Účinné látky: olanzapín
ZYPREXA 2,5 mg obalené tablety
ZYPREXA 5 mg obalené tablety
ZYPREXA 7,5 mg obalené tablety
ZYPREXA 10 mg obalené tablety
ZYPREXA 15 mg obalené tablety
ZYPREXA 20 mg obalené tablety
Príbalové letáky Zyprexa sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - ZYPREXA 2,5 mg obalené tablety, ZYPREXA 5 mg obalené tablety, ZYPREXA 7,5 mg obalené tablety, ZYPREXA 10 mg obalené tablety, ZYPREXA 15 mg obalené tablety, ZYPREXA 20 mg obalené tablety
- ZYPREXA 10 mg prášok na injekčný roztok
Prečo sa používa Zyprexa? Načo to je?
ZYPREXA obsahuje účinnú látku olanzapín. ZYPREXA patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká a používa sa na liečbu nasledujúcich stavov:
- schizofrénia, choroba s príznakmi, ako sú počutie, videnie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú, mylné predstavy, neopodstatnená podozrievavosť a sociálne odlúčenie. Ľudia s touto chorobou môžu tiež pociťovať depresiu, úzkosť alebo napätie.
- stredne ťažká až ťažká manická epizóda, stav charakterizovaný príznakmi vzrušenia alebo eufórie
Ukázalo sa, že ZYPREXA zabraňuje opakovaniu týchto symptómov u pacientov s bipolárnou poruchou, ktorých epizóda mánie reagovala na liečbu olanzapínom.
Kontraindikácie Kedy sa Zyprexa nemá používať
Neužívajte ZYPREXU
- ak ste alergický (precitlivený) na olanzapín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6). Alergická reakcia sa môže prejaviť ako vyrážka, svrbenie, opuch tváre, opuch pier, dýchavičnosť. Ak sa vám to stalo, oznámte to svojmu lekárovi.
- ak vám v minulosti diagnostikovali očný problém, ako sú niektoré typy glaukómu (zvýšený vnútroočný tlak).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zyprexu
Predtým, ako začnete užívať ZYPREXU, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika
- Použitie ZYPREXY u starších pacientov s demenciou sa neodporúča, pretože môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky.
- Lieky tohto typu môžu spôsobiť neobvyklé pohyby, najmä tváre a jazyka. Ak sa to stane po podaní ZYPREXY, povedzte to svojmu lekárovi.
- Lieky tohto druhu veľmi zriedkavo spôsobujú horúčku, zrýchlené dýchanie, potenie, stuhnutosť svalov a ospalosť alebo ospalosť. Ak k tomu dôjde, ihneď navštívte lekára.
- U pacientov užívajúcich ZYPREXU bol pozorovaný prírastok hmotnosti. Vy a váš lekár musíte pravidelne sledovať svoju hmotnosť. V prípade potreby zvážte návštevu diétneho lekára alebo pomoc s diétnym plánom.
- U pacientov užívajúcich ZYPREXU boli pozorované vysoké hodnoty cukru v krvi a tukov (triglyceridy a cholesterol). Váš lekár by mal nariadiť krvné testy na kontrolu hladiny cukru v krvi a určitých hodnôt tukov skôr, ako začnete užívať ZYPREXU a pravidelne počas liečby.
- Ak ste vy alebo niekto iný vo vašej rodine niekedy mal krvné zrazeniny, povedzte to svojmu lekárovi, pretože lieky ako tieto sú spojené s krvnými zrazeninami.
Ak máte niektorý z nasledujúcich stavov, povedzte to svojmu lekárovi čo najskôr:
- Cievna mozgová príhoda alebo prechodný ischemický záchvat (príznaky prechodnej mozgovej príhody) (TIA)
- Parkinsonova choroba
- Problémy s prostatou
- Črevná blokáda (paralytický ileus)
- Ochorenia pečene alebo obličiek
- Krvné choroby
- Ochorenie srdca
- Cukrovka
- Kŕče
Ak máte demenciu, vy alebo váš opatrovateľ by ste mali svojmu lekárovi povedať, či ste v minulosti mali cievnu mozgovú príhodu alebo prechodný ischemický záchvat.
Ak máte viac ako 65 rokov, pravidelne vám nechajte pravidelne kontrolovať krvný tlak.
Deti a dospievajúci
ZYPREXA nie je indikovaná u pacientov mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Zyprexy
Iné lieky, kým ste na lieku ZYPREXA, užívajte len vtedy, ak vám to povie váš lekár.
Môžete sa cítiť ospalý, ak sa ZYPREXA užíva v kombinácii s antidepresívami alebo liekmi užívanými na úzkosť alebo na uľahčenie spánku (trankvilizéry).
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.
Povedzte svojmu lekárovi najmä vtedy, ak užívate:
- Lieky na Parkinsonovu chorobu.
- karbamazepín (antiepileptikum a stabilizátor nálady), fluvoxamín (antidepresívum), ociprofloxacín (antibiotikum) - možno bude potrebné upraviť vašu dávku ZYPREXY.
ZYPREXA a alkohol
Počas užívania ZYPREXY nepite žiadny druh alkoholu, pretože súbežné užívanie ZYPREXY a alkoholu môže spôsobiť ospalosť.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek. Tento liek nesmiete užívať počas dojčenia, pretože malé množstvá ZYPREXY môžu prejsť do materského mlieka.
Nasledujúce príznaky sa môžu vyskytnúť u novorodencov matiek, ktoré užívali ZYPREXU v poslednom trimestri (posledné tri mesiace tehotenstva): chvenie, stuhnutosť a / alebo slabosť svalov, ospalosť, nepokoj, problémy s dýchaním a problémy s kŕmením. z týchto príznakov možno budete musieť kontaktovať lekára.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Keď užívate ZYPREXU, existuje riziko, že môžete byť ospalý. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje. Povedzte to svojmu lekárovi.
ZYPREXA obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Zyprexu: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Váš lekár vám povie, koľko tabliet ZYPREXY máte užívať a ako dlho ich máte užívať. Dávka ZYPREXY, ktorá sa má užiť, sa pohybuje od 5 mg do 20 mg denne. Ak sa vaše príznaky znova objavia, povedzte to svojmu lekárovi, ale neprestaňte užívať ZYPREXU, pokiaľ vám to lekár nepovie.
Tablety ZYPREXY by ste mali užívať raz denne podľa pokynov lekára.
Pokúste sa užívať tablety každý deň v rovnakom čase. Nezáleží na tom, či ich beriete na plný žalúdok alebo na prázdny žalúdok. Obalené tablety ZYPREXA sú na vnútorné použitie. Tablety ZYPREXA prehltnite celé a zapite vodou.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zyprexy
Ak užijete viac ZYPREXY, ako máte
U pacientov, ktorí užili viac ZYPREXY, ako mali, sa vyskytli nasledujúce príznaky: rýchly srdcový tep, agitácia / agresivita, problémy s rečou, neobvyklé pohyby (najmä tváre alebo jazyka) a znížená úroveň vedomia. Ďalšími príznakmi môžu byť: akútna zmätenosť, záchvaty (epilepsia), kóma, kombinácia horúčky, rýchlejšie dýchanie, potenie, stuhnutosť svalov, ospalosť alebo ospalosť, spomalená frekvencia dýchania, znížený reflex kašľa, vysoký alebo nízky krvný tlak, zmeny srdcového rytmu. Ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z vyššie uvedených príznakov, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo nemocnicu Ukážte svojmu lekárovi balenie tabliet.
Ak zabudnete užiť ZYPREXU
Tablety užite hneď, ako si spomeniete. Neužívajte dvojnásobnú dávku v jeden deň.
Ak prestanete užívať ZYPREXU
Neprestaňte užívať tablety hneď, ako sa začnete cítiť lepšie. Je dôležité, aby ste pokračovali v užívaní ZYPREXY tak dlho, ako to váš lekár považuje za nevyhnutné.
Ak náhle prestanete užívať ZYPREXU, môžu sa objaviť príznaky ako potenie, neschopnosť spať, chvenie, úzkosť alebo nevoľnosť a vracanie. Váš lekár vám môže odporučiť postupné znižovanie dávky pred ukončením liečby.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Zyprexa
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak dostanete:
- neobvyklé pohyby (častý vedľajší účinok, ktorý môže postihnúť až 1 z 10 ľudí) hlavne tváre alebo jazyka;
- krvné zrazeniny v žilách (menej častý vedľajší účinok, ktorý môže postihnúť až 1 zo 100 ľudí), najmä na dolných končatinách (príznaky zahŕňajú opuch, bolesť a začervenanie nohy), ktoré môžu cirkulovať krvnými cievami do pľúc a spôsobiť hrudník bolesť a ťažkosti s dýchaním. Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď sa poraďte s lekárom;
- „asociácia horúčky, zrýchleného dýchania, potenia, stuhnutosti svalov a zmätenosti alebo ospalosti (frekvenciu tohto vedľajšieho účinku nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
Medzi veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov) patrí zvýšenie telesnej hmotnosti; ospalosť; zvýšené hladiny prolaktínu v krvi. V počiatočných fázach liečby môžu niektorí ľudia pociťovať závraty alebo mdloby (s pomalým srdcovým tepom), najmä pri vstávaní z ľahu alebo zo sedenia. Tieto účinky zvyčajne spontánne ustúpia, ale ak nie, povedzte to svojmu lekárovi.
Bežné vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí) zahŕňajú zmeny hladín niektorých krviniek, cirkulujúcich tukov a dočasné zvýšenie pečeňových enzýmov v počiatočných štádiách liečby; zvýšenie hladiny cukru v krvi a moči; zvýšenie hladiny kyseliny močovej v krvi a kreatínfosfokinázy; pocit zvýšeného hladu; závraty; nepokoj; chvenie neobvyklé pohyby (dyskinéza); zápcha; suché ústa; vyrážka; strata sily; extrémna únava: zadržiavanie vody vedúce k opuchu rúk, členkov alebo chodidiel; horúčka; bolesť kĺbov a sexuálna dysfunkcia, ako je znížené libido u mužov a žien alebo erektilná dysfunkcia u mužov.
Medzi menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí) patrí precitlivenosť (napr. Opuch úst a hrdla, svrbenie, vyrážka); cukrovka alebo zhoršenie cukrovky, príležitostne spojené s ketoacidózou (prítomnosť ketolátok v krvi a moči) alebo kómou; záchvaty, zvyčajne spojené s anamnézou záchvatov (epilepsia); stuhnutosť svalov alebo kŕče (vrátane pohybu oka); problémy s rečou; pomalá srdcová frekvencia; citlivosť na slnečné svetlo; krvácanie z nosa; nadúvanie brucha; strata pamäti alebo zábudlivosť; inkontinencia moču; nedostatok schopnosti močiť; strata vlasov; absencia alebo zníženie menštruačných cyklov; a zmeny prsníkov u mužov a žien, ako napríklad abnormálny rast alebo abnormálna sekrécia mlieka.
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí) zahŕňajú zníženie telesnej teploty; zmeny srdcového rytmu; náhla nevysvetliteľná smrť; zápal pankreasu spôsobujúci silnú bolesť žalúdka, horúčku a malátnosť; ochorenie pečene prejavujúce sa žltnutím kože a očných bielkov; svalové ochorenie prejavujúce sa bolesťou a nevysvetliteľnou bolesťou; a predĺžená a / alebo bolestivá erekcia.
Počas liečby olanzapínom môžu starší pacienti s demenciou trpieť mozgovou príhodou, zápalom pľúc, inkontinenciou moču, pádmi, extrémnou únavou, zrakovými halucináciami, zvýšením telesnej teploty, začervenaním kože, poruchami chôdze. V tejto konkrétnej skupine pacientov boli hlásené niektoré smrteľné prípady.
U pacientov s Parkinsonovou chorobou môže ZYPREXA viesť k zhoršeniu symptómov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
ZYPREXA musí byť skladovaná v pôvodnom obale, aby bola chránená pred svetlom a vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo ZYPREXA obsahuje
Účinnou látkou je olanzapín. Každá tableta ZYPREXA obsahuje buď 2,5 mg, alebo 5 mg, alebo 7,5 mg, alebo 10 mg, alebo 15 mg alebo 20 mg účinnej látky. Presné množstvo je uvedené na obale tabliet ZYPREXA.
Ostatné komponenty sú
- (jadro tablety) monohydrát laktózy, hydroxypropylcelulóza, polyvinylpyrolidón, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát a
- (obal tablety) hypromelóza, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk.
Rôzne koncentrácie tabliet ZYPREXA navyše obsahujú aj tieto pomocné látky:
Ako vyzerá ZYPREXA a obsah balenia
ZYPREXA 2,5 mg obalené tablety sú biele s potlačou názvu „LILLY“ a číselným identifikačným kódom „4112“.
ZYPREXA 5 mg obalené tablety sú biele s potlačou názvu „LILLY“ a číselným identifikačným kódom „4115“.
ZYPREXA 7,5 mg obalené tablety sú biele s potlačou názvu „LILLY“ a číselným identifikačným kódom „4116“.
ZYPREXA 10 mg obalené tablety sú biele s potlačou názvu „LILLY“ a číselným identifikačným kódom „4117“.
ZYPREXA 15 mg obalené tablety sú modré.
ZYPREXA 20 mg obalené tablety sú ružové.
ZYPREXA je dostupná v baleniach obsahujúcich 28, 35, 56, 70 alebo 98 tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ZYPREXA 5 MG TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá obalená tableta obsahuje 5 mg olanzapínu.
Pomocná látka so známym účinkom: Každá obalená tableta obsahuje 156 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Obalená tableta
Biele obalené tablety okrúhleho tvaru s vyrytým názvom „LILLY“ a číselným identifikačným kódom „4115“.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Dospelí
Olanzapín je indikovaný na liečbu schizofrénie.
U pacientov, ktorí preukázali pozitívnu odpoveď na počiatočnú liečbu, pokračujúca liečba olanzapínom umožňuje zachovanie klinického zlepšenia.
Olanzapín je indikovaný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických epizód.
U pacientov, ktorých manické epizódy reagovali na liečbu olanzapínom, je olanzapín indikovaný na prevenciu nových epizód ochorenia u pacientov s bipolárnou poruchou (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí
Schizofrénia: Odporúčaná počiatočná dávka olanzapínu je 10 mg / deň.
Epizóda mánie: Počiatočná dávka je 15 mg, ktorá sa má podať ako jedna denná dávka v monoterapii alebo 10 mg / deň v kombinovanej terapii (pozri časť 5.1).
Prevencia nových epizód ochorenia pri bipolárnej poruche: Odporúčaná počiatočná dávka je 10 mg / deň. U pacientov, ktorí dostávajú olanzapín na liečbu manických epizód, pokračujte v liečbe rovnakými dávkami na prevenciu nových epizód ochorenia. Ak dôjde k novej depresívnej, manickej alebo zmiešanej epizóde, v liečbe olanzapínom by sa malo pokračovať (optimalizácia dávky podľa potreby), s ďalšou terapiou na liečbu porúch nálady, ako je klinicky indikované.
Počas liečby schizofrénie, epizódy mánie a prevencie nových epizód ochorenia pri bipolárnej poruche môže byť podľa klinického stavu pacienta denná dávka následne upravená v rozmedzí 5-20 mg. Dávka vyššia ako pôvodne odporúčané dávkovanie sa odporúča až po primeranom období klinického pozorovania a spravidla by malo prebiehať v intervaloch najmenej 24 hodín. Olanzapín sa môže podávať bez ohľadu na jedlo, pretože absorpcia nie je ovplyvnená jedlom. Pri vysadzovaní olanzapínu je potrebné zvážiť postupné znižovanie dávky.
Osobitné populácie
Starší pacienti
Spravidla sa nevyžaduje nižšia počiatočná dávka (5 mg / deň), aj keď je to potrebné, pokiaľ to klinická situácia odporúča, u pacientov vo veku 65 rokov a starších je potrebné zvážiť zníženie dávky (pozri časť 4.4).
Pacienti s renálnou a / alebo hepatálnou insuficienciou
U týchto pacientov je potrebné zvážiť nižšiu počiatočnú dávku (5 mg). Pri stredne ťažkej hepatálnej insuficiencii (cirhóza typu A alebo B podľa Childovej-Pughovej klasifikácie) je počiatočná dávka 5 mg a akékoľvek zvýšenie dávky sa má robiť opatrne.
Fajčiari
U fajčiarov v porovnaní s nefajčiarmi nie sú zvyčajne potrebné žiadne zmeny počiatočnej dávky a rozsahu dávky. Fajčenie môže urýchliť metabolizmus olanzapínu. Odporúča sa klinické sledovanie a v prípade potreby možno zvážiť zvýšenie dávky. Dávkovanie olanzapínu ( pozri časť 4.5).
Ak existuje viacero faktorov, ktoré môžu spomaliť metabolizmus (pacientky, starší ľudia, nefajčiari), má sa zvážiť možnosť zníženia počiatočnej dávky. U týchto pacientov sa má dávkovanie zvyšovať, ak je to potrebné, s opatrnosťou (pozri časti 4.5 a 5.2).
Pediatrická populácia
Použitie olanzapínu sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti. V krátkodobých štúdiách s dospievajúcimi pacientmi bol hlásený vyšší nárast, zmeny hmotnosti, lipidov a prolaktínu v porovnaní s do štúdií s dospelými pacientmi (pozri časti 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Pacienti so známym rizikom glaukómu s úzkym uhlom.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Počas antipsychotickej liečby môže zlepšenie klinického stavu pacienta trvať niekoľko dní až niekoľko týždňov. Počas tohto obdobia by mali byť pacienti starostlivo sledovaní.
Psychózy a / alebo poruchy správania súvisiace s demenciou
Olanzapín sa neodporúča používať u pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou a / alebo poruchami správania z dôvodu zvýšenej úmrtnosti a rizika cerebrovaskulárnych nežiaducich udalostí (EACV). V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach (trvanie 6-12 týždňov) u starších pacientov (priemerný vek 78 rokov) s psychotickými príznakmi a / alebo poruchami správania súvisiacimi s demenciou došlo k dvojnásobnému zvýšeniu výskytu úmrtí medzi liečenými pacientmi. s olanzapínom oproti pacientom liečeným placebom (3,5% vs. 1,5%, v uvedenom poradí).
Najvyššia incidencia smrti nebola spojená s dávkou olanzapínu (priemerná denná dávka 4,4 mg) ani s trvaním liečby. Medzi rizikové faktory, ktoré môžu predisponovať túto populáciu pacientov k zvýšenej úmrtnosti, patrí vek nad 65 rokov, dysfágia, sedácia, podvýživa a dehydratácia, ochorenie pľúc (napr. ab ingestis) alebo súbežné používanie benzodiazepínov.Návrh úmrtia bol však vyšší u pacientov liečených olanzapínom ako u pacientov liečených placebom bez ohľadu na tieto rizikové faktory.
V rovnakých klinických štúdiách boli hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti (EACV, napr. Cievna mozgová príhoda, prechodný ischemický záchvat (TIA)), niektoré z nich smrteľné. U pacientov liečených olanzapínom sa zistilo 3-násobné zvýšenie EACV v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (1,3%, resp. 0,4%). Všetci pacienti liečení olanzapínom a placebom, ktorí predložili EACV, mali už existujúce rizikové faktory. Vek nad 75 rokov a vaskulárna / zmiešaná demencia boli identifikované ako rizikové faktory nástupu ACV počas liečby olanzapínom.
Účinnosť olanzapínu v týchto štúdiách nebola stanovená.
Parkinsonova choroba
Použitie olanzapínu na liečbu psychózy vyvolanej agonistami dopamínu sa neodporúča u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Počas klinických štúdií bolo pri olanzapíne častejšie ako pri placebe hlásené častejšie a častejšie zhoršenie parkinsonských symptómov a halucinácií (pozri časť 4.8). olanzapín navyše nebol v liečbe psychotických symptómov účinnejší ako placebo. V týchto štúdiách sa vyžadovalo, aby pacienti boli spočiatku stabilní na najnižšej účinnej dávke antiparkinsoník (agonisty dopamínu) a aby táto antiparkinsonická liečba zostala rovnaká pre lieky a dávky používané počas celého trvania štúdie. Olanzapín bol pôvodne podávaný v dávkach 2,5 mg / deň so zvyšovaním dávky až na maximum 15 mg / deň na základe posúdenia lekára.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS)
NMS je potenciálne život ohrozujúci stav spojený s antipsychotickou liečbou. Zriedkavé prípady hlásené ako NMS boli hlásené aj pri použití olanzapínu. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová stuhnutosť, zmenený duševný stav a nestabilita autonómneho nervového systému (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza a srdcová arytmia) Môžu sa objaviť ďalšie prejavy zahŕňajú zvýšenú kreatínfosfokinázu, myoglobinúriu (rabdomyolýzu) a akútne zlyhanie obličiek Ak má pacient príznaky a symptómy naznačujúce NMS alebo má nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez iných klinických prejavov NMS, všetky antipsychotiká vrátane olanzapínu sa majú vysadiť.
Hyperglykémia a cukrovka
Hyperglykémia a / alebo rozvoj alebo zhoršenie cukrovky príležitostne súvisiace s ketoacidózou alebo kómou boli hlásené menej často, vrátane niektorých smrteľných prípadov (pozri časť 4.8). Boli popísané niektoré prípady, v ktorých predchádzajúci nárast telesnej hmotnosti mohol byť predisponujúcim faktorom. Odporúča sa vhodné klinické monitorovanie v súlade s pokynmi používanými pre antipsychotiká, ako je napríklad meranie glykémie na začiatku, 12 týždňov po začatí liečby olanzapínom a potom každoročne. U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom vrátane ZYPREXY sa majú sledovať znaky a príznaky hyperglykémie ( ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus a rizikovými faktormi pre diabetes mellitus by mali byť pravidelne monitorovaní z dôvodu zhoršenia kontroly glykémie. Hmotnosť sa má pravidelne monitorovať, napr. Na začiatku, 4, 8 a 12 týždňov po začatí liečby olanzapínom a potom každé tri mesiace.
Zmeny lipidov
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach boli u pacientov liečených olanzapínom pozorované nežiaduce zmeny lipidov (pozri časť 4.8). Lipidové zmeny sa majú liečiť ako klinicky vhodné, obzvlášť u dyslipidemických pacientov a u pacientov s rizikovými faktormi pre rozvoj chorôb vyvolaných lipidmi. U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom, vrátane ZYPREXY, by mali byť pravidelne monitorované hodnoty lipidov v súlade s usmerneniami používanými pre antipsychotiká, napr. Na začiatku, 12 týždňov po začatí liečby olanzapínom a potom každých 5 rokov.
Anticholinergická aktivita
Hoci olanzapín preukázal anticholinergnú aktivitu in vitro, skúsenosti z klinických skúšaní odhalili nízky výskyt súvisiacich účinkov. Vzhľadom na nedostatok klinických skúseností s olanzapínom u pacientov so sprievodnými ochoreniami sa odporúča opatrnosť pri predpisovaní pacientom s hypertrofiou prostaty, paralytickým ileom a príbuznými ochoreniami.
Funkcia pečene
Zvlášť v počiatočných štádiách liečby sa často pozorovalo prechodné a asymptomatické zvýšenie pečeňových aminotransferáz, ALT a AST. Opatrnosť a pravidelné sledovanie sa odporúča u pacientov so zvýšenými hodnotami ALT a / alebo AST, u pacientov so znakmi a príznakmi hepatálnej insuficiencie, u pacientov s už existujúcimi situáciami spojenými s obmedzenou funkčnou rezervou pečene, ako aj v prípadoch súbežnej liečby s potenciálne hepatotoxické lieky ... V prípadoch, keď bola stanovená diagnóza hepatitídy (definovaná ako hepatocelulárne poškodenie, cholestatické alebo oboje), liečba olanzapínom sa má prerušiť.
Neutropénia
Opatrnosť sa odporúča u pacientov s leukopéniou a / alebo neutropéniou akéhokoľvek pôvodu, u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že spôsobujú neutropéniu, u pacientov s anamnézou iatrogénnej myelotoxicity / myelosupresie, u pacientov s myelosupresiou v dôsledku sprievodného ochorenia, rádioterapie alebo chemoterapie a nakoniec u pacientov s hypereozinofíliou alebo s myeloproliferatívnym ochorením. Pri súbežnom podávaní olanzapínu a valproátu bola hlásená neutropénia (pozri časť 4.8).
Prerušenie liečby
Keď sa olanzapín náhle zastaví, zriedkavo (≥ 0,01%) bolo hlásené potenie, nespavosť, chvenie, úzkosť, nauzea alebo vracanie.
QT interval
V klinických štúdiách klinicky významné predĺženia korigovaného QT intervalu (Fridericia korigovaný QT interval [QTcF] ≥ 500 milisekúnd [msec] kedykoľvek po východiskovom meraní u pacientov s východiskovým QTcF starších u pacientov liečených olanzapínom, u pacientov s vrodeným syndrómom dlhého QT intervalu , kongestívne srdcové zlyhanie, srdcová hypertrofia, hypokaliémia alebo hypomagneziémia.
Tromboembolizmus
Menej časté (≥ 0,1% a venózny tromboembolizmus. Príčinná súvislosť medzi výskytom venózneho tromboembolizmu a liečbou olanzapínom nebola stanovená. Keďže však u pacientov so schizofréniou často existujú získané rizikové faktory pre venózny tromboembolizmus (VTE), všetky možné rizikové faktory pre VTE, ako je imobilizácia pacienta, sa musia identifikovať a prijať preventívne opatrenia.
Všeobecná činnosť centrálneho nervového systému (CNS).
Vzhľadom na primárne účinky olanzapínu na CNS sa odporúča opatrnosť pri súbežnom podávaní lieku s alkoholom a inými centrálne pôsobiacimi liekmi. Pretože olanzapín dokazuje, že vlastní in vitro Vďaka „antagonistickej aktivite dopamínu môže tento liek antagonizovať účinky priamych a nepriamych agonistov dopamínu.
Kŕče
Olanzapín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou záchvatov alebo u tých, ktorí podliehajú faktorom, ktoré môžu znížiť prah záchvatov. U týchto pacientov liečených olanzapínom neboli záchvaty bežne pozorované. Vo väčšine týchto prípadov boli záchvaty alebo rizikové faktory nástupu epilepsie popísané v histórii.
Tardívna dyskinéza
V porovnávacích štúdiách trvajúcich jeden rok alebo menej mala liečba olanzapínom za následok štatisticky významne nižší výskyt oneskorených dyskinéz vyvolaných liečbou.
Pri dlhodobej liečbe sa však riziko tardívnej dyskinézy zvyšuje; preto, ak sa u pacienta užívajúceho olanzapín objavia prejavy alebo príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Tieto symptómy sa môžu dočasne zhoršiť alebo dokonca môžu nastať po prerušení liečby.
Posturálna hypotenzia
V klinických štúdiách s olanzapínom u starších pacientov bola niekedy pozorovaná posturálna hypotenzia. U pacientov starších ako 65 rokov sa odporúča pravidelne kontrolovať krvný tlak.
Náhla srdcová smrť
Prípad náhlej srdcovej smrti bol hlásený v postmarketingových správach u pacientov liečených olanzapínom. V retrospektívnej observačnej kohortovej štúdii mali pacienti liečení olanzapínom odhadované 2-násobné riziko predpokladanej náhlej srdcovej smrti u pacientov liečených olanzapínom. Pri liečbe antipsychotikami. V štúdii bolo riziko pri olanzapíne porovnateľné s rizikom hodnoteným v analýze, ktorá spojila atypické antipsychotiká.
Pediatrická populácia
Použitie olanzapínu nie je indikované na liečbu detí a mladistvých. Štúdie na pacientoch vo veku od 13 do 17 rokov preukázali výskyt rôznych nežiaducich reakcií vrátane prírastku hmotnosti, zmien metabolických parametrov a zvýšenia hladín v krvi. Prolaktín (pozri časti 4.8 a 5.1).
Laktóza
Tablety ZYPREXA obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
Možné interakcie zahŕňajúce olanzapín
Pretože olanzapín je metabolizovaný CYP1A2, látky, ktoré môžu špecificky indukovať alebo inhibovať tento izoenzým, môžu ovplyvniť farmakokinetiku olanzapínu.
Indukcia CYP1A2
Metabolizmus olanzapínu je možné urýchliť fajčením a karbamazepínom, čo môže viesť k zníženiu koncentrácií olanzapínu. Pozorovalo sa iba mierne až stredne závažné zvýšenie klírensu olanzapínu. Klinické dôsledky budú pravdepodobne obmedzené, ale odporúča sa klinické monitorovanie a v prípade potreby sa môže zvážiť zvýšenie dávky olanzapínu (pozri časť 4.2).
Inhibícia CYP1A2
Ukázalo sa, že fluvoxamín, špecifický inhibítor aktivity CYP1A2, významne spomaľuje metabolizmus olanzapínu. Po podaní fluvoxamínu bolo priemerné zvýšenie Cmax olanzapínu 54% u nefajčiarok a 77% u mužov. Fajčiarov, zatiaľ čo priemerné zvýšenie pri olanzapíne bola AUC 52% u nefajčeniech žien a 108% u fajčiacich mužov. U pacientov, ktorí používajú fluvoxamín alebo akýkoľvek iný inhibítor CYP1A2, ako aj ciprofloxacín, sa má liečba olanzapínom začať nižšími dávkami. Ak sa začne liečba inhibítorom CYP1A2, má sa zvážiť zníženie dávky olanzapínu.
Znížená biologická dostupnosť
Aktívne uhlie znižuje biologickú dostupnosť perorálneho olanzapínu o 50-60% a má sa užiť najmenej 2 hodiny pred alebo po olanzapíne.
Fluoxetín (inhibítor CYP2D6), jednorazové dávky antacida (hliník, horčík) alebo cimetidín významne neovplyvňujú farmakokinetiku olanzapínu.
Možný vplyv olanzapínu na iné lieky
Olanzapín môže byť proti účinkom priamych a nepriamych agonistov dopamínu. Olanzapín neinhibuje in vitro hlavné izoenzýmy CYP450 (napríklad 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Preto nie je možné očakávať žiadnu zvláštnu interakciu, ako je overené štúdiami in vivo v ktorých nebola zistená žiadna inhibícia metabolizmu nasledujúcich účinných látok: tricyklické antidepresíva (väčšinou predstavujú dráhu CYP2D6), warfarín (CYP2C9), teofylín (CYP1A2) alebo diazepam (CYP3A4 a 2C19).
Olanzapín nevykazoval žiadne liekové interakcie pri súbežnom podávaní s lítiom alebo biperidénom.
Terapeutické monitorovanie plazmatických hladín valproátu nepreukázalo, že po súbežnom podávaní s olanzapínom je potrebná úprava dávky valproátu.
Všeobecná aktivita CNS
Opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí požívajú alkohol alebo užívajú lieky, ktoré môžu spôsobiť depresiu CNS.
U pacientov s Parkinsonovou chorobou a demenciou sa súbežné používanie olanzapínu s antiparkinsonikami neodporúča (pozri časť 4.4).
QT interval
Je potrebná opatrnosť, ak sa olanzapín podáva súbežne s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú predĺženie QT intervalu (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien. Pacienti majú byť poučení o potrebe informovať svojho lekára v prípade existujúceho alebo plánovaného tehotenstva počas liečby olanzapínom. Pretože sú však skúsenosti u ľudí obmedzené, olanzapín sa má používať v tehotenstve iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Novorodenci vystavení antipsychotikám (vrátane olanzapínu) počas tretieho trimestra gravidity sú vystavení riziku nežiaducich reakcií vrátane extrapyramidových a / alebo abstinenčných symptómov, ktoré sa môžu líšiť v závislosti od závažnosti a trvania po pôrode. Hlásili sa nepokoj, hypertonia, hypotónia, chvenie, somnolencia, ťažkosti s dýchaním alebo poruchy príjmu potravy. Preto by mali byť novorodenci pozorne sledovaní.
Čas kŕmenia
V štúdii na zdravých ženách počas obdobia dojčenia bol olanzapín vylučovaný do materského mlieka. Na ustálený stav priemerná expozícia dieťaťa (v mg / kg) sa odhadovala na 1,8% materskej dávky olanzapínu (v mg / kg). Pacientov treba upozorniť, aby počas liečby olanzapínom nedojčili.
Plodnosť
Účinky na fertilitu nie sú známe (predklinické informácie pozri časť 5.3)
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pretože olanzapín môže spôsobiť ospalosť a závraty, pacientov treba upozorniť, že pri obsluhe strojov vrátane motorových vozidiel je potrebná opatrnosť.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Dospelí
V klinických skúšaniach boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami spojenými s používaním olanzapínu (pozorované u ≥ 1% pacientov) somnolencia, prírastok hmotnosti, eozinofília, zvýšený prolaktín, cholesterol, glukóza a triglyceridy (pozri časť 4.4), glykozúria, zvýšená chuť do jedla , závrat, akatízia, parkinsonizmus, leukopénia, neutropénia (pozri časť 4.4), dyskinéza, ortostatická hypotenzia, anticholinergické účinky, prechodné a asymptomatické zvýšenia pečeňových aminotransferáz (pozri časť 4.4), vyrážka, asténia, únava, horúčka, artralgia, zvýšená hladina alkalickej fosfatázy , zvýšená gama glutamyltransferáza, kyselina močová, kreatínfosfokináza a edém.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie a laboratórne testy pozorované po spontánnych hláseniach a počas klinických štúdií. Pre každú skupinu frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti. Uvedené frekvenčné parametre sú definované nasledovne: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
1 Klinicky významný prírastok hmotnosti bol pozorovaný vo všetkých kategóriách Index telesnej hmotnosti (BMI) prítomný na začiatku. Po krátkodobej liečbe (priemerná dĺžka 47 dní) bol prírastok hmotnosti ≥ 7% oproti východiskovému stavu veľmi častý (22,2%), prírastok telesnej hmotnosti ≥ 15% oproti východiskovému stavu bol bežný (4,2%) a ≥ 25% prírastok telesnej hmotnosti oproti východiskovému stavu bolo menej časté (0,8%). Pri dlhodobej expozícii (najmenej 48 týždňov) boli pacienti, ktorých telesná hmotnosť sa zvýšila o ≥ 7%, ≥ 15% a ≥ 25% oproti východiskovým hodnotám, veľmi častí (64,4%, 31, v uvedenom poradí, 7% a 12,3%).
2 Priemerné zvýšenia hodnôt lipidov nalačno (celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy) boli vyššie u pacientov, ktorí na začiatku nevykazovali zmeny lipidov.
3 Pozorované pri normálnych hodnotách nalačno na začiatku (hraničná hladina cholesterolu nalačno na začiatku) (≥ 5,17 -
4 Pozorované pri normálnych hodnotách nalačno na začiatku (hraničná hladina glukózy v krvi nalačno na začiatku) (≥ 5,56 -
5 Pozorované pre normálne hodnoty nalačno na začiatku (
6 V klinických štúdiách bol výskyt parkinsonizmu a dystónie u pacientov liečených olanzapínom numericky vyšší, ale nebol štatisticky významne odlišný od placeba. Pacienti liečení olanzapínom mali nižší „výskyt“ parkinsonizmu, akatízie a dystónie v porovnaní s pacientmi liečenými frakčnými dávkami haloperidolu. Pretože nie sú k dispozícii podrobné anamnestické informácie o prítomnosti akútnych a neskorých pohybových porúch extrapyramidovej povahy, v súčasnosti nie je možné dospieť k záveru, že olanzapín spôsobuje menší výskyt tardívnej dyskinézy a / alebo iných extrapyramidových syndrómov s neskorším nástupom.
7 Pri náhlom vysadení olanzapínu boli hlásené akútne symptómy ako potenie, nespavosť, chvenie, úzkosť, nauzea a vracanie.
8 V klinických štúdiách trvajúcich až 12 týždňov plazmatické koncentrácie prolaktínu prekročili hornú hranicu normálneho rozmedzia u približne 30% pacientov liečených olanzapínom, ktorí mali normálne východiskové hodnoty prolaktínu. U väčšiny týchto pacientov boli nárasty spravidla mierne a zostali 2 -krát pod hornou hranicou normálneho rozmedzia.
9 Nežiaduca udalosť identifikovaná v klinických skúšaniach v integrovanej databáze olanzapínu.
10 Stanovené na základe hodnôt nameraných v klinických štúdiách v integrovanej databáze olanzapínu.
11 Nežiaduca udalosť identifikovaná v postmarketingových spontánnych správach a s frekvenciou stanovenou pomocou integrovanej databázy Olanzapine.
12 Nežiaduca udalosť identifikovaná v spontánnych hláseniach po uvedení lieku na trh a s frekvenciou odhadovanou v hornom 95% intervale spoľahlivosti pomocou integrovanej databázy olanzapínu.
Dlhodobá expozícia (najmenej 48 týždňov)
Percento pacientov, ktorí mali klinicky významné nežiaduce zmeny hmotnosti, glukózy, celkového cholesterolu / LDL / HDL alebo prírastku triglyceridov, sa v priebehu času zvyšovalo. U dospelých pacientov, ktorí absolvovali 9 až 12-mesačnú liečbu, sa percentuálne zvýšenie priemernej hladiny glukózy v krvi znížilo po približne 6 mesiacov.
Doplňujúce informácie o konkrétnych kategóriách populácií
V klinických skúšaniach u starších pacientov s demenciou bola liečba olanzapínom spojená s vyšším výskytom úmrtí a cerebrovaskulárnych nežiaducich reakcií ako u placeba (pozri časť 4.4). V tejto skupine pacientov boli veľmi častými nežiaducimi reakciami spojenými s používaním olanzapínu poruchy chôdze a pády. Často sa pozorovala pneumónia, zvýšená telesná teplota, letargia, erytém, zrakové halucinácie a inkontinencia moču.
V klinických skúšaniach s pacientmi s iatrogénnou psychózou (agonisty dopamínu) spojenými s Parkinsonovou chorobou bolo veľmi často a častejšie ako u placeba hlásené zhoršenie parkinsonských symptómov a halucinácie.
V klinickej štúdii u pacientov s bipolárnou mániou mala kombinovaná terapia valproátu a olanzapínu za následok „incidenciu neutropénie 4,1%; zvýšeným plazmatickým hladinám valproátu môže byť potenciálnym prispievajúcim faktorom. Olanzapín podávaný s lítiom alebo valproátom má za následok zvýšený výskyt (≥ 10%) chvenia, sucha v ústach, zvýšenej chuti do jedla a prírastku hmotnosti. Často boli hlásené aj poruchy reči. Počas liečby olanzapínom v kombinácii s lítiom alebo valproátom v prípade akútnej liečby (do 6 týždňov) došlo k a ≥ 7% nárast počiatočnej telesnej hmotnosti u 17,4% pacientov. U pacientov s bipolárnou poruchou bola dlhodobá liečba olanzapínom (do 12 mesiacov) na prevenciu nových epizód ochorenia spojená s ≥ 7% nárastom východiskovej telesnej hmotnosti hmotnosť u 39,9% pacientov.
Pediatrická populácia
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Napriek tomu, že neboli vykonané žiadne klinické štúdie na porovnanie dospievajúcich s dospelými, údaje získané zo štúdií s mladistvými osobami boli porovnané s údajmi získanými zo štúdií s dospelými.
Nasledujúca tabuľka sumarizuje nežiaduce reakcie hlásené s vyššou frekvenciou u dospievajúcich pacientov (vo veku 13-17 rokov) ako u dospelých pacientov alebo nežiaduce reakcie hlásené iba počas krátkodobých klinických skúšaní u dospievajúcich pacientov.Klinicky významný prírastok hmotnosti (≥ 7%) sa pri podobných expozíciách vyskytuje častejšie u dospievajúcej populácie ako u dospelých. Rozsah prírastku hmotnosti a percento dospievajúcich pacientov, ktorí mali klinicky významný prírastok hmotnosti, boli pri dlhodobej expozícii (najmenej 24 týždňov) vyššie ako pri krátkodobej expozícii.
Pre každú skupinu frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti. Uvedené frekvenčné parametre sú definované nasledovne: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
13 Po krátkodobej liečbe (priemerné trvanie 22 dní) bolo zvýšenie telesnej hmotnosti (kg) o ≥ 7% oproti východiskovému stavu veľmi časté (40,6%), zvýšenie telesnej hmotnosti o ≥ 15% oproti východiskovému stavu bolo časté (7,1 %) a ≥ 25%prírastok telesnej hmotnosti oproti východiskovému stavu bol bežný (2,5%). Pri dlhodobej expozícii (najmenej 24 týždňov) sa telesná hmotnosť oproti východiskovému stavu zvýšila o ≥ 7% u 89,4% pacientov, o ≥ 15% u 55,3% pacientov a o hodnotu ≥ 25% u 29,1% pacientov.
14 Pozorované pre normálne hodnoty nalačno na začiatku (
15 Zmeny hladín celkového cholesterolu nalačno z normálneho na východiskový stav (
16 Zvýšené hladiny prolaktínu boli hlásené u 47,4% dospievajúcich pacientov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .
04,9 Predávkovanie
príznaky a symptómy
K veľmi častým symptómom predávkovania (s incidenciou> 10%) patrí tachykardia, agitácia / agresia, dyzartria, extrapyramidové prejavy rôznych typov a zníženie úrovne vedomia od sedácie po kómu.
Medzi ďalšie klinicky významné následky predávkovania patria delíriumkŕče, kóma, možný neuroleptický malígny syndróm, útlm dýchania, aspirácia, hypertenzia alebo hypotenzia, srdcové arytmie (
Liečba
Špecifické antidotum pre olanzapín neexistuje. Vyvolanie zvracania sa neodporúča. Môžu byť indikované štandardné postupy na liečbu predávkovania (napr. Výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia). Súbežné podávanie aktívneho uhlia znižuje orálnu biologickú dostupnosť olanzapínu o 50-60%.
Na základe klinického obrazu je potrebné vykonať symptomatickú liečbu a monitorovanie vitálnych funkcií vrátane liečby hypotenzie a obehového kolapsu a udržania respiračných funkcií. Nepoužívajte adrenalín, dopamín ani iné sympatomimetiká s beta-agonistickou aktivitou, pretože stimulácia beta receptory môžu spôsobiť zhoršenie hypotenzného stavu.K rozpoznaniu akýchkoľvek arytmií je potrebné monitorovať kardiovaskulárnu aktivitu. Monitorovanie a starostlivé lekárske sledovanie musí pokračovať, kým sa pacient nevylieči.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psycholeptiká, diazepíny, oxazepíny, tiazepíny a oxepíny.
ATC kód: N05A H03.
Farmakodynamické účinky
Olanzapín je antipsychotický, antimanický a stabilizátor nálady so širokým farmakologickým profilom v mnohých receptorových systémoch.
V predklinických štúdiách sa ukázalo, že olanzapín má afinitné spektrum (Ki serotonín 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamín D1, D2, D3, D4, D5; na cholinergné receptory muskarínového typu M1- M5; pre α1 adrenergické a H1 histamíny. Správanie zvierat olanzapínom na zvieratách ukázalo serotonergný, dopaminergický a cholinergný antagonizmus, čo potvrdzuje vyššie opísaný profil afinity receptorov. Olanzapín vykazoval väčšiu afinitu in vitro a zvýšená aktivita v modeloch in vivo pre serotonergické receptory 5-HT2 v porovnaní s dopaminergnými receptormi D2. Elektrofyziologické štúdie ukázali, že olanzapín selektívne znižuje aktivitu mezolimbických dopaminergných neurónov (A10), pričom má malý vplyv na striatálne okruhy (neuróny A9) zapojené do motorických funkcií. Olanzapín znižoval odpoveď na správanie podmieneného vyhýbania sa (prediktívny test „antipsychotickej aktivity“ ) v dávkach nižších, ako sú dávky schopné vyvolať katalepsiu (prediktívny test vedľajších účinkov motora).
Na rozdiel od iných antipsychotík, olanzapín zvyšuje odozvu v „anxiolytickom“ teste. V štúdii PET (pozitrónová emisná tomografia) na zdravých dobrovoľníkoch s jednorazovými perorálnymi dávkami (10 mg) olanzapín preukázal vyšší stupeň afinity k receptorom 5HT2A ako k receptorom dopamínu D2. Štúdia počítačovej tomografie s jednou fotónovou emisiou (SPECT) u schizofrenických pacientov ukázala, že pacienti, ktorí reagujú na olanzapín, vykazujú menší stupeň blokády striatálnych receptorov D2 ako pacienti, ktorí reagujú na niektoré iné antipsychotiká a risperidón, a sú porovnateľné s pacientmi, ktorí reagovať na klozapín.
Klinická účinnosť
V kontrolovaných klinických skúšaniach, 2 proti placebu a 2 proti aktívnemu komparátoru, ktoré sa uskutočnili u viac ako 2 900 schizofrenických pacientov s pozitívnymi aj negatívnymi symptómami, bol olanzapín štatisticky lepší v zlepšovaní pozitívnych aj negatívnych symptómov.
V dvojito zaslepenej, medzinárodnej porovnávacej štúdii schizofrénie, schizoafektívnych prejavov a príbuzných porúch, ktorá zahŕňala 1 481 pacientov s pridruženými depresívnymi symptómami rôznej závažnosti (s priemerným skóre 16,6 zisteným na začiatku štúdie podľa Montgomeryho-Asbergovej depresie ), „sekundárna prospektívna analýza zmeny skóre nálady medzi začiatkom a koncom štúdie ukázala štatisticky významné zlepšenie (p = 0,001) dosiahnuté pri olanzapíne (-6,0). v porovnaní s tým, ktoré bolo pozorované pri haloperidole (-3,1).
U pacientov s mániou alebo zmiešanou epizódou bipolárnej poruchy sa ukázalo, že olanzapín je „lepší ako placebo a valproát pri znižovaní symptómov mánie viac ako 3 týždne“.
Olanzapín tiež preukázal porovnateľné výsledky účinnosti s haloperidolom, pokiaľ ide o pomer pacientov, ktorí dosiahli symptomatickú remisiu z mánie a depresie po 6 a 12 týždňoch. V štúdii kombinovanej terapie u pacientov liečených lítiom alebo valproátom po dobu najmenej 2 týždňov bolo pridanie 10 mg olanzapínu (kombinovaná terapia s lítiom alebo valproátom) pri znižovaní symptómov mánie po 6 týždňoch lepšie v porovnaní s lítiom alebo valproátom. monoterapia.
V 12-mesačnej štúdii prevencie re-choroby u pacientov s manickými epizódami, ktorí dosiahli remisiu olanzapínu a potom boli randomizovaní na olanzapín alebo placebo, olanzapín preukázal štatisticky významnú prevahu nad placebom v primárnom koncovom bode. Užitočné na vyhodnotenie nových bipolárnych epizód aj olanzapín preukázali štatisticky významnú výhodu oproti placebu, pokiaľ ide o nástup novej manickej epizódy a novej depresívnej epizódy.
V druhej 12-mesačnej štúdii o prevencii opakovaných epizód ochorenia u pacientov s manickými epizódami, ktorí dosiahli remisiu pri kombinácii olanzapínu a lítia a následne boli randomizovaní na liečbu olanzapínom alebo samotným lítiom, bol olanzapín štatisticky neuspokojivý. Nižší ako lítium v primárny koncový bod užitočný na hodnotenie nových bipolárnych epizód (olanzapín 30,0%, lítium 38,3%; p = 0,055).
V 18-mesačnej štúdii u pacientov s manickou alebo zmiešanou epizódou stabilizovaných kombinovanou liečbou olanzapínom a stabilizátorom nálady (lítium alebo valproát) nebola dlhodobá kombinovaná terapia olanzapínom a lítiom alebo valproátom štatisticky významná ako lítium alebo valproát. monoterapia pri oddialení nástupu nových bipolárnych epizód, definovaných na základe diagnostických kritérií.
Pediatrická populácia
Kontrolované údaje o účinnosti u dospievajúcich (vo veku 13-17 rokov) sú obmedzené na krátkodobé štúdie so schizofréniou (6 týždňov) a mániou spojenou s bipolárnou poruchou I (3 týždne), ktoré zahŕňali menej ako 200 dospievajúcich. Olanzapín sa používal vo flexibilnom dávkovaní, počínajúc dávkou 2,5 mg / deň a zvyšujúcim sa na 20 mg / deň. Počas liečby olanzapínom dospievajúci výrazne pribrali na hmotnosti ako dospelí. Rozsah zmien v hladinách celkového cholesterolu nalačno, LDL cholesterolu, triglyceridov a prolaktínu bol u dospievajúcich vyšší ako u dospelých. Nie sú k dispozícii žiadne kontrolované údaje o udržaní účinku alebo dlhodobej bezpečnosti (pozri časti 4.4 a 4.8).
Dlhodobé bezpečnostné informácie sú v zásade obmedzené na otvorené, nekontrolované údaje.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Olanzapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie v priebehu 5-8 hodín. Absorpcia nie je ovplyvnená príjmom potravy. Absolútna biologická dostupnosť po intravenóznom podaní nebola stanovená.
Distribúcia
Pri koncentráciách v sére v rozmedzí od 7 do 1 000 ng / ml sa olanzapín z 93% viaže na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumín a kyslý glykoproteín α1.
Biotransformácia
Olanzapín sa metabolizuje v pečeni hlavne konjugáciou a oxidáciou. Hlavným cirkulujúcim metabolitom je 10-N-glukuronid, ktorý neprechádza hematoencefalickou bariérou.
Cytochrómy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 prispievajú k tvorbe N-desmetyl a 2-hydroxymetyl metabolitov, pričom oba vykazujú nižšiu farmakologickú aktivitu. in vivov štúdiách na zvieratách v porovnaní s olanzapínom. Prevažnú farmakologickú aktivitu prejavuje nemetabolizovaná molekula olanzapínu.
Vylúčenie
Po perorálnom podaní sa priemerný eliminačný polčas olanzapínu u zdravých dobrovoľníkov líši v závislosti od veku a pohlavia.
Priemerný polčas u starších zdravých dobrovoľníkov (65 rokov a viac) je v porovnaní s mladšími osobami zvýšený (51,8 hodín v porovnaní s 33,8 hodinami) a znížený klírens (17,5 oproti 18,2 l / hodinu). Rozsah variability kinetiky parametre u starších ľudí sú podobné tým, ktoré sa zistili u starších osôb. U 44 schizofrenických pacientov starších ako 65 rokov denné dávky 5 až 20 mg nespôsobili žiadny osobitný profil nežiaducich reakcií.
Priemerný polčas u žien je v porovnaní s mužmi o niečo predĺžený (36,7 oproti 32,3 hodinám) a klírens je znížený (18,9 oproti 27,3 l / h). Napriek tomu olanzapín (5-20 mg) vykazoval rovnaký bezpečnostný profil u žien (n = 467) a mužských (n = 869) pacientov.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu v moči, hlavne v metabolizovanej forme.
Fajčiari
U fajčiarov s miernou poruchou funkcie pečene je priemerný polčas rozpadu zvýšený (39,3 hodiny) a znížený klírens liečiva (18,0 l / hod.), Podobný ako u zdravých nefajčiarov (48,8 hodín, v uvedenom poradí) a 14,1 l / hodinu. ).
U nefajčiarov je v porovnaní s fajčiarmi (muži a ženy) priemerný polčas predĺžený (38,6 oproti 30,4 hod.) A znížený klírens (18,6 oproti 27,7 l / hod.).
Plazmatický klírens olanzapínu je u starších osôb nižší ako u mladých ľudí, u žien ako u mužov a u nefajčiarov ako u fajčiarov.
Vplyv faktorov, ako je vek, pohlavie alebo fajčenie, na klírens a polčas v plazme olanzapínu je však minimálny v porovnaní s rozsahom variability zisteným v populácii.
V štúdii s belošskými, japonskými a čínskymi subjektmi neboli medzi týmito tromi populáciami zistené žiadne rozdiely vo farmakokinetických parametroch.
Pediatrická populácia
Dospievajúci (vo veku 13-17 rokov): Farmakokinetický profil olanzapínu je podobný u dospievajúcich a dospelých. V klinických štúdiách bola priemerná doba expozície olanzapínu u dospievajúcich približne o 27% vyššia. Demografické rozdiely medzi mladistvými a dospelými zahŕňajú nižšiu priemernú telesnú hmotnosť a menej dospievajúcich bolo fajčiarov. Tieto faktory pravdepodobne prispievajú k vyššej priemernej dobe expozície pozorovanej u dospievajúcich.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita (jednorazová dávka)
U hlodavcov boli príznaky toxicity po perorálnom podaní typické pre látky s vysokou neuroleptickou aktivitou: hypoaktivita, kóma, chvenie, klonické kŕče, slinenie, zníženie prírastku hmotnosti. Priemerná smrteľná dávka pozorovaná u myší a potkanov bola približne 210 mg / kg a 175 mg / kg. U psov neboli jednorazové perorálne dávky až do 100 mg / kg smrteľné; pozorovali sa klinické prejavy ako sedácia, ataxia, chvenie, zvýšená srdcová frekvencia, ťažkosti s dýchaním, mióza a anorexia U opíc jednorazová perorálna dávka dávky do 100 mg / kg viedli k skľúčeniu a pri vyšších dávkach do stavu polovedomia.
Toxicita po opakovaných dávkach
V štúdiách trvajúcich až 3 mesiace na myšiach a až 1 rok na potkanoch a psoch boli hlavnými pozorovanými účinkami útlm centrálneho nervového systému, anticholinergické prejavy a periférne hematologické poruchy. Tolerancia sa vyvinula smerom k depresívnym účinkom na centrálny nervový systém. Pri vysokých dávkach boli rastové parametre znížené. Reverzibilné účinky súvisiace so zvýšením prolaktínu u potkanov viedli k zníženiu hmotnosti maternice a vaječníkov a k morfologickým zmenám vaginálneho epitelu a mliečnej žľazy.
Hematologická toxicita
Účinky na hematologické parametre boli zistené u každého z vyššie uvedených živočíšnych druhov, vrátane redukcie cirkulujúcich leukocytov, ktorá bola zistená ako závislá od dávky a nešpecifická u myší a potkanov; neboli však zistené žiadne známky toxicity kostnej drene.
Reverzibilná neutropénia, trombocytopénia a anémia sa vyvinula u niektorých psov liečených 8 - 10 mg / kg denne (plocha pod krivkou - AUC - je 12 až 15 krát väčšia ako u muža liečeného 12 mg. U cytopenických psov neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky na kmeňové a proliferatívne prvky kostnej drene.
Reprodukčná toxicita
Olanzapín nemá teratogénne účinky. Sedácia narúša schopnosť párenia samcov potkanov. Cykly estru boli zmenené v dávkach 1,1 mg / kg (3 -násobok maximálnej dávky pre ľudí) a reprodukčné parametre boli ovplyvnené u potkanov, ktorým bola podaná dávka 3 mg / kg (9 -násobok dávky). Maximum u človeka). Potomstvo potkanov liečených olanzapínom vykazovalo oneskorený vývoj plodu a prechodné zníženie úrovní aktivity.
Mutagenéza
Olanzapín nie je ani mutagénny, ani nie je schopný podporovať delenie buniek v kompletnej sérii štandardných testov, vrátane testov mutagenity vykonaných na tkanivách baktérií a cicavcov. in vivo a in vitro.
Karcinogenéza
Na základe výsledkov štúdií na myšiach a potkanoch sa dospelo k záveru, že olanzapín nemá karcinogénnu aktivitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Monohydrát laktózy
Hydroxypropylcelulóza
Polyvinylpyrolidón
Mikrokryštalická celulóza
Stearan horečnatý
Obal tablety
Hypromelóza
Biela zafarbená zmes (hypromelóza, oxid titaničitý E171, makrogol, polysorbát 80)
Karnaubský vosk
Jedlý modrý atrament (šelak, bezvodý etanol, izopropylalkohol, butylalkohol, propylénglykol, hydroxid amónny, indigokarmín E132)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Za studena zatavené hliníkové blistre, balené v škatuliach po 28, 35, 56, 70 alebo 98 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holandsko.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - obalené tablety - 28 tabliet, v škatuli.
033638038
EU/1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - obalené tablety - 56 tabliet v škatuli.
EU/1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - obalené tablety - 35 tabliet v škatuli.
EU/1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - obalené tablety - 70 tabliet v škatuli.
EU/1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - obalené tablety - 98 tabliet, v škatuli.
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 27. september 1996
Dátum posledného obnovenia: 27. septembra 2006
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, máj 2015
.jpg)
