Účinné látky: azitromycín
Trozocin 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu
Prečo sa používa Trozocin? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Antibakteriálne látky na systémové použitie; makrolidy.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Liečba infekcií spôsobených zárodkami citlivými na azitromycín.
- infekcie horných dýchacích ciest (vrátane zápalu stredného ucha, sínusitídy, tonzilitídy a faryngitídy);
- infekcie dolných dýchacích ciest (vrátane bronchitídy a zápalu pľúc);
- odontostomatologické infekcie;
- infekcie kože a mäkkých tkanív.
Kontraindikácie Kedy sa Trozocin nemá používať
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri „Zloženie“).
Precitlivenosť na erytromycín alebo na ktorékoľvek z makrolidových alebo ketolidových antibiotík
Ťažká hepatálna insuficiencia.
Azitromycín je vo všeobecnosti kontraindikovaný v gravidite, laktácii a veľmi ranom detstve (pozri „Osobitné upozornenia“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Trozocin
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR <10 ml / min.) Bolo pozorované 33% zvýšenie systémovej expozície azitromycínu.
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR 10 - 80 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky, pričom u pacientov s ťažkým poškodením (GFR <10 ml / min) je potrebná opatrnosť.
Keďže pečeň je hlavnou cestou eliminácie, pri použití azitromycínu u pacientov s ochorením pečene alebo hepatálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť pod lekárskym dohľadom.
Rovnaké dávkovanie ako u pacientov s normálnou funkciou pečene je možné použiť u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene.
Pri azitromycíne boli hlásené prípady fulminantnej hepatitídy vedúcej k život ohrozujúcim stavom zlyhania pečene (pozri „Vedľajšie účinky“). Niektorí pacienti mohli trpieť už existujúcim ochorením pečene alebo mohli byť liečení inými hepatotoxickými terapiami. V prípade prejavov a symptómov dysfunkcie pečene, ako je rýchly rozvoj asténie so žltačkou, tmavý moč, tendencia ku krvácaniu alebo hepatálna encefalopatia, je potrebné ihneď vykonať testy funkcie pečene. Ak sa vyskytne hepatálna dysfunkcia, podávanie azitromycínu sa má prerušiť.
U pacientov liečených derivátmi ergotamínu súbežné podávanie makrolidových antibiotík vyvolalo krízy ergotizmu. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o teoretickej možnosti záchvatu ergotizmu; azitromycín a ergotamín by sa preto nemali podávať súčasne.
Rovnako ako u iných antibiotických prípravkov sa odporúča špeciálne sledovanie možného výskytu superinfekcií necitlivými mikroorganizmami vrátane húb.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Trozocinu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Antacidá
Vo farmakokinetickej štúdii účinkov súbežného podávania antacíd a azitromycínu nebol pozorovaný žiadny vplyv na biologickú dostupnosť azitromycínu, aj keď bolo pozorované približne 25% zníženie maximálnych sérových koncentrácií. Preto pacienti liečení azitromycínom a antacidami nemajú užívať tieto dva lieky súčasne.
Cetirizín
U zdravých dobrovoľníkov súbežné podávanie 5-dňového režimu azitromycínu a 20 mg cetirizínu v rovnovážnom stave neodhalilo žiadne farmakokinetické interakcie ani významné zmeny v QT intervale.
Didanozín (dideoxinozín)
Súbežné podávanie denných dávok azitromycínu 1 200 mg / deň a didanozínu 400 mg / deň u 6 HIV pozitívnych pacientov nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku didanozínu v rovnovážnom stave v porovnaní s placebom.
Digoxín (substráty P-gp)
Súbežné podávanie makrolidových antibiotík vrátane azitromycínu s substrátmi P-glykoproteínu, ako je digoxín, údajne zvyšuje sérové hladiny substrátu P-glykoproteínu. Ak sa teda azitromycín a substráty P-gp, ako je digoxín, podávajú súčasne, je možné majú sa zvážiť zvýšené koncentrácie sérového substrátu.
Ergotamín
Vzhľadom na možný nástup ergotizmu sa súčasné používanie azitromycínu a derivátov ergotamínu neodporúča (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Zidovudín
Podanie jednorazových 1 000 mg dávok a opakovaných 1 200 mg alebo 600 mg dávok azitromycínu podstatne nezmenilo plazmatickú farmakokinetiku ani vylučovanie zidovudínu alebo jeho glukuronidového metabolitu močom. Koncentrácie fosforylovaného zidovudínu, jeho klinicky aktívneho metabolitu, v periférnych mononukleárnych bunkách. význam tohto zistenia je nejasný, ale napriek tomu môže byť pre pacienta prínosom.
Azitromycín významne neinteraguje so systémom pečeňového cytochrómu P450. Neočakáva sa, že bude zapojený do farmakokinetických interakcií, ako sa zistilo pri erytromycíne a iných makrolidoch. Pri azitromycíne v skutočnosti nedochádza k indukcii ani inaktivácii pečeňového cytochrómu P450 prostredníctvom komplexu jeho metabolitov. Boli vykonané farmakokinetické štúdie medzi azitromycínom a nasledujúcimi liekmi, u ktorých je známa metabolická aktivita sprostredkovaná cytochrómom P450.
Atorvastatín
Súbežné podávanie atorvastatínu (10 mg / deň) a azitromycínu (500 mg / deň) nespôsobilo zmeny v aktivite HMG CoA reduktázy. Avšak z postmarketingových skúseností boli u pacientov liečených azitromycínom a statínmi hlásené prípady rabdomyolýzy.
Karbamazepín
V interakčnej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi nebol u pacientov súbežne užívajúcich azitromycín pozorovaný žiadny významný vplyv na plazmatické hladiny karbamazepínu alebo jeho aktívneho metabolitu.
Cimetidín
Vo farmakokinetickej štúdii vykonanej s cieľom vyhodnotiť účinky jednorazovej dávky cimetidínu podanej 2 hodiny po azitromycíne neexistujú žiadne dôkazy o zmenách vo farmakokinetike azitromycínu.
Cyklosporín
Významné zvýšenie Cmax a AUC0-5 cyklosporínu. Možné súčasné podávanie týchto dvoch liečiv si preto vyžaduje opatrnosť. Ak je súbežné podávanie týchto dvoch liečiv nevyhnutné, je potrebné starostlivo monitorovať hladiny cyklosporínu a podľa toho upraviť dávkovanie týchto dvoch liekov.
Efavirenz
Súbežné podávanie jednorazovej dennej dávky azitromycínu (600 mg) a efavirenzu (400 mg) počas 7 dní nespôsobilo žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie. Keď sa azitromycín podáva v kombinácii s efavirenzom, nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Flukonazol
Súbežné podanie jednej dávky azitromycínu (1 200 mg) nezmenilo farmakokinetiku jednej dávky flukonazolu (800 mg). Celkový čas expozície a polčas azitromycínu neboli súbežným podávaním s flukonazolom ovplyvnené, pričom bol pozorovaný klinicky nevýznamný pokles Cmax (18%). Keď sa azitromycín podáva v kombinácii s flukonazolom, nie je potrebná žiadna úprava dávky
Indinavir
Súbežné podávanie jednorazovej dávky azitromycínu (1 200 mg) nepreukázalo štatisticky významný vplyv na farmakokinetiku indinaviru podávaného trikrát denne počas 5 dní v dávkach 800 mg. Pri podávaní azitromycínu v kombinácii s indinavirom nie je potrebná žiadna úprava dávky .
Metylprednizolón
Farmakokinetická štúdia vykonaná na zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že azitromycín významne neovplyvňuje farmakokinetiku metylprednizolónu.
Midazolam
U zdravých dobrovoľníkov nemalo súbežné podávanie azitromycínu 500 mg / deň počas 3 dní za následok klinicky významné zmeny vo farmakokinetike a farmakodynamike jednorazovej dávky 15 mg midazolamu.
Nelfinavir
Súbežné podávanie azitromycínu (1 200 mg) a nelfinaviru v rovnovážnom stave (750 mg trikrát denne) viedlo k zvýšeniu koncentrácií azitromycínu. Napriek tomu, že neboli pozorované žiadne klinicky významné nežiaduce reakcie a nie je potrebná úprava dávky, odporúča sa starostlivé sledovanie vedľajších účinkov azitromycínu.
Rifabutín
Súbežné podávanie azitromycínu a rifabutínu nemení sérové koncentrácie týchto dvoch liečiv.
U niektorých pacientov užívajúcich tieto dva lieky súčasne boli pozorované prípady neutropénie; aj keď je známe, že rifabutín spôsobuje neutropéniu, nebolo možné stanoviť príčinný vzťah medzi vyššie uvedenými epizódami neutropénie a kombináciou rifabutinazitromycínu (pozri „Nežiaduce účinky“).
Sildenafil
U zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia nebol dokázaný žiadny účinok azitromycínu (500 mg denne počas 3 dní) na AUC a Cmax sildenafilu alebo jeho hlavných cirkulujúcich metabolitov.
Teofylín
Súbežné podávanie azitromycínu a teofylínu zdravým dobrovoľníkom nepreukázalo klinicky významnú interakciu medzi týmito dvoma liekmi.
Terfenadín
Farmakokinetické štúdie neodhalili žiadne interakcie medzi azitromycínom a terfenadínom. U pacientov, ktorí užívali tieto dva lieky súčasne, boli zriedkavé prípady interakcie, pre ktoré nebolo možné stanoviť alebo vylúčiť určitú koreláciu. Triazolam U 14 zdravých dobrovoľníkov nemalo súbežné podávanie azitromycínu 500 mg v deň 1 a 250 mg v deň 2 a triazolamu 0,125 mg v deň 2 žiadny významný vplyv na farmakokinetické premenné triazolamu v porovnaní s triazolamom a placebom.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Po súbežnom podávaní trimetoprimu / sulfametoxazolu (160 mg / 800 mg) a azitromycínu (1200 mg) počas 7 dní nedošlo k žiadnemu významnému účinku na trimetoprim a sulfametoxazol na 7. deň, a to na vrcholové koncentrácie, dobu expozície ani vylučovanie močom. azitromycínu sú podobné tým, ktoré sa pozorovali v iných štúdiách. Pri súbežnom podávaní azitromycínu s trimetoprimom / sulfametoxazolom nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Orálne antikoagulanciá kumarínového typu
Vo farmakokinetickej štúdii na zdravých dobrovoľníkoch sa zistilo, že azitromycín nemení antikoagulačný účinok jednorazovej 15 mg dávky warfarínu. Vo fáze po uvedení lieku na trh boli po súbežnom podávaní azitromycínu a perorálnych antikoagulancií kumarínového typu hlásené prípady zosilnenia antikoagulačného účinku. Napriek tomu, že príčinná súvislosť nebola stanovená, odporúča sa prehodnotiť frekvenciu, s akou sledovať čas do protrombínu pri podávaní azitromycínu pacientom, ktorí dostávajú antikoagulanciá kumarínového typu.
Vzhľadom na súbežné používanie azitromycínu a iných liekov, ktoré pôsobia na koaguláciu, pretože neboli vykonané špecifické interakčné štúdie, odporúča sa starostlivé sledovanie pacientov, ktorí užívajú vyššie uvedené lieky v kombinácii.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Rovnako ako pre erytromycín a iné makrolidy, závažné alergické reakcie, vrátane angioedému a anafylaxie (zriedkavo smrteľné), boli zriedkavo pozorované a môžu sa opakovať, aj keď nebol ukončený príjem nového lieku, po ukončení symptomatickej liečby.
Tieto reakcie vyžadujú prerušenie podávania lieku a symptomatickú liečbu, po ktorej nasleduje predĺžené obdobie pozorovania.
Pri použití takmer všetkých antibiotík vrátane azitromycínu boli hlásené prípady hnačky súvisiacej s Clostridium difficile (CDAD), od závažnosti od miernej hnačky po smrteľnú kolitídu. Liečba antibiotikami mení normálnu flóru hrubého čreva a vedie k jeho premnoženiu C. ťažké .
The C. ťažké produkuje toxíny A a B, ktoré prispievajú k rozvoju hnačky. Kmene C. ťažké ktoré produkujú prebytočné toxíny, spôsobujú zvýšenú chorobnosť a úmrtnosť, pretože tieto infekcie sú typicky refraktérne na antibakteriálnu terapiu a často vyžadujú kolektómiu. Je potrebné vziať do úvahy možnosť sprievodnej hnačky C. ťažké u všetkých pacientov, ktorí majú hnačku po liečbe antibiotikami. Vyžaduje sa tiež starostlivá anamnéza, pretože prípady hnačky súvisiacej s C. difficile boli hlásené dokonca viac ako dva mesiace po podaní antibiotika.
Predĺženie srdcovej repolarizácie a QT intervalu bolo zistené pri liečbe inými makrolidmi, s rizikom vzniku srdcovej arytmie a torsades de pointes. U pacientov s vyšším rizikom predĺženia srdcovej repolarizácie sa nedá úplne vylúčiť. Podobný účinok s azitromycínom (pozri „Nežiaduce účinky“). Pretože nižšie uvedené situácie môžu predstavovať zvýšené riziko ventrikulárnych arytmií (vrátane torsades de pointes), ktoré môžu spôsobiť zástavu srdca, azitromycín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s proarytmickými stavmi (najmä u žien a starších pacientov), ako napr. :
- vrodené alebo zdokumentované predĺženie QT.
- Súčasná liečba inými látkami, o ktorých je známe, že indukujú predĺženie QT intervalu, ako sú antiarytmiká triedy IA (chinidín a prokainamid) a triedy III (dofetilid, amiodarón a sotalol), cisaprid a terfenadín; antipsychotické činidlá, ako je pimozid; antidepresíva, ako je citalopram; a fluórchinolóny, ako je moxifloxacín a levofloxacín.
- Poruchy elektrolytov, najmä v prípadoch hypokaliémie a hypomagneziémie.
- Klinicky významná bradykardia, arytmia alebo závažné srdcové zlyhanie.
U pacientov liečených azitromycínom boli hlásené prípady zhoršenia symptómov myasthenia gravis a „nového“ nástupu myastenického syndrómu (pozri „Nežiaduce účinky“).
Tehotenstvo a dojčenie
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití azitromycínu v gravidite. Reprodukčné toxikologické štúdie na zvieratách ukázali, že azitromycín prechádza placentou, ale neboli pozorované žiadne teratogénne účinky. Bezpečnosť používania azitromycínu počas tehotenstva nebola potvrdená; preto sa má azitromycín používať v tehotenstve iba vtedy, ak prínosy prevažujú nad rizikami.
Bolo hlásené vylučovanie azitromycínu do materského mlieka, ale neexistujú adekvátne a dobre kontrolované klinické štúdie, ktoré by charakterizovali farmakokinetiku vylučovania azitromycínu do materského mlieka u dojčiacich žien. Pretože veľa liekov sa vylučuje do materského mlieka, TROZOCINA (azitromycín) by sa preto mala používať u žien počas laktácie a vo veľmi ranom detstve iba vtedy, ak potenciálne prínosy jasne prevažujú nad rizikami a pod lekárskym dohľadom.
Plodnosť
V štúdiách fertility na potkanoch bola po podaní azitromycínu pozorovaná znížená gravidita. Relevancia týchto údajov pre človeka nie je známa.
Suspenzia obsahuje 3,9 g sacharózy na každých 5 ml: toto je potrebné vziať do úvahy, ak sa prášok na perorálnu suspenziu podáva pacientom s genetickými alebo získanými dysfunkciami metabolizmu uhľohydrátov. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázovej izomaltázy by nemali užívať tento liek.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nebol hlásený žiadny vplyv azitromycínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Trozocin: Dávkovanie
10 mg / kg / deň počas 3 po sebe nasledujúcich dní.
Pre deti s hmotnosťou 45 kg a viac je možné použiť rovnaké dávkovanie ako pre dospelých (500 mg / deň tri po sebe nasledujúce dni).
Na staršieho pacienta je možné použiť rovnakú dávkovaciu schému ako pre dospelých. Pretože starší pacienti môžu mať proarytmické stavy, odporúča sa obzvlášť opatrnosť vzhľadom na riziko vzniku srdcovej arytmie a torsades de pointes (pozri „Osobitné upozornenia“).
Na liečbu akútneho zápalu stredného ucha u detí je odporúčaná dávka 10 mg / kg / deň počas 3 po sebe nasledujúcich dní alebo 30 mg / kg v jednom podaní.
Na liečbu streptokokovej faryngitídy u detí sa ukázala ako účinná dávka 10 mg / kg aj dávka 20 mg / kg pri jednorazovom podávaní a počas troch po sebe nasledujúcich dní; denná dávka 500 mg. V klinických skúškach s týmito dvoma dávkami bola pozorovaná prekrývajúca sa účinnosť, ale väčšia bakteriálna eradikácia bola pozorovaná pri 20 mg / kg / deň. Pri liečbe faryngitídy Streptococcus pyogenes a pri profylaxii reumatickej horúčky je však liekom voľby penicilín.
Maximálna celková odporúčaná dávka pre akúkoľvek pediatrickú liečbu je 1 500 mg.
Liek sa má vždy podávať v jednej dennej dávke.
Trozocin (azitromycín) prášok na perorálnu suspenziu sa môže užívať buď na prázdny žalúdok alebo po jedle. Príjem potravy pred podaním lieku môže oslabiť akékoľvek gastrointestinálne vedľajšie účinky spôsobené azitromycínom.
PRÍPRAVA POZASTAVENIA
Pred pridaním vody fľašu obsahujúcu prášok pretrepte. Pridajte vodu do fľaše pomocou špeciálneho dávkovača pripojeného k obalu. Dobre pretrepte. Pred použitím suspenziu vždy pretrepte.
POZOR:
- Na liečbu akútneho zápalu stredného ucha u detí je možné tiež podať dávku 30 mg / kg v jednom podaní, pričom naplnený odmerný dávkovač sa plní toľkokrát, kým sa nedosiahne predpísaná dávka.
- Na liečbu streptokokovej faryngitídy u detí sa nižšie uvedené dávkovanie môže zdvojnásobiť, pričom sa nesmie prekročiť 500 mg denne.
- Odmerný dávkovač je kalibrovaný v mg a ml liečiva a kg hmotnosti dieťaťa.
- Odskrutkujte plastový uzáver a odmerný dávkovač s adaptérom vložte do fľaše.
- Odsajte predpísané množstvo suspenzie.
- Odpojte odmerný dávkovač z adaptéra.
- TROZOCIN podávajte s odmerným dávkovačom priamo do úst dieťaťa.
Fľašu zatvorte špeciálnym uzáverom, dávkovač dobre opláchnite
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Trozocinu
Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri vyšších ako odporúčaných dávkach boli podobné tým, ktoré sa pozorovali pri normálnych dávkach.
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Trozocinu ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia TROZOCINU, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Trozocin
Tak ako všetky lieky, aj Trozocin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách a / alebo po uvedení lieku na trh sú uvedené v nižšie uvedených tabuľkách. Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne:
Veľmi časté (≥1 / 10), Časté (≥1 / 100,
Nežiaduce reakcie pravdepodobne alebo pravdepodobne súvisiace s azitromycínom získané z klinických štúdií alebo zo sledovania po uvedení lieku na trh
Nežiaduce reakcie pravdepodobne alebo pravdepodobne súvisiace s azitromycínom získané z klinických štúdií alebo zo sledovania po uvedení lieku na trh:
* iba s práškom na infúzny roztok
Nežiaduce reakcie pravdepodobne alebo pravdepodobne súvisiace s používaním na profylaxiu a liečbu infekcií Mycobacterium Avium Complex, odvodené z klinických štúdií a sledovania po uvedení lieku na trh. Tieto nežiaduce reakcie sa typom a frekvenciou líšia od tých, ktoré sú hlásené pri formuláciách s okamžitým alebo predĺženým uvoľňovaním:
Veľmi časté (≥1 / 10)
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Pozor, liek nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom a správne skladovanom balení
Po rekonštitúcii je perorálna suspenzia stabilná 10 dní pri izbovej teplote.
NEPOUŽÍVAJTE V PRÍPADE NEDOSTATOČNÝCH ZNAČIEK ZHODNOTENIA. NA ODDELENIE LIKVIDUJTE ŠPECIÁLNE KONTEJNERY NA SAMOSTATNÝ ZBER LIEKOV.
LIEK UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
ZLOŽENIE
Trozocin prášok na perorálnu suspenziu - 1 fľaša 600 mg
Rekonštituovaná suspenzia obsahuje 40 mg azitromycínu v ml (200 mg v dávke 5 ml).
Zloženie na 100 gramov prášku je nasledujúce:
Aktívny princíp
Dihydrát azitromycínu 5,01 g
rovná sa báze azitromycínu 4,78 g
Pomocné látky
Bezvodý fosforečnan sodný, hydroxypropylcelulóza, xantánová guma, čerešňová príchuť, vanilkový krém, banánová príchuť, sacharóza.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok na perorálnu suspenziu - 1 fľaša 600 mg. Po rekonštitúcii bude suspenzia obsahovať 200 mg / 5 ml.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TROZOCIN
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Trozocin 500 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp:
Dihydrát azitromycínu 524,110 mg
rovná sa báze azitromycínu 500 mg
Trozocin 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu - 1 fľaša 1 500 mg
Rekonštituovaná suspenzia obsahuje 40 mg azitromycínu v ml (200 mg v dávke 5 ml).
Zloženie na 100 gramov prášku je nasledujúce:
Aktívny princíp:
Dihydrát azitromycínu 5,01 g
rovná sa báze azitromycínu 4,78 g
Pomocné látky: tablety obsahujú laktózu; suspenzia obsahuje sacharózu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Deliteľné filmom obalené tablety.
Prášok na perorálnu suspenziu.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba infekcií spôsobených zárodkami citlivými na azitromycín.
- infekcie horných dýchacích ciest (vrátane zápalu stredného ucha, sínusitídy, tonzilitídy a faryngitídy);
- infekcie dolných dýchacích ciest (vrátane bronchitídy a zápalu pľúc);
- odontostomatologické infekcie;
- infekcie kože a mäkkých tkanív;
- non-gonokoková uretritída (od Chlamydia trachomatis);
- mäkký vred (od Haemophilus ducreyi).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí
Na liečbu infekcií horných a dolných dýchacích ciest, kože a mäkkých tkanív a odontostomatologických infekcií: 500 mg denne v jednom podaní tri po sebe nasledujúce dni.
Na liečbu sexuálne prenosných chorôb spôsobených citlivými kmeňmi Chlamydia trachomatis nenávidíš Haemophilus ducreyi: 1 000 mg, užitých raz, v jednom perorálnom podaní.
Seniori
Na staršieho pacienta je možné použiť rovnakú dávkovaciu schému ako pre dospelých.
Pretože starší pacienti môžu mať proarytmické stavy, odporúča sa obzvlášť opatrnosť vzhľadom na riziko vzniku srdcovej arytmie a torsades de pointes (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Deti
10 mg / kg / deň počas 3 po sebe nasledujúcich dní.
Pre deti s hmotnosťou 45 kg a viac je možné použiť rovnaké dávkovanie ako pre dospelých (500 mg / deň tri po sebe nasledujúce dni).
Na liečbu akútneho zápalu stredného ucha u detí je očakávaná dávka 10 mg / kg / deň počas 3 po sebe nasledujúcich dní alebo 30 mg / kg v jednej dávke.
Na liečbu streptokokovej faryngitídy u detí sa ukázali ako účinné dávky 10 mg / kg aj 20 mg / kg, a to ako jednorazové podanie, tak počas troch po sebe nasledujúcich dní, denná dávka 500 mg by sa však nemala prekročiť. V klinických štúdiách pri dvoch dávkach bola pozorovaná porovnateľná účinnosť, ale pri dávke 20 mg / kg / deň došlo k väčšej eradikácii baktérií. Avšak pri liečbe faryngitídy od Streptococcus pyogenes a pri profylaxii reumatickej horúčky je liekom voľby penicilín.
Maximálna celková odporúčaná dávka pre akúkoľvek pediatrickú liečbu je 1 500 mg.
Liek sa má vždy podávať v jednej dennej dávke.
Tablety a perorálna suspenzia Trozocinu (azitromycínu) sa môžu užívať buď na prázdny žalúdok alebo po jedle. Príjem potravy pred podaním lieku môže oslabiť akékoľvek gastrointestinálne vedľajšie účinky spôsobené azitromycínom.
Tablety sa majú prehltnúť celé.
Fľašu obsahujúcu prášok pred použitím potraste. Pridajte vodu do fľaše pomocou špeciálneho dávkovača, ktorý je súčasťou balenia. Dobre zatriasť. Pred použitím suspenziu vždy potraste.
Zmenená funkcia obličiek
U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR 10 - 80 ml / min.) Nie je potrebná žiadna úprava dávky. U osôb s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR) je potrebná opatrnosť
Zmenená funkcia pečene
Rovnaké dávkovanie ako u pacientov s normálnou funkciou pečene je možné použiť u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri 4.4 a 5.2).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 (zoznam pomocných látok).
Precitlivenosť na erytromycín alebo na ktorékoľvek z makrolidových alebo ketolidových antibiotík.
Ťažká hepatálna insuficiencia.
Azitromycín je vo všeobecnosti kontraindikovaný v gravidite, laktácii a veľmi ranom detstve (pozri 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Rovnako ako pre erytromycín a ďalšie makrolidy, závažné alergické reakcie, vrátane angioedému a anafylaxie (zriedkavo smrteľné), boli hlásené zriedkavo a môžu sa opakovať, dokonca aj pri absencii nového príjmu lieku, po prerušení symptomatickej liečby.
Tieto reakcie vyžadujú prerušenie podávania lieku a symptomatickú liečbu, po ktorej nasleduje predĺžené obdobie pozorovania.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR farmakokinetické vlastnosti).
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene neboli preukázané žiadne významné zmeny v sérovej farmakokinetike azitromycínu v porovnaní s ľuďmi s normálnou funkciou pečene. U týchto pacientov sa zdá, že sa eliminácia azitromycínu močom zvyšuje, pravdepodobne ako kompenzácia zníženého pečeňového klírensu . Pretože však pečeň je hlavnou cestou eliminácie, pri použití azitromycínu u pacientov s ochorením pečene alebo hepatálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť pod lekárskym dohľadom. Pri azitromycíne boli hlásené prípady fulminantnej hepatitídy, ktoré môžu viesť k život ohrozujúcim stavom zlyhania pečene (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). Niektorí pacienti mohli trpieť už existujúcim ochorením pečene alebo mohli byť liečení inými hepatotoxickými terapiami. Ak majú príznaky a príznaky dysfunkcie pečene, ako je rýchly rozvoj asténie so žltačkou, tmavý moč, tendencia ku krvácaniu alebo hepatálna encefalopatia, majú sa ihneď vykonať testy funkcie pečene. Ak dôjde k dysfunkcii pečene, podávanie azitromycínu sa má prerušiť.
U pacientov liečených derivátmi ergotamínu súbežné podávanie makrolidových antibiotík vyvolalo krízy ergotizmu. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o teoretickej možnosti záchvatu ergotizmu; azitromycín a ergotamín by sa preto nemali podávať súčasne.
Rovnako ako u iných antibiotických prípravkov sa odporúča špeciálne sledovanie možného výskytu superinfekcií necitlivými mikroorganizmami vrátane húb.
Prípady hnačky súvisiace s Clostridium difficile (CDAD), ktorého závažnosť sa môže pohybovať od miernej hnačky po smrteľnú kolitídu. Liečba antibiotikami mení normálnu flóru hrubého čreva a vedie k jeho premnoženiu C. ťažké.
The C. ťažké produkuje toxíny A a B, ktoré prispievajú k rozvoju hnačky. Kmene C. ťažké ktoré produkujú prebytočné toxíny, spôsobujú zvýšenú chorobnosť a úmrtnosť, pretože tieto infekcie sú typicky refraktérne na antibakteriálnu terapiu a často vyžadujú kolektómiu. Je potrebné vziať do úvahy možnosť sprievodnej hnačky C. ťažké u všetkých pacientov, ktorí majú hnačku po liečbe antibiotikami. Vyžaduje sa tiež starostlivá anamnéza, pretože prípady hnačky súvisiace s C. ťažké boli hlásené aj viac ako dva mesiace po podaní antibiotika.
V prípade sexuálne prenosných infekcií je potrebné vylúčiť sprievodnú infekciu Treponema pallidum.
Predĺženie srdcovej repolarizácie a QT intervalu bolo zistené pri liečbe inými makrolidmi, s rizikom vzniku srdcovej arytmie a torsades de pointes. U pacientov s vyšším rizikom predĺženia srdcovej repolarizácie sa nedá úplne vylúčiť. Podobný účinok s azitromycínom (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). Pretože nižšie uvedené situácie môžu predstavovať zvýšené riziko ventrikulárnych arytmií (vrátane torsades de pointes), ktoré môžu spôsobiť zástavu srdca, azitromycín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s proarytmickými stavmi (najmä u žien a starších pacientov), ako napr. :
- Vrodené alebo zdokumentované predĺženie QT.
- súbežná liečba inými látkami, o ktorých je známe, že vyvolávajú predĺženie QT, ako sú antiarytmiká triedy IA (chinidín a prokainamid) a triedy III (dofetilid, amiodarón a sotalol), cisaprid a terfenadín; antipsychotické činidlá, ako je pimozid; antidepresíva, ako je citalopram; a fluórchinolóny, ako je moxifloxacín a levofloxacín.
- poruchy elektrolytov, najmä v prípade hypokaliémie a hypomagneziémie.
- klinicky významná bradykardia, arytmia alebo závažné srdcové zlyhanie.
U pacientov liečených azitromycínom boli hlásené prípady zhoršenia symptómov myasthenia gravis a „nového“ nástupu myastenického syndrómu (pozri časť 4.8).
Bezpečnosť a účinnosť intravenózneho azitromycínu pri liečbe infekcií u detí nebola stanovená.
Bezpečnosť a účinnosť pri prevencii alebo liečbe Mycobacterium Avium Complex u detí neboli stanovené.
Suspenzia obsahuje 3,9 g sacharózy na každých 5 ml: toto je potrebné vziať do úvahy, ak sa prášok na perorálnu suspenziu podáva pacientom s genetickými alebo získanými dysfunkciami metabolizmu uhľohydrátov. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázovej izomaltázy by nemali užívať tento liek.
Tablety obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Antacidá
Vo farmakokinetickej štúdii účinkov súbežného podávania antacíd a azitromycínu nebol pozorovaný žiadny vplyv na biologickú dostupnosť azitromycínu, aj keď bolo pozorované približne 25% zníženie maximálnych sérových koncentrácií. Preto pacienti liečení azitromycínom a antacidami nemajú užívať tieto dva lieky súčasne.
Cetirizín
U zdravých dobrovoľníkov súbežné podávanie 5-dňového režimu azitromycínu a cetirizínu 20 mg v ustálený stav nevykazovali žiadne farmakokinetické interakcie ani významné zmeny v QT intervale.
Didanozín (dideoxinozín)
Súbežné podávanie denných dávok azitromycínu 1 200 mg / deň a didanozínu 400 mg / deň u 6 HIV pozitívnych pacientov nemalo žiadny vplyv na celkovú farmakokinetiku. ustálený stav didanozín v porovnaní s placebom.
Digoxín (substráty P-gp)
Súbežné podávanie makrolidových antibiotík vrátane azitromycínu s substrátmi P-glykoproteínu, ako je digoxín, údajne zvyšuje sérové hladiny substrátu P-glykoproteínu. Ak sa teda azitromycín a substráty P-gp, ako je digoxín, podávajú súčasne, je možné majú sa zvážiť zvýšené koncentrácie sérového substrátu.
Ergotamín
Vzhľadom na možný nástup ergotizmu sa súčasné používanie azitromycínu a derivátov ergotamínu neodporúča (pozri 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Zidovudín
Podanie jednorazových 1 000 mg dávok a opakovaných 1 200 mg alebo 600 mg dávok azitromycínu podstatne nezmenilo plazmatickú farmakokinetiku ani vylučovanie zidovudínu alebo jeho glukuronidového metabolitu močom. Koncentrácie fosforylovaného zidovudínu, jeho klinicky aktívneho metabolitu, v periférnych mononukleárnych bunkách. význam tohto zistenia je nejasný, ale napriek tomu môže byť pre pacienta prínosom.
Azitromycín významne neinteraguje so systémom pečeňového cytochrómu P450. Neverí sa, že je zapojený do farmakokinetických interakcií, ako sú zistené pri erytromycíne a iných makrolidoch. V skutočnosti pri azitromycíne neexistuje indukcia ani inaktivácia pečeňového cytochrómu P450 prostredníctvom komplexu jeho metabolitov.
Vykonali sa farmakokinetické štúdie medzi azitromycínom a nasledujúcimi liekmi, u ktorých je známa významná metabolická aktivita sprostredkovaná cytochrómom P450.
Atorvastatín
Súbežné podávanie atorvastatínu (10 mg / deň) a azitromycínu (500 mg / deň) nespôsobilo zmeny v aktivite HMG CoA reduktázy. Avšak z postmarketingových skúseností boli u pacientov liečených azitromycínom a statínmi hlásené prípady rabdomyolýzy.
Karbamazepín
V interakčnej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi nebol u pacientov súbežne užívajúcich azitromycín pozorovaný žiadny významný vplyv na plazmatické hladiny karbamazepínu alebo jeho aktívneho metabolitu.
Cimetidín
Vo farmakokinetickej štúdii vykonanej s cieľom vyhodnotiť účinky jednorazovej dávky cimetidínu podanej 2 hodiny po azitromycíne neexistujú žiadne dôkazy o zmenách vo farmakokinetike azitromycínu.
Cyklosporín
Významné zvýšenie Cmax a AUC0-5 cyklosporínu. Možné súčasné podávanie týchto dvoch liečiv si preto vyžaduje opatrnosť. Ak je súbežné podávanie týchto dvoch liečiv nevyhnutné, je potrebné starostlivo monitorovať hladiny cyklosporínu a podľa toho upraviť dávkovanie týchto dvoch liekov.
Efavirenz
Súbežné podávanie jednorazovej dennej dávky azitromycínu (600 mg) a efavirenzu (400 mg) počas 7 dní nespôsobilo žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.
Keď sa azitromycín podáva v kombinácii s efavirenzom, nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Flukonazol
Súbežné podanie jednej dávky azitromycínu (1 200 mg) nezmenilo farmakokinetiku jednej dávky flukonazolu (800 mg). Celkový čas expozície a polčas azitromycínu neboli súbežným podávaním s flukonazolom ovplyvnené, pričom bol pozorovaný klinicky nevýznamný pokles Cmax (18%). Keď sa azitromycín podáva v kombinácii s flukonazolom, nie je potrebná žiadna úprava dávky
Indinavir
Súbežné podávanie jednorazovej dávky azitromycínu (1 200 mg) nepreukázalo štatisticky významný vplyv na farmakokinetiku indinaviru podávaného trikrát denne počas 5 dní v dávkach 800 mg. Pri podávaní azitromycínu v kombinácii s indinavirom nie je potrebná žiadna úprava dávky .
Metylprednizolón
Farmakokinetická štúdia vykonaná na zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že azitromycín významne neovplyvňuje farmakokinetiku metylprednizolónu.
Midazolam
U zdravých dobrovoľníkov nemalo súbežné podávanie azitromycínu 500 mg / deň počas 3 dní za následok klinicky významné zmeny vo farmakokinetike a farmakodynamike jednorazovej dávky 15 mg midazolamu.
Nelfinavir
Súčasné podávanie azitromycínu (1 200 mg) a nelfinaviru alo ustálený stav (750 mg trikrát denne) viedlo k zvýšeným koncentráciám azitromycínu. Napriek tomu, že neboli pozorované žiadne klinicky významné nežiaduce reakcie a nie je potrebná úprava dávky, odporúča sa starostlivé sledovanie vedľajších účinkov azitromycínu.
Rifabutín
Súbežné podávanie azitromycínu a rifabutínu nemení sérové koncentrácie týchto dvoch liečiv.
U niektorých pacientov užívajúcich tieto dva lieky súčasne boli pozorované prípady neutropénie; aj keď je známe, že rifabutín spôsobuje neutropéniu, nebolo možné stanoviť príčinný vzťah medzi vyššie uvedenými epizódami neutropénie a kombináciou rifabutín-azitromycín (pozri 4.8 Nežiaduce účinky).
Sildenafil
U zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia nebol dokázaný žiadny účinok azitromycínu (500 mg denne počas 3 dní) na AUC a Cmax sildenafilu alebo jeho hlavných cirkulujúcich metabolitov.
Teofylín
Súbežné podávanie azitromycínu a teofylínu zdravým dobrovoľníkom nepreukázalo klinicky významnú interakciu medzi týmito dvoma liekmi.
Terfenadín
Farmakokinetické štúdie neodhalili žiadne interakcie medzi azitromycínom a terfenadínom. U pacientov, ktorí užívali tieto dva lieky súčasne, boli zriedkavé prípady interakcie, pre ktoré nebolo možné stanoviť alebo vylúčiť určitú koreláciu.
Triazolam
U 14 zdravých dobrovoľníkov nemalo súbežné podanie azitromycínu 500 mg v 1. deň a 250 mg v 2. deň a triazolamu 0,125 mg v 2. deň žiadny významný vplyv na farmakokinetické premenné triazolamu v porovnaní s triazolamom a placebom.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Po súbežnom podávaní trimetoprimu / sulfametoxazolu (160 mg / 800 mg) a azitromycínu (1200 mg) počas 7 dní nedošlo k žiadnemu významnému účinku na trimetoprim a sulfametoxazol na 7. deň, a to na vrcholové koncentrácie, dobu expozície ani vylučovanie močom. azitromycínu sú podobné tým, ktoré sa pozorovali v iných štúdiách. Pri súbežnom podávaní azitromycínu s trimetoprimom / sulfametoxazolom nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Orálne antikoagulanciá kumarínového typu
Vo farmakokinetickej štúdii na zdravých dobrovoľníkoch sa zistilo, že azitromycín nemení antikoagulačný účinok jednorazovej 15 mg dávky warfarínu.
Vo fáze po uvedení lieku na trh boli po súbežnom podávaní azitromycínu a perorálnych antikoagulancií kumarínového typu hlásené prípady zosilnenia antikoagulačného účinku. Napriek tomu, že príčinná súvislosť nebola stanovená, odporúča sa prehodnotiť frekvenciu, s akou sledovať čas do protrombínu pri podávaní azitromycínu pacientom, ktorí dostávajú antikoagulanciá kumarínového typu.
Vzhľadom na súbežné používanie azitromycínu a iných liekov, ktoré pôsobia na koaguláciu, pretože neboli vykonané špecifické interakčné štúdie, odporúča sa starostlivé sledovanie pacientov, ktorí užívajú vyššie uvedené lieky v kombinácii.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití azitromycínu v gravidite. Reprodukčné toxikologické štúdie na zvieratách ukázali, že azitromycín prechádza placentou, ale neboli pozorované žiadne teratogénne účinky. Bezpečnosť používania azitromycínu počas tehotenstva nebola potvrdená; preto sa má azitromycín používať v tehotenstve iba vtedy, ak prínosy prevažujú nad rizikami.
Bolo hlásené vylučovanie azitromycínu do materského mlieka, ale neexistujú adekvátne a dobre kontrolované klinické štúdie, ktoré by charakterizovali farmakokinetiku vylučovania azitromycínu do materského mlieka u dojčiacich žien. Pretože veľa liekov sa vylučuje do materského mlieka, trozocín (azitromycín) by sa preto mal používať u dojčiacich žien a žien v ranom detstve iba vtedy, ak potenciálne prínosy jasne prevažujú nad rizikami a pod lekárskym dohľadom.
Plodnosť
V štúdiách fertility na potkanoch bola po podaní azitromycínu pozorovaná znížená gravidita. Relevancia týchto údajov pre človeka nie je známa.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nebol hlásený žiadny vplyv trozocínu (azitromycínu) na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce tabuľky uvádzajú nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách a / alebo po uvedení lieku na trh, klasifikované podľa systému, orgánu a frekvencie. Nežiaduce reakcie identifikované pri použití po uvedení lieku na trh sú uvedené kurzívou. Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne:
Veľmi časté (≥1 / 10), Časté (≥1 / 100,
V rámci frekvenčných tried sú nežiaduce reakcie hlásené podľa klesajúcej závažnosti.
Nežiaduce reakcie pravdepodobne alebo pravdepodobne súvisiace s azitromycínom získané z klinických štúdií alebo zo sledovania po uvedení lieku na trh:
* Len s práškom na infúzny roztok.
115% "> Nežiaduce reakcie pravdepodobne alebo pravdepodobne súvisiace s" použitím na profylaxiu a liečbu infekciíMycobacterium Avium Complex, získané z klinických skúšok a sledovania po uvedení lieku na trh. Tieto nežiaduce reakcie sa líšia typom aj frekvenciou od reakcií hlásených pri formuláciách s okamžitým alebo predĺženým uvoľňovaním:
04,9 Predávkovanie
Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri vyšších ako odporúčaných dávkach boli podobné tým, ktoré sa pozorovali pri normálnych dávkach. V prípade predávkovania sú indikované vhodné všeobecné symptomatické a podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriálne látky na systémové použitie - makrolidy. ATC kód: J01FA10.
Azitromycín je prvou z podtriedy makrolidových antibiotík nazývaných azalidy a je chemicky odlišný od erytromycínu. Chemicky je odvodený od inzercie atómu dusíka do laktónového kruhu erytromycínu A.
Jeho chemický názov je: 9-deoxy-a-aza-9a-metyl-9a-homoerytromycín A. Molekulová hmotnosť je 749,0.
Azitromycín prejavuje svoju aktivitu inhibíciou syntézy bakteriálnych proteínov väzbou na ribozomálne podjednotky 50. rokov, a tým zabraňuje translokácii peptidu, ale bez ovplyvnenia syntézy nukleových kyselín. Azitromycín dokazuje in vitro aktivita proti „širokému spektru baktérií, ktoré zahŕňa:
Grampozitívne aeróby: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptokok beta-hemolytická skupina A), Streptococcus pneumoniae, Alfa hemolytické streptokoky (skupina viridantov), ostatné streptokoky napr Corynebacterium diphteriae. Grampozitívne baktérie odolné voči erytromycínu, ako naprStreptococcus faecalis (enterococcus) a mnohé kmene stafylokokov rezistentných na meticilín vykazujú skríženú rezistenciu aj proti azitromycínu;
Gramnegatívne aeróby: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae a parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Azitromycín vykazuje rôznu aktivitu proti Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp.Aeromonas hydrophila A Klebsiella spp.
V prípade infekcií týmito bakteriálnymi druhmi by sa mali vykonať testy citlivosti in vitro. Proteus spp., Serratia spp., Morganellaspp. a Pseudomonas aeruginosa sú zvyčajne vytrvalí.
Anaeróbne baktérie: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum A Propionibacterium acnes.
Mikroorganizmy, ktoré spôsobujú pohlavné choroby: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae a Haemophilus ducreyi.
Ostatné mikroorganizmy: Borrelia burgdorferi (Činiteľ boreliózy), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp., A Listeria monocytogenes.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Azitromycín je stabilnejší pri pH žalúdka v porovnaní s erytromycínom.
U ľudí je azitromycín po perorálnom podaní rýchlo a široko distribuovaný v celom tele; čas potrebný na dosiahnutie maximálnych plazmatických hladín je 2-3 hodiny.
Distribúcia
V štúdiách na zvieratách boli vo fagocytových bunkách pozorované vysoké koncentrácie azitromycínu. V experimentálnych modeloch sa navyše aktivovanými fagocytmi uvoľňujú vysoké koncentrácie azitromycínu v porovnaní s neaktivovanými fagocytmi. Tento jav určuje na zvieracom modeli vysoké koncentrácie azitromycínu v mieste infekcie.
Farmakokinetické štúdie na ľuďoch ukázali, že hladiny azitromycínu v tkanivách sú vyššie ako v plazme (až 50 -násobok maximálnych koncentrácií pozorovaných v plazme), čo naznačuje, že liek sa silne viaže na tkanivá. Koncentrácie v cieľových orgánoch, ako sú pľúca, mandle a prostaty, prekročte hodnoty MIC90 pre najbežnejšie patogény po jednorazovom perorálnom podaní 500 mg.
Vylúčenie
Konečný plazmatický polčas presne odráža polčas deplécie tkaniva (2 až 4 dni). Približne 12% IV dávky sa vylúči močom ako nezmenené liečivo počas 3 dní, väčšina z nich počas prvých 24 hodín. Biliárna eliminácia je hlavnou cestou eliminácie nezmeneného liečiva po perorálnom podaní. V ľudskej žlči boli nájdené veľmi vysoké koncentrácie nezmeneného liečiva spolu s 10 metabolitmi, pričom tieto metabolity vznikli procesmi N- a O-demetylácie, hydroxyláciou desosamínu a aglykonického kruhu a štiepením konjugátov kladinózy. HPLC a mikrobiologickou metódou vyhodnotiť tkanivové koncentrácie týchto metabolitov ukázali, že nehrajú žiadnu úlohu v antimikrobiálnej aktivite azitromycínu.
Farmakokinetika v špeciálnych kategóriách pacientov
Seniori
Štúdia vykonaná na zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že po 5-dňovom režime sú hodnoty AUC o niečo vyššie u starších osôb (> 65 rokov) ako u mladších osôb (
Zmenená funkcia obličiek
Po jednorazovom perorálnom podaní 1 gramu azitromycínu neboli u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR 10 - 80 ml / min.) Pozorované žiadne farmakokinetické účinky. Štatisticky významné rozdiely boli zistené v hodnotách AUC0-120 (8,8 mg-hod / ml vs. 11,7 mg-hod / ml), Cmax (1,0 mg / ml vs. 1,6 mg / ml) a CLr (2,3 ml / min). / kg vs. 0,2 ml / min.kg) v skupine so závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR
Zmenená funkcia pečene
U pacientov s ľahkou (trieda A) až stredne ťažkou (trieda B) poruchou funkcie pečene neboli preukázané žiadne významné zmeny v sérovej farmakokinetike azitromycínu v porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene. U týchto pacientov sa zdá, že sa eliminácia azitromycínu močom zvyšuje, pravdepodobne ako kompenzácia zníženého pečeňového klírensu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách na zvieratách vykonaných s vysokými dávkami, ktoré prekročili 40 -násobok maximálnej dávky používanej v klinickej praxi, bolo zistené, že azitromycín spôsobuje reverzibilnú fosfolipidózu, spravidla bez zjavných toxikologických následkov. Účinok sa ukázal byť reverzibilný po prerušení podávania lieku. Liečba azitromycínom význam týchto zistení pre zvieratá aj pre ľudí nie je známy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Trozocin 500 mg filmom obalené tablety
Predželatínovaný škrob, bezvodý fosforečnan vápenatý, sodná soľ karmelózy, stearan horečnatý, laurylsulfát sodný, deionizovaná voda.
Povlak obsahuje: oxid titaničitý, laktóza, hypromelóza, triacetín, deionizovaná voda.
Trozocin 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu - 1 fľaša 1 500 mg
Bezvodý fosforečnan sodný, hydroxypropylcelulóza, xantánová guma, čerešňová príchuť, vanilkový krém, banánová príchuť, sacharóza.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
Trozocin 500 mg filmom obalené tablety: 2 roky.
Trozocin 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu: 2 roky v neporušenom obale.
Po rekonštitúcii sa prášok na perorálnu suspenziu môže uchovávať 10 dní pri izbovej teplote.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Trozocin 500 mg filmom obalené tablety
PVC blister obsahujúci 3 x 500 mg filmom obalené tablety.
Trozocin 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu
Fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou obsahujúca 1 500 mg účinnej látky s detským bezpečnostným uzáverom a vhodným dávkovačom.
Po rekonštitúcii bude suspenzia obsahovať 200 mg / 5 ml.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
"TROZOCIN 500 mg filmom obalené tablety" 3 tablety - A.I.C. n. 027948064
"TROZOCIN 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu" 1 fľaša 1 500 mg - A.I.C. n. 027948052
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Máj 1992 / máj 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2013