Účinné látky: kandesartan, hydrochlorotiazid
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablety
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablety
Príbalové letáky kandesartanu a hydrochlorotiazidu - generické lieky sú dostupné pre veľkosti balenia: - CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablety, CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablety
- CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tablety, CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tablety
Prečo sa používa kandesartan a hydrochlorotiazid - generické liečivo? Načo to je?
Názov lieku je CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg / 12,5 mg tablety a CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg / 12,5 mg tablety.
Tento liek obsahuje dve účinné látky: kandesartan cilexetil a hydrochlorotiazid.
Tieto spoločne pôsobia na zníženie krvného tlaku
- Kandesartan cilexetil patrí do skupiny liekov nazývaných antagonisty receptora angiotenzínu II. Funguje tak, že spôsobuje uvoľnenie a rozšírenie krvných ciev. To pomáha znižovať krvný tlak.
- Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných diuretiká (ktoré vám pomáhajú močiť). To pomáha telu eliminovať vodu a soli, ako je sodík, v moči. To pomáha znižovať krvný tlak.
Váš lekár vám môže predpísať Candesartan / Hydrochlorotiazid Sandoz, ak váš krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný kandesartan cilexetilom alebo samotným hydrochlorotiazidom.
Kontraindikácie Keď sa Candesartan a Hydrochlorotiazid Sandoz nemá používať - generické liečivo
Nepoužívajte Candesartan a Hydrochlorothiazide DOC Generici:
- ak ste alergický na kandesartan cilexetil alebo hydrochlorotiazid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak ste alergický na lieky so sulfónamidom Ak si nie ste istí, či sa vás to týka, poraďte sa so svojim lekárom.
- ak ste tehotná viac ako 3 mesiace (je lepšie vyhnúť sa používaniu Candesartanu a Hydrochlorotiazidu Sandoz aj v počiatočných štádiách tehotenstva - pozri časť tehotenstvo)
- ak máte závažné problémy s obličkami
- ak máte závažné ochorenie pečene alebo biliárnu obštrukciu (problém s odtokom žlče zo žlčníka)
- ak máte trvalo nízke hladiny draslíka v krvi
- ak máte trvalo vysokú hladinu vápnika v krvi
- ak ste mali dnu
- ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom na zníženie krvného tlaku obsahujúcim aliskiren.
Ak si nie ste istí, či sa vás niečo z uvedeného týka, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan.
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Kandesartan a Hydrochlorotiazid - generický liek
Predtým, ako začnete užívať Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- Ak máte cukrovku.
- Ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami.
- Ak vám nedávno transplantovali obličku.
- Ak vraciate, nedávno ste mali silné vracanie alebo hnačku.
- Ak máte ochorenie nadobličiek známe ako Connov syndróm (tiež nazývaný primárny aldosteronizmus).
- Ak ste niekedy mali ochorenie nazývané systémový lupus erythematosus (SLE).
- Ak máte problémy so štítnou žľazou alebo prištítnymi telieskami.
- Ak máte nízky krvný tlak.
- Ak ste niekedy mali mozgovú príhodu.
- Ak ste mali astmu alebo alergiu.
- Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Candesartan / Hydrochlorothiazid Teva sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť Tehotenstvo).
- Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- „ACE inhibítor“ (napríklad enalapril, lisinopril, ramipril), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou
- aliskiren
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi.
Pozri tiež informácie v časti „Nepoužívajte CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici, ak“.
Ak sa chystáte na operáciu, povedzte svojmu lekárovi alebo zubnému lekárovi, že užívate Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan, pretože Candesartan / Hydrochlorothiazid Sandoz v kombinácii s niektorými anestetikami môže spôsobiť pokles krvného tlaku.
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici môžu zvýšiť citlivosť pokožky na slnko.
Deti a dospievajúci
Nie sú žiadne skúsenosti s používaním Candesartanu a Hydrochlorotiazidu u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov). Kandesartan a hydrochlorotiazid sa preto nemajú podávať deťom a dospievajúcim.
Pre tých, ktorí športujú, je dôležité venovať pozornosť, pretože hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu modifikovať účinok kandesartanu a hydrochlorotiazidu - generického lieku
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Candesartan / Hydrochlorothiazid Sandoz môže ovplyvniť spôsob, akým účinkujú niektoré iné lieky, a niektoré lieky môžu mať vplyv na Candesartan / Hydrochlorothiazid Sandoz. Ak užívate niektoré lieky, váš lekár vám možno bude musieť z času na čas urobiť krvné testy, zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Iné lieky, ktoré pomáhajú znižovať krvný tlak, vrátane betablokátorov, inhibítorov diazoxidu a angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), ako sú enalapril, kaptopril, lisinopril alebo ramipril.
- Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako sú ibuprofén, naproxén, diklofenak, celecoxib alebo etorikoxib (lieky na úľavu od bolesti a zápalu).
- Kyselina acetylsalicylová (ak užívate viac ako 3 g denne) (liek na úľavu od bolesti a zápalu).
- Doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík (lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi).
- Doplnky vápnika alebo vitamínu D.
- Lieky na zníženie hladiny cholesterolu, ako je kolestipol alebo cholestyramín.
- Lieky na diabetes (perorálne tablety alebo inzulín).
- Lieky na kontrolu srdcového tepu (antiarytmiká), ako sú digoxín a beta-blokátory.
- Lieky, ktorých účinok môže byť ovplyvnený hladinou draslíka v krvi, ako sú niektoré antipsychotické lieky.
- Heparín (liek na riedenie krvi).
- Lieky, ktoré vám pomáhajú vylučovať moč (diuretiká).
- Laxatíva.
- Penicilín (antibiotikum).
- Amfotericín (na liečbu plesňových infekcií)
- Lítium (liek na problémy s duševným zdravím)
- Steroidy, ako je prednizolón.
- Hypofyzárny hormón (ACTH).
- Lieky na liečbu rakoviny.
- Amantadín (na liečbu Parkinsonovej choroby alebo na závažné infekcie spôsobené vírusmi).
- Barbituráty (druh sedatíva, ktoré sa používa aj na liečbu epilepsie).
- Karbenoxolón (na liečbu ochorení pažeráka alebo vredov v ústach)
- Anticholinergické činidlá, ako sú atropín a biperidén.
- Ciclosporin, liek používaný pri transplantácii orgánov na prevenciu odmietnutia.
- Iné lieky, ktoré môžu zosilniť antihypertenzívny účinok, ako je baklofén (liek na zmiernenie spasticity), amifostín (používa sa na liečbu rakoviny) a niektoré antipsychotické lieky.
- Ak užívate inhibítor ACE alebo aliskiren (pozri tiež informácie v častiach „Nepoužívajte CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici“ a „Upozornenia a opatrenia“).
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici s jedlom a nápojmi a alkoholom
- Kandesartan a hydrochlorotiazid môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
- Keď vám predpisujú Candesartan a Hydrochlorothiazide Doc Generici, pred pitím alkoholu sa poraďte so svojim lekárom. Alkohol môže spôsobiť, že sa cítite mdloby alebo sa vám točí hlava.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Candesartanu a Hydrochlorotiazidu Teva užívali iný liek. Generic CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici sa neodporúča na začiatku tehotenstva. a nemali by ste užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože ak sa užije po treťom mesiaci tehotenstva, môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Candesartan / Hydrochlorothiazid sa neodporúča pre ženy, ktoré dojčia a váš lekár vám môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je dieťa novorodenec. Alebo sa narodilo predčasné.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí ľudia môžu pri užívaní kandesartanu a hydrochlorotiazidu pociťovať únavu alebo točenie hlavy. Ak sa vám to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje.
Candesartan a Hydrochlorothiazide DOC Generici obsahuje laktózu
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici obsahuje laktózu, čo je druh cukru. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať kandesartan a hydrochlorotiazid - generikum: dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Je dôležité, aby ste Candesartan a Hydrochlorothiazide DOC Generici užívali každý deň.
Odporúčaná dávka je jedna tableta denne.
Tabletu prehltnite a zapite vodou.
Pokúste sa užiť tabletu každý deň v rovnakom čase. To vám pomôže zapamätať si to.
Deliaca ryha vám pomôže rozbiť tabletu, ak máte problém prehltnúť ju celú.
Ak zabudnete užiť Candesartan / Hydrochlorothiazid Sandoz
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Užite nasledujúcu dávku ako obvykle.
Ak prestanete užívať CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Ak prestanete užívať Candesartan / Hydrochlorothiazid Mylan, váš krvný tlak sa môže znova zvýšiť. Preto neprestaňte užívať Candesartan / Hydrochlorothiazide Actavis bez toho, aby ste sa najskôr porozprávali so svojim lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš vysokú dávku kandesartanu a hydrochlorotiazidu?
Ak užijete viac tabliet Candesartanu / Hydrochlorothiazidu Sandoz, ako vám predpísal lekár, ihneď sa obráťte na lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky generického lieku Candesartan a Hydrochlorothiazid
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Je dôležité, aby ste si boli vedomí toho, čo môžu byť tieto vedľajšie účinky. Niektoré z vedľajších účinkov Candesartanu a Hydrochlorotiazidu sú spôsobené kandesartan cilexetilom a niektoré sú spôsobené hydrochlorotiazidom.
Prestaňte užívať Candesartan / Hydrochlorothiazide Doc Generici a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc, ak sa u vás vyskytne niektorá z nasledujúcich alergických reakcií:
- ťažkosti s dýchaním, s opuchom tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla alebo bez neho
- opuch tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním
- silné svrbenie kože (s vyvýšenými pľuzgiermi).
Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici môže spôsobiť zníženie počtu bielych krviniek v krvi. Vaša odolnosť voči infekciám sa môže znížiť a môžete si všimnúť únavu, infekciu alebo horúčku. Ak sa to stane, kontaktujte svojho lekára. Váš lekár môže príležitostne vykonať krvné testy, aby skontroloval, či Candesartan / Hydrochlorothiazid Sandoz má nejaký vplyv na vašu krv (agranulocytóza).
Medzi ďalšie možné vedľajšie účinky patria:
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Zmeny vo výsledkoch krvných testov:
- Nízke množstvo sodíka v krvi. Ak je zníženie závažné, môžete si všimnúť slabosť, nedostatok energie alebo svalové kŕče.
- Zvýšené alebo znížené množstvo draslíka v krvi, najmä ak už máte problémy s obličkami alebo srdcové zlyhanie. Ak je toto zvýšenie alebo zníženie závažné, môžete si všimnúť únavu, slabosť, nepravidelný srdcový tep alebo mravčenie.
- Zvýšené množstvo cholesterolu, cukru alebo kyseliny močovej v krvi.
- Cukor v moči.
- Pocit závratu / točenia hlavy alebo slabosti.
- Bolesť hlavy
- Respiračná infekcia.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Nízky krvný tlak. Vďaka tomu sa môžete cítiť mdloby alebo sa vám točí hlava.
- Strata chuti do jedla, hnačka, zápcha, podráždenie žalúdka.
- Kožná vyrážka, hrudkovitá vyrážka (žihľavka), kožná vyrážka spôsobená citlivosťou na slnečné svetlo.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Žltačka (zožltnutie kože alebo očných bielkov). Ak sa vám to stane, ihneď kontaktujte svojho lekára.
- Účinky na funkciu vašich obličiek, najmä ak už máte problémy s obličkami alebo srdcové zlyhanie.
- Problémy so spánkom, depresia, nervozita.
- Brnenie alebo mravčenie v rukách alebo nohách.
- Rozmazané videnie na krátky čas.
- Abnormálny srdcový tep.
- Dýchacie ťažkosti (vrátane zápalu pľúc a tekutiny v pľúcach).
- Vysoká teplota (horúčka).
- Zápal pankreasu. To spôsobuje stredne ťažký až ťažký žalúdok.
- Svalové kŕče.
- Poškodenie ciev, ktoré spôsobuje výskyt červených alebo purpurových škvŕn na koži.
- Zníženie počtu červených alebo bielych krviniek alebo krvných doštičiek. Môžete si všimnúť únavu, infekciu, horúčku, ľahký opuch (podliatiny).
- Silná vyrážka, ktorá sa rýchlo rozvíja, s pľuzgiermi a odlupovaním na koži a niekedy aj v ústach.
- Zhoršenie existujúcich reakcií podobných lupus erythematosus alebo výskyt neobvyklých kožných reakcií.
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- Opuch tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla.
- Svrbenie
- Bolesť chrbta, bolesť kĺbov a svalov.
- Zmeny vo fungovaní pečene, vrátane zápalu pečene (hepatitída). Môžete si všimnúť únavu, zožltnutie pokožky a očných bielkov a príznaky podobné chrípke.
- Kašeľ
- Nevoľnosť
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo prostredníctvom národného systému hlásení na adrese www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu viac informácií o bezpečnosti tohto lieku lekárnik Môžete tiež hlásiť vedľajšie účinky priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici obsahuje
Účinnými látkami sú: kandesartan cilexetil a hydrochlorotiazid. Každá tableta obsahuje 8/16 mg kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, hydroxypropylcelulóza, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát a trietylcitrát.
Ako vyzerá Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici a obsah balenia
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg je dodávaný vo forme bielych, bikonvexných tabliet s deliacou ryhou na jednej strane a potlačou CH8 na tej istej strane.
Veľkosti balenia: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabliet.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg je dodávaný vo forme bielych, bikonvexných tabliet s deliacou ryhou na jednej strane a potlačou CH16 na tej istej strane.
Veľkosti balenia: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
CANDESARTAN A HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC GENERICI TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Jedna tableta Candesartanu a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablety obsahuje 8 mg kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocná látka so známym účinkom:
Jedna tableta obsahuje 117,3 mg monohydrátu laktózy.
Jedna tableta Candesartanu a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablety obsahuje 16 mg kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocná látka so známym účinkom:
Jedna tableta obsahuje 109,30 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tablet.
Tablety CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg sú biele, bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane a potlačou CH8 na tej istej strane.
Tablety Candesartan a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg sú biele, bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane a potlačou CH16 na tej istej strane.
Deliaca ryha na tablete má uľahčiť lámanie pre ľahšie prehĺtanie a nie rozdeliť na rovnaké dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici sú indikované na:
• Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých pacientov s nedostatočne kontrolovaným krvným tlakom monoterapiou kandesartan cilexetilom alebo hydrochlorotiazidom.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Odporúčaná dávka lieku Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici je jedna tableta jedenkrát denne.
Odporúča sa titrácia dávky jednotlivých zložiek (kandesartan cilexetil a hydrochlorotiazid). Ak je to klinicky vhodné, môže sa zvážiť priamy prechod z monoterapie na CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici. Pri prechode z monoterapie hydrochlorotiazidom sa odporúča titrácia dávky kandesartan cilexetilu. Candesartan / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici sa môže podávať pacientom, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný monoterapiou kandesartan cilexetilom alebo hydrochlorotiazidom alebo Candesartanom a hydrochlorotiazidom v nižších dávkach (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Maximálny antihypertenzívny účinok sa zvyčajne dosiahne do 4 týždňov od začiatku liečby.
Špeciálne populácie
Staršia populácia
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Vyčerpanie intravaskulárneho objemu
U pacientov s rizikom hypotenzie, ako sú pacienti s možnou depléciou intravaskulárneho objemu, sa odporúča postupné zvyšovanie kandesartan cilexetilu (u týchto pacientov sa môže zvážiť počiatočná dávka 4 mg).
Poškodenie obličiek
U týchto pacientov je výhodnejšie podávať kľučkové diuretiká ako tiazidy. Titrácia dávky kandesartan cilexetilu sa odporúča u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu je ~ 30 ml / min / 1,73 m² telesného povrchu (BSA)) pred prechodom na inú liečbu. na CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (odporúčaná počiatočná dávka kandesartan cilexetilu u týchto pacientov je 4 mg). Použitie kandesartanu a hydrochlorotiazidu je kontraindikované u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa odporúča titrácia dávky kandesartan cilexetilu pred prechodom na CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (odporúčaná počiatočná dávka kandesartan cilexetilu je u týchto pacientov 4 mg).
Použitie Candesartanu a Hydrochlorotiazidu je kontraindikované u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene a / alebo cholestázou (pozri časť 4.3).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Kandesartanu / Hydrochlorotiazidu u novorodencov a detí do 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
CANDESARTAN a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici sa môžu podávať bez ohľadu na príjem potravy.
Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená jedlom.
Medzi hydrochlorotiazidom a jedlom nie je žiadna klinicky významná interakcia.
04.3 Kontraindikácie -
• Precitlivenosť na liečivá, deriváty sulfónamidov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Hydrochlorotiazid je derivát sulfónamidu.
• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
• Závažné poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu
• Závažné poškodenie funkcie pečene a / alebo cholestázy.
• Refraktérna hypokaliémia a hyperkalcémia.
• dna.
Súbežné používanie Candesartanu a Hydrochlorotiazidu s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia GFR
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Zmenená funkcia obličiek / transplantácia obličky
U týchto pacientov je výhodnejšie podávať kľučkové diuretiká ako tiazidy.Keď sa CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici podáva pacientom s poruchou funkcie obličiek, odporúča sa pravidelne kontrolovať hladiny draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej.
Použitie kandesartanu a hydrochlorotiazidu u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky, nebolo testované.
Stenóza renálnej artérie
Lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, vrátane antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA), môžu zvýšiť dusík močoviny v krvi a kreatinín u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie v prítomnosti jednej obličky.
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).
Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Vyčerpanie intravaskulárneho objemu
U pacientov s intravaskulárnym objemom a / alebo depléciou sodíka sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia, ako je popísané pre iné látky pôsobiace na systém renín-angiotenzín-aldosterón. Preto sa používanie Candesartanu a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici neodporúča, kým sa tento stav neupraví.
Anestézia a chirurgický zákrok
Hypotenzia v dôsledku blokády systému renín-angiotenzín sa môže vyskytnúť počas anestézie a chirurgického zákroku u pacientov liečených antagonistami angiotenzínu II. Veľmi zriedkavo môže byť hypotenzia taká závažná, že odôvodňuje použitie intravenóznych tekutín a / alebo vazopresorických látok.
Zmenená funkcia pečene
Tiazidy sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene, pretože minimálne zmeny v rovnováhe tekutín a elektrolytov môžu spôsobiť hepatálnu kómu. S podávaním Candesartanu a Hydrochlorotiazidu Sandoz pacientom s poruchou funkcie pečene nie sú žiadne klinické skúsenosti.
Aortálna a mitrálna stenóza (obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia)
Rovnako ako u iných vazodilatátorov sa odporúča osobitná opatrnosť u pacientov s hemodynamicky významnou aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou.
Primárny hyperaldosteronizmus
Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva, ktoré pôsobia inhibíciou systému renín-angiotenzín-aldosterón. Preto sa používanie Candesartanu a Hydrochlorotiazidu DOC Generici v tejto populácii neodporúča.
Nerovnováha elektrolytov
Vo vhodných intervaloch by sa malo vykonávať pravidelné stanovovanie sérových elektrolytov. Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín alebo elektrolytov (hyperkalcémia, hypokaliémia, hyponatriémia, hypomagneziémia a hypochloremická alkalóza).
Tiazidové diuretiká môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a spôsobiť prerušované a mierne zvýšenie koncentrácií vápnika v sére. Výrazná hyperkalcémia môže byť znakom latentnej hyperparatyreózy. Pred vykonaním testov funkcie prištítnych teliesok je potrebné tiazidy vysadiť.
Hydrochlorotiazid v závislosti od dávky zvyšuje vylučovanie draslíka močom, čo môže vyvolať hypokaliémiu. Tento účinok hydrochlorotiazidu sa zdá byť menej evidentný v kombinácii s kandesartan cilexetilom. Riziko hypokaliémie môže byť zvýšené u pacientov s cirhózou pečene, s rýchlou diurézou, u pacientov s nedostatočným perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov súbežne liečených kortikosteroidmi alebo adrenokortikotropným hormónom (ACTH).
Liečba kandesartan cilexetilom môže spôsobiť hyperkaliémiu, najmä v prípade srdcového zlyhania a / alebo zhoršenej funkcie obličiek. Súbežné používanie Candesartanu a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici a draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v sére (napr. Heparín sodný), môže viesť k zvýšeniu draslíka.
Podľa potreby by sa malo vykonávať monitorovanie draslíka.
Tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka močom, čo môže vyvolať hypomagneziémiu.
Metabolické a endokrinné účinky
Liečba tiazidovým diuretikom môže narušiť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava dávky antidiabetík vrátane inzulínu. Počas liečby tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus. Zvýšenie hladiny cholesterolu a triglyceridov je spojené s liečbou tiazidovými diuretikami. Pri dávkach obsiahnutých v Candesartane a Hydrochlorothiazide DOC Generici boli hlásené len minimálne účinky. Tiazidové diuretiká zvyšujú urikémiu a môžu u predisponovaných pacientov spôsobiť dnu.
Fotosenzitivita
Počas používania tiazidových diuretík boli hlásené fotosenzitívne reakcie (pozri časť 4.8). V prípade fotosenzitívnej reakcie sa odporúča prerušiť liečbu. Ak je potrebné liečbu obnoviť, odporúča sa chrániť exponované časti telo na slnku alebo umelých lúčoch UVA.
Všeobecné aspekty
U pacientov, ktorých cievny tonus a renálne funkcie závisia predovšetkým od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. Pacienti s ťažkým kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo so základným ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie), liečba inými liekmi, ktoré to ovplyvňujú systém, vrátane AIIRA, bol spojený s akútnou hypotenziou, BUN, oligúriou alebo, zriedkavo, s akútnym zlyhaním obličiek. Rovnako ako u iných antihypertenzív môže nadmerný pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo aterosklerotickým cerebrovaskulárnym ochorením viesť k infarktu myokardu alebo mozgovej príhode.Môžu sa vyskytnúť reakcie z precitlivenosti na hydrochlorotiazid bez ohľadu na to, či pacienti majú alebo nemajú v anamnéze alergiu alebo bronchiálnu astmu, ale sú pravdepodobnejšie u tohto typu pacienta. Pri použití tiazidových diuretík bola hlásená systémová lupus erythematosus.
Antihypertenzívny účinok Candesartanu a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici môže byť posilnený inými antihypertenzívami.
Tento liek obsahuje laktózu ako pomocnú látku, a preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózového malabsorpčného syndrómu nesmú užívať tento liek..
Tehotenstvo
Terapia antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity. U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala používať alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite. Pokiaľ nie je pokračovanie terapie AIIRA považované za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, začať alternatívnu liečbu (pozri časti 4.3 a 4.6).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
K zlúčeninám, ktoré boli testované v klinických farmakokinetických štúdiách, patrí warfarín, digoxín, perorálne kontraceptíva (t.j. etinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamid a nifedipín. V týchto štúdiách neboli identifikované žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.
Účinok hydrochlorotiazidu znižujúci draslík môže byť zosilnený inými liekmi spojenými so stratou draslíka a hypokaliémiou (napr. Iné kaliuretické diuretiká, preháňadlá, amfotericín, karbenoxolón, penicilín sodný G, deriváty kyseliny salicylovej, steroidy, ACTH).
Súbežné používanie Candesartanu a HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici a draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka alebo náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v sére (napr. Heparín sodný), môže viesť k zvýšeniu draslíka Musí sa vykonať monitorovanie draslíka primeraným spôsobom (pozri časť 4.4).
Hypokaliémia a hypomagneziémia vyvolané diuretikami predisponujú k potenciálnym kardiotoxickým účinkom digitalisových glykozidov a antiarytmik. Odporúča sa pravidelne monitorovať hladiny draslíka, keď sa CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici podáva s týmito liekmi a s nasledujúcimi liekmi, ktoré môžu vyvolať torsades de pointes:
• Antiarytmiká triedy Ia (napr. Chinidín, hydrochinidín, disopyramid)
• Antiarytmiká triedy III (napr. Amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• Niektoré antipsychotiká (napr. Tioridazín, chlórpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, ciamemazín, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• Ostatné (napr. Bepridil, cisaprid, difemanil, iv erytromycín, halofantrín, cheetanserín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín, terfinadín, vinkamín iv)
Pri súbežnom podávaní lítia s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) alebo hydrochlorotiazidom bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií lítia v sére a toxické reakcie. Podobný účinok bol hlásený u AIIRA. Použitie kandesartanu a hydrochlorotiazidu s lítiom sa neodporúča. Ak je táto kombinácia potrebná, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére.
Keď sa AIIRA podávajú súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) (napr. Selektívnymi inhibítormi COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g / deň) a neselektívnymi NSAID), môže dôjsť k „oslabeniu antihypertenzného účinku“ ...
Rovnako ako u inhibítorov ACE, súbežné používanie AIIRA a NSAID môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a zvýšených hladín draslíka v sére, najmä u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek. Kombinácia sa má podávať s opatrnosťou Pacienti by mali byť dostatočne hydratovaní a na začiatku súbežnej liečby a pravidelne potom by sa malo zvážiť monitorovanie renálnych funkcií.
Diuretický, natriuretický a antihypertenzný účinok hydrochlorotiazidu je oslabený nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID).
Absorpciu hydrochlorotiazidu znižuje kolestipol alebo cholestyramín.
Účinok nedepolarizujúcich muskuloskeletálnych relaxancií (napr. Tubokurarínu) môže byť zvýšený hydrochlorotiazidom.
Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladiny vápnika v sére v dôsledku zníženého vylučovania. Ak sa majú predpísať doplnky vápnika alebo vitamínu D, je potrebné monitorovať hladiny vápnika v sére a podľa toho upraviť dávkovanie.
Hyperglykemický účinok beta-blokátorov a diazoxidu môže byť zosilnený tiazidmi.
Anticholinergiká (napr. Atropín, biperidén) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť tiazidových diuretík znížením gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.
Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich udalostí spôsobených amantadínom.
Tiazidy môžu znížiť renálne vylučovanie cytotoxických liekov (napr. Cyklofosfamid, metotrexát) a zvýšiť ich myelosupresívne účinky.
Posturálna hypotenzia sa môže zhoršiť súčasným príjmom alkoholu, barbiturátov alebo anestetík.
Liečba tiazidovými diuretikami môže narušiť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava dávkovania antidiabetík vrátane inzulínu. Metformín sa má používať s opatrnosťou kvôli riziku laktátovej acidózy, ktorá môže byť dôsledkom „možnej renálnej insuficiencie spojenej s“ hydrochlorotiazidom.
Hydrochlorotiazid môže spôsobiť zníženie arteriálnej odpovede na presorické amíny (napr. Adrenalín), ale nie tak, aby sa zrušil účinok tlaku.
Hydrochlorotiazid môže zvýšiť riziko akútneho zlyhania obličiek, najmä pri vysokých dávkach jódovaných kontrastných látok.
Súbežná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií dny.
Súbežná liečba baklofénom, amifostínom, tricyklickými alebo neuroleptickými antidepresívami môže mať za následok zvýšenie antihypertenzného účinku a vyvolanie hypotenzie.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Antagonisty receptora angiotenzínu II (AIIRA):
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Aj keď nie sú k dispozícii žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonistami receptorov angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziko môže existovať aj pre túto triedu liekov. U pacientok plánujúcich graviditu sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba. S preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v tehotenstve, pokiaľ sa pokračovanie terapie AIIRA nepovažuje za nevyhnutné.
Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA počas druhého a tretieho trimestra gravidity u žien vyvoláva fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali AIIRA, by mali byť starostlivo sledovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
Hydrochlorotiazid:
Skúsenosti s používaním hydrochlorotiazidu počas gravidity sú obmedzené, najmä v prvom trimestri. Štúdie na zvieratách nestačia.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Vzhľadom na farmakologický mechanizmus účinku hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas druhého a tretieho trimestra gravidity narušiť perfúziu plodu a placenty a spôsobiť fetálne a neonatálne účinky, ako je žltačka, poruchy rovnováhy elektrolytov a trombocytopénia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na gestačný edém, gestačnú hypertenziu alebo preeklampsiu, kvôli riziku zníženia objemu plazmy a placentárnej hypoperfúzie bez priaznivého účinku na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu esenciálnej hypertenzie u tehotných žien, s výnimkou zriedkavých situácií, kedy nemožno použiť inú alternatívnu liečbu.
Čas kŕmenia
Antagonisty receptora angiotenzínu II (AIIRA):
Pretože nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití kandesartanu a hydrochlorotiazidu počas dojčenia, používanie kandesartanu a hydrochlorotiazidu sa neodporúča a je vhodnejšia alternatívna liečba so známym lepším bezpečnostným profilom počas dojčenia, najmä v prípade novorodencov alebo predčasne narodených detí.
Hydrochlorotiazid:
Hydrochlorotiazid sa v minimálnom množstve vylučuje do ľudského materského mlieka. Tiazidy tým, že vo vysokých dávkach spôsobujú intenzívnu diurézu, môžu inhibovať produkciu mlieka. Používanie kandesartanu a hydrochlorotiazidu počas dojčenia sa neodporúča.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy, že príležitostne sa pri užívaní Candesartanu a Hydrochlorothiazidu Sandoz môže vyskytnúť závrat alebo závrat.
04.8 Nežiaduce účinky -
V kontrolovaných klinických štúdiách vykonaných s kandesartan cilexetilom / hydrochlorotiazidom boli nežiaduce udalosti mierne a prechodné. Prerušenie liečby kvôli nežiaducim udalostiam bolo podobné pri kandesartan cilexetil / hydrochlorotiazide (2,3-3,3%) a pri placebe (2,7-4,3%).
V klinických štúdiách s kandesartan cilexetilom / hydrochlorotiazidom boli nežiaduce reakcie obmedzené na tie, ktoré boli predtým hlásené pri kandesartan cilexetile a / alebo hydrochlorotiazide.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené pri kandesartan cilexetile v klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh. Z komplexnej analýzy údajov z klinických štúdií s hypertenzívnymi pacientmi boli nežiaduce reakcie s kandesartan cilexetilom definované na základe incidencie. najmenej o 1% vyšší ako výskyt pozorovaný pri placebe.
Frekvencie použité v tabuľkách v bode 4.8 sú:
Veľmi časté (≥1 / 10), Časté (≥1 / 100,
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené pri samotnom hydrochlorotiazide, zvyčajne pri dávkach 25 mg alebo vyšších.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Príznaky
Na základe farmakologických úvah sa očakáva, že hlavnými prejavmi predávkovania kandesartan cilexetilom budú symptomatická hypotenzia a závrat. V jednotlivých správach o predávkovaní (až do 672 mg kandesartan cilexetilu) sa pacient zotavil bez následkov.
Hlavným prejavom predávkovania hydrochlorotiazidom je akútna strata tekutín a elektrolytov. Pozorovali sa tiež príznaky ako závrat, hypotenzia, smäd, tachykardia, ventrikulárna arytmia, sedácia / zhoršené vedomie a svalové kŕče.
Spôsoby intervencie v prípade predávkovania
Nie sú k dispozícii žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania Candesartanom a Hydrochlorotiazidom. V prípade predávkovania sa však odporúča vykonať nasledujúce opatrenia.
Ak je to indikované, má sa zvážiť vyvolanie vracania alebo výplach žalúdka. Ak dôjde k symptomatickej hypotenzii, má sa začať symptomatická liečba a monitorovať vitálne funkcie. Pacient by mal byť umiestnený v polohe na chrbte so zdvihnutými nohami. Ak to nestačí, plazma objem sa má zvýšiť infúziou izotonického fyziologického roztoku. Elektrolyty v sére a acidobázickú rovnováhu je potrebné monitorovať a v prípade potreby korigovať. Ak uvedené opatrenia neboli dostatočné, je možné podať sympatomimetiká.
Kandesartan nemožno odstrániť hemodialýzou. Množstvo hydrochlorotiazidu, ktoré je možné odstrániť hemodialýzou, nie je známe.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II + diuretiká, ATC kód C09D A06.
Angiotenzín II je hlavný vazoaktívny hormón systému renín-angiotenzín-aldosterón a hrá úlohu v patofyziológii hypertenzie a iných kardiovaskulárnych chorôb. Hrá tiež úlohu v patogenéze hypertrofie a poškodenia orgánov. Hlavné fyziologické účinky angiotenzínu II, ako sú ako vazokonstrikcia, stimulácia aldosterónu, regulácia rovnováhy soli a vody a stimulácia bunkového rastu sú sprostredkované receptorom typu 1 (AT1).
Kandesartan cilexetil je proliečivo, ktoré sa počas absorpcie z gastrointestinálneho traktu rýchlo premieňa na účinnú látku kandesartan hydrolýzou. Kandesartan je AIIRA selektívny pre receptory AT1, s tesnou väzbou a pomalou disociáciou z receptora. Nevykonáva žiadnu súťažnú činnosť.
Kandesartan neovplyvňuje ACE ani iné enzýmové systémy, ktoré sú zvyčajne spojené s používaním inhibítorov ACE.Pretože neexistuje žiadny vplyv na odbúravanie kinínov alebo metabolizmus iných látok, ako je látka P, antagonisty receptora angiotenzínu II nie sú pravdepodobne spojené s kašľom. V kontrolovaných klinických štúdiách porovnávajúcich kandesartan cilexetil s ACE inhibítormi bol výskyt kašľa nižší u pacientov liečených kandesartan cilexetilom. Kandesartan neviaže ani neblokuje iné hormonálne receptory ani iónové kanály, ktoré sú dôležité pri kardiovaskulárnej regulácii. Antagonizmus L "AT1 receptora sa prejavuje pri dávkovo závislom zvýšení plazmatických hladín renínu, angiotenzínu I a angiotenzínu II a pri znížení plazmatických koncentrácií aldosterónu.
Účinky kandesartan cilexetilu 8-16 mg (priemerná dávka 12 mg) jedenkrát denne na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu boli hodnotené v randomizovanej klinickej štúdii so 4 937 staršími pacientmi (vo veku 70-89 rokov; z toho 21% vo veku 80 rokov alebo staršie) s miernou až stredne ťažkou hypertenziou sledované v priemere 3,7 roka (štúdia o poznaní a prognóze u starších osôb). Pacienti dostávali kandesartan alebo placebo s ďalšou ďalšou antihypertenzívnou liečbou podľa potreby. Krvný tlak bol znížený zo 166/90 na 145/80 mmHg v skupine s kandesartanom a zo 167/90 na 149/82 mmHg v kontrolnej skupine. V primárnom cieľovom bode, veľkých kardiovaskulárnych príhodách (kardiovaskulárna mortalita, nefatálna cievna mozgová príhoda a nefatálny infarkt myokardu) nebol štatisticky významný rozdiel. V skupine s kandesartanom bolo 26,7 udalostí na 1 000 pacientorokov v porovnaní s 30,0 udalosťami na 1 000 pacientorokov v kontrolnej skupine (relatívne riziko 0,89, 95% IS 0,75-1,06, p = 0,19).
Hydrochlorotiazid inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka, hlavne v distálnych obličkových tubuloch a podporuje vylučovanie sodíka, chloridu a vody. Renálne vylučovanie draslíka a horčíka sa zvyšuje v závislosti od dávky, zatiaľ čo vápnik sa reabsorbuje vo väčšej miere. Hydrochlorotiazid znižuje objem plazmy a extracelulárne tekutiny a znižuje srdcový výdaj a krvný tlak. Pri dlhodobej terapii prispieva zníženie periférneho odporu k zníženiu krvného tlaku.
Rozsiahle klinické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba hydrochlorotiazidom znižuje riziko kardiovaskulárnej morbidity a mortality.
Kandesartan a hydrochlorotiazid majú aditívne antihypertenzívne účinky.
U hypertenzných pacientov spôsobuje kandesartan cilexetil / hydrochlorotiazid od dávky závislé a dlhodobé zníženie krvného tlaku bez reflexného zvýšenia srdcovej frekvencie. Po prerušení liečby neboli pozorované žiadne závažné alebo nadmerné hypotenzie alebo rebound fenomény prvej dávky. Po podaní jednorazovej dávky kandesartan cilexetilu / hydrochlorotiazidu sa nástup antihypertenzného účinku zvyčajne dostaví do 2 hodín. Pri pokračujúcej liečbe sa maximálny antihypertenzný účinok na krvný tlak dosiahne do 4 týždňov a zachová sa počas dlhodobej liečby. Tablety Candesartan cilexetil / hydrochlorotiazid podávané jedenkrát denne majú za následok účinné a homogénne zníženie krvného tlaku počas 24 hodín s malým rozdielom v pomere medzi vrcholovými a minimálnymi účinkami v intervale medzi dávkami. Randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia, kandesartan cilexetil / hydrochlorotiazid 16 mg + 12,5 mg jedenkrát denne významne znížil krvný tlak a kontroloval viac pacientov ako kombinácia losartan / hydrochlorotiazid 50 mg / 12,5 mg jedenkrát denne.
V dvojito zaslepených, randomizovaných štúdiách bol výskyt nežiaducich účinkov, najmä kašľa, počas liečby kandesartan cilexetilom / hydrochlorotiazidom nižší v porovnaní s liečbou kombináciou inhibítorov ACE a hydrochlorotiazidu.
Kandesartan cilexetil / hydrochlorotiazid je rovnako účinný u všetkých pacientov bez ohľadu na vek a pohlavie.
V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití kandesartan cilexetilu / hydrochlorotiazidu u pacientov s ochorením obličiek / nefropatiou, zníženou funkciou ľavej komory / kongestívnym srdcovým zlyhaním a infarktom myokardu.
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.
ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý vplyv na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie. Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Súbežné podávanie kandesartan cilexetilu a hydrochlorotiazidu nemalo klinicky významný vplyv na farmakokinetiku ani jednej zo zložiek.
Absorpcia a distribúcia
Candesartan cilexetil
Po perorálnom podaní sa kandesartan cilexetil premieňa na účinnú látku kandesartan. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu je po podaní perorálneho roztoku kandesartan cilexetilu približne 40%. Relatívna biologická dostupnosť tabletovej formulácie kandesartan cilexetilu v porovnaní s perorálnym roztokom je približne 34% s veľmi malou variabilitou. Priemerné maximálne sérové koncentrácie (Cmax) sa dosahujú 3-4 hodiny po užití tablety .. Sérové koncentrácie kandesartanu sa lineárne zvyšujú so zvyšujúcimi sa dávkami v terapeutickom rozmedzí. U oboch pohlaví neboli pozorované žiadne rozdiely vo farmakokinetike kandesartanu. Plocha pod krivkou (AUC) sérovej koncentrácie v priebehu času nie je významne ovplyvnená jedlom.
Kandesartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako 99%). Zdanlivý distribučný objem je 0,1 l / kg.
Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu s absolútnou biologickou dostupnosťou približne 70%. Súbežné podávanie s jedlom zvyšuje absorpciu približne o 15%. Biologická dostupnosť sa môže znížiť u pacientov so srdcovým zlyhaním a výrazným edémom.
Väzba hydrochlorotiazidu na plazmatické bielkoviny je približne 60%. Zdanlivý distribučný objem je približne 0,8 l / kg.
Biotransformácia a eliminácia
Candesartan cilexetil
Kandesartan sa vylučuje takmer úplne v nezmenenej forme močom a žlčou a len v menšej miere pečeňovým metabolizmom (CYP2C9). Dostupné interakčné štúdie nepreukázali žiadny vplyv na CYP2C9 a CYP3A4. Na základe údajov in vitro sa neočakávajú žiadne interakcie in vivo s liekmi, ktorých metabolizmus závisí od izoenzýmov cytochrómu P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A4. Terminálny polčas (t½) kandesartanu je približne 9 hodín. Po opakovanom podávaní sa nepozoruje žiadna akumulácia. Polčas kandesartanu zostáva nezmenený (približne 9 hodín) po podaní kandesartan cilexetilu v kombinácii s hydrochlorotiazidom. Po opakovanom podaní kombinácie v porovnaní s monoterapiou nedochádza k ďalšej akumulácii kandesartanu.
Celkový plazmatický klírens kandesartanu je približne 0,37 ml / min / kg, s renálnym klírensom približne 0,19 ml / min / kg. Vylučovanie obličkami prebieha glomerulárnou filtráciou aj aktívnou tubulárnou sekréciou. Po perorálnej dávke 14C značeného kandesartan cilexetilu sa približne 26% dávky vylúči močom ako kandesartan a 7% ako neaktívny metabolit, zatiaľ čo približne 56% dávka sa nachádza v stolici ako kandesartan a 10% ako neaktívny metabolit.
Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a takmer úplne sa vylučuje ako nezmenené liečivo glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou. Terminálny polčas (t1 / 2) hydrochlorotiazidu je približne 8 hodín. Približne 70% perorálnej dávky sa vylúči močom. 48 hodín. Polčas hydrochlorotiazidu zostáva po podaní hydrochlorotiazidu v kombinácii s kandesartan cilexetilom nezmenený (približne 8 hodín). Po opakovanom podávaní kombinácie v porovnaní s monoterapiou nedochádza k ďalšej akumulácii hydrochlorotiazidu.
Farmakokinetika v špeciálnych populáciách
Candesartan cilexetil
U starších osôb (nad 65 rokov) sú Cmax a AUC kandesartanu zvýšené približne o 50%, respektíve 80%, v porovnaní s mladými osobami. Odozva krvného tlaku a výskyt nežiaducich udalostí sú však po podaní rovnakej dávky kandesartanu / hydrochlorotiazidu mladým a starším pacientom podobné (pozri časť 4.2).
U pacientov s miernou a stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa Cmax kandesartanu počas opakovaného dávkovania zvýšila približne o 50%, respektíve 70%, ale koncový t1 / 2 sa v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek nezmenil. Zodpovedajúce zmeny u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek boli približne 50%, respektíve 110%. Terminálny t1 / 2 kandesartanu bol u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek približne dvojnásobný. Farmakokinetický profil u hemodialyzovaných pacientov bol podobný ako u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek.
V dvoch štúdiách, a to u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene, došlo k zvýšeniu priemernej AUC kandesartanu o približne 20% v jednej štúdii a o 80% v druhej štúdii (pozri časť 4.2). Skúsenosti u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.
Hydrochlorotiazid
Terminálny t1 / 2 hydrochlorotiazidu je u pacientov s poruchou funkcie obličiek predĺžený.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Pri kombinácii neboli pozorované žiadne nové toxické účinky v porovnaní s účinkami pozorovanými pri jednotlivých zložkách. V predklinických štúdiách bezpečnosti mal kandesartan pri vysokých dávkach u myší, potkanov, psov a opíc účinky na parametre obličiek a červených krviniek. Kandesartan spôsobil zníženie parametrov červených krviniek (erytrocytov, hemoglobínu, hematokritu). Účinky na obličky (ako je regenerácia, dilatácia a tubulárna bazofília; zvýšené plazmatické koncentrácie močoviny a kreatinínu) boli vyvolané kandesartanom a môžu byť sekundárne k hypotenznému účinku, ktorý vedie k zmenám renálnej perfúzie. Pridanie hydrochlorotiazidu zvyšuje nefrotoxicitu kandesartan. Okrem toho kandesartan indukoval hyperpláziu / hypertrofiu juxtaglomerulárnych buniek. Tieto úpravy je možné považovať za dôsledok farmakologického účinku kandesartanu a majú malý klinický význam.
V pokročilom štádiu tehotenstva bola pri kandesartane pozorovaná fetotoxicita. Pridanie hydrochlorotiazidu nemalo významný vplyv na vývoj plodu u potkanov, myší a králikov (pozri časť 4.6).
Kandesartan a hydrochlorotiazid vykazujú genotoxickú aktivitu pri veľmi vysokých koncentráciách / dávkach. Údaje o genotoxicite in vitro A in vivo naznačujú, že je nepravdepodobné, že by kandesartan a hydrochlorotiazid vykazovali v podmienkach klinického použitia mutagénnu alebo klastogénnu aktivitu. Pri žiadnej zo zlúčenín neboli pozorované žiadne karcinogénne javy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Hydroxypropylcelulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Stearan horečnatý
Trietylcitrát
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
PVC-PVDC / Al blistre
Veľkosti balenia: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne zvláštne opatrenia.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milan
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
040508018 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 7 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508020 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 14 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508032 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 28 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508044 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 30 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508057 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 56 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508069 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 70 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508071 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 90 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508083 - 8 mg / 12,5 mg tablety - 98 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508095 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 7 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508107 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 14 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508119 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 28 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508121 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 30 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508133 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 56 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508145 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 70 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508158 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 90 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
040508160 - 16 mg / 12,5 mg tablety - 98 tabliet v PVC -PVDC / AL blistri
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Júl 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Júl 2016
.jpg)
