Účinné látky: Orlistat
Xenical 120 mg tvrdé kapsuly
Indikácie Prečo sa používa Xenical? Načo to je?
Xenical je liek používaný na liečbu obezity. Pôsobí na tráviaci systém tak, že blokuje trávenie asi 30% tuku prijatého počas jedla.
Xenical pôsobí na enzýmy tráviaceho systému (lipáza) a blokuje ich pôsobenie na niektoré tuky konzumované počas jedla. Nestrávené tuky sa nedokážu vstrebať a telo ich vylučuje.
Xenical je indikovaný na liečbu obezity v spojení s nízkokalorickou diétou.
Kontraindikácie Keď sa Xenical nemá používať
Neužívajte XENICAL
- ak ste alergický (precitlivený) na orlistat alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Xenical,
- ak trpíte chronickým malabsorpčným syndrómom (nedostatočné vstrebávanie živín z tráviaceho systému),
- ak trpíte cholestázou (poruchou pečene),
- ak dojčíte.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Xenical
Chudnutie môže tiež ovplyvniť dávku liekov užívaných na liečbu iných stavov (napríklad hypercholesterolémie alebo cukrovky). Povedzte svojmu lekárovi o týchto alebo akýchkoľvek ďalších liekoch, ktoré možno užívate. Chudnutie môže vyžadovať úpravu dávok týchto liekov.
Aby ste dosiahli najlepšie výsledky s Xenicalom, mali by ste dodržiavať diétne rady, ktoré vám povedal váš lekár. Ako pri každom programe kontroly hmotnosti, nadmerná konzumácia tukov a kalórií môže obmedziť akékoľvek účinky na chudnutie.
Tento liek môže spôsobiť zmenu, aj keď nie škodlivú, stolicu, ako je výskyt tukovej alebo olejovej stolice, kvôli eliminácii nestráveného tuku v stolici. Pravdepodobnosť týchto udalostí sa môže zvýšiť, ak sa užíva Xenical. S diéta s vysokým obsahom tukov. Okrem toho by mal byť denný príjem tukov rozdelený rovnomerne do troch hlavných jedál, ako keby sa Xenical užíval v spojení s jedlom s veľmi vysokým obsahom tukov, pravdepodobnosť gastrointestinálnych účinkov sa môže zvýšiť.
Odporúča sa použitie ďalšej antikoncepčnej metódy, aby sa zabránilo možnému zlyhaniu perorálnych kontraceptív, ku ktorému by mohlo dôjsť v prípade silnej hnačky.
Použitie orlistatu môže byť spojené s obličkovými kameňmi u pacientov s chronickým ochorením obličiek. Ak máte problémy s obličkami, povedzte to svojmu lekárovi.
Deti
Xenical nie je vhodný na použitie u detí.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Xenicalu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je to veľmi dôležité, pretože užívanie viacerých liekov súčasne môže zvýšiť alebo znížiť účinnosť liekov.
Xenical môže meniť aktivitu
- Antikoagulačné lieky (napr. Warfarín). Váš lekár môže potrebovať skontrolovať zrážanlivosť krvi.
- Cyklosporín. Súbežné podávanie s cyklosporínom sa neodporúča. Váš lekár môže potrebovať kontrolovať hladinu cyklosporínu v krvi častejšie ako obvykle.
- Soli jódu a / alebo levotyroxínu. Môžu sa vyskytnúť prípady hypotyreózy a / alebo zníženej kontroly hypotyreózy.
- Amiodaron. Požiadajte o radu svojho lekára.
- Lieky na liečbu HIV.
Xenical znižuje vstrebávanie niektorých živín rozpustných v tukoch podávaných okrem diéty, najmä beta-karoténu a vitamínu E. Preto sa musíte riadiť pokynmi svojho lekára tým, že budete jesť vyváženú stravu bohatú na ovocie a zeleninu. Môže naznačovať, že by ste mali užívajte multivitamínový doplnok.
Orlistat môže vyvažovať antikonvulzívnu liečbu znížením absorpcie antiepileptických liekov a tým viesť k záchvatom. Kontaktujte svojho lekára, ak si myslíte, že sa frekvencia a / alebo závažnosť záchvatov zmenila tým, že sa Xenical užíva súčasne s antiepileptikami.
Xenical sa neodporúča osobám, ktoré užívajú akarbózu (antidiabetický liek používaný na liečbu diabetes mellitus 2. typu).
Xenical s jedlom a nápojmi
Xenical sa môže užívať bezprostredne pred jedlom, počas jedla alebo až jednu hodinu po jedle. Kapsuly sa majú prehltnúť a zapiť vodou.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Užívanie Xenicalu počas tehotenstva sa neodporúča.
Pretože nie je známe, či sa Xenical vylučuje do materského mlieka, počas liečby Xenicalom nemáte dojčiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Xenical nemá žiadny známy vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Xenical: Dávkovanie
Vždy užívajte Xenical presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste istí, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Zvyčajná dávka lieku Xenical je jedna 120 mg kapsula, ktorá sa má užívať s každým z troch hlavných jedál denne. Kapsulu je možné užiť bezprostredne pred jedlom, počas jedla alebo až jednu hodinu po jedle.Kapsulu je potrebné zapiť vodou.
Xenical by ste mali užívať s vyváženou diétou so zníženým obsahom kalórií bohatou na ovocie a zeleninu, obsahujúcou v priemere 30% kalórií z tuku. Denný príjem tukov, uhľohydrátov a bielkovín by mal byť rozdelený na tri hlavné jedlá. To znamená, že spravidla budete musieť užiť jednu kapsulu na raňajky, jednu na obed a jednu na večeru. Ak chcete dosiahnuť najlepšie výsledky, vyhýbajte sa jedlu medzi jedlami. Hlavné potraviny obsahujúce tuk, ako sú sušienky, čokoláda a praclíky.
Xenical funguje iba v prítomnosti tuku zo stravy. Preto ak vynecháte hlavné jedlo alebo ak zjete jedlo, ktoré neobsahuje tuk, nie je potrebné užívať Xenical.
Povedzte svojmu lekárovi, ak ste z akéhokoľvek dôvodu neužívali liek presne tak, ako je predpísané, inak si váš lekár môže myslieť, že liek nie je účinný alebo nie je dobre znášaný, a preto sa môže rozhodnúť zmeniť terapiu, ale to nie je v skutočnosti nevyhnutné.
Váš lekár ukončí liečbu Xenicalom po 12 týždňoch, ak ste nestratili najmenej 5% svojej telesnej hmotnosti zaznamenanej na začiatku liečby Xenical.
Xenical bol skúmaný v dlhodobých klinických štúdiách trvajúcich až 4 roky.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Xenicalom
Ak užijete viac XENICALU, ako máte
Ak užijete viac kapsúl, ako je predpísané, alebo ak niekto iný omylom užije váš liek, kontaktujte lekára, lekárnika alebo nemocnicu, pretože môže byť potrebná lekárska pomoc.
Ak zabudnete užiť XENICAL
Ak zabudnete užiť svoj liek, vezmite si ho hneď, ako si spomeniete, za predpokladu, že sa tak stane do jednej „hodiny“ od posledného jedla, a potom pokračujte v užívaní podľa predpísaného plánu. Neužívajte dvojnásobnú dávku. Ak ste to niekoľkokrát užili, povedzte to svojmu lekárovi a riaďte sa jeho pokynmi.
Nemeňte svoju predpísanú dávku, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia Xenical, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Xenical
Tak ako všetky lieky, aj Xenical môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak máte počas užívania Xenicalu akékoľvek ťažkosti, povedzte to čo najskôr svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Väčšina nežiaducich účinkov spojených s používaním lieku Xenical je priamym dôsledkom jeho lokálneho pôsobenia v tráviacom systéme. Tieto príznaky sú spravidla mierne, vyskytujú sa na začiatku liečby a vyskytujú sa najmä po jedle s vysokým obsahom tuku. Tieto príznaky zvyčajne vymiznú pri pokračujúcej terapii a pri dodržaní predpísanej diéty.
Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
Bolesť hlavy, nepohodlie / bolesť brucha, naliehavé nutkanie na defekáciu, nadbytočný črevný plyn s emisiou stolice, mastné pohyby čriev, mastná / olejová stolica, tekutá stolica, nízka hladina cukru v krvi (zistená u niektorých pacientov s diabetom typu 2).
Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
Rektálne diskomfort / bolesť, mäkká stolica, fekálna inkontinencia, opuch (vyskytujúci sa u niektorých pacientov s diabetom 2. typu), zmeny zubov / ďasien, menštruačné nepravidelnosti, únava Boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky, ale ich frekvenciu nemožno z dostupných údajov odhadnúť :
Alergické reakcie. Hlavnými príznakmi sú svrbenie, kožné reakcie, pupienky (malé kožné hrudky bledšie alebo intenzívnejšie ako okolitá koža sprevádzané svrbením), závažné ťažkosti s dýchaním, nevoľnosť, vracanie a pocit nevoľnosti. Bulózne vyrážky (vrátane pálivých pľuzgierov). Divertikulitída. Rektálne krvácanie. Zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov. Hepatitída (zápal pečene). Príznaky môžu zahŕňať žlté sfarbenie pokožky a očí, svrbenie, tmavý moč, bolesť žalúdka a bolestivú pečeň (prejavuje sa bolesťou pod prednou časťou hrudného koša na pravej strane), príležitostne so stratou chuti do jedla. Ak sa tieto príznaky vyskytnú, prestaňte užívať Xenical a povedzte to svojmu lekárovi.
Účinky na koaguláciu v spojení s antikoagulanciami.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Blister
Nepoužívajte Xenical po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale a blister uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu lieku pred svetlom a vlhkosťou.
Sklenené fľaše
Nepoužívajte Xenical po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Uchovávajte nádobu tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo XENICAL obsahuje
- Účinnou zložkou lieku je orlistat 120 mg. Každá kapsula obsahuje 120 mg orlistatu.
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza (E460), sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), povidón (E1201), laurylsulfát sodný a mastenec. Obal kapsuly obsahuje želatína, indigokarmín (E 132), oxid titaničitý (E171) a potravinársky atrament.
Opis toho, ako XENICAL vyzerá a obsah balenia
Kapsuly Xenical sú tyrkysové s potlačou „ROCHE XENICAL 120“ a sú dostupné v blistroch a sklenených fľašiach obsahujúcich 21, 42 a 84 kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
XENICKÉ 120 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje 120 mg orlistatu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula.
Kapsula má tyrkysovo sfarbený vrchnáčik a telo s potlačou „ROCHE XENICAL 120“.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Xenical je indikovaný v kombinácii so stredne nízkokalorickou diétou na liečbu obéznych pacientov s body mass indexom (BMI) vyšším alebo rovným 30 kg / m2 alebo pacientov s nadváhou (BMI ≥ 28 kg / m2) s rizikovými faktormi Spoločníci.
Liečba orlistatom sa má ukončiť po 12 týždňoch, ak pacient nebol schopný schudnúť najmenej 5% telesnej hmotnosti zaznamenanej na začiatku terapie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí:
Odporúčaná dávka orlistatu je jedna 120 mg kapsula zapitá vodou bezprostredne pred, počas alebo do jednej hodiny po každom hlavnom jedle. Ak jedlo vynecháte alebo neobsahujete žiaden tuk, orlistat treba vynechať.
Pacient by mal dodržiavať nutrične vyváženú, stredne nízkokalorickú diétu obsahujúcu približne 30% kalórií z tuku. Diéta sa odporúča byť bohatá na ovocie a zeleninu. Denný príjem tukov, sacharidov a bielkovín by mal byť rozdelený do troch hlavných jedál.
Dávky orlistatu vyššie ako 120 mg trikrát denne sa nepreukázali ako účinnejšie.
Účinok orlistatu má za následok nárast tuku vo výkaloch už 24 až 48 hodín po podaní. Po prerušení liečby sa obsah tuku vo výkaloch spravidla vráti na úroveň pred liečbou do 48 až 72 hodín.
Osobitné skupiny pacientov:
Účinok orlistatu u pacientov s poruchou funkcie pečene a / alebo obličiek, detí a starších pacientov nebol sledovaný.
Neexistujú žiadne náznaky týkajúce sa použitia Xenicalu u detí.
04.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Chronický malabsorpčný syndróm.
- Cholestáza.
- Čas kŕmenia.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
V klinických štúdiách bol pokles telesnej hmotnosti pri liečbe orlistatom menší u diabetických pacientov typu II ako u nediabetických pacientov. Liečba antidiabetikami môže vyžadovať starostlivé sledovanie počas užívania orlistatu.
Súbežné podávanie orlistatu s cyklosporínom sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Pacientov treba upozorniť, aby dodržiavali prijaté dietetické odporúčania (pozri časť 4.2).
Možnosť výskytu gastrointestinálnych vedľajších účinkov (pozri časť 4.8) môže byť zvýšená, ak sa orlistat užíva s diétou s vysokým obsahom tukov (napr. V strave 2 000 kcal denne, viac ako 30% kalorického príjmu tukov sa rovná viac ako 67 g tuk). Denný príjem tukov by mal byť rozdelený na tri hlavné jedlá. Ak sa orlistat užíva s jedlom s veľmi vysokým obsahom tuku, pravdepodobnosť gastrointestinálnych nežiaducich reakcií sa môže zvýšiť.
Pri Xenical boli hlásené prípady krvácania z konečníka.V prípade závažných a / alebo dlhotrvajúcich symptómov musia predpisujúci lekári vykonať ďalšie vyšetrenie.
Odporúča sa použitie ďalšej antikoncepčnej metódy, aby sa zabránilo možnému zlyhaniu perorálnych kontraceptív, ku ktorému by mohlo dôjsť v prípade silnej hnačky (pozri časť 4.5).
U pacientov súbežne liečených perorálnymi antikoagulanciami je potrebné monitorovať koagulačné parametre (pozri časti 4.5 a 4.8).
Použitie orlistatu môže byť spojené s hyperoxalúriou a oxalátovou nefropatiou, ktoré niekedy vedú k zlyhaniu obličiek. Riziko je zvýšené u pacientov so základným chronickým ochorením obličiek a / alebo objemovou depléciou (pozri časť 4.8).
Zriedkavo sa môže vyskytnúť hypotyreóza a / alebo znížená kontrola hypotyreózy. Mechanizmus, aj keď nie je stanovený, môže zahŕňať zníženú absorpciu jódových solí a / alebo levotyroxínu (pozri časť 4.5).
Pacienti liečení antiepileptikami: orlistat môže vyvážiť antikonvulzívnu liečbu znížením absorpcie antiepileptík a viesť tak k záchvatom (pozri časť 4.5).
Antiretrovirotiká proti HIV: Orlistat má potenciál znížiť absorpciu antiretrovírusových liekov proti HIV a mohol by nepriaznivo ovplyvniť ich účinnosť pri liečbe HIV (pozri časť 4.5).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Cyklosporín:
V štúdii liekových interakcií bol pozorovaný pokles plazmatických hladín cyklosporínu a bol tiež hlásený v mnohých prípadoch, keď bol orlistat podávaný súbežne. To môže viesť k zníženiu imunosupresívnej účinnosti. Preto sa táto kombinácia neodporúča (pozri časť 4.4). Ak je však súbežnému použitiu nevyhnutné, krvné hladiny cyklosporínu sa majú častejšie monitorovať tak po pridaní orlistatu, ako aj po ukončení liečby orlistatom v pacientov liečených cyklosporínom. Hladiny cyklosporínu v krvi sa majú monitorovať, kým nie sú stabilizované.
Akarbóza:
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu orlistatu s akarbózou, pretože nie sú k dispozícii žiadne štúdie farmakokinetických interakcií.
Perorálne antikoagulanciá:
Ak sa warfarín alebo iné antikoagulačné lieky podávajú v kombinácii s orlistatom, je potrebné monitorovať hodnoty medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) (pozri časť 4.4).
Vitamíny rozpustné v tukoch:
Terapia orlistatom môže potenciálne zmeniť absorpciu vitamínov rozpustných v tukoch (A, D, E a K).
V klinických štúdiách boli plazmatické hladiny vitamínov A, D, E a K a beta-karoténu udržiavané v normálnom rozmedzí u „veľkej väčšiny pacientov liečených orlistatom až štyri roky. Adekvátny výživový príjem, pacienti, ktorí dodržujú diétu na kontrolu hmotnosti by ste mali poučiť o „hojnom príjme ovocia a zeleniny a možno zvážiť multivitamínový doplnok. Ak sa odporúča multivitamínový doplnok, má sa užiť najmenej dve hodiny po podaní orlistatu alebo pred spaním.
Amiodaron:
U obmedzeného počtu zdravých dobrovoľníkov liečených súbežne s orlistatom bol pozorovaný mierny pokles plazmatických hladín amiodarónu podávaného ako jednorazová dávka. U pacientov podstupujúcich liečbu amiodarónom zostáva klinický význam tohto účinku neznámy, ale v niektorých prípadoch môže byť klinicky významný. U pacientov súbežne liečených amiodarónom je potrebné bližšie klinické a EKG monitorovanie.
U pacientov súbežne liečených orlistatom a antiepileptikami, napr. Valproátom, lamotrigínom, boli hlásené kŕče u pacientov, ktorých interakciu nemožno vylúčiť ako príčinu. Preto by mali byť títo pacienti sledovaní z dôvodu možných zmien frekvencie a / alebo závažnosti záchvatov.
Zriedkavo sa môže vyskytnúť hypotyreóza a / alebo znížená kontrola hypotyreózy. Mechanizmus, aj keď nie je stanovený, môže zahŕňať zníženú absorpciu jódových solí a / alebo levotyroxínu (pozri časť 4.4).
Existujú správy o zníženej účinnosti HIV antiretrovirotík, antidepresív a antipsychotík (vrátane lítia), ktoré sa vyskytli na začiatku liečby orlistatom u predtým dobre kontrolovaných pacientov. Liečba orlistatom by sa preto mala začať až po „starostlivom zvážení možného vplyvu na týchto pacientov“.
Absencia interakcií:
Neboli pozorované žiadne interakcie s amitriptylínom, atorvastatínom, biguanidmi, digoxínom, fibrátmi, fluoxetínom, losartanom, fenytoínom, fentermínom, pravastatínom, nifedipínom a gastrointestinálnym terapeutickým systémom (GTS), nifedipínom s pomalým uvoľňovaním, sibutramínom alebo alkoholom. Absencia týchto interakcií bola preukázaná v špecifických štúdiách liekových interakcií.
Absencia interakcie medzi perorálnymi kontraceptívami a orlistatom bola preukázaná v špecifických štúdiách liekových interakcií. Orlistat však môže nepriamo znížiť dostupnosť perorálnych kontraceptív a v niektorých prípadoch viesť k nechcenému tehotenstvu. Odporúča sa antikoncepčná metóda. V prípade ťažkej hnačky (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Pre orlistat nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
Pri predpisovaní lieku tehotným ženám je potrebná opatrnosť.
Pretože nie je známe, či sa orlistat vylučuje do materského mlieka, je orlistat počas laktácie kontraindikovaný.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Xenical neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie na orlistat sú prevažne gastrointestinálneho charakteru. Incidencia týchto reakcií sa znižovala pri dlhodobom používaní orlistatu.
Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100 až
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
Nasledujúca tabuľka nežiaducich účinkov (prvý rok liečby) je založená na nežiaducich reakciách pozorovaných s frekvenciou> 2% a s incidenciou ≥ 1% v porovnaní s placebom v klinických štúdiách trvajúcich 1 a 2 roky:
* jedinečné nežiaduce udalosti počas liečby s frekvenciou> 2% a incidenciou ≥ 1% v porovnaní s placebom iba u obéznych pacientov s diabetom 2. typu.
V 4-ročnej klinickej štúdii bol celkový obraz distribúcie nežiaducich účinkov podobný ako v 1-ročných a 2-ročných štúdiách s celkovým výskytom gastrointestinálnych nežiaducich udalostí v prvom roku, ktorý sa z roka na rok znižuje. rokov.
Nasledujúca tabuľka nežiaducich účinkov je založená na spontánnych hláseniach po uvedení lieku na trh, a preto frekvencia zostáva neznáma:
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie:
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Jednorazové dávky 800 mg orlistatu a viacnásobné dávky až 400 mg trikrát denne počas 15 dní sa skúmali na normálnych telesných hmotnosti a obéznych subjektoch bez výskytu významných vedľajších účinkov. Obéznym pacientom boli navyše počas 6 mesiacov podávané dávky 240 mg trikrát denne. Väčšina prípadov predávkovania orlistatom po uvedení lieku na trh nehlásila žiadne nežiaduce udalosti alebo hlásené nežiaduce účinky podobné tým, ktoré boli hlásené pri odporúčanej dávke.
Ak dôjde k významnému predávkovaniu orlistatom, odporúča sa, aby bol pacient sledovaný 24 hodín. Na základe klinických štúdií a štúdií na zvieratách sa očakáva, že všetky systémové účinky, ktoré možno pripísať vlastnostiam inhibujúcim orlistatovú lipázu, budú rýchlo reverzibilné.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: periférne pôsobiace liečivo proti obezite.ATC kód: A08AB01.
Orlistat je účinný, špecifický a dlhodobo pôsobiaci inhibítor gastrointestinálnych lipáz. Terapeutickú aktivitu vyvíja v lúmene žalúdka a tenkého čreva vytvorením kovalentnej väzby s aktívnym miestom serínu žalúdočných a pankreatických lipáz. Inaktivovaný enzým preto nie je k dispozícii na hydrolyzáciu tuku spotrebovaného na absorbovateľné voľné mastné kyseliny. a monoglyceridy. s diétou vo forme triglyceridov.
V 2-ročných a 4-ročných štúdiách boli pacienti liečení orlistatom aj placebom liečení diétou so zníženým obsahom kalórií.
Súhrnné údaje z piatich 2-ročných štúdií s orlistatom a nízkokalorickou diétou ukázali, že 37% pacientov liečených orlistatom a 19% pacientov liečených placebom stratilo najmenej 5% svojej pôvodnej telesnej hmotnosti. po 12 týždňoch liečby. Z toho 49% pacientov liečených orlistatom a 40% pacientov liečených placebom stratilo po jednom roku 10% alebo viac zo svojej pôvodnej telesnej hmotnosti., medzi pacientmi, ktorým sa nepodarilo schudnúť 5% z ich základnej telesnej hmotnosti po 12 týždňoch liečby, iba 5% pacientov liečených orlistatom a 2% pacientov liečených placebom stratili po jednom roku 10% alebo viac, ako je ich východisková telesná hmotnosť. Celkovo po jednom roku pri liečbe bol podiel pacientov, ktorí stratili 10% alebo viac zo svojej telesnej hmotnosti, 20% u pacientov užívajúcich 120 mg orlistatu v porovnaní s „ 8% u pacientov užívajúcich placebo. Priemerný rozdiel v úbytku hmotnosti medzi liekom a placebom bol 3,2 kg.
Údaje zo 4-ročnej klinickej štúdie XENDOS ukázali, že 60% pacientov liečených orlistatom a 35% pacientov liečených placebom malo po 12 týždňoch liečby stratu najmenej 5% svojej základnej telesnej hmotnosti. Z nich 62% pacientov liečených orlistatom a 52% pacientov liečených placebom stratilo po jednom roku 10% alebo viac zo svojej pôvodnej telesnej hmotnosti. Naopak, medzi pacientmi, ktorým sa nepodarilo schudnúť 5% pôvodnej telesnej hmotnosti po 12 týždňoch liečby, iba 5% pacientov liečených orlistatom a 4% pacientov liečených placebom stratilo 10 týždňov.% Alebo viac zo svojej východiskovej hodnoty telesná hmotnosť po jednom roku. Po 1 roku liečby malo 41% pacientov liečených orlistatom oproti 21% pacientov liečených placebom úbytok hmotnosti ≥ 10%, s priemerným rozdielom 4,4 kg medzi týmito dvoma skupinami. Po 4 rokoch liečby dosiahlo 21% pacientov liečených orlistatom oproti 10% pacientov liečených placebom úbytok hmotnosti ≥ 10% s priemerným rozdielom 2,7 kg.
Viac pacientov, a to na orlistate aj na placebe, malo východiskový úbytok telesnej hmotnosti najmenej 5% po 12 týždňoch alebo najmenej 10% po jednom roku v štúdii XENDOS v porovnaní s piatimi 2-ročnými štúdiami. Dôvodom tohto rozdielu je, že päť dvojročných štúdií zahŕňalo počiatočnú 4-týždňovú diétu a placebo, počas ktorých pacienti pred začatím liečby schudli v priemere 2,6 kg.
Údaje zo 4-ročnej klinickej štúdie tiež naznačovali, že strata hmotnosti dosiahnutá s orlistatom oddialila vývoj diabetu typu 2 počas štúdie (incidencia celkových prípadov diabetu: 3,4% v skupine s orlistatom v porovnaní s 5,4% v skupine s placebom). Prevažná väčšina prípadov diabetu sa vyskytla v podskupine pacientov s poruchou glukózovej tolerancie na začiatku liečby, čo predstavovalo 21% randomizovaných pacientov. Nie je známe, či sa tieto výsledky premietajú do dlhodobých klinických výhod.
Údaje zo štyroch jednoročných klinických štúdií u obéznych pacientov s diabetom 2. typu nedostatočne kontrolovaných antidiabetikami ukázali, že percento subjektov, ktoré reagovali na liečbu (úbytok telesnej hmotnosti ≥ 10%), bolo 11,3% pri orlistate oproti 4,5% pri placebe. U pacientov liečených orlistatom bol priemerný rozdiel v úbytku hmotnosti oproti placebu 1,83 kg -3,06 kg a priemerný rozdiel v znížení HbA1c v porovnaní s placebom bol 0,18% -0,55%. Účinok na HbA1c sa nepreukázal ako nezávislý na znížení hmotnosti.
V multicentrickej (USA, Kanade), dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s paralelnými skupinami bolo 539 obéznych dospievajúcich pacientov randomizovaných tak, aby dostali 120 mg orlistatu (n = 357) alebo placeba (n = 182) trikrát. deň okrem nízkokalorickej diéty a cvičenia po dobu 52 týždňov. Obe populácie dostávali multivitamínové doplnky. Primárnym koncovým ukazovateľom bola zmena indexu telesnej hmotnosti (BMI) od východiskového stavu do konca štúdie.
Výsledky boli významne lepšie v skupine s orlistatom (rozdiel v BMI 0,86 kg / m2 v prospech orlistatu). 9,5% pacientov liečených orlistatom oproti 3,3% pacientov liečených placebom stratilo po 1 roku ≥ 10% telesnej hmotnosti s priemerným rozdielom 2,6 kg medzi týmito dvoma skupinami. Rozdiel vyplýva predovšetkým z výsledkov získaných v skupine pacientov s úbytkom hmotnosti ≥5% po 12 týždňoch liečby orlistatom, čo sa rovná 19% pôvodnej populácie. Nežiaduce udalosti boli vo všeobecnosti podobné tým, ktoré boli pozorované u dospelých. Došlo však k nevysvetliteľnému zvýšeniu výskytu zlomenín kostí (6% oproti 2,8% v skupine s orlistatom, respektíve placebom).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Štúdie s dobrovoľníkmi s normálnou hmotnosťou a obéznymi dobrovoľníkmi ukázali, že absorpcia orlistatu je minimálna. Osem hodín po perorálnom podaní orlistatu neboli plazmatické koncentrácie nezmeneného orlistatu merateľné (
Vo všeobecnosti bol pri terapeutických dávkach nález nezmeneného orlistatu v plazme príležitostný a v extrémne nízkych koncentráciách (
Distribúcia:
Distribučný objem nie je možné určiť, pretože liek je absorbovaný minimálne a nemá definovanú systémovú farmakokinetiku. In vitro orlistat sa viaže na 99% na plazmatické proteíny (hlavné väzbové proteíny sú lipoproteíny a albumín). Orlistat je nevýznamne distribuovaný v erytrocytoch.
Metabolizmus:
Na základe výsledkov na zvieratách je pravdepodobné, že orlistat je metabolizovaný prevažne v gastrointestinálnej stene. V štúdii s obéznymi pacientmi predstavujú dva hlavné metabolity, M1 (hydrolyzovaný 4-atómový laktónový kruh) a M3 (M1 bez skupiny N-formyl leucínu), približne 42% z celkovej plazmatickej koncentrácie v pomere k najmenšej frakcii. dávky, ktorú absorbuje systémovo.
M1 a M3 vykazujú otvorený beta-laktámový kruh a extrémne slabú inhibičnú aktivitu na lipázu (1 000, respektíve 2 500-krát nižšiu ako orlistat). Vzhľadom na túto zníženú inhibičnú kapacitu a znížené plazmatické hladiny pri terapeutických dávkach (priemer 26 ng / ml, respektíve 108 ng / ml) sa tieto metabolity považujú za látky, ktoré nemajú žiadnu hodnotiteľnú farmakologickú aktivitu.
Vylúčenie:
Štúdie na normálnej hmotnosti a obéznych subjektoch ukázali, že vylučovanie neabsorbovaného liečiva stolicou je hlavnou cestou eliminácie. Približne 97% podanej dávky sa vylúčilo stolicou a 83% z nej vo forme nezmeneného orlistatu.
Kumulatívna renálna exkrécia všetkých zlúčenín príbuzných orlistatu bola menej ako 2% podanej dávky Čas potrebný na dosiahnutie úplného vylučovania (fekálne plus močové) bol 3-5 dní. Eliminácia orlistatu sa zdá byť podobná u dobrovoľníkov s normálnou hmotnosťou a u obéznych dobrovoľníkov. Orlistat, M1 a M3, sú všetky vylučované žlčou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita, karcinogénny potenciál, reprodukčná toxicita.
V reprodukčných štúdiách na zvieratách neboli pozorované žiadne teratogénne účinky. Pri absencii teratogénneho účinku na zvieratá sa neočakávajú žiadne malformácie u ľudí. Doteraz sa zistilo, že účinné látky spôsobujúce malformácie u ľudí sú u zvierat teratogénne, keď boli vykonané príslušné štúdie na oboch druhoch.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Obsah kapsuly:
Mikrokryštalická celulóza (E460); glykolát škrobu sodného (typ A); povidón (E1201); laurylsulfát sodný; mastenec.
Kapsulové kapsuly:
Želé; indigokarmín (E132); oxid titaničitý (E171); tlačiarenská farba na použitie v potravinách (čierny oxid železitý, koncentrovaný roztok amónia, hydroxid draselný, lak, propylénglykol).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Blistre: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale a blister uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu lieku pred svetlom a vlhkosťou.
Fľaše: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Uchovávajte nádobu tesne uzavretú, aby bola chránená pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC / PVDC blistre obsahujúce 21, 42 a 84 tvrdých kapsúl.
Sklenené fľaše s vysušovadlom obsahujúce 21, 42 a 84 tvrdých kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Spojené kráľovstvo
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU/1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU/1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU/1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU/1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU/1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 29. júla 1998
Dátum posledného obnovenia: 29. júla 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Jún 2014