Účinné látky: Liraglutid
Victoza 6 mg / ml injekčný roztok v naplnenom pere
Prečo sa používa liek Victoza? Načo to je?
Victoza obsahuje účinnú látku liraglutid, ktorá pomáha telu znižovať hladinu cukru v krvi, iba ak je príliš vysoká. Tiež spomaľuje prechod potravy do žalúdka.
Victoza sa používa s inými liekmi na cukrovku, ak nie sú dostatočné na kontrolu hladiny cukru v krvi. Sú zahrnuté:
- Perorálne antidiabetiká (ako je metformín, pioglitazón, sulfonylmočovina) a / alebo bazálny inzulín, dlhodobo pôsobiaci typ inzulínu.
Kontraindikácie Keď sa Victoza nemá používať
Nepoužívajte Victoza
- ak ste alergický na liraglutid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Victozu
Porozprávajte sa so svojím lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou:
- pred použitím lieku Victoza
- ak máte alebo ste niekedy mali ochorenie pankreasu.
Tento liek by ste nemali používať, ak máte cukrovku 1. typu (vaše telo neprodukuje inzulín) alebo diabetickú ketoacidózu (komplikácia cukrovky, ktorá vedie k vysokej hladine cukru v krvi a zvýšeným ťažkostiam s dýchaním). Nie je to inzulín, a preto by sa nemal používať ako náhrada inzulínu.
Použitie Victozy sa neodporúča, ak máte závažné ochorenie obličiek alebo chodíte na dialýzu.
S použitím tohto lieku u pacientov s problémami pečene sú obmedzené skúsenosti. Použitie lieku sa neodporúča, ak máte ochorenie pečene.
S použitím tohto lieku u pacientov so srdcovým zlyhaním sú len malé alebo žiadne skúsenosti. Neodporúča sa, ak máte závažné srdcové zlyhanie.
Použitie tohto lieku sa neodporúča, ak máte závažné gastrointestinálne ochorenie, ktoré sa prejavuje spomaleným vyprázdňovaním žalúdka (nazýva sa gastroparéza) alebo zápalovým ochorením čriev.
Ak pocítite príznaky akútnej pankreatitídy, ako sú silné a pretrvávajúce bolesti žalúdka, okamžite navštívte lekára (pozri časť 4).
Ak máte ochorenie štítnej žľazy, vrátane uzlín a zväčšenej štítnej žľazy, poraďte sa so svojím lekárom.
Na začiatku liečby Victozou môže dôjsť k strate / dehydratácii tekutín v niektorých prípadoch, ako je vracanie, nevoľnosť a hnačka. Je dôležité vyhnúť sa dehydratácii pitím tekutín. V prípade akýchkoľvek obáv alebo otázok kontaktujte svojho lekára.
Deti a dospievajúci
Victoza sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože účinnosť a bezpečnosť v tejto vekovej skupine nebola stanovená.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Victozy
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre, ak užívate lieky, ktoré obsahujú niektorú z nasledujúcich účinných látok:
- Sulfonylmočovina (napr. Glimepirid alebo glibenklamid). Ak používate Victoza spolu so sulfonylmočovinou, môžete mať hypoglykémiu (nízka hladina cukru v krvi), pretože sulfonylmočovina zvyšuje riziko hypoglykémie. Keď začnete používať tieto lieky spoločne, lekár vás môže požiadať, aby ste znížili dávku sulfonylmočoviny. Varovné príznaky nízkej hladiny cukru v krvi nájdete v časti 4. Ak užívate aj sulfonylmočovinu (ako je glimepirid alebo glibenklamid), váš lekár by vám mal skontrolovať hladinu cukru v krvi. Vášmu lekárovi to pomôže rozhodnúť sa, či je potrebné zmeniť dávku sulfonylurey, ktorú potrebujete.
- Warfarín alebo iné perorálne antikoagulačné lieky. Na stanovenie zrážanlivosti krvi sú potrebné časté krvné testy.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi. Victoza sa nemá používať počas tehotenstva, pretože nie je známe, či by mohlo poškodiť dieťa pred narodením.
Nie je známe, či Victoza prechádza do materského mlieka, preto tento liek nepoužívajte, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nízka hladina cukru v krvi (hypoglykémia) môže znížiť vašu schopnosť sústrediť sa. Ak máte príznaky hypoglykémie, vyhnite sa vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov. Varovné príznaky nízkej hladiny cukru v krvi nájdete v časti 4. Ďalšie informácie o tejto téme získate od svojho lekára.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Victoza: Dávkovanie
Vždy používajte liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou.
- Počiatočná dávka je 0,6 mg jedenkrát denne, najmenej jeden týždeň.
- Váš lekár vám povie, kedy ho zvýšiť na 1,2 mg jedenkrát denne.
- Váš lekár vám môže povedať, aby ste dávku ďalej zvyšovali na 1,8 mg jedenkrát denne, ak vaša hladina cukru v krvi nie je dostatočne kontrolovaná dávkou 1,2 mg.
Nemeňte dávku, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Victoza sa podáva ako injekcia pod kožu (subkutánna). Nepodávajte do žily alebo svalu. Najlepšie miesta na injekciu sú predná strana stehien, brucho (brucho) alebo horná časť tela. Paže.
Môžete si podať injekciu kedykoľvek počas dňa, bez ohľadu na jedlo. Keď si vyberiete najvhodnejší čas, bude vhodnejšie podať Victozu približne v rovnaký čas.
Váš lekár alebo zdravotná sestra vám ukáže, ako to urobiť pred prvým použitím pera. Podrobný návod na použitie je uvedený na zadnej strane tejto písomnej informácie pre používateľov.
NÁVOD NA POUŽITIE PERA VICTOZA.
Pred použitím pera si pozorne prečítajte tieto pokyny.
Pero obsahuje 18 mg liraglutidu. Môže zvoliť dávky 0,6 mg, 1,2 mg a 1,8 mg. Pero je určené na použitie s jednorazovými ihlami NovoFine a NovoTwist až do dĺžky 8 mm a hrúbky až 32 G (0,25 / 0,23 mm).
Príprava pera
Skontrolujte názov a farebný štítok na pere, aby ste sa uistili, že obsahuje liraglutid. Použitie nesprávneho lieku vám môže vážne ublížiť. Odstráňte viečko z pera.
Odstráňte ochranné tesnenie z novej jednorazovej ihly. Pevne naskrutkujte ihlu priamo na pero. Stiahnite vonkajší kryt ihly a nechajte si ho na neskôr. Stiahnite vnútorný kryt ihly a zahoďte ho.
- Na každú injekciu vždy použite novú ihlu. To znižuje riziko kontaminácie, infekcie, vyliatia liraglutidu, upchatých ihiel a nepresných dávok.
- Dávajte pozor, aby ste ihlu neohli a nepoškodili.
- Po odstránení vnútorného krytu ihly sa nikdy nepokúšajte ho nasadiť späť. Mohlo by vás poraniť.
Údržba pera
- Nepokúšajte sa pero opravovať alebo rozoberať.
- Chráňte pero pred prachom, nečistotami a akýmkoľvek druhom tekutín.
- Pero čistite handrou navlhčenou v slabom saponáte.
- Nepokúšajte sa ho umyť, namočiť do tekutiny alebo namazať - môže to poškodiť pero.
Dôležitá informácia
- Pero alebo ihly nezdieľajte s nikým iným.
- Pero uchovávajte mimo dosahu ostatných, najmä detí
Skontrolujte prietok novým perom
Pred podaním injekcie novým perom skontrolujte prietok. Ak ste pero už použili, prejdite priamo na krok H. „Voľba dávky“. Otáčajte voličom dávky, kým sa symbol riadenia prietoku nezarovná s ukazovateľom.
Pero držte ihlou hore. Prstom niekoľkokrát jemne poklepte na náplň, aby sa vzduchové bubliny zhromaždili na vrchu náplne. Držte ihlu hore a stlačte injekčné tlačidlo, kým sa indikátor nezarovnáva. 0 mg.
Zo špičky ihly by mala vytiecť kvapka liraglutidu. Ak kvapky nevychádzajú, opakujte kroky E až G až štyrikrát. Ak sa stále neobjaví žiadna kvapka liraglutidu, vymeňte ihlu a kroky E až G zopakujte ešte raz . Ak stále nie sú žiadne kvapky liraglutidu, pero nepoužívajte. To znamená, že pero je poškodené a je potrebné použiť nové. Ak pero narazilo na tvrdý povrch alebo ak máte podozrenie, že je chybné, vždy si vpichnite novú jednorazovú ihlu a pred podaním injekcie skontrolujte prietok.
Výber dávky
Vždy skontrolujte, či je indikátor v súlade s 0 mg.
Otáčajte voličom dávky, kým sa potrebná dávka nezhoduje s indikátorom (0,6 mg, 1,2 mg alebo 1,8 mg).
Ak ste omylom vybrali nesprávnu dávku, jednoducho ju opravte otáčaním voliča dávky dopredu alebo dozadu, kým sa ukazovateľ nezhoduje so správnou dávkou.
Dávajte pozor, aby ste nestlačili injekčné tlačidlo pri otáčaní voliča dávky dozadu, pretože to môže spôsobiť únik liraglutidu.
Ak sa volič dávky uzamkne skôr, ako sa požadovaná dávka zarovná so značkovačom, v náplni nezostalo dostatok liraglutidu na plnú dávku. V takom prípade môžete:
Rozdeľte svoju dávku na dve injekcie: Otáčajte voličom dávky dopredu alebo dozadu, kým sa indikátor nezhoduje s 0,6 mg alebo 1,2 mg. Vstreknite si dávku. Potom si pripravte nové pero na injekciu a na dokončenie dávky si vpichnite zvyšný počet mg.
Dávku môžete rozdeliť medzi súčasné a nové pero iba vtedy, ak vás to poučí váš zdravotnícky pracovník. Na plánovanie dávok používate kalkulačku. Ak rozdelíte dávky nesprávne, môžete si podať príliš veľa alebo málo liraglutidu.
Vstreknite celú dávku novým perom: Ak sa volič dávky zablokuje skôr, ako sa indikátor zarovná s 0,6 mg, pripravte si nové pero a podajte celú dávku novým perom.
Nepokúšajte sa zvoliť iné dávky ako 0,6 mg, 1,2 mg alebo 1,8 mg. Čísla na displeji sa musia presne zhodovať s indikátorom, aby sa zabezpečilo podanie správnej dávky. Keď otočíte voličom dávky, budete počuť „kliknutia“. Tieto kliknutia nepoužívajte ako indikátory na výber množstva liraglutidu. pomocou stupnice na náplni zmerajte množstvo liraglutidu na injekciu, pretože nie je dostatočne presné.
Vstreknite dávku
Vpichnite ihlu do kože injekčnou technikou, ktorú vám ukázal váš lekár alebo zdravotná sestra. Potom postupujte podľa nižšie uvedených pokynov:
Stláčajte injekčné tlačidlo, kým sa indikátor nezhoduje s 0 mg. Dávajte pozor, aby ste sa nedotkli displeja inými prstami a aby ste pri injekcii neposúvali volič dávky do strany, pretože by to mohlo zablokovať injekciu. Stlačte a podržte injekčné tlačidlo a ponechajte ihlu pod kožou najmenej 6 sekúnd. Tým sa zabezpečí podanie celej dávky.
Vytiahnite ihlu z kože. Potom môžete na konci ihly vidieť kvapku liraglutidu. Tento jav je normálny a neovplyvňuje práve podanú dávku.
Zasuňte hrot ihly do vonkajšieho krytu ihly bez toho, aby ste sa dotkli ihly alebo samotného uzáveru.
Keď je ihla zakrytá, opatrne zatlačte vonkajší kryt úplne nadol a potom ihlu odskrutkujte. Ihlu opatrne zahoďte a nasaďte kryt späť na pero.
Keď je pero prázdne, opatrne ho zlikvidujte bez vloženej ihly. Pero a ihlu zlikvidujte podľa miestnych predpisov.
- Po každej injekcii vždy odstráňte ihlu a pero uchovávajte bez nasadenej ihly.
- To znižuje riziko kontaminácie, infekcií, vyliatia liraglutidu, upchatých ihiel a nepresných dávok.
- Každý, kto sa stará o pacienta, musí byť veľmi opatrný pri manipulácii s použitými ihlami, aby sa zabránilo krížovej infekcii a poraneniu ihlou.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Victoza
Ak použijete viac Victozy, ako máte
Ak použijete viac Victozy, ako máte, ihneď to povedzte svojmu lekárovi, pretože možno budete potrebovať lekárske ošetrenie. Môžete mať nevoľnosť, vracanie alebo hnačku.
Ak zabudnete použiť Victozu
Ak zabudnete dávku, užite Victozu hneď, ako si spomeniete.
Ak však uplynulo viac ako 12 hodín od užitia lieku Victoza, vynechanú dávku preskočte a na ďalší deň užite nasledujúcu dávku ako obvykle.
Nasledujúci deň nepoužívajte dvojnásobnú dávku a ani dávku nezvyšujte, aby ste nahradili vynechanú predchádzajúcu dávku.
Ak prestanete užívať Victozu
Neprestávajte užívať Victozu bez toho, aby ste sa o tom porozprávali so svojim lekárom. Ak ukončíte liečbu, môže sa vám zvýšiť hladina cukru v krvi.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Victoza
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Vážne vedľajšie účinky
Časté: postihujú až 1 z 10 ľudí
- Hypoglykémia (nízka hladina cukru v krvi). Varovné príznaky nízkej hladiny cukru v krvi sa môžu objaviť náhle a môžu zahŕňať: studený pot, studenú bledú pokožku, bolesť hlavy, zrýchlený tep, nevoľnosť (pocit na vracanie), pocit veľkého hladu, zmeny videnia, ospalosť, pocit slabosti, nervozitu, úzkosť , zmätenosť, ťažkosti so sústredením, chvenie. Váš lekár vám povie, ako liečiť nízku hladinu cukru v krvi a čo robiť, ak spozorujete tieto varovné signály. To sa môže stať, ak užívate sulfonylmočovinu alebo bazálny inzulín. Skôr ako začnete používať Victozu, váš lekár môže znížiť dávku týchto liekov.
Zriedkavé: postihujú až 1 z 1 000 ľudí
- Závažná forma alergickej reakcie (anafylaktická reakcia) s ďalšími príznakmi, ako sú problémy s dýchaním, opuch hrdla a tváre, zrýchlený tep atď. Ak sa vyskytnú tieto príznaky, mali by ste ihneď vyhľadať lekársku pomoc a čo najskôr to oznámiť svojmu lekárovi.
- Črevná obštrukcia. Závažná forma zápchy s ďalšími príznakmi, ako je bolesť žalúdka, nadúvanie, vracanie atď.
Veľmi zriedkavé: postihujú až 1 z 10 000 ľudí
- Prípady zápalu pankreasu (pankreatitída). Pankreatitída môže byť vážny, potenciálne život ohrozujúci zdravotný stav. Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, prestaňte užívať Victozu a ihneď kontaktujte svojho lekára: Silná a pretrvávajúca bolesť brucha (oblasti žalúdka), ktorá sa vám môže dostať do chrbta, ako aj nevoľnosť a vracanie, môžu byť znakom zápalu. pankreasu (pankreatitída).
Ďalšie vedľajšie účinky
Veľmi časté: postihujú viac ako 1 z 10 ľudí
- Nevoľnosť (pocit nevoľnosti). Spravidla časom zmizne.
- Hnačka. Spravidla časom zmizne.
spoločný
- Zvracal.
Na začiatku liečby Victozou môže v niektorých prípadoch dôjsť k strate / dehydratácii tekutín, ako je vracanie, nevoľnosť a hnačka. Je dôležité vyhnúť sa dehydratácii pitím veľkého množstva tekutín
- Bolesť hlavy
- Ťažké trávenie
- Zápal žalúdka (zápal žalúdka). Medzi príznaky patrí bolesť žalúdka, nevoľnosť a vracanie.
- Gastroezofageálna refluxná choroba (GORD). Medzi príznaky patrí pálenie záhy.
- Bolesť alebo opuch brucha (brucha)
- Nepohodlie v bruchu
- Zápcha
- Črevný plyn (plynatosť)
- Znížená chuť do jedla
- Zápal priedušiek
- Bežné nachladnutie
- Závraty
- Zvýšená srdcová frekvencia
- Únava
- Bolesť zubov
- Reakcie v mieste vpichu (ako sú modriny, bolesť, podráždenie, svrbenie a vyrážka).
Menej časté: postihujú až 1 zo 100 ľudí
- Alergická reakcia, ako je svrbenie a žihľavka (typ kožnej vyrážky).
- Dehydratácia, niekedy so zníženou funkciou obličiek
- Malátnosť
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete môže pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku pera a na škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Pred otvorením:
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte mimo mraziaceho priestoru.
Počas používania:
Pero môžete uchovávať 1 mesiac pri teplote 30 ° C alebo v chladničke (2 ° C - 8 ° C), mimo mraziaceho priestoru. Neuchovávajte v mrazničke.
Keď pero nepoužívate, uchovávajte ho s nasadeným uzáverom, aby bol výrobok chránený pred svetlom.
Nepoužívajte liek, ak roztok nie je číry a bezfarebný alebo takmer bezfarebný.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Victoza obsahuje
- Účinnou látkou je liraglutid. Jeden ml injekčného roztoku obsahuje 6 mg liraglutidu. Jedno naplnené pero obsahuje 18 mg liraglutidu.
- Ďalšie zložky sú dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, propylénglykol, fenol, voda na injekciu.
Opis toho, ako Victoza vyzerá a obsah balenia
Victoza sa dodáva ako číry a bezfarebný alebo takmer bezfarebný injekčný roztok v naplnenom pere. Každé pero obsahuje 3 ml roztoku, čo zodpovedá 30 dávkam 0,6 mg, 15 dávkam 1,2 mg alebo 10 dávkam 1,8 mg.
Victoza je k dispozícii v baleniach obsahujúcich 1, 2, 3, 5 alebo 10 pier. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia. Ihly nie sú súčasťou balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
VICTOZA 6 MG / ML ROZTOK NA INJEKCIU Vo vopred naplnenom pere
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jeden ml roztoku obsahuje 6 mg liraglutidu *. Jedno naplnené pero obsahuje 18 mg liraglutidu v 3 ml.
* analóg humánneho glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1) produkovaný technológiou rekombinantnej DNA od Saccharomyces cerevisiae.
Pomocné látky so známymi účinkami:
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok v naplnenom pere (injekcia).
Číry, bezfarebný izotonický roztok; pH = 8,15.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Victoza je indikovaná na liečbu dospelých s diabetes mellitus 2. typu na dosiahnutie kontroly glykémie:
V kombinácii s:
- Metformín alebo sulfonylmočovina, u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie napriek maximálnej tolerovanej dávke samotného metformínu alebo sulfonylmočoviny.
V kombinácii s:
- Metformín a sulfonylmočovina alebo metformín a tiazolidíndión u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie napriek kombinovanej terapii s dvoma liekmi.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Na zlepšenie gastrointestinálnej znášanlivosti je počiatočná dávka 0,6 mg liraglutidu denne. Minimálne po jednom týždni sa má dávka zvýšiť na 1,2 mg. Očakáva sa, že niektorým pacientom prospeje zvýšenie dávky z 1,2 mg na 1,8 mg a na základe klinickej odpovede najmenej po jednom týždni navyše možno dávku zvýšiť na 1,8 mg na ďalšie zlepšenie kontroly glykémie. Dávky vyššie ako 1,8 mg denne sa neodporúčajú.
Victoza sa môže pridať k existujúcej terapii metformínom alebo metformínom a tiazolidíndiónom v kombinácii. Dávku metformínu a tiazolidíndiónu je možné zachovať nezmenenú.
Victoza sa môže pridať k existujúcej sulfonylmočovine alebo metformínu a sulfonylmočovine v kombinovanej terapii. Keď sa Victoza pridá k terapii sulfonylmočovinou, má sa zvážiť zníženie dávky sulfonylurey, aby sa znížilo riziko hypoglykémie (pozri časť 4.4).
Na úpravu dávky lieku Victoza nie je potrebné vlastné monitorovanie glykémie.Na začiatku liečby Victozou v kombinácii so sulfonylmočovinou však môže byť potrebné vlastné monitorovanie hladiny glukózy v krvi na úpravu dávky sulfonylurey.
Špeciálne populácie
Starší pacienti (> 65 rokov): Nie je potrebná žiadna úprava dávky na základe veku. Terapeutické skúsenosti u pacientov vo veku ≥ 75 rokov sú obmedzené (pozri časť 5.2).
Pacienti s renálnou insuficienciou: U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 60-90 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 30-59 ml / min) sú veľmi obmedzené terapeutické skúsenosti a neexistujú žiadne terapeutické skúsenosti u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min). Victoza sa v súčasnosti nedá odporučiť na použitie u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek, vrátane pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek (pozri časť 5.2).
Pacienti s hepatálnou insuficienciou: Terapeutické skúsenosti u pacientov s akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie pečene sú v súčasnosti príliš obmedzené na to, aby bolo možné odporučiť použitie u pacientov s ľahkým, stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia: bezpečnosť a účinnosť Victozy nebola stanovená u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (pozri časť 5.1). Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Spôsob podávania
Victoza sa nesmie podávať intravenózne alebo intramuskulárne.
Victoza sa podáva raz denne kedykoľvek, bez ohľadu na jedlo, a možno ho podať subkutánne do brucha, stehna alebo nadlaktia. Časy a miesto vpichu je možné zmeniť bez potreby úpravy dávky. Keď si však vyberiete najvhodnejší denný čas, je vhodnejšie podať Victozu v rovnakom čase. Ďalšie pokyny na podanie, pozri časť 6.6.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Victoza by nemali používať pacienti s diabetes mellitus 1. typu alebo na liečbu diabetickej ketoacidózy.
Victoza nie je náhradou inzulínu.
Pridanie liraglutidu u pacientov už liečených inzulínom nebolo hodnotené, a preto sa neodporúča.
Klinické skúsenosti u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním NYHA triedy I-II (New York Heart Association) sú obmedzené. Neexistujú žiadne klinické skúsenosti s pacientmi s kongestívnym srdcovým zlyhaním triedy NYHA III-IV.
Klinické skúsenosti u pacientov so zápalovým ochorením čriev a diabetickou gastroparézou sú obmedzené, preto sa Victoza u týchto pacientov neodporúča. Použitie lieku Victoza je spojené s prechodnými gastrointestinálnymi nežiaducimi reakciami vrátane nauzey, vracania a hnačky.
Pankreatitída
Použitie analógov GLP-1 je spojené s rizikom pankreatitídy. Bolo hlásených niekoľko prípadov akútnej pankreatitídy. Pacienti by mali byť informovaní o charakteristickom príznaku akútnej pankreatitídy: silnej a pretrvávajúcej bolesti brucha. Ak existuje podozrenie na pankreatitídu., Podanie lieku Victoza a iných potenciálne podozrivých liekov treba vysadiť.
Patológia štítnej žľazy
V klinických skúšaniach boli hlásené nežiaduce účinky na štítnu žľazu, vrátane zvýšeného plazmatického kalcitonínu, strumy a neoplázie štítnej žľazy, najmä u pacientov s už existujúcim ochorením štítnej žľazy (pozri časť 4.8).
Hypoglykémia
U pacientov liečených Victozou v kombinácii so sulfonylureou môže byť zvýšené riziko hypoglykémie (pozri časť 4.8). Riziko hypoglykémie je možné znížiť znížením dávky sulfonylmočoviny.
Dehydratácia
U pacientov liečených Victozou boli hlásené prejavy a príznaky dehydratácie, vrátane poškodenia funkcie obličiek a akútneho zlyhania obličiek. Pacientov liečených liekom Victoza treba poučiť o potenciálnom riziku dehydratácie z dôvodu gastrointestinálnych vedľajších účinkov a urobiť opatrenia, aby sa vyhli deplécii tekutín.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
In vitro, liraglutid vykazoval veľmi nízky potenciál účasti na farmakokinetických interakciách s inými účinnými látkami súvisiacimi s cytochrómom P450 a väzbou na plazmatické bielkoviny.
Mierne oneskorenie vyprázdňovania žalúdka vyvolané liraglutidom môže ovplyvniť absorpciu súbežne podávaných perorálnych liekov Interakčné štúdie nepreukázali žiadne klinicky významné oneskorenie absorpcie. Niekoľko pacientov liečených liraglutidom hlásilo aspoň jednu epizódu ťažkej hnačky. Hnačka môže ovplyvniť absorpciu súbežne užívaných perorálnych liekov.
Paracetamol
Liraglutid nezmenil celkovú expozíciu paracetamolu po jednorazovej dávke 1 000 mg. Cmax paracetamolu sa znížila o 31% a medián tmax sa oneskoril až o 15 minút. Pri použití súčasne s paracetamolom nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Atorvastatín
Liraglutid nezmenil celkovú expozíciu atorvastatínu v klinicky významnom rozsahu po podaní jednorazovej 40 mg dávky atorvastatínu. Preto nie je potrebná žiadna úprava dávky atorvastatínu, ak sa podáva s liraglutidom. Cmax atorvastatínu je znížená. 38% a medián tmax sa s liraglutidom oneskorilo z 1 hodiny na 3 hodiny.
Griseofulvin
Liraglutid nezmenil celkovú expozíciu griseofulvínom po podaní jednorazovej dávky 500 mg griseofulvínu. Cmax griseofulvínu sa zvýšila o 37%, zatiaľ čo medián tmax sa nezmenil. Úprava dávky griseofulvínu nie je potrebná. A ďalšie zlúčeniny s nízkou rozpustnosťou a vysokou permeabilitou .
Digoxín
Podanie jednorazovej 1 mg dávky digoxínu spolu s liraglutidom viedlo k zníženiu AUC digoxínu o 16%; C znížila o 31%. Medián tmax digoxínu bol oneskorený z 1 hodiny na 1, 5 hodiny Na základe týchto výsledkov nebola upravená dávka digoxínu.
Lisinopril
Podanie jednorazovej dávky 20 mg lizinoprilu spolu s liraglutidom viedlo k zníženiu AUC lizinoprilu o 15%; C znížila o 27%. Medián tmax lisinoprilu bol s liraglutidom oneskorený o 6 až 8 hodín. Na základe týchto výsledkov nedošlo k úprave dávky lisinoprilu je povinné.
Perorálne kontraceptíva
Po podaní jednorazovej dávky perorálnej antikoncepcie liraglutid znížil Cmax etinylestradiolu o 12% a levonorgestrelu o 13%. Tmax sa oneskoril o 1,5 hodiny s liraglutidom pre obe zlúčeniny. Neboli pozorované žiadne klinicky významné účinky na celkovú expozíciu etinylestradiolu alebo levonorgestrelu, a preto sa neočakáva, že sa antikoncepčný účinok pri súbežnom podávaní s liraglutidom zmení.
Warfarín a ďalšie deriváty kumarínu
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Nie je možné vylúčiť klinicky relevantnú interakciu s liečivami s nízkou rozpustnosťou alebo úzkym terapeutickým indexom, ako je warfarín. Na začiatku liečby liraglutidom sa odporúča častejšie sledovanie INR u pacientov liečených warfarínom alebo inými derivátmi kumarínu (medzinárodný normalizovaný pomer) .
Inzulín
Medzi liraglutidom a inzulínom detemirom (Levemir) sa nepozorovali žiadne farmakokinetické ani farmakodynamické interakcie, keď sa pacientom s diabetom 2. typu podávala jednorazová dávka inzulínu detemir 0,5 U / kg a 1,8 mg liraglutidu v rovnovážnom stave.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití lieku Victoza u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Victoza sa nemá používať počas tehotenstva; namiesto toho sa odporúča použiť inzulín. Ak chce pacientka otehotnieť alebo ak otehotnie, liečbu Victozou je potrebné ukončiť.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa liraglutid vylučuje do ľudského mlieka. Štúdie na zvieratách ukázali, že prenos liraglutidu a metabolitov s podobným štrukturálnym vzťahom do mlieka je nízky. Neklinické štúdie preukázali s liečbou súvisiace zníženie rastu novorodencov u dojčiacich potkanov (pozri časť 5.3). Pretože nie sú skúsenosti, Victoza sa nemá používať počas dojčenia.
Plodnosť
Až na mierny pokles počtu štepov, štúdie na zvieratách nepreukázali priame nežiaduce účinky na plodnosť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Victoza nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti majú byť poučení, aby urobili nevyhnutné opatrenia, aby sa vyhli hypoglykémii počas vedenia vozidla alebo obsluhy strojov, najmä ak sa Victoza používa v kombinácii so sulfonylureou.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
V piatich rozsiahlych dlhodobých klinických skúšaniach bolo viac ako 2 500 pacientov liečených samotnou Victozou alebo v kombinácii s metformínom, sulfonylureou (s metformínom alebo bez neho) alebo metformínom plus rosiglitazónom.
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie počas klinických štúdií súvisiace s gastrointestinálnymi poruchami: nauzea a hnačka boli veľmi časté, zatiaľ čo vracanie, zápcha, bolesť brucha a dyspepsia boli časté. Na začiatku liečby Victozou sa tieto gastrointestinálne nežiaduce reakcie môžu vyskytovať častejšie a spravidla ustúpia počas niekoľkých dní alebo týždňov pokračujúcej liečby. Častá bola aj bolesť hlavy a nazofaryngitída. Okrem toho bola častá a veľmi častá hypoglykémia, keď sa Victoza používala v kombinácii so sulfonylmočovinou. Závažná hypoglykémia sa pozorovala hlavne v kombinácii so sulfonylureou.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie identifikované v kombinovaných štúdiách fázy III s Victozou. Tabuľka uvádza nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli s frekvenciou> 5%, ak bola frekvencia vyššia u pacientov liečených liekom Victoza ako u pacientov liečených porovnávacou zlúčeninou. Tabuľka tiež uvádza nežiaduce reakcie s frekvenciou ≥ 2%, ak bola frekvencia> 2 -násobok frekvencie u subjektov liečených porovnávacou zlúčeninou. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie identifikované v dlhodobých kontrolovaných štúdiách fázy III a spontánnych hláseniach
* Nie je v súlade s vyššie uvedenými kritériami, ale stále je považovaný za očakávanú nežiaducu reakciu.
# Pozri časť 4.4 (Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní)
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V klinickej štúdii s monoterapiou Victozou boli miery hypoglykémie hlásené pri lieku Victoza nižšie ako u pacientov liečených porovnávacou účinnou látkou (glimepirid). Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami boli gastrointestinálny trakt a infekcie a nákazy.
Hypoglykémia
Väčšina hypoglykemických epizód potvrdených v klinických štúdiách bola miernej závažnosti. V štúdii s monoterapiou Victoza sa nepozorovali žiadne epizódy ťažkej hypoglykémie. Závažná hypoglykémia sa môže vyskytnúť menej často a bola pozorovaná hlavne pri lieku Victoza v kombinácii so sulfonylmočovinou (0,02 príhod / predmetný rok). Pri podávaní lieku Victoza v kombinácii s inými perorálnymi antidiabetikami, inými ako sú deriváty sulfonylmočoviny, bolo pozorovaných veľmi málo epizód (0,001 príhod / predmetný rok) .
Gastrointestinálne nežiaduce reakcie
V prípade lieku Victoza v kombinácii s metformínom hlásilo 20,7% pacientov najmenej jednu epizódu nauzey a 12,6% hlásilo aspoň jednu epizódu hnačky. Pri lieku Victoza v kombinácii so sulfonylmočovinou hlásilo 9,1% pacientov najmenej jednu epizódu nauzey a 7,9% hlásilo aspoň jednu epizódu hnačky. Väčšina epizód bola miernej až stredne závažnej závažnosti a vyskytovala sa v závislosti od dávky. Pri pokračujúcej terapii sa frekvencia a závažnosť znížila u väčšiny pacientov, u ktorých sa pôvodne vyskytla nauzea.
Pacienti> 70 rokov môžu pri liečbe liraglutidom pociťovať viac gastrointestinálnych účinkov.
U pacientov s miernou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 60-90 ml / min) sa môžu počas liečby liraglutidom vyskytnúť gastrointestinálne účinky.
Vylúčenie zo štúdie
V dlhodobých kontrolovaných štúdiách (26 týždňov alebo dlhšie) bol výskyt stiahnutí štúdie z dôvodu nežiaducich reakcií 7,8% u pacientov liečených liekom Victoza a 3,4% u pacientov liečených touto zlúčeninou. Najčastejšie nežiaduce reakcie vedúce k ukončeniu štúdie pre U pacientov liečených liekom Victoza bola nauzea (2,8% pacientov) a vracanie (1,5%).
Imunogenicita
V súlade s potenciálnymi imunogénnymi vlastnosťami liekov obsahujúcich proteíny alebo peptidy sa u pacientov môžu po liečbe Victozou vyvinúť protilátky proti liraglutidu. V priemere u 8,6% pacientov sa vyvinuli protilátky. Tvorba protilátok nebola spojená so znížením účinnosti lieku Victoza.
Počas všetkých dlhodobých klinických štúdií s Victozou bolo hlásených niekoľko prípadov (0,05%) angioedému.
Reakcie v mieste vpichu
V dlhodobých kontrolovaných štúdiách (26 týždňov alebo dlhšie) boli reakcie v mieste vpichu hlásené približne u 2% subjektov liečených liekom Victoza. Tieto reakcie boli spravidla mierne.
Pankreatitída
Počas dlhodobých klinických skúšaní lieku Victoza bolo hlásených niekoľko prípadov (vrátane pankreatitídy po uvedení lieku na trh).
Udalosti štítnej žľazy
Celková miera výskytu nežiaducich účinkov na štítnu žľazu vo všetkých strednodobých a dlhodobých klinických štúdiách je 33,5, 30,0 a 21,7 udalostí na 1 000 subjekt-rokov vystavených (celkovému) liraglutidu, placebu a liraglutidu, v uvedenom poradí, porovnávacím liekom ( Celkom); Udalosti 5,4, 2,1 a 1,2 sú závažné nežiaduce účinky na štítnu žľazu.
U pacientov liečených liraglutidom boli najčastejšími nežiaducimi účinkami na štítnu žľazu malignita štítnej žľazy, zvýšené hladiny kalcitonínu v krvi a struma.
Miera incidencie na 1 000 exponovaných subjektívnych rokov bola 6,8, 10,9 a 5,4 u pacientov liečených liraglutidom v porovnaní so 6,4, 10,7 a 2,1 u pacientov liečených placebom a 2, v uvedenom poradí, 4, 6,0 a 1,8 u pacientov liečených porovnávacími liekmi ( Celkom).
04,9 Predávkovanie
V klinickej štúdii s liekom Victoza bola u pacienta s diabetom typu 2 hlásená jedna epizóda predávkovania subkutánnou dávkou 17,4 mg (10 -násobok maximálnej odporúčanej udržiavacej dávky 1,8 mg). Účinky predávkovania zahŕňali silnú nevoľnosť a vracanie, ale nie hypoglykémia. Pacient sa zotavil bez komplikácií.
V prípade predávkovania sa má začať vhodná podporná liečba v závislosti od symptómov a klinických príznakov pacienta.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lieky používané pri cukrovke, iné hypoglykemické činidlá, okrem inzulínov. ATC kód: A10BX07
Mechanizmus akcie
Liraglutid je analóg GLP-1 s 97% sekvenčnou homológiou s ľudským GLP-1, ktorý sa viaže na receptor GLP-1 a aktivuje ho. Receptor GLP-1 je cieľom natívneho GLP-1, endogénneho inkretínového hormónu, ktorý potencuje na glukóze závislú sekréciu inzulínu z beta buniek pankreasu Na rozdiel od natívneho GLP-1 má liraglutid u ľudí farmakokinetický a farmakodynamický profil vhodný na podávanie jedenkrát denne.Po subkutánnom podaní je profil predĺženého účinku založený na troch mechanizmoch: samo-asociácia, ktorá vyvoláva pomalú absorpciu; väzba s albumínom a väčšia enzymatická stabilita voči enzýmom dipeptidyl-peptidázy IV (DPP-IV) a neutrálnej endopeptidázy (NEP), čo má za následok dlhý plazmatický polčas.
Účinok liraglutidu je sprostredkovaný špecifickou interakciou s GLP-1 receptormi, čo vedie k zvýšeniu cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP). Liraglutid stimuluje sekréciu inzulínu spôsobom závislým od glukózy. Lipraglutid súčasne znižuje nevhodne zvýšený sekrécia glukagónu, opäť v závislosti od glukózy. Keď je teda hladina glukózy v krvi zvýšená, sekrécia inzulínu je stimulovaná, zatiaľ čo sekrécia glukagónu je inhibovaná. Naopak, počas hypoglykémie liraglutid znižuje sekréciu inzulínu a nebráni tvorbe glukagónu. Hypoglykemický mechanizmus tiež zahŕňa mierne oneskorenie vyprázdňovania žalúdka. Liraglutid znižuje telesnú hmotnosť a tukovú hmotu mechanizmami, ktoré zahŕňajú zníženú chuť do jedla a znížený príjem kalórií.
Farmakodynamické účinky
Liraglutid má účinok 24 hodín a zlepšuje kontrolu glykémie znížením hladiny glukózy v krvi nalačno a po jedle u pacientov s diabetes mellitus 2. typu.
Klinická účinnosť
Na vyhodnotenie účinkov lieku Victoza na kontrolu glykémie bolo vykonaných päť randomizovaných, dvojito zaslepených, kontrolovaných klinických štúdií. Liečba Victozou mala za následok klinicky a štatisticky významné zlepšenia glykozylovaného hemoglobínu A1c (HbA1c), plazmatickej glukózy nalačno a postprandiálnej glykémie v porovnaní s placebom.
Tieto štúdie zahŕňali 3 978 vystavených pacientov s diabetom 2. typu (2 501 subjektov liečených liekom Victoza), 53,7% mužov a 46,3% žien; 797 osôb (508 liečených liekom Victoza) bolo vo veku ≥ 65 rokov a 113 osôb (66 liečených liekom Victoza) malo vek ≥ 75 rokov.
Tiež bola vykonaná otvorená randomizovaná kontrolovaná štúdia porovnávajúca liraglutid s exenatidom.
V 52-týždňovej klinickej štúdii viedlo pridanie inzulínu detemir k lieku Victoza 1,8 mg a metformínu u pacientov, ktorí nedosiahli glykemické ciele pri lieku Victoza a samotnom metformíne, zníženie HbA1c oproti východiskovým hodnotám o 0,54%. V porovnaní s 0,20% v kontrolnej skupine s 1,8 mg lieku Victoza a metformínom. Úbytok hmotnosti bol potvrdený. Bol pozorovaný mierny nárast rýchlosti nočných hypoglykemických epizód (0,23 oproti 0,03 príhod na subjekt v roku). Pridanie liraglutidu u pacientov, ktorí už boli liečení inzulínom, nebolo hodnotené ( pozri časť 4.4).
Glykemická kontrola
Victoza podávaná počas 26 týždňov v kombinácii s metformínom, glimepiridom alebo metformínom a rosiglitazónom viedla k štatisticky významnému zníženiu (p
Tabuľka 2 Výsledky z dvoch štúdií trvajúcich 26 týždňov. Victoza v kombinácii s metformínom a Victoza v kombinácii s glimepiridom.
1 rosiglitazón 4 mg / deň; 2glimepirid 4 mg / deň; 3 metformín 2 000 mg / deň
Tabuľka 3 Výsledky z dvoch štúdií trvajúcich 26 týždňov. Victoza v kombinácii s metformínom + rosiglitazónom a Victoza v kombinácii s glimepiridom + metformínom.
1 Test na inzulíne glargín bol otvorený a bol aplikovaný podľa nasledujúceho postupu titrácie. Titráciu dávky inzulínu glargín zvládol pacient podľa pokynov vyšetrovateľa.
Pokyny pre titráciu inzulínu glargín
a Na základe individuálnych odporúčaní vyšetrovateľa pri predchádzajúcej návšteve, napríklad či subjekt má hypoglykemické epizódy.
2Metformin 2000 mg / deň; 3rosiglitazón 4 mg dvakrát denne; 4 glimepirid 4 mg / deň.
Percento pacientov, ktorí dosiahli zníženie HbA1c
Victoza v kombinácii s metformínom, glimepiridom alebo metformínom a rosiglitazónom dosiahla v 26. týždni hodnoty HbA1c ≤6,5% u štatisticky významného (p≤0,0001) vyššieho percenta pacientov ako u pacientov liečených vyššie uvedenými liekmi bez lieku Victoza.
Plazmatická glukóza nalačno
Liečba Victozou samotnou alebo v kombinácii s jedným alebo dvoma perorálnymi antidiabetikami mala za následok zníženie plazmatickej glukózy nalačno o 13-43,5 mg / dl (0,72-2,42 mmol / l). Toto zníženie bolo pozorované počas prvých dvoch týždňov liečby.
Hladina cukru v krvi po jedle
Victoza znižuje postprandiálnu hladinu glukózy v krvi o 31-49 mg / dl (1,68-2,71 mmol / l) po všetkých troch denných jedlách.
Funkčnosť beta buniek
Klinické štúdie vykonané na lieku Victoza ukazujú zlepšenie funkcie beta buniek merané pomocou modelu hodnotenia homeostázy pre funkciu beta buniek (HOMA-B) a pomerom proinzulínu k inzulínu. V podskupine pacientov s diabetom 2. typu (N = 29) zlepšenie v prvej a druhej fáze sekrécie inzulínu bolo preukázané po 52 týždňoch liečby liekom Victoza.
Telesná hmotnosť
Victoza v kombinácii s metformínom, metformínom a glimepiridom alebo metformínom a rosiglitazónom súvisela so stratou hmotnosti v rozsahu od 1,0 kg do 2,8 kg, ktorá sa udržiavala počas štúdií.
Väčšie úbytky hmotnosti boli pozorované u pacientov, ktorí mali na začiatku index telesnej hmotnosti (Index telesnej hmotnosti, BMI) vyššie.
Krvný tlak
Victoza počas celého trvania štúdií znížila systolický krvný tlak v priemere o 2,3-6,7 mmHg od východiskového stavu a v porovnaní s aktívnym porovnaním bolo zníženie o 1,9-4,5 mmHg.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Victozou v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie s diabetes mellitus 2. typu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Ďalšie klinické údaje
V otvorenej porovnávacej štúdii účinnosti a bezpečnosti lieku Victoza (1,2 mg a 1,8 mg) a sitagliptínu (inhibítor DPP-4, 100 mg) u pacientov s nedostatočnou kontrolou liečby metformínom (priemer HbA1c 8,5 %) bol liek Victoza dve dávky boli štatisticky lepšie ako liečba sitagliptínom v redukcii HbA1c po 26 týždňoch (-1,24%, -1,50%vs -0,90%, strata telesnej hmotnosti v porovnaní s pacientmi liečenými sitagliptínom (-2,9 kg a -3,4 kg oproti -1,0 kg ,, str
V otvorenej porovnávacej štúdii účinnosti a bezpečnosti lieku Victoza 1,8 mg podávaného jedenkrát denne a 10 mikrogramov exenatidu podávaného dvakrát denne pacientom nedostatočne kontrolovaným liečbou metformínom a / alebo sulfonylureou (priemer HbA1c 8,3%) bol liek Victoza štatisticky lepší ako exenatid. liečbu znížením HbA1c po 26 týždňoch
(-1,12% vs. -0,79%; odhadovaný rozdiel v liečbe: -0,33; 95% IS -0,47 --0,18).
Podstatne viac pacientov dosiahlo HbA1c pod 7% pri lieku Victoza ako pri exenatide (54,2% vs. 43,4%, p = 0,0015). Obe ošetrenia viedli k priemernému úbytku hmotnosti približne 3 kg. Prechod pacientov z exenatidu na Victoza po 26 týždňoch liečby mal za následok „ďalšie a štatisticky významné zníženie HbA1c (-0,32%, 95% CI: -0,41 -
-0,24) v 40. týždni, ale nie je k dispozícii žiadna formálna kontrolná skupina. Počas 26 týždňov sa vyskytlo 12 závažných nežiaducich udalostí u 235 pacientov (5,1%) liečených liraglutidom, zatiaľ čo 6 závažných nežiaducich účinkov sa vyskytlo u 232 pacientov (2,6%) liečených exenatidom. Pokiaľ ide o frekvenčnú triedu, neexistovala žiadna konzistentná vzorka udalostí.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Absorpcia liraglutidu po subkutánnej injekcii je pomalá a maximálna koncentrácia sa dosahuje 8-12 hodín po podaní. Maximálna odhadovaná koncentrácia liraglutidu je 9,4 nmol / l pri jednorazovej subkutánnej dávke 0,6 mg liraglutidu. Pri dávke 1,8 mg bola priemerná ustálená koncentrácia liraglutidu (AUC? / 24) približne 34 nmol / l. Expozícia liraglutidu sa zvyšovala úmerne s dávkou. Interindividuálny variačný koeficient pre AUC liraglutidu bol 11% po podaní jednorazovej dávky.
Absolútna biologická dostupnosť liraglutidu po subkutánnom podaní je približne 55%.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem po subkutánnom podaní je 11-17 l. Priemerný distribučný objem po intravenóznom podaní liraglutidu je 0,07 l / kg. Liraglutid sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny (> 98%).
Biotransformácia
Počas 24 hodín po podaní jednorazovej dávky rádioaktívne označeného [3H] liraglutidu zdravým subjektom bol hlavnou zložkou plazmy intaktný liraglutid. Identifikovali sa dva menšie plazmatické metabolity (≤9% a ≤5% z celkovej plazmatickej expozície rádioaktivite) .Liraglutid sa metabolizuje podobne ako veľké proteíny bez toho, aby bol ako hlavný spôsob eliminácie určený konkrétny orgán.
Vylúčenie
Po jednej dávke liraglutidu [3H] nebol v moči alebo stolici zistený žiadny neporušený liraglutid. Iba malá časť podanej rádioaktivity sa vylúčila ako metabolity súvisiace s liraglutidom v moči alebo v stolici (6%, respektíve 5%). Rádioaktivita sa vylučovala močom a stolicou hlavne počas prvých 6 až 8 dní a zodpovedala trom menším metabolitom.
Priemerný klírens po subkutánnom podaní jednorazovej dávky liraglutidu je približne 1,2 l / hodinu s polčasom eliminácie približne 13 hodín.
Špeciálne populácie
SenioriNa základe výsledkov farmakokinetickej štúdie na zdravých subjektoch a analýzy populačných farmakokinetických údajov u pacientov vo veku 18 až 80 rokov sa nepreukázal vek klinicky relevantných účinkov na farmakokinetiku liraglutidu.
Sex: Pohlavie nepreukázalo klinicky významné účinky na farmakokinetiku liraglutidu na základe výsledkov analýzy populačných farmakokinetických údajov u pacientov mužského a ženského pohlavia a farmakokinetickej štúdie na zdravých subjektoch.
etnické pozadie: Na základe výsledkov analýzy populačných farmakokinetických údajov u pacientov, ktoré zahŕňali belošských, čiernych, ázijských a hispánskych jedincov, nebolo preukázané, že by etnicita mala klinicky významné účinky na farmakokinetiku liraglutidu.
Obezita: Farmakokinetická analýza populácie naznačuje, že index telesnej hmotnosti (Index telesnej hmotnosti(BMI) nemá významný vplyv na farmakokinetiku liraglutidu.
Pečeňová insuficienciaFarmakokinetika liraglutidu bola hodnotená u jedincov s rôznym stupňom poškodenia pečene v štúdii s jednou dávkou. Expozícia liraglutidu bola znížená o 13-23% u subjektov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene v porovnaní so zdravými subjektmi.
Expozícia bola významne nižšia (44%) u subjektov s ťažkým poškodením funkcie pečene (Childovo -Pughovo skóre> 9).
Zlyhanie obličiekExpozícia liraglutidu bola znížená u osôb s renálnou insuficienciou v porovnaní s osobami s normálnou funkciou obličiek. Expozícia liraglutidu bola znížená o 33%, 14%, 27% a 28% u osôb s miernym poškodením (klírens kreatinínu, CrCl 50-80 ml). / min), mierny (CrCl 30-50 ml / min) a závažný (CrCl dialýza.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity alebo reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Benígne nádory C-buniek štítnej žľazy boli pozorované v dvojročných štúdiách karcinogenity na potkanoch a myšiach. U potkanov nebola žiadna dávka bez pozorovateľných nežiaducich účinkov (Žiadna úroveň pozorovaného nepriaznivého účinku, NOAEL). Tieto nádory neboli pozorované u opíc liečených 20 mesiacov. Tieto nálezy u hlodavcov sú spôsobené negenotoxickým mechanizmom sprostredkovaným špecifickým receptorom GLP-1, na ktorý sú hlodavce obzvlášť citlivé. Relevantnosť pre ľudí bude pravdepodobne nízka, ale nedá sa úplne vylúčiť. Neboli pozorované žiadne ďalšie nádory súvisiace s liečbou.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame škodlivé účinky na fertilitu, ale pri vyšších dávkach bol pozorovaný malý nárast predčasnej smrti embryí. Podanie lieku Victoza v strednom období gravidity spôsobilo zníženú hmotnosť matky a rast plodu s nejednoznačnými efektmi rebier u potkanov a kostrovými zmenami u králikov. Novorodenecký rast, ktorý bol u potkanov znížený počas expozície lieku Victoza, pretrvával v období po odstavení v skupine s vysokými dávkami. Nie je známe, či je zníženie rastu novorodencov spôsobené znížením spotreby mlieka v dôsledku priameho účinku. 1 alebo zníženie produkcie materského mlieka v dôsledku zníženia kalorického príjmu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Propylénglykol
Fenol
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Látky pridané do lieku Victoza môžu spôsobiť degradáciu liraglutidu. Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými výrobkami.
06.3 Obdobie platnosti
30 mesiacov.
Po prvom použití: 1 mesiac.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte mimo mraziaceho priestoru.
Po prvom použití: uchovávajte pri teplote do 30 ° C alebo v chladničke (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
Na peru uchovávajte viečko, aby bol liek chránený pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
3 ml roztoku v náplni (sklo typu 1) s piestom (brómbutyl) a zátkou (brómbutyl / polyizoprén) v jednorazovom naplnenom viacdávkovom pere z polyolefínu a polyacetalu.
Každé pero obsahuje 3 ml roztoku, čo zodpovedá 30 dávkam 0,6 mg, 15 dávkam 1,2 mg alebo 10 dávkam 1,8 mg.
Balenia s 1, 2, 3, 5 alebo 10 naplnenými perami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužívajte Victoza, ak sa výrobok nejaví číry a bezfarebný.
Victoza sa nesmie používať, ak bola zmrazená.
Victoza sa môže podávať s ihlami dlhými až 8 mm a tenkými do 32 G. Pero je určené na použitie s jednorazovými ihlami NovoFine alebo NovoTwist.
Injekčné ihly nie sú súčasťou balenia.
Pacient má byť poučený, aby po každej injekcii zlikvidoval ihlu v súlade s miestnymi predpismi a uložil pero Victoza bez zavedenej ihly, aby sa zabránilo kontaminácii, infekcii a úniku. Dodržiavanie týchto pokynov tiež zaisťuje presnosť dávky.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Dánsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/09/529 / 001-005
039365010
039365022
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
30/06/2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05/2012
.jpg)
