Účinné látky: Dexetimid
Dexdor 100 mikrogramov / ml infúzny koncentrát
Prečo sa používa Dexdor? Načo to je?
Dexdor obsahuje účinnú látku dexmedetomidín, ktorá patrí do skupiny liekov nazývaných sedatíva. Používa sa na vyvolanie sedácie (stav pokoja, ospalosti alebo spánku) u dospelých pacientov prijatých na hospitalizáciu na JIS.
Kontraindikácie Keď sa Dexdor nemá používať
Nesmie vám byť podaný Dexdor
- ak ste alergický na dexmedetomidín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak máte určité poruchy srdcového rytmu (srdcový blok 2. alebo 3. stupňa). - ak máte veľmi nízky krvný tlak, ktorý nereaguje na liečbu.
- ak ste nedávno prekonali cievnu mozgovú príhodu alebo iný závažný stav zahŕňajúci prekrvenie mozgu.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Dexdor
Pred liečbou týmto liekom povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak platí niektorý z nasledujúcich stavov, pretože Dexdor sa má používať s opatrnosťou:
- - ak máte srdcovú frekvenciu nižšiu ako normálnu (kvôli chorobám a vysokej úrovni fyzickej aktivity) - ak máte nízky krvný tlak
- ak máte nízky objem krvi, napríklad po krvácaní
- ak máte problémy so srdcom
- ak ste starší
- ak máte neurologickú poruchu (napríklad poranenie hlavy, poranenie miechy alebo mozgovú príhodu) - ak máte závažné problémy s pečeňou
- ak ste niekedy mali vysokú horúčku po užití určitých liekov, najmä anestetík
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Dexdoru
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Nasledujúce lieky môžu zvýšiť účinok Dexdoru:
- lieky, ktoré vám pomôžu zaspať alebo spôsobiť sedáciu (napr. midazolam, propofol)
- silné lieky proti bolesti (napr. opiáty, ako je morfín, kodeín)
- anestetiká (napr. sevofluran, izofluran)
Ak užívate lieky, ktoré znižujú krvný tlak a srdcovú frekvenciu, súbežné podávanie Dexdoru môže tento účinok zvýšiť. Dexdor sa nesmie používať s inými liekmi, ktoré spôsobujú dočasnú paralýzu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Dexdor sa má používať počas tehotenstva alebo dojčenia, pokiaľ to nie je nevyhnutné. Pred použitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Dexdor: Dávkovanie
Dexdor vám podá lekár alebo sestra v nemocnici na jednotke intenzívnej starostlivosti.
Váš lekár rozhodne o správnej dávke pre vás. Množstvo Dexdoru závisí od vášho veku, hmotnosti, celkového zdravotného stavu, potrebnej sedácie a od toho, ako reagujete na liek. Váš lekár vám môže v prípade potreby upraviť dávku a počas liečby bude sledovať vaše srdce a krvný tlak. Dexdor sa riedi. a podáva sa vám ako infúzia (na kvapkanie) do žily.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Dexdoru
Ak vám podajú príliš veľa Dexdoru, môže vám klesnúť krvný tlak, spomaliť srdcový tep a môžete sa cítiť viac ospalí. Váš lekár bude vedieť, ako sa k vám má správať na základe vášho stavu. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Dexdor
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
- Spomalenie srdcového tepu
- Nízky alebo vysoký krvný tlak.
Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
- Bolesť na hrudníku alebo srdcový infarkt
- Zrýchlený srdcový tep
- Nízka alebo vysoká hladina cukru v krvi (množstvo cukru v krvi)
- Zmeny v schéme dýchania alebo zástavy dýchania
- Nevoľnosť, vracanie alebo sucho v ústach
- Miešanie
- Vysoká teplota
- Príznaky prerušenia liečby
Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
- Znížená funkcia srdca
- Opuch žalúdka
- Smäd
- Stav, keď je v tele príliš veľa kyseliny
- Nízka hladina albumínu v krvi
- Lapanie po dychu
- Halucinácie
- Liek nie je dostatočne účinný
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli po EXP.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teploty na uchovávanie. Injekčné liekovky alebo ampulky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Ďalšie informácie
Čo Dexdor obsahuje
- Účinnou látkou je dexmedetomidín. Každý ml koncentrátu obsahuje dexmedetomidíniumchlorid, čo zodpovedá 100 mikrogramom dexmedetomidínu.
- Ďalšie zložky sú chlorid sodný a voda na injekciu.
Každá 2 ml injekčná liekovka obsahuje 200 mikrogramov dexmedetomidinu (vo forme hydrochloridu).
Každá 2 ml injekčná liekovka obsahuje 200 mikrogramov dexmedetomidinu (vo forme hydrochloridu).
Každá 4 ml injekčná liekovka obsahuje 400 mikrogramov dexmedetomidinu (vo forme hydrochloridu).
Každá 10 ml injekčná liekovka obsahuje 1000 mikrogramov dexmedetomidinu (vo forme hydrochloridu).
Koncentrácia konečného roztoku po zriedení má byť 4 mikrogramy / ml alebo 8 mikrogramov / ml.
Ako vyzerá Dexdor a obsah balenia
Infúzny koncentrát (sterilný koncentrát).
Koncentrát je číry, bezfarebný roztok.
Kontajnery
- 2 ml sklenené injekčné liekovky
- Sklenené liekovky s objemom 2, 5 alebo 10 ml
Balíčky
- 5 ampuliek po 2 ml
- 25 injekčných liekoviek s objemom 2 ml
- 5 injekčných liekoviek s objemom 2 ml
- 4 injekčné liekovky po 4 ml
- 4 injekčné liekovky po 10 ml
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
DEXDOR 100 mcg / ml KONCENTRÁT NA INFÚZNY ROZTOK
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každý ml koncentrátu obsahuje dexmedetomidíniumchlorid, čo zodpovedá 100 mcg dexmedetomidínu.
Každá 2 ml injekčná liekovka obsahuje 200 mcg dexmedetomidínu.
Každá 2 ml injekčná liekovka obsahuje 200 mcg dexmedetomidínu.
Každá 4 ml injekčná liekovka obsahuje 400 mcg dexmedetomidínu.
Jedna 10 ml injekčná liekovka obsahuje 1000 mcg dexmedetomidínu.
Koncentrácia konečného roztoku po zriedení by mala byť 4 mcg / ml alebo 8 mcg / ml.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Infúzny koncentrát (sterilný koncentrát).
Koncentrát je číry, bezfarebný roztok s pH medzi 4,5 - 7,0.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Na sedáciu dospelých pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS), ktorí vyžadujú úroveň sedácie nie väčšiu ako prebúdzanie v reakcii na verbálnu stimuláciu (zodpovedajúce hodnote 0 až-3 na stupnici Richmondovej sedačno-agitačnej stupnice (Richmondova agitácia-sedácia) Mierka, RASS).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Len na použitie v nemocnici. Liek Dexdor musia podávať zdravotnícki pracovníci, ktorí sa špecializujú na liečbu pacientov, ktorí potrebujú intenzívnu starostlivosť.
Dávkovanie
Už intubovaných a sedatívnych pacientov je možné previesť na dexmedetomidín s počiatočnou rýchlosťou infúzie 0,7 mcg / kg / h, ktorú je možné postupne meniť v rozmedzí dávok 0,2 až 1,4 mcg / kg / h, až kým sa nedosiahne požadovaná úroveň sedácie. , čo závisí od reakcie pacienta. U krehkých pacientov je potrebné zvážiť nižšiu počiatočnú rýchlosť infúzie. Dexmedetomidín je veľmi účinný a rýchlosť infúzie sa vyjadruje za hodinu. Po úprave dávky nie je možné dosiahnuť novú úroveň sedácie v rovnovážnom stave jednu hodinu.
Maximálna dávka
Maximálna dávka 1,4 mcg / kg / h by nemala byť prekročená. Pacienti, ktorí nedosiahnu dostatočnú sedáciu pri maximálnej dávke dexmedetomidínu, majú byť liečení alternatívnym sedatívnym liekom.
Použitie nasycovacej dávky Dexdoru sa neodporúča a je spojené so zvýšenými nežiaducimi reakciami. V prípade potreby je možné podávať propofol alebo midazolam, kým sa nedosiahnu klinické účinky dexmedetomidínu.
Trvanie
Nie sú žiadne skúsenosti s používaním Dexdoru viac ako 14 dní. Používanie Dexdoru dlhšie, ako je potrebné, by sa malo pravidelne prehodnocovať.
Špeciálne populácie
Seniori
U starších pacientov nie je zvyčajne potrebná žiadna úprava dávky.
Zlyhanie obličiek
U pacientov s renálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pečeňová insuficiencia
Dexmedetomidín sa metabolizuje v pečeni a má sa používať s opatrnosťou u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Je možné zvážiť zníženie udržiavacej dávky (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Dexdoru u detí vo veku od 0 do 18 rokov neboli stanovené. V súčasnej dobe sú dostupné údaje popísané v častiach 4.8, 5.1 a 5.2, ale nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie pre dávkovanie.
Spôsob podávania
Dexdor sa má podávať iba zriedenou intravenóznou infúziou pomocou riadeného infúzneho zariadenia. Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pokročilý srdcový blok (stupeň 2 alebo 3), ak nie je stimulovaný (kardiostimulátorom).
Nekontrolovaná hypotenzia.
Akútne cerebrovaskulárne stavy.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Monitorovanie
Dexdor je určený na použitie v intenzívnej starostlivosti a neodporúča sa používať v iných prostrediach .. Počas infúzie s Dexdorom by mali všetci pacienti podstupovať neustále monitorovanie srdca. U neintubovaných pacientov je potrebné monitorovať dýchanie kvôli riziku útlmu dýchania a v niektorých prípadoch apnoe (pozri časť 4.8).
Všeobecné opatrenia
Pretože Dexdor sa nemá podávať nasycovacou dávkou alebo bolusom, tí, ktorí používajú tento liek, by mali byť pripravení použiť alternatívne sedatívum na kontrolu akútneho miešania alebo počas procedúr, najmä počas prvých hodín liečby. Niektorí pacienti, ktorí dostali Dexdor, sú prebudení. a upozornení pri stimulácii. Pri absencii iných klinických príznakov a symptómov by sa to nemalo považovať za dôkaz nedostatočnej účinnosti.
Dexdor sa nemá používať ako indukčné činidlo na intubáciu alebo na upokojenie pri používaní liekov na uvoľnenie svalov.
Dexmedetomidínu chýba antikonvulzívny účinok niektorých ďalších sedatív, a preto nepotláča aktivitu základných záchvatov.
Pri podávaní dexmedetomidínu s inými látkami so sedatívnym účinkom alebo s kardiovaskulárnou aktivitou je potrebná opatrnosť, pretože sa môžu vyskytnúť aditívne účinky.
Kardio-vaskulárne účinky a opatrenia
Dexmedetomidín znižuje srdcovú frekvenciu a krvný tlak centrálnym sympatolytickým pôsobením, ale pri vyšších koncentráciách spôsobuje periférnu vazokonstrikciu vedúcu k hypertenzii (pozri časť 5.1). Dexmedetomidín zvyčajne nespôsobuje hlbokú sedáciu a pacientov je možné ľahko prebudiť. Dexmedetomidín nie je preto vhodný na pacienti, ktorí netolerujú tento profil účinkov, napríklad tí, ktorí vyžadujú nepretržitú hlbokú sedáciu alebo s ťažkou kardiovaskulárnou nestabilitou.
Pri podávaní dexmedetomidínu pacientom s už existujúcou bradykardiou je potrebná opatrnosť. Údaje o účinkoch Dexdoru u pacientov s cholinergickou srdcovou frekvenciou alebo v prípade potreby zníženie dávky. Pacienti s vysokou atletikou a nízkou srdcovou frekvenciou v kľude môžu byť obzvlášť citliví na bradykardické účinky agonistov alfa-2 receptora a boli hlásené prípady prechodného zastavenia sínusu.
Hypotenzívny účinok dexmedetomidínu môže mať väčší význam u pacientov s už existujúcou hypotenziou (najmä ak nereaguje na vazopresorické lieky), hypovolémiou, chronickou hypotenziou alebo zníženou funkčnou rezervou, ako napríklad u pacientov s ťažkou komorovou dysfunkciou a starších pacientov; tieto prípady si zaslúžia osobitnú pomoc (pozri časť 4.3). Hypotenzia zvyčajne nevyžaduje špecifickú liečbu, ale v prípade potreby by tí, ktorí používajú tento liek, mali byť pripravení zasiahnuť znížením dávky, tekutinami a / alebo vazokonstriktormi.
Pacienti so zníženou aktivitou periférneho autonómneho nervového systému (napr. V dôsledku poranenia miechy) môžu mať po začatí infúzie dexmedetomidínu výraznejšie hemodynamické zmeny, a preto by sa s nimi malo zaobchádzať opatrne.
Prechodná arteriálna hypertenzia súbežná s účinkami na periférnu vazokonstrikciu bola pozorovaná hlavne počas nasycovacej dávky, ktorá sa preto neodporúča. Liečba hypertenzie spravidla nie je potrebná, ale môže byť vhodné znížiť rýchlosť kontinuálnej infúzie.
Pri vyšších koncentráciách môže mať lokálna vazokonstrikcia väčší význam u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo závažným cerebrovaskulárnym ochorením, a preto by mala byť starostlivo sledovaná. U pacientov, u ktorých sa vyvinú príznaky myokardiálnej alebo cerebrálnej ischémie, je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
V prípade ťažkej hepatálnej insuficiencie je potrebná opatrnosť, pretože nadmerné dávkovanie môže zvýšiť riziko nežiaducich reakcií, nadmernej sedácie alebo predĺženého účinku v dôsledku zníženého klírensu dexmedetomidínu.
Pacienti s neurologickými ochoreniami
Skúsenosti s používaním dexmedetomidínu pri závažných neurologických stavoch, ako je poranenie hlavy a po neurochirurgii, sú obmedzené a v týchto prípadoch by sa mal používať s opatrnosťou, najmä ak je potrebná hlboká sedácia. Dexmedetomidín môže znižovať prietok krvi v mozgu a vnútrolebečný tlak, čo je potrebné vziať do úvahy pri výbere terapie.
Iné
Agonisty alfa-2 sú zriedkavo spojené s reakciami z vysadenia, keď sa po dlhodobom použití náhle zastavia. Túto možnosť je potrebné zvážiť, ak sa u pacienta krátko po vysadení dexmedetomidínu vyvinie agitácia a hypertenzia.
Nie je známe, či je použitie dexmedetomidínu bezpečné u osôb náchylných na malígnu hypertermiu, a preto sa jeho použitie neodporúča.Liečba Dexdorom sa má prerušiť v prípade predĺženej horúčky neznámeho pôvodu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
Súbežné podávanie dexmedetomidínu s anestetikami, sedatívami, hypnotikami a opioidmi môže mať za následok zvýšené účinky vrátane sedatívnych, anestetických a kardiorespiračných účinkov. Špecifické štúdie potvrdili zvýšené účinky s izofluranom, propofolom, alfentanilom a midazolamom. Medzi dexmedetomidínom a izofluranom, propofolom, alfentanilom a midazolamom neboli preukázané žiadne farmakokinetické interakcie.Vzhľadom na možnú farmakodynamickú interakciu však pri súbežnom podávaní s dexmedetomidínom môže byť potrebné zníženie dávky dexmedetomidínu alebo súbežne podávaného anestetika, sedatíva, hypnotika alebo opioidu.
Inhibícia enzýmov CYP vrátane CYP2B6 dexmedetomidínom sa skúmala inkubáciou s mikrozómami ľudskej pečene. Vykonala sa jedna štúdia in vitro naznačuje existenciu potenciálnej interakcie in vivo medzi dexmedetomidínom a substrátmi s dominantným metabolizmom prostredníctvom CYP2B6.
Bolo to pozorované in vitro „indukcia dexmedetomidínom na CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a CYP3A4 a“ indukcia in vivo. Klinický význam tejto indukcie nie je známy.
Má sa zvážiť možnosť zvýšených hypotenzných a bradykardických účinkov u pacientov liečených inými liekmi, ktoré spôsobujú také účinky, napr. Beta blokátory, aj keď dodatočné účinky v interakčnej štúdii s esmololom boli skromné.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii alebo sú iba obmedzené údaje o použití dexmedetomidínu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Dexdor sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepčné opatrenia.
Čas kŕmenia
Dostupné údaje u potkanov ukázali vylučovanie dexmedetomidínu alebo jeho metabolitov do mlieka. Nemožno vylúčiť riziká pre novorodencov. Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť liečbu dexmedetomidínom, pričom sa vezme do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie pre ženu.
Plodnosť
V štúdiách fertility na potkanoch dexmedetomidín nemal žiadny vplyv na fertilitu samcov alebo samíc.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je to relevantné.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami pri dexmedetomidíne sú hypotenzia, hypertenzia a bradykardia, ktoré sa vyskytujú približne u 25%, 15% a 13% pacientov. Hypotenzia a bradykardia boli tiež najčastejšími závažnými nežiaducimi reakciami súvisiacimi s dexmedetomidínom, ktoré sa vyskytli u 1,7% a 0,9% pacientov randomizovaných na jednotku intenzívnej starostlivosti (JIS).
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené v tabuľke 1 boli zozbierané zo súhrnných údajov z klinických štúdií vykonaných na JIS.
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé, podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: hyperglykémia, hypoglykémia
Menej časté: Metabolická acidóza, hypoalbuminémia
Psychické poruchy
Časté: miešanie
Menej časté: Halucinácie
Srdcové patológie
Veľmi časté: Bradykardia *
Časté: ischémia alebo infarkt myokardu, tachykardia
Menej časté: atrioventrikulárna blokáda prvého stupňa, srdcový výdaj znížený
Cievne patológie :
Veľmi časté: hypotenzia *, hypertenzia *
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: Respiračná depresia
Menej časté: dyspnoe, apnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach
Menej časté: distenzia brucha
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Abstinenčný syndróm, hypertermia
Menej časté: neúčinnosť lieku, smäd
* Pozri časť o popise vybraných nežiaducich reakcií
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Klinicky významná hypotenzia alebo bradykardia sa má liečiť podľa popisu v časti 4.4.
U relatívne zdravých jedincov mimo JIS a liečených dexmedetomidínom viedla bradykardia príležitostne k zastaveniu alebo pozastaveniu sínusu. Príznaky reagovali na zdvihnutie nôh a používanie anticholinergík, ako je atropín alebo glykopyrolát. V ojedinelých prípadoch bradykardia u pacientov s už existujúcou bradykardiou prešla do období asystoly. Hypertenzia je spojená s použitím nasycovacej dávky. A táto reakcia môže byť znížená tak, že sa vyhnete takejto nasycovacej dávke alebo znížením rýchlosti infúzie alebo množstva nasycovacej dávky.
Pediatrická populácia
Dojčatá staršie ako 1 mesiac, prevažne v pooperačnej fáze, boli hodnotené na liečbu až 24 hodín na JIS a bol preukázaný podobný bezpečnostný profil ako u dospelých. Údaje o novorodencoch (28-44 týždňov gravidity) sú veľmi obmedzené a obmedzujú sa na udržiavacie dávky ≤ 0,2 mcg / kg / h. V literatúre bol zaznamenaný jeden prípad hypotermickej bradykardie u novorodenca.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
V klinických skúšaniach aj po uvedení lieku na trh bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania dexmedetomidínom. V týchto prípadoch boli hlásené vyššie rýchlosti infúzie dexmedetomidínu, dosahujúce 60 mcg / kg / h počas 36 minút a 30 mcg / kg / h počas 15 minút. u 20 -mesačného dieťaťa a dospelého Medzi najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie súvisiace s predávkovaním v týchto prípadoch patrí bradykardia, hypotenzia, nadmerná sedácia, somnolencia a zástava srdca.
Zvládanie
V prípade predávkovania s klinickými príznakmi sa má infúzia dexmedetomidínu obmedziť alebo zastaviť. Očakávané účinky sú predovšetkým kardiovaskulárne a majú sa liečiť podľa klinických indikácií (pozri časť 4.4). Pri vysokých koncentráciách môže byť hypertenzia dôležitejšia ako „hypotenzia. V klinických štúdiách sa prípady zástavy sínusu buď spontánne upravili, alebo reagovali na liečbu atropínom a glykopyrolátom.
V ojedinelých prípadoch závažného predávkovania, ktoré malo za následok zástavu srdca, bola potrebná resuscitácia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptiká, iné hypnotiká a sedatíva, ATC kód: N05CM18
Dexmedetomidín je selektívny agonista alfa-2 adrenergných receptorov so širokým spektrom farmakologických vlastností. Má sympatolytický účinok tým, že inhibuje uvoľňovanie noradrenalínu v sympatických nervových zakončeniach. Sedatívne účinky sú sprostredkované zníženou palebnou aktivitou locus coeruleus, prevažujúceho noradrenergického jadra, ktoré sa nachádza v mozgovom kmeni. Podanie dexmedetomidínu umožňuje zníženie dávky analgetík a anestetík / analgetík. Kardiovaskulárne účinky závisia od dávky; pri nižších rýchlostiach infúzie prevládajú centrálne efekty, čo vedie k zníženiu srdcovej frekvencie a krvného tlaku.Pri vyšších dávkach prevládajú periférne vazokonstrikčné účinky, čo vedie k zvýšeniu systémovej vaskulárnej rezistencie a krvného tlaku, pričom sa ďalej zdôrazňuje „bradykardický efekt“. Dexmedetomidín relatívne nemá depresívne účinky na dýchanie, keď sa podáva zdravým subjektom samotný. V placebom kontrolovaných klinických štúdiách vykonaných u pooperačných pacientov na JIS predtým intubovaných a sedatívnych midazolamom alebo propofolom Dexdor významne znížil naliehavé používanie sedatív (midazolamu alebo propofolu) a opioidov počas sedácie na maximálne 24 hodín. Väčšina pacientov liečených dexmedetomidínom nevyžadovala žiadnu ďalšiu sedatívnu liečbu. Pacienti mohli byť úspešne extubovaní bez prerušenia infúzie Dexdoru. Štúdie vykonané mimo JIS potvrdili, že Dexdor možno bezpečne podávať pacientom bez endotracheálnej intubácie, ak je k dispozícii adekvátne monitorovanie.
V medikovanej populácii a populácii JIS, ktoré vyžadovali prevažne miernu až stredne závažnú predĺženú sedáciu (RASS 0 až -3) až do 14 dní, bol dexmedetomidín podobný midazolamu (pomer 1,07; 95% IS 0,971-1,176) a propofolu (pomer 1,00; 95 % CI 0,922-1,075) vzhľadom na čas v cieľovom intervale sedácie; dexmedetomidín skrátil trvanie mechanickej ventilácie v porovnaní s midazolamom a skrátil čas intubácie v porovnaní s midazolamom a propofolom V porovnaní s propofolom a midazolamom sa pacienti prebúdzali ľahšie, boli kooperatívnejší a lepší schopný komunikovať o prítomnosti alebo neprítomnosti bolesti.
Pacienti liečení dexmedetomidínom mali častejšie hypotenziu a bradykardiu, ale menšiu tachykardiu ako pacienti liečení midazolamom; zaznamenali častejšie tachykardiu, ale podobnú hypotenziu u pacientov liečených propofolom. V porovnávacej štúdii midazolamu bolo delírium merané na stupnici CAM-JIS znížené a nežiaduce udalosti súvisiace s delíriom boli nižšie pre dexmedetomidín ako pre propofol. Pacienti, ktorí boli stiahnutí z dôvodu nedostatočnej sedácie, boli prevedení na propofol alebo midazolam. Riziko nedostatočnej sedácie bolo zvýšené u pacientov ťažko sedujúcich so štandardnou starostlivosťou bezprostredne pred prechodom.
Dôkaz pediatrickej účinnosti bol pozorovaný v štúdii kontrolovanej dávkou na JIS u „veľkej pooperačnej populácie vo veku od 1 mesiaca do ≤ 17 rokov. Približne 50% pacientov liečených dexmedetomidínom nevyžadovalo liečbu. Podporné midazolamom počas liečebného obdobia [medián] 20,3 hodiny, nepresahujúce 24 hodín. Nie sú dostupné žiadne údaje o liečbe> 24 hodín. Údaje o novorodencoch (28-44 týždňov gravidity) sú veľmi obmedzené a obmedzujú sa na nižšie dávky (≤ 0,2 μg / kg / h) (pozri časti 5.2 a 4.4) Novorodenci môžu byť obzvlášť citliví na bradykardické účinky Dexdoru v prítomnosti hypotermie a v podmienkach srdcového výdaja závislého od srdcovej frekvencie.
V dvojito zaslepených komparátorom kontrolovaných štúdiách vykonaných na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS) bol výskyt supresie kortizolu u pacientov liečených dexmedetomidínom (n = 778) 0,5% oproti 0% u pacientov liečených midazolamom (n = 338). alebo propofol (n = 275).
Udalosť bola hlásená ako mierna v 1 prípade a stredne závažná v 3 prípadoch.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika dexmedetomidínu sa hodnotila počas krátkodobého intravenózneho (i.v.) podávania u zdravých dobrovoľníkov a počas dlhodobej infúzie u pacientov na JIS.
Distribúcia
Dexmedetomidín vykazuje dvojkomorový distribučný vzor.
U zdravých dobrovoľníkov vykazuje fázu rýchlej distribúcie s centrálnym odhadom distribučného polčasu (t½?) Približne 6 minút.
Priemerný odhad terminálneho polčasu eliminácie (t½) je približne 1,9-2,5 h (min. 1,35, max. 3,68 h) a priemerný odhad distribučného objemu v ustálenom stave (Vss) je približne 1,16-2,16 l / kg (90- 151 litrov.) Plazmatický klírens (Cl) má odhadovanú priemernú hodnotu 0,46- 0,73 l / h / kg (35,7- 51, 1 l / h) Priemerná telesná hmotnosť spojená s týmito odhadmi Vss a Cl bola 69 kg.
Plazmatická farmakokinetika dexmedetomidínu je podobná u pacientov prijatých na JIS po infúzii> 24 hodín. Odhadované farmakokinetické parametre sú: t1 / 2 asi 1,5 hodiny, Vss asi 93 litrov a Cl asi 43 l / h. Farmakokinetika dexmedetomidínu je lineárna v rozmedzí dávok 0,2-1,4 μg / kg / h a nedochádza k žiadnej akumulácii pri liečbe trvajúcej až 14 dní. Dexmedetomidín sa viaže na plazmatické proteíny z 94%. Plazmatický proteín je konštantný v rozmedzí koncentrácií medzi 0,85 a 85 ng / ml. Dexmedetomidín sa viaže na ľudský sérový albumín a alfa-1-kyslý glykoproteín. Albumín je hlavným väzbovým proteínom dexmedetomidínu v plazme.
Biotransformácia a eliminácia
Dexmedetomidín sa eliminuje hlavne pečeňovým metabolizmom. Existujú tri typy počiatočných metabolických reakcií; Priama N-glukuronidácia, priama N-metylácia a oxidácia katalyzovaná cytochrómom P450. Najrozšírenejšími cirkulujúcimi metabolitmi dexmedetomidínu sú dva N-glukuronidové izoméry. Metabolit H-1, N-metyl-3-hydroxymetyl dexmedetomidín O-glukuronid je tiež jedným z hlavných cirkulujúcich metabolitov po biotransformácii dexmedetomidínu. Cytochróm P-450 katalyzuje tvorbu dvoch menších cirkulujúcich metabolitov: 3-hydroxymetyl dexmedetomidínu. hydroxyláciou 3-metylovej skupiny dexmedetomidínu a H-3 vyrobenej oxidáciou imidazolového kruhu. Dostupné údaje naznačujú, že tvorbu oxidovaných metabolitov sprostredkuje niekoľko foriem CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 a CYP2C19). Tieto metabolity majú zanedbateľnú farmakologickú aktivitu.
Po IV podaní rádioaktívne značeného dexmedetomidínu, bolo v priemere 95% rádioaktivity zistených v moči a 4% v stolici po deviatich dňoch. Hlavnými metabolitmi vylučovanými močom sú dva N-glukuronidové izoméry, ktoré spoločne predstavujú približne 34% dávky, a N-metyl-3-hydroxymetyl dexmedetomidín O-glukuronid, ktorý predstavuje 14,51% dávky. Menšie metabolity, ako je kyselina dexmedetomidínkarboxylová, 3-hydroxymetyldexmedetomidín a jeho O-glukuronid, jednotlivo predstavujú 1,11-7,66% dávky. Močom sa zachytí menej ako 1% nezmeneného liečiva. Približne 28% metabolitov nachádzajúcich sa v moči sú neidentifikované menšie metabolity.
Špeciálne populácie
Neboli pozorované žiadne veľké farmakokinetické rozdiely na základe pohlavia alebo veku. Väzba dexmedetomidínu na plazmatické proteíny je u osôb s poruchou funkcie pečene v porovnaní so zdravými osobami znížená. Priemerné percento voľného dexmedetomidínu v plazme sa pohybovalo od 8,5% u zdravých jedincov do 17,9% u subjektov. s ťažkou hepatálnou insuficienciou. U subjektov s rôznym stupňom hepatálnej insuficiencie (Child-Pugh trieda A, B alebo C) bol hepatálny klírens dexmedetomidínu znížený a čas plazmatického klírensu t1 / 2 predĺžený. Priemerné hodnoty plazmatického klírensu neviazaného dexmedetomidínu u subjektov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie pečene boli 59%, 51%a 32%v uvedenom poradí, ako sú hodnoty pozorované u normálnych zdravých jedincov. Priemerný t1 / 2 u subjektov s miernym, stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie pečene bol predĺžený na 3,9; 5,4, respektíve 7,4 hodiny. Aj keď sa dexmedetomidín podáva až do dosiahnutia účinku, u pacientov s hepatálnou insuficienciou môže byť potrebné zvážiť zníženie počiatočnej / udržiavacej dávky v závislosti od stupňa poškodenia a odpovede.
Farmakokinetika dexmedetomidínu u osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Údaje u dojčiat (28 - 44 týždňov gravidity) až po deti vo veku 17 rokov sú obmedzené. Polčas dexmedetomidínu u detí (1 mesiac až 17 rokov) je podobný ako u dospelých, ale u novorodencov (menej ako 1 mesiac) je dlhší. Vo vekových skupinách od 1 mesiaca do 6 rokov upravená hmotnosť plazmatického klírensu -na základe sa u starších detí javilo vyššie, ale znížené. Plazmatický klírens upravený podľa hmotnosti u novorodencov (mladších ako 1 mesiac) sa kvôli nezrelosti javil ako nižší (0,9 l / h / kg) ako u starších vekových skupín Dostupné údaje sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke :
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po jednorazovom a opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V štúdiách reprodukčnej toxicity nemal dexmedetomidín žiadny vplyv na fertilitu samcov a samíc potkanov a neboli pozorované žiadne teratogénne účinky u potkanov alebo králikov. V štúdii s králikmi poskytlo intravenózne podanie maximálnej dávky 96 mcg / kg / deň expozíciu podobnú klinickej. U potkanov subkutánne podanie v maximálnej dávke 200 mcg / kg / deň spôsobilo zvýšenú embryofetálnu úmrtnosť a znížená telesná hmotnosť plodu. Tieto účinky boli spojené so zjavnými známkami materskej toxicity. Zníženie telesnej hmotnosti plodu bolo tiež pozorované v štúdii fertility na potkanoch pri dávke 18 mcg / kg / deň a bolo sprevádzané oneskorenou osifikáciou pri dávkach 54 mcg / kg / deň. Pozorované hladiny expozície u potkanov sú pod rozsahom klinickej expozície.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Štúdie kompatibility ukázali potenciálnu adsorpciu dexmedetomidínu niektorými druhmi prírodného kaučuku.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
Po zriedení
Chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná na 24 hodín pri 25 ° C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite.
Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2-8 ° C, pokiaľ riedenie neprebehlo za kontrolovaných aseptických podmienok a neoverilo sa.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teploty na uchovávanie. Injekčné liekovky alebo ampulky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po zriedení lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
2 ml sklenené injekčné liekovky typu I.
2, 5 alebo 10 ml injekčné liekovky zo skla typu I (s objemom náplne 2, 4 a 10 ml), šedý uzáver z brómbutylovej gumy s fluóropolymérovým poťahom.
Balíčky
5 x 2 ml injekčné liekovky
25 x 2 ml injekčné liekovky
5 x 2 ml injekčné liekovky
4 x 4 ml injekčné liekovky
4 x 10 ml injekčné liekovky
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Ampulky a injekčné liekovky sú určené na použitie pre jedného pacienta.
Príprava roztoku
Dexdor sa môže zriediť injekčným roztokom glukózy 50 mg / ml (5%), Ringerom, mannitolom a chloridom sodným 9 mg / ml (0,9%), aby sa dosiahla požadovaná koncentrácia 4 mcg / ml alebo 8 mcg / ml pred administratíva. V tabuľke nižšie nájdete objemy potrebné na prípravu infúzie.
V prípade, že je požadovaná koncentrácia 4 mcg / ml
V prípade, že je požadovaná koncentrácia 8 mcg / ml
Roztok sa musí jemne pretrepať, aby sa dobre premiešal.
Pred podaním je potrebné Dexdor vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc a zmeny farby.
Dexdor je kompatibilný, ak sa podáva s nasledujúcimi intravenóznymi roztokmi a nasledujúcimi liekmi:
Ringerov laktát, 5%roztok glukózy, injekčný roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%), 200 mg / ml (20%) manitol, tiopental sodný, etomidát, vekuróniumbromid, pankuróniumbromid, sukcinylcholín, atrakurium besylát, mivakurium chlorid rokuróniumbromid, glykopyrolát bromid, fenylefrín hydrochlorid, atropín sulfát, dopamín, noradrenalín, dobutamín, midazolam, morfín sulfát, fentanyl citrát, plazmatické náhrady.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/11/718/001-002, EU/1/11/718/004, EU/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 16. september 2011
Najnovší dátum obnovenia: