Účinné látky: Omeprazol
Nansen 20mg gastrorezistentné kapsuly
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
NANSEN 20 MG TVRDÉ GASTRORESISTANTNÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá gastrorezistentná tvrdá kapsula obsahuje:
aktívna zásada: omeprazol 20 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tvrdé kapsuly obsahujúce gastrorezistentné granule.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
NANSEN je dostupný výhradne ako 20 mg gastrorezistentná tvrdá kapsula.
NANSEN gastrorezistentné tvrdé kapsuly sú indikované na:
Dospelí
• Liečba dvanástnikových vredov
• Prevencia recidívy dvanástnikových vredov
• Liečba žalúdočných vredov
• Prevencia recidívy žalúdočných vredov
• Vymazanie Helicobacter pylori (H. pylori) pri peptickom vrede v spojení s vhodnou antibiotickou liečbou
• Liečba žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s používaním NSAID
• Prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s používaním NSAID u rizikových pacientov
• Liečba refluxnej ezofagitídy
• Dlhodobá liečba pacientov so uzdravenou refluxnou ezofagitídou
• Liečba symptomatickej gastroezofageálnej refluxnej choroby
• Liečba Zollinger-Ellisonovho syndrómu
Pediatrická populácia
Deti staršie ako 1 rok a s telesnou hmotnosťou ≥ 10 kg
• Liečba refluxnej ezofagitídy
• Symptomatická liečba pálenia záhy a kyslej regurgitácie pri gastroezofageálnej refluxnej chorobe
Deti a dospievajúci starší ako 4 roky
• Liečba dvanástnikového vredu spôsobeného H. pylori, v spojení s antibiotickou terapiou
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Liečba dvanástnikového vredu
Odporúčaná dávka u pacientov s aktívnym dvanástnikovým vredom je NANSEN 20 mg jedenkrát denne. U väčšiny pacientov sa hojenie vredov dosiahne do dvoch týždňov od začiatku liečby. V prípade vredov, ktoré sa úplne nezhojili počas prvého liečebného cyklu, sa uzdravenie zvyčajne dosiahne pri predĺženej liečbe ďalších dvoch týždňov. U pacientov so slabo reagujúcim dvanástnikovým vredom sa odporúča 40 mg jedenkrát denne a uzdravenie sa zvyčajne dosiahne do štyroch týždňov.
Prevencia relapsu dvanástnikového vredu
Na prevenciu recidívy dvanástnikového vredu u negatívnych pacientov H. pylori alebo pri eradikácii H. pylori nie je možné, odporúčaná dávka je NANSEN 20 mg jedenkrát denne. U niektorých pacientov môže byť postačujúca dávka 10 mg. V prípade terapeutického zlyhania je možné dávku zvýšiť na 40 mg.
Liečba žalúdočných vredov
Odporúčaná dávka je NANSEN 20 mg jedenkrát denne. U väčšiny pacientov sa hojenie dosiahne do štyroch týždňov od začatia liečby. V prípade vredov, ktoré sa úplne nezhojili po prvom liečebnom cykle, sa uzdravenie zvyčajne dosiahne pri predĺženej liečbe počas ďalších štyroch týždňov. U pacientov s vredmi. Odozva žalúdka „Odporúča sa podávať NANSEN 40 mg jedenkrát denne a uzdravenie sa spravidla dosiahne do ôsmich týždňov.
Prevencia relapsu u pacientov so žalúdočným vredom
Na prevenciu relapsu u pacientov so zle reagujúcim žalúdočným vredom je odporúčaná dávka NANSEN 20 mg jedenkrát denne. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť na 40 mg NANSENU jedenkrát denne.
Eradikácia H. pylori pri peptickom vrede
Za „odstránenie“H. pylori, Výber antibiotík musí byť založený na individuálnej tolerancii lieku k pacientovi a terapia musí byť vykonaná podľa miestnych, regionálnych, národných vzorcov rezistencie a liečebných pokynov.
• NANSEN 20 mg + klaritromycín 500 mg + amoxicilín 1 000 mg, každý dvakrát denne počas jedného týždňa, alebo
• NANSEN 20 mg + klaritromycín 250 mg (alternatívne 500 mg) + metronidazol 400 mg (alebo 500 mg alebo tinidazol 500 mg), každý dvakrát denne počas jedného týždňa, alebo
• NANSEN 40 mg jedenkrát denne s amoxicilínom 500 mg a metronidazolom 400 mg (alebo 500 mg alebo tinidazolom 500 mg), oba trikrát denne počas jedného týždňa.
V prípade, že je pacient stále pozitívny na každý liečebný režim H. pylori terapia sa môže opakovať.
Liečba žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s príjmom NSAID
Na liečbu vredov žalúdka a dvanástnika spojených s NSAID je odporúčaná dávka NANSEN 20 mg jedenkrát denne. U väčšiny pacientov sa uzdravenie dosiahne do štyroch týždňov od začiatku liečby. U pacientov, ktorí nie sú úplne uzdravení po prvom liečebnom cykle, sa uzdravenie zvyčajne dosiahne predĺžením liečby o ďalšie štyri týždne.
Prevencia žalúdočných a dvanástnikových vredov spojených s používaním NSAID u rizikových pacientov
Na prevenciu žalúdočných alebo dvanástnikových vredov spojených s používaním NSAID u rizikových pacientov (vek> 60, anamnéza žalúdočných a dvanástnikových vredov, anamnéza krvácania do horného gastrointestinálneho traktu) je odporúčaná dávka NANSEN 20 mg jedenkrát denne.
Liečba refluxnej ezofagitídy
Odporúčaná dávka je NANSEN 20 mg jedenkrát denne. U väčšiny pacientov sa hojenie dosiahne do štyroch týždňov od začiatku liečby.V prípade vredov, ktoré sa po prvom priebehu liečby úplne nezahojili, sa uzdravenie zvyčajne dosiahne predĺžením liečby o ďalšie štyri týždne.
U pacientov so závažnou ezofagitídou sa odporúča NANSEN 40 mg jedenkrát denne, aby sa dosiahlo uzdravenie obvykle do ôsmich týždňov.
Dlhodobá liečba pacientov so uzdravenou refluxnou ezofagitídou
Na dlhodobú liečbu pacientov so uzdravenou refluxnou ezofagitídou je odporúčaná dávka NANSEN 10 mg jedenkrát denne. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť na NANSEN 20-40 mg jedenkrát denne.
Liečba symptomatickej gastroezofageálnej refluxnej choroby
Odporúčaná dávka je NANSEN 20 mg denne. Pacienti môžu adekvátne reagovať na dennú dávku 10 mg, preto je potrebné zvážiť individuálnu úpravu dávky.
Ak sa po štyroch týždňoch liečby NANSENOM 20 mg denne nedosiahne symptomatická kontrola, odporúča sa ďalšie vyšetrenie.
Liečba Zollinger-Ellisonovho syndrómu
U pacientov so Zollingerovým-Ellisonovým syndrómom je potrebné dávkovanie individuálne upraviť a v liečbe pokračovať tak dlho, ako je klinicky indikované. Odporúčaná počiatočná dávka je NANSEN 60 mg denne. Všetci pacienti so závažným ochorením, ktorí slabo reagovali na iné terapie, si udržali účinnú kontrolu a kontrolu si udržali u viac ako 90% pacientov s dávkami NANSEN medzi 20 mg a 120 mg / deň. Denné dávky nad 80 mg by mali byť rozdelené na dve denné podania
Pediatrická populácia
Deti staršie ako 1 rok a s telesnou hmotnosťou ≥ 10 kg
Liečba refluxnej ezofagitídy
Symptomatická liečba pálenia záhy a regurgitácie kyseliny pri gastroezofageálnej refluxnej chorobe
Odporúčané dávky sú nasledujúce:
Refluxná ezofagitída: Liečba trvá 4-8 týždňov.
Symptomatická liečba pálenia záhy a regurgitácie kyseliny pri gastroezofageálnej refluxnej chorobe: Liečba trvá 2-4 týždne. Ak sa symptomatická kontrola nedosiahne po 2-4 týždňoch, pacient by mal byť ďalej vyšetrený.
Deti a dospievajúci starší ako 4 roky
Liečba dvanástnikového vredu spôsobeného H. pylori
Pri výbere vhodnej kombinovanej terapie je potrebné vziať do úvahy oficiálne miestne, regionálne a národné smernice týkajúce sa bakteriálnej rezistencie, trvania liečby (najčastejšie 7 dní, ale niekedy až 14 dní) a vhodného používania antibiotík.
Ošetrenie sa musí vykonávať pod dohľadom špecialistu.
Odporúčané dávkovanie je nasledovné:
Špeciálne populácie
Zhoršená funkcia obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Zhoršená funkcia pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť postačujúca denná dávka 10-20 mg (pozri časť 5.2).
Starší ľudia (> 65 rokov)
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
Kapsuly NANSEN sa odporúča užívať ráno, najlepšie na prázdny žalúdok, prehltnuté celé s pol pohárom vody. Kapsuly sa nemajú žuvať ani drviť.
Pre pacientov s ťažkosťami s prehĺtaním a pre deti, ktoré môžu piť alebo prehĺtať polotuhé jedlá
Pacienti môžu kapsulu otvoriť a prehltnúť obsah pol pohára vody alebo zmiešať s mierne kyslými tekutinami, ako je ovocná šťava alebo jablkové pyré alebo neperlivá voda. Pacientov treba upozorniť, že v takýchto prípadoch sa má disperzia ihneď prehltnúť (alebo do 30 minút) a že sa má vždy premiešať tesne pred pitím. Dno opláchnite pol pohárom vody a obsah vypite.
Alternatívne môžu pacienti kapsulu rozpustiť v ústach a prehltnúť obsiahnuté granule s pol pohárom vody. Gastrorezistentné granule sa nemajú žuvať.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na omeprazol, náhrady benzimidazolu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Omeprazol, podobne ako ostatné inhibítory protónovej pumpy (PPI), sa nemá podávať súbežne s nelfinavirom (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Za prítomnosti niektorých alarmujúcich symptómov (napr. Významná nechcená strata hmotnosti, opakujúce sa vracanie, dysfágia, hemateméza alebo meléna) a pri podozrení alebo potvrdení prítomnosti žalúdočného vredu by sa malígny charakter vredu mal vylúčiť z toho, ako by symptomatická odpoveď terapia by mohla oddialiť správnu diagnózu.
Súbežné podávanie atazanaviru a inhibítorov protónovej pumpy sa neodporúča (pozri časť 4.5). Ak sa kombinácia atazanaviru a inhibítora protónovej pumpy považuje za nevyhnutnú, odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie (napr. Vírusová záťaž) v kombinácii so zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg so 100 mg ritonaviru; dávka omeprazolu nesmie prekročiť 20 mg.
Omeprazol, podobne ako všetky lieky potláčajúce kyseliny, môže znížiť absorpciu vitamínu B12 (kyanokobalamín) v dôsledku hypo- alebo achlorhydrie. Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov s nízkymi rezervami alebo rizikovými faktormi zníženej absorpcie vitamínov. B12 v prípade dlhých -termálne terapie.
Omeprazol je inhibítor CYP2C19. Na začiatku alebo na konci liečby omeprazolom je potrebné zvážiť potenciálnu interakciu s liekmi metabolizovanými CYP2C19. Bola pozorovaná interakcia medzi klopidogrelom a omeprazolom (pozri časť 4.5). Klinický význam tejto interakcie je neistý. Ako preventívne opatrenie je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu klopidogrelu a omeprazolu.
Interferencia s laboratórnymi testami
Zvýšená hladina CgA môže interferovať s vyšetreniami neuroendokrinných nádorov. Aby sa zabránilo tomuto rušeniu, liečba omeprazolom sa má ukončiť najmenej päť dní pred začiatkom meraní CgA (pozri časť 5.1).
Hypomagneziémia
Inhibítory protónovej pumpy (PPI), ako je omeprazol, spôsobujú závažnú hypomagneziémiu u pacientov liečených najmenej tri mesiace a v mnohých prípadoch jeden rok.
Medzi závažné príznaky hypomagneziémie patrí únava, tetánia, delírium, kŕče, závraty a ventrikulárna arytmia. Spočiatku sa môžu prejavovať zákerne a byť zanedbávaný.
Hypomagneziémia sa u väčšiny pacientov zlepšuje po užití horčíka a vysadení inhibítora protónovej pumpy.
Zdravotnícki pracovníci by mali zvážiť meranie hladín horčíka pred začatím liečby PPI a pravidelne počas liečby u pacientov s predĺženou liečbou alebo s liečbou digoxínom alebo liekmi, ktoré môžu spôsobiť hypomagneziémiu (napr. Diuretiká). Závažná hypomagneziémia môže spôsobiť hypokalciémiu.
Subakútny kožný lupus erythematosus (SCLE)
Inhibítory protónovej pumpy sú spojené s extrémne zriedkavými prípadmi SCLE. V prípade lézií, najmä na častiach pokožky vystavených slnečnému žiareniu, a ak je sprevádzaná artralgiou, pacient by sa mal okamžite poradiť s lekárom a zdravotnícky pracovník by mal zhodnotiť vhodnosť ukončenia liečby Nansenom. SCLE po liečbe inhibítorom protónovej pumpy môže zvýšiť riziko SCLE s inými inhibítormi protónovej pumpy.
Inhibítory protónovej pumpy, najmä ak sa používajú vo vysokých dávkach a dlhší čas (> 1 rok), môžu spôsobiť mierne zvýšené riziko zlomenín bedra, zápästia a chrbtice, najmä u starších pacientov alebo v prítomnosti iných známych rizikových faktorov. Observačné štúdie naznačujú, že inhibítory protónovej pumpy môžu zvýšiť celkové riziko zlomenín o 10% až 40%. Tento nárast môže byť čiastočne spôsobený inými rizikovými faktormi. Pacienti s rizikom osteoporózy by mali dostávať liečbu podľa súčasných pokynov klinickej praxe a musia prijať „adekvátny“ množstvo vitamínu D a vápnika.
Niektoré deti s chronickými ochoreniami môžu potrebovať dlhodobú liečbu, aj keď sa to neodporúča.
Liečba inhibítormi protónovej pumpy môže spôsobiť mierne zvýšené riziko gastrointestinálnych infekcií, ako sú infekcie z Salmonela A Campylobacter (pozri časť 5.1).
Rovnako ako pri všetkých dlhodobých liečebných postupoch, najmä ak je dĺžka liečby dlhšia ako 1 rok, pacienti by mali byť pravidelne sledovaní.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Vplyv omeprazolu na farmakokinetiku iných liečiv
Účinné látky s absorpciou závislou na pH
Absorpcia účinných látok závislá od pH žalúdka môže byť počas liečby omeprazolom zvýšená alebo znížená znížením kyslosti v žalúdku.
Nelfinavir, atazanavir
Pri súbežnom podávaní omeprazolu sa plazmatické hladiny nelfinaviru a atazanaviru znižujú.
Súbežné podávanie omeprazolu a nelfinaviru je kontraindikované (pozri časť 4.3). Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg jedenkrát denne) znížilo priemernú expozíciu nelfinaviru o približne 40% a znížilo priemernú expozíciu farmakologicky aktívneho metabolitu M8 približne o 75-90%. Interakcia môže tiež zahŕňať inhibíciu CYP2C19.
Súbežné podávanie omeprazolu a atazanaviru sa neodporúča (pozri časť 4.4). Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg jedenkrát denne) a atazanaviru 300 mg / ritonaviru 100 mg zdravým dobrovoľníkom viedlo k 75% zníženiu expozície atazanaviru. Zvýšenie dávky atazanaviru na 400 mg nevyrovnalo vplyv omeprazolu na expozíciu atazanaviru . Súbežné podávanie omeprazolu (20 mg jedenkrát denne) a atazanaviru 400 mg / ritonaviru 100 mg zdravým dobrovoľníkom viedlo k približne 30% zníženiu expozície atazanaviru v porovnaní s atazanavirom 300 mg / ritonavirom 100 mg jedenkrát denne.
Digoxín
Súbežná liečba omeprazolom (20 mg / deň) a digoxínom u zdravých jedincov mala za následok 10% zvýšenie biologickej dostupnosti digoxínu. Toxicita digoxínu bola hlásená zriedkavo. Pri použití vysokých dávok omeprazolu u starších pacientov sa však odporúča opatrnosť.Terapeutické sledovanie digoxínu by sa preto malo zvýšiť.
Klopidogrel
Výsledky štúdií na zdravých pacientoch preukázali „farmakokinetickú (PK) / farmakodynamickú (PD) interakciu medzi klopidogrelom (nasycovacia dávka 300 mg / udržiavacia dávka 75 mg denne) a omeprazolom (80 mg po denne), čo má za následok priemerný pokles o 46 % v expozícii aktívnemu metabolitu klopidogrelu a v priemernom poklese o 16% v maximálnej inhibícii (indukovanej ADP) agregácie krvných doštičiek.
Odlišné údaje z observačných a klinických štúdií boli hlásené o klinických dôsledkoch PK / PD interakcie omeprazolu z hľadiska závažných kardiovaskulárnych príhod. Ako preventívne opatrenie je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu omeprazolu a klopidogrelu (pozri časť 4.4).
Ďalšie účinné látky
Absorpcia posakonazolu, erlotinibu, ketokonazolu a itrakonazolu je významne znížená, a preto môže byť znížená klinická účinnosť. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu posakonazolu a erlotinibu.
Účinné látky metabolizované CYP2C19
Omeprazol je stredne silným inhibítorom jeho hlavného metabolizujúceho enzýmu CYP2C19. Preto môže byť metabolizmus súčasne podávaných liečiv metabolizovaných aj prostredníctvom CYP2C19 znížený a systémová expozícia týmto látkam zvýšená. Príkladmi takýchto liečiv sú R-warfarín a ďalšie antagonisty vitamínu K, cilostazol, diazepam a fenytoín.
Cilostazol
Omeprazol podávaný v dávke 40 mg zdravým dobrovoľníkom v krížovej štúdii zvýšil Cmax cilostazolu o 18% a AUC o 26% a jedného z jeho aktívnych metabolitov o 29%, respektíve 69%. ...
Fenytoín
Monitorovanie plazmatickej koncentrácie fenytoínu sa odporúča počas prvých dvoch týždňov po začatí liečby omeprazolom, a ak je potrebná úprava dávky fenytoínu, odporúča sa sledovanie a ďalšia úprava dávky pri ukončení liečby omeprazolom.
Mechanizmus neznámy
Sachinavir
Súbežné podávanie omeprazolu a sachinaviru / ritonaviru viedlo k zvýšeniu plazmatických hladín sachinaviru až o približne 70% s dobrou znášanlivosťou u HIV pozitívnych pacientov.
Takrolimus
Bolo hlásené, že súbežné podávanie omeprazolu zvyšuje sérové hladiny takrolimu. Je potrebné zvýšiť monitorovanie koncentrácií takrolimu a funkcie obličiek (klírens kreatinínu) a v prípade potreby upraviť dávkovanie takrolimu.
Metotrexát
Pri súbežnom podávaní s inhibítormi protónovej pumpy bol u niektorých pacientov hlásený nárast hladín metotrexátu. Keď sa metotrexát podáva vo vysokých dávkach, môže byť potrebné zvážiť dočasné vysadenie omeprazolu.
Vplyv iných liečiv na farmakokinetiku omeprazolu
Inhibítory CYP2C19 a / alebo CYP3A4
Pretože je omeprazol metabolizovaný CYP2C19 a CYP3A4, účinné látky inhibujúce CYP2C19 alebo CYP3A4 (ako je klaritromycín a vorikonazol) môžu zvýšiť sérové hladiny omeprazolu a znížiť jeho rýchlosť metabolizmu. Súbežné podávanie vorikonazolu má za následok viac ako dvojnásobnú expozíciu omeprazolu. Keďže podávanie vysokých dávok omeprazolu bolo dobre tolerované, úprava dávky omeprazolu nie je spravidla potrebná. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je však potrebné dávku upraviť. a v prípade dlhodobej liečby.
Induktory CYP2C19 a / alebo CYP3A4
Účinné látky indukujúce CYP2C19 alebo CYP3A4 alebo obe (ako rifampicín a ľubovník bodkovaný) môžu spôsobiť zníženie sérových hladín omeprazolu, čím sa zvýši jeho rýchlosť metabolizmu.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Výsledky troch prospektívnych epidemiologických štúdií (viac ako 1 000 exponovaných výsledkov pacientov) nenaznačujú žiadne nežiaduce účinky omeprazolu na graviditu alebo zdravie plodu / novorodenca. Omeprazol sa môže používať počas tehotenstva.
Čas kŕmenia
Omeprazol sa vylučuje do materského mlieka, ale je nepravdepodobné, že by ovplyvnil dojča, ak sa podáva v terapeutických dávkach.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Je nepravdepodobné, že by NANSEN ovplyvnil schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Môžu sa vyskytnúť nežiaduce liekové reakcie, ako sú závraty a poruchy videnia (pozri časť 4.8). Ak na to pacienti trpia, nemali by viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky -
Najčastejšími vedľajšími účinkami (1-10% pacientov) sú bolesť hlavy, bolesť brucha, zápcha, hnačka, plynatosť, nevoľnosť / vracanie.
Nasledujúce nežiaduce reakcie, identifikované alebo podozrivé, boli zvýraznené počas klinických štúdií s omeprazolom a po uvedení lieku na trh. V žiadnom prípade nebola stanovená korelácia s podanou dávkou liečiva. Nežiaduce účinky sú klasifikované podľa frekvencie a systému klasifikácie orgánov (SOC). Kategórie frekvencií sú definované pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100 až
SOC / frekvencia Nežiaduce účinky
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: leukopénia, trombocytopénia
Veľmi zriedkavé: agranulocytóza, pancytopénia
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti, napr. Horúčka, angioedém a anafylaktická reakcia / šok
Poruchy metabolizmu a výživy
Zriedkavé: Hyponatrémia
Neznáme: Hypomagneziémia (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní); hypokalciémia *
Psychické poruchy
Menej časté: Nespavosť
Zriedkavé: Agitovanosť, zmätenosť, depresia
Veľmi zriedkavé: Agresivita, halucinácie
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy
Menej časté: Závraty, parestézia, somnolencia
Zriedkavé: zmeny chuti
Očné poruchy
Zriedkavé: rozmazané videnie
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: vertigo
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavé: bronchospazmus
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Bolesť brucha, zápcha, hnačka, plynatosť, nauzea / vracanie
Zriedkavé: sucho v ústach, stomatitída, gastrointestinálna kandidóza
Neznáme: Mikroskopická kolitída
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: Zvýšenie pečeňových enzýmov
Zriedkavé: Hepatitída so žltačkou alebo bez nej
Veľmi zriedkavé: Zlyhanie pečene, encefalopatia u pacientov s už existujúcim ochorením pečene
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: dermatitída, svrbenie, vyrážka, žihľavka
Zriedkavé: alopécia, fotosenzibilizácia
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (TEN)
Frekvencia „neznáme“: subakútny kožný lupus erythematosus (pozri časť 4.4).
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: Zlomenina bedra, zápästia alebo chrbtice (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní)
Zriedkavé: artralgia, myalgia
Veľmi zriedkavé: svalová slabosť
Poruchy obličiek a močových ciest
Zriedkavé: Intersticiálna nefritída
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi zriedkavé: Gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: malátnosť, periférny edém
Zriedkavé: zvýšené potenie
* hypokalciémia môže byť dôsledkom závažnej hypomagneziémie.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť omeprazolu bola hodnotená u celkom 310 detí vo veku 0 až 16 rokov s ochorením súvisiacim s kyselinou. K dispozícii sú obmedzené dlhodobé údaje o 46 deťoch, ktoré dostávali udržiavaciu liečbu omeprazolom až 749 dní v klinickej štúdii so závažnou erozívnou ezofagitídou. Profil nežiaducich účinkov bol spravidla rovnaký ako u dospelých. V krátkodobom aj dlhodobom horizonte liečba Nie sú k dispozícii žiadne dlhodobé údaje o účinkoch liečby omeprazolom na pubertu a rast.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
K dispozícii sú obmedzené informácie o predávkovaní omeprazolom u ľudí.
Dávky do 560 mg sú uvedené v literatúre a občas boli hlásené jednorazové perorálne dávky až do 2 400 mg omeprazolu (120 -násobok zvyčajne odporúčanej klinickej dávky). Bola hlásená nevoľnosť, vracanie, závrat, bolesť brucha, hnačka a bolesť hlavy. V jednotlivých prípadoch bola pozorovaná aj apatia, depresia a zmätenosť.
Popísané symptómy boli prechodné a neboli hlásené žiadne vážne následky.
S rastúcimi dávkami sa rýchlosť eliminácie nemení (kinetika prvého rádu).
Liečba je v prípade potreby symptomatická.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: inhibítor protónovej pumpy.
ATC kód: A02BC01.
Mechanizmus akcie
Omeprazol, racemická zmes dvoch aktívnych enantiomérov, znižuje sekréciu žalúdočnej kyseliny vysoko špecializovaným mechanizmom účinku. Omeprazol je špecifický inhibítor protónových púmp v parietálnych bunkách žalúdka.
Pôsobí rýchlo a podporuje reverzibilnú kontrolu inhibície sekrécie žalúdočnej kyseliny jediným denným podaním.
Omeprazol je slabá zásada a koncentruje sa a prevádza na aktívnu formu vo vysoko kyslom prostredí intracelulárnych kanálikov v parietálnych bunkách, kde inhibuje protónovú pumpu H +, K + - ATPázu. Tento účinok na posledný stupeň procesu tvorby kyseliny chlorovodíkovej je závislý od dávky a spôsobuje vysoko účinnú inhibíciu bazálnej aj stimulovanej sekrécie bez ohľadu na použitý stimul.
Farmakodynamické účinky
Všetky pozorované farmakodynamické účinky sú dôsledkom aktivity omeprazolu na sekréciu kyseliny.
Účinky na sekréciu žalúdočnej kyseliny
Perorálne podanie omeprazolu raz denne umožňuje rýchlu a účinnú inhibíciu dennej a nočnej sekrécie žalúdočnej kyseliny, ktorá dosahuje maximum počas prvých 4 dní liečby.
U pacientov trpiacich dvanástnikovým vredom si podanie 20 mg omeprazolu udržalo priemerné zníženie intragastrickej kyslosti o 80% počas 24 hodín; 24 hodín po podaní omeprazolu sa vrchol sekrécie kyseliny po stimulácii pentagastrínom zníži v priemere o približne 70%.
Orálne podanie 20 mg omeprazolu udržuje intragastrické pH na ≥ 3 priemerný čas 17 hodín z 24 u pacientov s dvanástnikovým vredom.
V dôsledku zníženej sekrécie kyseliny a kyslosti v žalúdku omeprazol v závislosti od dávky znižuje / normalizuje expozíciu kyseliny pažeráka kyselinou u pacientov s gastroezofageálnym refluxným ochorením.
Inhibícia sekrécie kyseliny súvisí s krivkou plazmatickej koncentrácie / času (AUC) omeprazolu a nie so skutočnou plazmatickou koncentráciou v danom čase.
Počas liečby omeprazolom sa nepozorovala žiadna tachyfylaxia.
Účinky na Helicobacter pylori
Helicobacter pylori je spojená s peptickým ochorením, ktoré zahŕňa vredovú chorobu dvanástnika a vredovú chorobu žalúdka.
Helicobacter pylori je považovaný za hlavného vinníka rozvoja zápalu žalúdka.
Helicobacter pylori spolu so sekréciou žalúdočnej kyseliny predstavujú najdôležitejšie faktory pre rozvoj vredovej choroby.
Helicobacter pylori je to hlavný faktor vo vývoji atrofickej gastritídy, ktorý je spojený so zvýšeným rizikom vzniku žalúdočných nádorov.
Vykorenenie Helicobacter pylori s omeprazolom a antimikrobiálnymi látkami je spojený s „vysokou mierou zjazvenia a dlhodobou remisiou peptických vredov.
Študované duálne terapie vykazovali menšiu účinnosť ako trojité terapie. Môžu sa však vziať do úvahy, ak známa precitlivenosť vylučuje použitie trojkombinácie.
Ďalšie účinky súvisiace s inhibíciou kyseliny
Počas dlhodobej liečby bol pozorovaný nárast frekvencie výskytu žalúdočných žľazových cýst, ktoré predstavujú fyziologický dôsledok výraznej inhibície sekrécie kyseliny. Tieto formácie majú benígny a reverzibilný charakter.
Zníženie kyslosti žalúdka akéhokoľvek pôvodu, vrátane poklesu v dôsledku inhibítorov protónovej pumpy, zvyšuje bakteriálnu záťaž žalúdka bežne prítomnú v gastrointestinálnom trakte. Liečba liekmi znižujúcimi kyslosť môže spôsobiť mierne zvýšené riziko gastrointestinálnych infekcií Salmonella a Campylobacter.
Počas liečby antisekrečnými liekmi sa zvyšuje sérový gastrín v reakcii na zníženú sekréciu kyseliny. Chromogranín A (CgA) sa tiež zvyšuje v dôsledku zníženej kyslosti žalúdka. Zvýšená hladina CgA môže interferovať s vyšetreniami neuroendokrinných nádorov. Správy z literatúry naznačujú, že liečba inhibítorom protónovej pumpy by mala byť ukončená najmenej päť dní pred začiatkom meraní CgA. CgA a gastrín nie sú normalizované po 5 dňoch, merania sa má zopakovať 14 dní po ukončení liečby omeprazolom.
U niektorých pacientov (detí i dospelých) počas dlhodobej liečby omeprazolom bolo pozorované zvýšenie počtu buniek ECL, pravdepodobne súvisiace so zvýšením hladín gastrínu v sére.
Pediatrická populácia
V nekontrolovanej štúdii s deťmi (1 až 16 rokov) s ťažkou refluxnou ezofagitídou omeprazol v dávkach 0,7 až 1,4 mg / kg zlepšil v 90% prípadov stupeň ezofagitídy. A významne znížil symptómy refluxu. V jednorazovo zaslepenej štúdii boli deti vo veku 0-24 mesiacov s klinicky diagnostikovanou refluxnou ezofagitídou liečené 0,5, 1,0 alebo 1,5 mg omeprazolu / kg. Po 8 týždňoch liečby sa frekvencia epizód vracania / regurgitácie znížila o 50%, bez ohľadu na dávku.
Eradikácia H. pylori u detí
Dvojito zaslepená, randomizovaná klinická štúdia (štúdia Héliot) zistila, že omeprazol v kombinácii s dvoma antibiotikami (amoxicilín a klaritromycín) je účinný a bezpečný pri liečbe infekcie H. pylori u detí vo veku 4 rokov a starších s gastritídou: miera eradikácie z „H. pylori: 74,2% (23/31 pacientov) s omeprazolom + amoxicilínom + klaritromycín oproti 9,4% (3/32 pacientov) s amoxicilínom + klaritromycín. Pokiaľ ide o dyspeptické symptómy, nepreukázal sa žiadny klinický prínos. Táto štúdia nepodporuje informácie pre deti mladšie ako 4 roky.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
Omeprazol a magnézium omeprazol sú citlivé na kyslé prostredie, a preto sa podávajú orálne vo forme gastrorezistentných granúl obsiahnutých v kapsulách alebo tabletách.
Absorpcia omeprazolu je rýchla, pričom maximálne plazmatické hladiny sú viditeľné približne 1 až 2 hodiny po podaní. Absorpcia omeprazolu sa vyskytuje v tenkom čreve a spravidla je ukončená do 3 až 6 hodín. Súbežný príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku. Systémová dostupnosť (biologická dostupnosť) po jednorazovej perorálnej dávke omeprazolu je približne 40%. Po opakovanom dennom podávaní sa biologická dostupnosť zvýši na približne 60%.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem u zdravých jedincov je približne 0,3 l / kg telesnej hmotnosti. 97% omeprazolu sa viaže na plazmatické proteíny.
Biotransformácia
Omeprazol je úplne metabolizovaný systémom cytochrómu P450 (CYP). Väčšina metabolizmu omeprazolu závisí od špecifickej polymorfne exprimovanej izoformy CYP2C19 zodpovednej za tvorbu hydroxyomeprazolu, ktorý je hlavným plazmatickým metabolitom. Zostávajúca časť závisí od ďalšej špecifickej izoformy, CYP3A4, zodpovednej za tvorbu omeprazolového sulfónu. V dôsledku vysokej afinity omeprazolu k CYP2C19 existuje potenciál pre kompetitívnu inhibíciu a metabolickú interakciu liečivo-liečivo medzi omeprazolom a inými substrátmi CYP2C19. Vzhľadom na svoju nízku afinitu k CYP3A4 však omeprazol nemá schopnosť inhibovať metabolizmus iných substrátov CYP3A4. Okrem toho nemá omeprazol žiadny inhibičný účinok na hlavné enzýmy CYP.
Približne 3% belošskej populácie a 15-20% ázijskej populácie majú funkčný nedostatok enzýmu CYP2C19, ktorý je definovaný ako pomalí metabolizátori. U týchto jedincov je metabolizmus omeprazolu pravdepodobne viac katalyzovaný CYP3A4. Po opakovanom podaní 20 mg omeprazolu jedenkrát denne, priemerná AUC bola 5 až 10 -krát vyššia u pomalých metabolizérov ako u subjektov s funkčným enzýmom CYP2C19 (extenzívni metabolizátori). Maximálne plazmatické koncentrácie boli 3 až 5 krát vyššie. Tieto výsledky nemajú žiadny vplyv na dávkovanie omeprazolu.
Vylúčenie
Plazmatický eliminačný polčas omeprazolu je zvyčajne menej ako jednu hodinu po jednorazovom aj opakovanom perorálnom podávaní jedenkrát denne. Omeprazol sa medzi dávkami úplne vylučuje z plazmy, a preto pri podávaní jedenkrát denne neexistuje žiadna tendencia k akumulácii. Približne 80% perorálnej dávky omeprazolu sa vylučuje močom ako metabolity, zvyšok sa nachádza v stolici, ktorá pochádza predovšetkým z biliárnej sekrécie.
Po opakovanom podaní sa zvyšuje AUC omeprazolu. Toto zvýšenie závisí od dávky a po opakovanom podaní má za následok nelineárny vzťah medzi dávkou a AUC. Závislosť na čase a dávke je spôsobená znížením metabolizmu prvého prechodu a systémového klírensu. spôsobené inhibíciou enzýmu CYP2C19 omeprazolom a / alebo jeho metabolitmi (napr. sulfón).
Nebol pozorovaný žiadny účinok metabolitov na sekréciu žalúdočnej kyseliny.
Špeciálne populácie
Zhoršená funkcia pečene
U pacientov s hepatálnou dysfunkciou je metabolizmus omeprazolu narušený, čo má za následok zvýšenie AUC. Pri podávaní omeprazolu raz denne nebola žiadna tendencia k akumulácii.
Zhoršená funkcia obličiek
Farmakokinetika omeprazolu, vrátane systémovej biologickej dostupnosti a rýchlosti eliminácie, sa u pacientov s poruchou funkcie obličiek nemení.
Seniori
Metabolická rýchlosť omeprazolu je u starších osôb (vo veku 75-79 rokov) mierne znížená.
Pediatrická populácia
Počas liečby detí od 1 roka odporúčanými dávkami boli pozorované plazmatické koncentrácie porovnateľné s dospelými. U detí mladších ako 6 mesiacov bol klírens omeprazolu znížený kvôli zlej metabolickej kapacite omeprazolu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Hyperplázia žalúdočných ECL buniek a karcinoidy boli detegované v experimentoch na potkanoch liečených celoživotne omeprazolom. Tieto zmeny sú výsledkom vysokej hypergastrinémie sekundárnej k inhibícii kyseliny. Podobné pozorovania sa získali po ošetrení antagonistami H2, inhibítormi protónovej pumpy a po čiastočnej resekcii fundusu. Tieto zmeny preto nemožno pripísať priamemu účinku žiadnej jednotlivej účinnej látky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
NANSEN 20 mg tvrdé gastrorezistentné kapsuly
Každá kapsula obsahuje nasledujúce pomocné látky:
Jadro : mikrokryštalická celulóza, nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza, manitol, sodná soľ kroskarmelózy, polysorbát 80, povidón K-30, arginín, laurylsulfát sodný, glycín, ľahký uhličitan horečnatý.
Povlak : hypromelóza, kopolymér kyseliny metakrylovej a etylakrylátu, trietylcitrát, hydroxid sodný, oxid titaničitý, mastenec.
Kapsula : želatína, indigokarmín (E-132), oxid titaničitý, voda.
06.2 Nekompatibilita “-
Nepoužiteľný.
06.3 Obdobie platnosti “-
V neporušenom obale: 2 roky.
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom a správne skladovanom balení.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
PVC-AL-PA / AL-AL blistre; škatuľka so 14 kapsulami.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
S.F. SKUPINA Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
NANSEN 20 mg gastrorezistentné tvrdé kapsuly, 14 kapsúl A.I.C .: 037907019
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 20/12/2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Január 2016