Všeobecnosť
Kyselina klavulanová je zlúčenina s chemickou štruktúrou beta-laktámu (alebo beta-laktámu). Kyselina klavulanová je predovšetkým inhibítorom beta-laktamázy, ktorý sa široko používa v liečivách v spojení s antibiotikami, ako sú penicilíny.
Použitie kyseliny klavulanovej
Napriek tomu, že kyselina klavulanová má slabú antibakteriálnu aktivitu, jej použitie v liečivách s antibiotickým účinkom sa nevykonáva kvôli priamemu účinku proti mikroorganizmom, ale kvôli svojej schopnosti inhibovať konkrétne enzýmy produkované rôznymi bakteriálnymi kmeňmi: β-laktamázy (alebo beta-laktamázy) ).
Β-laktamázy sú konkrétne enzýmy (presnejšie serínové proteázy) produkované určitými bakteriálnymi kmeňmi, ktorým dodáva rezistenciu na antibiotiká s beta-laktámovou chemickou štruktúrou (ako sú napríklad penicilíny). V skutočnosti je úlohou týchto enzýmov presne zlomiť beta-laktámový kruh prítomný v štruktúre vyššie uvedených antibiotických liekov, nevratne ohroziť ich aktivitu a umožniť baktériám prežiť.
Kyselina klavulanová sa používa predovšetkým v spojení s amoxicilínom (polosyntetický penicilín so širokým spektrom účinku). Na trhu je niekoľko liečivých prípravkov na báze amoxicilínu a kyseliny klavulanovej; medzi najznámejšie si pamätáme Augmentin® a klavulín ®.
Mechanizmus akcie
Ako bolo uvedené, kyselina klavulanová je ireverzibilným inhibítorom vyššie uvedených beta-laktamáz. Kyselina klavulanová, ktorá má beta-laktámovú chemickú štruktúru, je schopná sa viazať na tieto enzýmy prednostne s ohľadom na penicilíny.
Konkrétnejšie, kyselina klavulanová - väzbou na beta -laktamázy namiesto penicilínov - spôsobuje ireverzibilnú acyláciu hydroxylu serínu prítomného v aktívnom mieste rovnakého enzýmu, čím dochádza k jeho inhibícii.
Po pravde, niektoré typy beta-laktamázy sú schopné hydrolyzovať kyselinu klavulanovú; Po tejto hydrolýze však prebiehajú následné chemické reakcie, ktoré v každom prípade a neodstrániteľne vedú k inhibícii enzýmu, čo umožňuje v každom prípade získať požadovaný účinok.
Práve na základe tohto mechanizmu účinku patrí kyselina klavulanová do skupiny takzvaných „samovražedných inhibítorov β-laktamáz“.
Výhody
Vďaka „použitiu kyseliny klavulanovej v spojení s penicilínmi - a najmä amoxicilínom - bolo možné rozšíriť aktivitu týchto antibiotík aj proti baktériám produkujúcim beta -laktamázu (ktoré by inak boli odolné voči účinku antibakteriálnych vlastností vyššie uvedené lieky).
Preto možno povedať, že spojenie kyseliny klavulanovej s amoxicilínom umožnilo výrazne a významne rozšíriť spektrum účinku. Toto združenie je obzvlášť účinné v prípade:
- Infekcie dýchacích ciest, ako je zápal prínosových dutín, exacerbácie chronickej bronchitídy a ušné infekcie spôsobené bakteriálnymi kmeňmi Haemophilus influenzae A Moraxella catarrhalis výrobcovia beta-laktamáz;
- Infekcie močových ciest spôsobené gramnegatívnymi baktériami, napr Stafylokok saprophyticus;
- Mierne infekcie spôsobené aeróbnou a anaeróbnou flórou.
Vedľajšie účinky
Pretože kyselina klavulanová sa nikdy nepoužíva samostatne, je ťažké určiť, aké vedľajšie účinky môže vyvolať.
Avšak bolo pozorované, že - v porovnaní s podaním jediného amoxicilínu - jeho podávanie v spojení s kyselinou klavulanovou spôsobuje vyšší výskyt gastrointestinálnych vedľajších účinkov, najmä hnačky. Tento účinok však možno výrazne znížiť podaním lieku na plný žalúdok.
Okrem toho sa zdá, že asociácia kyseliny klavulanovej s amoxicilínom tiež spôsobuje zvýšený výskyt závažnejších nepriaznivých účinkov, ako je akútna hepatitída, cholestatická žltačka, Stevensov-Johnsonov syndróm a purpura.
Kontraindikácie
Použitie kyseliny klavulanovej v kombinácii s penicilínmi sa zvyčajne neodporúča na liečbu akútnych bronchopulmonálnych infekcií, pretože má zníženú schopnosť preniknúť do bronchiálnych sekrétov.
V každom prípade je voľba podávania jednotlivého amoxicilínu alebo jeho spojenie s kyselinou klavulanovou na lekárovi, ktorý zhodnotí prípad od prípadu, ktorá terapeutická stratégia je najvhodnejšia pre konkrétneho pacienta.
