Chlordiazepoxid bol prvým benzodiazepínom, ktorý vstúpil na trh „začiatkom 60. rokov“. Neskôr boli vykonané zmeny v štruktúre chlordiazepoxidu v snahe získať liečivá s lepšími vlastnosťami. V roku 1959 bol syntetizovaný diazepam, benzodiazepín, ktorý je až 3 až 10-krát silnejší ako chlórdiazepoxid. Diazepam bol uvedený na trh v roku 1963 pod obchodným názvom - stále používaným a dnes dobre známym - Valium®.
Následne sa výskum benzodiazepínov ďalej rozvíjal, čo viedlo k vzniku mnohých nových molekúl, ktoré sa používajú dodnes.
Všeobecná štruktúra benzodiazepínov
krátkodobý;Ďalej môžu byť benzodiazepíny použité ako sedatíva pred prieskumnými vyšetreniami alebo ošetreniami (gastroskopia, kolonoskopia atď.); používajú sa aj pri premedikácii anestetikami.
lieku;Lipofilita je základným parametrom. Aby benzodiazepíny mohli vykonávať svoju činnosť, musia sa dostať do mozgových neurónov a - aby to urobili - musia prekonať hematoencefalickú bariéru (komplexný fyziologický systém, ktorý reguluje výmenu užitočných látok a odpadových produktov medzi krvou, mozgovomiechovým mokom a mozgom ). Jednou zo základných vlastností, ktoré musí mať každý liek, aby mohol prekonať túto bariéru, je v skutočnosti lipofilita.
Čím väčšia je lipofilita benzodiazepínu, tým väčšia je rýchlosť, ktorou prechádza cez hematoencefalickú bariéru.
Tieto faktory preto pomáhajú určiť, aké je klinické použitie každého benzodiazepínu. Napríklad rýchlo absorbovaný benzodiazepín, ktorého metabolizmus nevytvára aktívne metabolity a je vysoko lipofilný, bude užitočnejší ako hypnotický sedatív, ale menej užitočný na liečbu úzkosti.
Naopak, benzodiazepín s pomalšou absorpciou a ktorého metabolizmus generuje aktívne metabolity, bude pravdepodobne užitočnejší na liečbu stavov úzkosti.
Prehlbovanie: Ako bojovať proti úzkosti?
Použitie benzodiazepínov - ktoré v každom prípade musí predpisovať lekár - nie je jediným spôsobom, ako liečiť úzkosť.
V prítomnosti úzkostných patológií je v prvom rade nevyhnutné kontaktovať lekára a špecialistu na presnú diagnózu, aby sa zistilo, ktorá porucha postihuje pacienta, stupeň jeho závažnosti a jeho príčinu. Odtiaľto potom bude možné vyvinúť terapeutickú stratégiu, ktorá môže viesť k vyriešeniu problému.
UPOZORNENIE: benzodiazepíny NESMIE užívať pacient z vlastnej iniciatívy, ale musí ich používať iba a výlučne vtedy, ak to predpisuje lekár.
je ovplyvnený mnohými látkami zodpovednými za výmenu informácií medzi anatomickými štruktúrami, ktoré sú od seba navzájom vzdialené. Prenos impulzov je zverený konkrétnym poslom - neurotransmiterom - ktoré môžu pôsobiť excitačne alebo inhibične.
Vďaka úlohe, ktorú zohrávajú neurotransmitery, je organizmus schopný modulovať svoje motorické, senzorické a intelektuálne činnosti a činnosti súvisiace s afektívnou sférou a s tónom nálady.
Benzodiazepíny pôsobia tak, že stimulujú GABAergický systém, tj.kyselina y-aminomaslová (alebo GABA).
GABA je y-aminokyselina a je hlavným inhibičným neurotransmiterom v mozgu. Plní svoje biologické funkcie väzbou na svoje špecifické receptory: GABA-A, GABA-B a GABA-C. Na receptore GABA-A je prítomné väzbové miesto špecifické pre benzodiazepíny (BZR). Benzodiazepíny sa viažu na toto špecifické miesto, aktivujú receptor a podporujú inhibičnú signálnu kaskádu indukovanú samotným GABA.
Pozri tiež: Ako fungujú benzodiazepíny?
(parameter, ktorý poskytuje informácie o trvaní účinku každého benzodiazepínu):- Krátky alebo veľmi krátky polčas (2-6 hodín), triazolam a midazolam patria do tejto kategórie;
- Stredný polčas (6-24 hodín), oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam a temazepam patria do tejto kategórie;
- Dlhý polčas (1-4 dni), táto kategória zahŕňa chlórdiazepoxid, klorazepát, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam a bromazepam.
Na rozdiel od toho, čo by sme si mohli myslieť, neexistuje žiadny priamy vzťah medzi polčasom v plazme a rýchlosťou účinku, pretože niektoré lieky - napriek tomu, že pôsobia rýchlo, sú metabolizované na iné účinné látky, ktoré významne predlžujú ich trvanie účinku. Pozoruhodným príkladom je midazolam.
Midazolam je benzodiazepín používaný ako celkové anestetikum na vyvolanie ospalosti alebo udržanie spánku. Je to hydrofilná molekula, vďaka ktorej je vhodná na intravenózne podanie. Po podaní však midazolam prechádza štrukturálnymi zmenami, ktoré ho robia vysoko lipofilným, a preto je schopný rýchlo prekonať hematoencefalickú bariéru.
relatívne nízka. Okrem toho majú vysoký terapeutický index. Tento parameter vyjadruje vzťah medzi toxickou dávkou a terapeutickou dávkou.Ak má liek vysoký terapeutický index, znamená to, že existuje významný rozdiel medzi bežne používanými terapeutickými dávkami a toxickými dávkami.
Predávkovanie benzodiazepínmi môže byť len zriedka smrteľné, ak sa súčasne neberú iné lieky alebo látky, ktoré môžu oslabiť centrálny nervový systém, ako sú barbituráty, opioidné lieky, alkohol alebo drogy.
V každom prípade benzodiazepíny určite nie sú bez vedľajších účinkov. Medzi týmito účinkami si pamätáme:
- Nadmerná sedácia;
- Denná ospalosť;
- Zmätok, najmä u starších pacientov;
- Depresia;
- Poruchy koordinácie;
- Ataxia;
- Poruchy pamäte (anterográdna amnézia).
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po užití benzodiazepínov, sú takzvané paradoxné symptómy.
- Nepokoj;
- Miešanie;
- Podráždenosť;
- Agresia;
- Hnev;
- Hnev;
- Psychóza;
- Bludy;
- Halucinácie;
- Nočné mory
- Sklamanie;
- Zmeny správania.
Malo by sa tiež pamätať na to, že benzodiazepíny sú náchylné k zneužívaniu a spôsobujú fyzickú a psychickú závislosť. Hneď ako sa vytvorí fyzická závislosť - po náhlom prerušení liečby - môžu nastať abstinenčné príznaky, ako napríklad:
- Depresia;
- Derealizácia;
- Odosobnenie;
- Úzkosť;
- Zmätok;
- Nervozita;
- Nepokoj;
- Podráždenosť;
- Halucinácie;
- Epileptické záchvaty;
- Odrazená nespavosť;
- Zmeny nálady;
- Potenie;
- Hnačka;
- Bolesť hlavy
- Bolesť svalov;
- Precitlivenosť a neznášanlivosť na zvuky (hyperakúzia);
- Precitlivenosť na svetlo a fyzický kontakt.
Preto sa vždy odporúča postupné prerušenie terapie.
Malo by sa tiež vyhnúť náhlemu prerušeniu terapie, pretože môže spôsobiť nespavosť alebo úzkosť. To znamená, že symptómy, ktoré vyvolali užívanie lieku (v skutočnosti nespavosť alebo úzkosť), sa môžu na konci samotnej terapie znova zhoršiť .
Nakoniec, tolerancia sa môže vyvinúť po dlhodobom používaní benzodiazepínov. Inými slovami, je možné stretnúť sa so znížením účinkov vyvolaných liečivom, takže je potrebné užívať stále vyššie dávky, aby sa opäť dosiahol požadovaný účinok.
- najmä počas prvého trimestra - v dôsledku malformácií, ktoré môžu vzniknúť u plodu. Ďalej, keďže benzodiazepíny sa vo väčšine prípadov vylučujú do materského mlieka, je ich použitie tiež kontraindikované počas dojčenia.
Použitie benzodiazepínov je tiež kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:
- U pacientov s myasthenia gravis (neuromuskulárne ochorenie);
- U pacientov s ťažkou respiračnou insuficienciou, pretože benzodiazepíny môžu spôsobiť útlm dýchania;
- U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou;
- U pacientov so syndrómom spánkového apnoe;
- U pacientov s akútnou intoxikáciou alkoholom alebo hypnotickými, analgetickými, antidepresívnymi alebo antipsychotickými liekmi.
