Účinné látky: pramipexol
MIRAPEXIN 0,088 mg tablety
MIRAPEXIN 0,18 mg tablety
MIRAPEXIN 0,35 mg tablety
MIRAPEXIN 0,7 mg tablety
MIRAPEXIN 1,1 mg tablety
Prečo sa používa Mirapexin? Načo to je?
Mirapexin obsahuje účinnú látku pramipexol a patrí do skupiny liekov známych ako agonisty dopamínu, ktoré stimulujú dopamínové receptory umiestnené v mozgu. Stimulácia dopamínových receptorov v mozgu spúšťa nervové impulzy, ktoré pomáhajú kontrolovať pohyby tela.
MIRAPEXIN sa používa na:
- liečba symptómov idiopatickej Parkinsonovej choroby u dospelých. Môže sa používať samostatne alebo v kombinácii s levodopou (iným liekom na Parkinsonovu chorobu).
- liečbu stredne závažného až závažného idiopatického syndrómu nepokojných nôh (RLS) u dospelých.
Kontraindikácie Kedy sa Mirapexin nemá používať
Neužívajte Mirapexin
- ak ste alergický na pramipexol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Mirapexin
Predtým, ako začnete užívať Mirapexin, obráťte sa na svojho lekára. Povedzte svojmu lekárovi, ak máte (mali ste) alebo sa u vás vyskytnú akékoľvek zdravotné ťažkosti alebo symptómy, najmä ak patria do nasledujúceho zoznamu:
- Ochorenie obličiek.
- Halucinácie (videnie, počutie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú). Väčšina halucinácií je vizuálnych.
- Dyskinéza (napr. Abnormálne, nekontrolované pohyby končatín). Ak máte pokročilú Parkinsonovu chorobu a súčasne užívate levodopu, počas titrácie Mirapexinu sa môže vyvinúť dyskinéza.
- Somnolencia a epizódy náhleho spánku.
- Psychóza (napr. Porovnateľná s príznakmi schizofrénie).
- Zmena videnia. Počas liečby Mirapexinom by ste si mali pravidelne kontrolovať zrak.
- Závažné ochorenia srdca alebo ciev. Zvlášť na začiatku liečby bude potrebné pravidelne kontrolovať krvný tlak, aby sa zabránilo posturálnej hypotenzii (poklesu krvného tlaku v stoji).
- Zhoršenie. Môžete prísť nato, že sa príznaky objavia skôr ako obvykle, sú intenzívnejšie a postihujú aj iné končatiny.
Povedzte svojmu lekárovi, ak si vy, vaša rodina alebo opatrovatelia všimnete, že sa u vás prejavuje nutkanie alebo túžba správať sa spôsobom, ktorý je pre vás neobvyklý a že nemôžete odolať nutkaniu, nutkaniu alebo pokušeniu vykonávať určité činnosti, ktoré môžu ublížiť vám alebo iným.Tieto javy sa nazývajú poruchy kontroly impulzov a môžu zahŕňať správanie ako závislosť od hazardných hier, nadmerné jedenie alebo míňanie, neobvykle vysokú sexuálnu túžbu alebo obavy zo zvýšených sexuálnych myšlienok alebo pocitov. Lekár môže potrebovať upraviť dávku alebo prerušiť liečbu
Povedzte svojmu lekárovi, ak si vy alebo rodinný príslušník alebo opatrovateľ všimnete, že sa u vás vyvíja mánia (rozrušenie, pocit eufórie alebo nadmerného vzrušenia) alebo delírium (znížené vedomie, zmätenosť, strata zmyslu pre realitu). Lekár môže považovať za potrebné upraviť dávku alebo prerušiť liečbu
Deti a dospievajúci
Použitie Mirapexinu sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Mirapexinu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Vrátane liekov, bylinných prípravkov, diétnych výrobkov alebo doplnkov bez lekárskeho predpisu.
Mali by ste sa vyhnúť užívaniu Mirapexinu v kombinácii s antipsychotickými liekmi.
Dávajte si pozor, ak užívate nasledujúce lieky:
- cimetidín (na liečbu prebytočnej žalúdočnej kyseliny a žalúdočných vredov);
- amantadín (ktorý môže byť použitý na liečbu Parkinsonovej choroby);
- mexiletín (na liečbu nepravidelného srdcového tepu, stavu známeho ako ventrikulárna arytmia);
- zidovudín (ktorý možno použiť na liečbu syndrómu získanej imunodeficiencie (AIDS), ochorenia ľudského imunitného systému);
- cisplatina (na liečbu rôznych typov rakoviny);
- chinín (ktorý sa môže použiť na prevenciu bolestivých nočných kŕčov a na liečbu typu malárie známej ako falciparum malaria (malígna malária));
- prokaínamid (na liečbu nepravidelného srdcového tepu).
Ak užívate levodopu, odporúča sa znížiť dávku na začiatku liečby Mirapexinom.
Dávajte si pozor, ak užívate akýkoľvek upokojujúci liek (sedatívny účinok) alebo ak pijete alkohol. V týchto prípadoch môže MIRAPEXIN narušiť vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
MIRAPEXIN a jedlo, nápoje a alkohol
Buďte opatrní, ak počas užívania Mirapexinu pijete alkohol.
Mirapexin sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek. Váš lekár s vami prediskutuje, či pokračovať v užívaní Mirapexinu.
Účinok Mirapexinu na plody nie je známy. Preto neužívajte Mirapexin, ak ste tehotná, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
MIRAPEXIN sa nemá užívať počas dojčenia. MIRAPEXIN môže znížiť tvorbu mlieka. Môže tiež prejsť do mlieka a dostať sa k dieťaťu. Ak sa MIRAPEXINU nedá vyhnúť, dojčenie by malo byť zastavené.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
MIRAPEXIN môže spôsobiť halucinácie (videnie, počutie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú). Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje
MIRAPEXIN je spájaný so somnolenciou a epizódami náhleho spánku, obzvlášť u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Ak sa u vás vyskytnú tieto vedľajšie účinky, vyhnite sa vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov. Ak sa to stane, povedzte to svojmu lekárovi.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Mirapexin: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom. Váš lekár vám poradí so správnym dávkovaním.
Mirapexin sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Tablety sa majú prehltnúť a zapiť vodou.
Parkinsonova choroba
Denná dávka sa má rozdeliť na 3 rovnaké dávky.
Počas prvého týždňa je zvyčajná dávka 1 tableta MIRAPEXINU 0,088 mg trikrát denne (čo zodpovedá 0,264 mg denne):
Táto dávka sa bude zvyšovať každých 5 až 7 dní podľa pokynov lekára, pokiaľ nebudú príznaky pod kontrolou (udržiavacia dávka).
Zvyčajná udržiavacia dávka je 1,1 mg denne. Jeho dávku však možno aj ďalej zvýšiť. V prípade potreby môže váš lekár zvýšiť dávku tabliet pramipexolu až na maximum 3,3 mg denne. Je možná aj nižšia udržiavacia dávka troch tabliet MIRAPEXINU 0,088 mg denne.
Pacienti s ochorením obličiek
Ak máte stredne závažné alebo závažné ochorenie obličiek, lekár vám predpíše nižšiu dávku. V takom prípade budete potrebovať tablety len raz alebo dvakrát denne. Ak máte stredne závažné ochorenie obličiek, zvyčajná začiatočná dávka je 1 tableta MIRAPEXINU 0,088 mg dvakrát denne. V prípade závažného ochorenia obličiek je zvyčajná začiatočná dávka iba 1 tableta MIRAPEXINU 0,088 mg denne.
Syndróm nepokojných nôh
Dávka sa zvyčajne užíva raz denne večer, 2 - 3 hodiny pred spaním. Počas prvého týždňa je zvyčajná dávka 1 tableta Mirapexinu 0,088 mg jedenkrát denne (čo zodpovedá 0,088 mg denne):
Táto dávka sa bude zvyšovať každých 4 až 7 dní podľa pokynov lekára, pokiaľ nebudú príznaky pod kontrolou (udržiavacia dávka).
Denná dávka by nemala prekročiť 6 tabliet MIRAPEXINU 0,088 mg alebo dávku 0,54 mg (0,75 mg soli pramipexolu).
Ak prestanete užívať liek na viac ako niekoľko dní a plánujete pokračovať v liečbe, musíte začať znova s nižšou dávkou. Potom sa môžete vrátiť k svojej dávke ako pri prvom použití. Požiadajte o radu lekára.
Váš lekár zhodnotí vašu liečbu po 3 mesiacoch, aby sa rozhodol, či v nej bude pokračovať alebo nie.
Pacienti s ochorením obličiek
Ak máte závažné ochorenie obličiek, liečba Mirapexinom pre vás nemusí byť vhodná.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili nadmernú dávku Mirapexinu
Ak užijete viac Mirapexinu, ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet,
- ihneď kontaktujte svojho lekára alebo choďte na pohotovosť najbližšej nemocnice.
- Môže sa vyskytnúť zvracanie, nepokoj alebo akékoľvek vedľajšie účinky popísané v kapitole (Možné vedľajšie účinky).
Ak zabudnete užiť Mirapexin
Neboj sa. Jednoducho dávku úplne vynechajte a nasledujúcu dávku užite vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Mirapexin
Neprestaňte užívať Mirapexin bez toho, aby ste sa o tom najskôr porozprávali so svojim lekárom. Ak budete musieť prestať užívať tento liek, lekár vám bude dávku postupne znižovať. Tým sa zníži riziko zhoršenia vašich príznakov.
Ak trpíte Parkinsonovou chorobou, liečbu MIRAPEXINOM by ste nemali náhle prerušiť. „Náhle zastavenie môže viesť k rozvoju zdravotného stavu nazývaného neuroleptický malígny syndróm, ktorý môže predstavovať väčšie zdravotné riziko. Medzi príznaky patrí:
- akinéza (strata svalového pohybu),
- stuhnutosť svalov,
- horúčka,
- nestabilný krvný tlak,
- tachykardia (zvýšená srdcová frekvencia),
- zmätok,
- znížená úroveň vedomia (napr. kóma).
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Mirapexinu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Vyhodnotenie týchto vedľajších účinkov je založené na nasledujúcich frekvenciách:
Veľmi časté, môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí
Časté môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí
Menej časté to môže postihnúť až 1 zo 100 ľudí
Zriedkavé môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí
Veľmi zriedkavé, môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí
S.a trpíte Parkinsonovou chorobou, môžu sa u vás objaviť nasledujúce vedľajšie účinky:
Velmi bezne:
- Dyskinéza (napr. Nedobrovoľné, abnormálne pohyby končatín)
- Ospalosť
- Závraty
- Nauzea (pocit nevoľnosti)
Časté:
- Impulz k správaniu sa neobvyklým spôsobom
- Halucinácie (videnie, počutie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú)
- Zmätok
- Únava (pocit únavy)
- Nedostatok spánku (nespavosť)
- Zadržiavanie tekutín, zvyčajne v nohách (periférny edém)
- Bolesť hlavy
- Hypotenzia (nízky krvný tlak)
- Abnormálne sny
- Zápcha
- Zmeny videnia
- Vracanie (pocit nevoľnosti)
- Chudnutie sprevádzané znížením chuti do jedla
Menej časté:
- Paranoja (napr. Nadmerný strach o vlastné blaho)
- Delirium
- Nadmerná denná ospalosť a epizódy náhleho spánku
- Amnézia (poruchy pamäte)
- Hyperkinéza (zvýšený pohyb a neschopnosť zostať v pokoji)
- Pribrať
- Alergické reakcie (napr. Vyrážka, svrbenie, precitlivenosť)
- Mdloby
- Srdcové zlyhanie (srdcové problémy, ktoré môžu spôsobiť dýchavičnosť alebo opuch členkov) *
- Nevhodná sekrécia antidiuretického hormónu *
- Nepokoj
- Dýchavičnosť (ťažkosti s dýchaním)
- Škytavka
- Pneumónia (infekcia pľúc)
- Neschopnosť odolať nutkaniu, nutkaniu alebo pokušeniu podniknúť kroky, ktoré môžu byť škodlivé pre vás alebo pre ostatných, medzi ktoré patrí:
- Silný impulz k nadmernému hazardu napriek vážnym osobným alebo rodinným následkom.
- Zmenený alebo zvýšený sexuálny záujem a správanie, ktoré vám alebo iným spôsobuje značné obavy, napríklad zvýšenie sexuálnej túžby.
- Nadmerné a nekontrolovateľné nakupovanie alebo míňanie.
- Nárazové jedenie (jedenie veľkého množstva jedla v krátkom časovom období) alebo nutkavé jedenie (viac jedla ako obvykle a viac, ako je potrebné na uspokojenie chuti do jedla) *
- Delirium (znížené vedomie, zmätenosť, strata zmyslu pre realitu)
Zriedkavé:
- Mánia (agitácia, pocit eufórie alebo nadmernej vzrušenia)
Ak sa u vás vyskytne niektoré z týchto spôsobov správania, povedzte to svojmu lekárovi; vysvetlí, ako zvládnuť alebo zmierniť vaše príznaky.
Pre nežiaduce účinky označené * nie je možné vykonať presný odhad frekvencie, pretože tieto nežiaduce účinky neboli pozorované v klinických štúdiách u 2 762 pacientov liečených pramipexolom. Kategória frekvencie pravdepodobne nie je väčšia ako „neobvyklé“.
Ak trpíte syndrómom nepokojných nôh, môžu sa u vás objaviť nasledujúce vedľajšie účinky:
Velmi bezne:
- Nauzea (pocit nevoľnosti)
Časté:
- Poruchy spánku, ako napríklad ťažkosti so spánkom (nespavosť) a ospalosť
- Únava (pocit únavy)
- Bolesť hlavy
- Abnormálne sny
- Zápcha
- Závraty
- Vracanie (pocit nevoľnosti)
Menej časté:
- Impulz správať sa neobvyklým spôsobom *
- Srdcové zlyhanie (srdcové problémy, ktoré môžu spôsobiť dýchavičnosť alebo opuch členkov) *
- Nevhodná sekrécia antidiuretického hormónu *
- Dyskinéza (napr. Nedobrovoľné, abnormálne pohyby končatín)
- Hyperkinéza (zvýšený pohyb a neschopnosť zostať v pokoji) *
- Paranoja (napr. Nadmerný strach o vlastné blaho) *
- Delírium*
- Amnézia (poruchy pamäte) *
- Halucinácie (videnie, počutie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú)
- Zmätok
- Nadmerná denná ospalosť a epizódy náhleho spánku
- Pribrať
- Hypotenzia (nízky krvný tlak)
- Zadržiavanie tekutín, zvyčajne v nohách (periférny edém)
- Alergické reakcie (napr. Vyrážka, svrbenie, precitlivenosť)
- Mdloby
- Nepokoj
- Zmeny videnia
- Chudnutie sprevádzané znížením chuti do jedla
- Dýchavičnosť (ťažkosti s dýchaním)
- Škytavka
- Pneumónia (infekcia pľúc) *
- Neschopnosť odolať nutkaniu, nutkaniu alebo pokušeniu podniknúť kroky, ktoré môžu byť škodlivé pre vás alebo pre ostatných, medzi ktoré patrí:
- Silná túžba nadmerne hazardovať napriek vážnym osobným alebo rodinným následkom. *
- Zmenený alebo zvýšený sexuálny záujem a správanie, ktoré spôsobuje vám alebo iným značné obavy, napríklad zvýšenú chuť na sex. *
- Nakupovanie alebo nadmerné a nekontrolovateľné míňanie. *
- Nárazové jedenie (jedenie veľkého množstva jedla v krátkom časovom období) alebo nutkavé jedenie (viac jedla ako obvykle a viac, ako je potrebné na uspokojenie chuti do jedla) *
- Mánia (agitácia, pocit eufórie alebo nadmerného vzrušenia) *
- Delirium (znížené vedomie, zmätok, strata zmyslu pre realitu) *
Ak sa u vás vyskytne niektoré z týchto spôsobov správania, povedzte to svojmu lekárovi; vysvetlí, ako zvládnuť alebo zmierniť vaše príznaky.
Pre nežiaduce účinky označené * nie je možné vykonať presný odhad frekvencie, pretože tieto nežiaduce účinky neboli pozorované v klinických štúdiách u 1 395 pacientov liečených pramipexolom. Kategória frekvencie pravdepodobne nie je väčšia ako „neobvyklé“.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo MIRAPEXIN obsahuje
Účinnou látkou je pramipexol
Každá tableta obsahuje 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0,7 mg alebo 1,1 mg pramipexolu ako 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg alebo 1,5 mg, v uvedenom poradí, monohydrát pramipexol dihydrochloridu.
Ďalšie zložky sú: manitol, kukuričný škrob, bezvodý koloidný oxid kremičitý, povidón K25, magnéziumstearát
Ako vyzerá MIRAPEXIN a obsah balenia
MIRAPEXIN 0,088 mg tablety sú biele, okrúhle, ploché a nerozbitné
MIRAPEXIN 0,18 mg a MIRAPEXIN 0,35 mg tablety sú biele, oválne a ploché. Sú vyryté na oboch stranách a dajú sa rozdeliť na polovicu.
MIRAPEXIN 0,7 mg a MIRAPEXIN 1,1 mg tablety sú biele, okrúhle a ploché. Sú vyryté na oboch stranách a dajú sa rozdeliť na polovicu.
Všetky tablety majú na jednej strane vyrazené logo Boehringer Ingelheim a kódy P6, P7, P8, P9 alebo P11 na druhej strane predstavujú silu tablety, 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0, 7 mg. a 1,1 mg.
Všetky sily lieku MIRAPEXIN sú dostupné v hliníkových blistroch po 10 tabliet, balených v škatuliach obsahujúcich 3 alebo 10 blistrov (30 alebo 100 tabliet).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
MIRAPEXIN 0,7 MG TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 1,0 mg monohydrátu pramipexoli dihydrochloridu, čo zodpovedá 0,7 mg pramipexolu.
Poznámka:
Dávky pramipexolu publikované v literatúre sa týkajú soli, preto budú dávky vyjadrené ako bázou pramipexolu, tak aj soľou pramipexolu (v zátvorkách).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet.
Tablety sú biele, ploché, okrúhle, s deliacou ryhou na oboch stranách a s vyrazeným kódom (na jednej strane kód P9 a na druhej strane logo Boehringer Ingelheim).
Tablety je možné rozdeliť na rovnaké polovice.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
MIRAPEXIN je indikovaný dospelým na symptomatickú liečbu idiopatickej Parkinsonovej choroby, buď samotných (bez levodopy), alebo v kombinácii s levodopou, tj. V priebehu ochorenia, v pokročilom štádiu, keď účinok levodopy vyprchá alebo sa stane prerušovaným a kolíše terapeutického účinku (kolísanie na konci dávky alebo „zapnutie / vypnutie“).
MIRAPEXIN je indikovaný u dospelých na symptomatickú liečbu stredne závažného až závažného idiopatického syndrómu nepokojných nôh v dávkach do 0,54 mg bázy (0,75 mg soli) (pozri časť 4.2).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Parkinsonova choroba
Denná dávka sa podáva 3 -krát denne v rovnakých dávkach.
Počiatočná liečba
Dávky by sa mali postupne zvyšovať počnúc 0,264 mg bázy (0,375 mg soli) denne a potom sa zvyšovať každých 5-7 dní. U každého pacienta je potrebné dávku postupne zvyšovať, až kým sa nedosiahne maximálny terapeutický prínos, za predpokladu, že sa neobjavia žiadne závažné vedľajšie účinky.
Ak je potrebné ďalšie zvýšenie dávky, dennú dávku je možné zvýšiť o 0,54 mg zásady (0,75 mg soli) v týždenných intervaloch až do maximálnej dávky 3,3 mg zásady (4,5 mg soli) denne. Je však potrebné poznamenať, že pri dávkach nad 1,5 mg / deň (soli) sú prípady ospalosti častejšie (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).
Udržiavacia liečba
Individuálna dávka pramipexolu pre každého pacienta by mala byť medzi 0,264 mg bázy (0,375 mg soli) a maximálne 3,3 mg bázy (4,5 mg soli) denne. V klinických štúdiách sa počas zvyšovania dávky ukázal pramipexol ako účinný už od dávky 1,1 mg bázy (1,5 mg soli) denne. Ďalšie úpravy dávky je potrebné vykonať s prihliadnutím na klinickú odpoveď a výskyt nežiaducich reakcií . V klinických štúdiách bolo približne 5% pacientov liečených dávkami nižšími ako 1,1 mg bázy (1,5 mg soli). Pri pokročilej Parkinsonovej chorobe môžu byť denné dávky nad 1,1 mg bázy (1,5 mg soli) účinné u pacientov, kde je požadované zníženie terapie levodopou. Odporúča sa znížiť dávku levodopy tak počas zvyšovania dávky Mirapexinu, ako aj počas udržiavacej terapie, na základe individuálnej odpovede pacienta (pozri časť 4.5).
Prerušenie liečby
Náhle prerušenie dopaminergnej liečby môže viesť k rozvoju neuroleptického malígneho syndrómu. Pramipexol sa má postupne znižovať v množstve 0,54 mg bázy (0,75 mg soli denne, kým sa denná dávka nezníži na 0,54 mg bázy (0,75 mg soli). ) Potom sa dávka má znížiť o 0,264 mg bázy (0,375 mg soli) denne (pozri časť 4.4).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Eliminácia pramipexolu závisí od funkcie obličiek. Na začiatku liečby sa odporúča nasledujúci rozvrh dávkovania:
Pacienti s klírensom kreatinínu vyšším ako 50 ml / min nevyžadujú zníženie dennej dávky ani frekvencie podávania.
U pacientov s klírensom kreatinínu medzi 20 a 50 ml / min by mala byť denná dávka Mirapexinu rozdelená na dve podania, začínajúc 0,088 mg bázy (0,125 mg soli) dvakrát denne (0,176 mg bázy / 0,25 mg soli denne) ). Maximálna denná dávka 1,57 mg zásady (2,25 mg soli) by nemala byť prekročená.
U pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 20 ml / min sa má MIRAPEXIN podávať v dávke jedenkrát denne, začínajúc 0,088 mg bázy (0,125 mg soli) denne.
Ak sa funkcia obličiek zníži počas udržiavacej terapie, denná dávka Mirapexinu sa má znížiť o rovnaké percentuálne zníženie klírensu kreatinínu; napríklad ak sa klírens kreatinínu zníži o 30%, denná dávka Mirapexinu by sa mala znížiť o 30%. Denná dávka sa má podať dvakrát, ak je klírens kreatinínu medzi 20 a 50 ml / min, a jedenkrát denne, ak je klírens kreatinínu nižší ako 20 ml / min.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Prítomnosť poruchy funkcie pečene pravdepodobne nevyžaduje zníženie dávky, pretože približne 90% absorbovanej účinnej látky sa vylučuje obličkami. Potenciálny vplyv hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku Mirapexinu nie je známy.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť MIRAPEXINU u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená. Použitie MIRAPEXINU v pediatrickej populácii s Parkinsonovou chorobou nie je relevantné.
Syndróm nepokojných nôh
Odporúčaná počiatočná dávka Mirapexinu je 0,088 mg zásady (0,125 mg soli) jedenkrát denne 2-3 hodiny pred spaním. U pacientov vyžadujúcich ďalšie zmiernenie symptómov je možné dávku zvýšiť každých 4-7 dní na maximálne 0,54 mg bázy (0,75 mg soli) denne (ako je uvedené v tabuľke nižšie).
Reakcia pacienta sa má vyhodnotiť po 3 mesiacoch liečby a potreba pokračovania liečby sa má znova zvážiť. Ak sa liečba preruší na viac ako niekoľko dní, má sa začať znova s titráciou dávky, ako je uvedené vyššie.
Prerušenie liečby
Pretože denná dávka na liečbu syndrómu nepokojných nôh nepresahuje 0,54 mg zásady (0,75 mg soli), podávanie Mirapexinu je možné prerušiť bez toho, aby sa postupne znižovalo. V 26-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii po náhlom prerušení liečby bol rebound efekt (zhoršenie závažnosti symptómov RLS v porovnaní s východiskovým stavom) pozorovaný u 10% pacientov (14 zo 135). Tento účinok bol podobný pre všetky dávky.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Eliminácia pramipexolu závisí od funkcie obličiek. U pacientov s klírensom kreatinínu vyšším ako 20 ml / min sa nevyžaduje zníženie dennej dávky.
Použitie Mirapexinu sa neskúmalo u pacientov podstupujúcich hemodialýzu alebo u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s hepatálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože približne 90% absorbovanej účinnej látky sa vylučuje obličkami.
Pediatrická populácia
Použitie MIRAPEXINU sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.
Tourettov syndróm
Pediatrická populácia
Použitie Mirapexinu sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť v tejto populácii nebola stanovená. MIRAPEXIN by nemali používať deti alebo mladiství s Tourettovým syndrómom kvôli negatívnemu pomeru prínosu a rizika pre tento stav (pozri časť 5.1).
Spôsob podávania
Tablety sa majú podávať perorálne, zapíjajú sa vodou, s jedlom alebo bez jedla.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pri predpisovaní lieku MIRAPEXIN pacientom s poruchou funkcie obličiek s Parkinsonovou chorobou sa odporúča zníženie dávky, ako je popísané v časti 4.2.
Halucinácie
Známym nežiaducim účinkom liečby agonistami dopamínu a levodopou je výskyt halucinácií. Pacientov treba upozorniť, že sa môžu vyskytnúť halucinácie (obzvlášť zrakové).
Dyskinéza
Pri pokročilej Parkinsonovej chorobe sa počas úvodnej titrácie Mirapexinu môže objaviť dyskinéza v kombinácii s levodopou. Ak sa to stane, dávka levodopy by mala byť znížená.
Náhly nástup spánku a epizódy somnolencie
Pramipexol môže spôsobiť somnolenciu a epizódy náhleho spánku, najmä u pacientov s Parkinsonovou chorobou. V ojedinelých prípadoch bol počas denných aktivít hlásený náhly nástup spánku, niekedy bez varovných alebo varovných signálov. Pacienti liečení MIRAPEXINOM by o tom mali byť informovaní a malo by sa im odporučiť, aby boli opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov.Pacienti, u ktorých sa vyskytla somnolencia a / alebo náhly nástup spánku, by sa mali počas liečby Mirapexinom vyhýbať vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov. Okrem toho je možné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Vzhľadom na možné aditívne účinky je potrebná opatrnosť, ak pacienti užívajú sedatívne lieky alebo alkohol v kombinácii s pramipexolom (pozri časti 4.5, 4.7 a 4.8).
Poruchy kontroly impulzov
Pacienti by mali byť pravidelne sledovaní z hľadiska vývoja porúch kontroly impulzov. Pacientov a ich opatrovateľov treba upozorniť, že u pacientov liečených agonistami dopamínu vrátane MIRAPEXINU sa môžu objaviť behaviorálne symptómy porúch kontroly impulzov vrátane patologického hráčstva, zvýšeného libida, hypersexuality, kompulzívneho nakupovania alebo nakupovania, jedenia. vyvinúť, má sa zvážiť zníženie dávky / postupné vysadenie.
Mánia a delírium
Pacienti majú byť pravidelne sledovaní z hľadiska vývoja mánie a delíria. Pacienti a ich opatrovatelia by si mali uvedomiť, že u pacientov liečených pramipexolom sa môže vyskytnúť mánia a delírium. Ak sa objavia takéto príznaky, má sa zvážiť zníženie dávky / postupné vysadenie.
Pacienti s psychotickými poruchami
Pacienti so psychotickými poruchami majú byť liečení agonistami dopamínu iba vtedy, ak potenciálne prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu antipsychotických liekov s pramipexolom (pozri časť 4.5).
Oftalmologické kontroly
Očné kontroly sa odporúčajú v pravidelných intervaloch alebo v prípade zmeny zraku.
Závažné kardiovaskulárne ochorenie
V prípade závažných kardiovaskulárnych ochorení je potrebná osobitná pozornosť. Odporúča sa monitorovanie krvného tlaku, najmä na začiatku liečby, kvôli všeobecnému riziku posturálnej hypotenzie spojenej s dopaminergnou liečbou.
Neuroleptický malígny syndróm
Po náhlom prerušení dopaminergnej liečby boli hlásené príznaky neuroleptického malígneho syndrómu (pozri časť 4.2).
Zhoršenie
Údaje z literatúry naznačujú, že liečba syndrómu nepokojných nôh dopaminergnými liekmi môže spôsobiť zhoršenie.
Zhoršenie zahŕňa skorý nástup symptómov večer (alebo dokonca popoludní), zhoršenie symptómov a rozšírenie symptómov do ďalších končatín. Fenomén zhoršenia (augmentácie) bol špecificky študovaný v kontrolovanej klinickej štúdii, ktorá trvala 26 týždňov. Augmentácia bola pozorovaná u 11,8% pacientov liečených pramipexolom (N = 152) a u 9,4% pacientov užívajúcich placebo (N = 149). Kaplan-Meierova analýza hodnotiaca čas potrebný na nástup zhoršenia (augmentácia) neodhalila významné rozdiely medzi týmito dvoma liečebnými skupinami, pramipexolom a placebom.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Väzba na plazmatické bielkoviny
Pramipexol má veľmi nízku afinitu k plazmatickým proteínom (biotransformácia pozorovaná u ľudí je minimálna. Preto sú interakcie s inými liekmi ovplyvňujúcimi väzbu na plazmatické proteíny alebo elimináciu biotransformáciou nepravdepodobné. Keďže anticholinergiká sú eliminované predovšetkým biotransformáciou, možnosť interakcie je obmedzená, aj keď "interakcia s anticholinergikami sa neskúmala. Neexistuje žiadna" farmakokinetická interakcia so selegilínom a levodopou.
Inhibítory / konkurenti aktívnej renálnej eliminácie
Cimetidín viedol k zníženiu renálneho klírensu pramipexolu o približne 34%, pravdepodobne prostredníctvom inhibície sekrécie katiónovým transportným systémom obličkových tubulov. Preto lieky, ktoré inhibujú tento aktívny mechanizmus renálnej eliminácie alebo ktoré sú eliminované touto cestou, ako cimetidín, amantadín, mexiletín, zidovudín, cisplatina, chinín a prokaínamid, môžu interagovať s pramipexolom, čo má za následok zníženie klírensu, príležitosť na zníženie dávky pramipexolu.
Kombinácia s levodopou
Keď sa MIRAPEXIN podáva v kombinácii s levodopou, odporúča sa znížiť dávku levodopy a udržať dávku ostatných antiparkinsoník na konštantnej úrovni a súčasne zvyšovať dávku Mirapexinu.
Vzhľadom na možné aditívne účinky je potrebná opatrnosť, ak pacienti užívajú sedatívne lieky alebo alkohol v kombinácii s pramipexolom (pozri časti 4.4, 4.7 a 4.8).
Antipsychotické lieky
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu antipsychotických liekov s pramipexolom (pozri časť 4.4), napríklad ak je možné očakávať antagonistické účinky.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Účinky na graviditu a laktáciu u žien sa neskúmali. Pramipexol nebol teratogénny u potkanov a králikov, ale bol embryotoxický u potkanov pri dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3). MIRAPEXIN sa nemá používať. Počas gravidity, pokiaľ to nie je nevyhnutné, tj. ak potenciálne prínosy odôvodňujú potenciálne riziká pre plod.
Čas kŕmenia
Pretože liečba pramipexolom inhibuje u ľudí sekréciu prolaktínu, môže dôjsť k inhibícii laktácie.
U žien sa neuskutočnili žiadne štúdie o vylučovaní pramipexolu do materského mlieka. U potkanov je koncentrácia účinnej látky hodnotená rádioaktívnym označením v mlieku vyššia ako v krvi. Keďže nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje, MIRAPEXIN by nemal byť podávané počas laktácie. “doba kŕmenia. Pokiaľ je však jeho podanie nevyhnutné, dojčenie treba prerušiť.
Plodnosť
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch pramipexolu na fertilitu u ľudí. V štúdiách na zvieratách pramipexol zmenil cykly ruje a zníženú plodnosť u samíc, ako sa očakáva u agonistu dopamínu. Tieto štúdie však nepreukázali priame ani nepriame účinky na mužskú fertilitu.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
MIRAPEXIN ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Môžu sa vyskytnúť halucinácie alebo ospalosť.
Pacienti liečení liekom MIRAPEXIN, u ktorých sa vyskytne somnolencia a / alebo epizódy náhleho nástupu spánku, majú byť poučení, aby až do recidívy takýchto epizód nešoférovali a nevykonávali činnosti, pri ktorých by ich alebo ostatných mohla nedostatočná pozornosť vystaviť riziku vážnej nehody alebo smrti (napr. Behanie strojov). a somnolencia zmizla (pozri tiež časti 4.4, 4.5 a 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
Očakávajú sa nežiaduce reakcie
Pri použití lieku MIRAPEXIN sa očakávajú nasledujúce nežiaduce reakcie: abnormálne sny, amnézia, behaviorálne symptómy porúch kontroly impulzov a kompulzívnych reakcií, ako je záchvatové prejedanie sa, nutkavé nakupovanie, hypersexualita, patologické hráčstvo, srdcové zlyhanie, mentálna zmätenosť, zápcha, delírium, závrat, dyskinéza, dyspnoe, únava, halucinácie, bolesť hlavy, škytavka, hyperkinéza, hyperfágia, hypotenzia, neprimeraná sekrécia antidiuretického hormónu, nespavosť, zmeny libida, nevoľnosť, paranoja, periférny edém, zápal pľúc, svrbenie, vyrážka a iné reakcie z precitlivenosti; nepokoj, somnolencia, náhle epizódy spánku, synkopa, zmeny videnia vrátane diplopie, rozmazaného videnia a zníženej zrakovej ostrosti, vracanie, strata hmotnosti sprevádzaná zníženou chuťou do jedla, prírastok hmotnosti.
Na základe analýzy súhrnných údajov zo štúdií s placebom, ktoré zahŕňali celkom 1923 pacientov liečených pramipexolom a 1 354 pacientov liečených placebom, boli v oboch skupinách často hlásené nežiaduce reakcie. 63% pacientov liečených pramipexolom a 52% pacientov liečených placebom pacienti hlásili najmenej jednu nežiaducu reakciu.
Tabuľky 1 a 2 uvádzajú frekvenciu nežiaducich reakcií na lieky z placebom kontrolovaných klinických štúdií pre Parkinsonovu chorobu a syndróm nepokojných nôh. Nežiaduce reakcie na liek uvedené v týchto tabuľkách sú tie, ktoré sa vyskytli u 0,1% alebo viac pacientov liečených pramipexolom a ktoré boli hlásené významne častejšie u pacientov liečených pramipexolom ako u pacientov liečených placebom, alebo kde bola reakcia považovaná za klinicky relevantnú. Väčšina nežiaducich reakcií na liek bola mierna až stredne závažná, zvyčajne sa vyskytujú na začiatku terapie a potom väčšinou pokračujú v liečbe.
V rámci tried orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie (počet pacientov, u ktorých sa očakáva reakcia), s použitím nasledujúcich hodnôt: (veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Parkinsonova choroba, najčastejšie nežiaduce udalosti
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami na lieky (≥ 5%) u pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktoré boli častejšie pri liečbe pramipexolom ako pri placebe, boli nauzea, dyskinéza, hypotenzia, závraty, somnolencia, nespavosť, zápcha, halucinácie, bolesť hlavy a pocit únavy. Výskyt somnolencie je vyšší pri dávkach vyšších ako 1,5 mg soli denne (pozri časť 4.2). Častejšou nežiaducou reakciou na liek v súvislosti s levodopou je dyskinéza. Na začiatku dňa sa môže vyskytnúť hypotenzia. Liečba, najmä ak je pramipexol titrované príliš rýchlo.
Tabuľka 1: Parkinsonova choroba
1 Tento nežiaduci účinok bol pozorovaný v postmarketingových skúsenostiach. S 95% istotou nie je kategória frekvencie väčšia ako neobvyklé, ale môže byť nižšia. Presný odhad frekvencie nie je možný, pretože nežiaduci účinok sa nevyskytuje v klinickej praxi. skúšobná databáza 2 762 pacientov s Parkinsonovou chorobou liečených pramipexolom.
Syndróm nepokojných nôh, najčastejšie nežiaduce reakcie
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami na lieky (≥ 5%) u pacientov so syndrómom nepokojných nôh liečených pramipexolom boli nauzea, bolesť hlavy, závrat a únava. Nauzea a únava boli hlásené častejšie u pacientok liečených pramipexolom (20,8%, resp. 10,5%) v porovnaní s mužmi (6,7%, resp. 7,3%).
Tabuľka 2: Syndróm nepokojných nôh
1 Tento nežiaduci účinok bol pozorovaný v postmarketingových skúsenostiach. S 95% istotou nie je kategória frekvencie väčšia ako neobvyklé, ale môže byť nižšia. Presný odhad frekvencie nie je možný, pretože nežiaduci účinok sa nevyskytuje v klinickej praxi. skúšobná databáza 1 395 pacientov so syndrómom nepokojných nôh liečených pramipexolom.
Ospalosť
Pramipexol je často spojený so somnolenciou a menej často je spojený s nadmernou dennou ospalosťou a epizódami náhleho spánku (pozri tiež časť 4.4).
Zmeny libida
Pramipexol môže byť menej často spojený so zmenami libida (zvýšením alebo znížením).
Poruchy kontroly impulzov
U pacientov liečených agonistami dopamínu vrátane MIRAPEXINU sa môže vyskytnúť patologické hráčstvo, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupovanie alebo nakupovanie, záchvatové prejedanie sa a nutkavé jedenie (pozri časť 4.4).
V prierezovej, retrospektívnej skríningovej a prípadovej kontrolnej štúdii s 3 090 pacientmi s Parkinsonovou chorobou malo 13,6% všetkých pacientov liečených dopaminergnými alebo nedopaminergnými liekmi počas posledných šiestich mesiacov príznaky poruchy kontroly impulzov. Pozorované prejavy zahŕňali patologické hazardné hry, nutkavé nakupovanie, záchvatové prejedanie sa a kompulzívne sexuálne správanie (hypersexualita). Možné nezávislé rizikové faktory pre poruchy kontroly impulzov zahŕňali dopaminergnú liečbu a vyššie dávky dopaminergnej liečby, mladší vek (≤ 65 rokov), nezosobášený a trpezlivý -uvádzaná znalosť patologického hráčstva.
Zástava srdca
V klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh bolo u pacientov liečených pramipexolom hlásené srdcové zlyhanie. Vo farmakoepidemiologickej štúdii bolo použitie pramipexolu spojené so zvýšeným rizikom srdcového zlyhania v porovnaní s nepoužívaním pramipexolu (pozorovaný pomer rizika 1,86; 95% IS, 1,21-2,85).
04,9 Predávkovanie
Neexistuje žiadna priama skúsenosť s predávkovaním; očakávané nežiaduce reakcie by však mali byť tie, ktoré súvisia s farmakodynamickým profilom agonistu dopamínu, preto: nauzea, vracanie, hyperkinéza, halucinácie, agitácia a hypotenzia. Neexistuje antidotum na predávkovanie agonistami dopamínu. Ak sú prítomné príznaky stimulácie centrálneho nervového systému, môže sa použiť neuroleptické činidlo. Liečba predávkovania môže vyžadovať všeobecné podporné opatrenia spolu s výplachom žalúdka, intravenóznym podaním tekutín, podaním aktívneho uhlia a elektrokardiografickým monitorovaním.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsoniká, agonisty dopamínu, ATC kód: N04BC05.
Mechanizmus akcie
Pramipexol je agonista dopamínu a s vysokou selektivitou a špecifickosťou sa viaže na receptory podrodiny dopamínu D2, v ktorých má preferenčnú afinitu k receptorom D3; je vybavený úplnou vnútornou aktivitou.
Pramipexol zmierňuje parkinsonský motorický deficit stimuláciou dopamínových receptorov v striate. Predklinické štúdie ukázali, že pramipexol inhibuje syntézu, uvoľňovanie a obrat dopamínu.
Mechanizmus účinku pramipexolu pri liečbe syndrómu nepokojných nôh nie je známy. Neurofarmakologické dôkazy naznačujú zapojenie primárneho dopaminergného systému.
Farmakodynamické účinky
U zdravých dobrovoľníkov bol pozorovaný na dávke závislý pokles prolaktínu. V klinickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi, kde boli tablety Mirapexinu s predĺženým uvoľňovaním titrované rýchlejšie, ako sa odporúča (každé 3 dni) až do 3,15 mg bázy pramipexolu (4,5 mg soli) denne, išlo o zvýšenie krvného tlaku a srdcovej frekvencie pozorované. Tento účinok nebol v štúdiách s pacientmi pozorovaný.
Klinická účinnosť a bezpečnosť pri Parkinsonovej chorobe
U pacientov pramipexol zmierňuje prejavy a symptómy idiopatickej Parkinsonovej choroby. Placebom kontrolované klinické štúdie zahŕňali približne 1 800 pacientov s Hoehnovým a Yahrovým stupňom I až V liečených pramipexolom.Z toho približne 1 000 pacientov bolo v najpokročilejšom štádiu ochorenia, dostávali súbežnú liečbu levodopou a trpeli motorickými komplikáciami.
V ranom a neskorom štádiu Parkinsonovej choroby bola účinnosť pramipexolu v kontrolovaných klinických štúdiách zachovaná približne šesť mesiacov.V otvorenom následnom sledovaní trvajúcom viac ako tri roky sa nezaznamenali žiadne známky zníženia účinnosti.
V dvojročnej dvojito zaslepenej kontrolovanej klinickej štúdii počiatočná liečba pramipexolom významne oddialila nástup motorických komplikácií a v porovnaní s počiatočnou liečbou levodopou znížila ich frekvenciu. Oneskorené motorické komplikácie dosiahnuté pri pramipexole by mali vyvážiť väčšiu účinnosť levodopy na motorická funkcia (meraná priemernou zmenou skóre UPDRS). Celkový výskyt halucinácií a somnolencie bol vo všeobecnosti vyšší počas titračnej fázy v skupine s pramipexolom, počas udržiavacej fázy však nebol žiadny významný rozdiel. Tieto aspekty je potrebné vziať do úvahy pri začatí liečby pramipexolom u pacientov s Parkinsonovou chorobou.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s MIRAPEXINOM vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s Parkinsonovou chorobou (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Klinická účinnosť a bezpečnosť pri syndróme nepokojných nôh
Účinnosť pramipexolu bola hodnotená v štyroch placebom kontrolovaných klinických štúdiách u približne 1 000 pacientov so stredne ťažkým až ťažkým idiopatickým syndrómom nepokojných nôh.
Priemerná zmena oproti východiskovým hodnotám v škále merania syndrómu nepokojných nôh (IRLS) a „celkového klinického dojmu-zlepšenie (CGI-I)“ boli primárnymi parametrami účinnosti výsledkov. Rozdiely boli pozorované pre oba primárne parametre. Štatisticky významné pre pramipexol Skupiny 0,25 mg, 0,5 mg a 0,75 mg soli pramipexolu v porovnaní s placebom. Po 12 týždňoch liečby sa základné skóre IRLS znížilo z 23,5 na 14,1 bodu pre placebo a 23,4 až 9,4 bodu pre pramipexol (kombinované dávky). Upravený priemerný rozdiel bol - 4,3 bodu (95% IS -6,4; -2,1 bodu, podľa s
V placebom kontrolovanej štúdii s polysomnografiou počas 3 týždňov MIRAPEXIN významne znížil počet periodických pohybov končatín počas spánku.
V placebom kontrolovanej klinickej štúdii bola hodnotená "dlhodobá účinnosť pramipexolu. Po 26 týždňoch liečby bola hodnota c" upraveným priemerným znížením celkového skóre IRLS o 13,7 bodu a 11,1 bodu. V skupine s pramipexolom a v skupina s placebom, so štatisticky významným priemerným rozdielom (p = 0,008) -2,6. Miera odpovedí na stupnici CGI-I (zlepšená, oveľa zlepšená) bola 50,3% (80/159) pri placebe a 68,5% (111/162) pri pramipexole (p = 0,001), čo zodpovedá počtu potrebnému na liečbu (NNT) zo 6 pacientov (95% IS: 3,5, 13,4).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s MIRAPEXINOM v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie so syndrómom nepokojných nôh (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Klinická účinnosť a bezpečnosť pri Touretteovom syndróme
Účinnosť pramipexolu (0,0625-0,5 mg / deň) u pediatrických pacientov vo veku 6-17 rokov s Tourettovým syndrómom bola hodnotená v 6-týždňovej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, kontrolovanej a placebovej flexibilnej dávke. Spolu 63 pacientov ( Randomizovaných bolo 43 liečených pramipexolom, 20 placebom. Primárnym koncovým ukazovateľom bola zmena celkového Tic Score (TTS) od východiskového stavu meraná podľa Yale Global Tic Severity Scales (YGTSS). Medzi pramipexolom a placebom nebol pozorovaný žiadny rozdiel ani pre primárny koncový bod, ani pre žiadny zo sekundárnych koncových ukazovateľov účinnosti vrátane celkového skóre YGTSS, globálneho dojmu zlepšenia pacienta (PGI -I), klinického globálneho dojmu zlepšenia (CGI). -I) alebo Klinické globálne dojmy závažnosti ochorenia (CGI-S). Nežiaduce účinky vyskytujúce sa u najmenej 5% pacientov patriacich do skupiny liečenej pramipexolom a najbežnejšie u pacientov liečených pramipexolom v porovnaní s pacientmi liečenými placebom, sú tieto stavy: bolesť hlavy (27,9%, placebo 25,0%), somnolencia (7,0%, placebo 5,0%), nauzea (18,6%, placebo 10,0%), vracanie (11,6%, placebo 0,0%), bolesť v hornej časti brucha (7,0%, placebo 5,0%), ortostatická hypotenzia ( 9,3%, placebo 5,0%), myalgia (9,3%, placebo 5,0%), porucha spánku (7,0%, placebo 0,0%), dyspnoe (7,0%, placebo 0,0%) a infekcia horných dýchacích ciest (7,0%, placebo 5, 0%). Ďalšie významné nežiaduce udalosti vedúce k prerušeniu študijnej liečby u pacientov užívajúcich pramipexol boli zmätenosť, poruchy reči a zhoršený stav (pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa pramipexol rýchlo a úplne absorbuje. Absolútna biologická dostupnosť je vyššia ako 90% a maximálna plazmatická koncentrácia sa vyskytuje medzi 1 a 3 hodinami. Príjem potravy neznižuje mieru absorpcie pramipexolu, ale znižuje jeho rýchlosť. Pramipexol vykazuje lineárnu kinetiku a malú variabilitu plazmy medzi jednotlivými pacientmi.
Distribúcia
U ľudí je väzba pramipexolu na proteíny veľmi nízka (plazma).
Biotransformácia
U ľudí je pramipexol metabolizovaný len v malej miere.
Vylúčenie
Hlavnou cestou eliminácie pramipexolu je renálna exkrécia v nezmenenej forme.
Asi 90% absorbovaného liečiva označeného 14C sa vylučuje obličkami, zatiaľ čo 2% sa nachádza v stolici. Celkový klírens pramipexolu je približne 500 ml / min a renálny klírens je približne 400 ml / min. Polčas (t½) sa pohybuje od 8 hodín u mladých ľudí do 12 hodín u starších ľudí.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie toxicity po opakovanom podávaní ukázali, že pramipexol má funkčné účinky, predovšetkým na centrálny nervový systém a ženský reprodukčný systém, pravdepodobne v dôsledku nadmerného farmakodynamického účinku lieku.
U morčiat bol pozorovaný pokles diastolického a systolického tlaku a srdcovej frekvencie; u opice bol zaznamenaný sklon k hypotenznému účinku.
Potenciálne účinky pramipexolu na reprodukčnú funkciu sa skúmali na potkanoch a králikoch. Pramipexol nebol teratogénny u potkanov a králikov, ale bol embryotoxický u potkanov pri dávkach toxických pre matku. Vzhľadom na študované druhy zvierat a vyhodnotenie obmedzených parametrov neboli nežiaduce účinky pramipexolu na graviditu a samčiu fertilitu ešte úplne objasnené.
U potkanov bol pozorovaný oneskorený sexuálny vývoj (tj oddelenie predkožky a otvorenie vagíny). Význam týchto zistení pre ľudí nie je známy.
Pramipexol nebol genotoxický. V štúdii karcinogenity sa u samcov potkanov vyvinula hyperplázia a adenómy Leydigových buniek, ktoré možno pripísať inhibičnému účinku pramipexolu na sekréciu prolaktínu. Tieto pozorovania nie sú relevantné pre klinické použitie u ľudí. Tá istá štúdia preukázala, že pri dávkach 2 mg / kg ( soľ) alebo vyšší, pramipexol spôsobuje degeneráciu sietnice u potkanov albínov. Tento posledný účinok nebol pozorovaný u normálnych pigmentovaných potkanov ani v dvojročnej štúdii karcinogenity na myšiach. albín a všetky ostatné študované druhy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Manitol
kukuričný škrob
koloidný oxid kremičitý bezvodý
povidón K25
stearan horečnatý
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
OPA / hliníkové / PVC-hliníkové blistre.
Každý blister obsahuje 10 tabliet.
Škatule obsahujúce 3 alebo 10 blistrov (30 alebo 100 tabliet).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Nemecko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/97/051 / 005-006
034090050
034090062
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 23. februára 1998
Dátum posledného obnovenia: 23. februára 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
28. február 2014
