT (adenín-tymín) a CG (cytozín-guanín), ktoré sú navzájom spojené vodíkovými väzbami . Sekvencia báz prítomných pozdĺž molekuly DNA nesie genetickú informáciu. Ostatné antimetabolity majú naopak štruktúru veľmi podobnú štruktúre endogénnych nukleotidov (nukleotidy bežne prítomné v bunke) a môžu ich nahradiť počas syntézy nového vlákna DNA, čím bránia jeho správnej tvorbe a blokujú replikáciu buniek.
Druhy antimetabolitových činidiel
DNA sa skladá zo štyroch nukleotidov, ktoré medzi nimi vytvárajú väzby a vytvárajú klasickú štruktúru dvojitej špirály, ktorá ju charakterizuje. Tieto nukleotidy sú adenín, cytozín, guanín a tymín a inak sa označujú ako „dusíkaté bázy'.
Dusíkaté bázy - v závislosti od štruktúry, ktorú majú - sú rozdelené na puríny, ktoré zahrnujú adenín a guanín, a v pyrimidíny, ktorý zahŕňa cytozín a tymín.
Inhibítory purínu a pyrimidínu
Antimetabolitové činidlá je možné klasifikovať podľa typu dusíkovej zásady, ktoré sú schopné inhibovať:
- Inhibítory purínov: ako naznačuje názov, tieto antimetabolity sú schopné inhibovať syntézu purínových dusíkatých zásad. Táto trieda zahŕňa merkaptopurín„Používa sa na liečbu akútnej lymfatickej leukémie a myeloblastickej leukémie a jej derivátov“azatioprins imunosupresívnou aktivitou a používané na liečbu rôznych chorôb, ako je systémový lupus erythematosus, trombocytopénia, autoimunitná hepatitída, pemphigus vulgaris, sarkoidóza a autoimunitná hemolytická anémia. The tioguanín, podávané orálne pri liečbe nelymfocytových leukémií.
- Inhibítory pyrimidínu: tieto antimetabolity inhibujú syntézu pyrimidínových báz. Medzi nimi nájdeme 5-fluóruracil, používané na liečbu rakoviny hrubého čreva, prsníka, žalúdka a pankreasu; tam floxuridín, používa sa na paliatívnu liečbu gastrointestinálneho adenokarcinómu, ktorý má metastázy v pečeni a ktorý nemožno chirurgicky odstrániť. kapecitabín, používané samostatne alebo v spojení s docetaxel na liečbu rakoviny prsníka, hrubého čreva a konečníka a pokročilého rakoviny žalúdka.
Inhibítory DNA polymerázy
Ďalšou triedou antimetabolitových liečiv je Inhibítory DNA polymerázy, jeden z enzýmov zapojených do syntézy dvojvlákna DNA. Medzi týmito liekmi nachádzame cytarabín A gemcitabín.
Cytarabín sa používa na liečbu rakoviny prsníka, pankreasu, nemalobunkového karcinómu pľúc a na liečbu Hodgkinovej a nehodgkinskej leukémie a lymfómov.
Gemcitabín sa môže podávať subkutánne, intratekálne (do miechového moku) a intravenózne; používa sa na liečbu rôznych typov leukémie.
Inhibítory kyseliny listovej
Inhibítory kyseliny listovej sú tiež považované za antimetabolické látky. Kyselina listová je v skutočnosti zásadná v niektorých krokoch syntézy DNA.
Hneď ako sa zistil význam úlohy kyseliny listovej pri syntéze novej DNA, vedci si uvedomili dôležitosť jej inhibítorov ako potenciálnych liekov na liečbu nádorov. Z tohto dôvodu inhibítory kyseliny listovej boli a stále sú predmet štúdií a výskumu.
Sú súčasťou tejto triedy l "aminopterín a metotrexát, druhý sa používa na liečbu rakoviny prsníka, hlavy, krku a niektorých typov rakoviny pľúc a nehodgkinského lymfómu.
