Účinné látky: golimumab
Simponi 50 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Príbalové letáky Simponi sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Simponi 50 mg injekčný roztok v naplnenom pere
- Simponi 100 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Indikácie Prečo sa používa Simponi? Načo to je?
Simponi obsahuje účinnú látku golimumab.
Simponi patrí do skupiny liekov nazývaných „blokátory TNF“. Používa sa u dospelých na liečbu nasledujúcich zápalových ochorení:
- Reumatoidná artritída
- Psoriatická artritída
- Axiálna spondylartritída vrátane ankylozujúcej spondylitídy a nerádiografickej axiálnej spondylartritídy
- Ulcerózna kolitída
U detí s telesnou hmotnosťou najmenej 40 kg sa Simponi používa na liečbu polyartikulárnej juvenilnej idiopatickej artritídy.
Simponi funguje tak, že blokuje pôsobenie proteínu nazývaného „faktor nekrózy nádorov alfa“ (TNF-α). Tento proteín sa podieľa na zápalových procesoch tela a jeho blokovaním je možné zmierniť zápal v tele.
Reumatoidná artritída
Reumatoidná artritída je zápalové ochorenie kĺbov. Ak máte aktívnu reumatoidnú artritídu, budete najskôr liečení inými liekmi. Ak na tieto lieky nebudete dostatočne reagovať, budete liečený Simponi v kombinácii s iným liekom nazývaným metotrexát na:
- Znížte prejavy a príznaky choroby.
- Spomaľte poškodenie kostí a kĺbov.
- Zlepšiť fyzickú funkciu.
Psoriatická artritída
Psoriatická artritída je zápalové ochorenie kĺbov, obvykle sprevádzané psoriázou, zápalovým kožným ochorením. Ak máte aktívnu psoriatickú artritídu, budete najskôr liečení inými liekmi. Ak na tieto lieky nebudete adekvátne reagovať, budete liečený Simponi pre:
- Znížte prejavy a príznaky choroby.
- Spomaľte poškodenie kostí a kĺbov.
- Zlepšiť fyzickú funkciu.
Ankylozujúca spondylitída a nerádiografická axiálna spondylartritída
Ankylozujúca spondylitída a nerádiografická axiálna spondylartritída sú zápalové ochorenia chrbtice. Ak máte ankylozujúcu spondylitídu alebo nerádiografickú axiálnu spondylartritídu, najskôr sa liečite inými liekmi. Ak na tieto lieky nebudete dostatočne reagovať, budete liečený Simponi:
- Znížte prejavy a príznaky choroby.
- Zlepšiť fyzickú funkciu.
Ulcerózna kolitída
Ulcerózna kolitída je zápalové ochorenie čriev. Ak máte ulceróznu kolitídu, dostanete najskôr iné lieky. Ak na tieto lieky nebudete dostatočne reagovať, dostanete Simponi na liečbu vášho ochorenia.
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída je zápalové ochorenie, ktoré u detí spôsobuje bolesť a opuch kĺbov. Ak má vaše dieťa polyartikulárnu juvenilnú idiopatickú artritídu, podá sa dieťaťu najskôr iné lieky. Ak vaše dieťa na tieto lieky nereaguje dostatočne, dostane vaše dieťa na liečbu ochorenia Simponi v kombinácii s metotrexátom.
Kontraindikácie Kedy by sa Simponi nemal používať
Nepoužívajte Simponi:
- Ak ste alergický (precitlivený) na golimumab alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- Ak máte tuberkulózu (TBC) alebo inú závažnú infekciu.
- Ak máte srdcové zlyhanie, ktoré je stredne závažné alebo závažné.
Ak si nie ste istí, či sa vás týka niektorý z vyššie uvedených stavov, porozprávajte sa pred použitím Simponi so svojím lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Simponi
Predtým, ako začnete používať Simponi, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Infekcie
Ihneď povedzte svojmu lekárovi, ak ste už mali alebo máte príznaky infekcie počas alebo po liečbe Simponi. Medzi príznaky infekcie patrí horúčka, kašeľ, dýchavičnosť, príznaky podobné chrípke, hnačka, rany, problémy so zubami alebo pocit pálenia pri močení.
- Pri používaní Simponi sa môžete ľahšie nakaziť.
- Infekcie môžu postupovať rýchlejšie a byť závažnejšie. Tiež sa môžu vrátiť infekcie z minulosti.
Tuberkulóza (TBC)
Ak počas liečby spozorujete príznaky TBC, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Príznaky TBC zahŕňajú pretrvávajúci kašeľ, chudnutie, pocit únavy, horúčku alebo nočné potenie.
- U pacientov liečených Simponi bolo hlásených niekoľko prípadov TBC, v zriedkavých prípadoch dokonca aj u pacientov, ktorí boli liečení liekmi na TBC. Váš lekár urobí testy, aby zistil, či máte TBC. Lekár zaznamená tieto testy na kartu pacienta.
- Je veľmi dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak ste v minulosti mali TBC alebo ste sa dostali do blízkeho kontaktu s niekým, kto má alebo mal TBC.
- Ak si váš lekár myslí, že ste ohrozený TBC, môžete byť pred podaním Simponi liečení liekmi na TBC.
Vírus hepatitídy B (HBV)
- Pred podaním Simponi povedzte svojmu lekárovi, ak ste nosič alebo máte alebo ste mali hepatitídu B.
- Povedzte svojmu lekárovi, ak si myslíte, že vám môže hroziť riziko hepatitídy B.
- Váš lekár by mal zhodnotiť, či máte hepatitídu B
- Liečba blokátormi TNF, ako je Simponi, môže spôsobiť reaktiváciu vírusu hepatitídy B u pacientov s týmto vírusom, čo môže v niektorých prípadoch spôsobiť smrť.
Invazívne mykotické infekcie
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak ste žili alebo cestovali do „oblasti, kde sú časté infekcie spôsobené špecifickými druhmi húb, ktoré môžu postihnúť pľúca alebo iné časti tela (nazývané histoplazmóza, kokcidioidomykóza alebo blastomykóza). Opýtajte sa svojho lekára, ak neviete. či sú tieto plesňové infekcie bežné v oblasti, kde ste žili alebo cestovali.
Rakovina a lymfóm
Pred podaním Simponi povedzte svojmu lekárovi, ak máte alebo ste niekedy mali lymfóm (typ rakoviny krvi) alebo iné druhy rakoviny.
- Ak používate Simponi alebo iné blokátory TNF, môžete zvýšiť riziko vzniku lymfómu alebo iného typu rakoviny.
- Pacienti s ťažkou reumatoidnou artritídou alebo inými zápalovými stavmi, ktorí dlhodobo trpia týmto ochorením, môžu mať vyššie ako priemerné riziko vzniku lymfómu.
- U detí a dospievajúcich pacientov užívajúcich lieky blokujúce TNF bola hlásená rakovina, vrátane neobvyklých, niekedy smrteľných.
- V zriedkavých prípadoch bol u pacientov užívajúcich iné blokátory TNF pozorovaný špecifický a závažný typ lymfómu nazývaný hepatosplenický T-bunkový lymfóm. Väčšina týchto pacientov boli mladiství alebo mladí dospelí muži. Táto forma rakoviny má zvyčajne za následok smrť. Takmer všetci títo pacienti dostávali aj lieky známe ako azatioprín alebo 6-merkaptopurín. Ak užívate azatioprin alebo 6-merkaptopurín so Simponi, povedzte to svojmu lekárovi.
- Pacienti s ťažkou perzistentnou astmou, chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) alebo silní fajčiari môžu mať pri liečbe Simponi zvýšené riziko rakoviny. Ak máte ťažkú perzistujúcu astmu, CHOCHP alebo silne fajčíte, poraďte sa so svojím lekárom, či je liečba blokátorom TNF vhodná.
- U niektorých pacientov liečených golimumabom sa vyvinuli určité typy rakoviny kože. Ak počas alebo po terapii zaznamenáte akúkoľvek zmenu vzhľadu pokožky alebo výrastky na koži, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.
Zástava srdca
Ak spozorujete nové alebo zhoršujúce sa príznaky srdcového zlyhania, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Príznaky srdcového zlyhania zahŕňajú dýchavičnosť alebo opuch nôh.
- Pri blokátoroch TNF vrátane Simponi boli hlásené prípady nového nástupu alebo zhoršenia kongestívneho srdcového zlyhania. Niektorí z týchto pacientov zomreli.
- Ak máte ľahké srdcové zlyhanie a liečite sa Simponi, váš lekár vás bude starostlivo sledovať.
Ochorenie nervového systému
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak vám niekedy diagnostikovali demyelinizačné ochorenie alebo sa u neho prejavili príznaky, ako je skleróza multiplex. Príznaky môžu zahŕňať zmeny videnia, slabosť v rukách a nohách, necitlivosť alebo mravčenie v akejkoľvek časti tela. Váš lekár rozhodne, či máte užívať Simponi.
Zubné operácie alebo postupy
- Informujte svojho lekára, ak sa chystáte na akékoľvek zubné operácie alebo zákroky.
- Povedzte chirurgovi alebo zubárovi, ktorý vykonáva zákrok, že sa liečite Simponi, ukážte kartu pacienta.
Autoimunitné ochorenia
Ak sa u vás objavia príznaky ochorenia nazývaného lupus, povedzte to svojmu lekárovi. Príznaky zahŕňajú pretrvávajúcu vyrážku, horúčku, bolesť kĺbov a únavu.
- V zriedkavých prípadoch sa u ľudí liečených blokátormi TNF vyvinul lupus.
Krvné choroby
U niektorých pacientov nemusí telo produkovať dostatok krviniek, ktoré pomáhajú telu bojovať s infekciami alebo zastaviť krvácanie. Ak máte pretrvávajúcu horúčku, ktorej nerozumiete, ľahko sa vám tvoria modriny alebo krvácate alebo vyzeráte bledo, okamžite zavolajte lekára. Váš lekár sa môže rozhodnúť ukončiť liečbu.
Ak si nie ste istí, či sa vás týka niektorý z vyššie uvedených stavov, porozprávajte sa pred použitím Simponi so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Očkovanie
Ak ste boli nedávno očkovaní alebo plánujete očkovanie, povedzte to svojmu lekárovi.
- Počas liečby Simponi nesmiete dostať určité (živé) vakcíny.
- Niektoré očkovania môžu spôsobiť infekciu. Ak ste užívali Simponi počas tehotenstva, vaše dieťa môže mať zvýšené riziko vzniku tejto infekcie približne šesť mesiacov po poslednej dávke podanej počas tehotenstva. Je dôležité informovať svojho pediatra a ostatných zdravotníckych pracovníkov o používaní Simponi. môže rozhodnúť, kedy má dieťa dostať akékoľvek očkovacie látky.
Porozprávajte sa s detským lekárom o očkovaní vášho dieťaťa. Ak je to možné, vaše dieťa by malo pred použitím Simponi absolvovať všetky očkovania.
Infekčné terapeutické činidlá
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak ste v poslednom čase užívali alebo plánujete začať liečbu infekčným terapeutickým činidlom (ako je instilácia BCG používaná na liečbu rakoviny).
Alergické reakcie
Ak sa u vás po liečbe Simponi objavia príznaky alergickej reakcie, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Príznaky alergickej reakcie môžu zahŕňať opuch tváre, pier, úst alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním, kožnú vyrážku, žihľavku, opuch rúk, nôh a členkov.
- Niektoré z týchto reakcií môžu byť závažné alebo len zriedka život ohrozujúce.
- Niektoré z týchto reakcií sa vyskytujú po prvom podaní Simponi.
Deti a dospievajúci
Simponi sa neodporúča používať u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg s polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou alebo u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov z iných dôvodov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Simponi
- Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi vrátane akýchkoľvek iných liekov na liečbu reumatoidnej artritídy, polyartikulárnej juvenilnej idiopatickej artritídy, psoriatickej artritídy, ankylozujúcej spondylitídy, axiálnej spondylartritídy, nerádiografickej alebo ulceróznej kolitídy.
- Simponi nesmiete užívať s liekmi obsahujúcimi účinnú látku anakinra alebo abatacept. Tieto lieky sa používajú na liečbu reumatických chorôb.
- Ak užívate ďalšie lieky, ktoré ovplyvňujú imunitný systém, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
- Počas používania Simponi ho nemožno liečiť určitými (živými) vakcínami.
Ak si nie ste istí, či sa vás týka niektorý z vyššie uvedených stavov, porozprávajte sa pred použitím Simponi so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Pred použitím Simponi sa poraďte so svojim lekárom, ak:
- Ste tehotná alebo plánujete otehotnieť počas používania Simponi. Účinky tohto lieku na tehotné ženy nie sú známe. Použitie Simponi u tehotných žien sa neodporúča. Ak sa chcete liečiť Simponi, vyhnite sa otehotneniu používaním vhodnej antikoncepcie počas liečby a najmenej 6 mesiacov po vašej poslednej injekcii Simponi.
- Pred dojčením musí byť posledná liečba Simponi najmenej o 6 mesiacov skôr. Ak máte dostať Simponi, musíte prestať dojčiť.
- Ak ste dostali Simponi počas tehotenstva, vaše dieťa môže mať zvýšené riziko infekcie. Je dôležité, aby ste svojmu pediatrovi a iným zdravotníckym pracovníkom povedali o použití Simponi skôr, ako vaše dieťa dostane akékoľvek očkovacie látky (ďalšie informácie nájdete v odseku očkovanie).
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Simponi môže mierne narušiť vašu schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať nástroje alebo stroje. Po použití Simponi sa vám môže točiť hlava. V takom prípade neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje.
Simponi obsahuje latex a sorbitol
Citlivosť na latex
Citlivosť na latex Jedna časť naplneného pera, viečko, ktoré zakrýva ihlu, obsahuje latex Keďže latex môže spôsobiť závažné alergické reakcie, povedzte to svojmu lekárovi pred použitím Simponi, ak ste vy alebo váš opatrovateľ alergický na latex.
Intolerancia sorbitolu
Simponi obsahuje sorbitol (E420). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Simponi: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Koľko Simponi sa podáva
Reumatoidná artritída, psoriatická artritída a axiálna spondylartritída vrátane ankylozujúcej spondylitídy a nerádiografickej axiálnej spondyloartritídy:
- Odporúčaná dávka je 50 mg (obsah 1 naplneného pera) podávaná raz mesačne, v ten istý deň každý mesiac.
- Pred užitím štvrtej dávky sa poraďte so svojim lekárom. Váš lekár rozhodne, či máte pokračovať v liečbe Simponi.
- Ak vážite viac ako 100 kg, dávku je možné zvýšiť na 100 mg (obsah 2 naplnených pier), podávaných raz za mesiac, vždy v rovnaký deň v mesiaci.
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída:
- Odporúčaná dávka je 50 mg podávaná raz mesačne, v rovnaký deň každý mesiac.
- Porozprávajte sa so svojim detským lekárom skôr, ako vaše dieťa užije štvrtú dávku. Váš detský lekár rozhodne, či máte pokračovať v liečbe Simponi.
Ulcerózna kolitída
- Nasledujúca tabuľka ukazuje, ako budete tento liek vo všeobecnosti používať.
- U pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 80 kg 50 mg (obsah 1 naplneného pera) 4 týždne po poslednom ošetrení, potom každé 4 týždne.
- U pacientov s telesnou hmotnosťou 80 kg alebo viac 100 mg (obsah 2 naplnených pier) 4 týždne po poslednom ošetrení, potom každé 4 týždne.
Ako sa Simponi podáva
- Simponi sa podáva injekciou pod kožu (subkutánne).
- Váš lekár alebo ošetrujúci personál si najskôr podá injekciu Simponi. Vy a váš lekár sa však môžete rozhodnúť, že si Simponi môžete podať sami. V takom prípade budete poučení, ako si podať Simponi sami.
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa samopodávania injekcie. Na konci tejto písomnej informácie pre používateľov nájdete podrobný „Návod na podanie“.
Ak zabudnete použiť Simponi
Ak zabudnete použiť Simponi v plánovaný deň, podajte si vynechanú dávku hneď, ako si spomeniete.
Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Kedy si podať ďalšiu dávku:
- Ak sa oneskoríte o menej ako 2 týždne, podajte si vynechanú dávku hneď, ako si spomeniete, a pokračujte podľa pôvodného plánu.
- Ak meškáte viac ako 2 týždne, vpichnite si zabudnutú dávku hneď, ako si spomeniete, a povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi a opýtajte sa, kedy máte užiť ďalšiu dávku.
Ak si nie ste istí, čo máte urobiť, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Ak prestanete používať Simponi
Ak uvažujete o vysadení Simponi, najskôr sa porozprávajte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Simponi
Ak ste použili alebo podali príliš veľa Simponi (príliš veľa injekcie v jednej dávke alebo príliš časté používanie), ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Vždy vezmite so sebou vonkajší obal a túto písomnú informáciu, aj keď je prázdny.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Simponi
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť závažné vedľajšie účinky, ktoré môžu vyžadovať lekársku pomoc. Riziko niektorých vedľajších účinkov je vyššie pri dávke 100 mg v porovnaní s dávkou 50 mg. Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť aj niekoľko mesiacov po poslednej injekcii.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov Simponi, ktoré zahŕňajú:
- alergické reakcie, ktoré môžu byť závažné alebo zriedkavo život ohrozujúce (zriedkavé).Príznaky alergickej reakcie môžu zahŕňať opuch tváre, pier, úst alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním, kožnú vyrážku, žihľavku, opuch rúk, nôh alebo členkov. Niektoré z týchto reakcií sa vyskytli po prvom podaní Simponi.
- závažné infekcie (vrátane TBC, bakteriálne infekcie vrátane závažných krvných infekcií a zápalu pľúc, závažné plesňové infekcie a iné oportúnne infekcie) (časté). Príznaky infekcie môžu zahŕňať horúčku, únavu, (pretrvávajúci) kašeľ, dýchavičnosť, príznaky podobné chrípke, chudnutie, nočné potenie, hnačku, rany, problémy so zubami a pocit pálenia pri močení.
- reaktivácia vírusu hepatitídy B, ak ste nosič alebo ste v minulosti mali hepatitídu B (zriedkavé). Príznaky môžu zahŕňať zožltnutie pokožky a očí, tmavohnedý moč, bolesť na pravej strane brucha, horúčku, pocit choroby, nevoľnosť a pocit veľkej únavy.
- ochorenie nervového systému, ako je skleróza multiplex (zriedkavé). Príznaky ochorenia nervového systému môžu zahŕňať zmeny videnia, slabosť v rukách alebo nohách, necitlivosť alebo mravčenie v akejkoľvek časti tela.
- rakovina lymfatických uzlín (lymfóm) (zriedkavé). Príznaky lymfómu môžu zahŕňať opuchnuté lymfatické uzliny, chudnutie alebo horúčku.
- srdcové zlyhanie (zriedkavé). Príznaky srdcového zlyhania môžu zahŕňať dýchavičnosť alebo opuch nôh.
- príznaky porúch imunitného systému nazývané: - lupus (zriedkavé). Príznaky môžu zahŕňať bolesť kĺbov alebo vyrážku na lícach alebo rukách, ktorá je citlivá na slnko. - sarkoidóza (zriedkavé). Príznaky môžu zahŕňať pretrvávajúci kašeľ, dýchavičnosť, bolesť na hrudníku, horúčku, zdurené lymfatické uzliny, chudnutie, kožnú vyrážku a rozmazané videnie.
- opuch malých ciev (vaskulitída) (zriedkavé). Príznaky môžu zahŕňať horúčku, bolesť hlavy, chudnutie, nočné potenie, vyrážky a nervové problémy ako necitlivosť a mravčenie.
- rakovina kože (menej časté). Príznaky rakoviny kože môžu zahŕňať zmeny vzhľadu pokožky alebo výrastky na koži.
- ochorenie krvi (časté). Príznaky ochorenia krvi môžu zahŕňať horúčku, ktorá nezmizne, silný sklon k tvorbe modrín alebo krvácania alebo veľmi bledý vzhľad.
- rakovina krvi (leukémia) (zriedkavé). Príznaky leukémie môžu zahŕňať horúčku, pocit únavy, časté infekcie, podliatiny a nočné potenie.
Ak spozorujete niektorý z vyššie uvedených symptómov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Pri Simponi boli pozorované nasledujúce ďalšie vedľajšie účinky:
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- Infekcie horných dýchacích ciest, bolesť hrdla alebo zachrípnutie, chlad
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- Abnormálne pečeňové testy (zvýšené pečeňové enzýmy), zistené pri krvných testoch, ktoré vám urobil lekár
- Pocit závratu
- Bolesť hlavy
- Pocit necitlivosti alebo mravčenia
- Povrchové plesňové infekcie
- Absces
- Bakteriálne infekcie (ako je celulitída)
- Zníženie počtu červených krviniek
- Pozitívny krvný test na lupus
- Alergické reakcie
- Poruchy trávenia
- Bolesť brucha
- Pocit nevoľnosti (nauzea)
- Vplyv
- Zápal priedušiek
- Zápal dutín
- Herpes na tvári
- Vysoký krvný tlak
- Horúčka
- Astma, dýchavičnosť, sipot
- Poruchy žalúdka a čriev, ktoré zahŕňajú zápal žalúdka a hrubého čreva, ktorý môže spôsobiť horúčku
- Bolesť a vredy v ústach
- Reakcie v mieste vpichu (vrátane sčervenania, tvrdosti, bolesti, podliatin, svrbenia, mravčenia a podráždenia)
- Strata vlasov
- Vyrážka a svrbenie pokožky
- Ťažké zaspávanie
- Depresia
- Pocit slabosti
- Zlomeniny kostí
- Bolesť v hrudi
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- Infekcia obličiek
- Rakovina, vrátane rakoviny kože a nerakovinotvorných hrudiek alebo malých hmôt vrátane krtkov
- Kožné pľuzgiere
- Psoriáza (vrátane zápalu dlaní a / alebo chodidiel a / alebo vo forme kožných pustúl)
- Redukcia krvných doštičiek
- Zníženie počtu bielych krviniek
- Kombinovaná redukcia krvných doštičiek, červených krviniek a bielych krviniek
- Poruchy štítnej žľazy
- Zvýšenie hladiny cukru v krvi
- Zvýšenie hladiny cholesterolu v krvi
- Poruchy rovnováhy
- Poruchy zraku
- Pocit nepravidelného srdcového tepu
- Zúženie krvných ciev v srdci
- Krvné zrazeniny
- Začervenanie
- Zápcha
- Chronický zápal pľúc
- Kyslý reflux
- Kamene v žlči
- Problémy s pečeňou
- Poruchy prsníka
- Menštruačné poruchy
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- Neschopnosť kostnej drene vytvárať krvné bunky
- Infekcia kĺbov alebo okolitých tkanív
- Ťažké hojenie
- Zápal krvných ciev vnútorných orgánov
- Leukémia
- Melanóm (typ rakoviny kože)
- Olupovanie pokožky
- Imunologické poruchy, ktoré môžu postihnúť pľúca, kožu a lymfatické uzliny (veľmi často sa vyskytujú ako sarkoidóza)
- Bolesť a zmena farby prstov na rukách alebo nohách
- Poruchy chuti
- Poruchy močového mechúra
- Problémy s obličkami
- Zápal krvných ciev v koži spôsobujúci vyrážku
Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou:
- Karcinóm z Merkelových buniek (typ rakoviny kože)
- Vzácna rakovina krvi, ktorá postihuje hlavne mladých ľudí (hepatosplenický T-bunkový lymfóm)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
- Uchovávajte v chladničke (2 ° C-8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
- Naplnené pero uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
- Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete, že tekutina nemá svetlú až svetložltú farbu, je zakalená alebo obsahuje cudzorodé častice.
- Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Simponi obsahuje
Účinnou látkou je golimumab. Jedno 0,5 ml naplnené pero obsahuje 50 mg golimumabu.
Ďalšie zložky sú sorbitol (E420), L-histidín, monohydrát L-histidín monohydrochloridu, polysorbát 80 a voda na injekciu.
Ako vyzerá Simponi a obsah balenia
Simponi sa dodáva ako injekčný roztok v jednorazovom naplnenom pere. Simponi je dostupný v baleniach obsahujúcich 1 naplnené pero a vo viacnásobných baleniach obsahujúcich 3 (3 balenia po 1) naplnené perá. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Roztok je číry až slabo opalizujúci (lesklý ako perla), bezfarebný až svetlo žltý a môže obsahovať malé priesvitné alebo biele častice bielkovín. Nepoužívajte Simponi, ak roztok zmenil farbu, je zakalený alebo obsahuje viditeľné cudzie častice.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SIMPONI 50 MG INJEKČNÉ RIEŠENIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Simponi 50 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Jedno 0,5 ml naplnené pero obsahuje 50 mg golimumabu *.
Simponi 50 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Jedna 0,5 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 50 mg golimumabu *.
* IgG1 ľudská monoklonálna protilátka? vyrobené z myšej hybridómovej bunkovej línie s technológiou rekombinantnej DNA.
Pomocná látka so známym účinkom:
Každé naplnené pero obsahuje: 20,5 mg sorbitolu na 50 mg dávku.
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje: 20,5 mg sorbitolu na 50 mg dávku.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok v naplnenom pere (injekcia), SmartJect
Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (injekcia)
Roztok je číry až slabo opalizujúci, bezfarebný až svetložltý.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Reumatoidná artritída (RA)
Simponi v kombinácii s metotrexátom (MTX) je indikovaný na:
• liečba stredne ťažkej až ťažkej aktívnej reumatoidnej artritídy u dospelých pacientov, ak je odpoveď na chorobu modifikujúce antireumatické lieky (DMARD), vrátane MTX, nedostatočná.
• liečba ťažkej, aktívnej a progresívnej reumatoidnej artritídy u dospelých, ktorí neboli predtým liečení MTX.
Simponi v spojení s MTX preukázateľne znižuje rýchlosť progresie poškodenia kĺbov meranú röntgenovým žiarením a zlepšuje fyzické funkcie.
Juvenilná idiopatická artritída
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída (PIA)
Simponi v kombinácii s MTX je indikovaný na liečbu polyartikulárnej juvenilnej idiopatickej artritídy u detí s telesnou hmotnosťou najmenej 40 kg, ktoré nedostatočne reagovali na predchádzajúcu liečbu MTX.
Psoriatická artritída (AP)
Simponi, samotný alebo v kombinácii s metotrexátom (MTX), je indikovaný na liečbu aktívnej a progresívnej psoriatickej artritídy u dospelých, ak je odpoveď na predchádzajúcu liečbu DMARD nedostatočná. Ukázalo sa, že Simponi znižuje rýchlosť progresie lieku. poškodenie periférnych kĺbov, merané röntgenovým žiarením u pacientov so symetrickými podtypmi polyartikulárneho ochorenia (pozri časť 5.1) a na zlepšenie fyzických funkcií.
Axiálna spondylartróza
Ankylozujúca spondylitída (AS)
Simponi je indikovaný na liečbu ťažkej aktívnej ankylozujúcej spondylitídy u dospelých, ktorí adekvátne nereagovali na konvenčné terapie.
Nerádiografická axiálna spondylartritída (axiálna SpA č.)
Simponi je indikovaný na liečbu dospelých pacientov so závažnou aktívnou nerádiografickou axiálnou spondylartritídou s objektívnymi príznakmi zápalu, ako je uvedené v dôkazoch zvýšeného C-reaktívneho proteínu (CRP) a / alebo magnetickej rezonancie (MRI). Ktorí mali nedostatočnú odpoveď alebo neznášajú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID).
Ulcerózna kolitída (CU)
Simponi je indikovaný na liečbu stredne ťažkej až ťažkej aktívnej ulceróznej kolitídy u dospelých pacientov, ktorí adekvátne nereagovali na konvenčnú liečbu vrátane kortikosteroidov a 6-merkaptopurínu (6-MP) alebo azatioprinu (AZA), alebo ktorí sú intolerantní alebo u ktorých existuje lekárska kontraindikácia týchto terapií.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Simponi by mala byť zahájená a pod dohľadom odborného lekára so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou reumatoidnej artritídy, polyartikulárnej juvenilnej idiopatickej artritídy, psoriatickej artritídy, ankylozujúcej spondylitídy, nerádiografickej axiálnej spondyloartritídy alebo ulceróznej kolitídy. Pacienti liečení Simponi majú dostať upozornenie pre pacienta Karta
Dávkovanie
Reumatoidná artritída
Simponi 50 mg podávaný raz mesačne, v rovnaký deň každý mesiac.
Simponi sa musí podávať súbežne s MTX.
Psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída alebo nerádiografická axiálna spondylartritída
Simponi 50 mg podávaný raz mesačne, v rovnaký deň každý mesiac.
Pri všetkých vyššie uvedených indikáciách dostupné údaje naznačujú, že klinická odpoveď sa zvyčajne dosiahne do 12-14 týždňov od začiatku liečby (po 3-4 dávkach). U pacientov, u ktorých sa nepreukázal terapeutický prínos, by sa malo zvážiť pokračovanie liečby. v tomto časovom rámci.
Pacienti s telesnou hmotnosťou vyššou ako 100 kg
Pri všetkých vyššie uvedených indikáciách, u pacientov s RA, AP, SA alebo axiálnym SpA č. S hmotnosťou viac ako 100 kg, ktorí nedosiahnu adekvátnu klinickú odpoveď po 3 alebo 4 dávkach, zvýšenie dávky golimumabu až na 100 mg jedenkrát mesačne, berúc do úvahy zvýšené riziko niektorých závažných nežiaducich reakcií na liek pri dávke 100 mg v porovnaní s dávkou 50 mg (pozri časť 4.8). Má sa zvážiť pokračovanie terapie u pacientov, ktorí po podaní 3 4 doplnkové dávky 100 mg.
Ulcerózna kolitída
Pacienti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 80 kg
Simponi podávaný ako počiatočná dávka 200 mg, po čom nasleduje 100 mg v 2. týždni, potom 50 mg každé 4 týždne (pozri časť 5.1).
Pacienti s telesnou hmotnosťou 80 kg alebo vyššou
Simponi sa podáva ako počiatočná dávka 200 mg, po ktorej nasleduje 100 mg v 2. týždni, potom 100 mg každé 4 týždne potom (pozri časť 5.1).
Počas udržiavacej liečby je možné kortikosteroidy postupne znižovať v súlade s pokynmi klinickej praxe.
Dostupné údaje naznačujú, že klinickú odpoveď je spravidla možné dosiahnuť do 12-14 týždňov liečby (po 4 dávkach). Má sa zvážiť pokračovanie liečby u pacientov, ktorí v tomto časovom období nepreukázali terapeutický prínos.
Zmeškaná dávka
Ak si pacient zabudne podať Simponi v plánovaný deň, vynechanú dávku si má podať hneď, ako si to spomenie. Pacienti majú byť poučení, aby si nepodali dvojnásobnú dávku, aby nahradili vynechanú dávku.
Ďalšia dávka sa má podať podľa nasledujúceho návodu:
• Ak je oneskorená dávka kratšia ako 2 týždne, pacient si má podať vynechanú dávku a pokračovať v dodržiavaní pôvodného plánu.
• Ak je oddialenie podávania viac ako 2 týždne, pacient si má podať vynechanú dávku a odo dňa podania injekcie bude potrebné definovať nový rozvrh dávkovania.
Špeciálne populácie
Starší ľudia (≥ 65 rokov)
U starších osôb nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Poškodenie funkcie obličiek a pečene
Simponi sa neskúmal v týchto skupinách pacientov. Nie je možné poskytnúť žiadne odporúčané dávkovanie.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Simponi u pacientov mladších ako 18 rokov pre iné indikácie ako pIA nebola stanovená.
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída
Simponi 50 mg podávaný jedenkrát mesačne, v rovnaký deň každého mesiaca, deťom s telesnou hmotnosťou najmenej 40 kg.
Dostupné údaje naznačujú, že klinická odpoveď sa zvyčajne dosiahne do 12-14 týždňov liečby (po 3-4 dávkach). U detí, ktoré v tomto časovom období nepreukázali terapeutický prínos, sa má zvážiť pokračovanie v liečbe.
Spôsob podávania
Simponi je na subkutánne použitie. Po adekvátnom školení v oblasti techniky subkutánnych injekcií si pacienti budú môcť sami podať Simponi, ak to ich lekár rozhodne, v prípade potreby s príslušným lekárskym dohľadom. Pacienti majú byť poučení, aby si podali celé množstvo Simponi v súlade s kompletnými pokynmi na podanie uvedenými v písomnej informácii pre používateľov. Ak sú požadované viacnásobné injekcie, injekcie sa majú podať na rôzne miesta na tele.
Pokyny na podanie, pozri časť 6.6.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Aktívna tuberkulóza (TBC) alebo iné závažné infekcie, ako je sepsa a oportúnne infekcie (pozri časť 4.4).
Pacienti so stredne ťažkým až ťažkým srdcovým zlyhaním (NYHA trieda III / IV - New York Heart Association) (pozri časť 4.4).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Infekcie
Pred, počas a po liečbe Simponi majú byť pacienti starostlivo sledovaní z hľadiska výskytu infekcií vrátane tuberkulózy. Pretože eliminácia golimumabu môže trvať až 5 mesiacov, sledovanie by malo počas tohto obdobia pokračovať.Ďalšia liečba Simponi sa nemá podávať, ak sa u pacienta vyvinú závažné infekcie alebo sepsa (pozri časť 4.3).
Simponi nesmú používať pacienti s klinicky významnou aktívnou infekciou. Pri zvažovaní použitia Simponi u pacientov s chronickou infekciou alebo s anamnézou opakujúcich sa infekcií je potrebná opatrnosť. Pacienti majú byť primerane informovaní o potrebe vyhnúť sa expozícii potenciálnym rizikovým faktorom infekcií.
Pacienti užívajúci lieky blokujúce TNF sú náchylnejšie na závažné infekcie.
U pacientov liečených Simponi boli hlásené bakteriálne infekcie (vrátane sepsy a zápalu pľúc), mykobakteriálne (vrátane TBC), invazívne mykotické infekcie a oportúnne infekcie vrátane infekcií s fatálnym koncom. Niektoré z týchto závažných infekcií sa vyvinuli u pacientov na súbežnej imunosupresívnej liečbe, ktorá ich okrem základného ochorenia môže predisponovať k infekciám. Pacienti, u ktorých sa počas liečby Simponi vyvinie nová infekcia, majú byť starostlivo sledovaní a majú sa podrobiť „starostlivému diagnostickému vyhodnoteniu. Podávanie Simponi sa má prerušiť, ak sa u pacienta vyvinie nová závažná infekcia alebo sepsa, a začať vhodnú“ antimikrobiálnu alebo antifungálnu liečbu. vyriešené. U pacientov, ktorí žili alebo cestovali do oblastí, kde sú endemické invazívne mykotické infekcie, ako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza alebo blastomykóza, je potrebné starostlivo zvážiť výhody a riziká liečby Simponi. Pred začatím liečby Simponi. U vysokorizikových pacientov liečených Simponi, invazívna hubová infekcia, by mala byť podozrivá, ak sa u nich vyvinie závažné systémové ochorenie. Pokiaľ je to možné, diagnostika a podanie empirickej antifungálnej terapie u týchto pacientov by sa mala vykonať po konzultácii s lekárom, ktorý má skúsenosti so starostlivosťou o pacientov s invazívnymi mykotickými infekciami.
Tuberkulóza
U pacientov liečených Simponi boli hlásené prípady tuberkulózy. Je potrebné poznamenať, že vo väčšine týchto prípadov išlo o extrapulmonálnu tuberkulózu, lokalizovanú aj difúznu.
Pred začatím liečby Simponi by mali byť všetci pacienti vyšetrení na aktívnu aj neaktívnu („latentnú“) tuberkulózu. Toto hodnotenie by malo zahŕňať podrobnú anamnézu vrátane osobnej anamnézy tuberkulózy alebo možného predchádzajúceho kontaktu so zdrojom infekcie TBC a predchádzajúcej a / alebo súbežnej imunosupresívnej terapie. U všetkých pacientov by sa mali vykonať vhodné diagnostické testy, ako sú tuberkulínové kožné alebo krvné testy a röntgenové vyšetrenie hrudníka (môžu platiť miestne smernice). Odporúča sa, aby boli tieto testy zaznamenané na kartách s upozornením pre pacienta .. Predpisujúcim lekárom sa pripomína riziko falošne negatívnych výsledkov kožných testov s tuberkulínom, najmä u vážne chorých alebo imunokompromitovaných pacientov.
Ak je diagnostikovaná aktívna tuberkulóza, liečba Simponi sa nesmie začať (pozri časť 4.3).
Ak existuje podozrenie na skrytú tuberkulózu, je potrebné poradiť sa s lekárom, ktorý má skúsenosti s liečbou tuberkulózy. Vo všetkých nižšie popísaných situáciách je potrebné starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika terapie Simponi.
Ak je diagnostikovaná neaktívna („latentná“) tuberkulóza, pred začatím liečby Simponi sa má podľa miestnych pokynov začať antituberkulózna terapia latentnej tuberkulózy.
U pacientov, ktorí majú veľa alebo významné rizikové faktory pre tuberkulózu a ktorí majú negatívny test na latentnú tuberkulózu, je potrebné pred zahájením liečby Simponi zvážiť antituberkulóznu liečbu. Použitie antituberkulóznej terapie sa má zvážiť aj pred začatím liečby Simponi v pacienti s predchádzajúcou anamnézou latentnej alebo aktívnej tuberkulózy, u ktorých nemožno potvrdiť adekvátny priebeh liečby.
U pacientov liečených Simponi počas a po liečbe latentnej tuberkulózy sa vyskytli prípady aktívnej tuberkulózy. Pacienti liečení Simponi majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska prejavov a symptómov aktívnej tuberkulózy, vrátane pacientov, ktorí mali negatívny test na latentnú tuberkulózu, pacientov, ktorí sa liečia na latentnú tuberkulózu, alebo pacientov, ktorí boli v minulosti liečení na latentnú tuberkulózu. „Tuberkulózna infekcia.
Všetkých pacientov treba upozorniť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa počas liečby Simponi alebo po nej objavia príznaky / symptómy naznačujúce tuberkulózu (napr. Pretrvávajúci kašeľ, chradnutie / strata hmotnosti, horúčka nízkeho stupňa).
Reaktivácia vírusu hepatitídy B.
Reaktivácia hepatitídy B bola pozorovaná u pacientov liečených antagonistom TNF vrátane Simponiho a ktorí boli chronickými nosičmi tohto vírusu (tj. Pozitívnymi na povrchový antigén). V niektorých prípadoch došlo k smrteľným následkom.
Pred začatím liečby Simponi by mali byť pacienti vyšetrení na infekciu HBV. U pacientov s pozitívnym testom na infekciu HBV sa odporúča konzultácia s lekárom, ktorý má skúsenosti s liečbou hepatitídy B.
Nosiče vírusu hepatitídy B vyžadujúce liečbu Simponi by mali byť počas liečby a niekoľko mesiacov po ukončení terapie starostlivo sledované z hľadiska prejavov a symptómov aktívnej infekcie vírusom hepatitídy B. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o pacientoch s vírusom hepatitídy B liečených antivírusovým liekom terapia v kombinácii s terapiou antagonistami TNF na zabránenie reaktivácii vírusu hepatitídy B. U pacientov, u ktorých sa vyvinie reaktivácia vírusu hepatitídy B, sa musí liečba Simponi prerušiť a začať účinná antivírusová terapia s vhodnou podpornou liečbou.
Zhubné novotvary a lymfoproliferatívne choroby
Potenciálna úloha terapie inhibítorom TNF pri vývoji malignít nie je známa. Na základe súčasných znalostí nie je možné vylúčiť možné riziko vzniku lymfómu, leukémie alebo iných malignít u pacientov liečených antagonistom TNF. Opatrnosť je potrebná pri zvažovaní liečby inhibítorom TNF u pacientov s anamnézou malignity alebo pri zvažovaní pokračovania liečby u pacientov, u ktorých sa vyvinie malignita.
Malígne novotvary u detí
Zo skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené malignity, niektoré smrteľné, u detí, dospievajúcich a mladých dospelých (do 22 rokov) liečených blokátormi TNF (začiatok liečby ≤ 18 rokov) Približne polovica prípadov bola Ostatné prípady boli reprezentované radom rôznych malignít a zahŕňali zriedkavé malignity obvykle spojené s imunosupresiou. Riziko vzniku malígnych novotvarov u detí a dospievajúcich liečených inhibítormi TNF nemožno vylúčiť.
Lymfóm a leukémia
V kontrolovaných fázach klinických skúšaní so všetkými liekmi obsahujúcimi inhibítory TNF vrátane Simponi bolo u pacientov, ktorí dostávali liečbu anti-TNF, pozorovaných viac prípadov lymfómu v porovnaní s kontrolnými pacientmi. Počas klinických skúšaní fázy IIb a III so Simoni u RA, AP a SA bol výskyt lymfómu u pacientov liečených Simponi vyšší, ako sa očakávalo v bežnej populácii. U pacientov liečených Simponi boli hlásené prípady leukémie. Existuje zvýšené pozadie rizika lymfómu a leukémie u pacientov s reumatoidnou artritídou s dlhodobým, vysoko aktívnym zápalovým ochorením, čo komplikuje odhad rizika.
Po uvedení lieku na trh boli u pacientov liečených inými látkami blokujúcimi TNF hlásené zriedkavé prípady hepatosplenického T-bunkového lymfómu (HSTCL) (pozri časť 4.8). Táto vzácna forma lymfómu T-buniek má extrémne agresívny priebeh a zvyčajne smrteľný následok Väčšina prípadov sa vyskytla u dospievajúcich a mladých dospelých mužov, ktorí takmer všetci dostávali súbežnú liečbu azatioprínom (AZA) alebo 6-merkaptopurínom (6-MP) na zápalové ochorenie čriev. Musí sa starostlivo zvážiť potenciálne riziko kombinácie AZA alebo 6-MP a Simponi. Riziko vzniku hepatosplenického T-bunkového lymfómu u pacientov liečených látkami blokujúcimi TNF nemožno vylúčiť.
Zhubné novotvary iné ako lymfóm
V kontrolovaných fázach klinických skúšaní fázy IIb a III vykonaných so Simponi na RA, AP, SA a CU bol výskyt malignít iných ako lymfóm (s výnimkou nemelanómového rakoviny kože) podobný medzi liečebnou skupinou so Simponi a kontrolnou. .
Dysplázia / karcinóm hrubého čreva
Nie je známe, či liečba golimumabom ovplyvňuje riziko vzniku dysplázie alebo rakoviny hrubého čreva. Všetci pacienti s ulceróznou kolitídou, u ktorých je zvýšené riziko vzniku dysplázie alebo karcinómu hrubého čreva (napríklad pacienti s dlhodobou ulceróznou kolitídou alebo primárnou sklerotizujúcou cholangitídou) alebo ktorí majú v anamnéze dyspláziu alebo rakovinu hrubého čreva, by mali byť vyšetrení na túto dyspláziu na v pravidelných intervaloch pred začatím terapie a v priebehu ochorenia. Toto hodnotenie by malo zahŕňať kolonoskopiu a biopsiu v súlade s miestnymi odporúčaniami. U pacientov s novodiagnostikovanou dyspláziou liečených Simponi sa má starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika u jednotlivého pacienta a či sa má v liečbe pokračovať.
V prieskumnej klinickej štúdii hodnotiacej použitie Simponi u pacientov s ťažkou perzistujúcou astmou bolo hlásených viac prípadov malignít u pacientov liečených Simponi ako u kontrolných pacientov (pozri časť 4.8). Význam týchto zistení nie je známy.
V prieskumnej klinickej štúdii hodnotiacej použitie iného anti-TNF činidla, infliximabu, u pacientov so stredne závažnou až závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) bolo hlásených viac prípadov malignít., Postihujúcich hlavne pľúca alebo hlavu a krk, v infliximabe -liečení pacienti v porovnaní s pacientmi v kontrolnej skupine. Všetci pacienti boli dlho silnými fajčiarmi. Preto je pri hodnotení použitia antagonistu TNF u pacientov s CHOCHP, ako aj u pacientov s vyšším rizikom malignity, potrebná opatrnosť. ako silní fajčiari.
Kožné nádory
U pacientov liečených látkami inhibujúcimi TNF vrátane Simponi bol hlásený melanóm a karcinóm z Merkelových buniek (pozri časť 4.8). Odporúča sa pravidelné kožné vyšetrenie, najmä u pacientov s rizikovými faktormi rakoviny kože.
Kongestívne srdcové zlyhanie (CHF)
Existujú správy o zhoršení kongestívneho srdcového zlyhania (CHF) a nových prípadoch CHF s antagonistami TNF vrátane Simponi. Niektoré prípady mali fatálne následky. V klinickej štúdii s iným antagonistom TNF bolo pozorované zhoršenie kongestívneho srdcového zlyhania a zvýšená úmrtnosť na CHF. Simponi sa neskúmalo u pacientov s CHF. Simponi sa má používať s opatrnosťou u pacientov s nedostatočnosťou. Srdcová slabá (NYHA trieda I / II) Pacienti majú byť starostlivo sledovaní a liečba Simponi ukončená u pacientov s novými alebo zhoršujúcimi sa príznakmi srdcového zlyhania (pozri časť 4.3).
Účinky na nervový systém
Použitie liekov blokujúcich TNF vrátane Simponi bolo spojené s novým nástupom alebo exacerbáciou klinických symptómov a / alebo rádiografických dôkazov demyelinizačných porúch centrálneho nervového systému vrátane sklerózy multiplex a porúch periférnej demyelinizácie. Už existujúcich alebo nedávnych demyelinizácií porúch, je potrebné pred začatím liečby Simponi starostlivo zvážiť prínosy a riziká liečby anti-TNF.
Ak sa tieto stavy vyvinú, má sa zvážiť prerušenie liečby Simponi (pozri časť 4.8).
Chirurgické zákroky
Skúsenosti s bezpečnosťou liečby Simponi u pacientov, ktorí podstúpili chirurgický zákrok vrátane artroplastiky, sú obmedzené. Pri plánovaní chirurgického zákroku je potrebné vziať do úvahy dlhý eliminačný polčas. Pacienta, ktorý potrebuje chirurgický zákrok počas liečby Simponi, je potrebné starostlivo sledovať, aby sa uňho zvýšilo riziko infekcií, a majú sa zvážiť vhodné opatrenia.
Imunosupresia
Existuje možnosť, že lieky proti TNF, vrátane Simponi, ovplyvňujú obranyschopnosť hostiteľa pred infekciami a malignitami, pretože TNF sprostredkuje zápal a moduluje bunkové imunitné reakcie.
Autoimunitné reakcie
Relatívny nedostatok TNF? spôsobené liečbou anti-TNF, môže viesť k zahájeniu autoimunitného procesu. Ak pacient po liečbe Simponi vykazuje symptómy predpovedajúce syndróm podobný lupusu a je pozitívny na protilátky s dvojvláknovou DNA, liečba Simponi sa musí prerušiť ( pozri časť 4.8).
Hematologické reakcie
U pacientov liečených anti-TNF liekmi boli po uvedení lieku na trh hlásené prípady pancytopénie, leukopénie, neutropénie, aplastickej anémie a trombocytopénie. Cytopénie, vrátane pancytopénie, neboli v klinických skúšaniach so Simponi hlásené často. Všetkých pacientov treba upozorniť, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich objavia kompatibilné znaky alebo príznaky krvnej dyskrázie (napr. Pretrvávajúca horúčka, podliatiny, krvácanie a bledosť). U pacientov s potvrdenými významnými hematologickými abnormalitami sa má zvážiť prerušenie liečby Simponi.
Súbežné podávanie antagonistov TNF a anakinry
V kombinovaných klinických štúdiách s anakinrou a iným inhibítorom TNF, etanerceptom, sa vyskytli závažné infekcie a neutropénia bez ďalšieho klinického prospechu. Vzhľadom na povahu nežiaducich účinkov pozorovaných pri tejto kombinovanej terapii môže dôjsť k podobnej toxicite pri kombinácii anakinry a iných inhibítorov TNF. Kombinácia Simponi a anakinry sa neodporúča.
Súbežné podávanie antagonistov TNF a abataceptu
V klinických štúdiách bolo kombinované používanie antagonistov TNF a abataceptu spojené so zvýšeným rizikom infekcií vrátane závažných infekcií v porovnaní s antagonistami TNF podávanými samostatne bez zvýšenia klinického prínosu. Simponi a abatacept sa neodporúča.
Súbežné podávanie s inými biologickými terapiami
Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o súbežnom použití Simponi s inými biologickými terapiami používanými na liečbu rovnakých stavov ako Simponi. Súbežné používanie Simponi s týmito biologickými látkami sa neodporúča z dôvodu možnosti zvýšeného rizika infekcie a iných potenciálnych liekových interakcií.
Substitúcia medzi biologickými DMARD
Pri prechode z jedného biologického na druhé je potrebná opatrnosť a pacienti by mali byť naďalej monitorovaní, pretože prekrývajúca sa biologická aktivita môže ďalej zvýšiť riziko nežiaducich udalostí vrátane infekcie.
Očkovania / infekčné terapeutické činidlá
Pacienti liečení Simponi môžu byť súčasne očkovaní, s výnimkou živých vakcín (pozri časti 4.5 a 4.6). U pacientov liečených anti-TNF liečbou sú k dispozícii obmedzené údaje o reakcii na očkovanie, živými vakcínami alebo o sekundárnom prenose infekcie pri podaní živých vakcín. Použitie živých vakcín by mohlo viesť ku klinickým infekciám vrátane šírených infekcií .
Iné použitia infekčných terapeutických činidiel, ako sú živé oslabené baktérie (napríklad intravezikálne instilácie pomocou BCG na liečbu rakoviny), by mohli viesť k klinickým infekciám vrátane diseminovaných infekcií. Odporúča sa, aby sa terapeutické infekčné činidlá nepodávali súbežne so Simponi.
Alergické reakcie
Po uvedení lieku na trh boli po podaní Simponi hlásené závažné systémové reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaktických reakcií). Niektoré z týchto reakcií sa vyskytli po prvom podaní Simponi. V prípade anafylaktických alebo iných alergických až závažných reakcií sa má podať Simponi. okamžite prerušiť a začať vhodnú liečbu.
Citlivosť na latex
Kryt ihly na naplnenom pere alebo naplnenej injekčnej striekačke je vyrobený z latexu obsahujúceho sušený prírodný kaučuk a môže spôsobiť alergické reakcie u osôb citlivých na latex.
Špeciálne populácie
Starší ľudia (≥ 65 rokov)
V štúdiách RA, AP, SA a CU fázy III neboli pozorované žiadne celkové rozdiely v nežiaducich udalostiach (AE), závažných nežiaducich udalostiach (EAG) a závažných infekciách u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších, ktorí dostávali liečbu. Simponi, v porovnaní mladším pacientom. Pri liečbe starších osôb je však potrebná opatrnosť a osobitná pozornosť by sa mala venovať výskytu infekcií V axiálnej štúdii SpA č.
Poškodenie funkcie obličiek a pečene
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie so Simponi u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Simponi sa má používať opatrne u osôb s poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Očkovanie
Ak je to možné, odporúča sa, aby boli detskí pacienti pred začatím liečby Simponi v dobrom stave so všetkými imunizáciami v súlade s aktuálnymi imunizačnými smernicami.
Pomocné látky
Simponi obsahuje sorbitol (E420). Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy by nemali užívať Simponi.
Možné chyby pri ošetrení
Simponi je registrovaný v silách 50 mg a 100 mg na subkutánne podanie. Je dôležité, aby sa na podanie správnej dávky, ako je uvedené v dávkovaní, použila správna dávka (pozri časť 4.2). Je potrebné dbať na správne dávkovanie, aby sa zabezpečilo, že pacienti nebudú poddávkovaní alebo predávkovaní.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Súbežné použitie s inými biologickými terapiami
Kombinácia Simponi s inými biologickými terapiami používanými na liečbu rovnakých stavov ako Simponi, vrátane anakinry a abataceptu, sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Živé vakcíny / infekčné terapeutické činidlá
Živé očkovacie látky sa nemajú podávať súbežne so Simponi (pozri časti 4.4 a 4.6).
Infekčné terapeutické činidlá sa nemajú podávať súbežne so Simponi (pozri časť 4.4).
Metotrexát
Aj keď súbežné používanie metotrexátu (MTX) má za následok zvýšenie rovnovážnych minimálnych koncentrácií v rovnovážnom stave u pacientov s RA, AP alebo AS, údaje nenaznačujú potrebu úpravy dávky Simponi alebo MTX (pozri časť 5.2).
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku musia používať vhodnú antikoncepciu, aby zabránili tehotenstvu, a pokračovať v jej užívaní najmenej 6 mesiacov po poslednom podaní golimumabu.
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití golimumabu u tehotných žien. Vzhľadom na svoju inhibíciu TNF môže podávanie golimumabu počas gravidity ovplyvniť normálnu imunitnú odpoveď novorodenca. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo škodlivé účinky. Nepriame účinky na graviditu embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Použitie golimumabu sa neodporúča u gravidných žien; golimumab sa má podávať tehotným ženám len vtedy, ak je to nevyhnutné.
Golimumab prechádza placentou. Po ošetrení monoklonálnou protilátkou inhibujúcou TNF počas tehotenstva bola protilátka nájdená až 6 mesiacov v sére dojčiat narodených liečeným ženám. V dôsledku toho môžu mať tieto deti zvýšené riziko infekcie.
Podanie živých vakcín exponovaným dojčatám v maternici golimumab sa neodporúča podávať 6 mesiacov po poslednej injekcii golimumabu matkou počas gravidity (pozri časti 4.4 a 4.5).
Dojčenie
Kojenie po liečbe golimumabom.
Plodnosť
Štúdie fertility s golimumabom sa neuskutočnili na zvieratách. Štúdia fertility na myšiach s použitím podobnej protilátky, ktorá selektívne inhibuje funkčnú aktivitu myšieho TNF, nepreukázala žiadne relevantné účinky na plodnosť (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Simponi môže mierne narušiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po podaní Simponi sa môže vyskytnúť závrat (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
V kontrolnom období pivotných štúdií RA, AP, SA, Axial SpA č. A CU bola infekcia horných dýchacích ciest najčastejšou nežiaducou reakciou na liek (ADR) hlásenou u 12,6% pacientov liečených golimumabom. V porovnaní s 11,0% kontrolovať pacientov. K najzávažnejším ADR hláseným pre golimumab patria závažné infekcie (vrátane sepsy, pneumónie, TBC, invazívnych hubových infekcií a oportúnnych infekcií), demyelinizačné ochorenia, reaktivácia HBV, CHF, autoimunitné procesy (syndróm podobný lupusu), hematologické reakcie, závažná systémová precitlivenosť ( vrátane anafylaktickej reakcie), vaskulitídy, lymfómu a leukémie (pozri časť 4.4).
Tabuľka so zoznamom nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách a hlásené po celosvetovom použití golimumabu po jeho uvedení na trh sú uvedené v tabuľke 1. V rámci triedy orgánových systémov sú nežiaduce liekové reakcie zoradené podľa frekvencie pomocou nasledujúcich kategórií: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
stôl 1
Tabuľka so zoznamom ADR
*: Pozorované u iných blokátorov TNF.
V tejto časti je medián trvania následného sledovania (približne 4 roky) spravidla uvedený pre všetky použitia golimumabu. Tam, kde je použitie golimumabu popísané podľa dávky, sa medián trvania následného sledovania líši (približne 2 roky pri dávke 50 mg, približne 3 roky pri dávke 100 mg), pretože pacientov je možné medzi dávkami prestúpiť.
Popis vybraných nežiaducich reakcií na lieky
Infekcie
V kontrolnom období pivotných štúdií bola infekcia horných dýchacích ciest najčastejšou nežiaducou reakciou hlásenou u 12,6% pacientov liečených golimumabom (incidencia na 100 subjekt-rokov: 60,8; 95% IS: 55,0, 67,1) v porovnaní s 11,0% kontrolných pacientov (incidencia na 100 subjektov / rok: 54,5; 95% IS: 46,1, 64,0). V kontrolovaných a nekontrolovaných fázach štúdií s mediánom sledovania približne 4 roky bol výskyt infekcií horných dýchacích ciest na 100 pacientorokov 34,9 prípadov; 95% IS: 33,8, 36,0 u pacientov liečených golimumabom.
V kontrolnom období pivotných štúdií boli infekcie pozorované u 23,0% pacientov liečených golimumabom (incidencia na 100 subjektorokov: 132,0; 95% IS: 123,3, 141,1) v porovnaní s 20, 2% kontrolných pacientov (incidencia na 100 predmetných rokov: 122,3; 95% IS: 109,5, 136,2). V kontrolovaných a nekontrolovaných fázach štúdií s mediánom sledovania približne 4 roky bol výskyt infekcií na 100 subjekt-rokov infekcií 81,1 udalostí; 95% IS: 79,5, 82,8 u pacientov liečených golimumabom.
V kontrolnom období štúdií RA, AP, SA a Axial SpA č. Boli závažné infekcie pozorované u 1,2% pacientov liečených golimumabom a 1,2% kontrolných pacientov. Incidencia závažných infekcií na 100 subjekt-rokov počas sledovania v kontrolnom období štúdií RA, AP, SA a nr-Axial SpA bola 7,3; 95% IS: 4,6, 11, 1 v skupine so 100 mg golimumabu, 2,9; 95% IS: 1,2, 6,0 v skupine s golimumabom 50 mg a 3,6; 95% CI: 1, 5, 7,0 v skupine s placebom. V kontrolnom období štúdií UC s indukciou golimumabom boli závažné infekcie pozorované v 0,8 % pacientov liečených golimumabom oproti 1,5% kontrolných pacientov. Závažné infekcie pozorované u pacientov liečených golimumabom zahŕňali tuberkulózu, bakteriálne infekcie vrátane sepsy a zápalu pľúc, invazívne plesňové infekcie a ďalšie oportúnne infekcie. Niektoré z týchto infekcií boli smrteľné. V kontrolovaných a nekontrolovaných častiach pivotných štúdií s mediánom sledovania do 3 rokov bol vyšší výskyt závažných infekcií vrátane oportúnnych infekcií a TBC u pacientov liečených golimumabom 100 mg v porovnaní s liečenými pacientmi. 50 mg. Incidencia všetkých závažných infekcií na 100 predmetných rokov bola 4,1; 95% IS: 3,6, 4,5, pre pacientov liečených golimumabom 100 mg a 2,5; 95% IS: 2,0, 3,1, pre pacientov liečených golimumabom 50 mg.
Zhubné novotvary
Lymfóm
Incidencia lymfómu u pacientov liečených golimumabom počas pivotných štúdií bola vyššia, ako sa očakávalo v bežnej populácii. V kontrolovaných a nekontrolovaných častiach týchto štúdií s mediánom sledovania až 3 roky bol pozorovaný vyšší výskyt lymfómu u pacientov liečených golimumabom 100 mg v porovnaní s pacientmi liečenými golimumabom 50 mg. Lymfóm bol diagnostikovaný u 11 subjektov (1 v liečebných skupinách s golimumabom 50 mg a 10 v liečebných skupinách s golimumabom 100 mg) s incidenciou (95% IS) na 100 sledovaných rokov sledovania 0,03 a 0,13 udalostí pre golimumab 50 mg, respektíve golimumab 100 mg, a 0,00 udalostí pre placebo. Väčšina lymfómov sa vyskytla v štúdii GO-AFTER, do ktorej boli zaradení pacienti, ktorí boli predtým vystavení účinkom liekov proti TNF as dlhším a odolnejším trvaním ochorenia (pozri časť 4.4).
Zhubné novotvary iné ako lymfóm
V kontrolných obdobiach pivotných štúdií a počas približne 4 rokov sledovania bol výskyt malignít iných ako lymfóm (okrem nemelanómového rakoviny kože) medzi golimumabom a kontrolnými skupinami podobný. Približne 4 roky sledovania, incidencia nemalígnych malignít (s výnimkou nemelanómového rakoviny kože) bola podobná ako v bežnej populácii.
V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobiach pivotných štúdií s mediánom sledovania až 3 roky bola nemelanómová rakovina kože diagnostikovaná u 5 subjektov liečených placebom, 10 liečených golimumabom 50 mg a 31 liečených golimumabom 100 mg s incidencia (95% IS) na 100 sledovaných rokov sledovania 0,36 pre kombinovaný golimumab a 0,87 pre placebo.
V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobiach pivotných štúdií s mediánom sledovania až 3 roky boli okrem melanómu, nemelanómového rakoviny kože a lymfómu diagnostikované malignity okrem melanómu aj u 5 subjektov liečených placebom, u 21 pacientov liečených golimumabom 50. mg a u 34 liečených golimumabom 100 mg s incidenciou (95% IS) na 100 sledovaných rokov 0,48 pre kombinovaný golimumab a 0,87 pre placebo (pozri časť 4.4).
Prípady hlásené v klinických štúdiách s prítomnosťou astmy
V prieskumnej klinickej štúdii dostávali pacienti s ťažkou perzistujúcou astmou úvodnú dávku golimumabu (150% priradenej liečebnej dávky) subkutánne v týždni 0, po ktorej nasledoval golimumab 200 mg, golimumab 100 mg alebo golimumab 50 mg každý. 4 týždne subkutánne 52. týždeň. Hlásených bolo osem malignít v skupine s kombinovanou liečbou golimumabom (n = 230) a žiadne v skupine s placebom (n = 79). Lymfóm bol hlásený u 1 pacienta, nemelanómová rakovina kože u 2 pacientov a iné malignity u 5 pacientov. Nedošlo k žiadnemu špecifickému zlúčeniu akéhokoľvek druhu malignity.
V placebom kontrolovanej fáze štúdie bol výskyt (95% IS) všetkých malignít na 100 subjektorokov sledovania 3,19 v skupine liečenej golimumabom. Incidencia (95% CI) na 100 subjektorokov sledovania -up u pacientov liečených golimumabom bolo 0,40 pre lymfóm, 0,79 pre nemelanómovú rakovinu kože a 1,99 pre iné malignity. U subjektov liečených placebom bola incidencia (95% IS) týchto malignít na 100 subjektov / rok sledovania 0,00. Význam týchto zistení nie je známy.
Neurologické udalosti
V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobiach pivotných štúdií s mediánom sledovania až 3 roky bol pozorovaný vyšší výskyt demyelinizácie u pacientov liečených golimumabom 100 mg v porovnaní s pacientmi liečenými golimumabom 50 mg (pozri časť 4.4). .
Zvýšenie pečeňových enzýmov
V kontrolných obdobiach pivotných štúdií RA a AP došlo k miernemu zvýšeniu ALT (> 1 a 1 a
V kontrolnom období pivotných štúdií RA a AS boli zvýšenia ALT ≥ 5-krát ULN menej časté a boli pozorované u väčšieho počtu pacientov liečených golimumabom (0,4%až 0,9%) v porovnaní s kontrolnými pacientmi (0,0%). Tento trend nebol v populácii AP pozorovaný. V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobiach pivotných štúdií RA, AP a SA s mediánom sledovania 5 rokov bol výskyt zvýšenia ALT ≥ 5-násobok ULN podobný u golimumabu aj u kontrolných pacientov. Tieto zvýšenia boli vo všeobecnosti asymptomatické a abnormality sa znížili alebo vymizli s pokračujúcim alebo prerušeným užívaním golimumabu alebo úpravou súbežne podávaných liekov. V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobiach štúdie Axial SpA neboli hlásené žiadne prípady. (Do 1 roka) V kontrolných obdobiach z pivotných indukčných štúdií CU s golimumabom bolo zvýšenie ALT ≥ 5 x ULN pozorované v podobnej miere u pacientov liečených golimumabom a placebom (0, 3% až 1,0%).V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobiach pivotných štúdií UC s mediánom sledovania približne 2 roky bol podiel pacientov so zvýšením ALT ≥ 5 x ULN 0,8% u pacientov, ktorí dostávali golimumab počas udržovania štúdie UC.
V pivotných štúdiách RA, AP, SA a Axial SpA sa u pacienta v štúdii RA s už existujúcimi abnormalitami pečene a liekmi mätúcimi faktormi liečenými golimumabom vyvinula letálna neinfekčná hepatitída so žltačkou. Úlohu golimumabu ako prispievajúceho alebo priťažujúceho faktoru nemožno vylúčiť.
Reakcie v mieste vpichu
V kontrolných obdobiach pivotných štúdií boli reakcie v mieste vpichu pozorované u 5,4% pacientov liečených golimumabom v porovnaní s 2,0% kontrolných pacientov. Prítomnosť protilátok proti golimumabu môže zvýšiť riziko reakcií v mieste vpichu. Väčšina reakcií v mieste vpichu bola mierna a stredne závažná a najčastejšími prejavmi bol erytém v mieste vpichu. Reakcie v mieste podania injekcie spravidla nevyžadujú prerušenie liečby týmto liekom.
V kontrolovaných štúdiách fázy IIb a / alebo III s RA, AP, SA, Axial nr SpA, ťažkou perzistentnou astmou a v štúdiách fázy II / III UC sa u žiadneho pacienta liečeného golimumabom nevyskytli anafylaktické reakcie.
Autoimunitné protilátky
V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobiach pivotných štúdií s 1 rokom sledovania malo nedávno pozitívnu ANA 3,5% pacientov liečených golimumabom a 2,3% kontrolných pacientov (titrácie 1: 160 alebo vyššie). Frekvencia anti-dsDNA protilátok po 1 roku sledovania u anti-dsDNA negatívnych pacientov na začiatku bola 1,1%.
Pediatrická populácia
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída
Bezpečnosť golimumabu sa skúmala v štúdii fázy III u 173 pacientov s pJIA vo veku od 2 do 17 rokov. Priemerné sledovanie bolo približne dva roky. V tejto štúdii boli typ a frekvencia hlásených nežiaducich účinkov spravidla podobné tým, ktoré sa pozorovali v štúdiách u dospelých s RA.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Jednotlivé dávky až do 10 mg / kg intravenózne boli podané v klinickej štúdii bez akejkoľvek toxicity obmedzujúcej dávku. V prípade predávkovania sa odporúča, aby bol u pacienta sledovaný výskyt prejavov a symptómov nežiaducich účinkov a aby bola ihneď zahájená vhodná symptomatická liečba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresíva, inhibítory tumor nekrotizujúceho faktora alfa (TNF-a), ATC kód: L04AB06
Mechanizmus akcie
Golimumab je ľudská monoklonálna protilátka, ktorá tvorí stabilné komplexy s vysokou afinitou k rozpustným aj bioaktívnym transmembránovým formám TNF-a. človek, zabraňujúci väzbe TNF-? na jeho receptory.
Farmakodynamické účinky
Ukázalo sa, že väzba golimumabu na ľudský TNF inhibuje expresiu adhezívnych molekúl, selektínu E, bunkovej adhéznej molekuly vaskulárnych buniek typu 1 (VCAM) a intracelulárnej adhéznej molekuly typu 1 (ICAM) na ľudské endotelové bunky indukovanú TNF-a na bunkovom povrchu. In vitroGolimumab tiež inhiboval sekréciu indukovanú TNF interleukínom (IL) -6, IL-8 a faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov a kolónií makrofágov (GM-CSF) v ľudských endotelových bunkách.
V porovnaní so skupinami s placebom bolo pozorované zlepšenie hladín C-reaktívneho proteínu (CRP) a liečba Simponi viedla k významnému zníženiu sérových hladín oproti východiskovým hodnotám IL-6, ICAM-1, matrix metaloproteinázy. 3 (MMP) a vaskulárneho endotelu rastový faktor (VEGF), v porovnaní s kontrolným ošetrením. Navyše u pacientov s RA a AS sú hladiny TNF-a? znížil a hladiny IL-8 sa znížili u pacientov s AP. Tieto zmeny boli pozorované v prvom hodnotení (4. týždeň) po počiatočnom podaní Simponi a spravidla trvali do 24. týždňa.
Klinická účinnosť
Reumatoidná artritída
Účinnosť Simponi bola preukázaná v troch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách vykonaných na viac ako 1 500 pacientoch vo veku ≥ 18 rokov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou RA diagnostikovanou podľa kritérií American College of Rheumatology (ACR) najmenej 3 mesiace pred skríningom. Pacienti museli mať najmenej 4 opuchnuté a 4 bolestivé kĺby. Simponi alebo placebo sa podávali subkutánne každé 4 týždne.
GO-FORWARD hodnotil 444 pacientov s aktívnou RA napriek stabilnej dávke MTX najmenej 15 mg / týždeň, ktorí neboli predtým liečení žiadnymi liekmi proti TNF. Pacienti boli randomizovaní na placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX alebo Simponi 100 mg + placebo. Pacienti, ktorí dostávali placebo + MTX, boli po 24. týždni zaradení do skupiny Simponi 50 mg + MTX. V 52. týždni vstúpili pacienti do otvorenej dlhodobej predĺženej štúdie.
GO-AFTER hodnotilo 445 pacientov, ktorí boli predtým liečení jedným alebo viacerými liekmi proti TNF, adalimumabom, etanerceptom alebo infliximabom. Pacienti boli randomizovaní na placebo, Simponi 50 mg alebo Simponi 100 mg. Počas štúdie mohli pacienti pokračovať v súbežnej terapii DMARD s MTX, sulfasalazínom (SSZ) a / alebo hydroxychlorochinom (HCQ). Dôvody prerušenia predchádzajúcich terapií anti-TNF boli nedostatočná účinnosť (58%), intolerancia (13%) a / alebo dôvody iné ako bezpečnosť alebo účinnosť (29%, väčšinou z finančných dôvodov).
GO-BEFORE hodnotil 637 pacientov s aktívnou RA, bez predchádzajúcej MTX a ktorí neboli predtým liečení liekom proti TNF. Pacienti boli randomizovaní tak, aby dostávali placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX alebo Simponi 100 mg + placebo. V 52. týždni pacienti vstúpili do otvorenej dlhodobej predĺženej štúdie, v ktorej boli pacienti, ktorí dostávali placebo + MTX a mali najmenej 1 bolestivý alebo opuchnutý kĺb, presunutí na liečbu Simponi 50 mg + MTX.
V GO-FORWARD bol (ko) primárnymi koncovými bodmi podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď ACR 20 v 14. týždni, a zlepšenie dotazníka na hodnotenie zdravia (HAQ) v 24. týždni od východiskovej hodnoty. Bol to podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď ACR 20. v 14. týždni. V GO-BEFORE bol primárnym koncovým ukazovateľom podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď ACR 50 v 24. týždni a zmenu modifikovaného Sharpovho skóre od východiskovej hodnoty podľa van der Heijdeho (vdH-S) v 52. týždni. Okrem primárnych koncových parametrov sa vykonalo ďalšie posúdenie vplyvu liečby Simponi na príznaky a symptómy artritídy, rádiografickú odpoveď, telesné funkcie a kvalitu života súvisiacu so stavom.
Vo všeobecnosti neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely v hodnoteniach účinnosti medzi Simponi 50 mg a 100 mg v kombinácii s dávkovacími režimami MTX do 104. týždňa v GO-FORWARD a GO-BEFORE a do 24. týždňa v GO-AFTER. V v každej zo štúdií RA podľa plánu štúdie mohli byť pacienti v dlhodobom predĺžení podľa uváženia lekára štúdie prestavení medzi dávkami Simponi 50 mg a 100 mg.
príznaky a symptómy
Kľúčové výsledky kritérií ACR pre dávku 50 mg Simponi v 14., 24. a 52. týždni pre GO-FORWARD, GO-AFTER a GO-BEFORE sú uvedené v tabuľke 2 a sú popísané nižšie. Odpovede boli zaznamenané v prvom hodnotení (4. týždeň) po počiatočnom podaní Simponi.
V štúdii GO-FORWARD z 89 subjektov randomizovaných na Simponi 50 mg + MTX bolo 48 pacientov stále na liečbe v 104. týždni. Medzi nimi 40, 33 a 24 pacientov malo odpoveď ACR 20/50/70 v 104. týždni, U pacientov, ktorí zostali v štúdii a boli liečení Simponi, bola od 104. týždňa do 256. týždňa pozorovaná podobná miera odpovede ACR 20/50/70.
V štúdii GO-AFTER bolo percento pacientov, ktorí dosiahli odpoveď ACR 20, vyššie u pacientov liečených Simponi v porovnaní s pacientmi liečenými placebom, bez ohľadu na uvádzaný dôvod prerušenia jednej alebo viacerých protizápalových terapií. -TNF.
Tabuľka 2
Kľúčové výsledky účinnosti z kontrolovaných častí štúdií GO-FORWARD, GO-AFTER a GO-BEFORE
a n zodpovedá randomizovaným pacientom; skutočný počet pacientov hodnotiteľných pre každý koncový bod sa môže líšiť podľa časového bodu.
* p ≤ 0,001
NA: Neuplatňuje sa
V štúdii GO-BEFORE nebola primárna analýza u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou reumatoidnou artritídou (kombinované skupiny Simponi 50 a 100 mg + MTX oproti samotnému MTX pre ACR 50) štatisticky významná v 24. týždni (p = 0,053 v 52. týždni naprieč podiel populácie v skupine Simponi 50 mg + MTX, ktorí dosiahli odpoveď ACR, bol spravidla vyšší, ale v porovnaní so samotným MTX sa výrazne nelíšil (pozri tabuľku 2). Ďalšie analýzy podskupín reprezentujúce uvedenú populáciu pacientov s ťažkým , aktívna a progresívna RA. Všeobecne vynikajúci účinok bol preukázaný pri Simponi 50 mg + MTX oproti samotnému MTX v indikovanej populácii v porovnaní s celkovou populáciou.
V štúdiách GO-FORWARD a GO-AFTER boli štatisticky a klinicky významné reakcie na škále aktivity choroby (DAS28) pozorované v každom vopred špecifikovanom štádiu, v 14. a 24. týždni (p ≤ 0,001). U pacientov, ktorí zostali na liečbe Simponi, randomizovaní na začiatku štúdie, boli reakcie DAS28 zachované do 104. týždňa. U pacientov, ktorí zostali v štúdii a boli liečení Simponi, boli reakcie DAS28 podobné od 104. týždňa do 256.
V štúdii GO-BEFORE bola hodnotená hlavná klinická odpoveď definovaná ako udržanie odpovede ACR 70 počas nepretržitého 6-mesačného obdobia. V 52. týždni dosiahlo 15% pacientov v skupine Simponi 50 mg + MTX vynikajúcu klinickú odpoveď v porovnaní so 7% pacientov v skupine s placebom + MTX (p = 0,018). Zo 159 subjektov randomizovaných na Simponi 50 mg + MTX, 96 bolo stále na liečbe v 104. týždni. Z týchto 85, 66 a 53 pacientov malo odpoveď ACR 20/50/70 v 104. týždni, a liečených Simponi, podobne Miera odpovede ACR 20/50/70 bola pozorovaná od 104. týždňa do 256.
Rádiografická odpoveď:
V štúdii GO-BEFORE boli na posúdenie použité zmeny skóre vdH-S od východiskového skóre, zloženého skóre štruktúrneho poškodenia, ktoré rádiograficky meria počet a veľkosť kĺbových erózií a stupeň zmenšenia kĺbového priestoru v rukách / zápästiach a chodidlách. stupeň poškodenia konštrukcie. Kľúčové výsledky pre Simponi pri 50 mg v 52. týždni sú uvedené v tabuľke 3.
Počet pacientov bez novej erózie alebo zmeny oproti východiskovým hodnotám v celkovom vdH-S skóre ≤ 0 bol významne vyšší v skupine so Simponi ako v kontrolnej skupine (p = 0,003). Rádiografické účinky pozorované v 52. týždni boli zachované do 104. týždňa. Medzi pacientmi, ktorí zostali v štúdii a boli liečení Simponi, boli rádiografické efekty podobné od 104. týždňa do 256.
Tabuľka 3
Priemer (SD) rádiografických zmien od východiskovej hodnoty do 52. týždňa v celkovom skóre vdH-S v celej populácii štúdie GO-BEFORE
a n zodpovedá randomizovaným pacientom
* p = 0,015
** p = 0,044
Fyzické funkcie a kvalita života súvisiaca so zdravím
Fyzická funkcia a postihnutie boli hodnotené ako samostatné cieľové body v štúdiách GO-FORWARD a GO-AFTER s použitím indexu invalidity HAQ DI. V týchto štúdiách, v 24. týždni, Simponi vykazoval klinicky a štatisticky významné zlepšenie HAQ DI oproti východiskovému stavu v porovnaní s kontrolnou skupinou. Medzi pacientmi, ktorí zostali na liečbe Simponi, randomizovaní na začiatku štúdie, bolo zlepšenie HAQ DI zachované do 104. týždňa . U pacientov, ktorí zostali v štúdii a boli liečení Simponi, bolo zlepšenie HAQ DI podobné od 104. týždňa do 256.
Štúdia GO-FORWARD ukázala klinicky a štatisticky významné zlepšenia kvality života súvisiacej so zdravím, merané pomocou skóre fyzických zložiek SF-36 u pacientov liečených Simponi oproti placebu v 24. týždni. Medzi pacientmi, ktorí zostali na liečbe Simponi, randomizovaní na na začiatku štúdie bolo zlepšenie SF-36 udržané do 104. týždňa. Medzi pacientmi, ktorí zostali v štúdii a boli liečení Simponi, bolo zlepšenie fyzickej zložky SF-36 od 104. týždňa do 256. týždňa v podobnom stave. -V štúdiách FORWARD a GO-AFTER sa pozorovalo štatisticky významné zlepšenie únavy podľa stupnice FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue).
Psoriatická artritída
Účinnosť a bezpečnosť Simponi bola hodnotená v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii (GO-REVEAL), ktorá bola vykonaná u 405 dospelých pacientov s aktívnou PA (≥ 3 opuchnuté kĺby a ≥ 3 kĺby bolestivé), napriek terapii s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) alebo DMARD. Pacienti v tejto štúdii mali diagnózu AP po dobu najmenej 6 mesiacov a aspoň s miernou psoriázou. Pacienti s každým podtypom psoriatickej artritídy, vrátane artritídy, boli zaradení do polyartikulárneho systému bez reumatoidu. uzliny (43%), asymetrická periférna artritída (30%), distálna interfalangeálna kĺbová artritída (DIP) (15%), spondylitída s periférnou artritídou (11%) a zmrzačujúca artritída (1%). žiadna predchádzajúca liečba anti-TNF Simponi alebo placebo boli podávané subkutánne každé 4 týždne. Pacienti boli randomizovaní na placebo, Simponi 50 mg alebo na S uložiť 100 mg. Pacienti, ktorí dostávali placebo, dostali po 24. týždni Simponi 50 mg. V 52. týždni pacienti vstúpili do dlhodobej otvorenej predĺženej štúdie.
Približne 48% pacientov pokračovalo v stabilných dávkach metotrexátu (≤ 25 mg / týždeň). Koprimárnymi koncovými bodmi bol podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď ACR 20 v 14. týždni, a zmena celkového skóre upraveného AP vdH-S od východiskového stavu v 24. týždni.
Vo všeobecnosti neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely v opatreniach účinnosti medzi dávkovacími režimami Simponi 50 mg a 100 mg až do 104. týždňa. Podľa návrhu štúdie mohli pacienti v dlhodobom predĺžení prejsť na liečbu Simponi 50 mg a 100 mg dávky podľa uváženia lekára štúdie.
príznaky a symptómy
Kľúčové výsledky pre dávku 50 mg v 14. a 24. týždni sú uvedené v tabuľke 4 a sú popísané nižšie.
Tabuľka 4
Kľúčové výsledky účinnosti zo štúdie GO-REVEAL
* p
a n zodpovedá randomizovaným pacientom; skutočný počet pacientov hodnotiteľných pre každý koncový bod sa môže líšiť podľa časového bodu
b Index oblasti a závažnosti psoriázy
c Na základe podskupiny pacientov s postihnutím telesného povrchu (BSA) ≥ 3%na začiatku, 79 pacientov (69,9%) v skupine liečenej placebom a 109 (74,3%) v skupine Simponi 50 mg.
Odpovede boli pozorované pri prvom hodnotení (4. týždeň) po počiatočnom podaní Simponi. Podobné reakcie ACR 20 boli pozorované v 14. týždni u pacientov s polyartikulárnou artritídou bez absencie reumatoidných uzlín a podtypov AP, asymetrická periférna artritída. Počet pacientov s inými podtypmi PA bol príliš malý na to, aby umožnil zmysluplné hodnotenie.Odpovede pozorované v skupinách liečených Simponi boli podobné u pacientov liečených alebo neliečených súbežne s MTX. Zo 146 pacientov randomizovaných na 50 mg Simponi bolo 70 pacientov stále na liečbe v 104. týždni. Z týchto 70 pacientov malo odpoveď ACR 20/50/70 64, 46 a 31 pacientov. U pacientov, ktorí zostali v štúdii a boli liečení Simponi, bola od 104. týždňa do 256. týždňa pozorovaná podobná miera odpovede ACR 20/50/70.
Štatisticky významné reakcie boli tiež pozorované v DAS28 v 14. a 24. týždni (s
V 24. týždni bolo u pacientov liečených Simponi pozorované zlepšenie parametrov periférnej aktivity typické pre psoriatickú artritídu (napr. Počet opuchnutých kĺbov, počet citlivých kĺbov, daktylitída a entezitída). Liečba Simponi viedla k významnému zlepšeniu fyzických funkcií hodnotených HAQ DI a významnému zlepšeniu kvality života súvisiacej so zdravím na základe súhrnných skóre fyzických a mentálnych zložiek SF-36. O liečbe Simponi, do ktorej boli randomizovaní na začiatku štúdie boli odpovede DAS28 a HAQ DI udržiavané do 104. týždňa. Medzi pacientmi, ktorí zostali v štúdii a liečili sa Simponi, boli reakcie DAS28 a HAQ DI podobné. 104. až 256. týždeň.
Rádiografická odpoveď:
Štrukturálne poškodenie rúk a nôh bolo rádiologicky hodnotené zmenou východiskového skóre vdH-S, upraveného pre AP s pridaním distálnych interfalangeálnych kĺbov (DIP) ruky.
Liečba Simponi 50 mg znižuje rýchlosť progresie poškodenia periférnych kĺbov v porovnaní s liečbou placebom v 24. týždni, merané ako zmena oproti východiskovému stavu v modifikovanom celkovom skóre vdH -S (priemer ± SD skóre bolo 0,27 ± 1, 3 v skupine s placebom v porovnaní s - 0,16 ± 1,3 v skupine Simponi; p = 0,011). Zo 146 pacientov, ktorí boli randomizovaní na liečbu Simponi 50 mg, boli v 52. týždni k dispozícii röntgenové údaje pre 126 pacientov, z ktorých 77% nevykazovalo žiadnu progresiu oproti východiskovým hodnotám. V 104. týždni boli k dispozícii röntgenové údaje pre 114 pacientov a 77% nepreukázalo žiadnu progresiu od východiskového stavu. U pacientov, ktorí zostali v štúdii a boli liečení Simponi, podobný podiel pacientov nevykazoval žiadnu progresiu od začiatku od 104. týždňa do 256.
Axiálna spondylartróza
Ankylozujúca spondylitída
Účinnosť a bezpečnosť Simponi bola hodnotená v multicentrickej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii (GO-RAISE), ktorá sa uskutočnila na 356 dospelých pacientoch s aktívnou ankylozujúcou spondylitídou (definovanou ako Bath Indexová patologická aktivita ankylozujúcej spondylitídy (BASDAI) ) ≥ 4 a VAS pre celkovú bolesť chrbta ≥ 4 na stupnici od 0 do 10 cm). Pacienti zaradení do tejto štúdie mali ochorenie v aktívnej fáze, napriek súčasnej alebo predchádzajúcej terapii NSAID alebo DMARD a neboli predtým liečení žiadnymi liekmi proti TNF. Simponi alebo placebo sa podávali subkutánne každé 4 týždne. Pacienti boli randomizovaní na placebo, Simponi 50 mg alebo Simponi 100 mg a boli schopní pokračovať v súbežnej terapii DMARD (MTX, SSZ a / alebo HCQ). Primárnym koncovým ukazovateľom bolo percento pacientov s odpoveďou študijnej skupiny pre hodnotenie ankylozujúcej spondylitídy (ASAS 20) v 14. týždni. Údaje o účinnosti kontrolované placebom sa zbierali a analyzovali do 24. týždňa.
Kľúčové výsledky pre dávku 50 mg sú uvedené v tabuľke 5 a sú popísané nižšie. Vo všeobecnosti neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely v opatreniach účinnosti medzi dávkovacími režimami Simponi 50 mg a 100 mg do 24. týždňa. Podľa plánu štúdie mohli pacienti v dlhodobom predĺžení prejsť na liečbu Simponi 50 mg a 100 mg dávky podľa uváženia lekára štúdie.
Tabuľka 5
Kľúčové výsledky účinnosti zo štúdie GO-RAISE
* p ≤ 0,001 pre všetky porovnania
a n zodpovedá randomizovaným pacientom; skutočný počet pacientov hodnotiteľných pre každý koncový bod sa môže líšiť podľa časového bodu
Medzi pacientmi, ktorí zostali v štúdii a boli liečení Simponi, bol podiel pacientov s odpoveďou ASAS 20 a ASAS 40 podobný od 24. týždňa do 256.
Štatisticky významné reakcie boli tiež pozorované u BASDAI 50, 70 a 90 (p ≤ 0,017) v 14. a 24. týždni. Zlepšenia v kľúčových meraniach aktivity ochorenia boli zistené pri prvom hodnotení (4. týždeň) po počiatočnom podaní Simponi, ktoré sa udržiavalo celý týždeň 24. U pacientov, ktorí zostali v štúdii a boli liečení Simponi, bola podobná miera zmeny oproti východiskovým hodnotám pozorovaná u BASDAI od 24. týždňa do 256. týždňa. Konzistentná účinnosť bola pozorovaná u pacientov bez ohľadu na použitie DMARD (MTX, sulfasalazín a / alebo hydroxychlorochin), prítomnosť antigénu HLA-B27 alebo východiskové hladiny CRP na základe vyhodnotenia reakcií ASAS 20 v 14. týždni.
Liečba Simponi viedla k významnému zlepšeniu fyzických funkcií, ako bolo hodnotené zmenami oproti východiskovému stavu vo funkčnom indexe Bath Ankylosing Spondylitis (BASFI) v 14. a 24. týždni. Kvalita života súvisiaca so zdravím, meraná pomocou skóre zložiek. SF-36, bola významne zlepšilo sa v 14. a 24. týždni. U pacientov, ktorí zostali v štúdii a boli liečení Simponi, bolo zlepšenie fyzických funkcií a kvality života súvisiacej so zdravím od 24. týždňa do 256. týždňa.
Nerádiografická axiálna spondylartritída
Bezpečnosť a účinnosť Simponi bola hodnotená v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (GO-AHEAD), ktorá bola vykonaná u 197 dospelých pacientov so závažným axiálnym SpA nr v aktívnej fáze (definovaných ako tí pacienti, ktorí splnili klasifikáciu ASAS kritériá na diagnostiku axiálnej spondylartrózy, ale nespĺňali modifikované newyorské kritériá na diagnostiku AS.) Pacienti zaradení do tejto štúdie mali aktívne ochorenie (definované podľa BASDAI ≥ 4 a vizuálnej analógovej stupnice (VAS) pre celkovú bolesť chrbta ≥ 4, každý na stupnici od 0 do 10 cm) napriek prebiehajúcej alebo predchádzajúcej terapii NSAID a predtým nebol liečený žiadnym biologickým činidlom vrátane anti TNF. Pacienti boli randomizovaní na placebo alebo Simponi 50 mg podávané subkutánne každé 4 týždne. Týždeň 16, vstúpili pacienti otvorené liečebné obdobie, v ktorom všetci dostávali Simponi 50 mg podávaný subkutánne každé 4 týždne až 48. týždeň s vyhodnotením účinnosti vykonaným do 52. týždňa a následným sledovaním bezpečnosti do 60. týždňa. Približne 93% pacientov, ktorí dostali Simponi na začiatku otvorené predĺženie (16. týždeň) zostalo na liečbe až do konca štúdie (52. týždeň). Analýzy sa vykonali na celej liečenej populácii (AT, N = 197) a na populácii s objektívnymi príznakmi zápalu (OSI, N = 158, ako je naznačené vysokými hladinami CRP a / alebo „dôkazom sakroiliitídy v MRI“ Placebo-kontrolované údaje o účinnosti boli zozbierané a analyzované do 16. týždňa. Primárnym koncovým ukazovateľom bol podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď ASAS 20 v 16. týždni. Kľúčové výsledky sú uvedené v tabuľke 6 a sú popísané nižšie.
Tabuľka 6
Kľúčové výsledky účinnosti zo štúdie GO-AHEAD v 16. týždni
a n zodpovedá randomizovaným a liečeným pacientom
b Skóre aktivity C-reaktívnej proteínovej choroby ankylozujúcej spondylitídy (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n zodpovedá počtu pacientov s východiskovými údajmi a údajmi o magnetickej rezonancii 16. týždňa
d SPARCC (Kanadské konzorcium pre výskum spondylartrózy)
** p vs placebo
* p vs placebo
Štatisticky významné zlepšenia znakov a symptómov závažnej aktívnej fázy č. Axiálneho SpA boli preukázané u pacientov liečených Simponi 50 mg v porovnaní s placebom v 16. týždni (tabuľka 6). Zlepšenia boli pozorované pri prvom hodnotení (4. týždeň) po počiatočnom podaní Simponi. Skóre SPARCC MRI ukázalo štatisticky významné zníženie zápalu v SI kĺbe v 16. týždni u pacientov liečených Simponi 50 mg v porovnaní s placebom (tabuľka 6). Bolesť hodnotená celkovou bolesťou chrbta VAS a nočnou bolesťou chrbta a aktivitou ochorenia meranou pomocou ASDAS-C tiež ukázala štatisticky významné zlepšenie od začiatku do 16. týždňa u pacientov liečených Simponi 50 mg v porovnaní s placebom (p
Štatisticky významné zlepšenia pohyblivosti chrbtice hodnotené podľa BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) a telesných funkcií hodnotené podľa BASFI boli preukázané u pacientov liečených Simponi 50 mg v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (p
Pre všetky vyššie uvedené cieľové ukazovatele boli štatisticky významné výsledky tiež preukázané v populácii OSI v 16. týždni.
V populáciách AT aj OSI pretrvávalo zlepšenie prejavov a symptómov, pohyblivosti chrbtice, telesných funkcií, kvality života a produktivity pozorované v 16. týždni u pacientov liečených Simponi 50 mg u pacientov, ktorí zostali v štúdii. V 52. týždni.
Ulcerózna kolitída
Účinnosť Simponi bola hodnotená v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách u dospelých pacientov.
Indukčná štúdia (PURSUIT-indukcia) hodnotila pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou ulceróznou kolitídou (Mayo skóre 6 až 12; endoskopické čiastkové skóre ≥ 2), ktorí mali nedostatočnú odpoveď alebo ktorí netolerovali konvenčné terapie alebo boli závislí na kortikosteroidoch. V časti štúdie s potvrdením dávky bolo 761 pacientov randomizovaných na liečbu Simponi SC 400 mg v týždni 0 a 200 mg v týždni 2, Simponi SC 200 mg v týždni 0 a 100 mg v týždni 2 alebo placebo SC v týždni 0 a 2. Súbežné podávanie stabilných dávok perorálnych aminosalicylátov, kortikosteroidov a / alebo imunomodulačných činidiel bolo povolené. V tejto štúdii bola hodnotená účinnosť Simponi do 6. týždňa.
Výsledky udržiavacej štúdie (PURSUIT-udržiavacia) boli založené na vyhodnotení 456 pacientov, ktorí dosiahli klinickú odpoveď na predchádzajúcej indukcii Simponi. Pacienti boli randomizovaní na subkutánne podávanie Simponi 50 mg, Simponi 100 mg alebo placeba každé 4 týždne. Povolené bolo súčasné podávanie stabilných dávok perorálnych aminosalicylátov a / alebo imunomodulačných činidiel. Kortikosteroidy sa mali postupne znižovať na začiatku udržiavacej štúdie. Účinnosť Simponi bola v tejto štúdii hodnotená do 54. týždňa. Pacienti, ktorí dokončili udržiavaciu štúdiu do 54. týždňa, pokračovali v liečbe v jednej štúdii. Predĺženie, pričom účinnosť bola hodnotená až do týždňa 216. Hodnotenie účinnosti v rozšírenej štúdii bolo založené na zmenách v používaní kortikosteroidov, globálnom hodnotení aktivity ochorenia lekárom (PGA) a zlepšení kvality života meranom dotazníkom o zápalových ochoreniach čriev (IBDQ).
Tabuľka 7
Kľúčové výsledky účinnosti zo štúdií PURSUIT - Indukcia a PURSUIT - Údržba
N = počet pacientov
** p ≤ 0,001
* p ≤ 0,01
a Definované ako zníženie Mayo skóre oproti východiskovým hodnotám o ≥ 30% a ≥ 3 body, sprevádzané poklesom podskóre krvácania z konečníka ≥ 1 alebo pod bodom krvácania z konečníka o 0 alebo 1.
b Definované ako skóre Mayo ≤ 2 body, bez individuálnych čiastkových skóre> 1
c Definované ako 0 alebo 1 v endoskopickom čiastkovom skóre Mayovho skóre.
d Indukcia iba so Simponi.
e Pacienti boli hodnotení na aktivitu CU s čiastočným skóre Mayo každé 4 týždne (strata odpovede bola potvrdená endoskopiou). Jeden pacient, ktorý si udržal odpoveď, bol preto v každom klinickom hodnotení do 54. týždňa v stave kontinuálnej klinickej odpovede.
f Na dosiahnutie trvalej remisie musel byť pacient v remisii v 30. a 54. týždni (nevykazoval žiadnu stratu odpovede v žiadnom časovom bode do 54. týždňa).
g U pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 80 kg vykazoval predĺžený klinický ústup vyšší podiel pacientov dostávajúcich udržiavaciu liečbu 50 mg ako tí, ktorí dostávali placebo.
Viac pacientov liečených Simponi vykazovalo trvalé hojenie sliznice (pacienti so zahojením sliznice v 30. a 54. týždni) v skupine s 50 mg (42%, nominálna hodnota p
Medzi 54% pacientov (247/456), ktorí dostávali súbežnú liečbu kortikosteroidmi na začiatku udržiavacej liečby PURSUIT, bol podiel pacientov, ktorí si udržali klinickú odpoveď do 54. týždňa a nedostali súbežnú liečbu kortikosteroidmi na začiatku udržiavacej liečby PURSUIT . 54. týždeň bol vyšší v skupine s 50 mg (38%, 30/78) a v skupine so 100 mg (30%, 25/82) v porovnaní so skupinou s placebom (21%, 18/87). Podiel pacientov ktorí do 54. týždňa vylúčili kortikosteroidy, boli vyšší v skupine s 50 mg (41%, 32/78) a v skupine so 100 mg (33%, 27/82) v porovnaní so skupinou s placebom (22%, 19/87). vstúpil do rozšírenej štúdie, podiel subjektov, ktoré zostali bez kortikosteroidov, bol vo všeobecnosti zachovaný do 21. týždňa.
V 6. týždni Simponi významne zlepšil kvalitu života, meranú zmenou oproti východiskovým hodnotám v prípade ochorenia špecifickom meradle, IBDQ (Questionnaire Inflammatory Bowel Disease Questionnaire). U pacientov, ktorí dostávali udržiavaciu liečbu Simponi, bolo zlepšenie kvality života merané pomocou IBDQ. bola zachovaná do 54. týždňa.
Približne 63% pacientov, ktorí dostali Simponi na začiatku predĺženej štúdie (56. týždeň), zostalo na liečbe až do konca štúdie (posledné podanie golimumabu v 212. týždni).
Imunogenicita
V štúdiách fázy III RA, AP a SA do 52. týždňa boli protilátky proti golimumabu detegované enzýmovým imunotestom (EIA) u 5% (105/2062) pacientov liečených golimumabom a kde boli testované, takmer všetky boli protilátky neutralizujúce in vitro. Podobné percentá boli zdôraznené pri reumatologických indikáciách. Súbežné podávanie MTX malo za následok nižšie percento pacientov s protilátkami proti golimumabu ako pacientov, ktorí dostávali golimumab bez MTX (približne 3% [41/1235] oproti 8% [64/827], v uvedenom poradí).
V axiálnom SpA č. Boli protilátky proti golimumabu detegované u 7% (14/193) pacientov liečených golimumabom do 52. týždňa testom EIA.
V štúdiách UC fázy II a III do 54. týždňa boli protilátky proti golimumabu detekované testom EIA u 3% (26/946) pacientov liečených golimumabom. Šesťdesiat osem percent (21/31) pacientov s pozitívnymi protilátkami malo neutralizačné protilátky in vitro. Súbežná liečba imunomodulátormi (azatioprin, 6-merkaptopurin a MTX) mala za následok nižšie percento pacientov s protilátkami proti golimumabu ako u pacientov, ktorí dostávali golimumab bez imunomodulátorov (1% (4/308) oproti 3% (22), v uvedenom poradí / 638)). U pacientov, ktorí pokračovali v rozšírenej štúdii a mali hodnotiteľné vzorky do 228. týždňa, boli protilátky proti golimumabu detegované u 4% (23/604) pacientov liečených golimumabom. Osemdesiatdva percent (18/22) pacientov s pozitívnymi protilátkami malo neutralizačné protilátky in vitro.
Na štúdiu protilátok proti golimumabu bol v štúdii pJIA použitý test EIA tolerantný voči liekom.Vzhľadom na zvýšenú citlivosť a zlepšenú toleranciu lieku sa očakával vyšší výskyt protilátok proti golimumabu pomocou testu EIA tolerujúceho lieky v porovnaní s testom EIA. V klinickom skúšaní fázy III s pIA do 48. týždňa boli protilátky proti golimumabu detekované testom EIA tolerantným voči liekom u 40% (69/172) detí liečených golimumabom, z ktorých väčšina mala titer nižší ako 1: 1 000. Účinok na sérové koncentrácie golimumabu bol pozorovaný pri titroch> 1: 100, zatiaľ čo žiadny účinok na účinnosť nebol pozorovaný pri titroch> 1: 1 000, aj keď počet detí s titrami> 1: 1 000 bol nízky (N = 8). deti, ktoré mali pozitívny test na protilátky proti golimumabu, 39% (25/65) malo neutralizačné protilátky. Vyšší výskyt protilátok v rámci testu EIA tolerantného voči liekom, vzhľadom na to, že išlo predovšetkým o protilátky proti nízkemu titru, nemal žiadny zjavný vplyv na hladiny lieku, účinnosť a bezpečnosť, a preto nepredstavuje žiadne nové bezpečnostné signály.
Prítomnosť protilátok proti golimumabu môže zvýšiť riziko reakcií v mieste vpichu (pozri časť 4.4). Malý počet pacientov pozitívnych na protilátky proti golimumabu obmedzuje schopnosť vyvodiť pevné závery týkajúce sa vzťahu medzi protilátkami proti golimumabu a klinickou účinnosťou alebo bezpečnostnými opatreniami.
Pretože testy imunogenicity sú špecifické pre produkt a test, nie je vhodné porovnávať percentá protilátok s percentami iných produktov.
Pediatrická populácia
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída
Bezpečnosť a účinnosť Simponi bola hodnotená v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej suspenznej štúdii (GO-KIDS) u 173 detí (vo veku 2 až 17 rokov) s aktívnou pJIA s najmenej 5 aktívnymi kĺbmi. A nedostatočné odpoveď na MTX. Do štúdie boli zaradené deti s polyartikulárnym priebehom JIA (pozitívna alebo negatívna polyartritída reumatoidného faktora, rozsiahla oligoartritída, juvenilná psoriatická artritída alebo systémová JIA bez pretrvávajúcich systémových symptómov). Medián počtu aktívnych kĺbov na začiatku bol 12 a medián CRP bol 0,17 mg / dl.
Časť 1 štúdie zahŕňala otvorenú 16-týždňovú fázu, v ktorej 173 zaradených detí dostávalo Simponi 30 mg / m2 (maximálne 50 mg) subkutánne každé 4 týždne a MTX. 154 detí, ktoré dosiahli odpoveď ACR Ped 30 v 16. týždni, vstúpilo do časti 2 štúdie, randomizovanej fázy vysadzovania, a dostalo Simponi 30 mg / m2 (maximálne 50 mg) + MTX alebo placebo + MTX každé 4 týždne. Po vzplanutí choroby dostali deti Simponi 30 mg / m2 (maximálne 50 mg) + MTX. V 48. týždni deti vstúpili do fázy dlhodobého predĺženia.
Deti v tejto štúdii vykazovali reakcie ACR Ped 30, 50, 70 a 90 už v 4. týždni.
V 16. týždni 87% detí odpovedalo na liečbu ACR Ped 30 a 79%, 66% a 36% detí reagovalo na liečbu ACR Ped 50, ACR Ped 70 a ACR Ped 90. V 16. týždni 34. % detí malo neaktívne ochorenie definované prítomnosťou všetkých nasledujúcich prvkov: absencia kĺbov s aktívnou artritídou; neprítomnosť horúčky, vyrážky, serozitídy, splenomegálie, hepatomegálie alebo generalizovanej lymfadenopatie spôsobenej JIA; absencia aktívnej uveitídy; normálna ESR (
V 16. týždni vykazovali všetky zložky ACR Ped klinicky významné zlepšenie oproti východiskovým hodnotám (pozri tabuľku 8).
Tabuľka 8
Vylepšenia komponentov ACR Ped v 16. týždni oproti východiskovým hodnotám
na začiatku = týždeň 0
b "n" odráža zapísaných pacientov
c VAS: Vizuálna analógová stupnica
d CHAQ: Dotazník hodnotenia zdravia dieťaťa
a ESR (mm / h): rýchlosť sedimentácie erytrocytov (milimetre za hodinu)
Primárny koncový ukazovateľ štúdie, percento detí, ktoré v 16. týždni odpovedali na ACR Ped 30 a u ktorých sa medzi 16. týždňom a 48. týždňom nezaznamenala exacerbácia, nebol splnený. Väčšina detí nemala exacerbáciu. Exacerbácia medzi 16. týždeň a 48. týždeň (59% v skupine Simponi + MTX a 53% v skupine s placebom + MTX; p = 0,41).
Vopred špecifikovaná podskupinová analýza primárneho koncového bodu na základe východiskových hodnôt CRP (≥ 1 mg / dl oproti
V 48. týždni bolo 53% detí v skupine Simponi + MTX a 55% v skupine s placebom + MTX a odpovedalo na liečbu ACR Ped 30 a 40% a 28% detí v skupine so Simponi + MTX a placebom + MTX dosiahol neaktívne ochorenie.
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií so Simponi u pediatrickej populácie s ulceróznou kolitídou (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po jednorazovom „subkutánnom podaní golimumabu zdravým subjektom alebo pacientom s RA bol priemerný čas na dosiahnutie maximálnych sérových koncentrácií (Tmax) v rozmedzí od 2 do 6 dní. A“ 50 mg subkutánna injekcia golimumabu zdravým subjektom viedla k dosiahnutiu priemernej maximálnej sérovej koncentrácie (Cmax) ± štandardná odchýlka 3,1 ± 1,4 mcg / ml.
Po jednorazovej subkutánnej injekcii 100 mg bola absorpcia golimumabu podobná v ramene, bruchu a stehne s priemernou absolútnou biologickou dostupnosťou 51%. Subkutánne sa očakáva, že absolútna biologická dostupnosť dávky 50 mg alebo 200 mg golimumabu bude podobná.
Distribúcia
Po jednom IV podaní bol priemerný distribučný objem 115 ± 19 ml / kg.
Vylúčenie
Systémový klírens golimumabu bol odhadnutý na 6,9 ± 2,0 ml / deň / kg. Konečný polčas bol odhadovaný na približne 12 ± 3 dni u zdravých jedincov a mal podobné hodnoty u pacientov s RA, AP, SA alebo CU.
Keď sa 50 mg dávka golimumabu podávala subkutánne pacientom s RA, AP alebo AS každé 4 týždne, sérové koncentrácie dosiahli ustálený stav do 12. týždňa. Pri súbežnom použití MTX spôsobila liečba golimumabom 50 mg subkutánne každé 4 týždne priemer (± štandardná odchýlka) najnižšia sérová koncentrácia v rovnovážnom stave približne 0,6 ± 0,4 μg / ml u pacientov s aktívnou RA napriek terapii MTX, približne 0,5 ± 0,4 μg / ml u pacientov s aktívnym AP a približne 0,8 ± 0,4 μg / ml v pacienti s AS. Priemerné najnižšie sérové koncentrácie golimumabu v rovnovážnom stave u pacientov s axiálnym SpA č. boli podobné tým, ktoré sa pozorovali u pacientov s AS po subkutánnom podávaní golimumabu 50 mg každé 4 týždne.
Pacienti s RA, AP alebo SA, ktorí nedostávali súbežne podávaný MTX, mali najnižšie koncentrácie golimumabu v rovnovážnom stave približne o 30% nižšie ako u pacientov, ktorí dostávali golimumab s MTX. U obmedzeného počtu pacientov s RA liečených golimumabom subkutánne dlhšie ako 6 mesiacov súbežné podávanie MTX znížilo zdanlivý klírens golimumabu približne o 36%. Populačné farmakokinetické analýzy však naznačujú, že súbežné používanie NSAID, perorálnych kortikosteroidov alebo sulfasalazínu neovplyvnilo zdanlivý klírens golimumabu.
Po indukčných dávkach 200 mg a 100 mg golimumabu v týždni 0 a 2, v uvedenom poradí, a následne udržiavacích dávkach 50 mg alebo 100 mg golimumabu subkutánne každé 4 týždne u pacientov s UC, sérové koncentrácie golimumabu dosiahli ustálený stav približne 14 týždňov po zahájení Liečba golimumabom 50 mg alebo 100 mg subkutánne každé 4 týždne počas udržovania viedla k priemernej rovnovážnej najnižšej koncentrácii v sére približne 0,9, 9 ± 0,5 µg / ml, respektíve 1,8 ± 1,1 µg / ml.
U pacientov s UC liečených golimumabom 50 mg alebo 100 mg subkutánne každé 4 týždne nemalo súbežné použitie imunomodulátorov podstatný vplyv na rovnovážny stav minimálnych hladín golimumabu.
Pacienti, u ktorých sa vyvinuli protilátky proti golimumabu, mali v zásade nízke rovnovážne najnižšie sérové koncentrácie golimumabu (pozri časť 5.1).
Lineárnosť
Golimumab u pacientov s RA vykazoval farmakokinetické parametre približne úmerné dávke v rozmedzí dávok 0,1 - 10,0 mg / kg po jednorazovej intravenóznej dávke. Po jednorazovej dávke SC u zdravých osôb boli tiež pozorované farmakokinetické parametre proporcionálne k dávke v rozmedzí dávok 50 mg až 400 mg.
Vplyv hmotnosti na farmakokinetiku
Existuje trend smerom k vyššiemu zdanlivému klírensu golimumabu s priberaním na váhe (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Farmakokinetika golimumabu bola stanovená u 173 detí s pJIA vo veku od 2 do 17 rokov. V štúdii pJIA mali deti liečené golimumabom 30 mg / m pacientov liečených golimumabom 50 mg každé 4 týždne.
Populačné farmakokinetické / farmakodynamické modely a simulácie u detí s pJIA potvrdili vzťah medzi sérovými expozíciami golimumabu a klinickou účinnosťou a podporujú, že dávkovací režim golimumabu 50 mg každé 4 týždne u detí s pJIA s telesnou hmotnosťou najmenej 40 kg umožňuje dosiahnuť expozície podobné tým, ktoré sa ukázali byť účinné u dospelých.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, reprodukčnej a vývojovej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
S golimumabom sa neuskutočnili štúdie mutagenity, fertility na zvieratách ani dlhodobé štúdie karcinogenity.
V štúdii fertility a všeobecnej reprodukčnej funkcie myší s použitím podobnej protilátky, ktorá selektívne inhibuje funkčnú aktivitu myšieho TNFa, bol počet gravidných myší znížený. Nie je známe, či tieto výsledky boli spôsobené účinkami. U samcov a / alebo V štúdii evolučnej toxicity, ktorá sa uskutočnila na myšiach po podaní rovnakej analógovej protilátky a na opiciach cynomolgus s použitím golimumabu, neboli žiadne údaje o toxicite pre matku, embryotoxicite alebo teratogenite.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Sorbitol (E420)
L-histidín
Monohydrát L-histidín monohydrochloridu
Polysorbát 80
Voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými výrobkami.
06.3 Obdobie platnosti
22 mesiacov
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Naplnené pero alebo naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Simponi 50 mg injekčný roztok v naplnenom pere
0,5 ml roztoku v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu 1) s fixnou ihlou (nehrdzavejúca oceľ) a viečkom ihly (guma obsahujúca latex) v naplnenom pere. Simponi je k dispozícii v baleniach obsahujúcich 1 naplnené pero a viacnásobné balenia obsahujúce 3 (3 balenia po 1) naplnené perá.
Simponi 50 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
0,5 ml roztoku v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu 1) s fixnou ihlou (nehrdzavejúca oceľ) a viečkom ihly (guma obsahujúca latex). Simponi je k dispozícii v baleniach obsahujúcich 1 naplnenú injekčnú striekačku a vo viacerých baleniach obsahujúcich 3 (3 balenia po 1) naplnených injekčných striekačiek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Simponi sa dodáva v jednorazovom naplnenom pere s názvom SmartJect alebo v jednorazovej naplnenej injekčnej striekačke. Každé balenie Simponi je dodávané s návodom na použitie, ktorý úplne opisuje, ako používať pero alebo injekčnú striekačku. Akonáhle je naplnené pero alebo naplnená injekčná striekačka vybratá z chladničky, má sa nechať 30 minút pred podaním Simponi dosiahnuť izbovú teplotu. Pero alebo injekčnú striekačku netraste.
Roztok je číry až slabo opalizujúci, bezfarebný až svetložltý a môže obsahovať malé priesvitné alebo biele častice bielkovín. Nie je to neobvyklé pre roztoky obsahujúce proteíny.
Simponi sa nesmie používať, ak roztok zmenil farbu, je zakalený alebo obsahuje viditeľné cudzie častice.
Úplné pokyny na prípravu a podávanie Simponi v naplnenom pere alebo naplnenej injekčnej striekačke sú uvedené v písomnej informácii pre používateľov.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/09/546/001 1 naplnené pero
EU/1/09/546/002 3 naplnené perá
EU/1/09/546/003 1 naplnená injekčná striekačka
EU/1/09/546/004 3 naplnené injekčné striekačky
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 1. október 2009
Dátum posledného obnovenia: 19. júna 2014
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
2. februára 2017
11.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII ŽIARENIA
12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ NÁVODY NA PRÍPADNÚ PRÍPRAVU A KONTROLU KVALITY
