Účinné látky: oxaliplatina
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml prášok na infúzny roztok
Prečo sa používa oxaliplatina? Načo to je?
Účinnou látkou lieku OXALIPLATINO MYLAN GENERICS je oxaliplatina.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS sa používa na liečbu rakoviny hrubého čreva (liečba rakoviny hrubého čreva v štádiu III po úplnej resekcii primárneho nádoru, liečba metastatického kolorektálneho karcinómu). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS sa používa v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi nazývanými 5-fluóruracil a kyselina folínová.
Pred podaním do žily sa OXALIPLATINO MYLAN GENERICS musí rozpustiť a pripraviť v roztoku. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS je protirakovinové liečivo a obsahuje platinu.
Kontraindikácie Kedy sa Oxaliplatina nemá používať
Nepoužívajte OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- ak ste alergický na oxaliplatinu alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku, ako je monohydrát laktózy;
- ak dojčíte;
- ak už máte príliš nízky počet krviniek;
- ak ste niekedy mali mravčenie a necitlivosť v prstoch a / alebo prstoch na nohách a mali ste problémy s vykonávaním chúlostivých úloh, ako je zapínanie gombíkov;
- ak máte závažné problémy s obličkami.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Oxaliplatinu
Pred použitím lieku OXALIPLATINO MYLAN GENERICS sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom:
- Ak ste niekedy v minulosti mali alergické reakcie na lieky obsahujúce platinu, ako je karboplatina alebo cisplatina. Počas infúzie oxaliplatiny sa môžu vyskytnúť alergické reakcie.
- Ak máte stredne závažné problémy s obličkami.
- Ak máte akékoľvek problémy s pečeňou.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok oxaliplatiny
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Tehotenstvo
Počas tehotenstva by ste nemali používať oxaliplatinu, pokiaľ to výslovne nenariadi váš lekár.
Počas liečby oxaliplatinou nesmiete otehotnieť a musíte používať účinnú antikoncepciu.
Ak počas liečby otehotniete, musíte o tom ihneď informovať svojho lekára. Počas terapie a počas 4 mesiacov po jej ukončení u žien je potrebné používať účinné antikoncepčné metódy.
Čas kŕmenia
Počas užívania oxaliplatiny nemáte dojčiť.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Plodnosť
Oxaliplatina môže mať negatívny vplyv na schopnosť počať dieťa, čo môže byť nevratné. Preto sa mužským pacientom odporúča, aby počas liečby a 6 mesiacov po liečbe počali dieťa a aby pred zahájením terapie zvážili skladovanie spermií.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba oxaliplatinou môže spôsobiť zvýšené riziko závratov, nevoľnosti a vracania a ďalších nervových symptómov ovplyvňujúcich chôdzu (problémy s chôdzou a pohybom) a rovnováhu (schopnosť stáť vzpriamene alebo závraty). Ak k tomu dôjde, nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje. máte problémy so zrakom počas užívania lieku Oxaliplatin Mylan Generics, neveďte vozidlo, nepoužívajte ťažké stroje ani nezačínajte nebezpečné činnosti
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Oxaliplatinu: Dávkovanie
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS je vyhradený pre dospelých pacientov.
Dávkovanie
Dávka oxaliplatiny závisí od veľkosti povrchu vášho tela. Získava sa výpočtom jeho výšky a hmotnosti.
Odporúčaná dávka pre dospelých pacientov, vrátane starších, je 85 mg / m2 povrchu tela. Dávka, ktorú dostanete, bude závisieť aj od výsledkov vašich krvných testov a od toho, či ste v minulosti mali vedľajšie účinky spôsobené oxaliplatinou.
Dávkovanie a spôsob podávania
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS vám predpíše špecializovaný onkológ. Prevezme ho odborný lekár, ktorý rozhodne o potrebnej dávke oxaliplatiny. Tento liek sa podáva ako pomalá injekcia do jednej z žíl (intravenózna infúzia) počas 2 až 6 hodín.
Tento liek vám bude podaný súčasne s kyselinou folínovou a pred infúziou 5-fluóruracilu. Frekvencia podávania Stanoví to váš lekár. Upozorňujeme, že infúzie sa majú opakovať raz za dva týždne.
Trvanie liečby
Určuje to lekár.
V prípade liečby po úplnej resekcii nádoru bude liečba trvať až 6 mesiacov.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Oxaliplatinou
Pretože sa tento liek podáva v nemocnici, je nepravdepodobné, že by ste dostali príliš málo alebo príliš veľa; ak vám to však robí starosti, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
V prípade predávkovania by to mohlo mať zvýšenie vedľajších účinkov. Váš lekár vám môže poskytnúť vhodnú liečbu týchto vedľajších účinkov.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa vašej liečby, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky oxaliplatiny
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak sa u vás vyskytnú akékoľvek vedľajšie účinky, je dôležité, aby ste to povedali svojmu lekárovi pred ďalším liečebným postupom.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
- Modriny, krvácanie a abnormálne príznaky infekcie, ako je bolesť hrdla alebo vysoká teplota
- Pretrvávajúca alebo silná hnačka alebo vracanie;
- Stomatitída / mukozitída (bolesť pier alebo vredov v ústach);
- Nevysvetliteľné respiračné symptómy, ako je neproduktívny kašeľ, ťažkosti s dýchaním alebo praskanie
- Príznaky alergickej reakcie s náhlymi príznakmi, ako je vyrážka, svrbenie alebo žihľavka na koži, opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela, sipot, sipot alebo problémy s dýchaním a môžete mať pocit, že prejdete von (príznaky anafylaktického šoku);
- Zápal pankreasu so silnou bolesťou v hornej časti brucha, často s nevoľnosťou a vracaním.
Ďalšie vedľajšie účinky
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- Nervová porucha, ktorá môže spôsobiť slabosť, brnenie alebo znecitlivenie prstov na rukách a nohách, v okolí úst alebo hrdla, ktoré sa niekedy môže vyskytnúť v spojení s kŕčmi. Príčinou je často vystavenie chladu, ako je otvorenie chladničky alebo držanie studeného nápoja. Tiež môže mať problémy s vykonávaním chúlostivých úloh, ako je zapínanie gombíkov. Hoci vo väčšine prípadov tieto príznaky úplne zmiznú, existuje možnosť, že pretrvávajú. po ukončení liečby;
- Niektorí ľudia zažili pocit mravčenia a šoku, ktorý im behá po rukách alebo kufri, keď ohnú krk;
- Niekedy môže oxaliplatina spôsobiť nepríjemný pocit v krku, najmä pri prehĺtaní, a spôsobiť pocit dýchavičnosti. Tento pocit, ak sa vyskytne, sa zvyčajne objaví počas infúzie alebo do niekoľkých hodín po nej a môže byť vyvolaný infúziou. " na chlad. Aj keď je to nepríjemné, netrvá dlho a prejde bez potreby akejkoľvek liečby. Vzhľadom na tento vedľajší účinok sa váš lekár môže rozhodnúť zmeniť vašu terapiu;
- Príznaky infekcie, ako je bolesť hrdla a vysoká teplota
- Tento liek spôsobuje dočasné zníženie počtu krviniek.Zníženie počtu bielych krviniek, čo zvyšuje pravdepodobnosť infekcií zníženie počtu krvných doštičiek, čo zvyšuje riziko krvácania alebo pomliaždenia; zníženie počtu červených krviniek, ktoré môže spôsobiť bledosť pokožky a slabosť alebo dýchavičnosť. Váš lekár vykoná krvné testy, aby skontroloval, či je počet krviniek dostatočný pred začatím liečby a pred každým ďalším cyklom;
- Strata alebo nedostatok chuti do jedla
- Nadmerné hladiny glukózy (cukru) v krvi, ktoré môžu spôsobiť silný smäd, sucho v ústach alebo potrebu častejšie močiť
- Nízke hladiny draslíka v krvi, ktoré môžu spôsobiť abnormálne srdcové rytmy
- Vysoká hladina sodíka v krvi v dôsledku straty vody z tela, ktorá môže spôsobiť smäd, letargiu, slabosť, podráždenosť, svalové problémy a opuch v rôznych častiach tela (hypernatriémia);
- Poruchy chuti;
- Bolesť hlavy
- Epistaxa (krvácanie z nosa);
- Dýchavičnosť;
- Kašeľ;
- Nevoľnosť (pocit choroby), vracanie (nevoľnosť) zvyčajne pred liečbou vám lekár odporučí liek, ktorý im môže zabrániť, ktoré môžete užívať aj po liečbe;
- Hnačka - ak máte pretrvávajúcu alebo silnú hnačku alebo vracanie, ihneď kontaktujte svojho lekára;
- Bolesť v ústach alebo na perách, vredy v ústach;
- Bolesť žalúdka, zápcha;
- Kožné problémy;
- Strata vlasov
- Bolesť chrbta
- Únava, neobvyklá strata sily / slabosti, bolesť tela;
- Bolesť alebo začervenanie v blízkosti alebo v mieste vpichu počas infúzie, ktoré môže viesť k nekróze (smrť živých buniek a tkanív) v prípade extravazácie (odtok krvi);
- Horúčka spojená s možnými nedobrovoľnými pohybmi rúk alebo iných končatín;
- Krvné testy preukazujúce zmeny funkcie pečene
- Krvné testy preukazujúce nárast enzýmu laktátdehydrogenázy;
- Pribrať.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- Nádcha;
- Infekcie hrudníka
- Závažné infekcie spôsobené znížením počtu bielych krviniek, ktoré môžu spôsobiť horúčku (febrilná neutropénia) alebo vysokú horúčku so zimnicou, bolesťami hlavy, zmätenosťou, rýchlym dýchaním (neutropenická sepsa);
- Anafylaktický šok alebo závažná alergická reakcia (bronchospazmus, edém);
- Úbytok telesných tekutín (dehydratácia)
- Depresia;
- Ťažké zaspávanie (nespavosť)
- Závraty
- Opuch nervov aferentných voči svalom;
- Tuhý krk, neznášanlivosť / averzia voči jasnému svetlu a bolesť hlavy;
- Konjunktivitída, problémy s videním;
- Abnormálne krvácanie
- Krvné zrazeniny, zvyčajne v nohe, spôsobujú bolesť, opuch alebo začervenanie
- Krvné zrazeniny v pľúcach spôsobujú bolesť na hrudníku a sipot
- Začervenanie;
- Vysoký krvný tlak (hypertenzia)
- Škytavka;
- Poruchy trávenia a pálenie záhy;
- Krvácanie do dolného gastrointestinálneho traktu a gastrointestinálneho traktu;
- Peeling pokožky, červená vyrážka, vyrážka, zvýšené potenie a ochorenie nechtov;
- Bolesť kĺbov a kostí;
- Krv v moči
- Bolesť pri močení alebo zmena frekvencie močenia
- Krvné testy preukazujúce zmeny vo funkcii obličiek
- Strata váhy.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- Stav s abnormálnymi krvnými testami vykazujúcimi zvýšenú kyslosť v dôsledku problémov s obličkami (metabolická acidóza);
- Pocit úzkosti alebo nervozity
- Problémy so sluchom
- Upchatie alebo poškodenie čreva;
- Nervové symptómy, ako sú mimovoľné svalové zášklby, napätie v hrudníku a hrdle alebo príznaky, ktoré ovplyvňujú chôdzu (problémy s chôdzou a pohybom) a rovnováhu (schopnosť stáť vzpriamene alebo závraty zo státia);
- Príznaky, ktoré vykazujú zmeny vo funkcii nervov lebky (poruchy očí a zraku, poruchy reči a hlasu, pretrvávajúca bolesť v tvári).
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- Zníženie počtu krvných doštičiek (nedostatok krvných doštičiek v krvi s podliatinami a abnormálnym krvácaním, pričom telo je alergické na oxaliplatinu);
- Abnormálne zníženie počtu červených krviniek (anémia v dôsledku nadmerného vyčerpania červených krviniek);
- Nejasný jazyk;
- Zrakové problémy, ako je znížená ostrosť / ostrosť vnímania alebo zorného poľa, prechodná strata videnia, reverzibilné po prerušení terapie;
- Zápal zrakového nervu;
- Hluchota (zhoršený sluch);
- Nevysvetliteľné respiračné symptómy, ťažkosti s dýchaním, zjazvenie pľúc spôsobujúce dyspnoe, niekedy smrteľné;
- Zjazvenie a zhrubnutie pľúc s dýchavičnosťou (pľúcna fibróza)
- Zápal hrubého čreva spôsobujúci bolesť brucha alebo hnačku.
- Reverzibilné neurologické problémy, ako sú záchvaty, hypertenzia, bolesť hlavy, zmätenosť a poruchy videnia vrátane slepoty (syndróm zadnej reverzibilnej leukoencefalopatie).
Nasledujúce vedľajšie účinky sa vyskytujú veľmi zriedkavo (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí):
- Ochorenie pečene, ktoré bude sledovať lekár;
- Zmeny vo funkcii obličiek, akútne poruchy obličiek
- Zníženie alebo absencia tvorby moču (príznaky akútneho zlyhania obličiek).
Bolo hlásených niekoľko prípadov kŕčov (nekontrolované trasenie tela) a extrémnej únavy s poklesom počtu červených krviniek (mikroangiopatická hemolytická anémia), abnormálnych podliatin (s nízkym počtom krvných doštičiek), zníženej alebo žiadnej tvorby moču. (insuficiencia akútne ochorenie obličiek), príznaky infekcie (príznaky hemolyticko -uremického syndrómu (HUS), ktoré môžu byť smrteľné.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. / obsah / správy-nežiaduce reakcie
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Neotvorené injekčné liekovky nevyžadujú žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli alebo injekčnej liekovke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Keď je infúzia dokončená, váš lekár alebo zdravotná sestra liek starostlivo zlikviduje.
Čo OXALIPLATINO MYLAN GENERICS obsahuje
- Účinná látka: oxaliplatina.
- Ďalšou zložkou je monohydrát laktózy.
Opis vzhľadu OXALIPLATINO MYLAN GENERICS a obsahu balenia:
Tento liek je dostupný vo forme prášku na infúzny roztok.
50 mg injekčné liekovky: Každá 30 ml injekčná liekovka obsahuje 50 mg oxaliplatiny na rekonštitúciu v 10 ml rozpúšťadla.
100 mg injekčné liekovky: Každá 50 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg oxaliplatiny na rekonštitúciu v 20 ml rozpúšťadla.
Jeden ml rekonštituovaného roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatiny.
Injekčné liekovky s 50 mg alebo 100 mg prášku. 1, 2, 3, 5, 10 alebo 50 injekčných liekoviek v balení.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
50 mg injekčná liekovka: Každá 30 ml injekčná liekovka obsahuje 50 mg oxaliplatiny na rekonštitúciu v 10 ml rozpúšťadla.
100 mg injekčná liekovka: Každá 50 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg oxaliplatiny na rekonštitúciu v 20 ml rozpúšťadla.
Jeden ml rekonštituovaného roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatiny.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok na infúzny roztok.
Biely lyofilizovaný prášok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Oxaliplatina v kombinácii s 5-fluóruracilom (5 FU) a kyselinou folínovou (FA) je indikovaná za nasledujúcich stavov:
• Adjuvantná terapia rakoviny hrubého čreva v štádiu III (Dukeho C) po kompletnej resekcii primárneho nádoru;
• terapia metastatického kolorektálneho karcinómu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Prípravu injekčných roztokov cytotoxických látok musí vykonávať špecializovaný personál s hlbokými znalosťami o používaných liekoch v podmienkach, ktoré zaručujú integritu lieku, ochranu životného prostredia a najmä ochranu personálu, ktorý manipuluje lieky v súlade s nemocničnými smernicami. Táto príprava vyžaduje "špeciálne vyhradenú oblasť. V tejto oblasti je zakázané fajčiť a konzumovať potraviny alebo nápoje (pozri odsek 6.6).
Dávkovanie
IBA PRE DOSPELÝCH PACIENTOV
Odporúčaná dávka oxaliplatiny v adjuvantnej terapii je 85 mg / m2 intravenózne s opakovaným podávaním každé dva týždne počas 12 cyklov (6 mesiacov).
Odporúčaná dávka oxaliplatiny na liečbu metastatického kolorektálneho karcinómu je 85 mg / m2 intravenózne s opakovaným podávaním každé 2 týždne.
Podaná dávka sa má prispôsobiť jej znášanlivosti (časť 4.4).
Oxaliplatina sa má vždy podať pred fluórpyrimidínmi - napr. 5 -fluóruracil (5 FU).
Oxaliplatina sa podáva ako intravenózna infúzia trvajúca 2 až 6 hodín v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml), aby sa dosiahla koncentrácia medzi 0,2 mg / ml a 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml je maximálna koncentrácia v klinickej praxi pre dávku oxaliplatiny 85 mg / m2.
Oxaliplatina sa používa hlavne v kombinácii s 5-fluóruracilom (5 FU) kontinuálnou infúziou. Na dvojtýždňový režim sa používajú režimy 5-fluóruracilu (5 FU), ktoré kombinujú bolus a kontinuálnu infúziu.
Špeciálne populácie :
- Porucha funkcie obličiek:
Oxaliplatina sa neskúmala u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3).
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa môže liečba začať normálnou odporúčanou dávkou (pozri časť 4.4). U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.
- Pečeňová insuficiencia:
V štúdii fázy I, ktorá zahŕňala pacientov s rôznym stupňom poškodenia funkcie pečene, sa zdá, že frekvencia a závažnosť hepatobiliárnych porúch súvisí s progresívnym ochorením a testami, ktoré na začiatku ukázali zhoršenú funkciu pečene.
Počas klinického vývoja neboli vykonané žiadne špecifické úpravy dávky pre pacientov s abnormálnymi výsledkami testov funkcie pečene.
- Starší pacienti:
Keď sa oxaliplatina používala samostatne alebo v kombinácii s 5-fluóruracilom (5 FU) u pacientov starších ako 65 rokov, nepozorovalo sa žiadne závažné zvýšenie toxicity. V dôsledku toho nie je potrebná žiadna špecifická úprava dávky u staršieho pacienta.
- Pediatrická populácia
Neexistujú žiadne relevantné indikácie na použitie oxaliplatiny u detí. Účinnosť oxaliplatiny ako monoterapie v pediatrickej populácii so solídnymi nádormi nebola stanovená (pozri časť 5.1).
Spôsob podávania
Oxaliplatina sa podáva intravenóznou infúziou.
Podávanie oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydratáciu.
Oxaliplatina zriedená v 250 - 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml), aby bola zaistená koncentrácia najmenej 0,2 mg / ml, sa musí podávať infúziou centrálnou alebo periférnou venóznou cestou 2 až 6 Infúzia oxaliplatiny má vždy predchádzať podaniu 5-fluóruracilu (5 FU).
V prípade extravazácie sa musí podávanie ihneď zastaviť.
Inštrukcie na používanie:
Oxaliplatina sa musí pred použitím rekonštituovať a ďalej riediť. Na rekonštitúciu a potom zriedenie lyofilizovaného produktu by sa malo použiť iba riedidlo na báze 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) (pozri časť 6.6).
04.3 Kontraindikácie
Oxaliplatina je kontraindikovaná u pacientov, ktorí
- máte „precitlivenosť na“ oxaliplatinu alebo jej pomocnú látku monohydrát laktózy.
- dojčíte.
- mať myelosupresiu pred začiatkom prvého cyklu, ako to v bazálnych podmienkach preukazujú neutrofily
- trpíte periférnou senzorickou neuropatiou s funkčnou neschopnosťou pred prvým cyklom.
- máte vážne poškodenú funkciu obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Oxaliplatina by mala byť vyhradená iba pre špecializované lekárske onkologické oddelenia a mala by byť podávaná pod dohľadom kvalifikovaného lekárskeho onkológa.
Pretože sú údaje o bezpečnosti u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek obmedzené, jeho podanie by malo byť predmetom starostlivého posúdenia pomeru prínosu a rizika pre jednotlivého pacienta.
V týchto prípadoch je potrebné starostlivo sledovať funkciu obličiek a dávku upraviť podľa toxicity.
Pacienti s anamnézou alergických prejavov na iné výrobky obsahujúce platinu majú byť starostlivo sledovaní. V prípade anafylaktických reakcií sa má perfúzia okamžite zastaviť a začať vhodná symptomatická liečba. Opätovné podanie oxaliplatiny takýmto pacientom je kontraindikované. Pri všetkých zlúčeninách platiny boli hlásené skrížené reakcie, niekedy smrteľné.
V prípade extravazácie oxaliplatiny sa má infúzia okamžite zastaviť a začať obvyklá lokálna symptomatická liečba.
Neurotoxicita oxaliplatiny sa má starostlivo monitorovať, najmä v prípade kombinácie s inými liekmi vykazujúcimi špecifickú neurologickú toxicitu. Pred každým podaním a pravidelne potom sa má vykonať neurologické vyšetrenie.
U pacientov, u ktorých sa vyskytla akútna faryngolaryngeálna dysestézia (pozri časť 4.8) v priebehu alebo v hodinách nasledujúcich po 2-hodinovej infúzii, sa má následné podanie oxaliplatiny podávať počas 6 hodín.
V prípade neurologických symptómov (parestézia, dysestézia) by mala byť dávka oxaliplatiny upravená podľa trvania a závažnosti týchto symptómov s nasledujúcimi odporúčaniami:
- v prípade, že príznaky trvajú viac ako sedem dní a sú bolestivé, nasledujúca dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg / m2 (pri metastatických) alebo 75 mg / m2 (v adjuvans).
- Ak parestézia bez funkčných porúch pretrváva až do začiatku nasledujúceho cyklu, nasledujúca dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg / m2 (pri metastázach) alebo 75 mg / m2 (v adjuvans).
- V prípade, že parestézia s funkčnou poruchou pretrváva až do začiatku nasledujúceho cyklu, liečbu treba ukončiť.
- Ak sa príznaky zlepšia po prerušení liečby, je možné zvážiť obnovenie liečby.
Pacienti majú byť primerane informovaní o riziku pretrvávania symptómov periférnej senzorickej neuropatie po ukončení terapie. Stredne lokalizovaná parestézia alebo parestézia, ktoré môžu interferovať s funkčnými aktivitami, môžu pretrvávať až 3 roky po ukončení adjuvantnej terapie.
Gastrointestinálna toxicita, prejavujúca sa formou nevoľnosti a vracania, odôvodňuje profylaktickú a / alebo terapeutickú antiemetickú liečbu (pozri časť 4.8).
Silná hnačka / vracanie môže spôsobiť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a zhoršenú funkciu obličiek, najmä ak sa súbežne podáva oxaliplatina a 5-fluóruracil (5 FU). V ojedinelých prípadoch bola hlásená pankreatitída.
V prípade hematologickej toxicity (počet krvných doštičiek neutrofilov, krvný obraz s leukocytovým vzorcom pred začatím liečby a pred každým novým cyklom.
Pacienti by mali byť primerane informovaní o riziku hnačky / vracania, mukozitídy / stomatitídy a neutropénie po podaní oxaliplatiny a 5-fluóruracilu (5 FU), aby sa mohli naliehavo obrátiť na svojho ošetrujúceho lekára o vhodnú liečbu.
V prípade nástupu mukozitídy / stomatitídy s neutropéniou alebo bez neutropénie treba nasledujúci cyklus oddialiť, kým mukozitída / stomatitída nebude mať stupeň 1 alebo nižší a / alebo kým počet neutrofilov nebude 1,5x109 / l.
V prípade oxaliplatiny podávanej v kombinácii s 5-fluóruracilom (5 FU) (s kyselinou folínovou (FA) alebo bez nej) je potrebné upraviť zvyčajnú dávku vzhľadom na toxicitu 5-fluóruracilu (5 FU).
V prípade nástupu hnačky 4. stupňa (WHO), neutropénie stupňa 3-4 (neutrofily trombocytopénie stupňa 3-4 (krvné doštičky 2 (u metastatických) alebo 75 mg / m2 (v adjuvans)), okrem potrebného zníženia dávka 5-fluóruracilu (5 FU).
V prípade nevysvetliteľných respiračných symptómov, ako je neproduktívny kašeľ, dyspnoe, praskanie alebo rádiologické pľúcne infiltráty, sa má liečba oxaliplatinou prerušiť, kým ďalšie pľúcne vyšetrenia nevylúčia intersticiálne ochorenie pľúc alebo pľúcnu fibrózu (pozri časť 4.8).
V prípade testov pečeňových funkcií s abnormálnymi výsledkami alebo portálnej hypertenzie, ktorá nie je jasne dôsledkom pečeňových metastáz, je potrebné vziať do úvahy možnosť veľmi zriedkavých prípadov liečivom indukovanej vaskulárnej poruchy pečene.
Na použitie u tehotných žien, pozri časť 4.6.
V predklinických štúdiách s oxaliplatinou boli pozorované genotoxické účinky. Preto by mal byť mužský muž na terapii oxaliplatinou varovaný, aby počas liečby a 6 mesiacov po jej skončení neplodila, a aby sa pred liečbou informoval o možnosti skladovania spermií, pretože oxaliplatina môže mať negatívny vplyv na schopnosť počať dieťa. ktoré by mohli byť nevratné.
Počas liečby oxaliplatinou nesmie žena otehotnieť a musí používať účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.6).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Úroveň expozície 5-fluóruracilu (5 FU) sa nezmenila u pacientov, ktorí dostali jednu dávku 85 mg / m2 oxaliplatiny bezprostredne pred podaním 5-fluóruracilu (5 FU).
In vitro pri nasledujúcich liekoch: erytromycín, salicyláty, granisetron, paklitaxel a valproát sodný sa nepozoroval žiadny významný posun väzby oxaliplatiny na proteíny.
04.6 Gravidita a laktácia
Zatiaľ nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnom používaní oxaliplatiny v gravidite. V štúdiách na zvieratách bola pozorovaná reprodukčná toxicita. Preto sa používanie oxaliplatiny počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepčné opatrenia, neodporúča.
O použití oxaliplatiny sa má uvažovať až potom, čo je pacient adekvátne informovaný o riziku pre plod a so súhlasom pacienta.
Pacienti majú používať vhodnú antikoncepciu počas a po ukončení terapie na dobu 4 mesiacov pre ženu a 6 mesiacov pre muža.
Vylučovanie do materského mlieka sa neskúmalo. Oxaliplatina je počas laktácie kontraindikovaná.
Oxaliplatina môže mať negatívny vplyv na schopnosť počať dieťa (pozri časť 4.4).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch lieku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Liečba oxaliplatinou však spôsobuje zvýšené riziko závratov, nevoľnosti a vracania a ďalších neurologických symptómov, ktoré ovplyvňujú chôdzu a rovnováhu. To môže mať mierny až stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Zmeny videnia, najmä prechodná strata videnia (reverzibilné po prerušení liečby), môžu ovplyvniť schopnosť pacientov viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Pacienti majú byť preto upozornení na potenciálne účinky týchto udalostí na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie nežiaduce účinky oxaliplatiny v kombinácii s 5-fluóruracilom / kyselinou folínovou (5 FU / FA) boli gastrointestinálne (hnačka, nauzea, vracanie a mukozitída), hematologické (neutropénia, trombocytopénia) a neurologické (akútna periférna senzorická neuropatia). opakovanými dávkami). Celkovo boli tieto nežiaduce účinky častejšie a závažnejšie pri oxaliplatine v kombinácii s 5 FU / FA ako pri 5 FU / FA samotných.
Frekvencie uvedené v nižšie uvedenej tabuľke sú výsledkom klinických skúšaní s metastatickou aj adjuvantnou liečbou (416 a 1108 pacientov bolo zaradených do liečebných skupín s oxaliplatinou + 5 FU / FA v uvedenom poradí) a zo skúseností po uvedení lieku na trh.
Frekvencie uvedené v nižšie uvedenej tabuľke boli definované pomocou nasledujúceho prepočtu: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Ďalšie podrobnosti sú uvedené za tabuľkou.
* Podrobne si pozrite nižšie uvedenú časť
** Pozri časť 4.4.
+ Veľmi časté: alergie / alergické reakcie, ktoré sa vyskytujú častejšie počas perfúzie, niekedy smrteľné (časté alergické reakcie, ako je vyrážka, najmä žihľavka, zápal spojiviek, nádcha.
++ Časté anafylaktické reakcie vrátane bronchospazmu, angioedému, nízkeho krvného tlaku a anafylaktického šoku.
Boli hlásené skrížené reakcie, niekedy smrteľné, so všetkými platinovými soľami.
+++ Veľmi časté: horúčka, zimnica (chvenie), spôsobené infekciou (s febrilnou neutropéniou alebo bez nej) alebo izolovanou horúčkou, pravdepodobne v dôsledku imunologického mechanizmu.
++++ Medzi reakciami v mieste podania bola hlásená miestna citlivosť, začervenanie, opuch a trombóza. Extravazácia môže tiež spôsobiť miestnu bolesť a zápal, dokonca závažný, ktorý môže viesť k komplikáciám, ako je nekróza, najmä ak je oxaliplatina podávaná infúziou do periférnej žily (pozri časť 4.4).
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé (≤1 / 10 000):
Syndróm hepatálnej sínusoidálnej obštrukcie, tiež známy ako okluzívna venopatia pečene alebo patologické prejavy súvisiace s touto poruchou pečene, vrátane hepatickej peliozy, nodulárnej regeneratívnej hyperplázie a perisinusoidálnej fibrózy. Ich klinickými prejavmi môžu byť portálna hypertenzia a / alebo zvýšené transaminázy.
Veľmi zriedkavé (≤1 / 10 000):
Pankreatitída.
Poruchy obličiek a močových ciest
Veľmi zriedkavé (≤1 / 10 000):
Akútna tubulárna nekróza, akútna intersticiálna nefritída a akútne zlyhanie obličiek.
Hematologická toxicita :
Incidencia podľa pacienta (%) podľa stupňa
Postmarketingové skúsenosti s neznámou frekvenciou:
Hemolyticko -uremický syndróm
Tráviaca toxicita:
Incidencia podľa pacienta (%) podľa stupňa
Je indikovaná profylaxia a / alebo liečba silnými antiemetikami.
Silná hnačka / vracanie môže spôsobiť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a zlyhanie obličiek, najmä ak sa súčasne podáva oxaliplatina a 5-fluóruracil (5 FU) (pozri časť 4.4).
Nervový systém
Podávanie oxaliplatiny obmedzujúce toxicitu je neurologické. Je to periférna senzorická neuropatia charakterizovaná dysestéziou a / alebo parestéziou končatín sprevádzanou alebo nie kŕčmi, často vyvolanou chladom. Tieto príznaky sa vyskytujú u 95% liečených pacientov. Trvanie týchto symptómov, ktoré zvyčajne medzi kurzami ustupujú, sa zvyšuje s počtom liečebných cyklov.
Nástup bolesti a / alebo funkčné poruchy poskytujú indikácie v závislosti od trvania symptómov na úpravu dávky alebo dokonca na prerušenie liečby (pozri časť 4.4).
Táto funkčná porucha zahŕňa ťažkosti s vykonávaním jemných pohybov a je možným dôsledkom zmyslového poškodenia. Riziko pretrvávajúcich symptómov pre celkovú dávku 850 mg / m2 (10 cyklov) je približne 10%a pre celkovú dávku 1020 mg / m2 (12 cyklov) je asi 20%.
Vo väčšine prípadov sa neurologické príznaky zlepšia alebo úplne zmiznú po prerušení liečby. Pri adjuvantnej liečbe rakoviny hrubého čreva 87% pacientov uviedlo mierne až žiadne príznaky 6 mesiacov po prerušení liečby. Počas obdobia až 3 rokov sledovania, približne 3%pacientov malo buď pretrvávajúcu lokalizovanú parestéziu strednej intenzity (2,3%) alebo parestéziu schopnú interferovať s funkčnými aktivitami (0,5%).
Boli hlásené akútne senzorineurálne prejavy (pozri časť 5.3). Tieto reakcie začínajú do niekoľkých hodín po podaní a často sa vyskytujú pri vystavení chladu. Obvykle sa prejavujú ako prechodná parestézia, dysestézia a hypoestézia. Akútny syndróm faryngolaryngeálnej dysestézie sa vyskytuje u 1% a 2% pacientov. Subjektívnymi pocitmi dysfágie alebo dýchavičnosti / dusenia bez objektívnych dôkazov respiračnej tiesne (absencia cyanózy alebo hypoxie) alebo laryngospazmu alebo bronchospazmu (absencia stridoru alebo sipotu). Napriek tomu, že v týchto prípadoch boli podané antihistaminiká a bronchodilatanciá, symptómy sú rýchlo reverzibilné aj bez liečby. Predĺženie infúzie pomáha znížiť výskyt tohto syndrómu (pozri časť 4.4).
Príležitostne boli pozorované aj ďalšie príznaky vrátane kŕče čeľuste / svalového kŕče / nedobrovoľných svalových kontrakcií / svalového napätia / myoklónu, koordinačných abnormalít / abnormalít chôdze / ataxie / porúch rovnováhy, zovretia / stlačenia / malátnosti / bolesti hrudníka alebo hrudníka.
Dysfunkcie kraniálneho nervu sú navyše možné v spojení s alebo dokonca ako izolované udalosti vo forme ptózy, diplopie, afónie / dysfónie / chrapotu, niekedy označované ako paralýza hlasiviek, pocit jazykovej abnormality alebo dyzartrie, niekedy označované ako afázia, trojklanný nerv neuralgia / bolesť tváre / očí, znížená zraková ostrosť, poruchy zorného poľa.
Počas liečby oxaliplatinou boli hlásené aj ďalšie neurologické symptómy, ako je dyzartria, strata hlbokého šľachového reflexu a Lhermittov príznak. Boli hlásené ojedinelé prípady optickej neuritídy.
Postmarketingové skúsenosti s neznámou frekvenciou:
Kŕče a syndróm reverzibilnej zadnej leukoencefalopatie (SLPR).
Alergické reakcie :
Incidencia podľa pacienta (%) podľa stupňa
04,9 Predávkovanie
Antidotá na oxaliplatinu nie sú známe. V prípade predávkovania je možné očakávať zhoršenie nežiaducich účinkov. Má sa začať monitorovanie hematologických parametrov a má sa začať symptomatická liečba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné cytostatiká, zlúčeniny platiny.
ATC kód: L01XA 03.
Oxaliplatina je antineoplastická účinná látka patriaca do novej triedy zlúčenín na báze platiny, v ktorých atóm platiny tvorí komplex s 1,2-diaminocyklohexánom („DACH“) a oxalátovou skupinou.
Oxaliplatina je jedinečný enantiomér, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -cyklohexán-1,2-diamín-kN, kN "] [etándiumát (2-)-kO1, kO2] [platina].
Oxaliplatina vykazuje široké spektrum cytotoxicity in vitro protinádorovej aktivity in vivo v niekoľkých nádorových modelových systémoch, vrátane modelov ľudského kolorektálneho karcinómu.
Oxaliplatina tiež vykazuje obe aktivity in vitro že in vivo v rôznych modeloch odolných voči cisplatine.
Obaja in vitro že in vivo synergický cytotoxický účinok v spojení s 5-fluóruracilom (5 FU).
Štúdie mechanizmu účinku oxaliplatiny, aj keď neboli celkom objasnené, ukazujú, že hydratované deriváty získané z biotransformácie oxaliplatiny interagujú s DNA za vzniku medzireťazcových a vnútro reťazcových väzieb, čo vedie k „prerušeniu Syntéza DNA s následným cytotoxickým a protinádorovým účinkom.
U pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom je účinnosť oxaliplatiny (85 mg / m2 opakovaná každé dva týždne) v kombinácii s 5-fluóruracilom / kyselinou folínovou (5-FU / FA) hlásená v troch klinických štúdiách:
-V prvej línii liečby, fáza III, dvojskupinová štúdia EFC2962 randomizovala 420 pacientov buď na samotný 5-FU / FA (LV5FU2, N = 210) alebo na oxaliplatinu v kombinácii s 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
-U predtým liečených pacientov porovnávacia štúdia troch skupín EFC4584 fázy III randomizovala 821 pacientov refraktérnych na kombináciu irinotekanu (CPT-11) + 5 FU / FA do jedinej skupiny 5 FU / FA (LV5FU2, N = 275) , so samotnou oxaliplatinou (N = 275) alebo s oxaliplatinou v kombinácii s 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Nakoniec, nekontrolovaná štúdia fázy II EFC2964 zahŕňala pacientov refraktérnych iba na 5 FU / FA, ktorí boli liečení oxaliplatinou v kombinácii s 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Dve randomizované klinické štúdie, EFC2962 v prvej línii liečby a EFC4584 u predliečených pacientov, preukázali významne vyššiu mieru odozvy a väčšie prežívanie bez progresie (PFS) / čas do progresie (TTP) v porovnaní s liečbou iba s 5 FU / AF.
V štúdii EFC4584, vykonanej u refraktérnych predliečených pacientov, rozdiel v mediáne celkového prežitia (OS) medzi kombináciou s oxaliplatinou a 5 FU / FA nedosiahol štatistickú významnosť.
Index odozvy vo FOLFOX4 v porovnaní s LV5FU2
* NA: neaplikovateľné
Medián prežívania bez progresie (PFS) / medián času do progresie (TTP)
FOLFOX4 oproti LV5FU2
* NA: neaplikovateľné
Medián celkového prežitia (OS) vo FOLFOX4 v porovnaní s LV5FU2
* NA: neaplikovateľné
U predliečených pacientov (EFC4584), symptomatických na začiatku, vyšší podiel pacientov liečených oxaliplatinou v kombinácii s 5 FU / FA mal výrazné zlepšenie symptómov spojených s ochorením v porovnaní s pacientmi liečenými iba 5 FU / FA. (27,7% oproti 14,6% p = 0,0033).
U nepredliečených pacientov (EFC2962) nebol medzi týmito dvoma liečebnými skupinami štatisticky významný rozdiel v žiadnom z aspektov kvality života. Skóre kvality života však bolo vo všeobecnosti lepšie v kontrolnej skupine z hľadiska meraní celkového zdravia a bolesti a horšie v skupine s oxaliplatinou na nauzeu a vracanie.
V adjuvans komparatívna štúdia MOSAÏC fázy III (EFC3313) randomizovala 2246 pacientov (899 štádium II / Duke B2 a 1347 štádium III / Duke C) po kompletnej resekcii primárneho karcinómu hrubého čreva iba s 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) alebo s oxaliplatinou v spojení s 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3-ročné prežívanie bez ochorenia (analýza ITT) * pre bežnú populáciu.
* medián sledovania 44,2 mesiaca (všetci pacienti boli sledovaní najmenej 3 roky)
Štúdia preukázala celkovú významnú výhodu v 3-ročnom prežívaní bez ochorenia pre oxaliplatinu v kombinácii s 5 FU / FA (FOLFOX4) v porovnaní s iba 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 3-ročné prežívanie bez ochorenia (analýza ITT) * podľa štádia ochorenia
* medián sledovania 44,2 mesiaca (všetci pacienti boli sledovaní najmenej 3 roky)
Celkové prežitie (analýza ITT):
V čase 3-ročnej analýzy prežitia bez ochorenia, ktorá bola primárnym koncovým ukazovateľom štúdie MOSAIC, bolo v skupine FOLFOX4 stále nažive 85,1% pacientov v porovnaní s 83,8% v skupine s LV5FU2. To sa premieta do všeobecného zníženia rizika úmrtnosti o 10% v prospech skupiny FOLFOX4, hoci nedosahuje štatistickú významnosť (pomer rizika = 0,90).
Hodnoty boli 92,2% oproti 92,4% v subpopulácii stupňa II (Duke B2) (pomer rizika = 1,01) a 80,4% oproti 78,1% v subpopulácii stupňa III (Duke C) (pomer rizika = 0,87), pre FOLFOX4 a LV5FU2 resp.
Oxaliplatina ako monoterapia bola hodnotená v pediatrickej populácii v 2 štúdiách fázy I (69 pacientov) a 2 štúdiách fázy II (90 pacientov). Liečilo sa celkom 159 pediatrických pacientov (7 mesiacov-22 rokov) so solídnymi nádormi. Účinnosť oxaliplatiny ako monoterapie v liečenej pediatrickej populácii nebola stanovená.Zaradenie pacienta do oboch štúdií fázy II bolo prerušené z dôvodu nedostatočnej odpovede nádoru.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti jednotlivých aktívnych zlúčenín neboli stanovené. Farmakokinetické vlastnosti ultrafiltrovateľnej platiny, ktorá predstavuje kombináciu všetkých neviazaných aktívnych a neaktívnych druhov platiny, po dvojhodinovej infúzii oxaliplatiny v dávke 130 mg / m2 každé tri týždne počas 1/5 cyklov a oxaliplatiny v dávke 85 mg / m2 každé dva týždne pre 1/3 cyklov sú uvedené nižšie:
Súhrn odhadov farmakokinetických parametrov platiny v ultrafiltráte po opakovaných dávkach oxaliplatiny 85 mg / m2 každé dva týždne alebo 130 mg / m2 každé tri týždne
Priemerné hodnoty AUC0-48 a Cmax boli určené v cykle 3 (85 mg / m2) alebo v cykle 5 (130 mg / m2).
Priemerné hodnoty AUC, Vss, CL a CLR0-48 boli určené v cykle 1.
Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss a CL boli stanovené nekompartmentovou analýzou.
Hodnoty t½a, t1 / 2p a t½y boli určené kompartmentovou analýzou (kombinované cykly 1-3).
Na konci 2-hodinovej infúzie je 15% podanej platiny prítomných v systémovom obehu, zatiaľ čo zvyšných 85% sa rýchlo distribuuje v tkanivách alebo sa vylučuje močom. Prostredie polčas takmer prirodzený doba obratu erytrocytov a sérového albumínu. Po dávkach 85 mg / m2 každé dva týždne alebo 130 mg / m2 každé tri týždne sa nepozorovala žiadna akumulácia v ultrafiltráte plazmy a ustálený stav sa dosiahol v prvom cykle v tejto matrici. Inter- a intraindividuálna variabilita je spravidla nízka.
In vitro, biotransformácia sa považuje za dôsledok neenzymatickej degradácie a neexistujú žiadne dôkazy o metabolizme diaminocyklohexánového kruhu sprostredkovaného cytochrómom P450 (DACH).
U pacientov prechádza oxaliplatina rozsiahlou biotransformáciou a na konci 2-hodinovej infúzie nebola v ultrafiltráte plazmy zistená žiadna neporušená účinná látka. V systémovom obehu bolo identifikovaných niekoľko cytotoxických biotransformačných produktov, vrátane monochlóru, dichlóru a diaquo DACH platiny. druhy spolu, v po sebe nasledujúcich okamihoch, s určitým počtom neaktívnych konjugátov.
Platina sa vylučuje prevažne močom, s maximálnym klírensom do 48 hodín po podaní.
Piaty deň sa približne 54% z celkovej dávky vylúči močom a menej ako 3% stolicou.
Významný pokles klírensu zo 17,6 ± 2,18 l / h na 9,95 ± 1,91 l / h bol pozorovaný u subjektov s poruchou funkcie obličiek spojenou so štatisticky významným poklesom distribučného objemu z 330 ± 40, 9 až 241 ± 36,1 l. Účinok závažného poškodenia funkcie obličiek na klírens platiny nebol skúmaný.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Cieľové orgány identifikované u predklinických druhov (myši, potkany, psy a / alebo opice) v štúdiách s jednorazovou dávkou a opakovanou dávkou zahŕňali kostnú dreň, gastrointestinálny trakt, obličky, semenníky, nervový systém a srdce. Toxicita cieľových orgánov pozorovaná u zvierat je v súlade s toxicitami spôsobenými inými liekmi na báze platiny a cytotoxickými liekmi poškodzujúcimi DNA používanými pri protirakovinovej liečbe u ľudí, s výnimkou účinkov na srdce. Účinky na srdce boli pozorované . iba u psa a zahŕňajúce elektrofyziologické poruchy so smrteľnou komorovou fibriláciou. Kardiotoxicita sa považuje za špecifickú pre psa, a to nielen preto, že bola pozorovaná iba u psa, ale aj preto, že dávky podobné tým, ktoré u psa spôsobujú smrteľnú kardiotoxicitu (150 mg / m2) boli u ľudí dobre tolerované.
Predklinické štúdie na senzorických neurónoch potkanov naznačujú, že akútne senzorineurálne symptómy súvisiace s oxaliplatinou môžu zahŕňať „interakciu s napäťovo riadenými kanálmi Na +.
V testovacích systémoch pre cicavce bola oxaliplatina mutagénna a klastogénna a vyvolávala embryofetálnu toxicitu u potkanov. Oxaliplatina je považovaná za pravdepodobný karcinogén, aj keď štúdie karcinogenity neboli vykonané.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
06.2 Nekompatibilita
Zriedený liek sa nesmie miešať s inými liekmi v rovnakom infúznom vaku alebo potrubí. V súlade s pokynmi na použitie opísanými v časti 6.6 sa oxaliplatina môže podávať súčasne s kyselinou folínovou (FA) pomocou Y-línie.
- NEMIEŠAJTE s alkalickými liečivami alebo zásaditými roztokmi, obzvlášť s prípravkami 5-fluóruracilu (5 FU) alebo kyseliny folínovej (AF) obsahujúcich trometamol ako pomocnú látku a s inými účinnými látkami obsahujúcimi soli trometamolu. Alkalické lieky alebo zásadité roztoky budú mať nepriaznivý vplyv na stabilitu oxaliplatiny (pozri časť 6.6).
- Oxaliplatinu NERIEŠTE ani neriedte fyziologickým roztokom alebo inými roztokmi obsahujúcimi chloridy (vrátane chloridu vápenatého, chloridu draselného alebo chloridu sodného).
- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v rovnakom infúznom vaku alebo linke (pokyny na súčasné podávanie s kyselinou folínovou (FA), pozri časť 6.6).
- NEPOUŽÍVAJTE injekčné materiály obsahujúce hliník.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
Rekonštituovaný roztok v pôvodnej injekčnej liekovke:
Z mikrobiologických a chemických dôvodov sa musí rekonštituovaný roztok ihneď zriediť.
Infúzny roztok:
po zriedení rekonštituovaného roztoku v 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) za súčasných podmienok použitia bola chemicko-fyzikálna stabilita preukázaná na 48 hodín pri teplote medzi 2 ° C a 8 ° C.
Z mikrobiologických dôvodov sa má infúzny roztok použiť okamžite.
Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pripraveného roztoku za súčasných podmienok použitia zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 ° C až 8 ° C, pokiaľ riedenie neprebehlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok. podmienky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného a zriedeného lieku, pozri časť 6.3
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
30 ml injekčná liekovka (neutrálne sklo typu I) prášku oxaliplatiny (50 mg) s brómbutylovou gumovou zátkou a viečkom (odklopné).
50 ml injekčná liekovka (neutrálne sklo typu I) prášku oxaliplatiny (100 mg) s brómbutylovou gumovou zátkou a viečkom (odklopné).
Veľkosti balenia: 1, 2, 3, 5, 10 alebo 50 injekčných liekoviek v škatuli.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Rovnako ako u iných potenciálne toxických zlúčenín je potrebná opatrnosť pri manipulácii a príprave roztokov oxaliplatiny.
Manipulačné pokyny
Manipulácia s týmto cytotoxickým liekom zdravotníckym alebo zdravotníckym personálom vyžaduje všetky opatrenia, aby bola zaistená ochrana osoby vykonávajúcej manipuláciu a prostredia, v ktorom pracuje.
Prípravu injekčných roztokov cytotoxických látok musí vykonávať špecializovaný personál s hlbokými znalosťami o používaných liekoch v podmienkach, ktoré zaručujú integritu lieku, ochranu životného prostredia a najmä ochranu životného prostredia. personál manipulujúci s výrobkami. lieky v súlade s nemocničnými zásadami. Táto príprava vyžaduje "špeciálne vyhradenú oblasť. V tejto oblasti je zakázané fajčiť a konzumovať jedlo alebo nápoje.
Personál musí mať vhodný manipulačný materiál, najmä plášte s dlhým rukávom, ochranné masky, pokrývky hlavy, ochranné okuliare, sterilné jednorazové rukavice, ochranné podložky do pracovného priestoru, nádoby a zberné vrecia na odpad.
S exkrementmi a zvratkami je potrebné zaobchádzať opatrne.
Tehotné ženy by mali byť poučené, aby sa vyhli manipulácii s cytotoxickými liekmi.
S každým rozbitým kontajnerom by sa malo zaobchádzať s rovnakými opatreniami a malo by sa to považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad musí byť spálený v pevných nádobách pripravených na použitie (pozri tiež kapitolu „Likvidácia“).
V prípade náhodného kontaktu pokožky s nerekonštituovaným lyofilizátom oxaliplatiny, rekonštituovaným roztokom alebo infúznym roztokom okamžite a dôkladne opláchnite pokožku vodou.
V prípade náhodného kontaktu slizníc s nerekonštituovaným lyofilizátom oxaliplatiny, rekonštituovaným roztokom alebo infúznym roztokom ihneď a dôkladne opláchnite časť vodou.
Špeciálne opatrenia na podávanie
- NEPOUŽÍVAJTE injekčné materiály obsahujúce hliník.
- NEPODÁVAJTE výrobok nezriedený.
- Ako riedidlo použite iba 5% infúzny roztok glukózy (50 mg / ml). NERUŠUJTE ani neriedte na infúziu roztokmi obsahujúcimi chlorid sodný alebo iné chloridy.
- NEMIEŠAJTE so žiadnym iným typom lieku v rovnakom infúznom vaku ani nepodávajte súčasne v tej istej infúznej súprave.
- NEMIEŠAJTE s alkalickými liečivami alebo zásaditými roztokmi, najmä s prípravkami 5-fluóruracilu (5 FU) alebo kyseliny folínovej (AF) obsahujúcich trometamol ako pomocnú látku a s inými účinnými látkami obsahujúcimi soli trometamolu. Lieky alebo zásadité roztoky budú mať nepriaznivý vplyv na stabilitu oxaliplatiny.
Pokyny na použitie s kyselinou folínovou (AF) (ako folinát vápenatý alebo folinát disodný):
Oxaliplatina 85 mg / m2 na intravenóznu infúziu v 250/500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) sa podáva súčasne s intravenóznou infúziou kyseliny folínovej (FA) v 5% roztoku glukózy.% (50 mg / ml ), počas 2/6 hodín, použitím Y-linky umiestnenej bezprostredne pred miestom infúzie. Tieto dva lieky nesmú byť vložené spoločne do rovnakého infúzneho vaku. Kyselina folínová (AF) nesmie obsahovať trometamol ako pomocnú látku a môže sa riediť iba 5% izotonickým roztokom glukózy (50 mg / ml), nikdy nie zásaditým alebo roztokom chloridu sodného alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy.
Návod na použitie s 5-fluóruracilom (5 FU):
Oxaliplatina sa má vždy podať pred fluórpyrimidínmi - napr. 5 -fluóruracil (5 FU).
Po podaní oxaliplatiny prepláchnite infúznu linku a potom podajte 5-fluóruracil (5 FU).
Ďalšie informácie o liekoch spojených s oxaliplatinou nájdete v súhrne charakteristických vlastností týchto liekov.
- POUŽÍVAJTE IBA doporučené rozpúšťadlá (pozri nižšie).
- Všetky rekonštituované roztoky vykazujúce stopy zrazeniny sa nesmú podávať a musia byť zničené v súlade so zákonmi o zneškodňovaní nebezpečného odpadu (pozri nižšie).
Rekonštitúcia roztoku
- Na rekonštitúciu roztoku použite vodu na injekciu alebo 5% roztok glukózy (50 mg / ml).
- Do 50 mg injekčnej liekovky: pridajte 10 ml rozpúšťadla, aby ste dosiahli koncentráciu oxaliplatiny 5 mg / ml.
- Pre 100 mg injekčnú liekovku: pridajte 20 ml rozpúšťadla, aby ste dosiahli koncentráciu oxaliplatiny 5 mg / ml.
Z mikrobiologických a chemických dôvodov sa musí rekonštituovaný roztok ihneď zriediť 5% roztokom glukózy (50 mg / ml).
Pred použitím vizuálne skontrolujte. Používajte iba číre roztoky bez častíc.
Tento liek je len na jednorazové použitie. Všetky nepoužité roztoky by mali byť zlikvidované.
Riedenie pred vnútrožilovou infúziou
Odoberte požadované množstvo rekonštituovaného roztoku z injekčnej liekovky (liekoviek) a potom zriedte 250-500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml), aby ste dosiahli koncentráciu oxaliplatiny najmenej 0,2 mg / ml a 0,2 mg / ml. ml a 0,7 mg / ml.
Podávajte intravenóznou infúziou.
Po zriedení v 5% roztoku glukózy (50 mg / ml) za súčasných podmienok použitia bola chemicko-fyzikálna stabilita preukázaná na 48 hodín pri teplote medzi 2 ° C a 8 ° C.
Z mikrobiologických dôvodov sa má infúzny roztok použiť okamžite.
Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pripraveného lieku za súčasných podmienok použitia zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 ° C až 8 ° C, pokiaľ riedenie neprebehlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok. podmienky.
Pred použitím vizuálne skontrolujte. Používajte iba číre roztoky bez častíc.
Tento liek je len na jednorazové použitie. Všetky nepoužité infúzne roztoky sa musia zlikvidovať (pozri kapitolu „Likvidácia“ nižšie).
NIKDY nepoužívajte roztoky chloridu sodného alebo roztoky obsahujúce chloridy na rekonštitúciu alebo riedenie.
Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny bola testovaná s reprezentatívnymi súpravami na podávanie na báze PVC.
Infúzia
Podávanie oxaliplatiny nevyžaduje predbežnú hydratáciu.
Oxaliplatina zriedená v 250 - 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg / ml), aby bola zaistená koncentrácia najmenej 0,2 mg / ml, sa musí podávať infúziou periférne alebo centrálne v oblúku 2 až 6 hodín. Keď oxaliplatina sa podáva s 5-fluóruracilom (5 FU), infúzia oxaliplatiny musí predchádzať infúzii 5-fluóruracilu (5 FU).
Dispozícia
Zvyšky liečiva a akýkoľvek materiál použitý na rekonštitúciu, riedenie a podanie sa musí zlikvidovať v súlade so štandardnými postupmi likvidácie cytotoxického odpadu z nemocnice, v súlade s platnými zákonmi o likvidácii nebezpečného odpadu.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Miláno, Taliansko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
5 mg / ml prášok na infúzny roztok 1 sklenená injekčná liekovka s 50 mg AIC č.: 038097010 / M
5 mg / ml prášok na infúzny roztok 2 sklenené injekčné liekovky s 50 mg AIC č.: 038097022 / M
5 mg / ml prášok na infúzny roztok 3 sklenené injekčné liekovky s 50 mg AIC č.: 038097034 / M
5 mg / ml prášok na infúzny roztok 5 sklenených injekčných liekoviek s 50 mg AIC č.: 038097046 / M
5 mg / ml prášok na infúzny roztok 10 sklenených injekčných liekoviek s 50 mg AIC č.: 038097059 / M
5 mg / ml prášok na infúzny roztok 50 50 mg sklenená injekčná liekovka č. AIC: 038097061 / M
5 mg / ml prášok na infúzny roztok 1 sklenená injekčná liekovka so 100 mg AIC č.: 038097073 / M
5 mg / ml prášok na infúzny roztok 2 sklenené injekčné liekovky so 100 mg č. AIC: 038097085 / M
5 mg / ml prášok na infúzny roztok 3 sklenené injekčné liekovky so 100 mg č. AIC: 038097097 / M
5 mg / ml prášok na infúzny roztok 5 sklenených injekčných liekoviek so 100 mg č. AIC: 038097109 / M
5 mg / ml prášok na infúzny roztok 10 sklenených injekčných liekoviek so 100 mg č. AIC: 038097111 / M
5 mg / ml prášok na infúzny roztok 50 sklenených injekčných liekoviek so 100 mg AIC č.: 038097123 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Február 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Február 2013