Účinné látky: paklitaxel
Abraxane 5 mg / ml prášok na infúznu suspenziu
Prečo sa používa Abraxane? Načo to je?
Čo je Abraxane
Abraxane obsahuje paklitaxel naviazaný na albumín, ľudský proteín, ako účinnú látku v malých časticiach známych ako nanočastice. Paklitaxel patrí do skupiny liekov nazývaných taxány, ktoré sa používajú v terapii rakoviny.
- Paclitaxel je časť lieku, ktorá ovplyvňuje nádor. Funguje tak, že zastaví delenie nádorových buniek, ktoré potom odumrú.
- Albumín je súčasťou lieku, ktorý pomáha rozpúšťaniu paklitaxelu v krvi a jeho cestovaniu cez steny ciev k nádoru. To znamená, že nie sú potrebné žiadne ďalšie chemikálie, ktoré môžu spôsobovať vedľajšie účinky, ktoré môžu byť život ohrozujúce. Niektoré vedľajšie účinky sú oveľa menej spoločné s Abraxanom.
Na čo je Abraxane
Abraxane sa používa na liečbu nasledujúcich typov rakoviny:
Rakovina prsníka
- Rakovina prsníka, ktorá sa rozšírila do iných častí tela (nazýva sa to „metastatická“ rakovina prsníka).
- Abraxane sa používa na metastatický karcinóm prsníka, ak bola vyskúšaná aspoň jedna „iná terapia, ale neúčinkovala“ a ak pacient nie je vhodný na liečbu obsahujúcu skupinu liekov nazývaných „antracyklíny“.
- Ľudia s metastatickým karcinómom prsníka, ktorí dostali Abraxane, v prípadoch, keď bola iná terapia neúspešná, mali väčšiu pravdepodobnosť zmenšenia veľkosti nádoru a žili dlhšie ako ľudia, ktorí absolvovali alternatívnu liečbu.
Rakovina pankreasu
- Abraxane sa používa spolu s liekom nazývaným gemcitabín na metastatickú rakovinu pankreasu. Ľudia s metastatickým karcinómom pankreasu (rakovina pankreasu, ktorý sa rozšíril do iných častí tela) liečení Abraxanom a gemcitabínom v klinickej štúdii žili dlhšie ako ľudia, ktorí dostávali samotný gemcitabín.
Rakovina pľúc
- Abraxane sa používa spolu s liekom nazývaným karboplatina na liečbu najbežnejšieho rakoviny pľúc nazývaného „nemalobunkový karcinóm pľúc“.
- Abraxane sa používa na nemalobunkový karcinóm pľúc, ak chirurgický zákrok alebo ožarovanie nie je vhodné na liečbu ochorenia.
Kontraindikácie Kedy sa Abraxane nemá používať
Nepoužívajte Abraxane
- ak ste alergický na paklitaxel alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6);
- ak dojčíte;
- ak máte nízky počet bielych krviniek (bielych krviniek, počiatočný počet neutrofilov <1 500 buniek / mm3 - informácie o tom vám poskytne váš lekár).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Abraxane
Predtým, ako začnete používať Abraxane, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru
- ak je funkcia obličiek znížená;
- ak máte závažné problémy s pečeňou;
- ak máte problémy so srdcom.
Ak máte počas užívania Abraxanu niektorý z týchto stavov, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru; Váš lekár sa môže rozhodnúť ukončiť liečbu alebo znížiť dávku:
- ak máte abnormálne podliatiny, krvácanie alebo príznaky infekcie, ako je bolesť hrdla alebo horúčka;
- ak cítite necitlivosť, mravčenie, pichanie, citlivosť na dotyk alebo svalovú slabosť;
- ak máte problémy s dýchaním, ako je dýchavičnosť alebo suchý kašeľ.
Deti a dospievajúci
Tento liek nebol študovaný u detí a mladistvých, pretože rakovina prsníka, pankreasu a pľúc sa v týchto vekových skupinách nevyskytuje.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Abraxanu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, a rastlinné lieky, oznámte to svojmu lekárovi. Dôvodom je, že Abraxane môže ovplyvniť spôsob, akým účinkujú niektoré iné lieky, a niektoré ďalšie lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým Abraxan účinkuje.
Buďte opatrný a poraďte sa so svojím lekárom, ak užívate Abraxane spolu s ktorýmkoľvek z nasledujúcich liekov:
- lieky na liečbu infekcií (tj. antibiotiká, ako je erytromycín, rifampicín atď.; ak si nie ste istý, či liek, ktorý užívate, je antibiotikum, opýtajte sa svojho lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika), vrátane liekov na liečbu plesňových infekcií (napr. ketokonazol )
- lieky používané na stabilizáciu nálady, niekedy sa tiež nazývajú antidepresíva (napr. fluoxetín)
- lieky používané na liečbu záchvatov (epilepsie) (napr. karbamazepín, fenytoín)
- lieky používané na zníženie hladín lipidov v krvi (napr. gemfibrozil)
- lieky používané na pálenie záhy alebo žalúdočné vredy (napr. cimetidín)
- lieky používané na liečbu HIV a AIDS (napr. ritonavir, sachinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapin)
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Paclitaxel môže spôsobiť vážne vrodené (pôrodné) abnormality, a preto by sa nemal používať v tehotenstve.
Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby Abraxanom a 1 mesiac po ukončení liečby používať účinné antikoncepčné metódy.
Počas liečby Abraxanom nedojčite, pretože nie je známe, či účinná látka paklitaxel prechádza do materského mlieka.
Mužským pacientom sa odporúča, aby počas liečby a šesť mesiacov po jej ukončení nesplodili deti a aby sa pred liečbou informovali o skladovaní spermy, vzhľadom na možnosť, že liečba Abraxanom môže spôsobiť trvalú neplodnosť.
Pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojim lekárom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí ľudia môžu po podaní Abraxanu pociťovať únavu alebo závrat. Ak sa to stane, neveďte vozidlá ani nepoužívajte žiadne nástroje ani stroje.
Ak sú v rámci vašej terapie predpísané iné lieky, poraďte sa so svojím lekárom o možnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Abraxane obsahuje sodík
Každý ml Abraxanu obsahuje približne 4,2 mg sodíka. Ak držíte diétu s nízkym obsahom sodíka, mali by ste to vziať do úvahy.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Abraxane: Dávkovanie
Abraxane bude podávaný do žily vnútrožilovou perfúziou lekárom alebo zdravotnou sestrou. Podané množstvo závisí od povrchu tela a výsledkov krvných testov. Zvyčajná dávka pre rakovinu prsníka je 260 mg / m2 povrchu tela, podávaná počas 30 minút. Zvyčajná dávka pre pokročilý karcinóm pankreasu je 125 mg / m2 povrchu tela, podávaná počas 30 minút. 30 minút. Zvyčajná dávka pre nemalobunkový karcinóm pľúc je 100 mg / m2 telesného povrchu, podávaná počas 30 minút.
Ako často sa Abraxane podáva?
Na liečbu metastatického rakoviny prsníka sa Abraxane zvyčajne podáva raz za tri týždne (1. deň 21-dňového cyklu).
Na liečbu pokročilého rakoviny pankreasu sa Abraxane podáva v 1., 8. a 15. deň každého 28-dňového liečebného cyklu, pričom gemcitabín sa podáva bezprostredne po Abraxane.
Na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc sa Abraxane podáva raz týždenne (t.j. v 1., 8. a 15. deň 21-dňového cyklu) s karboplatinou raz za tri týždne (t. J. Iba v 1. deň každého 21- denný cyklus) bezprostredne po podaní dávky Abraxanu.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo zdravotnej sestry.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Abraxane
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Veľmi časté vedľajšie účinky môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí:
- Vypadávanie vlasov (väčšina prípadov vypadávania vlasov nastala menej ako mesiac po začiatku liečby Abraxanom. Keď k nemu dôjde, u väčšiny pacientov je výrazná strata vlasov (viac ako 50%))
- Vyrážka
- Abnormálne zníženie počtu určitých typov bielych krviniek (neutrofilov, lymfocytov alebo leukocytov) v krvi
- Nedostatok červených krviniek (erytrocytov)
- Zníženie počtu krvných doštičiek v krvi
- Účinky na periférne nervy (bolesť, necitlivosť, mravčenie alebo strata citlivosti)
- Bolesť v jednom alebo viacerých kĺboch
- Bolesť svalov
- Nevoľnosť, hnačka, zápcha, podráždenie úst, strata chuti do jedla
- Zvracal
- Slabosť a únava, horúčka
- Dehydratácia, zmeny chuti, chudnutie
- Nízke hladiny draslíka v krvi
- Depresia, poruchy spánku
- Bolesť hlavy
- Zimnica
- Obtiažne dýchanie
- Závraty
- Opuch slizníc a mäkkých tkanív
- Zvýšenie hodnôt funkcie pečene
- Bolesť v končatinách
- Kašeľ
- Bolesť brucha
- krvácanie z nosa
Bežné vedľajšie účinky môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí:
- Svrbenie, suchá koža, zmeny nechtov
- Infekcia, horúčka so znížením počtu určitého typu bielych krviniek (neutrofilov) v krvi, návaly tepla, drozd v ústach, závažná infekcia krvi, ktorá môže byť spôsobená znížením počtu bielych krviniek
- Zníženie počtu všetkých typov krviniek
- Bolesť na hrudníku alebo bolesť v krku
- Poruchy trávenia, brušné problémy
- Upchatý nos
- Bolesť chrbta, bolesť kostí
- Znížená svalová koordinácia alebo ťažkosti s čítaním, zvýšené alebo znížené slzenie, strata rias
- Zmeny srdcovej frekvencie alebo rytmu, srdcové zlyhanie
- Zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku
- Sčervenanie alebo opuch v mieste vpichu ihly
- Úzkosť
- Infekcia v pľúcach
- Infekcie močových ciest
- Upchatie čreva, zápal hrubého čreva, zápal žlčovodov
- Akútne zlyhanie obličiek
- Zvýšený bilirubín v krvi
- Kašeľ s krvou
- Sucho v ústach, ťažkosti s prehĺtaním
- Svalová slabosť
- Rozmazané videnie
Menej časté vedľajšie účinky môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí:
- Zvýšenie telesnej hmotnosti, zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi (enzým), znížená funkcia obličiek, zvýšená hladina cukru v krvi, zvýšený fosfor v krvi
- Zníženie alebo nedostatok reflexov, mimovoľné pohyby, neuralgia, mdloby, závraty pri vstávaní, chvenie, paralýza tvárového nervu
- Podráždenie očí, bolesť očí, začervenanie očí, svrbenie očí, dvojité videnie, znížená zraková ostrosť alebo videnie blikajúcich svetiel, rozmazané videnie v dôsledku opuchu sietnice (cystoidný makulárny edém)
- Bolesť ucha, zvonenie v ušiach
- Kašeľ s hlienom, dýchavičnosť pri chôdzi alebo po schodoch, nádcha alebo sucho v nose, znížené zvuky pri dýchaní, voda v pľúcach, zachrípnutie, krvná zrazenina v pľúcach, sucho v krku
- Plynatosť (črevný plyn), kŕče v žalúdku, bolesti ďasien, krvácanie z konečníka
- Bolestivé močenie, časté močenie, krv v moči, inkontinencia moču
- Bolesť nechtov, bolestivá citlivosť nechtov, strata nechtov, žihľavka, bolesť pokožky, fotosenzitívna reakcia, porucha pigmentácie, zvýšené potenie, nočné potenie, biele škvrny na koži, kožné lézie, opuch tváre
- Znížený fosfor v krvi, zadržiavanie tekutín, nízka hladina albumínu v krvi, zvýšený smäd, zníženie vápnika v krvi, zníženie hladiny cukru v krvi, zníženie hladiny sodíka v krvi
- Bolesť a upchatie nosa, kožné infekcie, infekcia katétra
- Modrina
- Bolesť v mieste, kde sa nachádza nádor, nekróza nádoru
- Znížený krvný tlak v stoji, studené končatiny (ruky a nohy)
- Obtiažna chôdza, opuch
- Alergická reakcia
- Znížená funkcia pečene, zväčšená pečeň
- Bolesť v hrudi ? Nepokoj
- Malé krvácanie do pokožky v dôsledku krvných zrazenín?
- Ochorenie zahŕňajúce deštrukciu červených krviniek a akútne zlyhanie obličiek
Zriedkavé vedľajšie účinky môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí:
- Kožná reakcia na iné činidlo alebo zápal pľúc po ožiarení
- Tvorba krvných zrazenín
- Veľmi pomalý pulz, infarkt
- Únik lieku z žily
- Porušenie systému elektrického vedenia srdca (atrioventrikulárny blok)
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí:
Závažný zápal / vyrážka na koži a slizniciach (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza) Hlásenie vedľajších účinkov Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky hláste aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a injekčnej liekovke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Zatvorené injekčné liekovky: Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Po prvej rekonštitúcii sa suspenzia má použiť ihneď. Ak sa nepoužije ihneď, suspenzia sa môže uchovávať v chladničke (2 ° C - 8 ° C) až 8 hodín v injekčnej liekovke uchovávanej vo vonkajšom obale, ktorý chráni liek pred svetlom.
Rekonštituovanú suspenziu na intravenóznu perfúziu je možné skladovať až 8 hodín pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Váš lekár alebo lekárnik je zodpovedný za správnu likvidáciu nepoužitého Abraxanu.
Čo Abraxane obsahuje
Účinnou látkou je paklitaxel.
Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg alebo 250 mg paklitaxelu viazaného na albumín formulovaného v nanočasticiach
Po rekonštitúcii obsahuje každý ml suspenzie 5 mg paklitaxelu naviazaného na albumín vo forme nanočastíc.
Ďalšou zložkou je ľudský albumín (obsahujúci sodík, kaprylát sodný a N-acetyl DL tryptofanát).
Ako vyzerá Abraxane a obsah balenia
Abraxane je biely až žltý prášok na infúznu suspenziu. Abraxane je dostupný v sklenených injekčných liekovkách obsahujúcich 100 mg alebo 250 mg paklitaxelu viazaného na albumín formulovaného do nanočastíc.
Každé balenie obsahuje 1 injekčnú liekovku.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ABRAXANE 5 MG / ML PRÁŠOK NA Suspenziu na infúziu
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg paklitaxelu viazaného na albumín vo forme nanočastíc.
Každá injekčná liekovka obsahuje 250 mg paklitaxelu naviazaného na albumín vo forme nanočastíc.
Po rekonštitúcii obsahuje každý ml suspenzie 5 mg paklitaxelu naviazaného na albumín vo forme nanočastíc.
Pomocné látky so známymi účinkami
Každý ml koncentrátu obsahuje 0,183 mmol sodíka, čo zodpovedá 4,2 mg sodíka.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok na infúznu suspenziu.
Rekonštituovaná suspenzia má pH 6 až 7,5 a hodnotu osmolality 300 až 360 mOsm / kg.
Prášok je bielej až žltej farby.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Monoterapia Abraxane je indikovaná na liečbu metastatického karcinómu prsníka u dospelých pacientok, u ktorých zlyhala liečba prvej línie metastatických ochorení a u ktorých nie je indikovaná štandardná terapia obsahujúca antracyklín (pozri časť 4.4).
Abraxane v kombinácii s gemcitabínom je indikovaný na liečbu prvej línie dospelých pacientov s metastatickým adenokarcinómom pankreasu.
Abraxane v kombinácii s karboplatinou je indikovaný na liečbu prvej línie nemalobunkového karcinómu pľúc u dospelých pacientov, ktorí nie sú kandidátmi na potenciálne liečebnú operáciu a / alebo rádioterapiu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Abraxane sa má podávať iba pod dohľadom kvalifikovaného onkológa na oddeleniach špecializovaných na podávanie cytotoxických látok. Nemal by byť nahradený inými paklitaxelovými prípravkami.
Dávkovanie
Rakovina prsníka
Odporúčaná dávka Abraxanu je 260 mg / m2, ktorá sa má podať intravenózne počas 30 minút každé 3 týždne.
Úprava dávky počas liečby rakoviny prsníka
U pacientov s ťažkou neutropéniou (počet neutrofilov 3 počas jedného týždňa alebo viac) alebo závažnou senzorickou neuropatiou počas liečby Abraxanom sa má dávka v nasledujúcich cykloch znížiť na 220 mg / m2. Ak sa závažná neutropénia alebo senzorická neuropatia opakuje, dávku treba ďalej znížiť na 180 mg / m2. Abraxane sa nemá podávať, kým sa počet neutrofilov nevráti nad 1 500 buniek / mm3. V prípade senzorickej neuropatie 3. stupňa prerušte liečbu, kým sa nevrátite na 1. alebo 2. stupeň, a potom znížte dávku pre všetky nasledujúce cykly.
Adenokarcinóm pankreasu
Odporúčaná dávka Abraxanu v kombinácii s gemcitabínom je 125 mg / m2, ktorá sa má podať intravenózne počas 30 minút v 1., 8. a 15. deň každého 28-dňového cyklu. Odporúčaná súčasná dávka gemcitabínu je 1 000 mg / m2 podané intravenózne počas 30 minút bezprostredne po ukončení podávania Abraxanu v 1., 8. a 15. deň každého 28-dňového cyklu.
Úprava dávky počas liečby adenokarcinómu pankreasu
Tabuľka 1: Zníženie hladiny dávky u pacientov s adenokarcinómom pankreasu
Tabuľka 2: Úpravy dávky pre neutropéniu a / alebo trombocytopéniu na začiatku cyklu alebo počas cyklu pre pacientov s adenokarcinómom pankreasu
Skratky: ANC = absolútny počet neutrofilov (ANC = absolútny počet neutrofilov); WBC = leukocyty (WBC = biela krvinka)
Tabuľka 3: Úpravy dávky pre iné nežiaduce reakcie na liek u pacientov s adenokarcinómom pankreasu
a Zníženie hladiny dávky nájdete v tabuľke 1
Nemalobunkový karcinóm pľúc:
Odporúčaná dávka Abraxanu je 100 mg / m2, ktorá sa má podávať intravenóznou infúziou počas 30 minút v 1., 8. a 15. deň každého 21-dňového cyklu. Odporúčaná dávka karboplatiny je AUC = 6 mg · min / ml, podávané iba v 1. deň každého 21 -dňového cyklu, začínajúc hneď, ako je Abraxane dokončený.
Úprava dávky počas liečby nemalobunkového karcinómu pľúc:
Abraxane sa nemá podávať v 1. deň cyklu, pokiaľ nie je absolútny počet neutrofilov (ANC) ≥ 1500 buniek / mm3 a počet krvných doštičiek ≥ 100 000 buniek / mm3. Pre každú nasledujúcu týždennú dávku Abraxanu musia mať pacienti ANC ≥ 500 buniek / mm3 a počet krvných doštičiek> 50 000 buniek / mm3; v opačnom prípade musí byť dávka pozastavená, kým sa tieto hodnoty nevrátia. Keď sa hodnoty vrátia na tieto hladiny, pokračujte v dávkovaní nasledujúci týždeň podľa kritérií uvedených v tabuľke 4. Ďalšiu dávku znížte iba vtedy, ak sú splnené kritériá uvedené v tabuľke 4.
Tabuľka 4: Zníženie dávky pre hematologickú toxicitu u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc
1 V 1. deň 21-dňového cyklu znížte dávku Abraxanu a karboplatiny súčasne. V 8. alebo 15. deň 21-dňového cyklu znížte dávku Abraxanu; v nasledujúcom cykle znížte dávku karboplatiny.
2 Až 7 dní po plánovanej dávke v 1. deň nasledujúceho cyklu
Pri toxicite na kožu 2. alebo 3. stupňa, hnačke 3. stupňa alebo mukozitíde 3. stupňa prerušte liečbu, kým sa toxicita nezlepší na ≤ 1. stupeň, a potom pokračujte v liečbe podľa pokynov v tabuľke 5. V prípade periférnej neuropatie stupňa ≥ 3 prerušte liečbu, kým sa stav nevráti na ≤ 1. stupeň. V liečbe je možné pokračovať na nasledujúcej nižšej úrovni dávky v nasledujúcich cykloch podľa pokynov v tabuľke 5. Pri akejkoľvek inej nehematologickej toxicite 3. stupňa alebo 4 prerušte liečbu, kým sa toxicita nezlepší na ≤ stupeň 2, potom pokračujte v liečbe, ako je uvedené v tabuľke 5.
Tabuľka 5: Zníženie dávky pre nehematologickú toxicitu u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc
1 V 1. deň 21-dňového cyklu znížte dávku Abraxanu a karboplatiny súčasne. V 8. alebo 15. deň 21-dňového cyklu znížte dávku Abraxanu; v nasledujúcom cykle znížte dávku karboplatiny.
Špeciálne populácie
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín> 1 až ≤ 1,5 x ULN a aspartátaminotransferáza [AST] ≤ 10 x ULN) nie je potrebná žiadna úprava dávky bez ohľadu na indikáciu. Dávky sú rovnaké, ako sa očakávalo. U pacientov s normálnou funkciou pečene.
U pacientok s metastatickým karcinómom prsníka a pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín> 1,5 až ≤ 5 x ULN a AST ≤ 10 x ULN) sa odporúča zníženie dávky o 20%. Zníženú dávku je možné zvýšiť na dávku určenú pre pacientov s normálnou funkciou pečene, ak pacient znáša liečbu najmenej dva cykly (pozri časti 4.4 a 5.2).
U pacientov s metastatickým adenokarcinómom pankreasu so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú k dispozícii dostatočné údaje, aby bolo možné odporučiť dávkovanie (pozri časti 4.4 a 5.2).
U pacientov s celkovým bilirubínom> 5 x ULN alebo AST> 10 x ULN neexistujú dostatočné údaje na to, aby bolo možné odporučiť dávkovanie bez ohľadu na indikáciu (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pacienti s renálnou insuficienciou
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (odhadovaný klírens kreatinínu ≥ 30 až odhadovaný klírens kreatinínu
Starší pacienti
U pacientov vo veku 65 rokov a starších sa neodporúča ďalšie zníženie dávky nad rámec všetkých pacientov.
V randomizovanej štúdii bolo z 229 pacientok liečených Abraxanom v monoterapii rakoviny prsníka 13% vo veku najmenej 65 rokov a periférny edém u pacientok vo veku ≥ 65 rokov.
Zo 421 pacientov s adenokarcinómom pankreasu liečených Abraxanom v kombinácii s gemcitabínom v randomizovanej štúdii bolo 41% vo veku 65 rokov alebo starších a 10% vo veku 75 rokov alebo starších. U pacientov vo veku 75 rokov a starších liečených Abraxanom a gemcitabínom bol zvýšený výskyt závažných nežiaducich reakcií a nežiaducich reakcií vedúcich k prerušeniu liečby (pozri časť 4.4). Pacienti s adenokarcinómom pankreasu vo veku 75 rokov a starší majú byť starostlivo vyšetrení pred zvážením liečby (pozri časť 4.4).
Z 514 pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc liečených Abraxanom v kombinácii s karboplatinou v randomizovanej štúdii bolo 31% vo veku 65 rokov alebo starších a 3,5% vo veku 75 rokov alebo starších. Prípady myelosupresie, periférnej neuropatie a artralgie boli častejšie u pacientov vo veku 65 rokov a starších ako u pacientov mladších ako 65 rokov. Skúsenosti s používaním Abraxanu / karboplatiny u pacientov vo veku 75 rokov a starších sú obmedzené.
Farmakokinetické / farmakodynamické modelovanie s použitím údajov od 125 pacientov s pokročilými solídnymi nádormi naznačuje, že pacienti vo veku ≥ 65 rokov môžu byť náchylnejší na rozvoj neutropénie počas prvého liečebného cyklu.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Abraxanu u detí a dospievajúcich vo veku 0-17 rokov nebola stanovená. Neexistuje žiadna indikácia pre konkrétne použitie Abraxanu v pediatrickej populácii pri indikácii metastatického karcinómu prsníka, adenokarcinómu pankreasu alebo nemalobunkového pľúc rakovina.
Spôsob podávania
Rekonštituovanú suspenziu Abraxanu podajte vnútrožilovo pomocou infúznej súpravy vybavenej 15 mikrónovým filtrom. Po podaní sa odporúča prepláchnuť infúznu linku injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%), aby sa zabezpečilo podanie celej dávky.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Dojčenie (pozri časť 4.6).
Pacienti s počiatočnou hodnotou počtu neutrofilov 3.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Abraxane je formulácia paklitaxelu naviazaná na nanočastice na albumíny, ktorá môže mať podstatne odlišné farmakologické vlastnosti ako iné formulácie paklitaxelu (pozri časti 5.1 a 5.2). Nemal by nahrádzať iné formulácie paklitaxelu.
Precitlivenosť
Boli hlásené zriedkavé prípady závažných reakcií z precitlivenosti, vrátane veľmi zriedkavých prípadov fatálnych anafylaktických reakcií. Ak sa vyskytne reakcia z precitlivenosti, liek sa musí ihneď vysadiť, začať symptomatická liečba a pacient už nepodstupuje liečbu paklitaxelom.
Hematológia
Po liečbe Abraxanom je bežná supresia kostnej drene (hlavne neutropénia). Neutropénia je závislá od dávky a je formou toxicity obmedzujúcej dávku. Počas liečby Abraxanom sa má vykonávať časté monitorovanie krvného obrazu. Pacient by nemal byť znovu zaradený do nasledujúcich cyklov Abraxanu, kým sa neutrofily nevrátia na hladiny> 1 500 buniek / mm3 a krvné doštičky na hladiny> 100 000 buniek / mm3 (pozri časť 4.2).
Neuropatia
Po terapii Abraxanom je senzorická neuropatia bežná, aj keď vývoj závažných symptómov je menej častý. Senzorická neuropatia 1. alebo 2. stupňa spravidla nevyžaduje zníženie dávky. Keď sa Abraxane používa samostatne, ak sa vyvinie senzorická neuropatia 3. stupňa, terapia sa má prerušiť, kým sa stav nevráti na stupeň 1 alebo 2, a potom sa odporúča znížiť dávku pre všetky nasledujúce cykly Abraxanu (pozri odsek 4.2). Pri kombinovanom použití Abraxanu a gemcitabínu, ak sa vyvinie periférna neuropatia stupňa 3 alebo vyššej, prerušte liečbu Abraxanom; pokračujte v liečbe gemcitabínom v rovnakej dávke. Ak periférna neuropatia klesne na stupeň 0 alebo 1, pokračujte v znižovaní dávky Abraxanu (pozri časť 4.2). Pri kombinovanom použití Abraxanu a karboplatiny v prítomnosti periférnej neuropatie stupňa 3 alebo vyššej sa má liečba prerušiť až do zlepšenia na stupeň 0 alebo 1 a potom sa má dávka Abraxanu a karboplatiny znížiť vo všetkých nasledujúcich cykloch (pozri časť 4.2).
Sepsa
Sepsa bola pozorovaná s „5% incidenciou u pacientov s neutropéniou alebo bez neutropénie liečených Abraxanom v kombinácii s gemcitabínom. Ako dôležité faktory boli identifikované komplikácie spôsobené už existujúcim karcinómom pankreasu, najmä biliárnou obštrukciou alebo prítomnosťou biliárnych stentov. Ak pacient má horúčku (bez ohľadu na počet neutrofilov), zahájte liečbu širokospektrálnymi antibiotikami. V prípade febrilnej neutropénie prerušte liečbu Abraxanom a gemcitabínom, kým horúčka neustúpi a ANC ≥ 1 500 buniek / mm3, potom pokračujte v liečbe zníženými dávkami (pozri časť 4.2).
Zápal pľúc
Pneumónia sa vyskytla u 1% pacientov, keď sa Abraxane používal samostatne, a u 4% pacientov, keď sa Abraxane používal v kombinácii s gemcitabínom. Pozorne sledujte všetkých pacientov, či sa u nich nevyskytnú prejavy a príznaky zápalu pľúc. Po vylúčení. „Infekčná etiológia a diagnostika zápalu pľúc“ zavedený, natrvalo prerušiť liečbu Abraxanom a gemcitabínom a okamžite začať „vhodnú liečbu a podporné opatrenia (pozri časť 4.2).
Pečeňová insuficiencia
Pretože toxicita paklitaxelu môže byť pri hepatálnej insuficiencii zvýšená, pri podávaní Abraxanu pacientom s hepatálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť. Pacienti s hepatálnou insuficienciou môžu predstavovať zvýšené riziko toxicity, obzvlášť po myelosupresii; týchto pacientov je potrebné starostlivo sledovať, pretože sa u nich môžu vyvinúť formy hlbokej myelosupresie.
Abraxane sa neodporúča u pacientov s celkovým bilirubínom> 5 x ULN alebo AST> 10 x ULN). Okrem toho sa Abraxane neodporúča používať u pacientov s metastatickým adenokarcinómom pankreasu so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín> 1,5 x ULN a AST ≤ 10 x ULN) (pozri časť 5.2).
Kardiotoxicita
U subjektov liečených Abraxanom boli pozorované zriedkavé správy o kongestívnom srdcovom zlyhaní a dysfunkcii ľavej komory. Väčšina subjektov bola predtým vystavená kardiotoxickým liekom, ako sú antracyklíny, alebo mala predchádzajúce ochorenie srdca. Preto pacienti liečení Abraxanom budú musieť byť starostlivo sledovaní z hľadiska nástupu srdcových príhod.
Metastázy v CNS
Účinnosť a bezpečnosť Abraxanu u pacientov s metastázami centrálneho nervového systému (CNS) nebola stanovená. Metastázy v CNS nie sú spravidla dobre kontrolovateľné systémovou chemoterapiou.
Gastrointestinálne symptómy
V prípade nevoľnosti, vracania a hnačky po podaní Abraxanu môžu byť pacienti liečení bežne používanými antiemetikami a zápchou.
Pacienti vo veku 75 rokov alebo starší
U pacientov vo veku 75 rokov a starších nebol preukázaný žiadny prínos pri liečbe Abraxanom v kombinácii s gemcitabínom v porovnaní so samotným gemcitabínom. U veľmi starších pacientov (≥ 75 rokov) liečených Abraxanom a gemcitabínom bol zvýšený výskyt závažných nežiaducich reakcií a nežiaducich reakcií vedúcich k ukončeniu liečby vrátane hematologickej toxicity, periférnej neuropatie, zníženej chuti do jedla a dehydratácie U pacientov s adenokarcinómom pankreasu 75 rokov veku a starších, starostlivo zhodnotte schopnosť tolerovať Abraxane v kombinácii s gemcitabínom, pričom vezmite do úvahy predovšetkým výkonnostný stav, komorbidity a zvýšené riziko infekcií (pozri časti 4.2 a 4.8).
Iné
Aj keď sú dostupné údaje obmedzené, nebol preukázaný žiadny jasný prínos z hľadiska predĺženia celkového prežitia u pacientov s adenokarcinómom pankreasu, ktorí majú normálne hladiny CA 19-9 pred začatím liečby Abraxanom a gemcitabínom (pozri časť 5.1).
Erlotinib sa nesmie podávať v kombinácii s Abraxanom a gemcitabínom (pozri časť 4.5).
Pomocné látky
V rekonštituovanej forme obsahuje jeden ml koncentrátu Abraxanu 0,183 mmol sodíka, čo zodpovedá 4,2 mg sodíka. Pacienti s diétou s nízkym obsahom sodíka by to mali vziať do úvahy.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Metabolizmus paklitaxelu je čiastočne katalyzovaný izoenzýmami cytochrómu P450 CYP2C8 a CYP3A4 (pozri časť 5.2). Preto keďže neexistuje farmakokinetická štúdia liekových interakcií, je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní paklitaxelu s liekmi, ktoré majú inhibičné vlastnosti (napr. Ketokonazol a iné antimykotiká odvodené od imidazolu, erytromycín, fluoxetín, gemfibrozil, cimetidín, ritonavir sachinavir, indinavir a nelfinavir) alebo indukciu (rifampicín, karbamazepín, fenytoín, efavirenz, nevirapín) izoenzýmu CYP2C8 alebo CYP3A4.
Paclitaxel a gemcitabín nemajú spoločnú metabolickú cestu. Klírens paklitaxelu je určený hlavne metabolizmom sprostredkovaným CYP2C8 a CYP3A4, po ktorom nasleduje vylučovanie žlčou, zatiaľ čo gemcitabín je inaktivovaný cytidíndeaminázou, po ktorom nasleduje vylučovanie močom. Farmakokinetické interakcie medzi Abraxanom a gemcitabínom neboli u ľudí hodnotené.
Farmakokinetická štúdia s Abraxanom a karboplatinou bola vykonaná u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc. Medzi Abraxanom a karboplatinou neboli žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.
Abraxane je indikovaný ako monoterapia na liečbu rakoviny prsníka, v kombinácii s gemcitabínom na adenokarcinóm pankreasu alebo v kombinácii s karboplatinou na nemalobunkový karcinóm pľúc (pozri časť 4.1). Abraxane sa nemá používať súbežne s inými látkami.
04.6 Gravidita a laktácia
Antikoncepcia u mužov a žien
Ženy vo fertilnom veku majú používať účinné antikoncepčné metódy počas liečby Abraxanom a ešte jeden mesiac po jej ukončení. U pacientov mužského pohlavia, ktorí dostávajú liečbu Abraxane, sa odporúča, aby počas liečby a šesť mesiacov po jej ukončení nezplodili deti.
Tehotenstvo
O použití paklitaxelu u gravidných žien sú veľmi obmedzené. Predpokladá sa, že paklitaxel spôsobuje vážne vrodené chyby, ak sa podáva počas gravidity. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Abraxane sa nesmie používať počas gravidity a žien plodného veku, ktoré nepoužívajú účinné metódy antikoncepcie, pokiaľ klinický stav matky nevyžaduje liečbu paklitaxelom.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa paklitaxel vylučuje do materského mlieka. Vzhľadom na možnosť závažných vedľajších účinkov, ktoré sa môžu vyskytnúť u dojčiat, je Abraxane počas dojčenia kontraindikovaný. Kŕmenie materského mlieka by preto malo byť na dobu liečby prerušené.
Plodnosť
Zistilo sa, že Abraxane spôsobuje neplodnosť samcov potkanov (pozri časť 5.3). Mužským pacientom sa odporúča, aby sa pred liečbou informovali o skladovaní spermy, pretože liečba Abraxanom môže spôsobiť trvalú neplodnosť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Abraxane má mierne alebo stredne závažné účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Abraxane môže spôsobiť nežiaduce reakcie, ako je únava (veľmi časté) a závraty (časté), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Pacientov treba upozorniť, že v prípade únavy alebo závratov by sa mali zdržať vedenia vozidla a obsluhy strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšími klinicky relevantnými nežiaducimi reakciami spojenými s používaním Abraxanu boli neutropénia, periférna neuropatia, artralgia / myalgia a gastrointestinálne poruchy.
Frekvencia nežiaducich reakcií spojených s podávaním Abraxanu je uvedená v tabuľke 6 (Abraxane ako monoterapia), tabuľke 7 (Abraxane v kombinácii s gemcitabínom) a v tabuľke 9 (Abraxane v kombinácii s karboplatinou).
Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Rakovina prsníka (Abraxane podávaný samostatne)
Tabuľka nežiaducich reakcií V tabuľke 6 sú uvedené nežiaduce reakcie súvisiace s podávaním Abraxanu, s ktorými sa stretli pacienti, ktorí boli zaradení do štúdií, kde bol Abraxane podávaný ako monoterapia pre každú dávku a indikáciu (N = 789).
Tabuľka 6: Nežiaduce reakcie hlásené pri monoterapii Abraxanom v klinických štúdiách pre každú dávku
MedDRA = Lekársky slovník pre regulačné činnosti
SMQ = štandardizovaný dotaz MedDra (štandardizovaný dopyt MedDRA, skupina niekoľkých preferovaných výrazov MedDRA na vykreslenie medicínskeho konceptu).
1 Frekvencia reakcií z precitlivenosti sa vypočíta na základe silne príbuzného prípadu v populácii 789 pacientov.
2 Ako bolo uvedené v postmarketingovom monitorovaní Abraxanu.
3 Frekvencia pneumónie sa vypočíta kombináciou údajov od 1 310 pacientov v klinických štúdiách liečených Abraxane v monoterapii na liečbu rakoviny prsníka a iných indikácií s použitím intersticiálnej choroby pľúc MedDRA SMQ. Pozri časť 4.4.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Nižšie sú uvedené najbežnejšie a klinicky relevantné nežiaduce reakcie u 229 pacientok s metastatickým karcinómom prsníka liečených 260 mg / m2 Abraxanu raz za tri týždne v kľúčovej klinickej štúdii fázy III.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zistilo sa, že najčastejšou formou hematologickej toxicity je neutropénia (hlásená u 79% pacientov), ktorá bola rýchlo reverzibilná a súvisí s dávkou; leukopénia bola zistená u 71% pacientov. Neutropénia 4. stupňa sa vyskytla u 9% pacientov liečených Abraxanom. Febrilná neutropénia sa vyskytla u štyroch pacientov. Formy anémie (Hb
Poruchy nervového systému
Frekvencia a závažnosť neurotoxicity u pacientov liečených Abraxanom vo všeobecnosti súvisela s dávkou. Periférna neuropatia (hlavne senzorická neuropatia 1. alebo 2. stupňa) sa vyskytla u 68% pacientov liečených Abraxanom, z toho 10% malo stupeň 3; neboli zaznamenané žiadne prípady senzorickej neuropatie 4. stupňa.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
29% pacientov uviedlo nauzeu a 25% hlásilo hnačku.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Alopécia bola pozorovaná u> 80% pacientov liečených Abraxanom. Väčšina prípadov alopécie sa vyskytla do jedného mesiaca od začiatku liečby Abraxanom. U väčšiny pacientov s alopéciou sa očakáva výrazné vypadávanie vlasov o ≥ 50%.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Artralgia sa vyskytla u 32% pacientov liečených Abraxanom, závažná v 6% prípadov. 24% pacientov liečených Abraxanom malo myalgiu, ktorá bola závažná v 7% prípadov. Príznaky, zvyčajne prechodné, sa typicky objavili tri dni po podaní Abraxanu a ustúpili do jedného týždňa.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Asténia / únava bola hlásená u 40% pacientov.
Adenokarcinóm pankreasu (Abraxane podávaný v kombinácii s gemcitabínom)
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie boli hodnotené u 421 pacientov liečených Abraxanom v kombinácii s gemcitabínom a u 402 pacientov liečených monoterapiou gemcitabínom, ktorí dostávali systémovú liečbu prvej línie metastatického adenokarcinómu pankreasu v randomizovanej, kontrolovanej, fáze III otvorenej štúdii. V tabuľke 7 sú uvedené nežiaduce reakcie hodnotené u pacientov s adenokarcinómom pankreasu liečených Abraxanom v kombinácii s gemcitabínom.
Tabuľka 7: Nežiaduce reakcie hlásené pri Abraxane v kombinácii s gemcitabínom (N = 421)
MedDRA = Lekársky slovník pre regulačné činnosti; SMQ = štandardizovaný dotaz MedDra (štandardizovaný dopyt MedDRA, skupina niekoľkých preferovaných výrazov MedDRA na vykreslenie medicínskeho konceptu).
1 hodnotené SMQ (široký rozsah).
2 hodnotené intersticiálnou chorobou pľúc SMQ (široký rozsah).
V tejto randomizovanej, kontrolovanej, otvorenej štúdii fázy III boli nežiaduce reakcie vedúce k úmrtiu do 30 dní od poslednej dávky skúšaného lieku hlásené u 4% pacientov liečených Abraxanom v kombinácii s gemcitabínom a u 4% pacientov liečených Abraxane v kombinácii s gemcitabínom. % Pacientov liečených samotným gemcitabínom.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Najbežnejší a najdôležitejší výskyt nežiaducich reakcií u 421 pacientov s metastatickým adenokarcinómom pankreasu liečených 125 mg / m2 Abraxanu v kombinácii s gemcitabínom v dávke 1 000 mg / m2 podávaných v 1., 8. a 15. deň každého z nich 28-dňový cyklus v klinickom skúšaní fázy III.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Tabuľka 8 uvádza frekvenciu a závažnosť laboratórne zistených hematologických abnormalít u pacientov liečených Abraxanom v kombinácii s gemcitabínom alebo so samotným gemcitabínom.
Tabuľka 8: Hematologické abnormality zistené v laboratóriu v štúdii adenokarcinómu pankreasu
a 405 pacientov hodnotených v skupine s Abraxanom / gemcitabínom
b388 pacientov hodnotených v skupine s gemcitabínom
c404 pacientov hodnotených v skupine s Abraxanom / gemcitabínom
Periférna neuropatia
U pacientov liečených Abraxanom v kombinácii s gemcitabínom bol priemerný čas do prvého výskytu periférnej neuropatie 3. stupňa 140 dní. Medián času do zlepšenia najmenej 1 stupňa bol 21 dní a medián času do zlepšenia stupňa 3 do periférnej neuropatie stupňa 0 alebo 1 bol 29 dní. Z pacientov, ktorí prerušili liečbu kvôli periférnej neuropatii, bolo 44% (31/70 pacientov) schopných znova začať liečbu Abraxanom v zníženej dávke. Žiadny z pacientov liečených Abraxanom v kombinácii s gemcitabínom nemal periférnu neuropatiu 4. stupňa.
Sepsa
Pri vykonávaní klinickej štúdie na adenokarcinóm pankreasu bola sepsa pozorovaná s „5% výskytom u pacientov s neutropéniou alebo bez neutropénie liečených Abraxanom v kombinácii s gemcitabínom. Komplikácie spôsobené už existujúcou rakovinou pankreasu, najmä obštrukciou žlčových ciest alebo prítomnosťou biliárneho stentu, boli identifikované ako dôležité faktory. Ak má pacient horúčku (bez ohľadu na počet neutrofilov), začnite liečbu širokospektrálnymi antibiotikami. V prípade febrilnej neutropénie ukončite liečbu Abraxanom a gemcitabínom až do horúčky a pri ANC ≥ 1 500 buniek / mm3, potom pokračujte v liečbe zníženými dávkami (pozri časť 4.2).
Zápal pľúc
Pneumónia bola pozorovaná so 4% incidenciou pri použití Abraxanu v kombinácii s gemcitabínom. Zo 17 prípadov zápalu pľúc hlásených u pacientov liečených Abraxanom v kombinácii s gemcitabínom boli 2 smrteľné. Starostlivo sledujte pacientov, či nevykazujú prejavy a príznaky zápalu pľúc. Akonáhle je infekčná etiológia vylúčená a je stanovená diagnóza pneumónie, liečba Abraxanom a gemcitabínom sa musí natrvalo prerušiť a okamžite začať vhodná terapia a podporné opatrenia (pozri časť 4.2).
Nemalobunkový karcinóm pľúc (Abraxane podávaný v kombinácii s karboplatinou)
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie súvisiace s podávaním Abraxanu v kombinácii s karboplatinou sú uvedené v tabuľke 9.
Tabuľka 9: Nežiaduce reakcie hlásené pri Abraxane v kombinácii s karboplatinou (N = 514)
MedDRA = Lekársky slovník pre regulačné činnosti: SMQ = štandardizovaný dotaz MedDra
1 Na základe laboratórnych hodnotení: najvyšší stupeň myelosupresie (liečená populácia)
2 hodnotené SMQ neuropatiou (široký rozsah)
3 hodnotené intersticiálnou chorobou pľúc SMQ (široký rozsah)
U pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc liečených Abraxanom a karboplatinou bol priemerný čas do prvého objavenia sa periférnej neuropatie stupňa 3 súvisiacej s liečbou 121 dní, zatiaľ čo medián času do zlepšenia periférnej neuropatie súvisiacej s liečbou stupňa 3 až stupňa 1 bolo 38 dní. Žiadny z pacientov liečených Abraxanom a karboplatinou nemal periférnu neuropatiu 4. stupňa.
Anémia a trombocytopénia boli hlásené častejšie v ramene Abraxane ako v ramene Taxol (54% oproti 28%, respektíve 45% oproti 27%).
Pacientom hlásená toxicita spojená s taxánom bola hodnotená v 4 podskupinách dotazníka Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) -Taxanes. Pomocou analýzy opakovaných meraní uprednostnili 3 zo 4 podskupín (periférna neuropatia, bolesť rúk / nôh a sluch) Abraxane a karboplatinu (p ≤ 0,002). V prípade druhej podskupiny (edémy) neboli žiadne rozdiely medzi liečebnými ramenami.
Postmarketingové skúsenosti
Počas postmarketingového sledovania lieku Abraxane boli hlásené prípady obrny hlavového nervu, parézy hlasiviek a - zriedkavo - závažných reakcií z precitlivenosti.
Počas liečby Abraxanom boli zriedkavo hlásené znížené zrakové ostrosti v dôsledku cystoidného makulárneho edému. Abraxane sa má vysadiť po diagnostikovaní cystoidného makulárneho edému.
U pacientov, ktorí boli predtým liečení kapecitabínom, boli v rámci kontinuálneho monitorovania Abraxanu hlásené prípady palmárno-plantárnej erytrodysestézie. Pretože tieto udalosti boli hlásené dobrovoľne v klinickej praxi, nie je možné vykonať presné vyhodnotenie frekvencie a neexistuje žiadna príčinná korelácia s bolo teda zistené používanie drogy.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
Nie je známe antidotum pri predávkovaní paklitaxelom. V prípade predávkovania je potrebné pacienta starostlivo sledovať. Terapia by mala byť zameraná na hlavné očakávané toxicity, najmä na: potlačenie kostnej drene, mukozitídu a periférnu neuropatiu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antineoplasty, alkaloidy z rastlín a iných prírodných produktov, taxány, ATC kód: L01CD01
Mechanizmus akcie
Paclitaxel je antimikrotubulárne činidlo, ktoré podporuje agregáciu mikrotubulov z tubulínových dimérov a stabilizuje ich zabránením ich depolymerizácii. Táto stabilizácia inhibuje normálnu dynamickú reorganizáciu štruktúry mikrotubulov, ktorá je zásadná pre vitálnu interfázu a bunkové mitotické funkcie. Paclitaxel navyše indukuje tvorbu abnormálnych zhlukov alebo „zväzkov“. mikrotubulov počas bunkového cyklu a astrosfér viacerých mikrotubulov počas mitózy.
Abraxane obsahuje nanočastice paklitaxelu viazaného na ľudský sérový albumín s veľkosťou približne 130 nm, v ktorom je paklitaxel prítomný v amorfnom, nekryštalickom stave. Pri vnútrožilovom podaní sa nanočastice rýchlo disociujú na paklitaxelové komplexy viazané na albumín., Rozpustné, asi 10 nm vo veľkosti. Albuminova vlastnosť sprostredkujúca kaveolárnu endoteliálnu transcytózu plazmatických zložiek je známa a sú k dispozícii štúdie in vitro preukázali, že prítomnosť albumínu v Abraxane podporuje transport paklitaxelu cez endotelové bunky. Predpokladá sa, že zvýšený kaveolárny transendoteliálny transport je sprostredkovaný albumínovým receptorom gp-60 a že k zvýšenej akumulácii paklitaxelu dochádza v nádorovej oblasti v dôsledku vylučovaného kyslého proteínu bohatého na cysteín (Vylučovaný kyslý proteín bohatý na cysteín(SPARC), proteín viažuci albumín.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Rakovina prsníka
Na podporu použitia lieku Abraxane pri metastatickom karcinóme prsníka sú dostupné údaje od 106 pacientok z dvoch otvorených jednoramenných štúdií a od 454 pacientok liečených v randomizovanej porovnávacej štúdii fázy III. Tieto údaje sú uvedené nižšie.
Otvorené jednoramenné štúdie
V jednej štúdii bol Abraxane podávaný ako 30-minútová infúzia v dávke 175 mg / m2 43 pacientom s metastatickým karcinómom prsníka. V druhom prípade bola použitá dávka 300 mg / m pacientov bolo 39,5% (95% IS: 24,9% - 54,2%) a 47,6% (95% IS: 35,3%), v uvedenom poradí.% - 60,0%). Priemerný čas do progresie ochorenia bol 5,3 mesiaca (175 mg / m2; 95 % IS: 4,6 - 6,2 mesiaca) a 6,1 mesiaca (300 mg / m2; 95% IS: 4,2 - 9,8 mesiaca).
Randomizovaná porovnávacia štúdia
Multicentrická štúdia sa uskutočnila u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka, ktoré boli liečené každé 3 týždne paklitaxelom ako jediným liekom alebo vo forme paklitaxelu formulovaného s rozpúšťadlom v dávke 175 mg / m2 ako 3 -hodinovú infúziu s predbežným ošetrením na prevenciu precitlivenosti (N = 225), alebo vo forme Abraxanu v dávke 260 mg / m2 infúziou trvajúcou 30 minút bez predbežného ošetrenia (N = 229).
Šesťdesiatštyri percent pacientov po vstupe do štúdie zhoršilo celkový stav (ECOG 1 alebo 2); 79% malo viscerálne metastázy a 76% malo metastázy na viac ako 3 miestach. Štrnásť percent pacientov nedostalo predchádzajúcu chemoterapiu; 27% absolvovali samotnú adjuvantnú chemoterapiu, 40% malo chemoterapiu iba s metastatickým ochorením a 19% malo chemoterapiu v oboch chorobných situáciách. Päťdesiatdeväť percent bolo liečených experimentálnym liekom ako terapia druhej línie alebo vyššia terapia. Sedemdesiat sedem percent pacientov predtým absolvovalo boli vystavené pôsobeniu antracyklínov.
Výsledky pre celkovú mieru odpovede, čas do progresie ochorenia, prežitie bez ochorenia a celkové prežitie pre pacientov, ktorí dostávajú terapiu po 1a, sú uvedené nižšie.
* Údaje založené na správe z klinickej štúdie: CA012-0 konečná príloha, 23. marca 2005
chí-kvadrát test
bTest log-rank
V randomizovanej, kontrolovanej klinickej štúdii bolo hodnotených z hľadiska bezpečnosti 229 pacientov liečených Abraxanom. Neurotoxicita paklitaxelu bola hodnotená zlepšením o jeden stupeň u pacientov, u ktorých sa kedykoľvek v priebehu terapie vyskytla periférna neuropatia stupňa 3. Prirodzený priebeh periférnej neuropatie pri ústupe na začiatku vzhľadom na kumulatívnu toxicitu Abraxanu po> 6 liečebných cykloch nebol hodnotený a zostáva neznámy.
Adenokarcinóm pankreasu
Bola vykonaná multicentrická, medzinárodná, randomizovaná, otvorená štúdia s 861 pacientmi s cieľom porovnať Abraxane / gemcitabín so samotným gemcitabínom ako liečbu prvej línie u pacientov s metastatickým adenokarcinómom pankreasu. Abraxane bol podávaný pacientom (N = 431) ako intravenózna infúzia počas 30-40 minút, v dávke 125 mg / m2, nasledovaná gemcitabínom ako intravenózna infúzia počas 30-40 minút, v dávke 1 000 mg / m2, podávané v dňoch 1, 8 a 15 každého 28-dňového cyklu. V ramene porovnávacej liečby bola monoterapia gemcitabínom podávaná pacientom (N = 430) v odporúčanej dávke a režime. Liečba bola podávaná až do progresie ochorenia alebo vývoja neprijateľnej toxicity. Zo 431 pacientov s adenokarcinómom pankreasu randomizovaných na liečbu Abraxanom v kombinácii s gemcitabínom bola väčšina (93%) biela, 4% čierna a 2% ázijská. 16% malo skóre Karnofského stupnice (KPS) 100; 42% malo KPS 90; 35% malo KPS 80; 7% malo KPS 70 a vysoké kardiovaskulárne riziko, v anamnéze bolo ochorenie periférnych artérií a / alebo ochorenie spojivového tkaniva a / alebo intersticiálne ochorenie pľúc zo štúdie vylúčené.
Pacienti dostávali liečbu so stredným trvaním 3,9 mesiaca v ramene Abraxane / gemcitabín a 2,8 mesiaca v ramene s gemcitabínom. 32% pacientov v ramene Abraxane / gemcitabine bolo liečených 6 mesiacov alebo dlhšie v porovnaní s 15% pacientov v ramene s gemcitabínom. Pre liečenú populáciu bola priemerná relatívna intenzita dávky gemcitabínu 75% v ramene Abraxane / gemcitabín a 85% v ramene s gemcitabínom. Medián relatívnej intenzity dávky Abraxanu bol 81%. Rameno Abraxane / gemcitabín, vyšší medián kumulatívnej dávky gemcitabínu (11 400 mg / m2) bolo podané ako rameno gemcitabínu (9 000 mg / m2).
Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bolo celkové prežitie (OS). Kľúčovými sekundárnymi koncovými bodmi bolo prežitie bez progresie (PFS) a celková miera odpovede (ORR), obidve sa hodnotili nezávislým, centrálnym, zaslepeným rádiologickým preskúmaním pomocou pokynov RECIST (verzia 1.0).
Tabuľka 11: Výsledky účinnosti z randomizovanej štúdie u pacientov s adenokarcinómom pankreasu (populácia zameraná na liečbu)
IS = interval spoľahlivosti, HRA + G / G = pomer rizika Abraxane + gemcitabín / gemcitabín, pA + G / pG = pomer odpovedí Abraxane + gemcitabín / gemcitabín
stratifikovaný Coxov model proporcionálnych rizík
Stratifikovaný log btest, stratifikovaný podľa geografickej oblasti (Severná Amerika vs. ostatné), KPS (70-80 vs. 90-100) a prítomnosť pečeňových metastáz (áno vs. nie).
U pacientov liečených Abraxane / gemcitabínom došlo k štatisticky významnému zlepšeniu OS v porovnaní so samotným gemcitabínom, pričom došlo k predĺženiu mediánu OS o 1,8 mesiaca, celkovému zníženiu rizika smrti o 28%, zlepšeniu o 59% počas 1 roka a 125% zlepšenie miery dvojročného prežitia.
Účinky liečby na OS boli v prospech ramena Abraxane / gemcitabín vo väčšine vopred špecifikovaných podskupín (vrátane pohlavia, KPS, geografickej oblasti, primárneho miesta rakoviny pankreasu, štádia diagnostiky, prítomnosti pečeňových metastáz, prítomnosti peritoneálnej karcinomatózy, predchádzajúceho Whippleovho postupu, prítomnosť biliárneho stentu na začiatku, prítomnosť pľúcnych metastáz a počet metastatických miest). na prežitie to bolo 1,08 (95% IS 0,653, 1,797). U pacientov s hladinami CA 19-9 v rámci normálnych východiskových hodnôt bola HR prežitia 1,07 (95% IS 0,692; 1,661).
U pacientov liečených Abraxane / gemcitabínom došlo v porovnaní so samotným gemcitabínom k štatisticky významnému zlepšeniu PFS, pričom došlo k 1,8-mesačnému zvýšeniu mediánu PFS.
Nemalobunkový karcinóm pľúc
Otvorená, randomizovaná, multicentrická štúdia bola vykonaná u 1052 pacientov bez predchádzajúcej chemoterapie s nemalobunkovým karcinómom pľúc štádia IIIb / IV. Štúdia porovnávala Abraxane v kombinácii s karboplatinou a paklitaxel v rozpúšťadle v kombinácii s karboplatinou ako liečbu prvej voľby u pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc. Viac ako 99% pacientov malo výkonnostný stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 alebo 1. Pacienti s už existujúcou neuropatiou stupňa ≥ 2 alebo závažnými rizikovými faktormi postihujúcimi niektorý z hlavných orgánových systémov boli vylúčení. Abraxane bol podávaný pacientom (N = 521) ako 30-minútová intravenózna infúzia v dávke 100 mg / m2 v 1., 8. a 15. deň každého 21-dňového cyklu bez premedikácie steroidmi a bez profylaxie s kolóniou granulocytov. stimulačný faktor. Bezprostredne po ukončení podávania Abraxanu sa karboplatina podávala intravenózne v dávke AUC = 6 mg min / ml iba v deň 1 každého 21-dňového cyklu. Paklitaxel vo forme rozpúšťadla sa podával pacientom (N = 531) v dávke 200 mg / m Každý liek bol podaný v deň 1 každého 21-dňového cyklu. V oboch ramenách bola liečba podávaná až do progresie ochorenia alebo do vývoja neprijateľnej toxicity. V oboch ramenách štúdie dostávali pacienti medián 6 liečebných cyklov.
Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bola celková miera odpovede definovaná ako percento pacientov, ktorí dosiahli potvrdenú úplnú odpoveď alebo objektívnu čiastočnú odpoveď na základe nezávislého, centrálneho, zaslepeného rádiologického hodnotenia podľa kritérií RECIST. (Verzia 1.0). Rameno Abraxane / karboplatina hlásilo významne vyššiu celkovú mieru odpovede ako pacienti v kontrolnom ramene: 33% vs 25%, p = 0,005 (tabuľka 12). V ramene Abraxane / karboplatina bol signifikantný rozdiel v celkovej odpovedi v porovnaní s kontrolou rameno u pacientov so skvamóznym nemalobunkovým karcinómom pľúc (N = 450, 41% vs 24%, s
Tabuľka 12: Celková miera odpovede v randomizovanej štúdii u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc (populácia s úmyslom liečiť)
CI = interval spoľahlivosti; HRA / T = pomer rizika Abraxane + karboplatina / paklitaxel vo forme rozpúšťadla + karboplatiny; pA / pT = pomer odpovedí Abraxane + karboplatina / paklitaxel formulovaný s rozpúšťadlom + karboplatinou.
aP hodnota je založená na chí-kvadrát teste.
Medzi dvoma liečebnými ramenami neboli žiadne štatisticky významné rozdiely v prežívaní bez progresie (na zaslepenom rádiologickom hodnotení) a celkovom prežívaní. Analýza non-inferiority bola vykonaná pre PFS a OS s vopred špecifikovanou hranicou non-inferiority 15%. Kritérium non-inferiority bolo splnené pre PFS aj OS, pričom horná hranica 95% interval spoľahlivosti pre súvisiace pomery rizika je nižšia ako 1,176 (tabuľka 13).
Tabuľka 13: Analýza menejcennosti prežívania bez progresie a celkového prežitia v randomizovanej štúdii u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc (populácia zameraná na liečbu)
CI = interval spoľahlivosti; HRA / T = pomer rizika Abraxane + karboplatina / paklitaxel vo forme rozpúšťadla + karboplatiny; pA / pT = pomer odpovedí Abraxane + karboplatina / paklitaxel formulovaný s rozpúšťadlom + karboplatinou.
a Podľa metodických úvah agentúry EMA týkajúcich sa sledovaného parametra PFS neboli chýbajúce pozorovania alebo začatie novej následnej terapie použité na cenzúru.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Abraxanom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s metastatickým karcinómom prsníka, adenokarcinómom pankreasu a nemalobunkovým karcinómom pľúc (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Klinické štúdie umožnili stanoviť farmakokinetiku celkového paklitaxelu po infúziách Abraxanu trvajúcich 30-180 minút pri dávkach 80 až 375 mg / m2. Expozícia paklitaxelu (AUC) sa lineárne zvyšuje z 2 653 na 16 736 ng.hr / ml s dávkami od 80 do 300 mg / m2.
V štúdii u pacientov s pokročilými solídnymi nádormi boli farmakokinetické vlastnosti paklitaxelu po intravenóznom podaní Abraxanu v dávke 260 mg / m Na základe nekompartmentovej farmakokinetickej analýzy bol plazmatický klírens paklitaxelu s Abraxanom vyšší (43%) ako plazmatický klírens paklitaxelu a distribučný objem bol tiež vyšší (53%).
V terminálnom polčase nebol žiadny rozdiel.
V štúdii s opakovanou dávkou u 12 pacientov liečených Abraxanom podávaným intravenózne v dávke 260 mg / m2 bola intraindividuálna variabilita AUC 19% (rozsah = 3,21%-27,70%). Neexistoval žiadny dôkaz akumulácie paklitaxel s viacnásobnými liečebnými kurzami.
Distribúcia
Po podaní Abraxanu pacientom so solídnymi nádormi sa paklitaxel distribuuje rovnomerne v krvinkách a plazme, s vysokou väzbou na plazmatické bielkoviny (94%).
Väzba paklitaxelu na proteín po podaní Abraxanu sa hodnotila u pacientov v porovnávacej štúdii ultrafiltráciou. Frakcia voľného paklitaxelu bola významne vyššia pri Abraxane (6,2%) ako pri paklitaxeli na báze rozpúšťadla (2,3%). Výsledkom bola výrazne vyššia expozícia neviazanému paklitaxelu s Abraxanom v porovnaní s paklitaxelom rozpusteným v rozpúšťadle, aj keď je celková expozícia porovnateľná. Dôvodom môže byť skutočnosť, že paklitaxel nie je zachytený v micelách Cremophor EL, ako je to v prípade paklitaxelu rozpusteného v rozpúšťadle. Podľa publikovaných údajov výsledky štúdií in vitro na proteínoch viažucich ľudské sérum (s použitím paklitaxelu v koncentráciách medzi 0,1 a 50 mcg / ml) naznačujú, že prítomnosť cimetidínu, ranitidínu, dexametazónu alebo difenhydramínu nemá vplyv na väzbu paklitaxelu na proteíny.
Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy je celkový distribučný objem približne 1 741 l. Príslušná veľkosť distribučného objemu naznačuje rozsiahlu extravaskulárnu distribúciu paklitaxelu a / alebo jeho väzbu na tkanivá.
Biotransformácia a eliminácia
Podľa publikovaných údajov výsledky štúdií in vitro na mikrozómoch a tkanivových rezoch z ľudskej pečene naznačujú, že paklitaxel je metabolizovaný hlavne na 6α-hydroxypaclitaxel plus dva vedľajšie metabolity, 3 "-p-hydroxypaclitaxel a 6α-3 "-p-dihydroxyaclitaxel. Tvorba týchto hydroxylovaných metabolitov je katalyzovaná izoenzýmami CYP2C8, CYP3A4 a CYP2C8 a CYP3A4.
U pacientok s metastatickým karcinómom prsníka predstavovala priemerná hodnota kumulatívneho vylučovania nezmenenej účinnej látky močom 4% z celkovej podanej dávky po infúzii Abraxanu v dávke 260 mg / m2 v trvaní 30 minút a menej ako 1% predstavovala metabolitov 6α-hydroxypaclitaxel a 3 "-p-hydroxypaclitaxel, čo naznačuje veľkú nerenálnu eliminačnú rýchlosť.Paclitaxel sa eliminuje predovšetkým pečeňovým metabolizmom a žlčovou exkréciou.
V rozmedzí klinických dávok 80 až 300 mg / m
Pečeňová insuficiencia
Vplyv poškodenia pečene na populačnú farmakokinetiku Abraxanu bol skúmaný u pacientov s pokročilými solídnymi nádormi.Analýza zahŕňala pacientov s normálnou funkciou pečene (n = 130) a už existujúcou miernou (n = 8), stredne ťažkou (n = 7) alebo závažnou (n = 5) hepatálnou insuficienciou (podľa kritériíPracovná skupina pre orgánovú dysfunkciu Výsledky ukazujú, že mierna hepatálna insuficiencia (celkový bilirubín> 1 až ≤ 1,5 x ULN) nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku paklitaxelu. Pacienti so stredne ťažkou (celkový bilirubín> 1,5 až ≤ 3 x ULN) alebo závažnou (celkový bilirubín> 3 až ≤ 5 x ULN) poruchou funkcie pečene majú o 22% -26% zníženie maximálnej rýchlosti eliminácie paklitaxelu a približne 20% zvýšenie v priemernej AUC paklitaxelu v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene.Porucha funkcie pečene nemá žiadny vplyv na priemernú Cmax paklitaxelu. Eliminácia paklitaxelu navyše ukazuje inverznú koreláciu s celkovým bilirubínom a priamu koreláciu so sérovým albumínom.
Farmakokinetické / farmakodynamické modely naznačujú absenciu korelácie medzi funkciou pečene (indikovanou východiskovou hladinou albumínu alebo celkového bilirubínu) a neutropéniou, po úprave expozície Abraxane.
Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje pre pacientov s celkovým bilirubínom> 5 -násobok ULN alebo pre pacientov s metastatickým adenokarcinómom pankreasu (pozri časť 4.2).
Zlyhanie obličiek
Populačná farmakokinetická analýza zahŕňala pacientov s normálnou funkciou obličiek (n = 65) a už existujúcou miernou (n = 61), stredne ťažkou (n = 23) alebo závažnou (n = 1) poruchou funkcie obličiek (podľa návrhu usmernenia z roku 2010 FDA). Mierna až stredne ťažká renálna insuficiencia (klírens kreatinínu ≥ 30 až
Starší pacienti
Populačná farmakokinetická analýza Abraxanu zahŕňala pacientov vo veku 24 až 85 rokov a ukazuje, že vek významne neovplyvňuje maximálnu rýchlosť eliminácie a systémovú expozíciu (AUC a Cmax) paklitaxelu.
Farmakokinetické / farmakodynamické modelovanie s použitím údajov od 125 pacientov s pokročilými solídnymi nádormi naznačuje, že pacienti vo veku ≥ 65 rokov môžu byť náchylnejší na rozvoj neutropénie počas prvého cyklu liečby, hoci vek neovplyvňuje plazmatickú expozíciu paklitaxelu.
Ďalšie vnútorné faktory
Populačné farmakokinetické analýzy pre Abraxane naznačujú, že pohlavie, rasa (ázijský vs. biely) a typ solídnych nádorov nemajú klinicky významný vplyv na systémovú expozíciu (AUC a Cmax) paklitaxelu. U pacientov s hmotnosťou 50 kg paklitaxelu. Hmotnosť AUC paklitaxelu bol približne o 25% nižší ako u pacientov s hmotnosťou 75 kg. Klinický význam tohto zistenia nie je známy.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie karcinogénneho potenciálu paklitaxelu neboli vykonané. Na základe publikovaných údajov sa však zdá, že paklitaxel v klinických dávkach je vzhľadom na svoj farmakodynamický mechanizmus účinku potenciálne karcinogénny a genotoxický. Zistilo sa, že paklitaxel je klastogénny aj in vitro(chromozomálne aberácie v ľudských lymfocytoch), ktoré in vivo (mikrojadrový test na myšiach). Paclitaxel bol genotoxický in vivo (mikronukleový test na myšiach), ale v Amesovom teste ani v teste génovej mutácie hypoxantínu, guanínu, fosforibosyltransferázy na vaječníkoch čínskeho škrečka (CHO / HGPRT) sa nezistili žiadne mutagénne vlastnosti.
Paclitaxel v dávkach nižších ako terapeutické dávky používané u ľudí súviselo s poruchou plodnosti a fetálnej toxicity na potkanoch. Štúdie na zvieratách s Abraxanom odhalili pri klinicky relevantných úrovniach expozície nevratné toxické účinky postihujúce mužské reprodukčné orgány.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Roztok ľudského albumínu (obsahujúci sodík, kaprylát sodný a N-acetyl DL tryptofanát).
06.2 Nekompatibilita
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti
Uzavretá liekovka
3 roky
Stabilita rekonštituovanej suspenzie v pôvodnej injekčnej liekovke
Po prvej rekonštitúcii sa suspenzia musí ihneď preniesť do infúzneho vaku. Liek bol však chemicky a fyzikálne stabilný pri použití 8 hodín pri 2 ° C - 8 ° C v pôvodnom obale, chránený pred intenzívnym svetlom. Alternatívnu ochranu pred svetlom je možné poskytnúť v čistej miestnosti.
Stabilita rekonštituovanej suspenzie v infúznom vaku
Po rekonštitúcii sa má suspenzia vložená do infúzneho vaku ihneď použiť. Liek bol však chemicky a fyzikálne stabilný 8 hodín pri teplotách nepresahujúcich 25 ° C.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uzavreté liekovky
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Mrazenie a chladenie nemajú žiadne nepriaznivé účinky na stabilitu lieku. Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teploty na uchovávanie.
Rekonštituovaná suspenzia
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
50 ml injekčná liekovka (sklo typu 1) so zátkou (butylová guma) a uzáverom (hliník) obsahujúca 100 mg paklitaxelu naviazaného na albumín vo forme nanočastíc.
100 ml injekčná liekovka (sklo typu 1) so zátkou (butylová guma) a uzáverom (hliník) obsahujúca 250 mg paklitaxelu naviazaného na albumín vo forme nanočastíc.
Veľkosť balenia jednej injekčnej liekovky.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Bezpečnostné opatrenia na prípravu a podávanie
Paclitaxel je cytotoxický protirakovinový liek; ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, aj pri manipulácii s Abraxanom je potrebné urobiť určité opatrenia. Odporúča sa použitie rukavíc, okuliarov a ochranného odevu. Ak sa suspenzia dostane do kontaktu s pokožkou, pokožku ihneď a dôkladne umyte mydlom a vodou. Ak dôjde ku kontaktu so sliznicami, musia sa dobre opláchnuť veľkým množstvom vody. Abraxane má pripravovať a podávať iba personál primerane vyškolený v zaobchádzaní s cytotoxickými látkami. S Abraxanom nesmú manipulovať tehotné ženy.
Vzhľadom na možnosť extravazácie sa odporúča, aby sa miesto podávania infúzie počas podávania lieku pozorne sledovalo na infiltráciu .. Obmedzenie infúzie Abraxanu na 30 minút, ako je uvedené, znižuje pravdepodobnosť reakcií spojených s infúziou.
Rekonštitúcia a podanie lieku
Abraxane sa dodáva ako sterilný lyofilizovaný prášok a pred použitím sa musí rekonštituovať.Po rekonštitúcii každý ml suspenzie obsahuje 5 mg paklitaxelu viazaného na albumín formulovaného v nanočasticiach.
100 mg injekčná liekovka: Sterilnou injekčnou striekačkou pomaly vstreknite 20 ml infúzneho roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) do injekčnej liekovky s Abraxanom najmenej na 1 minútu.
250 mg injekčná liekovka: Sterilnou injekčnou striekačkou pomaly vstreknite 50 ml infúzneho roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) do injekčnej liekovky s Abraxanom najmenej na 1 minútu.
Roztok musí byť orientovaný smerom k vnútornej stene injekčnej liekovky. Roztok sa nemá injikovať priamo na prášok, pretože by to spôsobilo tvorbu peny.
Akonáhle skončíte s pridávaním roztoku, nechajte ho stáť najmenej 5 minút, aby prášok úplne prestúpil. Potom jemne a pomaly krúžte a / alebo prevracajte injekčnú liekovku najmenej 2 minúty, kým sa všetok prášok úplne nerozpustí. tvorba peny Ak sa vytvorí pena alebo hrudky, nechajte roztok stáť aspoň 15 minút, kým pena nezmizne.
Rekonštituovaná suspenzia by mala mať mliečny a homogénny vzhľad bez viditeľnej zrazeniny. V rekonštituovanej suspenzii môže dôjsť k tvorbe usadenín. Ak sú viditeľné zrazeniny alebo usadeniny, injekčnú liekovku znova jemne prevráťte, aby ste pred použitím zaistili úplné resuspendovanie.
Suspenzia v injekčnej liekovke sa skontroluje na prítomnosť zrazeniny. Rekonštituovanú suspenziu nepodávajte, ak sú v injekčnej liekovke pozorované zrazeniny.
Má sa vypočítať presný celkový objem 5 mg / ml suspenzie, ktorý pacient potrebuje, a príslušné množstvo rekonštituovaného Abraxanu sa má podať do prázdneho, sterilného, vnútrožilového infúzneho vaku z PVC alebo iného materiálu.
Použitie zdravotníckych pomôcok obsahujúcich silikónový lubrikačný olej (injekčné striekačky a IV vaky) na rekonštitúciu a podanie Abraxanu môže viesť k tvorbe proteínových vlákien. Podajte Abraxane pomocou infúznej súpravy vybavenej 15 mikrónovým filtrom, aby ste sa vyhli podávaniu týchto filamentov. 15 mikrónového filtra odstraňuje vlákna a nemení fyzikálne ani chemické vlastnosti rekonštituovaného produktu.
Použitie filtrov s priemerom pórov menším ako 15 mikrónov môže spôsobiť upchatie filtra.
Na prípravu a podávanie infúzií Abraxanu sa nevyžaduje použitie špeciálnych nádob alebo súprav na podávanie, ktoré neobsahujú (2-etylhexyl) ftalát (DEHP).
Po podaní sa odporúča prepláchnuť infúznu linku injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%), aby sa zabezpečilo podanie celej dávky.
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/07/428/001
EU/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 11. januára 2008
Dátum posledného obnovenia: 11. januára 2013
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, júl 2015