Účinné látky: chlortalidón, metoprolol (metoprolol tartrát)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Prečo sa používa Igroton Lopresor? Načo to je?
Igroton-Lopresor obsahuje dve účinné látky: chlortalidón a metoprolol tartrát.
Chlortalidón patrí do skupiny liekov, ktoré pôsobia zvýšením množstva moču produkovaného obličkami nazývaného diuretiká.
Metoprolol tartrát patrí do skupiny liekov, ktoré pôsobia spomalením srdcového tepu a znížením krvného tlaku, nazývané beta-blokátory.
Igroton-Lopresor sa používa u dospelých na liečbu vysokého krvného tlaku (arteriálnej hypertenzie).
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak sa necítite lepšie alebo sa cítite horšie.
Kontraindikácie Keď sa Igroton Lopresor nemá používať
Neužívajte Igroton-Lopresor
- ak ste alergický na chlortalidón alebo metoprolol tartrát alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak ste alergický na iné lieky patriace do triedy beta-blokátorov iné ako metoprolol)
- ak trpíte zablokovaním elektrického vedenia srdca (atrioventrikulárny blok)
- ak máte nekompenzované srdcové zlyhanie, závažné srdcové ochorenie
- ak trpíte zníženým počtom úderov srdca (sínusová bradykardia)
- ak máte ochorenie srdca nazývané „syndróm sínusového uzla“ (charakterizované poruchami srdcového rytmu)
- ak trpíte závažnými poruchami krvného obehu (periférny arteriálny obeh)
- ak máte nízky krvný tlak s výrazným znížením funkcie srdca (kardiogénny šok)
- ak máte neliečený nádor nadobličiek, žľazu umiestnenú nad obličkami, ktorá môže spôsobiť vysoký krvný tlak (neliečený feochromocytóm)
- ak máte nízky krvný tlak
- ak máte ťažkú bronchiálnu astmu alebo ste v minulosti mali závažné zúženie priedušiek, ktoré sťažuje dýchanie
- ak trpíte zastavením alebo znížením tvorby moču obličkami (anúria)
- ak máte závažné problémy s obličkami (zlyhanie obličiek)
- ak máte závažné ochorenie pečene (závažné zlyhanie pečene)
- ak trpíte nízkou hladinou draslíka v krvi (hypokaliémia)
- ak trpíte nízkymi hladinami sodíka v krvi (hyponatriémia)
- ak trpíte vysokou hladinou vápnika v krvi (hyperkalcémia)
- ak máte vysokú hladinu kyseliny močovej v krvi (symptomatická hyperurikémia) a v minulosti ste trpeli dnou alebo konkrementmi z kyseliny močovej - ak ste tehotná.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Igroton Lopresor
Predtým, ako začnete užívať Igroton-Lopresor, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Informujte svojho lekára, ak máte niektorý z nasledujúcich stavov:
- ochorenia dýchacích ciest (bronchospastické choroby)
- vysoké hladiny cukru v krvi (cukrovka), najmä ak sa liečite inzulínom alebo liekmi užívanými ústami, ktoré znižujú hladinu cukru v krvi (pozri časť „Iné lieky a Igroton-Lopresor“)
- neliečené kongestívne srdcové zlyhanie, srdcová choroba
- poruchy elektrického vedenia srdca (atrioventrikulárny blok prvého stupňa)
- poruchy obehu v rukách a nohách (napr. Raynaudova choroba alebo fenomén, prerušovaná klaudikácia)
- ak máte známy alebo predpokladaný nádor nadobličiek, žľazu umiestnenú nad obličkou, ktorá môže spôsobiť zvýšenie krvného tlaku (feochromocytóm), Igroton-Lopresor sa má vždy podávať súčasne s alfa-blokátorom a až po liečbe sa spustilo blokovanie abecedy (pozri „Neužívajte Igroton-Lopresor“)
- typ angíny (bolesť na hrudníku) nazývanej Prinzmetalova angína
- zvýšenie funkcie žľazy nazývanej štítna žľaza (tyreotoxikóza)
- ak trpíte alergiou a užívate beta-blokátory, alergické reakcie môžu byť závažnejšie ako obvykle
- problémy s pečeňou vrátane cirhózy pečene. Malé zmeny v množstve tekutín a elektrolytov v krvi, spôsobené diuretikami, ako je chlortalidón, môžu zhoršiť poruchu pečene až do hepatálnej kómy, obzvlášť ak máte cirhózu pečene. Váš lekár bude monitorovať vaše hladiny tekutín a elektrolytov príslušnými testami
- problémy s obličkami (zlyhanie obličiek), pretože môžete mať zvýšené množstvo dusíka v krvi.
Problémy s očami
Ak sa u vás počas liečby Igroton-Lopresorom objavia vedľajšie účinky na oči alebo na kožu (suché oči a / alebo príležitostne kožné vyrážky pod okom), ihneď sa poraďte so svojim lekárom, ktorý sa môže rozhodnúť ukončiť liečbu (pozri časť „Možné vedľajšie účinky“).
Hypokaliémia (nízke hladiny draslíka v krvi)
V prípade dlhodobej liečby Igroton-Lopresorom môžete mať znížené hladiny draslíka v krvi (hypokaliémia). Tento vedľajší účinok sa líši od osoby k osobe a závisí od dávky IgrotonLopresoru, ktorú užívate. V takom prípade vám lekár skontroluje množstvo draslíka v krvi na začiatku terapie a po 3-4 týždňoch po nej. Potom, ak množstvá draslíka nie sú ovplyvnené inými faktormi (napr. Vracanie, hnačka, zmeny funkcie obličiek), kontroly lekára sa budú vykonávať každých 4-6 mesiacov. V prípade potreby vám lekár môže predpísať perorálnu liečbu Igroton-Lopresor s draslíkom alebo s liekmi šetriacimi draslík, ako je triamteren, ktoré zvyšujú hladiny draslíka v krvi. V takom prípade povedzte svojmu lekárovi, ak užívate ďalšie lieky na zníženie krvného tlaku (ACE inhibítory), pretože v takom prípade bude musieť lekár dávku IgrotonLopresoru znížiť alebo ju na 2-3 dni prerušiť a / alebo začať liečbu ACE inhibítory. s nízkou dávkou (pozri „Iné lieky a Igroton-Lopresor“). Ak je „hypokaliémia sprevádzaná inými účinkami, ako je svalová slabosť, srdcové poruchy alebo zmeny rytmu srdcového tepu, lekár liečbu Igroton-Lopresor zastaví (pozri časť„ Možné vedľajšie účinky “)
Seniori
Ak ste starší, používajte tento liek opatrne. V skutočnosti môže nadmerné zníženie krvného tlaku alebo srdcovej frekvencie viesť k nedostatočnému prekrveniu životne dôležitých orgánov.
Tiež ak ste starší, váš lekár bude monitorovať vaše hladiny tekutín a elektrolytov príslušnými testami.
Pre tých, ktorí vykonávajú športové aktivity
Pre tých, ktorí vykonávajú športové činnosti, predstavuje užívanie drogy bez terapeutickej potreby doping a môže v každom prípade stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Deti a dospievajúci
Účinnosť a bezpečnosť u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená, preto sa Igroton-Lopresor v tejto populácii (0-18 rokov) neodporúča.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Igroton Lopresor
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi
Interakcie s liekmi, ktorých súbežné používanie musí byť starostlivo sledované
- lieky na liečbu niektorých srdcových porúch patriacich do skupiny blokátorov kalciových kanálov (podávané do žily), ako sú verapamil a diltiazem. Táto kombinácia môže zosilniť depresívne účinky Lopresoru na srdce a krvný tlak
Interakcie, ktoré je potrebné zvážiť
- lieky, ktoré znižujú krvný tlak, vrátane: o liekov, ktoré znižujú hladiny katecholamínov v krvi (látky produkované telom, ktoré regulujú vašu srdcovú frekvenciu) lieky z oxidázy (MAO) používané na liečbu depresie alebo klonidín
- lieky na zníženie hladiny cukru v krvi (antidiabetiká a inzulín)
- lieky na liečbu zápalu a bolesti (nesteroidné protizápalové lieky), napríklad indometacín
- lieky na liečbu niektorých srdcových porúch patriacich do triedy digitalisových glykozidov.
- prazosin
- nitroglycerín, liek používaný na liečbu angíny
- lieky na liečbu porúch srdcového rytmu (antiarytmiká ako amiodarón, propafenón)
- lieky používané na liečbu niektorých problémov s dýchaním (ako je astma a kašeľ) alebo na čistenie nosa (nosové kvapky) alebo na liečbu niektorých očných porúch (očné kvapky), napríklad adrenalín
- rifampicín, antibiotikum
- cimetidín a karbenoxolón, lieky používané na liečbu žalúdočných vredov
- lieky na vyvolanie anestézie počas chirurgického zákroku (celkové a lokálne anestetiká, ako je lidokaín). Ak sa chystáte na chirurgický zákrok, ktorý vyžaduje celkovú anestéziu, povedzte, prosím, anesteziológovi (lekárovi, ktorý anestéziu vykonáva), že užívate Igroton-Lopresor. Váš anesteziológ zvolí pre vás najvhodnejšie anestetikum, aby sa počas anestézie obmedzili nežiaduce vedľajšie účinky na srdce. Váš lekár sa môže rozhodnúť ukončiť liečbu Igroton-Lopresor pred operáciou; v tomto prípade je suspenzia postupná a dokončí sa asi 48 hodín pred celkovou anestézou
- lítium, liek používaný na liečbu depresie
- karí, lieky používané na uvoľnenie svalov
- kortikosteroidy, lieky používané na liečbu zápalu a / alebo alergií
- hormón nazývaný „adrenokortikotropný hormón (ACTH)“
- ß2-agonisty, lieky na liečbu respiračných chorôb, ako je astma
- amfotericín, liek na liečbu plesňových infekcií
- alopurinol, liek používaný na liečbu dny, ochorenia kĺbov
- amantadín, liek používaný na chrípku
- diazoxid, liek používaný na liečbu príliš nízkych hladín cukru v krvi
- lieky na liečbu niektorých druhov rakoviny, napr. cyklofosfamid, metotrexát
- lieky ako atropín a biperidén, látky, ktoré pôsobia na nervový systém
- lieky na liečbu vysokých hladín cholesterolu v krvi, ako je cholestyramín
- vitamín D.
- vápenaté soli
- cyklosporín, liek, ktorý znižuje aktivitu imunitného systému, napríklad po transplantácii orgánu
Igroton-Lopresor s alkoholom
Počas liečby sa neodporúča používať alkohol.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Neužívajte Igroton-Lopresor počas tehotenstva (pozri časť „Neužívajte Igroton-Lopresor“).
Používanie diuretík vrátane chlortalidónu v tehotenstve je spojené s vedľajšími účinkami, ktoré sa vyskytujú u dospelých a detí.
Chlortalidón aj metoprolol môžu spôsobiť znížené prekrvenie placenty (placentárna hypoperfúzia). Tiazidové diuretiká, vrátane chlortalidónu, prechádzajú placentárnou bariérou a sú spájané s fetálnou alebo neonatálnou trombocytopéniou a môžu byť spojené s inými účinkami. Vedľajšie účinky vyskytujúce sa u dospelých Igroton-Lopresor sa nemá používať počas tehotenstva.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi pred začatím liečby týmto liekom
Igroton-Lopresor prechádza do materského mlieka, takže váš lekár rozhodne, či prestanete používať tento liek alebo začnete kŕmiť / odstavovať.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania Igroton-Lopresor sa môže vyskytnúť závrat, únava alebo poruchy videnia, najmä na začiatku liečby. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje ani stroje.
Igroton-Lopresor obsahuje hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej
Môže to spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Igroton Lopresor: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
PÁČI SA MI TO
Tablety vždy zapite pohárom vody a nežujte ich. Tabletu je možné rozdeliť na dve rovnaké dávky.
KOĽKO
Odporúčaná dávka je 1 tableta denne, skoro ráno. V prípade potreby vám lekár predpíše ďalšie lieky, ktoré znižujú krvný tlak (napríklad vazodilatátor alebo inhibítor ACE) spolu s Igroton-Lopresor.
Váš lekár spravidla nebude zvyšovať dávku tohto lieku, pretože zvýšenie dávky nedáva lepšie výsledky a neodporúča sa.
Použitie u detí a dospievajúcich
Použitie tohto lieku sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Igroton Lopresor
Ak užijete príliš veľa tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo choďte ihneď do nemocnice.
Pri čakaní na lekára môže byť užitočné vyvolať zvracanie a / alebo užiť aktívne uhlie, aby ste odstránili liek zo žalúdka a čriev a zdvihli nohy.
Predávkovanie týmto liekom môže spôsobiť nasledujúce príznaky:
- nadmerné zníženie krvného tlaku (hypotenzia)
- zníženie počtu úderov srdca (sínusová bradykardia)
- ťažkosti srdca s pumpovaním krvi do tela v dôsledku zmeny systému elektrického vedenia srdca (atrioventrikulárny blok)
- závažné srdcové ochorenie (srdcové zlyhanie)
- zníženie krvného tlaku so závažným znížením funkcie srdca (kardiogénny šok)
- zástava srdca
- poruchy srdcového rytmu (srdcová arytmia)
- svalové kŕče
- zúženie priedušiek a ťažkosti s dýchaním (bronchospazmus)
- zhoršenie vedomia (alebo dokonca kóma)
- kŕče
- pocit slabosti
- závrat
- ospalosť
- znížený prietok krvi (hypovolémia)
- nevoľnosť
- Zvracal
- modrasté sfarbenie tela (cyanóza).
Súčasné užívanie alkoholu, liekov na zníženie krvného tlaku, chinidínu (liek na liečbu porúch srdcového rytmu) alebo barbiturátov (lieky na liečbu epilepsie) zhoršuje prejavy a príznaky. Prvé prejavy nadmerného príjmu lieku sa vyskytujú 20 minút až 2 hodiny po podaní lieku. Účinky môžu tiež pretrvávať niekoľko dní.
Ak zabudnete užiť Igroton-Lopresor
Ak zabudnete užiť tabletu, neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Igroton-Lopresor
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Náhle prerušenie liečby
Neukončujte náhle liečbu Igroton-Lopresorom, najmä ak máte choroby súvisiace so zníženým prívodom kyslíka do srdca (ischemické), ako je angina pectoris (bolesť na hrudníku). Aby sa predišlo zhoršeniu anginy pectoris, váš lekár zníži vašu dávkujte postupne v priebehu 1 až 3 týždňov a v prípade potreby vám predpíše substitučnú liečbu.
Váš lekár vás bude počas ukončovania liečby pod prísnym dohľadom.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Igroton Lopresor
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u vás počas liečby Igroton-Lopresorom objavia nasledujúce vedľajšie účinky, kontaktujte, prosím, svojho lekára, ktorý môže ukončiť liečbu týmto liekom:
- suché oči a / alebo príležitostne kožné vyrážky pod okom
- nízke hladiny draslíka v krvi sprevádzané ďalšími účinkami, ako je svalová slabosť, srdcové choroby alebo zmeny srdcového rytmu.
Okrem toho sa u vás môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- zníženie hladiny draslíka v krvi (hypokaliémia), najmä pri vyšších dávkach
- zvýšené hladiny kyseliny močovej v krvi (hyperurikémia)
- zvýšenie lipidov v krvi (cholesterol, triglyceridy).
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- únava
- závrat
- bolesť hlavy
- pomalý srdcový tep (bradykardia)
- nízky krvný tlak pri prechode zo sedu do stoja (ortostatická hypotenzia príležitostne so synkopou), ktorý môže byť zhoršený alkoholom, anestetikami alebo sedatívami
- nevoľnosť
- Zvracal
- bolesť brucha
- ťažkosti s dýchaním po fyzickej námahe (námahová dyspnoe)
- znížené hladiny sodíka v krvi (hyponatriémia)
- znížené hladiny horčíka v krvi (hypomagneziémia)
- zvýšené hladiny cukru v krvi (hyperglykémia)
- chudnutie a chuť do jedla (anorexia)
- malé utrpenie v žalúdku a črevách
- žihľavka a iné formy podráždenia pokožky
- erektilná dysfunkcia.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- mravčenie v rukách a nohách (parestézia)
- svalové kŕče
- srdcové choroby (srdcové zlyhanie)
- zmeny srdcového rytmu
- opuch (edém)
- vnímanie srdcového tepu (palpitácie)
- bolesť prstov na rukách a nohách, ktorá sa najskôr zmení na belavú, potom na modrastú a nakoniec na červenkastú (Raynaudov fenomén)
- depresia
- znížená úroveň vedomia
- ospalosť alebo nespavosť
- nočné mory
- hnačka
- zápcha
- kožné vyrážky (vo forme kožných lézií, žihľavky)
- bronchospazmus (aj keď ste v minulosti netrpeli obštrukčným ochorením pľúc)
- zvýšené hladiny vápnika v krvi (hyperkalcémia)
- prítomnosť cukru v moči (glykozúria)
- zhoršenie cukrovky
- ochorenie kĺbov z nahromadenia kyseliny močovej (dna)
- bolesť brucha
- blokovanie toku žlče z pečene do čreva (intrahepatálna cholestáza)
- zožltnutie kože a očných bielkov (žltačka)
- srdcové arytmie
- citlivosť na slnečné svetlo (fotosenzibilizácia)
- poruchy videnia
- zníženie počtu krvných doštičiek v krvi (trombocytopénia)
- zníženie počtu bielych krviniek v krvi (leukopénia, agranulocytóza a eozinofília).
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- poruchy elektrického vedenia srdca
- bolesť v hrudi
- gangréna (modrastá alebo nazelenalá koža na rukách alebo nohách), ak máte závažné poruchy periférneho obehu
- poruchy osobnosti
- halucinácie
- suchosť ústnej sliznice
- abnormality v testoch funkcie pečene
- závažné ochorenie pečene (hepatitída)
- reakcie citlivosti na svetlo (fotosenzitivita)
- zvýšené potenie
- strata vlasov
- zhoršenie psoriázy (kožné ochorenie)
- podráždenie a zápal výstelky nosa (nádcha)
- poruchy sexuálnej túžby
- Peyronieho choroba (choroba penisu)
- znížené videnie
- suchosť a / alebo podráždenie oka
- zvonenie v ušiach (tinnitus)
- poruchy sluchu v prípade prekročenia odporúčaných dávok
- pribrať
- zápal kĺbov (artritída)
- retroperitoneálna fibróza (zápal brucha)
- nedostatok / strata chlóru v krvi (hypochloremická alkalóza)
- zápal pankreasu (pankreatitída)
- respiračné poruchy (výstredný pľúcny edém)
- zápal obličiek alergického pôvodu (alergická intersticiálna nefritída)
- zápal ciev (vaskulitída).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Čo Igroton-Lopresor obsahuje
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
- Účinnými látkami sú 200 mg metoprolol tartrátu a 25 mg chlórtalidónu.
- Ďalšie zložky sú: bezvodý koloidný oxid kremičitý; mikrokryštalická celulóza; dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého; polyakrylátová disperzia 30%; stearát horečnatý; hypromelóza; glycerylpalmitát stearát; červený oxid železitý; karboxymetyl A škrobu sodného; hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej (pozri odsek „Igroton-Lopresor obsahuje hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej“); mastenec; oxid titaničitý.
Ako vyzerá Igroton-Lopresor a obsah balenia
Igroton-Lopresor je dodávaný v červeno sfarbených tabletách s predĺženým uvoľňovaním na vnútorné použitie s deliacou ryhou na oboch stranách a balených v kalendárových blistroch s 28 tabletami.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG PREDĹŽENÉ UVOĽNENIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
Účinné látky: chlortalidón 25 mg; metoprolol tartrát 200 mg.
Pomocné látky, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety s deliacou ryhou s predĺženým uvoľňovaním
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Hypertenzia
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Tablety sa nemajú žuvať.
Môžu byť rozdelené na polovicu a umožňujú úpravu dávky podľa individuálnych potrieb pacienta.
Zvyčajná dávka je 1 tableta denne, skoro ráno. V prípade potreby je možné kombinovať ďalšie antihypertenzívne liečivo, napríklad vazodilatátor alebo ACE inhibítor.
Zvýšenie dávky spravidla neposkytuje lepšie výsledky a neodporúča sa.
Bezpečnosť a účinnosť Igroton-Lopresor u detí nebola stanovená.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivá, na príbuzné deriváty (vrátane beta blokátorov iných ako metoprolol) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Metoprolol
Atrioventrikulárny blok druhého alebo tretieho stupňa nekompenzované srdcové zlyhanie; klinicky relevantná sínusová bradykardia (srdcová frekvencia menej ako 45-50 úderov za minútu); syndróm chorého sínusu; závažné poruchy periférneho arteriálneho obehu; kardiogénny šok; neošetrený feochromocytóm (pozri časť 4.4); hypotenzia; ťažká bronchiálna astma alebo závažný bronchospazmus v anamnéze.
Chlorthalidon
Anuria; renálna insuficiencia s klírensom kreatinínu menej ako 30 ml / min; závažné zlyhanie pečene; refraktérna hypokaliémia alebo stavy spôsobujúce zvýšenú stratu draslíka; hyponatrémia; hyperkalciémia; symptomatická hyperurikémia (anamnéza dny alebo kameňov z kyseliny močovej); tehotenstvo.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Igroton-Lopresor sa má používať s opatrnosťou u pacientov s diabetes mellitus. Chlortalidón môže nepriaznivo ovplyvniť toleranciu glukózy, aj keď sa diabetes mellitus počas liečby chlortalidónom vyskytuje veľmi zriedkavo.
Betablokátory môžu meniť účinky inzulínu a perorálnych hypoglykemických liekov (pozri časť 4.5). Diabetických pacientov treba upozorniť, že betablokátory môžu maskovať tachykardiu pred hypoglykémiou; ostatné prejavy hypoglykémie, ako sú závraty a potenie, však nemusia sa výrazne vylúčia a môže sa zvýšiť potenie.
Igroton-Lopresor sa má tiež používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene. Malé zmeny rovnováhy tekutín a elektrolytov spôsobené tiazidovými diuretikami môžu vyvolať hepatálnu kómu, najmä u pacientov s cirhózou pečene.
Metoprolol okrem toho podlieha významnému pečeňovému metabolizmu prvého prechodu a eliminuje sa predovšetkým pečeňovým metabolizmom. Cirhóza pečene môže preto zvýšiť systémovú biologickú dostupnosť metoprololu a môže znížiť jeho celkový klírens, čo má za následok zvýšenie plazmatických koncentrácií.
Metoprolol
Betablokátory by sa spravidla nemali podávať pacientom s bronchospastickými stavmi. Vzhľadom na relatívnu kardioselektivitu metoprololu sa však Igroton-Lopresor môže podávať opatrne pacientom s miernym alebo stredne závažným bronchospastickým ochorením v prípadoch, keď iné indikované lieky nie sú tolerované alebo nie sú účinné. Pretože selektivita b1 nie je absolútna, má sa použiť najnižšia možná dávka lieku Lopresor a súčasne podať b2-agonista. Betablokátory by nemali používať pacienti s neliečeným kongestívnym srdcovým zlyhaním (pozri časť 4.3); zlyhanie srdca by malo byť najskôr stabilizované.
Vzhľadom na ich negatívny vplyv na atrioventrikulárne vedenie, beta-blokátory sa majú používať len s opatrnosťou u pacientov s atrioventrikulárnym blokom prvého stupňa (pozri časť 4.3). Ak u pacienta dôjde k progresívnej bradykardii (srdcová frekvencia nižšia ako 50-55 úderov za minútu), dávkovanie sa má postupne znižovať alebo sa liečba má postupne ukončovať (pozri časť 4.3).
Igroton-Lopresor sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchami periférnych tepien (napr. Raynaudova choroba alebo fenomén, prerušovaná klaudikácia), pretože liečba betablokátormi môže tieto stavy zhoršiť.
Ak je liek predpísaný pacientom so známym alebo predpokladaným feochromocytómom, vždy sa má podať a-blokátor súčasne (pozri časť 4.3).
Opatrnosť je potrebná pri liečbe starších pacientov.Nadmerný pokles krvného tlaku alebo srdcovej frekvencie môže spôsobiť nedostatočné prekrvenie životne dôležitých orgánov.
Pred chirurgickým zákrokom vyžadujúcim celkovú anestéziu by mal byť anesteziológ informovaný, že pacient je liečený beta-blokátorom. Má sa použiť anestetikum s čo najmenším kardiodepresívnym účinkom (pozri časť 4.5). Pred chirurgickým zákrokom sa musí použiť beta-blokátor. postupne a byť dokončené približne 48 hodín pred celkovou anestézou.
Je potrebné vyhnúť sa náhlemu prerušeniu liečby, obzvlášť u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Aby sa zabránilo exacerbácii anginy pectoris, liek Igroton-Lopresor sa má vysádzať postupne počas 1 až 3 týždňov a v prípade potreby sa má súčasne začať substitučná liečba.
U pacientov liečených betablokátormi môžu byť anafylaktické reakcie spôsobené inými látkami obzvlášť závažné a odolávajú normálnym dávkam adrenalínu. Kedykoľvek je to možné, je potrebné vyhnúť sa použitiu beta-blokátorov u pacientov so zvýšeným rizikom anafylaxie.
Beta-blokátory môžu zvýšiť počet a trvanie záchvatov angíny pectoris u pacientov s Prinzmetalovou angínou (variant anginy pectoris). U týchto pacientov je možné použiť relatívne selektívne betablokátory, ako je metoprolol, ale iba s mimoriadnou opatrnosťou.
Beta -blokátory maskujú niektoré z klinických symptómov tyreotoxikózy. Preto keď sa Igroton-Lopresor podáva pacientom so známou alebo predpokladanou tyreotoxikózou, majú sa starostlivo sledovať funkcie štítnej žľazy a srdca.
Okulomukokutánny syndróm v úplnom variante, popísaný pre cvičolol, nebol hlásený pri metoprolole. Čiastočné prejavy tohto syndrómu (suché oči a / alebo príležitostne kožná vyrážka) však boli popísané aj pri metoprolole. Vo väčšine prípadov symptómy zmizli po prerušení liečby metoprololom. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní z dôvodu možných očných účinkov. Ak sa vyskytnú takéto účinky, má sa zvážiť prerušenie liečby Igroton-Lopresor.
Chlorthalidon
Liečba tiazidmi a príbuznými diuretikami je spojená so zmenami sérových elektrolytov, ako je hypokaliémia, hypomagneziémia, hyperkalcémia a hyponatrémia. Hypokaliémia môže senzibilizovať srdce alebo dramaticky zvýšiť jeho reakciu na toxické účinky digitalisu.
Ako všetky tiazidové diuretiká, vylučovanie draslíka indukované chlortalidónom závisí od dávky a líši sa veľkosťou od jedného subjektu k druhému. Pri 25-50 mg denne je priemerný pokles koncentrácie draslíka v sére 0,5 mmol / l. V prípade chronickej liečby je potrebné monitorovať sérové koncentrácie draslíka na začiatku liečby a následne po 3 až 4 týždňoch. Potom sa majú kontroly vykonávať každých 4 až 6 mesiacov, ak rovnováhu elektrolytov v draslíku neovplyvňujú ďalšie faktory. (napr. vracanie, hnačka, zmena funkcie obličiek).
V prípade potreby je možné Igroton-Lopresor kombinovať s perorálnou liečbou draslíkom alebo s draslík šetriacim diuretikom (napr. Triamteren). V oboch prípadoch je potrebné monitorovať hladiny draslíka v sére. Ak je hypokaliémia sprevádzaná klinickými príznakmi (napr. Svalová slabosť, zmeny EKG), Igroton-Lopresor sa má vysadiť.
U pacientov, ktorí už dostávajú ACE inhibítory, sa treba vyhnúť asociácii medzi Igroton-Lopresor a draselnými soľami alebo draslík šetriacimi diuretikami.
Monitorovanie sérových elektrolytov je obzvlášť dôležité u starších pacientov a u pacientov s cirhózou pečene.
Chlortalidón môže zvýšiť hladiny kyseliny močovej v sére, avšak pri chronickej liečbe sa záchvaty dny vyskytujú len zriedka.
U pacientov s chronickou liečbou tiazidmi alebo tiazidmi podobnými diuretikami bolo hlásené mierne a čiastočne reverzibilné zvýšenie plazmatických koncentrácií celkového cholesterolu, triglyceridov alebo LDL-cholesterolu. Klinický význam týchto zistení je predmetom diskusie.
Chlortalidón sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou. U takýchto pacientov môžu tiazidové diuretiká vyvolať azotémiu a účinky opakovaného podávania môžu byť kumulatívne.
Chlortalidónové a tiazidové diuretiká strácajú svoj diuretický účinok, ak je klírens kreatinínu
U pacientov s ťažkou koronárnou alebo cerebrálnou arteriosklerózou by mal byť zvolený obozretný rozvrh dávkovania.
Antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov je zosilnený látkami, ktoré zvyšujú aktivitu cirkulujúceho renínu (diuretiká). Odporúča sa znížiť dávku diuretika alebo ho vysadiť na 2-3 dni a / alebo začať liečbu inhibítormi ACE nízkou počiatočnou dávkou.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu detí.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Účinok lieku Igroton-Lopresor a iných antihypertenzív na krvný tlak je aditívny.
Pri liečbe diabetikov je potrebná opatrnosť a dávkovanie antidiabetík sa má znovu upraviť.
U diabetických pacientov používajúcich inzulín môže byť liečba betablokátormi spojená s výraznejšími alebo predĺženými epizódami hypoglykémie. Beta-blokátory môžu tiež antagonizovať hypoglykemický účinok derivátov sulfonylmočoviny. Riziko týchto účinkov je nižšie u liekov selektívnych pre bl, ako je metoprolol, ako u nekardioselektívnych beta-blokátorov. Diabetickí pacienti užívajúci Igroton-Lopresor majú byť starostlivo monitorovaní, aby sa zaistila bezpečnosť. kontrola cukrovky (pozri časť 4.4).
Súčasná liečba nesteroidnými protizápalovými liekmi (napr.indometacin) môže znížiť antihypertenzívny účinok Igroton-Lopresor .. U pacientov predisponovaných k pridruženej terapii diuretikom a NSAID sa vyskytli ojedinelé prípady zhoršenia funkcie obličiek.
Súbežné používanie digitalisových glykozidov a beta-blokátorov môže spôsobiť nadmernú bradykardiu a / alebo predĺženie času atrioventrikulárneho vedenia. Okrem toho hypokaliémia alebo hypomagneziémia spôsobená tiazidovými diuretikami môže podporovať nástup digitálisom indukovanej srdcovej arytmie.
Metoprolol
Akútna posturálna hypotenzia, ktorá môže nasledovať po prvej dávke prazosínu, môže byť zvýraznená u pacientov, ktorí sú už liečení betablokátorom.
Pacienti súbežne liečení liekmi, ktoré spôsobujú depléciu katecholamínov, inými betablokátormi (vrátane očných kvapiek) alebo inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO), by mali byť pod dohľadom.
Ak je pacient súbežne liečený klonidínom a metoprololom a liečba klonidínom sa musí prerušiť, musí sa vysadiť beta-blokátor niekoľko dní pred klonidínom. Dôvodom je, že hypertenzia, ktorá môže nasledovať po vysadení klonidínu, sa môže zvýšiť u pacientov súbežne liečených betablokátormi.
Nitroglycerín môže zvýšiť hypotenzný účinok metoprololu.
Metoprolol môže upravovať farmakokinetické parametre alkoholu. Antagonisty vápnika typu verapamil a diltiazem môžu zosilniť depresívne účinky beta-blokátorov na krvný tlak, srdcovú frekvenciu a kontraktilitu a atrioventrikulárne vedenie. Antagonista vápnika typu verapamilu (fenylalkylamín) by nemal podávať intravenózne pacientom, ktorí dostávajú Igroton-Lopresor, pretože existuje riziko zástavy srdca Pacienti, ktorí dostávajú perorálnu liečbu blokátorom vápnikových kanálov typu verapamil v kombinácii s Igroton-Lopresor, majú byť starostlivo sledovaní.
Amiodarón, propafenón a ďalšie antiarytmiká triedy I môžu zosilniť účinok beta-blokátorov na srdcovú frekvenciu a atrioventrikulárne vedenie.
Adrenalín alebo iné látky so sympatomimetickou aktivitou (napr. Látky obsiahnuté v antitusikách alebo nosových a očných kvapkách) môžu pri súčasnom podávaní s beta-blokátormi spôsobiť hypertenzné reakcie; pri terapeutických dávkach beta-selektívnych liekov je to však menej pravdepodobné ako pri beta-blokátoroch nie kardioselektívne.
Enzýmové induktory a inhibítory môžu meniť plazmatické koncentrácie metoprololu. Plazmatická koncentrácia metoprololu je napríklad znížená rifampicínom a môže byť zvýšená cimetidínom.
Metoprolol môže znížiť klírens lidokaínu, čo spôsobuje zvýšenie účinkov lidokaínu.
Niektoré inhalačné anestetiká môžu zosilniť kardiodepresívny účinok beta blokátorov (pozri časť 4.4).
Chlorthalidon
Pretože diuretiká zvyšujú litémiu, je potrebné to kontrolovať u pacientov liečených lítiom kombinovaným s chlórtalidónom. Tam, kde lítium vyvoláva polyúriu, môžu mať diuretiká paradoxný antidiuretický účinok.
Diuretiká zvyšujú účinok derivátov kurare.
Hypokaliemický účinok chlortalidónu môže byť zosilnený kortikosteroidmi, ACTH, β2 agonistami, amfotericínom a karbenoxolonom. Súbežné podávanie tiazidových diuretík môže zvýšiť výskyt reakcií z precitlivenosti na alopurinol, zvýšiť riziko nežiaducich účinkov spôsobených amantadínom, zvýšiť hyperglykemický účinok diazoxidu a znižujú renálne vylučovanie cytotoxických látok (napr. cyklofosfamid, metotrexát) a tým posilňujú ich myelosupresívne účinky.
Biologická dostupnosť diuretík tiazidového typu môže byť zvýšená anticholinergikami (napr. Atropín, biperidén), zrejme v dôsledku zníženia gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.
Absorpcia tiazidových diuretík je v prítomnosti aniónomeničových živíc, ako je cholestyramín, zhoršená. Možno očakávať zníženie farmakologického účinku.
Podávanie tiazidových diuretík s vitamínom D alebo s vápenatými soľami môže zosilniť zvýšenie hladín vápnika v sére.
Súbežná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií podobných dne.
04.6 Gravidita a laktácia
Chlortalidón aj metoprolol môžu spôsobiť placentárnu hypoperfúziu. Tiazidové diuretiká, vrátane chlortalidónu, prechádzajú placentárnou bariérou a sú spájané s fetálnou alebo neonatálnou trombocytopéniou a môžu byť spojené s inými nežiaducimi účinkami vyskytujúcimi sa u dospelých. Igroton-Lopresor by sa preto nemal používať počas tehotenstva.
Pretože obe jeho účinné látky prechádzajú do materského mlieka, budete sa musieť rozhodnúť medzi prerušením užívania lieku alebo odstavením.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Metoprolol môže spôsobiť závraty, únavu alebo poruchy videnia (pozri časť 4.8); chlortalidón môže zhoršiť schopnosť pacienta reagovať, najmä na začiatku liečby.Preto môže Igroton-Lopresor narušiť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Interpretácia frekvencií: veľmi časté: ≥10%; časté: ≥ 1% a
Metoprolol
Centrálny a periférny nervový systém
Časté: únava, závrat, bolesť hlavy.
Zriedkavé: parestézia, svalové kŕče.
Kardiovaskulárny systém
Časté: bradykardia, posturálna hypotenzia (príležitostne so synkopou).
Zriedkavé: srdcové zlyhanie, srdcová arytmia, edém, palpitácie, Raynaudov fenomén.
Veľmi zriedkavé: poruchy srdcového vedenia, prekordiálna bolesť, gangréna u pacientov s predchádzajúcimi závažnými poruchami periférneho obehu.
Psychika
Zriedkavé: depresia, znížená mentálna bdelosť, ospalosť alebo nespavosť, nočné mory.
Veľmi zriedkavé: poruchy osobnosti, halucinácie.
Gastrointestinálny trakt
Časté: nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha.
Zriedkavé: hnačka, zápcha.
Veľmi zriedkavé: sucho v ústach, odchýlky v testoch funkcie pečene, hepatitída.
Koža a prílohy
Zriedkavé: kožná vyrážka (vo forme žihľavky, psoriaziformných a dystrofických kožných lézií).
Veľmi zriedkavé: fotosenzitivita, zvýšené potenie, vypadávanie vlasov, zhoršenie psoriázy.
Dýchací trakt
Časté: námahová dyspnoe.
Zriedkavé: bronchospazmus (ktorý sa môže vyskytnúť u pacientov bez anamnézy obštrukčného ochorenia pľúc).
Veľmi zriedkavé: nádcha.
Urogenitálny systém
Veľmi zriedkavé: poruchy libida a sexuálnej potencie, Peyronieho choroba (vzťah s metoprololom nebol definitívne vytvorený).
Senzorické orgány
Veľmi zriedkavé: poruchy videnia, podráždenie očí a / alebo suchosť, tinitus, poruchy sluchu v prípade prekročenia odporúčaných dávok.
Endokrinný systém a metabolizmus
Veľmi zriedkavé: prírastok hmotnosti.
Krv
Veľmi zriedkavé: trombocytopénia.
Zmiešaný
Veľmi zriedkavé: artritída, retroperitoneálna fibróza (vzťah s metoprololom nebol definitívne potvrdený).
Chlorthalidon
Poruchy elektrolytov a metabolizmu
Velmi bezne: hypokaliémia, najmä pri vyšších dávkach, hyperurikémia a zvýšené plazmatické lipidy.
Časté: hyponatrémia, hypomagneziémia a hyperglykémia.
Zriedkavé: hyperkalcémia, glykozúria, zhoršenie metabolického diabetu a dna.
Veľmi ojedinelý: hypochloremická alkalóza.
Gastrointestinálny trakt
Časté: anorexia a menšie bolesti tráviaceho traktu.
Zriedkavé mierna nevoľnosť a vracanie, bolesť žalúdka, hnačka, zápcha, intrahepatálna kolostáza, žltačka.
Veľmi ojedinelý: pankreatitída.
Kardiovaskulárny systém
Časté: ortostatická hypotenzia, ktorá sa môže zhoršiť alkoholom, anestetikami alebo sedatívami.
Zriedkavé: srdcové arytmie
Koža
Časté: žihľavka a iné formy kožných vyrážok.
Zriedkavé: foto-povedomie.
Centrálny a periférny nervový systém
Časté: závraty.
Zriedkavé: bolesť hlavy, parestézia.
Urogenitálny systém
Časté: impotencia.
Senzorické orgány
Zriedkavé: poruchy videnia.
Krv
Zriedkavé: trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza a eozinofília.
Zmiešaný
Veľmi ojedinelý: výstredný pľúcny edém, alergická intersticiálna nefritída a vaskulitída.
04,9 Predávkovanie
príznaky a symptómy
Otrava v dôsledku predávkovania metoprololom môže viesť k závažnej hypotenzii, sínusovej bradykardii, atrioventrikulárnemu bloku, srdcovému zlyhaniu, kardiogénnemu šoku, zastaveniu srdca, bronchospazmu, zhoršeniu vedomia (alebo dokonca kóme), záchvatom, nevoľnosti, vracaniu a cyanóze.
Súčasný príjem alkoholu, antihypertenzív, chinidínu, barbiturátov zhoršuje prejavy a príznaky. Prvé prejavy predávkovania metoprololom sa prejavia po 20 minútach - 2 hodinách. Účinky masívneho predávkovania môžu pretrvávať niekoľko dní, napriek znižujúcim sa koncentráciám plazmatické testy metoprololu .
Pri predávkovaní chlortalidónom bola pozorovaná nevoľnosť, pocit slabosti, závraty, somnolencia, hypovolémia, hypotenzia a poruchy elektrolytov súvisiace so srdcovou arytmiou a svalovými kŕčmi.
Liečba
Pacienti musia byť vždy hospitalizovaní a spravidla na jednotke intenzívnej starostlivosti, aby mohli nepretržite monitorovať svoje vitálne funkcie (srdcové funkcie, analýza krvných plynov, biochemické parametre). Môže byť indikovaná náhrada intravenóznej tekutiny a elektrolytu. Ak je to vhodné, majú byť zavedené núdzové podporné opatrenia, ako je umelá ventilácia alebo regulácia srdcovej frekvencie. Aj keď sú pacienti v dobrom stave, zdá sa, že sú v dobrom stave, musia byť najmenej 4 hodiny starostlivo sledovaní, aby sa zistili príznaky otrava.
V prípade potenciálne život ohrozujúceho predávkovania vyvolanie zvracania (ak je pacient pri vedomí), výplach žalúdka a / alebo podanie aktívneho uhlia na odstránenie liečiva z gastrointestinálneho traktu. Hemodialýza pravdepodobne nepravdepodobne prispeje k eliminácii metoprololu.
Na neutralizáciu účinkov nadmernej beta blokády môžu byť potrebné nasledujúce opatrenia:
V prípade výraznej bradykardie možno atropín podať intravenózne. Na kontrolu bradykardie a hypotenzie sa má použiť intravenózny beta-agonista (napr. Prenalterol, izoprenalín); Na prekonanie beta blokády môžu byť potrebné veľmi vysoké dávky.
Na udržanie krvného tlaku sa môže podávať dopamín, dobutamín alebo noradrenalín.
Glukagón má pozitívne inotropné a chronotropné účinky na srdce, nezávisle od β-adrenergných receptorov a preukázal sa ako účinný pri liečbe rezistentnej hypotenzie a srdcového zlyhania spojeného s predávkovaním betablokátormi.
Diazepam je liekom zvoleným na kontrolu záchvatov. Na potlačenie bronchospazmu je možné podať 2-agonistu alebo aminofylín; počas a po podaní bronchodilatátora majú byť pacienti sledovaní, aby sa sledoval nástup srdcových arytmií.
Po epizóde predávkovania môže dôjsť k vysadeniu beta-blokátora (pozri časť 4.4).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: kardioselektívne betablokátory a diuretiká.
ATC kód: C07CB02
Farmakodynamické účinky a mechanizmus účinku
Igroton-Lopresor obsahuje dve zložky s rôznym mechanizmom účinku, ktorých účinky na zníženie krvného tlaku sú komplementárne.
Metoprolol
Metoprolol je kardioselektívny beta-blokátor, ktorý účinkuje na 1-adrenergné receptory umiestnené hlavne v srdci v dávkach nižších, ako sú dávky potrebné na blokovanie receptorov b2, lokalizovaných hlavne v periférnych cievach a prieduškách.
Metoprolol nemá žiadny stabilizačný účinok na membránu, ani nevykazuje čiastočnú antagonistickú aktivitu (ISA).
Stimulačný účinok katecholamínov na srdce je metoprololom znížený alebo inhibovaný, čo má za následok zníženie srdcovej frekvencie, kontraktility a produkcie.
Znižuje vysoký krvný tlak v orto aj v polohe na chrbte a znižuje rozsah zvýšenia krvného tlaku v reakcii na fyzickú námahu.
Liečba vedie k počiatočnému zvýšeniu periférnej rezistencie, ktorá sa pri dlhodobej liečbe normalizuje alebo v niektorých prípadoch znižuje. Rovnako ako u všetkých beta-blokátorov nie je presný mechanizmus antihypertenzného účinku metoprololu úplne známy. Zdá sa však, že dlhodobé zníženie krvného tlaku pozorované pri metoprolole je priamo úmerné postupnému znižovaniu celkovej periférnej rezistencie.
Dlhodobá liečba metoprololom môže znížiť citlivosť na inzulín, metoprolol však interferuje s uvoľňovaním inzulínu a metabolizmom uhľohydrátov menej ako neselektívne betablokátory.
V krátkodobých štúdiách sa ukázalo, že metoprolol mení profil lipidov v krvi zvýšením triglyceridov a znížením voľných mastných kyselín; v niektorých prípadoch spôsobuje mierny pokles frakcie HDL, aj keď v menšej miere ako neselektívne beta-blokátory. V dlhodobej štúdii vykonávanej niekoľko rokov hladina cholesterolu klesla.
Chlorthalidon
Chlortalidón je benzotiazidové diuretikum súvisiace s tiazidovými diuretikami s dlhodobým účinkom.
Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká pôsobia predovšetkým na úrovni distálneho renálneho tubulu (prvý stočený trakt) a inhibujú reabsorpciu NaCl (antagonizáciou kotransportéra Na + -Cl-) a podporujú reabsorpciu Ca ++ (prostredníctvom neznámy mechanizmus). Zvýšené uvoľňovanie Na + a vody na úrovni kortikálneho traktu zberného tubulu a / alebo zvýšená rýchlosť prúdenia spôsobujú zvýšenie sekrécie a vylučovania K + a H +.
Zvýšené vylučovanie sodíka a chloridu v moči a zvýšenie draslíka v dolnej časti moču vyvolané chlortalidónom závisia od dávky. U ľudí s normálnou funkciou obličiek sa po podaní 12,5 mg chlortalidónu vyvoláva diuréza. Diuretický účinok sa dostaví asi po 2 až 3 hodinách, maximum dosiahne asi po 4 až 24 hodinách a môže pretrvávať 2 až 3 dni.
Diuréza vyvolaná tiazidovými diuretikami má spočiatku za následok zníženie objemu plazmy, srdcového výdaja a systémového tlaku. Môže sa aktivovať systém renín-angiotenzín-aldosterón. U hypertenzných pacientov chlortalidón mierne znižuje krvný tlak. V prípade kontinuálneho podávania je hypotenzný účinok zachovaný, pravdepodobne v dôsledku poklesu periférnej rezistencie; srdcový výdaj sa vracia na hodnoty, ktoré mal pred liečbou, plazmatický objem zostáva do určitej miery znížený a aktivitu cirkulujúceho renínu je možné zvýšiť.
Po chronickom podávaní je antihypertenzívny účinok chlortalidónu závislý od dávky v dávkach od 12,5 do 50 mg / deň. Zvýšenie dávky nad 50 mg zvyšuje metabolické komplikácie a len zriedka existuje priaznivý terapeutický účinok.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Metoprolol
Metoprolol sa absorbuje v celom črevnom trakte.
Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú približne po 4-5 hodinách v prípade metoprololu podávaného s formuláciami s riadeným uvoľňovaním a rozsah absorpcie je úplný, ako u bežných tabliet. Plazmatické koncentrácie metoprololu sa zvyšujú takmer úmerne dávke v rozmedzí 50 - 200 mg.
V dôsledku masívneho účinku prvého prechodu sa do systémového obehu dostane len asi 50% jednorazovej perorálnej dávky metoprololu. Rozsah presystémovej eliminácie sa na individuálnej úrovni líši v dôsledku genetických rozdielov v oxidačnom metabolizme. Aj keď profil plazmy vykazuje „veľkú variabilitu medzi subjektmi, je napriek tomu dobre reprodukovateľný“ v kontexte jednotlivca. Po opakovanom podaní je percento systémovo dostupného liečiva vyššie ako percento získané po jednorazovom podaní. Požitie lieku s jedlom môže zvýšiť systémovú dostupnosť jednorazovej perorálnej dávky o približne 20-40%.
Metoprolol sa rýchlo distribuuje s distribučným objemom 3,2-5,6 l / kg. Polčas nie je závislý na dávke a nemení sa pri opakovanom podávaní. Približne 10% plazmatického metoprololu sa viaže na proteíny. Metoprolol prechádza placentou a nachádza sa v materskom mlieku (pozri časť 4.6). U pacientov s hypertenziou. Koncentrácie CSF metoprololu sú podobné plazmatickým koncentráciám.
Metoprolol je vo veľkej miere metabolizovaný pečeňovými enzýmami systému cytochrómu P450. Oxidačný metabolizmus metoprololu je geneticky kontrolovaný. K jeho beta-blokujúcemu účinku významne neprispievajú žiadne metabolity metoprololu.
Priemerný eliminačný polčas metoprololu je 3-4 hodiny; u subjektov s pomalým metabolizmom to môže byť 7-9 hodín. Približne 95% dávky je možné zachytiť v moči. U väčšiny (extenzívne metabolizovaných) subjektov sa menej ako 5% perorálnej dávky vylúči v nezmenenej forme. U osôb s pomalou metabolizáciou sa môže až 40% dávky vylúčiť v nezmenenej forme.
V porovnaní s mladšími jedincami nie sú žiadne významné zmeny v plazmatických koncentráciách metoprololu u starších osôb.
Zhoršená funkcia obličiek pravdepodobne neovplyvní biologickú dostupnosť metoprololu alebo jeho elimináciu. Vylučovanie metabolitov je však znížené. U pacientov s klírensom kreatinínu približne 5 ml / min alebo menej bola pozorovaná významná akumulácia metabolitov, ale táto akumulácia neovplyvňuje beta-blokujúce vlastnosti metoprololu.
Cirhóza pečene môže zvýšiť biologickú dostupnosť nezmeneného metoprololu a znížiť jeho celkový klírens. Pacienti s anastomózou porta-cava majú v prípade intravenózneho podania systémový klírens približne 0,3 l / min a hodnoty AUC až 6-krát vyššie ako hodnoty zistené u zdravých dobrovoľníkov.
Zápalové ochorenia neovplyvňujú farmakokinetiku metoprololu, zatiaľ čo hypertyreóza môže zvýšiť jeho presystémový klírens.
Chlorthalidon
Biologická dostupnosť perorálnej dávky 50 mg chlortalidónu je približne 64%. a maximálne koncentrácie v krvi sa dosahujú približne 8-12 hodín po požití. Pri dávkach 25 a 50 mg sú priemerné hodnoty Cmax 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) respektíve 3, 2 mcg / ml (9,4 mcmol). / l). Pri dávkach do 100 mg c "je proporcionálne zvýšenie AUC. V reakcii na opakované denné dávkovanie 50 mg sa ustálené priemerné koncentrácie v krvi (merané na konci 24-hodinového dávkového intervalu) 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) dosiahnu po 1-2 týždňoch.
Vzhľadom na vysokú akumuláciu v erytrocytoch a väzbu na plazmatické proteíny je v krvi len malá frakcia voľného chlórtalidónu. S vysokým stupňom väzbovej afinity k erytrocytkarbonatanhydráze počas liečby dávkami 50 mg iba asi 1,4% z celkového množstva množstvo chlortalidónu prítomného v krvi sa nachádza v plazme v rovnovážnom stave. In vitro je väzba chlortalidónu na plazmatické proteíny približne 76% a väčšina sa viaže na albumín.
Chlorthalidon prechádza placentárnou bariérou a prechádza do materského mlieka. U matiek, ktorým bolo podaných 50 mg chlortalidónu denne pred a po pôrode, boli hladiny chlortalidónu v celej krvi plodu približne 15% hladín nachádzajúcich sa v krvi matky. Koncentrácia chlortalidónu v plodovej vode a materskom mlieku je ekvivalentná približne 4% z toho v zodpovedajúcej materskej krvi.
Metabolizmus a pečeňové vylučovanie žlčou predstavujú malý spôsob eliminácie. Do 120 hodín sa približne 70% dávky vylúči močom a stolicou, väčšinou v nezmenenej forme.
Chlortalidón sa eliminuje z celého krvného obehu a plazmy s polčasom eliminácie približne 50 hodín. Polčas eliminácie sa po chronickom podávaní nemení. Väčšina absorbovanej dávky chlortalidónu sa vylučuje obličkami so stredným plazmatickým klírensom 60 ml / min.
Zmeny vo funkcii obličiek nemenia farmakokinetiku chlortalidónu, pričom afinita liečiva k karboanhydráze erytrocytov je limitujúcim faktorom rýchlosti eliminácie liečiva z krvi alebo plazmy. Eliminácia chlortalidónu prebieha u starších pacientov pomalšie ako u zdravých mladých dospelých, aj keď je absorpcia rovnaká. Preto je potrebný starostlivý lekársky dohľad nad staršími pacientmi liečenými chlortalidónom.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Metoprolol
Štúdie reprodukčnej toxicity na myšiach, potkanoch a králikoch neodhalili žiadny teratogénny potenciál metoprolol tartrátu. Vysoké dávky sú spojené s určitou toxicitou pre matku a spomalením rastu potomstva, a to tak v maternici, ako aj po pôrode. Pri perorálnych dávkach do 500 mg / kg nebol u potkanov žiadny dôkaz poškodenia plodnosti.
V Amesovom teste s bakteriálnymi bunkami a v testoch in vivo na cicavčích somatických bunkách alebo samčích myších zárodočných bunkách sa zistilo, že metoprolol tartrát nemá mutagénny / genotoxický potenciál.
Po perorálnom podaní dávok až 800 mg / kg počas 21 až 24 mesiacov nebol metoprolol tartrát karcinogénny u myší a potkanov.
Chlorthalidon
Experimenty s indukciou génových mutácií v baktériách alebo kultivovaných bunkách cicavcov priniesli negatívne výsledky. Pri vysoko cytotoxických testoch sú v bunkových kultúrach škrečkov indukované chromozomálne aberácie. Experimenty však boli zamerané na samoopravnú indukčnú kapacitu DNA v hepatocytoch potkanov. alebo v mikrojadrách myšej kostnej drene alebo potkanej pečeni neodhalili žiadne dôkazy o indukcii chromozomálneho poškodenia. Preto sa verí, že výsledky testov vaječníkových buniek škrečka sú odvodené z úvah týkajúcich sa skôr cytotoxicity než genotoxicity. Možno dospieť k záveru, že chlortalidón nepredstavuje riziko mutagenézy u ľudí.
S chlortalidónom neboli vykonané dlhodobé štúdie karcinogenity.
Teratogénne štúdie na potkanoch a králikoch neodhalili žiadny teratogénny potenciál.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Mikrokryštalická celulóza; dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého; stearát horečnatý; koloidný oxid kremičitý bezvodý; mastenec; oxid titaničitý; červený oxid železitý; hypromelóza; polyakrylátová disperzia 30%; glycerylpalmitát stearát; hydrogenovaný viacsýtny ricínový olej; sodná soľ karboxymetylškrobu
06.2 Nekompatibilita
Žiadny známy.
06.3 Obdobie platnosti
4 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C. Tablety uchovávajte v pôvodnom obale, aby boli chránené pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Netoxické blistre ALU / PVC alebo ALU / PVC / PVDC
Škatuľa s 28 filmom obalenými tabletami s predĺženým uvoľňovaním v kalendárových blistroch
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Daiichi Sankyo Italy S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. č .: 024769022
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Autorizácia: 20.12.1984; obnova: 1.6.2005
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2008