Účinné látky: simvastatín
QUIBUS 10 mg filmom obalené tablety
QUIBUS 20 mg filmom obalené tablety
QUIBUS 40 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Quibus? Načo to je?
Farmakoterapeutická skupina
QUIBUS je inhibítor enzýmu hydroxymetylglutaryl-koenzýmA reduktázy (HMG-CoA reduktázy), ktorý patrí do skupiny liekov znižujúcich hladinu cholesterolu.
Terapeutické indikácie
Hypercholesterolémia
Liečba primárnej hypercholesterolémie alebo zmiešanej dyslipidémie ako doplnku stravy, ak je odpoveď na diétu a iné nefarmakologické ošetrenia (napr. Cvičenie, zníženie hmotnosti) nedostatočná. Liečba homozygotnej familiárnej hypercholesterolémie ako výživového doplnku a iných liečebných postupov znižujúcich lipidy (napr. Aferéza LDL) alebo ak také ošetrenia nie sú vhodné.
Kardiovaskulárna prevencia
Zníženie kardiovaskulárnej mortality a morbidity u pacientov s manifestným aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením alebo diabetes mellitus s normálnou alebo zvýšenou hladinou cholesterolu ako doplnok korekcie ďalších rizikových faktorov a iných kardioprotektívnych terapií.
Kontraindikácie Kedy sa Quibus nemá používať
QUIBUS sa nesmie používať v prípade:
- Precitlivenosť (alergia) na simvastatín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku.
- Aktívne ochorenie pečene alebo trvalé zvýšenie sérových transamináz (ukazovatele funkcie pečene v krvných testoch) bez zjavnej príčiny.
- Tehotenstvo a dojčenie (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní QUIBUSU“).
- Súbežné podávanie silných inhibítorov CYP3A4 (napr. Itrakonazolu, ketokonazolu, inhibítorov HIV proteázy, erytromycínu, klaritromycínu, telitromycínu a nefazodónu) (pozri „Používanie iných liekov“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Quibus
Predtým, ako začnete užívať QUIBUS, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak máte:
- ťažké respiračné zlyhanie.
Informujte svojho lekára o všetkých súčasných alebo minulých chorobách, zdravotných problémoch alebo alergiách.
Je predovšetkým dôležité, aby bol lekár informovaný o akomkoľvek ochorení pečene, ktoré mal v minulosti, a o požití veľkého množstva alkoholu.
Je tiež dôležité, aby bol váš lekár informovaný, ak máte predisponujúce stavy poškodenia svalov, ako sú dysfunkcia obličiek, nekontrolovaná hypotyreóza, osobná alebo rodinná anamnéza dedičných svalových porúch, anamnéza prejavov svalovej toxicity statínom alebo fibrátom (pozri „Použitie iných liekov “a„ Použitie u starších osôb “).
Terapia simvastatínom by mala byť dočasne prerušená niekoľko dní pred rozsiahlou plánovanou operáciou a ak sa vyvinie akýkoľvek závažný zdravotný alebo chirurgický stav.
Lekár sa môže rozhodnúť, že nechá vykonať jednoduché kontrolné testy, aby sa ubezpečil, že pečeň správne funguje pred a počas liečby QUIBUSOM. V klinických štúdiách u niektorých dospelých pacientov užívajúcich simvastatín došlo k trvalému zvýšeniu sérových transamináz (až viac ako 3 -násobok ULN) (pozri „Možné vedľajšie účinky“). Keď sa u týchto pacientov liek vysadil alebo vysadil, hladiny transamináz sa zvyčajne pomaly vrátili na hladiny pred liečbou.
V prípade bolesti svalov, citlivosti alebo slabosti bez zjavného vysvetlenia by ste mali ihneď kontaktovať lekára a ukončiť liečbu, pretože v zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť závažné svalové problémy. Simvastatín, podobne ako iné inhibítory HMG-CoA reduktázy, môže príležitostne spôsobiť svalové problémy prejavujúce sa bolesťou svalov, citlivosťou alebo slabosťou spojenou s krvným testom zvýšenie hladiny kreatínkinázy (CK) v krvných testoch viac ako 10-krát. Horná hranica normy (pozri „Možné vedľajšie účinky“). Váš lekár sa môže rozhodnúť nechať si urobiť jednoduché kontrolné testy na kontrolu svalových problémov pred a počas liečby QUIBUSOM.
Tiež povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak máte neustálu svalovú slabosť. Na diagnostiku a liečbu tohto stavu môžu byť potrebné ďalšie testy a lieky.
Váš lekár počas liečby týmto liekom starostlivo skontroluje, či nemáte cukrovku alebo či vám nehrozí riziko vzniku cukrovky. Ak máte vysokú hladinu cukru a tukov v krvi, máte nadváhu a vysoký krvný tlak, riziko vzniku cukrovky vám hrozí.
Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Quibusu
Pacient by mal lekárovi povedať o všetkých liekoch, ktoré užíva alebo plánuje užívať počas užívania lieku QUIBUS, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis. Ak lekár predpisuje nový liek, pacient by ho mal informovať, že sa lieči liekom QUIBUS.
Je obzvlášť dôležité povedať svojmu lekárovi, ak užívate nasledujúce lieky, pretože môžu zvýšiť riziko svalových problémov (pozri „Možné vedľajšie účinky“) a môže byť potrebná úprava dávkovania (pozri 3. „Ako užívať QUIBUS“, Súbežná terapia):
- Cyklosporín.
- Danazol.
- Antifungálne lieky (ako je itrakonazol alebo ketokonazol).
- Deriváty kyseliny fibrovej (ako gemfibrozil a benzafibrát).
- Antibiotiká erytromycín, klaritromycín a telitromycín.
- Inhibítory proteázy HIV (ako indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir).
- Antidepresívum nefazodón.
- Amiodarón (liek používaný na liečbu zmien srdcového tepu).
- Verapamil alebo diltiazem (lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku, angíny alebo iných srdcových chorôb).
- Vysoké dávky (≥ 1 g denne) niacínu alebo kyseliny nikotínovej.
Je tiež dôležité povedať svojmu lekárovi, ak užívate antikoagulanciá (lieky, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín, ako je warfarín, fenprokumón alebo acenokumarol) alebo fenofibrát, ďalší derivát kyseliny fibrovej.
QUIBUS s jedlom a nápojmi
Grapefruitová šťava obsahuje jednu alebo viac zložiek, ktoré menia metabolizmus niektorých liekov vrátane lieku QUIBUS. Je potrebné vyhnúť sa konzumácii grapefruitového džúsu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Ženy, ktoré sú tehotné alebo chcú alebo chcú mať tehotenstvo, by nemali používať QUIBUS. Ak otehotniete počas užívania QUIBUSU, ukončite liečbu a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.
Čas kŕmenia
Ženy počas liečby QUIBUSOM nesmú dojčiť.
Deti
Bezpečnosť a účinnosť bola študovaná u chlapcov vo veku od 10 do 17 rokov a u dievčat, ktoré majú menštruačný cyklus najmenej jeden rok (pozri AKO UŽÍVAŤ QUIBUS). QUIBUS sa neskúmal u detí mladších ako 10 rokov .Ďalšie informácie získate od svojho lekára.
Použitie u starších osôb
U starších osôb nie je potrebná úprava dávky. Mať viac ako 70 rokov je predisponujúcim faktorom pre poškodenie svalov.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
S QUIBUSOM sa neočakáva žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, treba však vziať do úvahy, že závraty boli hlásené len zriedka.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Quibus: Dávkovanie
Vždy užívajte QUIBUS presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Počas liečby QUIBUSOM musíte držať diétu, aby ste znížili hladinu cholesterolu.
Dávka lieku QUIBUS je 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg alebo 80 mg perorálne jedenkrát denne.
Lekár sa môže rozhodnúť upraviť dávkovanie v intervaloch najmenej 4 týždne až na maximálnu dávku 80 mg / deň podávanú ako jednorazová dávka večer. Váš lekár sa môže rozhodnúť predpísať nižšie dávky, najmä ak užívate niektoré lieky z vyššie uvedeného zoznamu alebo ak máte určité ochorenie obličiek. Pokračujte v užívaní QUIBUSU, pokiaľ vám lekár nepovie, aby ste prestali. Ak sa terapia QUIBUS preruší, hladina cholesterolu sa môže opäť zvýšiť.
Pre deti (10-17 rokov) je odporúčaná počiatočná dávka 10 mg denne podávaná večer. Maximálna odporúčaná dávka je 40 mg denne.
Dávka 80 mg sa odporúča len u dospelých pacientov s veľmi vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikom srdcových chorôb.
Súbežná terapia
QUIBUS je účinný samotný alebo v kombinácii so sekvestrantmi žlčových kyselín. Podanie by sa malo uskutočniť buď viac ako 2 hodiny pred alebo viac ako 4 hodiny po podaní sekvestračného činidla žlčových kyselín.
U pacientov, ktorí súbežne s QUIBUSOM užívajú cyklosporín, danazol, gemfibrozil, iné fibráty (okrem fenofibrátu) alebo niacín v dávkach znižujúcich lipidy (1 g / deň alebo vyšších), dávka QUIBUSU nesmie prekročiť 10 mg denne. U pacientov užívajúcich amiodarón alebo verapamil súbežne s liekom QUIBUS nesmie dávka lieku QUIBUS prekročiť 20 mg denne.
Ak zabudnete užiť QUIBUS
Užívajte QUIBUS podľa predpisu. Ak vynecháte dávku, neužívajte ďalšiu dávku.
Jednoducho pokračujte v užívaní liekov podľa predpísaného dávkovania.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Quibusu
V prípade predávkovania neexistuje žiadna špecifická liečba. V takom prípade je potrebné vykonať symptomatické a podporné opatrenia.
V prípade náhodného požitia nadmernej dávky QUIBUSU to ihneď oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
AK MÁTE NEJAKÉ POCHYBY O POUŽÍVANÍ QUIBUSU, KONTAKTUJTE SVOJHO LEKÁRA ALEBO FARMACISTU.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Quibusu
Možné vedľajšie účinky
- Poruchy spánku vrátane nespavosti a nočných môr
- Strata pamäti
- Sexuálne ťažkosti
- Depresia
- Problémy s dýchaním vrátane pretrvávajúceho kašľa a / alebo dýchavičnosti alebo horúčky.
Tak ako všetky lieky, aj QUIBUS môže mať vedľajšie účinky. Väčšina vedľajších účinkov hlásených pri lieku QUIBUS bola mierneho a prechodného charakteru. Nasledujúce vedľajšie účinky boli zriedkavo hlásené: anémia, bolesť svalov, citlivosť, slabosť alebo kŕče; poruchy trávenia (bolesť brucha, zápcha, plynatosť, poruchy trávenia, hnačka, nevoľnosť, vracanie, pankreatitída); hepatitída / žltačka (žltá koža); slabosť; bolesť hlavy; závraty; mravčenie; znížený pocit alebo slabosť v rukách alebo nohách; problémy s pečeňou; vyrážka; svrbenie; strata vlasov; precitlivenosť (alergické reakcie vrátane opuchu tváre, jazyka a hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s dýchaním, bolesť alebo zápal kĺbov, zápal ciev, neobvyklé podliatiny, vyrážku a opuch, žihľavku, citlivosť pokožky na slnečné svetlo, horúčku, návaly tepla, skrátenie dych a malátnosť); pri krvných testoch zriedkavé zvýšenie sérových transamináz (alanínaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, γ-glutamyltranspeptidáza), zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšenie hladín CK v sére.
Vedľajšie účinky neznámej frekvencie: neustála svalová slabosť.
Ak pocítite svalovú bolesť, citlivosť alebo slabosť, ihneď kontaktujte lekára. V zriedkavých prípadoch môžu byť svalové problémy závažné a zahŕňajú deštrukciu svalového tkaniva, ktorá spôsobuje poškodenie obličiek.
Riziko poškodenia svalového tkaniva je vyššie u pacientov užívajúcich vysoké dávky lieku QUIBUS. Toto riziko poškodenia svalového tkaniva je vyššie u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Cukrovka. Je to pravdepodobnejšie, ak máte vysokú hladinu cukru v krvi a tuky, máte nadváhu a vysoký krvný tlak. Váš lekár vás bude počas liečby týmto liekom sledovať.
Zriedkavo sa môžu vyskytnúť ďalšie vedľajšie účinky a ako všetky lieky na predpis, môžu byť závažné. Ak potrebujete ďalšie informácie, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Oba majú úplnejší zoznam vedľajších účinkov.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Čas použiteľnosti: skontrolujte dátum exspirácie uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C.
LIEK UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
ZLOŽENIE
QUIBUS 10 mg TABLETY obalené filmom
Každá tableta obsahuje: účinná látka: simvastatín 10 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, hydrogenovaný ricínový olej, predželatinovaný škrob, mastenec, magnéziumstearát, hypromelóza, koloidný oxid kremičitý, makrogol 6000, butylhydroxyanizol oxidu titaničitého.
QUIBUS 20 mg TABLETY potiahnuté filmom
Každá tableta obsahuje: účinná látka: simvastatín 20 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, hydrogenovaný ricínový olej, predželatinovaný škrob, mastenec, magnéziumstearát, hypromelóza, koloidný oxid kremičitý, makrogol 6000, butylhydroxyanizol oxidu titaničitého.
QUIBUS 40 mg TABLETY potiahnuté filmom
Každá tableta obsahuje: účinná látka: simvastatín 40 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, hydrogenovaný ricínový olej, predželatínovaný škrob, mastenec, magnéziumstearát, hypromelóza, koloidný oxid kremičitý, makrogol 6000, oxid titaničitý, butylhydroxyanizol.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
QUIBUS 10 mg filmom obalené tablety (balenie po 20 tabliet po 10 mg).
QUIBUS 20 mg filmom obalené tablety (balenie po 10 a 28 tabliet po 20 mg).
QUIBUS 40 mg filmom obalené tablety (balenie po 10 a 28 tabliet po 40 mg).
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY QUIBUS potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
QUIBUS 10 mg filmom obalené tablety
Každá tableta obsahuje:
účinná látka: simvastatín 10 mg
QUIBUS 20 mg filmom obalené tablety
Každá tableta obsahuje:
účinná látka: simvastatín 20 mg
QUIBUS 40 mg filmom obalené tablety
Každá tableta obsahuje:
účinná látka: simvastatín 40 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Hypercholesterolémia
Liečba primárnej hypercholesterolémie alebo zmiešanej dyslipidémie ako doplnku stravy, ak je odpoveď na diétu a iné nefarmakologické ošetrenia (napr. Cvičenie, zníženie hmotnosti) nedostatočná.
Liečba homozygotnej familiárnej hypercholesterolémie ako výživového doplnku a iných liečebných postupov znižujúcich lipidy (napr. Aferéza LDL) alebo ak také ošetrenia nie sú vhodné.
Kardiovaskulárna prevencia
Zníženie kardiovaskulárnej mortality a morbidity u pacientov s manifestným aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením alebo diabetes mellitus s normálnymi alebo zvýšenými hladinami cholesterolu ako doplnok korekcie ďalších rizikových faktorov a iných kardioprotektívnych terapií (pozri
časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Rozsah dávkovania je 5-80 mg / deň podávaný perorálne ako jedna dávka večer.
Úpravu dávky, ak je to potrebné, je potrebné vykonávať v intervaloch najmenej 4 týždne až do maximálnej dávky 80 mg / deň podávanej ako jednorazová dávka večer. Dávka 80 mg sa odporúča iba u pacientov s ťažkou hypercholesterolémiou a s vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií.
Hypercholesterolémia
Pacient by mal byť zaradený do štandardnej diéty znižujúcej cholesterol a v tejto diéte by mal pokračovať aj počas liečby QUIBUSOM. Počiatočná dávka je zvyčajne 10-20 mg / deň podávaná ako jedna dávka večer. Pacienti, ktorí vyžadujú veľké zníženie LDL-C (viac ako 45%), môžu začať s 20-40 mg / deň podávanými ako jednorazová dávka večer. Úpravu dávkovania, ak je to potrebné, je potrebné vykonať tak, ako je uvedené vyššie.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
Na základe výsledkov kontrolovanej klinickej štúdie je odporúčané dávkovanie QUIBUS 40 mg / deň večer alebo 80 mg / deň v troch rozdelených dávkach 20 mg a jedna večerná dávka 40 mg. QUIBUS sa má používať ako doplnok k iným liečebným postupom znižujúcim lipidy (napr. LDL aferéza) u týchto pacientov alebo ak tieto liečby nie sú k dispozícii.
Kardiovaskulárna prevencia
Zvyčajná dávka lieku QUIBUS je 20 až 40 mg / deň podávaná ako jednorazová dávka večer u pacientov s vysokým rizikom koronárnej choroby srdca (ICHS, s hyperlipidémiou alebo bez nej). Drogovú terapiu je možné začať súčasne s diétou a cvičením. Úpravu dávkovania, ak je to potrebné, je potrebné vykonať tak, ako je uvedené vyššie.
Súbežná terapia
QUIBUS je účinný samotný alebo v kombinácii so sekvestrantmi žlčových kyselín. Podanie sa má uskutočniť> 2 hodiny pred alebo> 4 hodiny po podaní sekvestračného činidla žlčových kyselín.
U pacientov, ktorí súbežne s QUIBUSOM užívajú cyklosporín, danazol, gemfibrozil, iné fibráty (okrem fenofibrátu) alebo niacín v dávkach znižujúcich lipidy (≥ 1 g / deň), by dávka QUIBUS nemala prekročiť 10 mg / deň. U pacientov užívajúcich amiodarón alebo verapamil súbežne s QUIBUSOM nesmie dávka QUIBUSU prekročiť 20 mg / deň (pozri časti 4.4 a 4.5).
Dávkovanie pri renálnej insuficiencii
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania.
U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu
Použitie u starších osôb
Nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania.
Použitie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov)
Pre deti a mladistvých (chlapci s Tannerovým štádiom II a vyšším a dievčatá, ktoré sú postmenarche najmenej jeden rok, vo veku 10 až 17 rokov) s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou je zvyčajná odporúčaná začiatočná dávka 10 mg / deň v jednej dávke v večer. Deti a mladiství by mali byť zaradení do štandardnej diéty znižujúcej hladinu cholesterolu pred začatím liečby simvastatínom; táto diéta by mala pokračovať počas liečby simvastatínom.
Odporúčané dávkovanie je 10-40 mg / deň; maximálna odporúčaná dávka je 40 mg / deň. Dávky sa majú individualizovať podľa odporúčaného terapeutického cieľa podľa odporúčaní pediatrickej liečby (pozri časti 4.4 a 5.1). Úpravu dávkovania je potrebné vykonávať v intervaloch 4 a viac týždňov.
Skúsenosti s liekom QUIBUS u predpubertálnych detí sú obmedzené.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na simvastatín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
• Aktívne ochorenie pečene alebo trvalé zvýšenie sérových transamináz bez zjavnej príčiny
• Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6)
• Súbežné podávanie silných inhibítorov CYP3A4 (napr. Itrakonazolu, ketokonazolu, inhibítorov HIV proteázy, erytromycínu, klaritromycínu, telitromycínu a nefazodónu) (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Cukrovka
Niektoré dôkazy naznačujú, že statíny ako triedny účinok zvyšujú hladinu glukózy v krvi a u niektorých pacientov s vysokým rizikom vzniku cukrovky môžu indukovať takú hyperglykémiu, že je vhodná antidiabetická liečba. Toto riziko je však vyvážené znížením vaskulárneho rizika pri použití statínov, a preto by nemalo byť dôvodom na prerušenie liečby. Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené triglyceridy hladiny, hypertenzia) sa majú klinicky a biochemicky monitorovať v súlade s národnými smernicami.
Intersticiálna choroba pľúc
Pri niektorých statínoch boli hlásené výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, obzvlášť pri dlhodobej terapii. Príznaky môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ a zhoršenie celkového zdravotného stavu (únava, strata hmotnosti a horúčka). Ak existuje podozrenie, že sa u pacienta vyvinula intersticiálna choroba pľúc, liečba statínmi sa má prerušiť.
Myopatia / rabdomyolýza
Simvastatín, podobne ako iné inhibítory HMG-CoA reduktázy, môže príležitostne spôsobiť myopatiu, prejavujúcu sa bolesťou svalov, citlivosťou alebo slabosťou spojenou so zvýšením hladín kreatínkinázy (CK) viac ako 10-násobkom hornej hranice normálu. Niekedy sa prejavuje ako rabdomyolýza s alebo bez akútneho renálneho zlyhania sekundárne po myoglobinúrii a veľmi zriedkavo sa vyskytli smrteľné účinky. Riziko myopatie je zvýšené vysokými hladinami inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy v plazme.
Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, riziko myopatie / rabdomyolýzy závisí od dávky.
V databáze klinického skúšania, v ktorej bolo simvastatínom liečených 41 050 pacientov, pričom 24 747 pacientov (približne 60%) bolo liečených najmenej 4 roky, bol výskyt myopatie približne 0,02%, 0,08% a 0,53% pri dávkach 20, 40 a 80 mg. / deň, resp. V týchto klinických štúdiách boli pacienti starostlivo sledovaní a niektoré interagujúce lieky boli vylúčené.
Meranie hladín kreatínkinázy
Hladiny CK by sa nemali merať po namáhavom cvičení alebo v prítomnosti akejkoľvek alternatívnej príčiny nárastu CK, pretože to sťažuje interpretáciu údajov. Ak sú hladiny CK na začiatku významne zvýšené (viac ako 5 -násobok limitu vyššieho ako normálne), mali by sa znova -merané po 5-7 dňoch na potvrdenie výsledkov.
Pred ošetrením
Všetci pacienti, ktorí začínajú s liečbou simvastatínom alebo zvyšujú jeho dávkovanie, by mali byť informovaní o riziku myopatie a poučení, aby okamžite hlásili akúkoľvek nevysvetliteľnú bolesť, citlivosť alebo slabosť svalov.
Statíny sa majú predpisovať s opatrnosťou u pacientov s predispozičnými faktormi pre rabdomyolýzu. Aby sa stanovila východisková referenčná hodnota, hladina CK by sa mala merať pred začatím liečby v nasledujúcich prípadoch:
• Starší ľudia (vek> 70 rokov)
• Renálna dysfunkcia
• Nekontrolovaná hypotyreóza
• Dedičná svalová porucha v osobnej alebo rodinnej anamnéze
• Majú v anamnéze svalovú toxicitu so statínom alebo fibrátom
• Zneužívanie alkoholu.
Vo vyššie uvedených prípadoch je potrebné vyhodnotiť riziko, ktoré liečba zahŕňa, vo vzťahu k možnému prínosu a v prípade liečby sa odporúča starostlivé sledovanie pacienta. Ak má pacient predchádzajúcu skúsenosť so svalovými poruchami počas liečby fibrátom alebo statínom, liečba iným členom triedy by sa mala začať iba opatrne. Ak sú hladiny CK na začiatku významne zvýšené (viac ako 5 -násobok hornej hranice normálu), liečba sa nemá začať.
Počas liečby
Ak pacient počas liečby statínmi zaznamená svalovú bolesť, slabosť alebo kŕče bez zjavnej príčiny, je potrebné zmerať hladiny CK. V prípade výrazne zvýšených hladín CK (nad 5 -násobkom hornej hranice normálu), pri absencii namáhavého cvičenia, sa má liečba prerušiť. Okrem toho by sa malo zvážiť prerušenie liečby, ak sú svalové symptómy závažné a spôsobujú denný diskomfort, aj keď sú hodnoty CK nižšie ako 5 -násobok hornej hranice normálu. Liečba by mala byť prerušená, ak existuje podozrenie na myopatiu z akéhokoľvek iného dôvodu.
Iba vtedy, ak symptómy ustúpia a hladiny CK sa vrátia do normálu, je možné zvážiť opätovné zavedenie statínu alebo zavedenie alternatívneho statínu v najnižšej dávke a za starostlivého monitorovania.
Terapia simvastatínom by mala byť dočasne prerušená niekoľko dní pred rozsiahlou plánovanou operáciou a ak sa vyvinie akýkoľvek závažný zdravotný alebo chirurgický stav.
Opatrenia na zníženie rizika myopatie spôsobenej liekovými interakciami (pozri tiež časť 4.5)
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je významne zvýšené pri súbežnom použití simvastatínu so silnými inhibítormi CYP3A4 (ako je itrakonazol, ketokonazol, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, inhibítory proteázy HIV, nefazodón) a s gemospibrozilom, cyklistom (pozri časť 4.2).
Riziko myopatie a rabdomyolýzy sa zvyšuje aj súbežným používaním iných fibrátov, niacínu v dávkach znižujúcich lipidy (≥ 1 g / deň) alebo súbežným používaním amiodarónu alebo verapamilu s vyššími dávkami simvastatínu (pozri časti 4.2 a 4.5). Mierne zvýšené riziko je aj pri použití diltiazemu so simvastatínom 80 mg.
Preto je vzhľadom na inhibítory CYP3A4 súbežné použitie simvastatínu s itrakonazolom, ketokonazolom, inhibítormi proteázy HIV, erytromycínom, klaritromycínom, telitromycínom a nefazodónom kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.5). Ak sa liečbe itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom, klaritromycínom alebo telitromycínom nedá vyhnúť, liečba simvastatínom sa má počas liečby prerušiť. Okrem toho je potrebná opatrnosť pri kombinovaní simvastatínu s niektorými inými menej silnými inhibítormi CYP3A4: cyklosporínom, verapamilom, diltiazemom (pozri časti 4.2 a 4.5). Je potrebné vyhnúť sa súbežnému príjmu grapefruitovej šťavy a simvastatínu.
Dávka simvastatínu nesmie presiahnuť 10 mg / deň u pacientov, ktorí súbežne dostávajú cyklosporín, danazol, gemfibrozil alebo niacín znižujúce dávky (≥ 1 g / deň). Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu simvastatínu s gemfibrozilom, pokiaľ prínosy pravdepodobne neprevážia zvýšené riziko, ktoré táto kombinácia prináša. Prínos používania simvastatínu 10 mg / deň v kombinácii s inými fibrátmi (okrem fenofibrátu), niacínom, cyklosporínom alebo danazolom sa musí starostlivo zvážiť s ohľadom na potenciálne riziká týchto kombinácií (pozri časti 4.2 a 4.5).
Pri predpisovaní fenofibrátu so simvastatínom je potrebná opatrnosť, pretože obidva lieky môžu spôsobiť myopatiu, ak sa podávajú samostatne.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu simvastatínu v dávkach vyšších ako 20 mg / deň s amiodarónom alebo verapamilom, pokiaľ klinický prínos pravdepodobne nepreváži zvýšené riziko myopatie (pozri časti 4.2 a 4.5).
Účinky na pečeň
V niektorých klinických skúšaniach u niektorých dospelých pacientov užívajúcich simvastatín došlo k trvalému zvýšeniu sérových transamináz (až> 3 -násobok ULN). Keď sa u týchto pacientov prerušil alebo vysadil simvastatín, hladiny transamináz sa zvyčajne pomaly vrátili na hladiny pred liečbou.
Odporúča sa vykonať testy funkcie pečene pred začatím liečby a potom, ak je to klinicky indikované. Pacienti, u ktorých bola stanovená dávka 80 mg, by mali absolvovať ďalšie testovanie pred podaním dávky, 3 mesiace po začiatku dávky 80 mg a potom pravidelne (napr. Každých 6 mesiacov). Mesiacov) počas prvého roku liečby Osobitnú pozornosť treba venovať majú byť vyplatené tým pacientom, u ktorých sa vyvinú zvýšené hladiny sérových transamináz, a u týchto pacientov sa musia merania rýchlo zopakovať, a preto sa musia vykonávať častejšie.Ak hladiny transamináz vykazujú zvýšenie, najmä ak sa zvýšia na trojnásobok hornej hranice normálu a sú trvalé, simvastatín sa má vysadiť.
Liek sa má používať opatrne u pacientov, ktorí požívajú veľké množstvo alkoholu.
Rovnako ako u iných liekov znižujúcich lipidy bolo po liečbe simvastatínom hlásené mierne (menej ako 3-násobok hornej hranice normálu) zvýšenia sérových transamináz. Tieto zmeny sa objavili skoro po zahájení liečby simvastatínom, boli často prechodné, neboli sprevádzané žiadnymi príznakmi a prerušenie liečby nebolo potrebné.
Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu LAPP-LACTASE alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
Použitie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov)
Bezpečnosť a účinnosť simvastatínu u pacientov vo veku 10 až 17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou bola hodnotená v kontrolovanej klinickej štúdii u dospievajúcich chlapcov v Tannerovom štádiu II a vyšších a u dievčat po menarché najmenej jeden rok. Pacienti liečení simvastatínom mali profil nežiaducich účinkov je vo všeobecnosti podobný profilu pacientov liečených placebom. Dávky nad 40 mg neboli v tejto populácii skúmané. V tejto obmedzenej kontrolovanej štúdii neboli pozorované žiadne zjavné účinky na rast alebo rast. sexuálne dozrievanie u dospievajúcich chlapcov alebo dievčat alebo účinky o dĺžke menštruačného cyklu u dievčat (pozri časti 4.2, 4.8 a 5.1). Dospievajúcim dievčatám treba odporučiť, aby počas liečby simvastatínom používali vhodné antikoncepčné metódy (pozri časti 4.3 a 4.6). U pacientov mladších ako 18 rokov sa účinnosť a bezpečnosť liečby dlhšej ako 48 týždňov neskúmala a dlhodobé účinky na fyzické, intelektuálne a sexuálne dozrievanie nie sú známe. Simvastatín sa neskúmal. Neskúmal sa u pacientov mladších ako 18 rokov. 10 rokov a dokonca ani u predpubertálnych detí a dievčat pred menarché.
Znížená funkčnosť transportných proteínov
Znížená funkcia pečeňových transportných proteínov OATP môže zvýšiť systémovú expozíciu simvastatínu a zvýšiť riziko myopatie a rabdomyolýzy. Zhoršená funkcia sa môže objaviť ako v dôsledku inhibície interagujúcimi liekmi (napr. Cyklosporínom), tak aj u pacientov s genotypom SLCO1B1 c.521T> C.
Pacienti nesúci alelu génu SLCO1B1 (c.521T> C), ktorá kóduje menej aktívny proteín OATP1B1, majú zvýšenú systémovú expozíciu simvastatínu a zvýšené riziko myopatie. Bez genetického testovania je riziko myopatie súvisiace s vysokou dávkou (80 mg) simvastatínu celkovo približne 1%. Na základe výsledkov štúdie SEARCH majú nositelia homozygotnej alely C (tiež nazývanej CC) liečených 80 mg 15% riziko vzniku myopatie do 1 roka, zatiaľ čo riziko u heterozygotných nosičov alely C (CT) je 1,5%. Relatívne riziko je 0,3% u pacientov s najbežnejším genotypom (TT) (pozri časť 5.2). Pred predpisovaním simvastatínu 80 mg jednotlivým pacientom by sa mala genotypizácia na prítomnosť alely C považovať za súčasť zhodnotenia prínosu a rizika pred podaním simvastatínu 80 mg jednotlivým pacientom a vyhnúť sa vysokým dávkam u pacientov s genotypom CC. Neprítomnosť tento gén pri genotypizácii nevylučuje možnosť vzniku myopatie.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Farmakodynamické interakcie
Interakcie s liekmi znižujúcimi lipidy, ktoré môžu spôsobiť myopatiu, ak sa podávajú samostatne
Riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy je zvýšené pri súbežnom podávaní s fibrátmi a niacínom (kyselina nikotínová) (≥ 1 g / deň). Okrem toho existuje farmakokinetická interakcia s gemfibrozilom, ktorá vedie k zvýšeniu plazmatických hladín simvastatínu (pozri nižšie Farmakokinetické interakcie a časti 4.2 a 4.4). Pri súčasnom podávaní simvastatínu a fenofibrátu neexistuje dôkaz, že riziko myopatie je vyššie ako súčet individuálnych rizík spojených s ktorýmkoľvek liekom. Primerané farmakovigilančné a farmakokinetické údaje nie sú k dispozícii pre ostatné fibráty.
Účinky iných liekov na simvastatín
Interakcie s CYP3A4
Simvastatín je substrátom cytochrómu P450 3A4. Silné inhibítory cytochrómu P450 3A4 zvyšujú riziko myopatie a rabdomyolýzy zvýšením koncentrácie inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy v plazme počas liečby simvastatínom. Medzi takéto inhibítory patrí itrakonazol, ketokonazol, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, inhibítory HIV proteázy a nefazodón. Súbežné podávanie itrakonazolu malo za následok viac ako 10-násobné zvýšenie expozície kyseline simvastatínovej (aktívny metabolit beta-hydroxykyselina). Telitromycín spôsobil 11-násobné zvýšenie expozície kyseline simvastatínovej.
Preto je kombinácia s itrakonazolom, ketokonazolom, inhibítormi HIV proteázy, erytromycínom, klaritromycínom, telitromycínom a nefazodónom kontraindikovaná. Ak je liečba itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom, klaritromycínom alebo telitromycínom nevyhnutná, liečba simvastatínom sa má v priebehu liečby prerušiť. Pri kombinovaní simvastatínu s niektorými inými menej účinnými inhibítormi CYP3A4: cyklosporínom, verapamilom, diltiazemom je potrebná opatrnosť (pozri časti 4.2 a 4.4).
Cyklosporín
Riziko myopatie / rabdomyolýzy sa zvyšuje súbežným podávaním cyklosporínu, najmä s vyššími dávkami simvastatínu (pozri časti 4.2 a 4.4). U pacientov súbežne užívajúcich cyklosporín by preto dávka simvastatínu nemala prekročiť 10 mg / deň. Aj keď mechanizmus nie je úplne objasnený, bolo dokázané, že cyklosporín zvyšuje AUC inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Zvýšenie AUC kyseliny simvastatínovej je pravdepodobne čiastočne spôsobené inhibíciou CYP3A4.
Danazol: Riziko myopatie a rabdomyolýzy sa zvyšuje súbežným podávaním danazolu s vyššími dávkami simvastatínu (pozri časti 4.2 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatínovej 1,9-násobne, pravdepodobne v dôsledku inhibície glukuronidačnej dráhy (pozri časti 4.2 a 4.4).
Amiodarón a verapamil
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je zvýšené súbežným podávaním amiodarónu alebo verapamilu s vyššími dávkami simvastatínu (pozri časť 4.4). V prebiehajúcej klinickej štúdii bola myopatia hlásená u 6% pacientov liečených simvastatínom 80 mg a amiodarónom.
„Analýza dostupných klinických štúdií ukázala“ incidenciu myopatie približne 1% u pacientov liečených simvastatínom 40 mg alebo 80 mg a verapamilom. Vo farmakokinetickej štúdii viedlo súbežné podávanie s verapamilom k zvýšeniu 2,3 -násobku expozície simvastatínu kyselina pravdepodobne čiastočne spôsobená inhibíciou CYP3A4. Preto dávka simvastatínu nemá presiahnuť 20 mg / deň u pacientov súbežne užívajúcich amiodarón alebo verapamil, pokiaľ klinický prínos pravdepodobne nepreváži zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.
Diltiazem
„Analýza dostupných klinických štúdií ukázala“ 1% výskyt myopatie u pacientov liečených simvastatínom 80 mg a diltiazemom. Riziko myopatie u pacientov užívajúcich 40 mg simvastatínu nebolo zvýšené súbežným diltiazemom (pozri časť 4.4). Vo farmakokinetike štúdie, súbežné podávanie diltiazemu spôsobilo 2,7-násobné zvýšenie expozície kyseline simvastatínovej, pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP3A4. Preto dávka simvastatínu nesmie presiahnuť 40 mg / deň u pacientov súbežne liečených diltiazemom, pokiaľ to nemá klinický prínos pravdepodobne preváži zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.
Grapefruitový džús
Grapefruitová šťava inhibuje cytochróm P450 3A4. Súbežný príjem simvastatínu a veľkého množstva (viac ako jeden liter denne) grapefruitovej šťavy spôsobil 7-násobné zvýšenie expozície kyseline simvastatínovej. Príjem 240 ml grapefruitovej šťavy ráno a simvastatínu večer mal za následok 1,9 -násobné zvýšenie. Preto je potrebné vyhnúť sa príjmu grapefruitovej šťavy počas liečby simvastatínom.
Účinky simvastatínu na farmakokinetiku iných liekov
Simvastatín nemá žiadny inhibičný účinok na cytochróm P450 3A4. Preto sa neočakáva účinok simvastatínu na plazmatické koncentrácie látok metabolizovaných prostredníctvom cytochrómu P450 3A4.
Perorálne antikoagulanciá
V dvoch klinických skúšaniach, jeden na normálnych dobrovoľníkoch a druhý na hypercholesterolemických pacientoch, mal simvastatín 20-40 mg / deň mierny potenciačný účinok kumarínových antikoagulancií: protrombínový čas uvádzaný ako medzinárodný normalizovaný pomer (INR) sa zvýšil zo základnej hodnoty 1,7 až 1,8 a východisková hodnota 2,6 až 3,4 u dobrovoľníkov a študovaných pacientov. Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady zvýšeného INR. U pacientov liečených kumarínovými antikoagulanciami by mal byť protrombínový čas stanovený pred začatím liečby simvastatínom a dostatočne často v počiatočných štádiách. terapie, aby sa zabezpečilo, že nedôjde k žiadnym významným zmenám protrombínového času. Akonáhle je dokumentovaný stabilný protrombínový čas, protrombínový čas je možné monitorovať v intervaloch bežne odporúčaných pre pacientov, ktorí dostávajú kumarínové antikoagulanciá. tina sa upraví alebo preruší, rovnaký postup sa musí zopakovať. Liečba simvastatínom nie je spojená s krvácaním alebo zmenami protrombínového času u pacientov, ktorí nie sú liečení antikoagulanciami.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
QUIBUS je počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Bezpečnosť u tehotných žien nebola stanovená. So simvastatínom u gravidných žien neboli vykonané žiadne kontrolované klinické štúdie. Po vnútromaternicovom pôsobení inhibítorov HMG-CoA reduktázy boli zriedkavo hlásené vrodené abnormality. V prospektívnej analýze približne 200 tehotenstiev vystavených počas prvého trimestra účinku QUIBUSU alebo iného úzko príbuzného inhibítora HMG-CoA reduktázy bol však výskyt vrodených anomálií porovnateľný s výskytom vo všeobecnej populácii. Tento počet tehotenstiev bol štatisticky postačujúci na vylúčenie zvýšenia vrodených anomálií 2,5 -krát alebo viac, ako je pôvodný výskyt.
Aj keď neexistuje žiadny dôkaz o tom, že výskyt vrodených anomálií u potomkov pacientov liečených QUIBUSOM alebo inými príbuznými inhibítormi HMG-CoA reduktázy sa líši od bežnej populácie, liečba matiek s QUIBUSom môže znížiť fetálne hladiny mevalonátu, prekurzor biosyntézy cholesterolu. Ateroskleróza je chronický proces a rutinné vysadzovanie liekov znižujúcich hladinu lipidov počas tehotenstva by malo mať obmedzený vplyv na dlhodobé riziko spojené s primárnou hypercholesterolémiou. Z týchto dôvodov sa QUIBUS nemá používať u tehotných žien. Ak si želáte otehotnieť alebo máte podozrenie, že sú tehotné, liečba QUIBUSOM sa má prerušiť na dobu gravidity alebo dovtedy, kým sa nerozhodne, že žena nie je tehotná (pozri časť 4.3).
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa simvastatín alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Pretože veľa liekov sa vylučuje do materského mlieka a pretože sa môžu vyskytnúť závažné nežiaduce reakcie, ženy užívajúce QUIBUS nemajú dojčiť (pozri časť 4.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
QUIBUS nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je však potrebné vziať do úvahy, že v postmarketingových skúsenostiach boli závraty počas vedenia vozidla alebo obsluhy strojov zaznamenané len zriedka.
04.8 Nežiaduce účinky
Frekvencie nasledujúcich nežiaducich účinkov hlásených v klinických skúšaniach a / alebo po uvedení lieku na trh sú zoradené na základe vyhodnotenia ich výskytu vo veľkých dlhodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach vrátane HPS a 4S s 20 536 a 4 444 pacientmi. (pozri časť 5.1). V prípade HPS boli okrem myalgie, zvýšenia sérových transamináz a CK zaznamenané iba závažné nežiaduce udalosti. V prípade 4S boli zaznamenané všetky nižšie uvedené nežiaduce účinky. Ak boli v týchto štúdiách incidencie simvastatínu nižšie alebo podobné ako v prípade placeba a boli hlásené spontánne udalosti, ktoré možno primerane klasifikovať ako príčinne súvisiace, tieto nežiaduce udalosti boli klasifikované ako „zriedkavé“.
V "HPS (pozri časť 5.1) u 20 536 pacientov liečených QUIBUSOM 40 mg / deň (n = 10 269) alebo placebom (n = 10 267) boli bezpečnostné profily porovnateľné medzi pacientmi liečenými QUIBUSOM 40 mg a pacientmi liečenými placebom. 5-ročné priemerné trvanie štúdie. Miera prerušenia kvôli vedľajším účinkom bola porovnateľná (4,8% u pacientov liečených QUIBUSOM 40 mg oproti 5,1% u pacientov liečených placebom). myopatie bolo menej ako 0,1% u pacientov liečených QUIBUSOM 40 mg. U 0,21% (n = 21) pacientov liečených QUIBUSom 40 mg boli zvýšené hladiny transamináz (viac ako 3 -násobok hornej hranice normy potvrdenej opakovaným testovaním) v porovnaní s 0,09% (n = 9) pacientov liečených placebom.
Frekvencie nežiaducich udalostí sú zoradené podľa nasledujúceho kritéria: veľmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100,
Zmeny v krvnom a lymfatickom systéme:
Zriedkavé: anémia.
Poruchy nervového systému:
Zriedkavé: bolesť hlavy, parestézia, závrat, periférna neuropatia.
Gastrointestinálny systém:
Zriedkavé: zápcha, bolesť brucha, nadúvanie, dyspepsia, hnačka, nevoľnosť, vracanie, pankreatitída.
Hepatobiliárny systém:
Zriedkavé: hepatitída / žltačka.
Koža a prílohy:
Zriedkavé: vyrážka, svrbenie, alopécia.
Muskuloskeletálny systém, spojivové tkanivo a kostné tkanivo:
Zriedkavé: myopatia, rabdomyolýza (pozri časť 4.4), myalgia, svalové kŕče.
Všeobecné poruchy a zmeny v mieste podania:
Zriedkavé: asténia.
Zriedkavo bol hlásený zjavný syndróm precitlivenosti zahŕňajúci niektoré z nasledujúcich znakov: angioedém, syndróm podobný lupusu, polymyalgia rheumatica, dermatomyozitída, vaskulitída, trombocytopénia, eozinofília, zvýšená ESR, artritída a artralgia, žihľavka, fotosenzitivita, horúčka, návaly horúčavy, sipot a malátnosť.
Vyhľadávania:
Zriedkavé: zvýšenie sérových transamináz (alanínaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, y -glutamyltranspeptidáza) (pozri časť 4.4 Účinky na pečeň), zvýšenie alkalickej fosfatázy; zvýšenie hladín CK v sére (pozri časť 4.4).
Pri niektorých statínoch boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:
Efekty triedy
- Poruchy spánku vrátane nespavosti a nočných môr
- Strata pamäti
- Sexuálna dysfunkcia
- Depresia
- Diabetes mellitus: frekvencia závisí od prítomnosti alebo neprítomnosti rizikových faktorov (hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridov, hypertenzia v anamnéze)
- Výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, najmä pri dlhodobej liečbe (pozri časť 4.4)
Deti a dospievajúci (vo veku 10-17 rokov)
V 48-týždňovej štúdii s deťmi a mladistvými (chlapci v Tannerovom štádiu II a vyššie a dievčatá v postmenarche najmenej jeden rok) vo veku 10 až 17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (n = 175) bol profil Bezpečnosť a znášanlivosť skupina so simvastatínom bola vo všeobecnosti podobná skupine so placebom. Dlhodobé účinky na fyzické, intelektuálne a sexuálne dozrievanie nie sú známe. V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje po jednom roku liečby (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.1).
04,9 Predávkovanie
Doteraz bol hlásený obmedzený počet prípadov predávkovania; maximálna užitá dávka bola 3,6 g. Všetci pacienti sa zotavili bez následkov. V prípade predávkovania neexistuje žiadna špecifická liečba. V takom prípade je potrebné vykonať symptomatické a podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory HMG-CoA reduktázy
ATC kód: C10AA01
Po perorálnom požití je simvastatín, čo je neaktívny laktón, hydrolyzovaný v pečeni na zodpovedajúcu aktívnu formu beta-hydroxykyseliny, ktorá má silnú inhibičnú aktivitu na HMG-CoA reduktázu (3 hydroxy-3 metylglutaryl CoA reduktázu). Tento enzým katalyzuje premenu HMG-CoA na mevalonát, čo je skorá a obmedzujúca reakcia v biosyntéze cholesterolu.
Ukázalo sa, že simvastatín znižuje normálne aj zvýšené koncentrácie LDL-C. LDL je vytvorený z proteínu s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a je hlavne katabolizovaný vysokoafinitným LDL receptorom.Mechanizmus účinku simvastatínu na znižovanie LDL môže zahŕňať zníženie koncentrácie VLDL cholesterolu (C-VLDL) a indukciu receptora LDL, čo vedie k zníženiu produkcie a zvýšeniu katabolizmu LDL-C. Apolipoproteín B tiež počas liečby simvastínom podstatne klesá. Simvastatín navyše mierne zvyšuje HDL-C a znižuje plazmatické TG. V dôsledku týchto zmien sú pomery medzi celkovým cholesterolom a HDL-C a LDL-C a HDL-C znížené.
Vysoké riziko ischemickej choroby srdca (ICHS) alebo existujúcej ischemickej choroby srdca
V štúdii Heart Protection Study (HPS) sa skúmali účinky terapie simvastatínom na 20 536 pacientov (40-80 rokov) s hyperlipidémiou alebo bez nej a s ischemickou chorobou srdca, inými okluzívnymi arteriálnymi ochoreniami alebo diabetes mellitus. Liečených 10 269 pacientov simvastatínom, 40 mg / deň a 10 267 s placebom s priemerným trvaním 5 rokov. Na začiatku malo 6 793 pacientov (33%) hladiny LDL-C pod 116 mg / dl; 5 063 pacientov (25%)) malo hladiny medzi 116 mg / dl a 135 mg / dl a 8680 pacientov (42%) malo hladiny nad 135 mg / dl.
Liečba simvastatínom 40 mg / deň v porovnaní s placebom významne znížila riziko úmrtnosti zo všetkých príčin (1 328 [12,9%] u pacientov liečených simvastatínom v porovnaní s 1 507 [14,7%] u pacientov liečených placebom; p = 0,0003) v dôsledku 18% zníženie koronárnej úmrtnosti (587 [5,7%] vs. 707 [6,9%]; p = 0,0005; Zníženie absolútneho rizika o 1,2%). Zníženie počtu cievnych úmrtí nedosiahlo štatistickú významnosť. Simvastatín tiež znížil riziko závažných koronárnych príhod (zložený koncový ukazovateľ vrátane nefatálnych úmrtí na infarkt myokardu a ICHS) o 27% (p koronárny bypass alebo perkutánna transluminálna koronárna angioplastika) a periférnych revaskularizačných postupov a iných nekoronárnych revaskularizačných postupov 30% (p mŕtvica 25% (p LDL cholesterol pod 3,0 mmol / l do zaradenia).
V škandinávskej štúdii prežívania simvastatínu (4S) bol účinok terapie simvastatínom na celkovú úmrtnosť hodnotený u 4444 pacientov s ICHS a východiskovým celkovým cholesterolom 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). V tejto randomizovanej, dvojnásobnej -slepá, placebom kontrolovaná, multicentrická štúdia, pacienti s angínou alebo predchádzajúcim infarktom myokardu (MI) boli liečení diétou, štandardnými liečebnými opatreniami a simvastatínom 20-40 mg / deň (n = 2 221) alebo placebom (n = 2 223) po dobu medián trvania 5,4 roka. Simvastatín znížil riziko úmrtia o 30% (absolútne zníženie rizika o 3,3%). Riziko úmrtia na ICHS sa znížilo o 42% (zníženie absolútneho rizika o 3,5%). Simvastatín tiež znížil riziko veľkých koronárnych príhod (Úmrtie na ICHS plus tichý nefatálny IM osvedčený v nemocnici) o 34%. Simvastatín tiež významne znížil riziko smrteľných a nefatálnych cerebrovaskulárnych príhod (napr. tus a prechodný ischemický záchvat) 28%. Medzi skupinami nebol žiadny významný štatistický rozdiel v nekardiovaskulárnej mortalite.
Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná hyperlipidémia
V porovnávacích štúdiách účinnosti a bezpečnosti simvastatínu 10, 20, 40 a 80 mg / deň u pacientov s hypercholesterolémiou bolo priemerné zníženie LDL-C 30, 38, 41 a 47%. V štúdiách s pacientmi s kombinovanou (zmiešanou) hyperlipidémiou simvastatínu 40 mg a 80 mg bol priemerný pokles triglyceridov 28%a 33%(placebo: 2%), a priemerné zvýšenie HDL-C bolo 2%. 16% (placebo: 3%).
Klinické štúdie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov)
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii bolo 175 pacientov (99 chlapcov s Tannerovým štádiom II a vyšším a 76 dievčat v období po menarché najmenej jeden rok) vo veku 10 až 17 rokov (priemerný vek 14,1 roka) s heterozygotným rodinným výskytom. hypercholesterolémia (heFH) boli randomizovaní na liečbu simvastatínom alebo placebom počas 24 týždňov (základná štúdia). Kritérium zaradenia do štúdie vyžadovalo východiskovú hladinu LDL-C medzi 160 a 400 mg / dl a najmenej jedného rodiča s hladinou LDL-C> 189 mg / dl. Dávka simvastatínu (jedenkrát denne večer) bola 10 mg počas prvých 8 týždňov, 20 mg počas druhých 8 týždňov a 40 mg potom. V 24-týždňovom predĺžení štúdie bolo 144 pacientov vybraných na pokračovanie v terapii a dostávali simvastatín 40 mg alebo placebo.
Simvastatín významne znížil plazmatické hladiny LDL-C, TG a Apo B. Výsledky získané pri predĺžení štúdie na 48 týždňov boli porovnateľné s výsledkami pozorovanými v základnej štúdii.
Po 24 týždňoch liečby bola priemerná dosiahnutá hodnota LDL-C 124,9 mg / dl (rozsah: 64,0-289,0 mg / dl) v skupine so 40 mg simvastatínu v porovnaní s 207,8 mg / dl (rozsah: 128,0-334,0 mg / dl) v skupine s placebom.
Po 24 týždňoch liečby simvastatínom (so zvýšením dávky z 10, 20 na 40 mg denne v 8-týždňových intervaloch) došlo k zníženiu priemerných hladín LDL-C o 36,8% (placebo: zvýšenie o 1,1% oproti východiskovému stavu), Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%) a stredné hladiny TG o 7,9% (placebo: 3,2%) a zvýšenie priemernej HDL-C o 8,3% (placebo 3,6%). Dlhodobý prínos lieku QUIBUS na kardiovaskulárne príhody nie je známy u detí s heFH.
U detí s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa bezpečnosť a účinnosť dávok nad 40 mg denne neskúmala. Dlhodobá účinnosť liečby simvastatínom v detstve na zníženie morbidity a mortality v dospelosti nebola stanovená.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Simvastatín je neaktívny laktón ľahko hydrolyzovaný in vivo na zodpovedajúcu formu beta-hydroxykyseliny, účinný inhibítor HMG-CoA reduktázy. Hydrolýza prebieha hlavne v pečeni; rýchlosť hydrolýzy v ľudskej plazme je veľmi pomalá.
Farmakokinetické vlastnosti boli hodnotené u dospelých. Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje o deťoch a dospievajúcich.
Absorpcia
Simvastatín sa u ľudí dobre vstrebáva a prechádza rozsiahlym primárnym extrakčným procesom v pečeni. Pečeňová extrakcia závisí od rozsahu prietoku krvi v pečeni. Pečeň je primárnym miestom účinku aktívnej formy. Dostupnosť beta- po perorálnom podaní dávky simvastatínu bolo zistené, že derivát hydroxykyseliny do systémového obehu je nižší ako 5% dávky. Maximálna plazmatická koncentrácia aktívnych inhibítorov sa dosiahne 1 až 2 hodiny po podaní simvastatínu. Súbežné jedlo nemá vplyv na absorpciu.
Farmakokinetika simvastatínu po jednorazovom a opakovanom podávaní ukázala, že po viacnásobnom dávkovaní nedochádza k akumulácii lieku.
Distribúcia
Simvastatín a jeho aktívny metabolit sa viažu na proteíny z viac ako 95%.
Vylúčenie
Simvastatín je aktívne transportovaný do hepatocytov prostredníctvom nosiča OATP1B1.
Simvastatín je substrátom CYP 3A4 (pozri časti 4.3 a 4.5). Hlavnými metabolitmi simvastatínu prítomnými v ľudskej plazme sú beta-hydroxykyselina a 4 ďalšie aktívne metabolity. Po perorálnom podaní dávky rádioaktívneho simvastatínu u ľudí bolo 13% rádioaktivity vylúčených močom a 60% stolicou do 96 hodín. Množstvo nachádzajúce sa v stolici predstavuje absorbované ekvivalenty vylúčené žlčou a neabsorbované. Po intravenóznej injekcii metabolitu beta-hydroxykyseliny bol jeho priemerný polčas 1,9 hodiny. Do moču sa ako inhibičná látka vylúčilo iba v priemere 0,3% intravenóznej dávky.
Špeciálne populácie
Nosiče alely „SLCO1B1 c.521T> C“ majú zníženú aktivitu OATP1B1. Priemerná expozícia (AUC) hlavnému aktívnemu metabolitu, kyseline simvastatínovej, je 120% u heterozygotných nosičov alely C (CT) a 221% u homozygotov (CC) v porovnaní s pacientmi, ktorí majú najbežnejší genotyp (TT) . Alela C má v európskej populácii frekvenciu 18%. U pacientov s polymorfizmom SLCO1B1 existuje riziko zvýšenej expozície simvastatínu, čo môže viesť k zvýšenému riziku rabdomyolýzy (pozri časť 4.4).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Na základe konvenčných štúdií farmakodynamiky, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogenity na zvieratách neexistujú pre pacienta žiadne iné riziká, ako tie, ktoré sa očakávajú na základe farmakologického mechanizmu. V maximálne tolerovaných dávkach u potkanov a králikov simvastatín nevyvolával žiadne malformácie plodu a nemal žiadny vplyv na fertilitu, reprodukčnú funkciu alebo novorodenecký vývoj.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, hydrogenovaný ricínový olej, predželatínovaný škrob, mastenec, magnéziumstearát, hypromelóza, koloidný oxid kremičitý, makrogol 6000, oxid titaničitý, butylhydroxyanizol.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
V neporušenom balení: 18 mesiacov
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte pri teplote do 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety sú balené v PVC / PVDC / AL blistroch
20 filmom obalených tabliet po 10 mg
10 filmom obalených tabliet po 20 mg
28 filmom obalených tabliet po 20 mg
10 filmom obalených tabliet po 40 mg
28 filmom obalených tabliet po 40 mg
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
CSO PHARMITALIA Zmluva Organizácia predaja S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
QUIBUS 10 mg filmom obalené tablety-20 10 mg filmom obalené tablety:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg filmom obalené tablety-10 20 mg filmom obalené tablety:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg filmom obalené tablety-28 20 mg filmom obalené tablety:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg filmom obalené tablety-10 filmom obalených tabliet 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg filmom obalené tablety-28 40 mg filmom obalené tablety:
AIC: 037935057
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
16.01.2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
31.07.2014