Všeobecné údaje a terapeutické indikácie
Prokinetické lieky sú účinné látky používané na selektívnu stimuláciu pohyblivosti žalúdka a čriev.
Navyše niektoré z najbežnejšie používaných prokinetických liečiv v terapii sú tiež schopné pôsobiť antiemeticky.
Mechanizmus akcie
Existujú rôzne typy prokinetických liekov, ktoré vykonávajú svoju činnosť rôznymi mechanizmami účinku.
V každom prípade možno všeobecne povedať, že tieto účinné látky vykonávajú svoje prokinetické pôsobenie interakciou so špecifickými receptormi umiestnenými pozdĺž gastrointestinálneho traktu.
Tieto receptory sú:
- Dopaminergné receptory; antagonizáciou týchto receptorov sú prokinetické lieky schopné zvýšiť tonus hladkého svalstva čreva, čím podporujú jeho pohyblivosť.
- Cholínergické receptory (alebo muskarínové, ak chcete); niektoré prokinetické lieky sú agonistami tohto typu receptorov, a preto majú sympatomimetickú aktivitu. Aktivácia muskarínových receptorov v gastrointestinálnom trakte stimuluje kontrakciu hladkých svalov gastrointestinálneho traktu, zvyšuje jeho pohyblivosť a podporuje vylučovanie jeho obsahu.
- 5-HT4 serotonergné receptory; niektoré prokinetické lieky pôsobia na úrovni týchto receptorov a pôsobia proti nim agonisticky. Stimulujú tak peristaltiku a vyprázdňovanie gastrointestinálneho traktu.
Okrem toho je mnoho prokinetických liečiv vybavených antiemetickou aktivitou, ktorá sa prejavuje antagonizáciou receptorov D2 centrálne v zóne spúšťača chemoreceptorov (alebo CTZ, oblasti predĺženej drene, ktorá sa podieľa na modulácii aktivity centra zvracania) a prostredníctvom antagonizácie 5-HT3 serotoninergných receptorov, prítomných ako centrálne v CTZ, tak v gastrointestinálnom trakte.
Druhy prokinetických liekov
Ako už bolo spomenuté, existujú rôzne typy prokinetických liekov, ktoré je možné použiť na podporu a zvýšenie gastrointestinálnej peristaltiky.
Tieto lieky budú stručne vysvetlené nižšie.
Bethanechol
Bethanechol (v Taliansku už nie je k dispozícii) je účinná látka s priamym parasympatomimetickým účinkom. To znamená, že táto molekula je schopná priamo stimulovať cholinergné receptory prítomné na gastrointestinálnej úrovni.
Okrem použitia v liečbe gastrointestinálnej hypotónie je betanechol indikovaný aj na liečbu hypotónie močového mechúra.
Metoklopramid
Metoklopramid (Plasil®, Geffer®), na druhej strane, patrí do kategórie prokinetických liečiv vybavených tiež antiemetickou aktivitou.V skutočnosti je táto molekula „agonistom serotonínových receptorov 5-HT4 prítomných v gastrointestinálnom trakte a súčasne antagonizuje receptory D2 a 5-HT3 prítomné v CTZ a v gastrointestinálnom trakte.
Metoklopramid prejavuje svoju prokinetickú aktivitu hlavne na žalúdočnej úrovni. Jeho hlavnými terapeutickými indikáciami však zostáva liečba a profylaxia nauzey a vracania (vrátane tých, ktoré sú vyvolané chemoterapiou a antineoplastickou rádioterapiou, bolesťami hlavy a chirurgickými zákrokmi).
Levosulpirid
Levosulpirid (Levopraid®) má mechanizmus účinku veľmi podobný mechanizmu metoklopramidu, tj. Vykazuje „agonistický účinok proti receptorom 5-HT4 a“ antagonistický účinok proti dopaminergným receptorom D2. Preto je táto účinná látka schopná vykonávať aj „antiemetická aktivita.
Podobne ako pri použití metoklopramidu, sulpirid má prokinetický účinok, najmä na žalúdočnej úrovni. V skutočnosti jedna z jeho hlavných terapeutických indikácií spočíva v liečbe dyspeptického syndrómu v dôsledku oneskoreného vyprázdňovania žalúdka.
Domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) je ďalším z prokinetických liečiv, ktoré majú tiež antiemetickú aktivitu.
V tomto prípade sa však prokinetický účinok prejavuje antagonizáciou dopaminergných receptorov prítomných na gastrointestinálnej úrovni. Táto antagonizácia v skutočnosti umožňuje urýchliť vyprázdňovanie žalúdka a zvýšiť črevný tonus a peristaltiku.
Dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) je liek používaný na liečbu črevnej atónie. Táto účinná látka vykonáva svoju aktivitu prostredníctvom singulárneho mechanizmu účinku.
V skutočnosti dexpanthenol nie je nič iné ako pravotočivý enantiomér alkoholu získaný z kyseliny pantoténovej (tiež známy ako vitamín B5). Kyselina pantoténová je nevyhnutná pre syntézu acetyl-koenzýmu A (alebo acetyl-CoA), ktorý je nevyhnutné pre syntézu acetylcholínu.
Po užití sa dexpanthenol premení na kyselinu pantoténovú, ktorá sa potom použije na syntézu acetyl-koenzýmu A a následne acetylcholínu.
Preto dexpanthenol - hoci nepatrí do triedy prokinetických liečiv - je schopný podporovať črevnú peristaltiku prostredníctvom nepriamej stimulácie cholinergného prenosu.
Vedľajšie účinky
Prirodzene, typ vedľajších účinkov a intenzita, s akou sa vyskytujú, sa môžu líšiť podľa typu použitej účinnej látky a podľa citlivosti každého pacienta na použité liečivo.
V širšom zmysle je však možné konštatovať, že hlavné nežiaduce účinky prokinetických liečiv sú spôsobené pôsobením rovnakých účinných látok aj na centrálnej úrovni (vďaka svojej schopnosti prechádzať hematoencefalickou bariérou), a to nielen na periférna úroveň (v tomto prípade na gastrointestinálnej úrovni).
Prokinetické lieky, ako napríklad metoklopramid, môžu napríklad spôsobiť nežiaduce účinky, ako napr .. nervozita, pohybové poruchy a únava. Zatiaľ čo neostigmín môže spôsobiť ospalosť, bolesti hlavy, závraty, záchvaty a stratu vedomia.
Na druhej strane Domperidone nie je schopný prekročiť hematoencefalickú bariéru, a preto spôsobuje menej nežiaducich účinkov.
Samozrejme - ako u každej inej účinnej látky - používanie prokinetických liekov môže u citlivých subjektov tiež spôsobiť reakcie z precitlivenosti.
