ENSOR - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Ensor - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: lisinopril (dihydrát lizinoprilu), hydrochlorotiazid

ENSOR 20 mg + 12,5 mg tablety

Indikácie Prečo sa používa Ensor? Načo to je?

FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA

ACE inhibítor (inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín) a diuretikum, v kombinácii

TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE

ENSOR je indikovaný na liečbu esenciálnej hypertenzie u pacientov, pre ktorých je vhodná kombinovaná terapia.

Kontraindikácie, keď sa Ensor nemá používať

Precitlivenosť na lisinopril, na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo na iné ACE inhibítory v anamnéze.
Súbežné používanie ENSORU s výrobkami obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) (pozri Interakcie).
Anúria.
Precitlivenosť na hydrochlorotiazid alebo iné sulfónamidy v anamnéze.
Angioneurotický edém súvisiaci s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi.
Dedičný / idiopatický angioneurotický edém.
Ťažká renálna insuficiencia (klírens kreatinínu <30 ml / min).
Ťažké poškodenie funkcie pečene.
Druhý a tretí trimester tehotenstva (pozri Osobitné upozornenia)

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Ensor

Lisinopril

Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)

Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri Interakcie). Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.

Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II sa nemajú používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.

Symptomatická hypotenzia

U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou bola zriedkavo hlásená symptomatická hypotenzia. U hypertenzných pacientov užívajúcich lisinopril je hypotenzia pravdepodobnejšia, ak má pacient depléciu objemu, napríklad po diuretickej terapii, diéte s nízkym obsahom sodíka, dialýze, hnačke alebo vracaní alebo so závažnou hypertenziou závislou na obličkách (pozri Interakcie a nežiaduce účinky). U pacientov so srdcovým zlyhaním, či už spojeným alebo nesúvisiacim s renálnou insuficienciou, sa pozorovala symptomatická hypotenzia. Pravdepodobnosť výskytu je väčšia u pacientov so závažnejším srdcovým zlyhaním, čo sa prejavuje podaním vysokých dávok diuretík. Slučky, hyponatrémie alebo poškodená funkcia obličiek. U pacientov s vysokým rizikom symptomatickej hypotenzie je potrebné starostlivo sledovať zahájenie terapie a úpravu dávky. Podobné úvahy platia pre pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnymi poruchami, u ktorých „Nadmerný pokles krvného tlaku môže viesť k infarkt myokardu ico alebo cerebrovaskulárna príhoda.

Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy na chrbte a v prípade potreby mu podať intravenóznu infúziu fyziologického roztoku. Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou pre ďalšie dávky, ktoré je zvyčajne možné podať bez ťažkostí, akonáhle sa krvný tlak zvýši po rozšírení objemu krvi.

U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním s normálnym alebo nízkym krvným tlakom môže pri lisinoprilu dôjsť k ďalšiemu zníženiu systémového krvného tlaku. Tento účinok je očakávaný a spravidla nie je dôvodom na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou, môže byť potrebné zníženie dávky alebo prerušenie lizinoprilu.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia

Rovnako ako ostatné inhibítory ACE, lisinopril sa má podávať opatrne pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtokového traktu ľavej komory, ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia.

Zhoršená funkcia obličiek

Pozri Dávka, spôsob a čas podania. U pacientov so srdcovým zlyhaním môže hypotenzia po zahájení liečby inhibítorom ACE viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek.V tejto situácii bola hlásená všeobecne reverzibilná akútna porucha funkcie obličiek.

U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou monorenálnej artérie liečenými inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín bol pozorovaný zvýšený BUN a sérový kreatinín, ktoré sú spravidla reverzibilné po prerušení liečby. To je obzvlášť pravdepodobné u pacientov s renálnou insuficienciou. Súčasná prítomnosť renovaskulárnej hypertenzie zvyšuje riziko závažnej hypotenzie a renálnej insuficiencie. U týchto pacientov sa má liečba začať pod prísnym lekárskym dohľadom so zníženými a starostlivo titrovanými dávkami. Pretože liečba diuretikami môže prispieť k vyššie uvedenému, počas prvých týždňov liečby lisinoprilom sa má podávanie diuretík prerušiť a monitorovať renálne funkcie.

U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavného predchádzajúceho renovaskulárneho ochorenia bolo zistené spravidla mierne a prechodné zvýšenie dusíka močoviny v krvi a kreatinínu v sére, najmä keď bol lisinopril podávaný súbežne s diuretikom. To je pravdepodobnejšie u pacientov s preexistujúcim ochorením obličiek Poškodenie môže byť potrebné zníženie dávky a / alebo vysadenie diuretika a / alebo lisinoprilu.

Pacienti po transplantácii obličky

Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním lisinoprilu pacientom, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky: preto sa liečba lisinoprilom u týchto pacientov neodporúča.

Precitlivenosť / angioedém

Angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana bol zriedkavo hlásený u pacientov liečených inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín vrátane lisinoprilu. K tomu môže dôjsť kedykoľvek počas liečby. V takýchto prípadoch sa má lizinopril okamžite vysadiť a začať vhodná liečba a monitorovanie, aby sa zabezpečila úplná regresia symptómov pred prepustením pacienta. Aj v prípadoch, keď je edém obmedzený na jazyk, bez respiračných ťažkostí, môže pacient vyžadovať dlhodobé sledovanie, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteoridmi nemusí byť dostačujúca.

Veľmi zriedkavo boli hlásené smrteľné príhody spôsobené angioedémom spojeným s edémom hrtana alebo jazyka. Obštrukcia dýchacích ciest sa môže vyskytnúť u pacientov s postihnutým jazykom, hlasivkami alebo hrtanom, najmä u pacientov s predchádzajúcou operáciou dýchacích ciest. V týchto prípadoch by mala byť okamžite podaná vhodná núdzová terapia. V takom prípade by malo byť zaistené podanie adrenalínu a / alebo údržba priechodných dýchacích ciest. Pacient by mal byť pod prísnym lekárskym dohľadom až do úplného a dlhodobého vymiznutia symptómov.

Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín spôsobujú angioedém častejšie u čiernych pacientov než u iných pacientov.

U pacientov s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi môže byť pri liečbe ACE inhibítorom zvýšené riziko angioedému (pozri časť 4.3).

Anafylaktoidné reakcie u hemodialyzovaných pacientov

Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov na dialýze s membránami s vysokým tokom (napr. AN69) a súbežne liečených inhibítorom ACE. U týchto pacientov sa má zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo inej triedy antihypertenzív.

Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL)

U pacientov, ktorí dostávali ACE inhibítory počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) s dextránsulfátom, sa zriedkavo vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám je možné zabrániť dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE pred každou aferézou.

Desenzibilizácia

U pacientov liečených inhibítormi ACE podstupujúcich desenzibilizujúcu liečbu (napr. Jed blanokrídlovcov) boli hlásené prípady anafylaktoidných reakcií. U rovnakých pacientov sa týmto reakciám predchádzalo dočasným ukončením liečby inhibítormi ACE, ale znova sa objavili po neúmyselnom opätovnom podaní lieku.

Pečeňová insuficiencia

Veľmi zriedkavo je liečba ACE inhibítormi spojená so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a prechádza do fulminantnej nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti užívajúci lisinopril a u ktorých sa vyvinie žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, majú prerušiť liečbu lisinoprilom a podstúpiť primeraný lekársky dohľad.

Neutropénia / agranulocytóza

U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola hlásená neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a pri absencii ďalších komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Neutropénia a agranulocytóza zmiznú po ukončení liečby ACE inhibítormi. Lisinopril sa má podávať s mimoriadnou opatrnosťou pacientom s kolagénovým ochorením, liečených imunosupresívami, alopurinolom alebo prokainamidom alebo kombináciou týchto komplikujúcich faktorov, najmä v prípade predchádzajúceho poškodenia funkcie obličiek. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niekoľkých prípadoch nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sú títo pacienti liečení lisinoprilom, odporúča sa pravidelne kontrolovať počet ich bielych krviniek a odporúča sa, aby hlásili akékoľvek epizódy infekcie.

Závod

Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín spôsobujú angioedém častejšie u čiernych pacientov než u iných pacientov.

Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, lisinopril môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u čiernych pacientov ako u pacientov iných rás, pravdepodobne kvôli vyššej prevalencii nízkych koncentrácií renínu v hypertenzívnej populácii čiernej pleti.

Kašeľ

Po podaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Tento kašeľ je typicky suchý, pretrvávajúci a ustupuje po prerušení liečby. Pri diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné vziať do úvahy kašeľ vyvolaný inhibítorom ACE.

Chirurgia / anestézia

U pacientov, ktorí podstupujú veľký chirurgický zákrok alebo podstupujú anestéziu látkami, ktoré spôsobujú hypotenziu, môže lisinopril blokovať tvorbu angiotenzínu II sekundárne po kompenzačnom uvoľňovaní renínu. Ak dôjde k hypotenzii a predpokladá sa, že súvisí s vyššie uvedeným mechanizmom, môže byť korigovaná expanziou objemu.

Hyperkaliémia

U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane lisinoprilu boli hlásené zvýšené koncentrácie draslíka v sére. Pacienti s rizikom vzniku hyperkaliémie sú pacienti s renálnou insuficienciou, diabetes mellitus alebo súbežne liečení draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami draslíka alebo náhradami solí obsahujúcimi draslík; pacienti liečení inými liekmi, ktoré spôsobujú zvýšenie plazmatického draslíka (napr. heparín). Ak sa súbežné užívanie vyššie uvedených liekov považuje za vhodné, odporúča sa pravidelné monitorovanie sérového draslíka (pozri Interakcie).

Diabetickí pacienti

U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom je potrebné počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom dôsledné monitorovanie hladiny glukózy v krvi (pozri Interakcie).

Lítium

Kombinácia lítia a lisinoprilu sa vo všeobecnosti neodporúča (pozri Interakcie).

Tehotenstvo

Liečba ACE inhibítorom sa nemá začať počas gravidity. U pacientok, ktoré plánujú otehotnieť, by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ nie je pokračovanie terapie ACE inhibítormi považované za nevyhnutné. Keď je gravidita diagnostikovaná., Liečba ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a podľa potreby , má sa začať alternatívna terapia (pozri časti Kontraindikácie a špeciálne upozornenia).

Užívanie lisinoprilu počas dojčenia sa neodporúča.

Hydrochlorotiazid

Zhoršená funkcia obličiek

U pacientov s ochorením obličiek môžu tiazidy vyvolať azotémiu. U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa môžu vyvinúť kumulatívne účinky lieku. Ak dôjde k progresívnemu zlyhaniu obličiek, ktoré je indikované zvýšením obsahu neproteínového dusíka, "Starostlivé vyhodnotenie terapie vrátane prerušenia liečby" diuretík (pozri Kontraindikácie).

Zhoršená funkcia pečene

Tiazidy sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene: minimálne zmeny v rovnováhe vody a elektrolytov môžu vyvolať hepatálnu kómu (pozri Kontraindikácie).

Metabolické a endokrinné účinky

Terapia tiazidovými diuretikami môže znížiť toleranciu glukózy. U diabetických pacientov môže byť potrebná úprava dávky inzulínu alebo perorálnych hypoglykemík. Počas liečby tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus. S diuretickou liečbou na báze tiazidov je spojené zvýšenie hladiny cholesterolu a triglyceridov.

U niektorých pacientov liečených tiazidovými diuretikami sa môže vyvinúť hyperurikémia alebo manifestná dna.

Nerovnováha elektrolytov

Rovnako ako u každého pacienta na diuretickej terapii by sa malo vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné stanovovanie sérových elektrolytov.

Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín a elektrolytov (hypokaliémia, hyponatrémia a hypochloremická alkalóza). Varovnými príznakmi nerovnováhy tekutín alebo elektrolytov sú sucho v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospalosť, bolesť svalov, kŕče alebo svalová únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako je nauzea a vracanie.

Aj keď sa po použití tiazidových diuretík môže vyvinúť hypokaliémia, súbežné používanie lisinoprilu môže znížiť hypokaliémiu vyvolanú diuretikami. Riziko hypokaliémie je vyššie u pacientov s cirhózou pečene ako u tých, ktorí majú náhlu diurézu, neadekvátnu perorálnu spotrebu elektrolytov a na súbežnej terapii kortikosteroidmi alebo ACTH (pozri Interakcie).

V horúcom počasí môžu edematózni pacienti zažiť hyponatrémiu. Nedostatok chloridu je zvyčajne mierny a nevyžaduje liečbu.

Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a spôsobiť mierne a prerušované zvýšenie sérového vápnika, aj keď neexistujú žiadne známe poruchy metabolizmu vápnika. Významná hyperkalcémia môže byť dôkazom skrytej hyperparatyreózy. Tiazidy sa musia pred liečbou vysadiť. Vykonajte testy funkcie prištítnych teliesok Ukázalo sa, že zvyšuje vylučovanie horčíka močom, čo vedie k hypomagneziémii.

Iní

U pacientov s epizódami alergie alebo bronchiálnej astmy alebo bez nich sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti. Bola hlásená možnosť exacerbácie alebo aktivácie systémového lupus erythematosus.

Lisinopril / Hydrochlorotiazid

Hypotenzia a nerovnováha vody / elektrolytov:

Po podaní prvej dávky lisinoprilu / hydrochlorotiazidu sa niekedy môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Pravdepodobnosť hypotenzie u hypertonikov je väčšia v prípade nerovnováhy vody alebo elektrolytov, napr. znížený objem, hyponatriémia, hypochloremická alkalóza, hypomagneziémia alebo hypokaliémia, zmeny, ktoré môžu nastať v dôsledku predchádzajúcej diuretickej terapie, obmedzenia príjmu soli v strave, dialýzy alebo počas súbežných epizód hnačky alebo vracania. U takýchto pacientov by sa mali vykonávať pravidelné kontroly sérových elektrolytov.

Začatie liečby a úprava dávkovania u pacientov so zvýšeným rizikom vzniku symptomatickej hypotenzie by mala byť vykonaná pod prísnym lekárskym dohľadom.

Osobitnú pozornosť treba venovať terapii podávanej pacientom so srdcovým ochorením alebo ischemickou cerebropatiou, pretože nadmerný pokles krvného tlaku môže spôsobiť infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárnu príhodu.

Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy ležmo a vnútrožilovo mu podať infúziu fyziologického roztoku. Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou pre ďalšie dávky lieku. Obnovením efektívneho objemu krvi a arteriálneho tlaku možno terapiu obnoviť v zníženom dávkovaní; inak je možné jednotlivo použiť jedného alebo druhého člena asociácie.

Rovnako ako pri iných vazodilatanciách je potrebná opatrnosť pri podávaní lisinoprilu / hydrochlorotiazidu pacientom s aortálnou stenózou alebo hypertrofickou kardiomyopatiou.

Zhoršená funkcia obličiek

Tiazidy sú neúčinné u pacientov s hodnotami klírensu kreatinínu pod 30 ml / min (t.j. v prítomnosti stredne ťažkej alebo ťažkej renálnej insuficiencie) (pozri časť 4.3).

ENSOR sa nemá podávať pacientom s klírensom kreatinínu 30-80 ml / min, pokiaľ titrácia jednotlivých zložiek najskôr nepreukáže potrebu dávok prítomných v kombinovanej tablete.

U niektorých pacientov bez definovaného preexistujúceho renovaskulárneho ochorenia, keď bol lisinopril podávaný súbežne s diuretikom, zvyčajne došlo k miernemu a prechodnému zvýšeniu hladín dusíka močoviny v krvi a hladín kreatinínu. “Asociacia musí byť pozastavená. Obnovenie terapie je možné pri zníženom dávkovaní, alebo, ak to prípad vyžaduje, môžu byť obe zložky použité primerane samostatne.

Riziko hypokaliémie

Kombinácia inhibítora ACE a tiazidu nevylučuje nástup hypokaliémie. Je potrebné pravidelne kontrolovať draslík.

Neutropénia / agranulocytóza

Kombinácia lisinoprilu a fixnej dávky hydrochlorotiazidu sa má prerušiť v prípade evidentnej alebo suspektnej neutropénie (neutrofily menej ako 1 000 / mm3).

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Ensoru

Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Interakcie medzi tabletami ENSOR, inými inhibítormi ACE alebo liekmi obsahujúcimi hydrochlorotiazid sú uvedené nižšie.

Lisinopril

Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterónový systém (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného činidla aktívneho v systéme RAAS (pozri časť 4.3.

Diuretiká

Pridanie diuretika k terapii pacienta, ktorý už užíva lizinopril, má zvyčajne za následok ďalší antihypertenzívny účinok.

U pacientov, ktorí sú už liečení diuretikami a obzvlášť u tých, ktorí len nedávno začali s diuretickou liečbou, môže pridanie lisinoprilu príležitostne spôsobiť nadmerné zníženie krvného tlaku. Riziko symptomatickej hypotenzie pri lisinoprilu je možné minimalizovať ukončením liečby diuretikami pred začatím liečby lisinoprilom (pozri časť 4.4).

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) vrátane kyseliny acetylsalicylovej v dávke 3 g / deň

Chronické podávanie NSAID môže znížiť antihypertenzívny účinok inhibítora ACE. NSAID a inhibítory ACE majú aditívny účinok na zvýšenie sérového draslíka a môžu viesť k zhoršeniu funkcie obličiek. Tieto účinky sú spravidla reverzibilné. Zriedkavo sa môže vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ako sú starší alebo dehydratovaní pacienti.

Iné antihypertenzíva

Súbežné podávanie týchto liekov môže zvýšiť hypotenzný účinok lisinoprilu.Súbežné podávanie nitroglycerínu a iných nitrátov alebo iných vazodilatancií môže ďalej znížiť krvný tlak.

Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / anestetiká

Súbežné podávanie inhibítorov ACE a určitých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík môže spôsobiť ďalšie zníženie krvného tlaku (pozri časť 4.4).

Sympatomimetiká

Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov; pacientov treba starostlivo sledovať.

Antidiabetiká

Epidemiologické štúdie naznačujú, že súbežné podávanie ACE inhibítorov a antidiabetických liekov (inzulín, perorálne hypoglykemiká) môže spôsobiť zvýšenie účinku znižujúceho hladinu glukózy v krvi s rizikom hypoglykémie. Tento jav sa zdá byť pravdepodobnejší počas prvých týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Nitráty, kyselina acetyl-salicylová, trombolytiká a / alebo beta-blokátory

Lisinopril sa môže podávať súčasne s kyselinou acetylsalicylovou (kardiologické dávky), trombolytikami, betablokátormi a / alebo nitrátmi.

Alopurinol

Súbežné podávanie ACE inhibítorov a alopurinolu má za následok zvýšené riziko zlyhania obličiek a môže viesť k zvýšenému riziku leukopénie.

Cyklosporín

Súbežné podávanie inhibítorov ACE a cyklosporínu zvyšuje riziko zlyhania obličiek a hyperkaliémie.

Lovastatin

Súbežné podávanie ACE inhibítorov a lovastatínu zvyšuje riziko hyperkaliémie.

Prokaínamid, cytostatiká alebo imunosupresíva

Súbežné používanie s inhibítormi ACE môže viesť k zvýšenému riziku leukopénie.

Hemodialýza

ENSOR nie je indikovaný u pacientov vyžadujúcich dialýzu. Vysoký výskyt anafylaktoidných reakcií bol v skutočnosti zaznamenaný u pacientov dialyzovaných vysokomolekulárnymi membránami a súbežne liečených inhibítorom ACE. Tejto asociácii sa treba vyhnúť.

Hydrochlorotiazid

Amfotericín B (parenterálny), karbenoxolón, kortikosteroidy, kortikotropín (ACTH) alebo stimulačné laxatíva

Hydrochlorotiazid môže spôsobiť nerovnováhu elektrolytov a najmä hypokaliémiu.

Vápenaté soli

Keď sa podávajú súbežne s tiazidovými diuretikami, môžu spôsobiť zníženie hladiny vápnika v sére po znížení vylučovania.

Srdcové glukozidy

Zvyšuje sa možnosť digitalisovej toxicity spojenej s hypokaliémiou indukovanou tiazidmi.

Živice z cholestyramínu a colestipolu

Môžu znížiť alebo spomaliť absorpciu hydrochlorotiazidu. Z tohto dôvodu sa majú sulfónamidové diuretiká užívať najmenej jednu hodinu pred alebo štyri až šesť hodín po užití týchto liekov.

Nedepolarizujúce svalové relaxanciá (napr. Tubokurarínchlorid)

Účinky týchto látok môže zvýšiť hydrochlorotiazid.

Lieky súvisiace s torsades de pointes

Vzhľadom na riziko hypokaliémie sa má súbežné podávanie hydrochlorotiazidu a liekov, ktoré vyvolávajú „torsades de pointes“, ako sú niektoré antipsychotiká a iné lieky, o ktorých je známe, že spôsobujú torsades de pointes, používať s opatrnosťou.

Sotalol

Hypokaliémia vyvolaná tiazidmi môže zvýšiť riziko sotalolom vyvolaných arytmií.

Lisinopril / Hydrochlorotiazid

Doplnky draslíka, draslík šetriace diuretiká alebo náhrady soli obsahujúce draslík

Aj keď v klinických štúdiách s inhibítormi ACE sérový draslík obvykle zostal v normálnych medziach, u niektorých pacientov sa vyskytla hyperkaliémia. Medzi rizikové faktory hyperkaliémie patrí zlyhanie obličiek, diabetes mellitus a súbežné používanie draslík šetriacich diuretík (napr. Spironolaktón, triamterén a amilorid), doplnkov draslíka alebo náhrad solí obsahujúcich draslík. Použitie doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík alebo náhrad solí obsahujúcich draslík, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, môže viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére.

Ak sa lisinopril podáva s diuretikami dispergujúcimi draslík, môže sa zlepšiť hypokaliémia vyvolaná diuretikami.

Lítium

Pri súbežnom podávaní lítia a ACE inhibítorov bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií lítia v sére a toxicity. Súbežné používanie tiazidov môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zvýšiť už zvýšenú toxicitu lítia ACE inhibítormi. Podávanie lisinoprilu počas liečby lítiom sa neodporúča, avšak ak sa to považuje za nevyhnutné, má sa vykonať. Starostlivé sledovanie hladín lítia v sére ( pozri Bezpečnostné opatrenia pri používaní).

Trimeterprim

Súbežné podávanie inhibítorov ACE a tiazidov s trimetoprimom zvyšuje riziko hyperkaliémie.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

V prípade hospitalizácie informujte zdravotnícky personál a najmä anesteziológa, v prípade chirurgického zákroku o prebiehajúcej liečbe liekom ENSOR. Tiež je vhodné informovať zubného lekára, ak vám je podané zubné anestetikum.

Bezpečnosť a účinnosť ENSORu u detí nebola stanovená, preto sa liek nemá podávať deťom.

Tento liek je len na osobné použitie a nikdy by ho nemali užívať iní.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Tehotenstvo

ACE inhibítory

Používanie inhibítorov ACE sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity.Používanie inhibítorov ACE je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časť Kontraindikácie).

Liečba ACE inhibítorom sa nemá začať počas gravidity.

Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť.

U pacientok plánujúcich tehotenstvo by mal byť ihneď informovaný lekár, pretože by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v tehotenstve, pokiaľ sa pokračovanie liečby liekom nepovažuje za nevyhnutné ACE inhibítor Keď je diagnostikovaná gravidita, lekári majú byť ihneď informovaní pretože liečba inhibítormi ACE sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

Ak dôjde k expozícii ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky. Novorodenci, ktorých matky užívali inhibítory ACE, by mali byť starostlivo monitorovaní na hypotenziu (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).

Hydrochlorotiazid:

Skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas gravidity, najmä počas prvého trimestra, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné.

Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe mechanizmu účinku môže použitie hydrochlorotiazidu v druhom a treťom trimestri gravidity narušiť perfúziu placenty plodu a môže spôsobiť fetálne a neonatálne účinky, ako je žltačka, poruchy elektrolytov a trombycytopénia.

Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu gestačného edému, gestačnej hypertenzie alebo preeklampsie kvôli riziku zníženia objemu plazmy a placentárnej hypoperfúzie bez priaznivého účinku na priebeh ochorenia.

Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu hypertenzie u tehotných žien s výnimkou zriedkavých situácií, keď nemožno použiť inú liečbu.

Čas kŕmenia

ACE inhibítory:

Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití inhibítorov ACE počas laktácie, ENSOR sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie počas laktácie, najmä pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.

Hydrochlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa v malých množstvách vylučuje do materského mlieka. Vysoké dávky tiazidových diuretík spôsobujú intenzívnu diurézu, ktorá môže inhibovať tvorbu mlieka. Používanie lieku ENSOR počas dojčenia sa neodporúča. Ak sa ENSOR užíva počas dojčenia, dávky by mali byť čo najnižšie.

Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri vedení vozidla alebo obsluhy strojov je potrebné vziať do úvahy, že sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava. To sa môže stať na začiatku liečby alebo pri zmene dávky alebo v prípade súbežného príjmu alkoholu; tieto účinky sa líšia v každom prípade podľa individuálnej citlivosti. Je však vhodnejšie nevykonávať tieto činnosti, ktoré si vyžadujú osobitnú pozornosť , kým nie je známe, ako je liek tolerovaný.

Pre tých, ktorí vykonávajú športové aktivity

Použitie lieku bez terapeutickej nevyhnutnosti predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.

Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Ensor: Dávkovanie

Mali by ste sa riadiť pokynmi lekára, ako a ako často užívať tablety.

Tablety užívajte s trochou vody v približne rovnakom čase, najlepšie skoro ráno.

Zlepšenie zdravotného stavu by nemalo viesť k prerušeniu liečby, pokiaľ to nevyžaduje lekár.

Esenciálna hypertenzia

Zvyčajná dávka je jedna tableta podávaná jedenkrát denne. Vo všeobecnosti, ak sa požadovaný terapeutický účinok nedosiahne do 2 až 4 týždňov, dávku je možné zvýšiť na 2 tablety podané v jednej dennej dávke.

Dávkovanie pri renálnej insuficiencii

Tiazidy môžu byť nevhodné diuretiká na použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek a sú neúčinné pri hodnotách klírensu kreatinínu 30 ml / min alebo nižších (tj. Pri stredne ťažkom alebo ťažkom poškodení funkcie obličiek). ENSOR sa nemá používať ako terapia pacienti s renálnou insuficienciou

Pri samostatnom použití je odporúčaná počiatočná dávka lizinoprilu pri miernej renálnej insuficiencii 5-10 mg.

Predchádzajúca diuretická terapia

Po úvodnej dávke ENSORU sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia; to je pravdepodobnejšie u hypovolemických a / alebo sodíkových pacientov s depléciou v dôsledku predchádzajúcej diuretickej terapie. Diuretickú liečbu je potrebné na 2-3 dni pred začiatkom terapie ENSOROM prerušiť. Ak to nie je možné, liečba sa má začať samotným lizinoprilom v dávke 5 mg.

Deti

Bezpečnosť a účinnosť ENSORu u detí nebola stanovená.

Použitie u starších osôb

Účinnosť a znášanlivosť lieku u starších osôb sa nelíši od účinnosti u dospelých, a preto nie sú potrebné žiadne úpravy dávky.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Ensoru

Čo robiť, ak ste zabudli užiť jednu alebo viac dávok.

V prípade, že sa kvôli zábudlivosti vynechá príjem dávky, terapia musí pokračovať podľa plánovanej frekvencie bez toho, aby sa užila ďalšia dávka.

Nie sú k dispozícii žiadne konkrétne informácie o liečbe predávkovania lisinoprilom / hydrochlorotiazidom.

Liečba je symptomatická a podporná. Terapia ENSORom sa má ihneď prerušiť a pacienta treba starostlivo sledovať. Terapeutické opatrenia závisia od povahy a závažnosti symptómov. Je potrebné prijať opatrenia na zabránenie absorpcii a urýchlenie eliminácie lieku.

Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania a / alebo výplach žalúdka, ak je požitie nedávne, pričom korekcia dehydratácie, nerovnováhy elektrolytov a hypotenzie by mala byť vykonaná podľa bežných postupov.

Lisinopril

K dispozícii sú obmedzené klinické údaje o predávkovaní u ľudí. Príznaky súvisiace s predávkovaním inhibítorom ACE môžu zahŕňať hypotenziu, obehový šok, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventiláciu, tachykardiu, palpitácie, bradykardiu, závrat, úzkosť a kašeľ. V prípade predávkovania sa odporúča liečba intravenóznou infúziou normálneho fyziologického roztoku.

V prípade závažnej hypotenzie by mal byť pacient umiestnený do šokovej polohy. Je možné zvážiť liečbu angiotenzínom II (ak je k dispozícii) infúziou a / alebo intravenóznymi katecholamínmi. Ak dôjde k nedávnemu požitiu, je potrebné prijať opatrenia, ktoré zabránia absorpcii lisinoprilu (ako je vracanie, výplach žalúdka, podanie adsorbentov a síranu sodného). Lisinopril je možné odstrániť z obehu hemodialýzou (pozri Osobitné upozornenia). Terapia kardiostimulátorom je indikovaná na terapiu rezistentnú bradykardiu. Vyhnite sa používaniu vysokopriepustných polyakrylonitrilových dialyzačných membrán.Životné funkcie, sérové elektrolyty a koncentrácie kreatinínu je potrebné často monitorovať.

Hydrochlorotiazid

Najčastejšie pozorovanými znakmi a symptómami sú tie, ktoré sú spôsobené depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatrémia) a dehydratáciou v dôsledku nadmernej diurézy.

Ak bol podaný aj digitalis, hypokaliémia môže zvýrazniť srdcové arytmie.

V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky ENSORU, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.

Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia ENSORU, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Ensor

Tak ako všetky lieky, aj ENSOR môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované a hlásené počas liečby lizinoprilom a hydrochlorotiazidom s nasledujúcou frekvenciou: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,

Poruchy krvi a lymfatického systému

Zriedkavé: anémia.
Veľmi zriedkavé: útlm kostnej drene, trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, hemolytická anémia.

Poruchy metabolizmu a výživy

Nie je časté: dna.
Zriedkavé: hyperglykémia, hypokialiémia, hyperurikémia, hyperkaliémia.

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy

Časté: závraty, ktoré zvyčajne reagujú na zníženie dávky a len zriedkavo vyžadujú prerušenie liečby, bolesť hlavy, únava
Menej časté: parestézia, anestézia.

Poruchy srdca a ciev

Časté: hypotenzia (vrátane ortostatickej hypotenzie).
Menej časté: palpitácie, bolesť na hrudníku, svalové kŕče a svalová slabosť.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Častý: pretrvávajúci suchý kašeľ, ktorý zmizne po prerušení terapie.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Menej časté: hnačka, nevoľnosť, vracanie, poruchy trávenia, pankreatitída, sucho v ústach.
Veľmi zriedkavé: intestinálny angioedém.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé: hepatocelulárna aj cholestatická hepatitída, žltačka, zlyhanie pečene. U niektorých pacientov sa veľmi zriedkavo hlásilo, že prípady hepatitídy prešli do zlyhania pečene. Pacienti užívajúci ENSOR, u ktorých sa vyskytne žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, majú prerušiť liečbu ENSORom a dostať sa pod príslušný lekársky dohľad.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: kožná vyrážka.
Zriedkavé: precitlivenosť / angioneurotický edém: angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana.
Veľmi zriedkavé: kožný pseudolymfóm.

Boli hlásené komplexné symptómy, ktoré môžu zahŕňať jeden alebo viac z nasledujúcich príznakov: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia / artritída, pozitivita antinukleárnych protilátok (ANA), zvýšená rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR), eozinofília a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita a iné dermatologické prejavy.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Časté: svalové kŕče.
Zriedkavé: svalová slabosť.

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov

Menej časté: impotencia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Menej časté: zvieranie na hrudníku.

Iní

Komplex symptómov, ktorý zahŕňa jeden alebo viac z nasledujúcich symptómov: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia alebo artritída, pozitívny test ANA, zvýšená ESR, eozinofília, leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita alebo iné dermatologické prejavy.

Diagnostické testy

Klinicky významné zmeny laboratórnych parametrov sa vyskytli zriedkavo. Občas sa pozorovala hyperglykémia, hyperurikémia, hyperkaliémia alebo hypokaliémia. Počas liečby tiazidmi je možné zvýšenie koncentrácie cholesterolu a triglyceridov v krvi. Mierny nárast dusíka močoviny v krvi a kreatinínu v krvi bol zvyčajne pozorovaný u pacientov bez známok už existujúcej poruchy funkcie obličiek. Ak k takýmto zvýšeniam dôjde, sú zvyčajne reverzibilné po prerušení liečby. Vyskytla sa depresia kostnej drene, typicky sa prejavujúca ako anémia. a / alebo trombocytopénia a / alebo leukopénia. Boli hlásené zriedkavé prípady agranulocytózy: nebolo však možné určiť jednoznačnú súvislosť s kombinovaným liekom. U hypertonikov boli často hlásené mierne poklesy hemoglobínu a hematokritu, ale len zriedka majú klinický význam, pokiaľ neexistuje „iná príčina anémie“. Zvýšenie pečeňových enzýmov a / alebo sérového bilirubínu sa vyskytlo zriedkavo, ale príčinná súvislosť s lisinoprilom / hydrochlorotiazidom nebola stanovená.

Zriedkavo boli hlásené hemolytické anémie.

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené pri týchto zložkách a ktoré môžu byť potenciálnymi vedľajšími účinkami lieku ENSOR, sú:

Hydrochlorotiazid:

Infekcie a nákazy: sialadenitída.

Poruchy krvi a lymfatického systému: leukopénia, neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia, hemolytická anémia, útlm kostnej drene.

Poruchy metabolizmu a výživy: anorexia, hyperglykémia, glykozúria, hyperurikémia, nerovnováha elektrolytov (vrátane hyponatrémie a hypokaliémie, zvýšeného cholesterolu a triglyceridov).

Psychické poruchy: agitovanosť, depresia, poruchy spánku.

Poruchy nervového systému: Strata chuti do jedla, parestézia, točenie hlavy.

Poruchy oka: xantopsia, prechodné rozmazané videnie.

Poruchy ucha a labyrintu: vertigo.

Srdcové poruchy: posturálna hypotenzia, srdcové arytmie.

Cievne poruchy: nekrotizujúca angiitída (vaskulitída, kožná vaskulitída).

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: Dýchacie ťažkosti (vrátane zápalu pľúc a pľúcneho edému).

Poruchy gastrointestinálneho traktu: podráždenie žalúdka, hnačka, zápcha, pankreatitída.

Poruchy pečene a žlčových ciest: žltačka (intrahepatálna cholestatická žltačka).

Poruchy kože a podkožného tkaniva: Fotosenzitívne reakcie, vyrážka, kožné reakcie podobné lupus erythematosus, reaktivácia kožného lupus erythematosus, žihľavka, anafylaktické reakcie, toxická epidermálna nekrolýza.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: svalové kŕče

Poruchy obličiek a močových ciest: dysfunkcia obličiek, intersticiálna nefritída.

Všeobecné poruchy a reakcie v mieste podania: Horúčka, slabosť.

Lisinopril a iné ACE inhibítory:

Poruchy krvi a lymfatického systému:

Zriedkavé: zníženie hemoglobínu, zníženie hematokritu.

Veľmi zriedkavé: útlm kostnej drene, anémia, trombocytopénia, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, hemolytická anémia, lymfadenopatia, autoimunitné ochorenia.

Poruchy metabolizmu a výživy

Veľmi zriedkavé: hypoglykémia

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy:

Časté: závrat, bolesť hlavy

Menej časté: zmeny nálady, parestézia, závraty, poruchy chuti, poruchy spánku.

Zriedkavé: mentálny zmätok

Poruchy srdca a ciev:

Časté: ortostatické účinky (vrátane hypotenzie)

Menej časté: infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárna príhoda, pravdepodobne sekundárne v dôsledku nadmernej hypotenzie u rizikových pacientov, palpitácie, tachykardia. Raynaudov fenomén.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:

Časté: kašeľ

Menej časté: nádcha

Veľmi zriedkavé: bronchospazmus, sinusitída, alergická alveolitída, eozinofilná pneumónia

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

Časté: hnačka, vracanie

Menej časté: nauzea, bolesť brucha a poruchy trávenia

Zriedkavé: sucho v ústach

Veľmi zriedkavé: pankreatitída, črevný angioedém; hepatocelulárna aj cholestatická hepatitída, žltačka a zlyhanie pečene

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

Menej časté: vyrážka, svrbenie

Zriedkavé: precitlivenosť / angioneurotický edém: angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana, žihľavka, alopécia, psoriáza

Veľmi zriedkavé: diaforéza, pemfigus, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém. Boli hlásené príznaky, ktoré môžu zahŕňať jeden alebo viac z nasledujúcich: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia / artritída, pozitívne na antinukleárne protilátky (ANA), zvýšená rýchlosť sedimentácie erytrocytov, eozinofília a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita alebo iné dermatologické prejavy.

Poruchy obličiek a močových ciest

Časté: dysfunkcia obličiek

Zriedkavé: urémia, akútne zlyhanie obličiek.

Veľmi zriedkavé: oligúria / anúria

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:

Menej časté: impotencia

Zriedkavé: gynekomastia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:

Menej časté: únava, asténia

Diagnostické testy:

Menej časté: zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina kreatinínu v sére, zvýšená hladina pečeňových enzýmov, hyperkaliémia.

Zriedkavé: zvýšený sérový bilirubín, hyponatriémia.

Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.

Uvedený dátum exspirácie je určený pre výrobok v neporušenom balení, správne skladovaný.

Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli.

Špeciálne opatrenia na uchovávanie

Tablety by mali byť skladované v obaloch, aby boli chránené pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.

LIEK UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ

ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje

Aktívne zásady: dihydrát lizinoprilu 21,78 mg (zodpovedá 20 mg bezvodého lisinoprilu) + 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Pomocné látky: Manitol (E421), dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuričný škrob, predželatínovaný škrob, stearát horečnatý (E572).

LIEKOVÁ FORMA A OBSAH

Tablety Blistrové balenie obsahujúce 14 tabliet 20 mg + 12,5 mg

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Viac informácií o lieku Ensor nájdete v záložke "Súhrn charakteristík". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,08 na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ VŠETKÉHO POVOLENIA „UMIESTNENIE NA TRH08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO“ UMIESTNENIE NA TRH09.0 DÁTUM PR IMA AUTORIZÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RADIOPharmaceutiká, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNÚTORNÉHO ŽIARENIA 12.0 PRE RÁDIOFarmaká, DODATOČNÉ PODROBNOSTI O DOPRAVE

01.0 NÁZOV LIEKU

TABLETY ENSOR 20 MG + 12,5 MG

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje:

Aktívne zásady: dihydrát lizinoprilu 21,78 mg (zodpovedá 20 mg bezvodého lisinoprilu) + 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Tablety

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

ENSOR je indikovaný na liečbu esenciálnej hypertenzie u pacientov, pre ktorých je vhodná kombinovaná terapia.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Esenciálna hypertenzia

Zvyčajná dávka je jedna tableta podávaná jedenkrát denne. Rovnako ako ostatné lieky podávané raz denne, ENSOR sa má užívať približne v rovnakom čase.

Vo všeobecnosti, ak sa požadovaný terapeutický účinok nedosiahne do 2 až 4 týždňov, dávku je možné zvýšiť na 2 tablety podané v jednej dennej dávke.

Dávkovanie pri renálnej insuficiencii

U pacientov s klírensom kreatinínu> 30 a titráciou jednotlivých zložiek.

Pri samostatnom použití je odporúčaná počiatočná dávka lizinoprilu pri miernej renálnej insuficiencii 5-10 mg.

Predchádzajúca diuretická terapia

Deti

Bezpečnosť a účinnosť ENSORu u detí nebola stanovená.

Použitie u starších osôb

V klinických štúdiách bola účinnosť a znášanlivosť lisinoprilu a hydrochlorotiazidu podávaných spolu podobná u starších aj mladších hypertonikov.

Lisinopril v rozsahu denných dávok 20-80 mg bol rovnako účinný u starších (65 rokov a starších) aj u starších pacientov s hypertenziou. U starších hypertenzných pacientov bola monoterapia lisinoprilom pri znižovaní diastolického krvného tlaku taká účinná ako pri podávaní hydrochlorotiazidu alebo atenololu.

V klinických štúdiách vek neovplyvnil znášanlivosť lizinoprilu.

04.3 Kontraindikácie

Anúria.

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Angioedém v anamnéze súvisiaci s predchádzajúcou liečbou inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín a u pacientov s dedičným alebo idiopatickým angioedémom.

Precitlivenosť na iné lieky odvodené od sulfónamidov.

Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.6).

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Hypotenzia a nerovnováha vody / elektrolytov

Ako u všetkých antihypertenzívnych terapií, u niektorých pacientov sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Toto sa zriedkavo pozorovalo u pacientov s nekomplikovanou hypertenziou, ale je to pravdepodobnejšie v prípade nerovnováhy tekutín alebo elektrolytov, napr. znížený objem, hyponatriémia, hypochloremická alkalóza, hypomagneziémia alebo hypokaliémia, zmeny, ktoré môžu nastať v dôsledku predchádzajúcej diuretickej terapie, obmedzenia príjmu soli v strave, dialýzy alebo počas súbežných epizód hnačky alebo vracania. U takýchto pacientov by sa mali vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné kontroly sérových elektrolytov.

U pacientov s rizikom symptomatickej hypotenzie je potrebné starostlivo sledovať začatie liečby a úpravu dávky.

Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do ležiacej polohy a v prípade potreby podať intravenózne infúziou fyziologického roztoku. Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou pre ďalšie dávky lieku. Obnovením efektívneho objemu krvi a arteriálneho tlaku možno terapiu obnoviť v zníženom dávkovaní; inak je možné jednotlivo použiť jedného alebo druhého člena asociácie.

Rovnako ako ostatné vazodilatanciá, ENSOR sa má podávať opatrne pacientom s aortálnou stenózou alebo hypertrofickou kardiomyopatiou.

Chirurgia / anestézia

U pacientov podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo počas anestézie látkami vyvolávajúcimi hypotenziu môže lisinopril blokovať tvorbu angiotenzínu II sekundárne po kompenzačnom uvoľňovaní renínu. Ak dôjde k hypotenzii, ktorú možno pripísať tomuto mechanizmu, je možné to napraviť expanziou objemu.

Zhoršená funkcia obličiek

Tiazidy nemusia byť vhodnými diuretikami na liečbu pacientov s poruchou funkcie obličiek a sú neúčinné pri hodnotách klírensu kreatinínu 30 ml / min alebo nižších (t.j. pri stredne ťažkom alebo ťažkom poškodení funkcie obličiek).

ENSOR sa nemá podávať pacientom s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu ≤ 80 ml / min), pokiaľ titrácia jednotlivých zložiek najskôr nepreukáže potrebu dávok prítomných v kombinovanej tablete.

U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie v monoréne bolo pri inhibítoroch enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) pozorované zvýšenie močoviny v krvi a kreatinínu, ktoré je zvyčajne reverzibilné po prerušení liečby. To platí najmä pre pacientov s renálnou insuficienciou Ak je prítomná aj renovaskulárna hypertenzia, existuje zvýšené riziko závažnej hypotenzie a renálnej insuficiencie. U týchto pacientov sa má liečba začať pod starostlivým lekárskym dohľadom pri nízkych dávkach a po adekvátnej titrácii dávky. Pretože k vyššie uvedenému môže prispieť diuretická liečba, počas prvých 4 týždňov terapie liekom ENSOR sa majú sledovať renálne funkcie.

U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavného vaskulárneho ochorenia obličiek sa pri súbežnom podávaní lisinoprilu s diuretikom vyvinulo zvyčajne mierne a prechodné zvýšenie hladín močovinového dusíka a kreatinínu v krvi. Ak k tomu dôjde počas liečby liekom ENSOR, kombináciu je potrebné prerušiť. Obnovenie terapie je možné pri zníženom dávkovaní alebo sa obe zložky môžu použiť primerane samostatne.

U pacientov so závažným srdcovým zlyhaním, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od systému renín-angiotenzín-aldosterón, môže byť liečba ACE inhibítormi spojená s oligúriou a / alebo progresívnou azotémiou a zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek a / alebo smrťou. U týchto pacientov by liečba ACE inhibítormi mala byť zahájená obzvlášť opatrne.

Hepatopatia

Tiazidy sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene, pretože minimálne zmeny v rovnováhe vody a elektrolytov môžu vyvolať hepatálnu kómu.

Precitlivenosť / angioedém

Angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana bol zriedkavo hlásený u pacientov liečených inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín vrátane ENSORu. To sa môže stať kedykoľvek počas terapie. V takýchto prípadoch sa podávanie ENSORu má okamžite prerušiť a má sa začať primerané monitorovanie, aby sa zabezpečilo úplné odpustenie symptómov pred prepustením pacienta. Aj v tých prípadoch, keď opuch postihne iba jazyk bez ťažkostí s dýchaním, by mali byť pacienti dlhší čas sledovaní, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca. Veľmi zriedkavo boli hlásené smrteľné príhody spôsobené angioedémom spojeným s edémom hrtana alebo jazyka. U pacientov s postihnutím jazyka, hlasiviek alebo hrtana sa môže vyskytnúť obštrukcia dýchacích ciest, najmä u ľudí s anamnézou operácie dýchacích ciest. V týchto prípadoch by mala byť okamžite poskytnutá núdzová terapia. To môže zahŕňať podanie epinefrínu a / alebo opatrenia na udržanie priechodnosti dýchacích ciest. Pacient by mal byť pod starostlivým lekárskym dohľadom až do úplného a trvalého vymiznutia symptómov. Inhibítory konverzného enzýmu (ACE inhibítory) spôsobujú angioedém častejšie u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej farby pleti.

U pacientov s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi môže byť pri užívaní ACE inhibítora zvýšené riziko angioedému (pozri časť 4.3).

U pacientov užívajúcich tiazidy sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti s anamnézou alergických epizód alebo bronchiálnej astmy. Pri použití tiazidov bolo hlásené zhoršenie alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.

Metabolické a endokrinné účinky

Liečba tiazidmi môže narušiť toleranciu glukózy; preto môže byť potrebná úprava dávky antidiabetických liekov vrátane inzulínu.

Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a spôsobiť mierne a prerušované zvýšenie vápnika. Výrazná hyperkalcémia môže odhaliť asymptomatickú hyperparatyreózu. Pred vykonaním testov funkcie prištítnych teliesok sa musí liečba tiazidmi prerušiť.

Zvýšenie hladiny cholesterolu a triglyceridov je spojené s diuretickou liečbou tiazidmi.

U niektorých pacientov môže liečba tiazidmi vyvolať hyperurikémiu a / alebo dnu. Lisinopril však môže vyvolať zvýšenie kyseliny močovej v moči a následne oslabiť hyperurikemický účinok hydrochlorotiazidu.

Desenzibilizácia

Pacienti, ktorí dostali ACE inhibítory počas desenzibilizujúcej liečby (napr. Jed blanokrídlovcov), trpeli anafylaktoidnými reakciami. U rovnakých pacientov sa týmto reakciám vyhlo, keď bol dočasne vysadený inhibítor ACE, ale znova sa objavili po neúmyselnom opätovnom podaní lieku.

Hemodialyzovaní pacienti

Použitie ENSORU nie je indikované u pacientov vyžadujúcich dialýzu z dôvodu renálnej insuficiencie.

Anafylaktotidové reakcie boli hlásené u pacientov podstupujúcich určité hemodialyzačné postupy (napr. S membránami AN 69 s vysokým prietokom a počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) vykonávané s kolónami dextránsulfátu) liečených súbežne s inhibítormi ACE. U týchto pacientov je potrebné zvážiť použitie rôznych typov dialyzačných membrán alebo rôznych typov antihypertenzív.

Závod

Inhibítory konverzných enzýmov (ACE inhibítory) spôsobujú angioedém častejšie u čiernych pacientov ako u iných pacientov.

Kašeľ

Pri použití ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ, ktorý je charakteristicky neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po prerušení terapie. Pri diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné vziať do úvahy kašeľ vyvolaný inhibítorom ACE.

Neutropénia a agranulocytóza

Agranulocytóza a iné zmeny v krvnom obraze boli hlásené u iných inhibítorov konvertujúcich enzýmov častejšie u osôb s poruchou funkcie obličiek, obzvlášť ak sú sprevádzané kolagénovým ochorením, a u tých, ktorí dostávajú imunosupresívnu liečbu.

Údaje z klinických štúdií nie sú dostatočné na to, aby sa vylúčilo, že lisinopril nespôsobuje agranulocytózu. Po uvedení lieku na trh boli hlásené zriedkavé prípady leukopénie / neutropénie a útlmu kostnej drene, v ktorých nemožno vylúčiť príčinný vzťah s lizinoprilom. U pacientov s poruchami vaskulárneho kolagénu a ochorením obličiek je potrebné zvážiť pravidelné monitorovanie počtu bielych krviniek a samotných pacientov treba upozorniť, aby okamžite hlásili akékoľvek náznaky infekcie, ktoré môžu byť znakmi neutropénie.

Stenóza aorty / hypertrofická kardiomyopatia. Inhibítory ACE sa majú používať s mimoriadnou opatrnosťou.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Doplnky draslíka, draslík šetriace diuretiká alebo náhrady soli obsahujúce draslík

Deplécia draslíka vyvolaná tiazidovými diuretikami je zvyčajne zoslabená drasino šetriacim účinkom lisinoprilu.

Používanie doplnkov draslíka, činidiel šetriacich draslík alebo náhrad solí obsahujúcich draslík môže viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Ak súbežné používanie lieku ENSOR a ktoréhokoľvek z týchto činidiel považuje za vhodné, mali by byť používané s opatrnosťou a s častým monitorovaním sérového draslíka.

Lítium

Lítium sa spravidla nemá podávať s diuretikami alebo inhibítormi ACE.

Diuretiká a ACE inhibítory znižujú renálny klírens lítia, čo vedie k vysokému riziku jeho toxicity. Pred použitím produktov obsahujúcich lítium si prečítajte ich Súhrn charakteristických vlastností.

Zlato

Nitritoidné reakcie (príznaky vazodilatácie vrátane návalov horúčavy, nauzey, závratov a hypotenzie, ktoré môžu byť veľmi závažné) boli hlásené častejšie u pacientov liečených inhibítormi ACE po podaní injekčného zlata (napr. Aurotiomalát sodný).

Iné antihypertenzíva

Súbežné používanie týchto liekov môže zvýšiť antihypertenzívny účinok.

Iné drogy

Súbežné podávanie s NSAID: Keď sa ACE inhibítory podávajú súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (napr. Selektívne inhibítory COX2, kyselina acetylsalicylová začínajúca od 325 mg / deň a neselektívne NSAID), môže dôjsť k „útlmu“. -hypertenzívny účinok.

Súbežné používanie inhibítorov ACE a NSAID môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a zvýšených hladín draslíka v sére, najmä u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek. Kombinácia sa má podávať s opatrnosťou, najmä Pacienti by mali byť dostatočne hydratovaní a na začiatku súbežnej liečby by sa malo zvážiť monitorovanie renálnych funkcií.

Tiazidy môžu zvýšiť citlivosť na tubokurarín.

Alopurinol, cytostatiká a imunosupresíva, ak sa podávajú spolu s ACE inhibítormi, môžu zvýšiť riziko leukopénie.

Možné liekové interakcie

Iné antihypertenzíva: môžu sa vyskytnúť aditívne účinky.

Pri súčasnom podávaní môžu nasledujúce lieky interagovať s tiazidovými diuretikami: Alkohol-barbituráty-narkotiká: Môže dôjsť k zosilneniu vzpriameného krvného tlaku. Antidiabetiká (perorálne lieky a inzulín): Môže byť potrebná úprava dávky antidiabetík.

Kortikosteroidy, ACTH: zosilnená deplécia elektrolytov, najmä hypokaliémia.

Presorické amíny (napr. Adrenalín): znížená reakcia na presorické amíny je možná, ale nie taká, aby to vylučovalo ich použitie.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): u niektorých pacientov môže podávanie NSAID znižovať diuretický, natriuretický a antihypertenzívny účinok diuretík.

04.6 Gravidita a laktácia

Použitie v tehotenstve

ENSOR je kontraindikovaný v druhom a treťom trimestri gravidity (pozri časť 4.3). Použitie ENSORU sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity. Ak je gravidita potvrdená, podávanie lisinoprilu sa má čo najskôr prerušiť.

ACE inhibítory môžu pri podávaní ženám v druhom a treťom trimestri gravidity spôsobiť morbiditu a mortalitu plodu a novorodencov. Používanie inhibítorov ACE počas tohto obdobia bolo spojené s poškodením plodu a novorodenca vrátane hypotenzie, zlyhania obličiek, hyperkaliémie a / alebo kraniálnej hypoplázie novorodenca. Vyskytla sa materská oligohydramnióza, ktorá pravdepodobne predstavuje zníženú funkciu obličiek plodu. pri kontraktúre končatiny, kraniofaciálnych deformáciách a hypoplastickom vývoji pľúc.

V tých zriedkavých prípadoch, kde sa použitie počas tehotenstva považuje za nevyhnutné, by sa mali v prípade expozície lieku ENSOR počas druhého alebo tretieho trimestra gravidity vykonať sériové ultrazvukové vyšetrenia, aby sa zistili intraamniotické stavy. V prípade zistenia oligohydramniózy sa má lizinopril vysadiť, pokiaľ sa to nepovažuje za život zachraňujúce matku.

Lekári a pacienti si však musia byť vedomí toho, že oligohydramnióza môže byť tiež evidentná až po zistení nevratného poškodenia plodu.

Dojčatá, ktorých matky užívali lisinopril, by mali byť starostlivo sledované z hľadiska hypotenzie, oligúrie a hyperkaliémie.

Lisinopril, ktorý prechádza placentou, bol s určitým klinickým prínosom odstránený z novorodeneckého obehu intraperitoneálnou dialýzou a teoreticky ho možno odstrániť plazmaferézou. Zdá sa, že tieto nežiaduce reakcie na embryo a plod sa nevyskytujú pri expozícii ACE inhibítorom obmedzenej na prvý trimester. Retrospektívna epidemiologická štúdia naznačila, že expozícia matky inhibítorom enzýmu konvertujúceho angiotenzín počas prvého trimestra gravidity môže viesť k zvýšenému riziku. malformácií, najmä na kardiovaskulárny a centrálny nervový systém. Ak sa lisinopril používa v prvom trimestri gravidity, pacientky majú byť informované o možných rizikách pre plod.

Neodporúča sa pokračovať v užívaní diuretík u zdravých tehotných žien a vystavuje matku a plod zbytočnému riziku, vrátane neonatálnej žltačky, trombocytopénie a iných nežiaducich reakcií, ktoré boli hlásené u dospelých.

S odstraňovaním hydrochlorotiazidu prechádzajúceho placentou z novorodeneckého obehu nie sú žiadne skúsenosti.

Čas kŕmenia

Nie je známe, či sa lisinopril vylučuje do ľudského mlieka; tiazidy však prechádzajú do materského mlieka. Vzhľadom na možné závažné reakcie spôsobené hydrochlorotiazidom u dojčených detí sa musí rozhodnúť, či je vhodnejšie prerušiť dojčenie alebo ENSOR, pričom sa vezme do úvahy dôležitosť lieku pre matku.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri vedení vozidla alebo obsluhy strojov je potrebné vziať do úvahy, že sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava.

04.8 Nežiaduce účinky

Klinické štúdie

ENSOR je vo všeobecnosti dobre znášaný. V klinických štúdiách boli nežiaduce účinky spravidla mierne a prechodné; vo väčšine prípadov nebolo potrebné prerušiť liečbu. Nežiaduce účinky, ktoré boli pozorované, boli obmedzené na tie, ktoré boli predtým hlásené pri lizinoprilu alebo hydrochlorotiazide.

Jedným z najčastejších klinických vedľajších účinkov boli závraty, ktoré spravidla reagovali na zníženie dávky a len zriedka vyžadovali prerušenie liečby.

Ďalšie nežiaduce účinky boli: bolesť hlavy, suchý kašeľ, únava a hypotenzia vrátane ortostatickej hypotenzie.

Ešte menej časté boli: hnačka, nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach, vyrážka, dna, búšenie srdca, nepríjemné pocity na hrudníku, svalové kŕče a slabosť, parestézia, asténia, impotencia, akútne zlyhanie obličiek a synkopa.

Post marketing

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované a hlásené počas liečby lisinoprilom a hydrochlorotiazidom s nasledujúcou frekvenciou: veľmi časté (≥ 10%), časté (≥ 1%,

Poruchy krvi a lymfatického systému

Zriedkavé: anémia.

Veľmi zriedkavé: útlm kostnej drene, trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, hemolytická anémia.

Poruchy metabolizmu a výživy

Menej časté: dna.

Zriedkavé: hyperglykémia, hypokaliémia, hyperurikémia, hyperkaliémia.

Nervový systém a psychiatrické poruchy

Časté: závrat, bolesť hlavy, parestézia.

Poruchy srdca a ciev

Časté: ortostatické účinky (vrátane hypotenzie).

Menej časté: palpitácie.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Časté: kašeľ.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: hnačka, nevoľnosť, vracanie.

Menej časté: sucho v ústach.

Zriedkavé: pankreatitída.

Veľmi zriedkavé: intestinálny angioedém.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé: hepatocelulárna aj cholestatická hepatitída, žltačka, zlyhanie pečene. U niektorých pacientov sa veľmi zriedkavo hlásilo, že prípady hepatitídy prešli do zlyhania pečene. Pacienti užívajúci ENSOR, u ktorých sa vyskytne žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, majú prerušiť liečbu ENSORom a dostať sa pod príslušný lekársky dohľad.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: vyrážka.

Zriedkavé: precitlivenosť / angioneurotický edém: angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana (pozri časť 4.4).

Veľmi zriedkavé: kožný pseudolymfóm.

Muskuloskeletálne poruchy spojivového tkaniva a kostí

Časté: svalové kŕče.

Zriedkavé: svalová slabosť.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Časté: impotencia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté: únava, asténia.

Menej časté: zvieranie na hrudníku.

Laboratórne testy

Časté: zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšený kreatinín v sére, zvýšené pečeňové enzýmy, znížený hemoglobín.

Menej časté: znížený hematokrit.

Zriedkavé: zvýšenie sérového bilirubínu.

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené pri týchto zložkách a ktoré môžu byť potenciálnymi vedľajšími účinkami lieku ENSOR, sú:

Hydrochlorotiazid

Anorexia, podráždenie žalúdka, zápcha, žltačka (intrahepatálna kolostatická žltačka), pankreatitída, sialadenitída, vertigo, xantopsia, leukopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia, hemolytická anémia, purpura, fotosenzitivita, žihľavka, kožná angiitída, vaskulitída respiračná tieseň vrátane zápalu pľúc a pľúcneho edému, anafylaktických reakcií, hyperglykémie, glukozúrie, hyperurikémie, nerovnováhy elektrolytov vrátane hyponatrémie, hypomagneziémie, svalového kŕče, agitovanosti, prechodného rozmazaného videnia, renálnej dysfunkcie a intersticiálnej nefritídy.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže vzniknúť Stevensov-Johnsonov syndróm.

V ojedinelých prípadoch: hypochloremická alkalóza, hyperkalcémia, pri ktorých sú nevyhnutné diagnostické testy na zvýraznenie možného hyperparatyreózy. Sú možné srdcové arytmie a ortostatická hypotenzia, ktoré môžu byť zosilnené alkoholom, barbiturátmi, hypnotikami a sedatívami.

Lisinopril

Infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárna príhoda pravdepodobne sekundárne k nadmernej hypotenzii u vysokorizikových pacientov, tachykardia, bolesť brucha a poruchy trávenia, zmeny nálady, mentálna zmätenosť a závraty; ako u iných ACE inhibítorov, boli hlásené zmeny chuti a poruchy spánku; bronchospazmus, rinitída, sinusitída, alopécia, žihľavka, diaforéza, svrbenie, psoriáza a závažné kožné zmeny vrátane pemfigu, toxickej epidermálnej nekrolýzy, Stevensov-Johnsonov syndróm a multiformný erytém; hyponatrémia, urémia, oligúria / anúria, dysfunkcia obličiek, akútne zlyhanie obličiek, pankreatitída, hepatitída (hepatocelulárna alebo kolostatická) a žltačka. Veľmi zriedkavo bol u niektorých pacientov hlásený vývoj hepatitídy ako nežiaduceho účinku v prechode do zlyhania pečene. Pacienti užívajúci ENSOR, u ktorých sa vyvinie žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, majú prerušiť podávanie ENSORu a dostať primeranú lekársku starostlivosť. Hemolytická anémia bola hlásená zriedkavo.

04,9 Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne konkrétne informácie o liečbe predávkovania ENSORom.

Liečba je symptomatická a podporná. Terapiu ENSORom je potrebné prerušiť a pacienta starostlivo sledovať. Terapeutické opatrenia závisia od povahy a závažnosti symptómov. Je potrebné prijať opatrenia na zabránenie absorpcie a urýchlenie eliminácie lieku.

Lisinopril

Najrelevantnejšími účinkami predávkovania sú hypotenzia, poruchy elektrolytov a renálna insuficiencia. V prípade ťažkej hypotenzie by mal byť pacient umiestnený do šokovej polohy a mal by mu byť rýchlo podaný fyziologický roztok intravenóznou infúziou. Je možné zvážiť liečbu angiotenzínom II (ak je k dispozícii). Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín je možné odstrániť z obehu hemodialýzou. Vyhnite sa používaniu polyakrylonitrilových dialyzačných membrán s vysokým tokom .. Sérové elektrolyty a kreatinín je potrebné často monitorovať.

Hydrochlorotiazid

Ak bol podaný aj digitalis, hypokaliémia môže zvýrazniť srdcové arytmie.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory, kombinácie - ACE inhibítory a diuretiká. ATC kód: C09BA03. ENSOR je kombináciou fixnej dávky lisinoprilu, inhibítora enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) a hydrochlorotiazidu, tiazidového diuretika. Obe zložky majú komplementárny mechanizmus účinku a majú aditívny antihypertenzívny účinok.

V kombinácii s inými antihypertenzívami môže dôjsť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku.

Lisinopril je inhibítor peptidyl dipeptidázy, ktorý katalyzuje premenu angiotenzínu I na vazokonstrikčný peptid angiotenzínu II.

Angiotenzín II tiež stimuluje sekréciu aldosterónu kôrou nadobličiek. Inhibícia ACE má za následok zníženie koncentrácií angiotenzínu II, čo má za následok zníženie aktivity vazopresora a sekréciu aldosterónu. Zvýšenie koncentrácie draslíka v sére.

Aj keď sa zdá, že mechanizmus, ktorým lisinopril znižuje krvný tlak, je predovšetkým potlačením systému renín-angiotenzín-aldosterón, lisinopril je účinný aj u pacientov s hypertenziou s nízkym renínom. ACE je identický s kininázou II, enzýmom, ktorý degraduje bradykinín. Nie je jasné, či zvýšené hladiny bradykinínu, silného vazodilatátora, hrajú úlohu v terapeutickom účinku lisinoprilu.

Hydrochlorotiazid je diuretikum a antihypertenzívum. Má antihypertenzívny účinok na mechanizmus elektrolytickej reabsorpcie distálneho renálneho tubulu a zvyšuje vylučovanie chloridov a sodíka v ekvivalentnom rozsahu. Natriurézu môže sprevádzať strata draslíka a bikarbonátov. Mechanizmus antihypertenzného účinku tiazidových diuretík nie je známy. Tiazidy zvyčajne neovplyvňujú normálny krvný tlak. Súbežné podávanie iných antihypertenzív má za následok aditívne zníženie krvného tlaku.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Súbežné podávanie lisinoprilu a hydrochlorotiazidu má malý alebo žiadny vplyv na biologickú dostupnosť oboch liečiv. Vopred vytvorená asociácia je bioekvivalentná s dvoma liekmi podávanými súčasne.

Absorpcia

Po perorálnom podaní lisinoprilu sú maximálne plazmatické koncentrácie pozorované do 7 hodín s malým oneskorením u pacientov s akútnym infarktom myokardu. Na základe zotavenia sa z moču je rozsah absorpcie lisinoprilu približne 25% s variabilitou medzi pacientmi 6–60% vo všetkých testovaných dávkach (5–80 mg). Absolútna biologická dostupnosť je u pacientov so srdcovým zlyhaním znížená približne o 16%. Absorpcia lisinoprilu nie je ovplyvnená jedlom.

Distribúcia

Lisinopril sa zrejme neviaže na iné plazmatické proteíny než cirkulujúci ACE. Štúdie na potkanoch naznačujú, že lisinopril zle prechádza cez hematoencefalickú bariéru.

Vylúčenie

Lisinopril nie je metabolizovaný a vylučuje sa obličkami v nezmenenej forme. Po viacnásobných dávkach má lizinopril polčas skladovania 12,6 hodiny. Klírens lisinoprilu u zdravých osôb je približne 50 ml / min. Pokles sérových koncentrácií ukazuje predĺženú koncovú fázu, ktorá neprispieva k akumulácii liečiva.Táto koncová fáza pravdepodobne predstavuje saturovateľnú väzbu na úrovni ACE a nie je úmerná dávke.

Pečeňová insuficiencia

Zhoršená funkcia pečene u cirhotických pacientov vedie k zníženiu absorpcie lisinoprilu (približne o 30% na základe obnovy moču), ale k zvýšeniu expozície (približne o 50%) v porovnaní so zdravými subjektmi v dôsledku zníženého klírensu.

Zlyhanie obličiek

Zhoršená funkcia obličiek znižuje vylučovanie lisinoprilu, ktorý sa vylučuje obličkami, ale toto zníženie je klinicky dôležité iba vtedy, ak je rýchlosť glomerulárnej filtrácie nižšia ako 30 ml / min.

Farmakokinetické parametre lisinoprilu vo vzťahu k funkcii obličiek v rôznych skupinách pacientov po podaní viacnásobnej dávky 5 mg.

Obličková funkcia meraná s klírensom kreatinínu Nie C. max (ng / ml) Tmax (hodiny) AUC (0-24 hodín) (ng / hod / ml) t ½ (hodiny) > 80 ml / min 6 40,3 6 492± 172 6,0± 1,1 30-80 ml / min 6 36,6 8 555± 364 11,8± 1,9 5-30 ml / min 6 106,7 8 2228± 938 19,5± 5,2

Pri klírense kreatinínu 30-80 ml / min sa priemerná AUC zvýšila iba o 13%, zatiaľ čo pri klírense kreatinínu 5-30 ml / min sa pozoroval 4-5 násobný nárast.

Lisinopril je možné odstrániť dialýzou.Počas 4-hodinovej hemodialýzy sa plazmatické koncentrácie lizinoprilu znížia v priemere o 60% s dialyzačným klírensom medzi 40 a 55 ml / min.

Zástava srdca

V porovnaní so zdravými subjektmi majú pacienti so srdcovým zlyhaním vyššiu expozíciu lisinoprilu (priemerný nárast AUC o 125%), ale na základe obnovy lisinoprilu v moči je zaznamenané zníženie absorpcie o približne 16%.

Seniori

V porovnaní s mladými osobami majú starší pacienti zvýšenie koncentrácií v krvi a AUC (približne 60% nárast).

Hydrochlorotiazid

Pri monitorovaní plazmatických hladín po dobu najmenej 24 hodín sa pozoroval, že plazmatický polčas sa pohybuje v rozmedzí 5,6-14,8 hodín.

Najmenej 61% perorálnej dávky sa vylúči v nezmenenej forme do 24 hodín. Po perorálnom podaní hydrochlorotiazidu začne diuretický účinok do 2 hodín, vrcholí približne za 4 hodiny a trvá 6 až 12 hodín. Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou, ale nie hematoencefalickou bariérou.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Lisinopril

Bezpečnosť lisinoprilu sa podrobne skúmala na laboratórnych zvieratách. Orálny LD50 lisinoprilu bol vyšší ako 20 g / kg u myší a potkanov.

Zdá sa, že toxicita lisinoprilu u potkanov a psov súvisí hlavne s podráždením farmakologických účinkov. Medzi terapeutickými dávkami pre ľudí a toxickými dávkami pre zvieratá bola veľká medzera.

Pomer netoxickej dávky pre psy (5 mg / kg / deň) k dávke odporúčanej pre ľudí 40 mg / deň bol u tohto citlivého druhu 6-krát vyšší.

U ľudí s dávkou 40 mg / deň bola dosiahnutá maximálna plazmatická koncentrácia 468 ng / ml, výrazne nižšia ako plazmatická hladina 11 370 ng / ml stanovená nefrotoxickou dávkou u psov.

Hlavné znaky toxicity u psov súviseli s poškodením funkcie obličiek (zvýšené hladiny BUN a kreatinínu), niekedy spojené s renálnou tubulárnou degeneráciou. Posledne menované neboli pozorované u potkanov, aj keď bolo zaznamenané zvýšenie azotémie. Tieto zmeny funkcie obličiek pravdepodobne predstavujú predrenálne zmeny v liečivom indukovanej azotémii súvisiace s farmakologickou aktivitou lisinoprilu. Ďalší príjem fyziologického roztoku zlepšuje alebo zabraňuje toxicite lisinoprilu u potkanov a psov, čo ďalej podporuje hypotézu o toxicite založenej na mechanizme.

Štúdie karcinogenézy, mutagenézy a fertility

Pri podávaní lisinoprilu samcom a samiciam potkanov počas 105 týždňov v dávkach až 90 mg / kg / deň (približne 110 -násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky pre ľudí) nebol žiadny dôkaz onkogénnych účinkov. Lisinopril bol tiež podávaný 92 týždňom myšiam (muži a ženy) v dávkach do 135 mg / kg / deň (približne 170 -násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky pre ľudí) a nevykazovali žiadne známky karcinogenity. Lisinopril nepreukázal mutagénne vlastnosti v Amesovom mikrobiálnom mutagénnom teste s metabolickou aktiváciou alebo bez nej. Bol negatívny v "teste včasnej mutácie s použitím pľúcnych buniek čínskeho škrečka. Lisinopril nevytváral zlomy jednoreťazcových DNA v" in vitro teste alkalickej elúcie v hepatocytoch potkanov. Lizinopril navyše nevyvolával zvýšenie chromozomálnych aberácií v teste in vitro na bunkách vaječníkov čínskeho škrečka a v štúdii kostnej drene na myšiach in vivo. Neboli zaznamenané žiadne nežiaduce účinky na reprodukčnú schopnosť samcov a samíc potkanov liečených dávkami lisinoprilu až do 300 mg / kg / deň.

Teratogenéza

Lisinopril nebol teratogénny u myší liečených dávkami až 1 000 mg / kg / deň (1 250 -násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky pre ľudí) od 6. dňa do 15. dňa gravidity.

Pri dávkach nižších ako 100 mg / kg nedošlo k zvýšeniu resorpcie plodu; pri dávkach 1 000 mg / kg sa tomu zabránilo ďalším príjmom soli. U potkanov liečených dávkami lisinoprilu až do 300 mg / kg / deň (375 -násobok maximálnej odporúčanej dávky) od 6. dňa do 17. dňa gravidity nebola žiadna fetotoxicita ani teratogenita.

U potkanov, ktoré dostávali lisinopril od 15. dňa gravidity do 21. dňa po pôrode, bol zvýšený výskyt úmrtí narodených medzi 2. a 7. dňom po pôrode. 21. deň po pôrode bola priemerná telesná hmotnosť potomstva nižšia. pri dodatočnom zásobovaní matkou soľou nedošlo ani k nárastu úmrtí, ani k zníženiu hmotnosti pri pôrodoch. U králikov lisinopril nevykazoval teratogenitu, ak sa podával počas celého organogenetického obdobia v dávkach do 1 mg / kg / deň za prítomnosti dodatočného príjmu soli.

Posledne menovaný bol použitý na elimináciu toxických účinkov na matku a umožnenie posúdenia teratogénneho potenciálu pri najvyššej možnej úrovni dávky. Zistilo sa, že králik je extrémne citlivý na inhibítory konvertujúceho enzýmu (kaptopril a enalapril), ktoré vykazujú materské a fetotoxické účinky. v dávkových hladinách rovnakých alebo nižších, ako je terapeutická dávka odporúčaná pre ľudí.

U králikov nastala fetotoxicita so zvýšeným výskytom resorpcie plodu pri dávkach lisinoprilu 1 mg / kg / deň a so zvýšeným výskytom neúplnej osifikácie pri najnižšej testovanej dávke (0,1 mg / kg / deň). Jedna dávka lizinoprilu 15 mg / kg / deň podávaná intravenózne gravidným králikom počas 16., 21. a 26. dňa gravidity mala za následok 88 až 100% úmrtí plodu.

Hydrochlorotiazid

V akútnych a chronických toxikologických štúdiách bol hydrochlorotiazid relatívne nízko toxický. V štúdiách akútnej toxicity na zvieratách bol LD50 u myší vyšší ako 10 g / kg v perorálnej suspenzii.

Psy tolerovali najmenej 2 g / kg orálne bez známok toxicity. Hydrochlorotiazid bol podávaný potkanom v dvojlitrovej štúdii, myšiam v dvojgeneračnej štúdii a králikom s pozitívnym tehotenským testom. Žiadna z týchto štúdií nepreukázala teratogénne účinky hydrochlorotiazidu.

Potomstvo vyrastené do odstavu alebo dospelosti nevykazovalo žiadne účinky súvisiace s liečbou.

Štúdie karcinogenézy, mutagenézy a fertility.

Hydrochlorotiazid je v súčasnej dobe študovaný v americkom programe testovania karcinogenézy. Hydrochlorotiazid nepreukázal mutagénne vlastnosti in vitro v Amesovom mikrobiálnom mutagénnom teste pri koncentráciách do 5 mg / misku s použitím kmeňov TA98 a TA100. Vzorky moču od pacientov liečených hydrochlorotiazidom nevykazovali v Amesovom teste mutagénnu aktivitu. na Aspergillus nidulans sa merali lieky na vyvolanie nedisjunkcie a kríženia. Veľký počet liekov, vrátane hydrochlorotiazidu, vyvolal nedisjunkciu.

Teratogenéza

Reprodukčné štúdie na králikoch, myšiach a potkanoch v dávkach do 100 mg / kg / deň (50 -násobok maximálnej dávky pre ľudí) nepreukázali žiadne vonkajšie abnormality plodu v dôsledku hydrochlorotiazidu.

Hydrochlorotiazid podávaný v dvojgeneračnej štúdii na potkanoch v dávkach 4-5-6 mg / kg / deň (približne 1 až 2-násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí) nemenil plodnosť ani nespôsoboval abnormality potomstva pri narodení.

Lisinopril / hydrochlorotiazid

Podanie lisinoprilu s hydrochlorotiazidom má za následok toxické reakcie pri nižších dávkach, ako sú dávky pozorované pre každú zlúčeninu podávanú samostatne. Pretože toxicita každej zložky je spôsobená jej terapeutickou aktivitou (hypotenzia) a keďže dochádza k zvýšeniu farmakologickej aktivity lisinoprilu, ak sa podáva v kombinácii s diuretikami (hydrochlorotiazidom), očakával sa nárast toxicity pri týchto dvoch liekoch. Aj keď je potenciacia toxicita sekundárna k zosilneniu farmakologického účinku bola pozorovaná pri vysokých dávkach, nie je dôvod predpovedať toxickú odpoveď u ľudí na terapeutické dávky oboch liečiv. Bezpečnosť lisinoprilu a hydrochlorotiazidu podávaného v kombinácii s terapeutickými dávkami bola preukázaná v klinických štúdiách. Lisinopril v kombinácii s hydrochlorotiazidom nepreukázal mutagénne vlastnosti v mikrobiálnom mutagénnom teste s použitím Salmonella typhimurium (Amesov test) alebo Escherichia coli buď bez aktivácie, alebo v test mutácie s použitím pľúcnych buniek čínskeho škrečka. Lisinopril-hydrochlorotiazid nevyvolával v teste potkaních hepatocytov in vitro prerušenie DNA monoelických kyselín v alkalickej elučnej tekutine. Okrem toho nevyvolával zvýšenie chromozomálnej aberácie v in vitro teste buniek vaječníkov čínskeho škrečka ani v štúdii in vivo na kostnej dreni myší.